• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Концентрация хинаприла в плазме крови после приема внутрь достигает максимума в течение 1 ч, хинаприлата – 2 ч. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить время достижения максимальной концентрации (ТСmах) (жирная пища может уменьшить скорость и степень всасывания хинаприла). С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60 %. Под действием «печеночных» ферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит – двухосновная кислота хинаприла), который является ингибитором АПФ. Около 38 % от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. Период полувыведения (Т1/2) хинаприла из плазмы крови составляет около 1-2 ч, хинаприлата – 3 ч. Выводится почками – 61 % (56 % в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник – 37 %. Примерно 97 % хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако, в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено. У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

Особые условия

у 0,1 % пациентов, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовых складок хинаприл следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать до регрессии симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут быть применены антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл). При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. У пациентов, у которых в анамнезе наблюдался ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратами этой группы. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов. Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у пациентов, которым проводили аферез липопротеинов низкой плотности абсорбцией с помощью декстран сульфата или у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые (например, АN69). Поэтому подобных комбинаций следует избегать, применяя либо другие гипотензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа. Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК, например, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальной гипотензии, необходимо провести симптоматическую терапию (пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости провести ему внутривенную инфузию с применением 0,9 % раствора натрия хлорида). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях следует снизить его дозу или оценить целесообразность одновременной терапии с диуретиками. Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу. У пациентов, получающих диуретики, применение хинаприла также может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Таким пациентам целесообразно временно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала лечения хинаприлом, кроме пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. Если монотерапия хинаприлом не дает необходимого терапевтического эффекта, то лечение диуретиками следует возобновить. Если отменить диуретик невозможно, то хинаприл применяют в низкой начальной дозе. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, у которых повышен риск выраженной артериальной гипотензии, лечение хинаприлом следует начинать с рекомендуемой дозы под тщательным контролем врача; пациентов необходимо наблюдать в течение первых двух недель лечения, а также во всех случаях, когда повышается доза хинаприла. При терапии ингибиторами АПФ у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаях развивался агранулоцитоз, который чаще встречался у пациентов с нарушенной функцией почек и заболеваниями соединительной ткани. При лечении хинаприлом агранулоцитоз развивался редко. При применении хинаприла (как и других ингибиторов АПФ) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать число лейкоцитов в крови. У восприимчивых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к «двойной» блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих хинаприл и другие препараты, влияющие на РААС. Следует избегать одновременного применения РААС-активных средств и хинаприла. При необходимости применения этой комбинации следует в каждом индивидуальном случае оценивать отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения комбинации и регулярно контролировать функцию почек и содержания калия. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек. Период полувыведения хинаприлата увеличивается при снижении КК. У пациентов с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует применять в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом терапевтического эффекта, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом. Хинаприл в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печеночной комы. Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повышать содержание калия в сыворотке крови. Хинаприл может уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками при одновременном применении. Применение хинаприла в составе комбинированной терапии с калийсберегающими диуретиками не изучалось. Учитывая риск дальнейшего увеличения содержания калия в сыворотке крови, комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками следует проводить с осторожностью, под контролем содержания калия в сыворотке крови. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина, и контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ, включая хинаприл. При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. При появлении любых симптомов инфекции (например, острого тонзиллита, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами При применении препарата Хинаприл-СЗ следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Состав

• активное вещество: хинаприла гидрохлорид – 10,832 мг
• в пересчете на хинаприл – 10 мг;
• вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) – 46,168 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) – 125,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 5,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,0 мг; магния стеарат – 2,0 мг;
• вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 2,4 мг; тальк – 0,888 мг; титана диоксид Е 171 –
• 1,3122 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) – 1,212 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый – 0,1806 мг; алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый – 0,0042 мг; краситель железа оксид (II) желтый – 0,0018 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин – 0,0012 мг);

Хинаприл показания к применению

• Артериальная гипертензия
• (в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета- адреноблокаторами).
• Хроническая сердечная недостаточность
• (в составе комбинированной терапии).

Хинаприл противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ, наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) или с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (двойная блокада РААС):
• у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);
• у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);
• у пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);
• у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией.
• С осторожностью
• Симптом

Хинаприл дозировка

• 10 мг

Хинаприл побочные действия

• Нежелательные явления при применении хинаприла обычно являются слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль
• (7,2 %), головокружение (5,5 %), кашель (3,9 %), повышенная утомляемость (3,5 %), ринит (3,2 %), тошнота и/или рвота (2,8 %) и миалгия (2,2 %). Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения.
• Частота случаев отмены хинаприла в результате проявления побочных эффектов наблюдалась в 5,3 % случаев.
• Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения):
• очень часто - более 1/10,
• часто - от более 1/100 до менее 1/10,
• нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100,
• редко - от более 1/10000 до менее 1/1000,
• очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
• Со стороны нервной системы
• Часто: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость.
• Нечасто: депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго.
• Со стороны пищеварительного тракта
• Часто: тошнота и/или рвота, диарея, диспепсия, боли в животе.
• Нечасто: сухость слизистой оболочки рта или горла, метеоризм, панкреатит*, ангионевротический отек кишечника, желудочно-кишечное кровотечение.
• Редко: гепатит.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения
• Нечасто: отеки (периферические или генерализованные), недомогание, вирусные инфекции.
• Со стороны кровеносной и лимфатической систем
• Нечасто: гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы
• Часто: выраженное снижение АД.
• Нечасто: стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, повышение АД, кардиогенный шок, постуральная гипотензия*, обморок*, симптомы вазодилатации.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
• Часто: кашель, диспноэ, фарингит, боль в груди.
• Со стороны кожи и подкожных тканей
• Нечасто: алопеция*, эксфолиативный дерматит*, повышенное потоотделение, пузырчатка*, реакции фоточувствительности*, кожный зуд, сыпь.
• Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
• Часто: боль в спине.
• Нечасто: артралгия.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей
• Нечасто: инфекции мочевых путей, острая почечная недостаточность.
• Со стороны половых органов и молочной железы
• Нечасто: снижение потенции.
• Со стороны органа зрения:
• Нечасто: нарушение зрения.
• Со стороны иммунной системы:
• Нечасто: анафилактические реакции*.
• Редко: ангионевротический отек.
• Прочие:
• Редко: эозинофильный пневмонит.
• Лабораторные показатели:
• очень редко отмечали агранулоцитоз и нейтропению, хотя причинно-следственная связь с применением хинаприла пока не установлена.
• Гиперкалиемия: (см. «Особые указания»).
• Креатинин и азот мочевины крови: повышение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) концентрации креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2 % и 2 % пациентов, получавших монотерапию хинаприлом. Вероятность увеличения этих показателей у пациентов, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне применения одного хинаприла. При проведении дальнейшей терапии, показатели часто возвращаются к норме.
• * - менее частые нежелательные явления или отмеченные во время постмаркетинговых исследований.
• При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Лекарственное взаимодействие

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием: одновременное применение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примерно на 28-37 % за счет наличия магния карбоната в качестве вспомогательного компонента препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия. Литий: у пациентов, одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счет усиления выведения натрия. Применять указанные препараты одновременно следует с осторожностью; при лечении показано регулярное определение содержания лития в сыворотке крови. Одновременный прием диуретиков может усилить риск интоксикации литием. Диуретики: при одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»). Препараты, повышающие содержание калия в сыворотке крови: если пациенту, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия и заменители соли, содержащие калий, то применять их следует осторожно под контролем содержания калия в сыворотке крови. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): этанол усиливает антигипертензивное действие хинаприла. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождается развитием гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. Хинаприл усиливает эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Другие препараты: признаков клинически значимого фармакокинетическо-го взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени). При одновременном многократном применении аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина. Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла. Эстрогены, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) ослабляют антигипертензивный эффект хинаприла вследствие задержки жидкости. Кроме того, у пожилых пациентов, у пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушенной функцией почек, одновременное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), с ингибиторами АПФ, в том числе хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВП и хинаприл. Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к «двойной» блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Не следует одновременно применять хинаприл с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с АРА II или с другими препаратами, ингибирующими РААС (двойная блокада РААС): у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия); у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2); у пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л); у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией. Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, темсиролимус) или ингибиторами ДПП-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин, саксаглиптин, линаглиптин) или эстрамустином могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Хинаприл-СЗ.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения. Лечение: симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение внутривенной инфузии с применением 0,9 % раствора натрия хлорида (с целью увеличения ОЦК). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

С осторожностью. Симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли; тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с высоким риском артериальной гипотензии; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота и диарея); гиперкалиемия; угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз; недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность - резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ, может ухудшить течение данных заболеваний; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки; нарушения функции почек; у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин) (данных о применении хинаприла у таких пациентов недостаточно); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиками); при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии; одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а так же у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции. Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Хинаприл-СЗ, должны применять надежные методы контрацепции. При диагностировании беременности препарат Хинаприл-СЗ следует отменить как можно раньше. Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден. Новорожденных, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек. Препарат Хинаприл-СЗ не следует назначать в период грудного вскармливания в связи с тем, что ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, препарат Хинаприл-СЗ необходимо отменить в период лактации или прекратить грудное вскармливание. При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы и шеи, в том числе и у 0,1 % пациентов, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовых складок хинаприл следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать до регрессии симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут быть применены антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл). При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. У пациентов, у которых в анамнезе наблюдался ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратами этой группы. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов. Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у пациентов, которым проводили аферез липопротеинов низкой плотности абсорбцией с помощью декстран сульфата или у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые (например, АN69). Поэтому подобных комбинаций следует избегать, применяя либо другие гипотензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа. Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК, например, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальной гипотензии, необходимо провести симптоматическую терапию (пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости провести ему внутривенную инфузию с применением 0,9 % раствора натрия хлорида). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях следует снизить его дозу или оценить целесообразность одновременной терапии с диуретиками. Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу. У пациентов, получающих диуретики, применение хинаприла также может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Таким пациентам целесообразно временно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала лечения хинаприлом, кроме пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. Если монотерапия хинаприлом не дает необходимого терапевтического эффекта, то лечение диуретиками следует возобновить. Если отменить диуретик невозможно, то хинаприл применяют в низкой начальной дозе. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, у которых повышен риск выраженной артериальной гипотензии, лечение хинаприлом следует начинать с рекомендуемой дозы под тщательным контролем врача; пациентов необходимо наблюдать в течение первых двух недель лечения, а также во всех случаях, когда повышается доза хинаприла. При терапии ингибиторами АПФ у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаях развивался агранулоцитоз, который чаще встречался у пациентов с нарушенной функцией почек и заболеваниями соединительной ткани. При лечении хинаприлом агранулоцитоз развивался редко. При применении хинаприла (как и других ингибиторов АПФ) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать число лейкоцитов в крови. У восприимчивых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к «двойной» блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих хинаприл и другие препараты, влияющие на РААС. Следует избегать одновременного применения РААС-активных средств и хинаприла. При необходимости применения этой комбинации следует в каждом индивидуальном случае оценивать отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения комбинации и регулярно контролировать функцию почек и содержания калия. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек. Период полувыведения хинаприлата увеличивается при снижении КК. У пациентов с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует применять в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом терапевтического эффекта, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом. Хинаприл в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печеночной комы. Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повышать содержание калия в сыворотке крови. Хинаприл может уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками при одновременном применении. Применение хинаприла в составе комбинированной терапии с калийсберегающими диуретиками не изучалось. Учитывая риск дальнейшего увеличения содержания калия в сыворотке крови, комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками следует проводить с осторожностью, под контролем содержания калия в сыворотке крови. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина, и контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ, включая хинаприл. При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. При появлении любых симптомов инфекции (например, острого тонзиллита, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. При применении препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Ингибиторы АПФ – группа очень эффективных лекарств последнего поколения, открывающих новую эру в медицине. Одним из ее представителей является Хинаприл, медикамент отечественного производителя, купирующий симптомы высокого кровяного давления и хронической сердечной недостаточности (ХСН) и позволяющий долгое время поддерживать его в норме.

Механизм его воздействия базируется на возможностях метаболитов активного компонента расширять сосуды. Хинаприл – не лекарство, которое принято называть «скорой помощью». Его принимают на постоянной основе. Стойкий клинический результат фиксируют спустя 2-3 недели после начала курса терапии.

Безразмерную инструкцию, напечатанную самым мелким из шрифтов, даже в очках осилит не каждый. Чтобы подготовить вопросы врачу до назначения препарата, воспользуйтесь адаптированной ее версией. Заменить медицинскую консультацию статья не сможет, но составить представление о возможностях лекарства позволит.

Форма лекарства и состав

Международное непатентованное наименование медикамента – Хинаприл, латинский вариант для рецептов – Chinaprilum. В розничную сеть препарат поступает в виде таблеток в защитной пленке. Дозы лекарства многовариантны: по 5,10, 20 или 40 мг базового ингредиента на каждую капсулу. Расфасован медикамент в блистеры по 10 шт. В картонной пачке можно найти 3 такие пластины.

Активный компонент формулы – белый растворимый порошок хинаприла гидрохлорид. Дополняют рецепт лекарства красителями, загустителями, связующими компонентами:

Дополнительные ингредиенты создают препарату необходимую форму и консистенцию, усиливают терапевтический эффект.

Фармакологические свойства

Механизм воздействия медикамента основан на возможностях хинаприла ингибировать экзопептидазу. Это способствует сокращению продукции олигопептидных гормонов, провоцирующих сужение сосудистой сети. После расширения периферических сосудов:

Фармакокинетические особенности

Предельная концентрация медикамента в кровотоке фиксируется спустя час после попадания лекарства в ЖКТ (пероральным путем). Время его воздействия прямо пропорционально принятой дозе.

Абсорбция хинаприла в ЖКТ не превышает 60%, при обильной параллельной трапезе с калорийными жирными блюдами всасываемость ухудшается. Метаболизируется медикамент в печени, один из основных продуктов распада, хинаприлат, с кровяными белками устанавливает связь не меньше чем на 90%.

Элиминация метаболитов происходит при участии почек и кишечника.

Кому показан препарат

Хинаприл подходит и в качестве монопрепарата, используется он и в комплексной схеме лечения. Назначают лекарство при:

1. Всех видах АГ (артериальной гипертензии) – первичной, реноваскулярной, вторичной неуточненной;
2. Различных типах СН (сердечной недостаточности) – диастолической, кардиоваскулярной, сердечно-сосудистой.

При АГ и ХСН допускается параллельная терапия β–адреноблокаторами, а при гипертонии – еще и некоторыми видами мочегонных средств 9 с калийсберегающим эффектом).

Абсолютные и относительные противопоказания

• Время гестации и лактации;
• Детский возраст;
• Отечность ангионевротического типа;
• Почечные и печеночные дисфункции;
• Гипотония;
• Нефропатия по диабетическому типу;
• Гиперкалиемия.

К относительным противопоказаниям, требующим усиленного контроля при назначении лекарства, относят:

Чтобы не допустить печеночную кому, не стоит экспериментировать с лекарством при прогрессирующих печеночных патологиях.

Хинаприл официальная инструкция по применению предлагает принимать перорально. К графику приема пищи медикамент не привязан. Защитная оболочка обеспечивает оптимальную абсорбцию, поэтому глотать таблетку надо целиком, вместе с водой.

При гипертонии Хинаприл назначают в качестве монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами. В первом случае курс лечения начинают с 10 мг. В зависимости от реакции организма, начальную норму можно удвоить, максимум – увеличить в 4 раза. Кратность приема медикамента – 1 раз в сутки.

При комплексном применении первоначальная доза – 5 мг/сутки. Титровать дозировку надо постепенно (не чаще, чем 1 раз/месяц), в пределах максимальной нормы (до 80 мг/сутки.)

ХСН требует только сочетанной терапии. Хинаприл в такой схеме начинают принимать с минимальной дозы (5 мг/1-2 раза в сутки.). Если таблетки переносятся нормально, через неделю можно удвоить норму, постепенно доведя ее до оптимального количества в пределах максимума.

Пациентам с почечными дисфункциями уделяют особое внимание, ориентируясь на показатели клиренса креатинина: чем выше уровень, тем больше норма. Состав крови и работоспособность почек при этом мониторят постоянно.

Особые условия должны быть и для диабетиков: при титровании дозы Хинаприла параллельно надо постоянно отслеживать показания глюкометра, так как медикамент усиливает гипогликемические возможности инсулина, Метформина и других сахароснижающих средств.

Инструкция для слабовидящих – на ролике.

Нежелательные последствия

Непредвиденные явления различной степени выраженности зафиксированы со стороны:

Большинством пациентов Хинаприл переносится нормально: согласно медицинской статистике, из 100 назначений только 6% требуют отмены. В отдельных случаях есть жалобы на эректильную дисфункцию, боли в грудине и спине, периодическое ухудшение качества зрения.

Ингибитор способен спровоцировать диспепсические расстройства. Есть среди непредвиденных последствий аллергические реакции в виде анафилактического шока и отека Квинке.

Есть ли возможность управлять сложной техникой

Как видим, среди непредвиденных последствий есть негативные реакции со стороны нервной системы. При головокружениях, резких перепадах давления способность управлять потенциально опасными механизмами снижается. Поэтому за рулем, на ответственной работе, в других ситуациях надо проявлять предельную осторожность.

Если у пациента повысилась температура, есть признаки ангины, следует сдать анализ крови на предмет наличия нейтропении.

До проведения хирургического вмешательства (в том числе и у стоматолога) врача необходимо предупреждать о лечении Хинаприлом. Так как скорость элиминации медикамента достаточно низкая, возрастным пациентам назначают его с осторожностью.

Влияние препарата на детей в достаточной мере не исследовано, поэтому до достижения совершеннолетия Хинаприл юным пациентам не назначают.

Хинаприл, как и все ингибиторы АПФ, категорически противопоказан беременным и кормящим женщинам. Лекарство способно преодолевать биологические барьеры, вызывая нарушение развития плода вплоть до его гибели. У грудничков в связи с этим возможны побочные реакции.

Помощь при передозировке

При игнорировании рекомендаций врача, в частности, злоупотреблении лекарством, пациент может почувствовать резкое снижение давления, потерю координации, ухудшение качества зрения. В течение первого часа после приема медикамента можно попытаться часть токсинов удалить промыванием желудка и приемом адсорбентов. Если состояние пострадавшего не улучшилось, вызывайте неотложку. Медицинская помощь зависит от симптоматики.

Результаты медикаментозного взаимодействия

Гипотензивный эффект от Хинаприла усиливается в сочетании с анальгетиками наркотического происхождения, анестетиками, медикаментами на основе золота, мочегонными средствами, другими препаратами класса ингибиторов АПФ.

Понижают возможности медикамента комбинации с гормоном эстрогеном, поваренной солью, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Хинаприл препятствует абсорбции тетрациклина. При параллельном употреблении производных лития высока вероятность интоксикации последним. Медикамент усиливает активность гипогликемических средств и инсулина.

У алкоголя и Хинаприла эффект воздействия на организм прямо противоположный, так как спиртное усиливает гипертензивный эффект. В лучшем случае, эффективность препарат снизится.

Чем можно заменить лекарство

Для Хинаприла аналоги – это препараты с таким же базовым ингредиентом. Заменить таблетки врач может:

• Немецким Аккупром;
• Отечественным Хинаприлом;
• Венгерским Квинафаром;
• Немецким Аккузидом, комбинированным медикаментом (дополнительный активный компонент – ).

Сходны по терапевтическим свойствам медикаменты типа:

Активные компоненты в их составе отличаются, но фармакологические возможности идентичны.

Условия приобретения и хранения

Приобрести препарат можно только при наличии рецепта. На Хинаприл цена – в среднем сегменте: около 200 руб. за упаковку. При соблюдении стандартных условий хранения (температура до 25°С, заводская упаковка, отсутствие влаги, прямых солнечных лучей и детского внимания) производитель гарантирует годность медикамента в течение трех лет. Просроченные препараты подлежат утилизации.

Оценка лекарства медиками и пользователями

На Хинаприл отзывов больше положительных: все отмечают его доступность и эффективность, специалисты настаивают на необходимости предварительного обследования для уточнения диагноза и сопутствующих проблем. Это сведет к минимуму осложнения и риск развития побочных реакций.

Анна Федоровна, Тверь. Я принимаю Хинаприл вместе с другими поддерживающими таблетками от гипертонии уже полгода. Вначале немного клонило в сон после приема, поэтому старалась не пить перед выходом из дома. Благо, мне одной таблетки на день хватало, а то я часто забываю их принимать. Не знаю – Хинаприл помог или все вместе, но резких перепадов давления давно уже не было – держится в пределах 135/90. Для моего возраста и здоровья это – лучший вариант.

Артем, Кемерово. Гипертонический криз это лекарство не остановит, но не допустить такую ситуацию можно, если своевременно принимать Хинаприл для профилактики. Меня первое время после употребления этих таблеток мучил кашель. Доктор уменьшил дозу и сказал, что надо потерпеть, пока организм приспособится, так как при расширении сосудов он еще и бронхи немного беспокоит. И правда: уже через неделю кашель стал меньше, и я смог вернуться к своей постоянной лечебной схеме.

Анисимов А.И., врач-терапевт. Хинаприл при гипертонии я прописываю вместе с диуретиками, так как механизмы их воздействия удачно дополняют друг друга. При сердечной недостаточности препарат также дает стойкое облегчение, если учтены все нюансы клинической картины больного. Несмотря на оптимистичные прогнозы такой терапии, я не призываю к самолечению, так как ингибиторы АПФ – серьезные лекарства, и принимать их надо только под медицинским контролем.

Современный российский гипотензивный препарат Хинаприл создает в организме условия для синтеза хинаприлата – метаболита с сосудорасширяющими возможностями. При долговременном применении он позволяет постепенно снижать артериальное давление даже при плохой эластичности сосудов, повышает толерантность к мышечным и эмоциональным нагрузкам.

Профессор-фармаколог И.Г. Козлов об особенностях Хинаприла и других ингибиторов АПФ – на видео.

Препарат Хинаприл-СЗ - антигипертензивное лекарственное средство.
АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и повышает тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона.
Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют.
Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы — через 1 ч, максимум — через 2-4 ч, продолжительность действия зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Клинически выраженный эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

Фармакокинетика

После приема внутрь хиноприла Tmax составляет 1 ч, хинаприлата — 2 ч. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить Tmax (жирная пища может уменьшить скорость и степень всасывания хинаприла). С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60%. Под действием печеночных ферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит — двухосновная кислота хинаприла), который является ингибитором АПФ.
Около 38% от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. T1/2 хинаприла из плазмы крови составляет около 1-2 ч, хинаприлата — 3 ч. Выводится почками — 61% (56% в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник — 37%. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения Cl креатинина. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.
У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Хинаприл-СЗ являются: артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета- адреноблокаторами); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Способ применения

Таблетки Хинаприл-СЗ принимать внутрь, не разжевывая, вне зависимости от времени приема пищи, запивая водой.
Артериальная гипертензия .
Монотерапия: рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ у пациентов, не получающих диуретики, составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 или 2 приема. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 нед. У большинства пациентов применение препарата Хинаприл-СЗ 1 раз в сутки позволяет добиться стойкого терапевтического ответа. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/сут.
Одновременное применение с диуретиками: рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ у пациентов, продолжающих прием диуретиков, составляет 5 мг 1 раз в сутки; в последующем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
ХСН
Рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки.
После приема препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. В случае хорошей переносимости начальной дозы препарата Хинаприл-СЗ, ее можно повышать до 10-40 мг/сут разделив на 2 приема.
Нарушение функции почек
С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушенной функцией почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом:
При Cl креатинина более 60 мл/мин, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг; 30-60 мл/мин — 5мг; 10-30 мл/мин — 2,5 мг(1/2 табл. по 5 мг).
Если переносимость начальной дозы хорошая, то препарат Хинаприл-СЗ можно применять 2 раза в сутки. Дозу препарата Хинаприл-СЗ можно постепенно, не чаще одного раза в неделю, увеличивать с учетом клинического, гемодинамического эффектов, а также функции почек.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ у пожилых пациентов составляет 10 мг 1 раз в сутки; в последующем ее повышают до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

Побочные действия

Нежелательные явления при применении хинаприла обычно являются слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7,2%), головокружение (5,5%), кашель (3,9%), повышенная утомляемость (3,5%), ринит (3,2%), тошнота и/или рвота (2,8%) и миалгия (2,2%). Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения.
Частота случаев отмены хинаприла в результате проявления побочных эффектов наблюдалась в 5,3% случаев.
Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация ВОЗ): очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100 до менее 1/10; нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100; редко — от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость; нечасто — депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота и/или рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; нечасто — сухость слизистой оболочки рта или горла, метеоризм, панкреатит*, ангионевротический отек кишечника, желудочно-кишечное кровотечение; редко — гепатит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — отеки (периферические или генерализованные), недомогание, вирусные инфекции.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто — гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*.
Со стороны ССС: часто — выраженное снижение АД; нечасто — стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, повышение АД, кардиогенный шок, постуральная гипотензия*, обморок*, симптомы вазодилатации.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, диспноэ, фарингит, боль в груди.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция*, эксфолиативный дерматит*, повышенное потоотделение, пузырчатка*, реакции фоточувствительности*, кожный зуд, сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекции мочевых путей, острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические реакции*; редко — ангионевротический отек.
Прочие: редко — эозинофильный пневмонит.
Лабораторные показатели: очень редко — агранулоцитоз и нейтропения, хотя причинно-следственная связь с применением хинаприла пока не установлена.
Гиперкалиемия: см. «Особые указания».
Креатинин и азот мочевины крови: повышение (более чем в 1,25 раза по сравнению с ВГН) концентрации креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2 и 2% пациентов, получавших монотерапию хинаприлом. Вероятность увеличения этих показателей у пациентов, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне применения одного хинаприла. При проведении дальнейшей терапии, показатели часто возвращаются к норме.
* - Менее частые нежелательные явления или отмеченные во время постмаркетинговых исследований.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ацуротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Хинаприл-СЗ являются: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ, наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек; дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) или с другими препаратами, ингибирующими РААС (двойная блокада РААС):
- у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);
- у пациентов с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
- у пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);
- у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией;
беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
С осторожностью: симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли; тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с высоким риском артериальной гипотензии; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея); гиперкалиемия; угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз; недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность — резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки; нарушения функции почек; пациенты, находящиеся на гемодиализе (Cl креатинина <10 мл/мин — данных о применении хинаприла у таких пациентов недостаточно); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч.

системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиками); одновременное применение с калийсберегающими диуретиками; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии; одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4.

Беременность

Применение препарата Хинаприл-СЗ противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции.
Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Хинаприл-СЗ, должны применять надежные методы контрацепции.
При диагностировании беременности препарат Хинаприл-СЗ следует отменить как можно раньше.
Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.
Новорожденных, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.
Препарат Хинаприл-СЗ не следует назначать в период грудного вскармливания в связи с тем, что ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, препарат Хинаприл-СЗ необходимо отменить в период лактации или прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Одновременное применение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примерно на 28-37% за счет наличия магния карбоната в качестве вспомогательного компонента препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия.
Литий. У пациентов, одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счет усиления выведения натрия. Применять указанные препараты одновременно следует с осторожностью; при лечении показано регулярное определение содержания лития в сыворотке крови. Одновременный прием диуретиков может усилить риск интоксикации литием.
Диуретики. При одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия (см. «Особые указания»).
Препараты, повышающие содержание калия в сыворотке крови. Если пациенту, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия и заменители соли, подержащие калий, то применять их следует осторожно, под контролем содержания калия в сыворотке крови.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь). Усиливает антигипертензивное действие хинаприла.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождается развитием гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. Хинаприл усиливает эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Другие препараты. Признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени).
Одновременное многократное применение аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.
Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла.
Эстрогены, НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) ослабляют антигипертензивный эффект хинаприла вследствие задержки жидкости.
Кроме того, у пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (включая получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), с ингибиторами АПФ, в т.ч. хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВС и хинаприл.
Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Не следует одновременно применять хинаприл с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с АРА II или другими препаратами, ингибирующими РААС (двойная блокада РААС):
- пациентам с сахарным диабетом или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);
- пациентам с нарушением функции почек (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);
- пациентам с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);
- пациентам с ХСН и артериальной гипертензией.
ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например темсиролимус) или ингибиторами ДПП-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин, саксаглиптин, линаглиптин) или эстрамустином, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Хинаприл-СЗ.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Хинаприл-СЗ : выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения.
Лечение: симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение в/в инфузии с применением 0,9% раствора натрия хлорида (с целью увеличения ОЦК). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Хинаприл-СЗ - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.
По 10 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке.
По 30 табл. в банке полимерной или во флаконе полимерном.
Каждая банка или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл.
Или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. помещены в картонную пачку.

Состав

1 таблетка Хинаприл-СЗ 5мг содержит активное вещество: хинаприла гидрохлорид 5,416 мг в пересчете на хинаприл — 5 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 28,784 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) — 75 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 3 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 6 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,6 мг; магния стеарат — 1,2 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 1,6 мг; тальк — 0,592 мг; титана диоксид Е171 — 0,8748 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 0,808 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый — 0,1204 мг; алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» желтый — 0,0028 мг; краситель железа оксид (II) желтый — 0,0012 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,0008 мг)

1 таблетка Хинаприл-СЗ 10 мг содержит активное вещество: хинаприла гидрохлорид 10,832 мг в пересчете на хинаприл — 10 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 46,168 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) — 125 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 5 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 10 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1 мг; магния стеарат — 2 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 2,4 мг; тальк — 0,888 мг; титана диоксид Е171 — 1,3122 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 1,212 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый — 0,1806 мг; алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» желтый — 0,0042 мг; краситель железа оксид (II) желтый — 0,0018 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,0012 мг)

1 таблетка Хинаприл-СЗ 20 мг содержит активное вещество: хинаприла гидрохлорид 21,664 мг в пересчете на хинаприл — 20 мг.
Вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 48,736 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) — 157 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 6,3 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 12,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,3 мг; магния стеарат — 2,5 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 3,2 мг; тальк — 1,184 мг; титана диоксид Е171 — 1,7496 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 1,616 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый — 0,2408 мг; алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» желтый — 0,0056 мг; краситель железа оксид (II) желтый — 0,0024 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,0016 мг)

1 таблетка Хинаприл-СЗ 40 мг содержит активное вещество: хинаприла гидрохлорид 43,328 мг в пересчете на хинаприл — 40 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 70,672 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) — 250 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 10 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 20 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2 мг; магния стеарат — 4 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 4,8 мг; тальк — 1,776 мг; титана диоксид Е171 — 2,6244 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 2,424 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый — 0,3612 мг; алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» желтый — 0,0084 мг; краситель железа оксид (II) желтый — 0,0036 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,0024 мг)

Дополнительно

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы и шеи, в т.ч. и у 0,1% пациентов, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовых складок хинаприл следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать до регрессии симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут быть применены антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл).
При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с нормальной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
У пациентов, у которых в анамнезе наблюдался ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратами этой группы.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов.
Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у пациентов, которым проводили аферез ЛПНП абсорбцией с помощью декстрана сульфата или у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые (например АN69). Поэтому подобных комбинаций следует избегать, применяя либо другие гипотензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа.
Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК, например при соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальной гипотензии необходимо провести симптоматическую терапию (пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости провести ему в/в инфузию с применением 0,9% раствора натрия хлорида). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях следует снизить его дозу или оценить целесообразность одновременной терапии с диуретиками.
Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.
У пациентов, получающих диуретики, применение хинаприла также может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Таким пациентам целесообразно временно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала лечения хинаприлом, кроме пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. Если монотерапия хинаприлом не дает необходимого терапевтического эффекта, то лечение диуретиками следует возобновить. Если отменить диуретик невозможно, то хинаприл применяют в низкой начальной дозе.
У пациентов с ХСН, у которых повышен риск выраженной артериальной гипотензии, лечение хинаприлом следует начинать с рекомендуемой дозы под тщательным контролем врача; пациентов необходимо наблюдать в течение первых 2 нед лечения, а также во всех случаях, когда повышается доза хинаприла.
При терапии ингибиторами АПФ у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаях развивался агранулоцитоз, который чаще встречался у пациентов с нарушенной функцией почек и заболеваниями соединительной ткани. При лечении хинаприлом агранулоцитоз развивался редко. При применении хинаприла (как и других ингибиторов АПФ) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать число лейкоцитов в крови.
У восприимчивых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек. У пациентов с тяжелой ХСН, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях — острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.
Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих хинаприл и другие препараты, влияющие на РААС. Следует избегать одновременного применения РААС-активных средств и хинаприла. При необходимости применения этой комбинации следует в каждом индивидуальном случае оценивать отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения комбинации и регулярно контролировать функцию почек и содержание калия.
У пациентов с ХСН или артериальной гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек.
T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении Cl креатинина. У пациентов с Cl креатинина менее 60 мл/мин хинаприл следует применять в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом терапевтического эффекта, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшее ухудшение функции почек при лечении препаратом.
Хинаприл в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печеночной комы.
Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повышать содержание калия в сыворотке крови.
Хинаприл может уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками при одновременном применении. Применение хинаприла в составе комбинированной терапии с калийсберегающими диуретиками не изучалось. Учитывая риск дальнейшего увеличения содержания калия в сыворотке крови, комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками следует проводить с осторожностью, под контролем содержания калия в сыворотке крови.
Пациентам с сахарным диабетом могут потребоваться более тщательное наблюдение и коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь или инсулина и контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ, включая хинаприл.
При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
При появлении любых симптомов инфекции (например острый тонзиллит, лихорадка) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, т.к. они могут быть проявлением нейтропении.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. При применении препарата Хинаприл-СЗ следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Основные параметры

Название:

ХИНАПРИЛ-СЗ

Фармакологическое действие

АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и повышает тонус сосудов, в том числе за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона.

Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение артериального давления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют.

Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов.

Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность действия зависит от величины принятой дозы (до 24 ч).

Клинически выраженный эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

Фармакокинетика

Концентрация хинаприла в плазме крови после приема внутрь достигает максимума в течение 1 ч, хинаприлата -2 ч. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить время достижения максимальной концентрации (T max) (жирная пища может уменьшить скорость и степень всасывания хинаприла). С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60 %. Под действием "печеночных" ферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит - двухосновная кислота хинаприла), который является ингибитором АПФ. Около 38 % от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. Период полувыведения (T 1/2) хинаприла из плазмы крови составляет около 1-2 ч, хинаприлата - 3 ч. Выводится почками - 61 % (56 % в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник - 37 %. Примерно 97 % хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов с почечной недостаточностью Т 1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако, в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

Показания

— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами);

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Принимают внутрь, не разжевывая, вне зависимости от времени приема пищи, запивая водой.

Артериальная гипертензия:

Монотерапия: рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ у пациентов, не получающих диуретики, составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 или 2 приема. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов применение препарата Хинаприл-СЗ 1 раз в сутки позволяет добиться стойкого терапевтического ответа. Максимальная суточная доза составляет - 80 мг/сут.

При одновременном применении с диуретиками: рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ у пациентов, продолжающих прием диуретиков, составляет 5 мг 1 раз в сутки; в последующем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Хроническая сердечная недостаточность

После приема препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. В случае хорошей переносимости начальной дозы препарата Хинаприл-СЗ, ее можно повышать до 10-40 мг/сут разделив па 2 приема.

С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушенной функцией почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом:

Если переносимость начальной дозы хорошая, то препарат Хинаприл-СЗ можно применять 2 раза/сут. Дозу препарата Хинаприл-СЗ можно постепенно, не чаще одного раза в неделю, увеличивать с учетом клинического, гемодинамического эффектов, а также функции почек.

Побочное действие

Нежелательные явления при применении хинаприла обычно являются слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7.2%), головокружение (5.5%), кашель (3.9%), повышенная утомляемость (3.5%), ринит (3.2%), тошнота и/или рвота (2.8%) и миалгия (2.2%). Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения.

Частота случаев отмены хинаприла в результате проявления побочных эффектов наблюдалась в 5.3% случаев.

Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения):

Очень часто - более 1/10; часто - от более 1/100 до менее 1/10; нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100; редко - от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: часто -головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость; нечасто - депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота и/или рвота, диарея, диспепсия, боли в животе. Нечасто:сухость слизистой оболочки рта или горла, метеоризм, панкреатит*, ангионевротический отек кишечника, желудочно-кишечное кровотечение; редко - гепатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - отеки (периферические или генерализованные), недомогание, вирусные инфекции.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто - гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; нечасто - стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, повышение АД, кардиогенный шок, постуральная гипотензия*, обморок*, симптомы вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, диспноэ, фарингит, боль в груди.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция*, эксфолиативный дерматит*,повышенное потоотделение, пузырчатка*, реакции фоточувствительности*, кожный зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине; нечасто - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящнх путей: нечасто - инфекции мочевых путей, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение потенции.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактические реакции*, редко - ангионеврогический отек.

Прочие: редко - эозинофильный пневмонит.

Лабораторные показатели: очень редко отмечали агранулоцитоз и нейтропению, хотя причинно- следственная связь с применением хинаприла пока не установлена.

Гиперкалиемия: (см. «Особые указания»).

Креатинин и азот мочевины крови: повышение (более чем в 1.25 раза по сравнению с верхней границей нормы) концентрации креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2% и 2% пациентов, получавших монотерапию хинаприлом. Вероятность увеличения этих показателей у пациентов, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне применения одного хинаприла. При проведении дальнейшей терапии, показатели часто возвращаются к норме.

* - менее частые нежелательные явления или отмеченные во время постмаркетинговых исследований.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

— ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АГ1Ф, наследственный и/или идиоматический ангионевротический отек;

— возраст до 18 лет;

— беременность и период грудного вскармливания;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;

— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (двойная блокада РА АС):

У пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73 м 2);

У пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией.

С осторожностью: симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли; тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с высоким риском артериальной гипотензии; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота и диарея); гиперкалиемия; угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз; недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность - резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ, может ухудшить течение данных заболеваний; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки; нарушения функции почек; у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин) (данных о применении хинаприла у таких пациентов недостаточно); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиками); при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии; одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Хинаприл-СЗ противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а так же у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Хинаприл-СЗ, должны применять надежные методы контрацепции.

При диагностировании беременности препарат Хинаприл-СЗ следует отменить как можно раньше.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.

Новорожденных, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Препарат Хинаприл-СЗ не следует назначать в период грудного вскармливания в связи с тем, что ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, препарат Хинаприл-СЗ необходимо отменить в период лактации или прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения.

Лечение: симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение внутривенной инфузии с применением 0.9 % раствора натрия хлорида (с целью увеличения ОЦК). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Лекарственное взаимодействие

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием: одновременное применение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примерно на 28-37% за счет наличия магния карбоната в качестве вспомогательного компонента препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия. Литий:у пациентов, одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счет усиления выведения натрия. Применять указанные препараты одновременно следует с осторожностью; при лечении показано регулярное определение содержания лития в сыворотке крови. Одновременный прием диуретиков может усилить риск интоксикации литием.

Диуретики: при одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).

Препараты, повышающие содержстие калия в сыворотке крови: если пациенту, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия и заменители соли, содержащие калий, то применять их следует осторожно под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): этанол усиливает антигипертензивное действие хинаприла.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождается развитием гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. Хинаприл усиливает эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Другие препараты: признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени).

При одновременном многократном применении аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.

Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла.

Эстрогены, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) ослабляют антигипертензивный эффект хинаприла вследствие задержки жидкости. Кроме того, у пожилых пациентов, у пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушенной функцией почек, одновременное применение НГ1ВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), с ингибиторами АПФ, в том числе хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВП и хинаприл.

Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к "двойной" блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Не следует одновременно применять хинаприл с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с АРА II или с другими препаратами, ингибирующими РААС (двойная блокада РААС):

— у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеией (диабетическая нефропатия);

— у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м 2);

— у пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);

— у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR(например, темсиролимус) или ингибиторами ДПП-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин, саксаглиптин, линаглиптин) или эстрамустином могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Хинаприл-СЗ.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

Принимать с осторожностью при нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушенной функцией почек начальную дозу рекомендуется подбирать по формуле (см раздел "Режим дозирования").

Особые указания

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы и шеи, в том числе и у 0.1% пациентов, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовых складок хинаприл следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать до регрессии симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут быть применены антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000(0.3-0.5 мл).

При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

У пациентов, у которых в анамнезе наблюдался ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратами этой группы.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов.

Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у пациентов, которым проводили аферез липопротеинов низкой плотности абсорбцией с помощью декстран сульфата или у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые (например, AN69). Поэтому подобных комбинаций следует избегать, применяя либо другие гипотензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа. Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК, например, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальной гипотензии, необходимо провести симптоматическую терапию (пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости провести ему внутривенную инфузию с применением 0.9% раствора натрия хлорида). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях следует снизить его дозу или оценить целесообразность одновременной терапии с диуретиками.

Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

У пациентов, получающих диуретики, применение хинаприла также может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Таким пациентам целесообразно временно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала лечения хинаприлом, кроме пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. Если монотерапия хинаприлом не дает необходимого терапевтического эффекта, то лечение диуретиками следует возобновить. Если отменить диуретик невозможно, то хинаприл применяют в низкой начальной дозе.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, у которых повышен риск выраженной артериальной гипотензии, лечение хинаприлом следует начинать с рекомендуемой дозы под тщательным контролем врача; пациентов необходимо наблюдать в течение первых двух недель лечения, а также во всех случаях, когда повышается доза хинаприла.

При терапии ингибиторами АПФ у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаях развивался аграиулоцитоз, который чаще встречался у пациентов с нарушенной функцией почек и заболеваниями соединительной ткани. При лечении хинаприлом агранулоцитоз развивался редко. При применении хинаприла (как и других ингибиторов АПФ) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать число лейкоцитов в крови.

У восприимчивых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к "двойной" блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих хинаприл и другие препараты, влияющие на РААС. Следует избегать одновременного применения РААС- активных средств и хинаприла. При необходимости применения этой комбинации следует в каждом индивидуальном случае оценивать отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения комбинации и регулярно кон тролировать функцию почек и содержания калия.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек.

Период полувыведеиия хинаприлата увеличивается при снижении КК. У пациентов с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует применять в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом терапевтического эффекта, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

Хинаприл в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печеночной комы.

Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повышать содержание калия в сыворотке крови.

Хинаприл может уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками при одновременном применении. Применение хинаприла в составе комбинированной терапии с калийсберегающими диуретиками не изучалось. Учитывая риск дальнейшего увеличения содержания калия в сыворотке крови, комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками следует проводить с осторожностью, под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина, и контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ, включая хинаприл.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

При появлении любых симптомов инфекции (например, острого тонзиллита, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата Хинаприл-СЗ следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.