Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является хроническим повторяющимся многосимптомным недугом, который обусловлен внезапным, постоянно наблюдающимся забросом содержимого из желудка в пищевод.
Оно приводит к повреждению нижних отделов пищевода. Многие стараются обойтись без употребления медикаментозных средств при лечении ГЭРБ.
Однако, есть болезни, когда без лекарственных препаратов обойтись не представляется возможным, а их отсутствие в схеме лечения грозит пациенту опасными последствиями.
Например, лекарства при ГЭРБ являются определенными профилактическими мерами оперативной (хирургической) терапии и онкологии.
Для эффективной борьбы с эзофагитом необходимо проконсультироваться с врачом на предмет возможных противопоказаний при использовании лекарственных препаратов.
Медикаментозное терапия ГЭРБ проводится гастроэнтерологом. Процесс продолжается от 1 до 2 месяцев (в некоторых случаях курс лечения длится приблизительно полгода).
Осуществляется использование таких групп медикаментов: антацидные средства, Н2-гистаминовые блокаторы, ингибиторы протонной помпы, прокинетики и цитопротекторы.
В ситуации, когда консервативная терапия ГЭРБ не увенчалось успехом (приблизительно 5-10% случаев), или в процессе развития неблагоприятных последствий либо диафрагмальной грыжи проводится хирургическое лечение.
Наиболее важным в лечении ГЭРБ является:
Тот, кто по-настоящему хочет выздороветь, должен неукоснительно следовать всем рекомендациям врача, а при появлении неблагоприятных последствий необходимо узнать о способе их устранения.
Если появилась аллергия на какой-либо препарат не следует самому заменять подобные лекарства на другие. Это делается лишь с разрешения специалиста.
Многие задаются вопросом, какие медикаментозные препараты нужно использовать при лечении ГЭРБ. Общие подходы к применению таких средств следующие:
Продолжительность лечения и число употребляемых медикаментов варьируется от степени воспаления. В основном назначают препараты из различных групп. К примеру, Мотилиум с Алмагелем либо Омепразол в комплексе с Мотилиумом.
Лечение должно продолжаться не меньше 6 недель. При тяжелых воспалительных процессах в пищеводе используются все 3 подгруппы лекарственных препаратов. Их прием осуществляется больше 8 недель.
Подобные препараты обладают специфическими различиями.
Основными из них являются различные механизмы действия, скорость наступления положительных изменений, продолжительность оказываемого воздействия на поврежденный участок, различное действие с учетом времени употребления, стоимость медикаментозного препарата.
Ингибиторы протонного насоса на данный момент являются самыми действенными медикаментозными препаратами от ГЭРБ. Их достоинства при использовании во время данного патологического процесса:
Из-за таких положительных характеристик специалисты предпочитают непосредственно этот препарат. К представителям данной подгруппы медикаментов относят:
Дозировка медикаментозных средств регулируется с учетом этапа развития ГЭРБ либо от наличия неблагоприятных последствий.
Подобные лекарства снижают степень кислоты и защищают слизистую оболочку пищеварительных органов. Они выпускаются в качестве таблеток либо суспензий.
Представители данной подгруппы обладают быстрым действием (на протяжении 10–15 минут с момента приема), потому они назначаются в первые 10 суток курса лечения.
Главные причины назначения медикаментов из указанной подгруппы:
Однако подобное лечение ГЭРБ обладает рядом собственных недостатков:
Наиболее распространенными представителями данной группы являются:
Альгинаты по воздействию схожи с антацидами, но в противовес первым они не обладают противопоказаниями и побочными действиями. Потому их назначают продолжительным курсом.
Подобное лекарство от ГЭРБ, как «Гевискон» либо «Ламиналь» не рекомендуется к использованию лишь детям, не достигшим 6-летнего возраста.
Подобные препараты также понижают степень кислоты желудочного сока. Их влияние и воздействие похожи на действие представителей блокаторов протонного насоса.
Однако в последнее время подобные средства ушли на второй план. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов используются в меньшей степени ввиду того, что:
На сегодняшний день зачастую назначают «Ранитидин» и «Фамотидин».
Данные препараты являются еще одной не менее важной подгруппой медикаментозных средств в противодействии с ГЭРБ. К их достоинствам относятся:
Наиболее распространенные представители прокинетиков:
Медикаментозное лечение ГЭРБ предполагает использование подобных препаратов короткими курсами как дополнение к основным средствам либо после продолжительного употребления блокаторов.
Наиболее популярным представителем данной подгруппы является Мизопростол (Цитотек, Сайтотек). Он является синтетическим аналогом ПГ E2.
Характеризуется широким спектром защитного действия относительно слизистой оболочки ЖКТ:
Данный препарат назначают по 2 г 4 раза в сутки в основном при 3 степени ГЭРБ.
Вентер (Сукральфат) является солью аммония сульфатированной сукрозы.
Способствует ускорению восстановления язвенных дефектов в слизистой ЖКТ посредством формирования химического комплекса, который препятствует влиянию пепсина, кислоты и желчи.
Характеризуется вяжущими характеристиками. Назначается по 1 г 4 раза в сутки между приемами пищи. Применение Сукральфата и антацидных средств следует разграничить по времени.
При ГЭРБ, которая обусловлена рефлюксами в пищевод содержимого желудка, отмечаемого преимущественно во время желчнокаменного заболевания, эффективным будет употребление Урсофалька по 250 мг перед сном (комбинируется с Координаксом).
Оправданным будет использование Холестирамина. Употребляется по 12-16 г в день.
Динамическое наблюдение обнаруживаемых секреторных, морфологических и микроциркуляторных сбоев при ГЭРБ, способны подтвердить предложенные на сегодняшний день разнообразные схемы медикаментозного корректирования ГЭРБ.
Первая схема лечения одним и тем же медикаментозным средством. Не учитывается выраженность симптоматики, степень гиперемии мягких тканей, присутствие неблагоприятных последствий.
Подобный подход не считается действенным, а в определенных ситуациях способен навредить здоровью.
Вторая схема терапии – усиливающееся лечение. Предполагает использование различных по агрессивности средств на разных стадиях воспаления.
Лечение состоит в соблюдении диетического питания и употреблении антацидов. Когда эффект не был достигнут, специалист может назначить комбинацию схожих медикаментозных средств, но более интенсивных по воздействию.
Третья схема, во время которой больной принимает сильные блокаторы протонной помпы. При утихании выраженности симптоматики, используют слабые прокинетические препараты.
Подобная мера положительным образом воздействует на здоровье пациентов, страдающих тяжелой формой ГЭРБ.
При слабом проявлении ГЭРБ (1 стадия) необходимо поддержание пожизненным употреблением медикаментов (антацидные и прокинетические средства).
Средняя тяжесть воспалительных процессов (2 стадия) предполагает постоянное следование правильному рациону питания. Также нужно употреблять блокаторы, которые нормализуют кислотность.
Во время тяжелого воспаления (3 стадия) больному назначают блокаторы рецепторов, ингибиторы в комплексе с прокинетическими средствами.
На последней стадии препараты будут бессильными, потому необходимо хирургическое вмешательство и курс поддерживающей терапии.
Лечение медикаментозными средствами предполагает проведение в 2 этапа. Первый позволяет заживить и привести в норму слизистую оболочку пищевода.
Второй этап терапии способствует достижению устойчивой ремиссии. В данной схеме есть 3 подхода, подбирающихся лишь в комплексе с больным по его личному желанию.
Употребление ингибиторов протонной помпы длительный период времени в большом количестве, позволяет не допустить рецидивов.
По требованию. Употребляют ингибиторы в полной дозе. Курс небольшой – 5 дней. Посредством данных медикаментозных средств быстро устраняется неприятная симптоматика.
На третьем подходе используются препараты лишь во время формирования симптоматики. Рекомендуют принимать необходимую дозировку 1 раз в 7 дней.
Первичные профилактические меры ГЭРБ состоят в следовании предписаниям специалиста относительно активного образа жизни (отказ от табакокурения, употребления спиртосодержащих напитков).
Запрещено употреблять медикаментозные препараты, которые нарушают функционирование пищевода и которые снижают защитные характеристики его слизистой.
Вторичными профилактическими мерами является понижение частоты рецидивов и предупреждение прогрессирования болезни.
Обязательной составляющей вторичных профилактических мер ГЭРБ считается следование вышеуказанным предписаниям по первичной профилактике и немедикаментозной терапии подобного заболевания.
В целях профилактики обострений если отсутствует эзофагит либо наблюдается легкая форма эзофагита сохранит собственное значение вовремя проведенное лечение «по требованию».
Невзирая на то, что одни препараты способны обострить симптоматику ГЭРБ, благодаря употреблению других возникает медикаментозный эзофагит, болезнь во время которой появляется такая же симптоматика, что и при ГЭРБ, однако не в связи с рефлюксом.
Лекарственный эзофагит возникает, когда таблетка была проглочена, но не достигла желудка, поскольку прилипла к стенке пищевода.
Если своевременно не устранить ГЭРБ, то это чревато появлением неблагоприятных последствий. В связи с этим необходимо проконсультироваться с врачом и подобрать оптимальное лечение.
Что становится причиной возникновения ГЭРБ? Симптомы неосложненной ГЭРБ Осложнения ГЭРБ Как лечится ГЭРБ? Целесообразный подход к лечению ГЭРБ Кому показано хирургическое лечение ГЭРБ? Нерешенные проблемы, связанные с ГЭРБ
Как диагностируется ГЭРБ?
1) Симптомы и реакция на лечение
Обычный признак ГЭРБ - наличие характерного симптома, изжоги. В большинстве случаев, изжогу описывают как жжение в области груди, которое возникает, в основном, после приема пищи, и часто состояние ухудшается, когда человек находится в горизонтальном положении. Для подтверждения диагноза специалисты часто лечат пациентов при помощи медицинских препаратов для подавления выработки кислоты желудком. Если изжога уменьшается, то можно считать диагноз ГЭРБ подтвержденным.
Тем не менее, при таком подходе возникают проблемы, в первую очередь потому, что этот подход не включает диагностические исследования. У пациентов, чье состояние очень напоминает состояние больного с ГЭРБ, например, при язве двенадцатиперстной кишки или язве желудка, также может быть реакция на такое лечение. В данной ситуации следует исключить язвенную болезнь. К примеру, инфекция хеликобактер пилори или прием нестероидных противовоспалительных препаратов (таких как ибупрофен) могут стать причиной язв, и пациентов с таким состоянием следует лечить по-другому, чем больных с ГЭРБ.
Более того, как и в случае с любым видом лечения, существует 20% эффекта плацебо, что означает, что 20% пациентов будут реагировать на любое лекарство или лечение. Это значит, что у 20% пациентов, у которых симптомы были вызваны другими заболевания, симптомы уменьшаются после лечения от ГЭРБ. Таким образом, на основе их реакции на лечение, такие пациенты продолжат лечение от ГЭРБ, даже если у них нет ГЭРБ. Более того, причина таких симптомов в дальнейшем не проявится.
2) Эндоскопия
Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (эзофагогастродуоденоскопия или ЭФГДС) является обычным способом диагностики ГЭРБ. ЭФГДС представляет собой процедуру, при которой трубка с оптической системой для наблюдения проглатывается пациентом. По мере продвижения трубки к нижней части желудочно-кишечного тракта, можно исследовать слизистую пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.
Пищевод большинства пациентов с симптомами рефлюкса выглядит абсолютно нормально. Следовательно, большинству пациентов эндоскопия не поможет при диагностике ГЭРБ. Как бы то ни было, иногда слизистая пищевода выглядит воспаленной (наличие эзофагита). Более того, если есть эрозии (неглубокие разрывы слизистой пищевода) или язвы (более глубокие разрывы), диагноз ГЭРБ может быть поставлен с уверенностью. Эндоскопия также может выявить некоторые осложнения ГЭРБ, особенно язвы, стеноз, пищевод Барретта. Также можно сделать биопсию.
Наконец, могут быть выявлены другие патологии, которые могут вызывать появление симптомов, похожих на ГЭРБ (например, язвы, воспалительные процессы, раковые опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки).
3) Биопсия
Биопсия пищевода, которую получают посредством эндоскопа, считается очень информативной при диагностике ГЭРБ. Биопсия важна при диагностике раковых опухолей или выявлении случаев воспаления пищевода, не связанных с кислотным рефлюксом, например, инфекций пищевода. Более того, биопсия является единственным способом выявления клеточных изменений при пищеводе Барретта. Не так давно было выдвинуто предположение, что даже у пациентов с ГЭРБ, чьи пищеводы на первый взгляд кажутся нормальными, биопсия покажет изменения клеток.
4) Рентгеновские исследования
Перед появлением эндоскопии, рентгеновское исследование пищевода (называемое эзофагограммой) было единственным способом диагностики ГЭРБ. Пациенты принимают барий (контрастный материал), и затем производится рентгеновский снимок наполненного барием пищевода. Проблема с эзофагограммой заключалась в том, что это был невосприимчивый анализ при диагностике ГЭРБ. Это значит, что эзофагограмма не могла выявить признаков ГЭРБ у многих пациентов, потому что слизистая пищевода у таких пациентов была слегка повреждена или вовсе не повреждена. Рентген выявлял лишь нечастые осложнения ГЭРБ, к примеру, язвы и стеноз. Со временем, от рентгена отошли и перестали использовать его при диагностике ГЭРБ, несмотря на то, что он все же может применяться, наряду с эндоскопией, при выявлении осложнений.
История развития заболевания (анамнез заболевания: как и когда оно началось, как протекало, чем пациент лечился и т.д.) является важным этапом диагностики ГЭРБ и помогает подобрать в дальнейшем адекватное лечение. Однако у некоторых пациентов, как уже было указано выше, ГЭРБ может проявляться атипичными симптомами, которые они могут не связывать с рефлюксной болезнью, поэтому для того, чтобы определить наличие патологического рефлюкса, требуется дополнительное обследование. Тщательное обследование требуется и в случае длительно существующей изжоги, не поддающейся обычному лечению, для исключения развития пищевода Баррета, а также при наличии таких симптомов, как дисфагия, одинофагия, желудочно-кишечное кровотечение и необъяснимая потеря веса.
ГЭРБ - рентгеновское контрастное исследование с барием
ГЭРБ - Эндоскопическое исследование
Эндоскопическое исследование для подтверждения эрозивного эзофагита при ГЭРБ является высокоспецифичным - ложноположительные результаты встречаются при повреждении слизистой оболочки пищевода вследствие инфекционного или лекарственного эзофагита.
Следует отметить, однако, что у пациентов с ГЭРБ эзофагит, который можно определить при эндоскопическом исследовании, встречается только в 30-40% случаев. Кроме того, при эндоскопическом исследовании выявляются даже минимальные изменения слизистой оболочки пищевода, которые нельзя квалифицировать как эзофагит. И поскольку существует множество классификаций, определяющих присущие эзофагиту изменения слизистой оболочки, возникают сложности в трактовке полученных при эндоскопическом исследовании результатов.
При наличии у пациентов атипичных симптомов или осложнений ГЭРБ кроме эндоскопического исследования используются и другие методы диагностики. При этом перед лечащим врачом обычно встают два вопроса: 1) являются ли данные атипичные симптомы признаком ГЭРБ или другого заболевания; 2) почему у некоторых пациентов лечение не оказывает должного эффекта.
ГЭРБ - тест Бернштейна
ГЭРБ - 24-часовое рН-мониторирование
Однако важным недостатком данного метода является то, что не существует совершенно определенных значений, при которых однозначно можно сделать вывод о наличии ГЭРБ. Так у части пациентов с рефлюкс-эзофагитом отмечается нормальный уровень кислотности пищевода. Это связано с тем, что существует несколько причин возникновения симптомов рефлюксной болезни (как уже рассматривалось: длительное воздействие кислоты и снижение резистентности слизистой оболочки).
Несмотря на это суточное рН-мониторирование является на сегодняшний день «золотым стандартом» диагностики ГЭРБ. Основными целями проведения данного исследования является: зафиксировать патологический рефлюкс у пациентов без эндоскопических признаков эзофагита; оценить эффективность медикаментозного или хирургического лечения. Кроме того, данный метод помогает определить, насколько возникновение симптомов заболевания соотносится с моментами появления рефлюкса.
ГЭРБ - эмпирическая терапия
По данным исследований, 7-14-дневная терапия ингибиторами протонной помпы позволяет выявить пациентов, у которых может быть эффективен дальнейший курс лечения, включая тех, у которых при проведении рН-мониторирования не зафиксировано наличие рефлюкса.
Однако такой подход все же не является достаточным без стандартного диагностического обследования. Так, эмпирическое лечение, которое назначается при подозрении на ГЭРБ, может оказаться эффективным и при наличии язвенной болезни или злокачественных новообразований, то есть в конечном итоге недостоверно подтвердить наличие ГЭРБ у пациента. Кроме того, такой метод неприменим для диагностики пищевода Баррета.
В общем, у пациентов с симптомами ГЭРБ следует проводить тщательный сбор анамнеза и можно назначать эмпирическую антирефлюксную терапию. Пациентам с длительно существующими или значительно выраженными симптомами целесообразно проводить эндоскопическое исследование. Суточное рН-мониторирование показано далеко не всем пациентам, но может быть информативно в случае неэффективности эмпирической антирефлюксной терапии или для оценки ее эффективности у пациентов с доказанным наличием патологического рефлюкса. Кроме того, этот метод показан при наличии атипичных симптомов. Пищеводная манометрия редко используется для диагностики ГЭРБ, за исключением случаев серьезного нарушения двигательной функции пищевода - для оценки его перистальтики перед хирургической операцией по поводу ГЭРБ.
Итак, основными методами диагностики ГЭРБ являются
Рентгеноконтрастное исследование верхней части желудочно-кишечного тракта :
Пищеводная манометрия
Суточное пищеводное рН-мониторирование
Обратите внимание:
Дифференциальная диагностика
Так ГЭРБ необходимо дифференцировать от инфекционного или лекарственного (или вызванного действием различных раздражающих веществ) эзофагита, язвенной болезни, диспепсии, желчной колики, ишемической болезни сердца и нарушений моторики (двигательной активности) пищевода.
Особенно важно на первом этапе при наличии соответствующих жалоб исключить наличие у больного ишемической болезни сердца, так как ее осложнения могут привести к смертельному исходу, и это заболевание требует немедленного начала лечения. Пациентам с желудочно-кишечными симптомами, сопровождающимися необъяснимой болью в груди, необходимо проведение специального исследования сердца (кардиографии), а также пробы с физической нагрузкой (которая проводится для уточнения диагноза заболевания сердца), перед тем, как проводить исследование желудочно-кишечного тракта. Кроме того, такие дополнительные методы диагностики заболеваний сердца используются в первую очередь у тех пациентов, у которых даже нет боли в груди, а только симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, но сопровождающиеся наличием одышки, потливости, слабости, или у пациентов с повышенным риском развития заболеваний сердца.
При исключении заболевания сердца как причины имеющихся симптомов, далее для постановки диагноза используются такие методы исследования, как эндоскопия, рентгеновское исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта или ультразвуковое исследование желчевыводящих путей при необходимости.
Дифференцировать эзофагит при ГЭРБ от инфекционного или лекарственного эзофагита помогает эндоскопическое исследование. Кроме того, инфекционный или лекарственный эзофагит обычно сопровождается одинофагией, что бывает редко при рефлюкс-эзофагите.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь представляет собой патологический процесс, который является следствием ухудшения моторной функции верхних отделов ЖКТ. Возникает вследствие рефлюкса – регулярно повторяющегося заброса в пищевод содержимого желудка или двенадцатиперстной кишки, в результате чего происходит повреждение слизистой оболочки пищевода, а также могут возникать повреждения вышележащих органов (гортани, глотки, трахеи, бронхов). Что это за заболевание, какие причины и симптомы, а также лечение ГЭРБ — рассмотрим в этой статье.
ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) — это заброс желудочного (желудочно-кишечного) содержимого в просвет пищевода. Рефлюкс называют физиологическим, если он появляется непосредственно после еды и не доставляет человеку очевидного дискомфорта. Это нормальное физиологическое явление, если возникает изредка после приема пищи и не сопровождается неприятными субъективными ощущениями.
Но если таких забросов много и они сопровождаются воспалением или повреждением слизистой оболочки пищевода, внепищеводными симптомами, то это уже болезнь.
ГЭРБ встречается во всех возрастных группах, у лиц обоих полов, в том числе среди детей; заболеваемость увеличивается с возрастом.
Различают две основные формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:
Специалисты различают четыре степени при поражении пищевода рефлюксом:
Основным патогенетическим субстратом развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни является собственно гастроэзофагеальный рефлюкс, то есть ретроградный заброс содержимого желудка в пищевод. Рефлюкс чаще всего развивается по причине несостоятельности сфинктера, располагающегося на границе пищевода и желудка.
Развитию болезни способствуют следующие факторы:
Факторами, способствующими развитию ГЭРБ, являются:
Попадая в пищевод, содержимое желудка (пища, соляная кислота, пищеварительные ферменты) раздражает слизистую оболочку, приводя к развитию воспаления.
Основные симптомы гастроэзофагеального рефлюкса выглядят следующим образом:
Кроме того, кислота из желудка, попадая в пищевод, оказывает негативное влияние на местный иммунитет тканей, при этом затрагивая не только пищевод, но и носоглотку. Страдающий от ГЭРБ человек часто жалуется на хронический фарингит, .
Нередко встречается ГЭРБ с нетипичными клиническими проявлениями:
Симптомы появляются и усиливаются после приема пищи, физических нагрузок, в горизонтальном положении, а уменьшаются в вертикальном положении, после приема щелочных минеральных вод.
Рефлюксная болезнь в области пищевода способна вызывать в нем такие реакции:
Если вышеописанные симптомы возникают более 2 раз в неделю на протяжении 2 месяцев, следует обратиться к врачу для прохождения обследования.
Главная причина развития рефлюксной болезни у детей – незрелость нижнего отдела сфинктера, который препятствует эвакуации пищи из желудка обратно в пищевод.
К другим причинам, способствующим развитию ГЭРБ в детском возрасте, относятся:
Общие симптомы ГЭРБ у ребенка следующие:
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния здоровья. Для того чтобы предупредить развитие данного заболевания у ребёнка, родители должны внимательно следить за его питанием.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь может вызвать следующие осложнения в организме:
Кроме описанных методов диагностики важно посетить следующих специалистов:
Дли диагностики гастроэзофагеального рефлюкса используют следующие методы:
Разумеется, для точной диагностики используется не все методы. Чаще всего врачу необходимы только данные, полученные при осмотре и опросе пациента, и также заключение ФЭГДС.
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни может быть медикаментозным или оперативным. Вне зависимости от стадии и степени выраженности ГЭРБ, во время терапии необходимо постоянное соблюдение определенных правил:
Медикаментозное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни проводит гастроэнтеролог. Терапия занимает от 5 до 8 недель (иногда курс лечения достигает продолжительности до 26 недель), проводится с применением следующих групп препаратов:
Взывать ГЭРБ может, в том числе, и несбалансированное питание. Поэтому медикаментозное лечение обязательно следует поддерживать грамотным питанием.
При своевременном выявлении и соблюдении рекомендаций по образу жизни (немедикаментозные меры лечения ГЭРБ) прогноз благоприятный. В случае продолжительного часто рецидивирующего течения с регулярными рефлюксами, развития осложнений, формирования пищевода Барретта прогноз заметно ухудшается.
Критерием выздоровления является исчезновение клинических симптомов и данные эндоскопического исследования. Для предотвращения осложнений и рецидивов заболевания, контроля эффективности лечения необходимо регулярно посещать врача, терапевта или гастроэнтеролога, не реже 1 раз в 6 месяцев, особенно осенью и весной, проходить обследования.
Существуют различные методики хирургического лечения болезни, но в общем их суть сводится к восстановлению естественного барьера между пищеводом и желудком.
Показания к оперативному лечению следующие:
Диета при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни занимает одну из главных направлений эффективного лечения. Пациенты, страдающие эзофагинитом, должны придерживаться следующих рекомендаций в питании:
Таким образом, приблизительный дневной рацион больного ГЭРБ выглядит следующим образом (см. меню на день):
Некоторые врачи полагают, что для пациентов, которым поставлен диагноз «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» именно данные правила питания и здоровый образ жизни важнее, чем продукты, из которых составлено меню. Также следует помнить о том, что к своему рациону нужно подходить с учетом собственных ощущений.
Нетрадиционная медицина предполагает большое количество рецептов, выбор определённого зависит от индивидуальных особенной человеческого организма. Но народные средства не могут выступать в качестве отдельной терапии, их включают в общий комплекс лечебных мероприятий.
Для того чтобы никогда не столкнуться с неприятным заболеванием, важно всегда уделять внимание своему режиму питания: не переедать, ограничивать употребление вредных продуктов, следить за массой тела.
При условии соблюдения указанных требований риск возникновения ГЭРБ будет сведен к минимуму. Своевременная диагностика и систематическое лечение позволяет предупредить прогрессирование заболевания и развития опасных для жизни осложнений.
Catad_tema Изжога и ГЭРБ - статьи
А. В. Калинин
Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва
РЕФЕРАТ
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) относится к частым заболеваниям. Еще сравнительно недавно ГЭРБ представлялась практическим врачам безобидным заболеванием с характерным симптомом - изжогой. В последнее десятилетие к ГЭРБ находится в зоне повышенного внимания в связи с отчетливой тенденцией к увеличению частоты тяжелых рефлюкс-эзо-фагитов и учащением рака дистальных отделов пищевода на фоне «пищевода Баррета». Установленная связь с ГЭРБ легочных заболеваний, в частности, бронхиальной астмы, позволяет по-новому подойти к их лечению. Принятие новой классификация рефлюкс-эзофагита способствовало унифициации эндоскопических, заключений. Внедрение суточной рН-метрии позволило диагностировать заболевание еще на эндоскопически негативной стадии. Широкое использование в клинической практике новых лекарственных препаратов (блокаторы Н 2 -рецепторов, ИПП, прокинетики) существенно расширило возможности лечения ГЭРБ, в т.ч. и при ее тяжелом течении. В качестве перспективного средства лечения и профилактики ГЭРБ рассматривается чистый S-изомер омепразола - эзомепразол (Нексиум).
В последнее десятилетие гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) привлекает к себе повышенное внимание, что связано со следующими обстоятельствами. В развитых странах мира наблюдается отчетливая тенденция к увеличению частоты ГЭРБ. Среди взрослого населения Европы и США изжога - кардинальный симптом ГЭРБ - встречается у 20-40%. Значение ГЭРБ определяется не только ее распространенностью, но и утяжелением течения. За последние десять лет в 2-3 раза чаще стали наблюдаться тяжелые рефлюкс-эзофагиты (РЭ). У 10-20% больных РЭ развивается патологическое состояние, описываемое как «пищевод Баррета» (ПБ) и являющееся предраковым заболеванием. Установлено также, что ГЭРБ занимает важное место в генезе ряда ЛОР и легочных заболеваний .
Существенный прогресс достигнут в диагностике и лечении ГЭРБ. Внедрение суточной рН-метрии позволило диагностировать заболевание еще на эндоскопически негативной стадии. Широкое использование в клинической практике новых лекарственных препаратов (блокаторы Н2-ренепторов, ингибиторы протонной помпы -ИПП, прокинетики) существенно расширило возможности лечения даже тяжелых форм ГЭРБ. Выработаны четкие показания к хирургическому лечению РЭ .
В то же время практические врачи и сами пациенты недооценивают значения этого заболевания. Больные в большинстве случаев поздно обращаются к врачу за медицинской помощью и даже при выраженных симптомах лечатся самостоятельно. Врачи, в свою очередь, плохо осведомлены о данном заболевании, недооценивают его последствия, нерационально проводят терапию РЭ. Крайне редко диагностируется такое серьезное осложнение, как ПБ.
Определение понятия «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь»
Попытки определения понятия «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» сталкиваются со значительными трудностями:
Как самостоятельная нозологическая единица ГЭРБ официально получила признание в материалах по диагностике и лечению этого заболевания, принятых в октябре 1997 г. на междисциплинарном конгрессе гастроэнтерологов и эндоскопистов в г.Генвале (Бельгия). Было предложено выделять эндоскопически позитивную и эндоскопически негативную ГЭРБ. Последнее определение распространяется на те случаи, когда у пациента с проявлениями заболевания, отвечающего клиническим критериям ГЭРБ, отсутствуют повреждения слизистой пищевода. Таким образом, ГЭРБ не синоним рефлюкс-эзофагита, понятие это более широкое и включает в себя как формы с повреждением слизистой оболочки пищевода, так и случаи (более 70%) с типичными симптомами ГЭРБ, при которых при эндоскопическом исследовании видимые изменения слизистой оболочки пищевода отсутствуют.
Термином ГЭРБ большинство клиницистов и исследователей обозначают хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное спонтанным, регулярно повторяющимся ретроградным поступлением в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, приводящим к повреждению дистального отдела пищевода и/или появлению характерных симптомов (изжога, ретростернальные боли, дисфагия).
Эпидемиология
Истинная распространенность ГЭРБ мало изучена. Это связано с большой вариабельностью клинических проявлений - от эпизодически возникающих изжог, при которых больные редко обращаются к врачу, до ярких признаков осложненного РЭ, требующего госпитального лечения .
Как уже отмечалось, среди взрослого населения Европы и США изжога, кардинальный симптом ГЭРБ, встречается у 20-40% популяции, однако только 2% лечатся по поводу РЭ. РЭ выявляется у 6-12% лиц, которым проводится эндоскопическое исследование.
Этиология и патогенез
ГЭРБ - многофакторное заболевание. Принято выделять ряд предрасполагающих к его развитию факторов: стресс; работа, связанная с наклонным положением туловища, ожирение, беременность, курение, хиатальная грыжа, некоторые лекарственные средства (антагонисты кальция, антихолинергические препараты, B-адреноблокаторы и др.), факторы питания (жир, шоколад, кофе, фруктовые соки, алкоголь, острая пища).
Непосредственной причиной РЭ является длительный контакт желудочного (соляная кислота, пепсин) или дуоденального (желчные кислоты, лизолецитин) содержимого со слизистой оболочкой пищевода.
Выделяют следующие причины, приводящие к развитию ГЭРБ:
Недостаточность запирательного механизма кардии.
Поскольку давление в желудке выше, чем в грудной полости, рефлюкс желудочного содержимого в пищевод должен был бы быть явлением постоянным. Однако благодаря запирательному механизму кардии он возникает редко, на короткое время (менее 5 мин), и вследствие этого не рассматривается как патология. Нормальные показатели рН в пищеводе - 5,5-7,0. Пищеводный рефлюкс следует считать патологическим, если общее число его эпизодов в течение суток превышает 50 или общее время снижения внут-рипищеводного рН <4 в течение суток превышает 4 ч.
К механизмам, поддерживающим состоятельность функции пищеводно-желудочного перехода (запирательный механизм кардии), относятся:
Возникновение желудочно-пищеводного рефлюкса есть результат относительной или абсолютной недостаточности запирательного механизма кардии. К относительной недостаточности кардии приводит значительный рост интрагастрального давления при сохраненном запирательном механизме. Так, например, интенсивное сокращение антрального отдела желудка способно вызвать гастроэзофагеальный рефлюкс даже у лиц с нормальной функцией нижнего пищеводного сфинктера. Относительная недостаточность кардиаль-ного затвора встречается, по данным А.Л. Гребенева и В.М. Нечаева (1995), у 9-13% больных с ГЭРБ. Гораздо чаще имеет место абсолютная кардиальная недостаточность, связанная с нарушением запирательного механизма кардии.
Главная роль в запирательном механизме отводится состоянию НПС. У здоровых лиц давление в данной зоне составляет 20,8+3 мм рт. ст. У больных ГЭРБ оно снижается до 8,9+2,3 мм рт. ст.
Тонус НПС находится под воздействием значительного числа экзогенных и эндогенных факторов. Давление в нем снижается под влиянием ряда гастроинтестинальных гормонов: глюкогона, соматостатина, холецистокинина, секретина, вазоактивного интестинального пептида, энкефалинов. Некоторые из широко применяемых лекарственных препаратов также оказывают депрессивное воздействие на запирательную функцию кардии (холинергические вещества, седативные и снотворные средства, b-адреноблокаторы, нитраты и др.). Наконец, тонус НПС снижают некоторые продукты питания: жиры, шоколад, цитрусовые, томаты, а также алкоголь и табак.
Прямое поражение мышечной ткани НПС (хирургические вмешательства, длительное присутствие назогастрального зонда, бужирование пищевода, склеродермия) также может приводить к гастроэзофагеальному рефлюксу.
Другим важным элементом запирательного механизма кардии является угол Гиса. Он представляет собой угол перехода одной боковой стенки пищевода в большую кривизну желудка, тогда как другая боковая стенка плавно переходит в малую кривизну. Воздушный пузырь желудка и внутрижелудочное давление способствуют тому, что складки слизистой оболочки, образующей угол Гиса, плотно прилегают к правой стенке, предотвращая тем самым забрасывание содержимого желудка в пищевод (клапан Губарева).
Часто ретроградное попадание желудочного или дуоденального содержимого в пищевод наблюдается у больных с хиатальной грыжей. Она грыжа обнаруживается у 50% обследуемых в возрасте старше 50 лет, причем у 63-84% таких пациентов эндоскопически определяются признаки РЭ.
Рефлюкс при грыже пищеводного отверстия диафрагмы объясняется рядом причин:
Роль рефлюкса желудочного и дуоденального содержимого при ГЭРБ.
Прослеживается положительная связь между вероятностью РЭ и уровнем закисления пищевода. Исследования на животных продемонстрировали повреждающее действие ионов водорода и пепсина, а также желчных кислот и трипсина на защитный слизистый барьер пищевода. Однако ведущая роль отводится не абсолютным показателям агрессивных компонентов желудочного и дуоденального содержимого, попадающих в пищевод, а снижению клиренса и резистентности слизистой оболочки пищевода.
Клиренс и резистентность слизистой оболочки пищевода.
Пищевод снабжен эффективным механизмом, позволяющим устранять сдвиги внутрипищеводного уровня рН в кислую сторону. Этот защитный механизм обозначается как пищеводный клиренс и определяется как скорость убывания химического раздражителя из полости пищевода. Эзофагеальный клиренс обеспечивается за счет активной перистальтики органа, а также ощелачивающими свойствами слюны и слизи. При ГЭРБ происходит замедление пищеводного клиренса, связанное прежде всего с ослаблением перистальтики пищевода и антирефлюксного барьера.
Резистентность слизистой оболочки пищевода обусловлена преэпителиальным, эпителиальным и постэпителиальным факторами. Повреждение эпителия начинается, когда ионы водорода и пепсин или желчные кислоты преодолевают водный слой, омывающий слизистую оболочку, преэпителиальный защитный слой слизи и активную бикарбонатную секрецию. Клеточная резистентность к ионам водорода зависит от нормального уровня внутриклеточной рН (7,3-7,4). Некроз возникает, когда этот механизм исчерпывается, и происходит гибель клеток вследствие их резкого закисления. Противостоит образованию небольших поверхностных изъязвлений увеличение клеточного оборота за счет усиленного размножения базальных клеток слизистой оболочки пищевода. Эффективным постэпителиальным защитным механизмом от кислотной агрессии является кровоснабжение слизистой оболочки.
Классификация
Согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра, ГЭРБ относится к рубрике К21 и подразделяется на ГЭРБ с эзофагитом (К21.0) и без эзофагита (К21.1).
Для классификации ГЭРБ принципиальное значение имеет степень выраженности РЭ.
В 1994 г. в Лос-Анджелесе была принята классификация, в которой выделены эндоскопически позитивная и эндоскопически негативная стадии ГЭРБ. Термин «повреждение слизистой оболочки пищевода» пришел на смену понятиям «ульцерация» и «эрозия». Одним из преимуществ этой классификации является ее относительная простота при использовании в повседневной практике. Лос-анджелесскую классификацию РЭ было рекомендовано использовать при оценке результатов эндоскопического исследования (табл. 1).
Характеристику осложнений РЭ (язвы, стриктуры, метаплазия) лос-анджелесская классификация не предусматривает. В настоящее время более широко используется классификация Savary-Miller (1978) в модификации Carisson и соавт. (1996), представленная в таблице 2.
Представляет интерес новая клинико-эндоскопическая классификация, которая подразделяет ГЭРБ на три группы:
Клиника и диагностика
Первый этап диагностики - опрос больного. Среди симптомов ГЭРБ основное значение имеют изжога, кислая отрыжка, ощущение жжения в эпигаст-рии и за грудиной, которые чаще возникают после еды, при наклоне туловища вперед или в ночное время. Вторым по частоте проявлением данного заболевания является ретростерналъная боль, которая иррадиирует в межлопаточную область, шею, нижнюю челюсть, левую половину грудной клетки и может имитировать стенокардию. Для дифференциальной диагностики генеза болей важно, что провоцирует и купирует их. Для эзофагеальных болей характерна связь с приемом пищи, положением тела и купирование приемом щелочных минеральных вод и соды.
К внепищеводным проявлениям заболевания относят легочные (кашель, одышка, чаще возникающие в положении лежа), отоларингологические (охриплость голоса, сухость в горле) и желудочные (быстрое насыщение, вздутие, тошнота, рвота) симптомы.
При рентгенологическом исследовании пищевода удается зафиксировать попадание контраста из желудка в пищевод, обнаружить грыжу пищеводного отверстия диафрагмы, язву, стриктуры и опухоль пищевода.
Для лучшего выявления желудочно-пищеводного рефлюкса и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы необходимо провести полипозиционное исследование при наклонах пациента кпереди с натуживанием и покашливанием, а также лежа на спине при опускании головного конца туловища.
Более надежным методом обнаружения гастроэзофагеального заброса является суточная (24-часовая) рН-метрия пищевода, позволяющая оценить частоту, продолжительность и выраженность рефлюкса, влияние на него положения тела, приема пищи и лекарственных средств. Исследование суточных изменений рН и пищеводного клиренса позволяет выявить случаи рефлюкса до развития эзофагита.
В последние годы для оценки эзофагеального клиренса применяется сцинтиграфия пищевода с радиоактивным изотопом технеция. Задержка принятого изотопа в пищеводе более чем на 10 мин указывает на замедление эзофагеального клиренса.
Эзофагоманометрия - измерение давления в пищеводе с помощью специальных баллонных зондов - может дать ценные сведения о понижении давления в зоне НПС, нарушениях перистальтики и тонуса пищевода. Однако в клинической практике этот метод применяется редко.
Основным методом диагностики РЭ является эндоскопический. С помощью эндоскопии можно получить подтверждение наличия РЭ и оценить степень его тяжести, провести контроль заживления повреждений слизистой оболочки пищевода.
Биопсия пищевода с последующим гистологическим исследованием производится в основном для подтверждения наличия ПБ при характерной эндоскопической картине, поскольку верифицировать ПБ можно только гистологически.
Осложнения рефлюкс-эзофагита
Пептические язвы пищевода наблюдаются у 2-7% больных ГЭРБ, в 15% случа ев язвы осложняются перфорацией, чаше всего в средостение. Острые и хронические кровопотери различной степени встречаются практически у всех пациентов с пептическими язвами пищевода, причем сильные кровотечения отмечаются у половины из них.
Таблица 1.
Лосанджелесская классификация РЭ
Степень тяжести РЭ |
Характеристика изменений |
Степень А | Одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной не более 5 мм, ограниченные одной складкой слизистой оболочки |
Степень В | Одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной более 5 мм, ограниченные складками слизистой оболочки, причем повреждения не распространяются между двумя складками |
Степень С | Одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной более 5 мм, ограниченные складками слизистой оболочки, причем повреждения распространяются между двумя складками, но занимают менее 75% окружности пищевода |
Степень D | Повреждения слизистой оболочки пищевода, охватывающие 75% и более его окружности |
Таблица 2.
Классификация РЭ по Savary-Miller в модификации Carisson и соавт.
Стенозирование пищевода придает заболеванию более стойкий характер: прогрессирует дисфагия, снижается масса тела. Стриктуры пищевода встречаются примерно у 10% больных ГЭРБ. Клинические симптомы стеноза (дисфагия) появляются при сужении просвета пищевода до 2 см.
К серьезному осложнению ГЭРБ относится пищевод Баррета, при котором резко (в 30-40 раз) повышается риск возникновения рака. ПБ обнаруживается при эндоскопии у 8-20% больных ГЭРБ. Распространенность ПБ в общей популяции значительно ниже и составляет 350 на 100 тыс. населения. По данным патологоанатомической статистики, на каждый известный случай приходится 20 нераспознанных. Причиной возникновения ПБ служит рефлюкс желудочного содержимого, и поэтому ПБ рассматривается как одно из проявлений ГЭРБ.
Механизм формирования ПБ можно представить следующим образом. При РЭ вначале повреждаются поверхностные слои эпителия, затем может образоваться дефект слизистой оболочки. Повреждение стимулирует локальную выработку факторов роста, что приводит к усилению пролиферации и метаплазии эпителия.
Клинически ПБ проявляется общими симптомами РЭ и его осложнениями. При эндоскопическом исследовании ПБ следует заподозрить в случае, когда ярко-красный метаплазированный эпителий в виде пальцевидных выпячиваний поднимается выше Z-линии (анатомический переход пищевода в кардию), вытесняя плоскоклеточный эпителий бледно-розового цвета, характерный для пищевода. Иногда в метаплазированной слизистой оболочке могут сохраняться множественные вкрапления плоскоклеточного эпителия - это так называемый «островковый тип» метаплазии. Слизистая оболочка вышележащих отделов может быть не изменена либо могут отмечаться явления эзофагита различной степени тяжести.
Рис. 1
Диагностика атипично протекающей ГЭРБ с легочными проявлениями
Эндоскопически выделяют два вида ПБ:
При гистологическом исследовании ПБ на месте многослойного плоского эпителия находят элементы трех видов желез: одни сходны с фундальными, другие с кардиальными и третьи - с кишечными. Именно с кишечным эпителием в ПБ связывают высокий риск злокачественной трансформации. В настоящее время почти все исследователи считают, что о ПБ можно говорить только при наличии кишечного эпителия, маркером которого служат бокаловидные клетки (специализированный тип кишечного эпителия).
Оценка степени дисплазии метаплазированного эпителия при ПБ и ее дифференцирование со злокачественной трансформацией являются трудными задачами. Окончательное суждение о малигнизации в диагностически сложных случаях можно сделать при обнаружении мутации в туморсупрессивном гене р53.
Внепищеводные проявления ГЭРБ
Можно выделить следующие синдромы внепищеводных проявлений ГЭРБ.
1. Орофарингеальная симптоматика включает воспаление носоглотки и подъязычной миндалины, развитие эрозий эмали зубов, кариеса, периодонтита, фарингит, ощущение кома в горле.
2. Отоларингологическая симптоматика проявляется ларингитом, язвами, гранулемами и полипами голосовых складок, средним отитом, оталгиями и ринитом.
3. Бронхолегочная симптоматика характеризуется хроническим рецидивирующим бронхитом, развитием бронхоэкта-зов, аспирационной пневмонии, абсцессов легкого, пароксизмальным ночным апноэ и приступами пароксизмального кашля, а также бронхиальной астмой.
4. Боли в грудной клетке, связанные с заболеваниями сердца, проявляются рефлекторной стенокардией при рефлюксе содержимого желудка в пищевод.
5. Боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца (non-cardiac chest pain), - частое осложнение ГЭРБ, требующее адекватной терапии на основе проведения тщательного дифференциального диагноза с кардиальной болью.
Установление связи бронхолегочных заболеваний с ГЭРБ имеет большую клиническую ценность, поскольку позволяет по-новому подойти к их лечению.
На рисунке 1 представлен алгоритм диагностики атипично протекающей ГЭРБ с легочными проявлениями, предложенный Американской ассоциацией гастроэнтерологов. Его основой является пробное лечение ИПП, и если при этом удается достигнуть положительного эффекта, то связь хронического респираторного заболевания с ГЭРБ считается доказанной. Дальнейшее лечение должно быть направлено на предупреждение заброса желудочного содержимого в пищевод и дальнейшего попадания рефлюксата в бронхолегочную систему.
Большие трудности могут возникнуть при дифференциальной диагностике загрудинных болей, связанных с заболеваниями сердца (стенокардия, кардиалгия) и другими заболеваниями, вызывающими загрудинные боли. Алгоритм дифференциальной диагностики представлен на рисунке 2. Помощь в распознавании загрудинных болей, связанных с ГЭРБ, может оказать суточное мониторирование рН пищевода (рис. 3).
Лечение
Цель лечения ГЭРБ - устранение жалоб, улучшение качества жизни, борьба с рефлюксом, лечение эзофагита, предотвращение или устранение осложнений. Лечение ГЭРБ чаще консервативное, чем хирургическое.
Консервативное лечение включает:
Разработаны следующие основные правила, которые постоянно должен соблюдать больной независимо от степени выраженности РЭ:
Антациды.
Цель антацидной терапии состоит в снижении кислотно-протеолитической агрессии желудочного сока. Повышая внутрижелудочный уровень рН, эти препараты устраняют патогенное действие соляной кислоты и пепсина в отношении слизистой оболочки пищевода. Арсенал современных антацидов достиг внушительных размеров. В настоящее время они выпускаются, как правило, в виде комплексных препаратов, основу которых составляют гидроокись алюминия, гидроокись или гидрокарбонат магния, неабсорбируемые в ЖКТ. Антациды назначаются 3 раза в день через 40-60 мин после еды, когда чаще всего возникает изжога, и на ночь. Рекомендуют придерживаться следующего правила: каждый приступ боли и изжоги следует купировать, поскольку эти симптомы указывают на прогрессирующее повреждение слизистой оболочки пищевода.
Антисекреторные препараты.
Антисекреторная терапия ГЭРБ проводится с целью уменьшения повреждающего действия кислого желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе. Широкое применение при РЭ нашли блокаторы Н 2 -рецепторов (ранитидин, фамотидин). При использовании этих препаратов существенно снижается агрессивность забрасываемого желудочного содержимого, что способствует купированию воспалительного и эрозивно-язвен-ного процесса в слизистой оболочке пищевода. Ранитидин назначается однократно на ночь в суточной дозе 300 мг или по 150 мг 2 раза в день; фамотидин применяется однократно в дозе 40 мг или по 20 мг 2 раза в день.
Рис. 2.
Дифференциальная диагностика загрудинных болей
Рис. 3.
Эпизоды рецидивирующих загрудинных болей коррелируют с эпизодами рефлюса с рН<4 (В. Д. Пасечников, 2000).
В последние годы появились принципиально новые антисекреторные препараты - ингибиторы Н + ,К + -АТФазы (ИПП - омепразол, ланзопразол, рабепразол, эзомепразол). Ингибируя протонный насос, они обеспечивают выраженное и продолжительное подавление кислой желудочной секреции. ИПП отличаются особой эффективностью при пептичес-ком эрозивно-язвенном эзофагите, обеспечивая после 6-8 недель лечения заживление пораженных участков в 90-96% случаев.
В нашей стране наиболее широкое применения нашел омепразол. По антисекреторному эффекту этот препарат превосходит блокаторы Нг-рецепторов. Дозировка омепразола: 20 мг 2 раза в сутки или 40 мг в вечерние часы.
В последние годы в клинической практике широкое применение находят новые ИПП - рабепразол и эзомепразол (Нексиум).
Рабепразол быстрее других ИПП конвертируется в активную (сульфаниламидную) форму. Благодаря этому, уже в первый день приема рабепразола уменьшается или полностью исчезает такое клиническое проявление ГЭРБ, как изжога.
Значительный интерес представляет новый ИПП - эзомепразол (Нексиум), являющийся продуктом особой технологии. Как известно, стереоизомеры (вещества, молекулы которых имеют одинаковую последовательность химических связей атомов, но различное расположение этих атомов относительно друг друга в пространстве) могут отличаться по биологической активности. Пары оптических изомеров, являющихся зеркальными отображениями друг друга) обозначаются как R (от лат. rectus - прямой или rota dexterior - правое колесо, по часовой стрелке) и S (sinister - левый или против часовой стрелки).
Эзомепразол (Нексиум) - это S-изомер омепразола, первый и единственный в настоящее время ИПП, представляющий собой чистый оптический изомер. Известно, что S-изомеры других ИПП превосходят по фармакокинетическим параметрам их R-изомеры и соответственно рацемические смеси, которыми являются существующие сегодня лекарственные препараты этой группы (омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол). Создать стабильный S-изомер удалось пока только для омепразола. Исследования на здоровых добровольцах показали, что эзомепразол оптически устойчив в виде любой лекарственной формы - как для перорального, так и внутривенного применения .
Клиренс эзомепразола ниже, чем у омепразола и R-изомера. Следствием этого является более высокая биодоступность эзомепразола по сравнению с омепразолом. Иными словами, большая доля каждой дозы эзомепразола остается в кровотоке после метаболизма «первого прохождения». Таким образом, повышается количество препарата, осуществляющего ингибирование протонной помпы париетальной клетки желудка.
Антисекреторный эффект эзомепразола является дозозависимым, он возрастает в течение первых дней приема [ 11 ]. Действие эзомепразола наступает через 1 час после перорального приема в дозе 20 или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз сутки средняя максимальная концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (измерение проводилось через 6-7 часов после приема последней дозы препарата). У пациентов с симптоматической ГЭРБ внутрижелудочный уровень рН при суточном мониторировании после 5-дневного приема эзомепразола в дозах 20 и 40 мг оставался выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов соответственно. Среди пациентов, принимавших эзомепразол по 20 мг в сутки, поддержание уровня рН выше 4 в течение 8, 12 и 16 часов достигалось в 76%, 54% и 24% случаев соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляло 97%, 92% и 56% соответственно (р <0,0001) .
Важным компонентом, обеспечивающим высокую стабильность антисекреторного действия эзомепразола, является его исключительно предсказуемый метаболизм. Эзомепразол обеспечивает в 2 раза большую стабильность такого показателя, как индивидуальная вариабельность подавления стимулированной пентагастрином желудочной секреции, чем омепразол в эквивалентной дозе .
Эффективность эзомепразола при ГЭРБ была изучена в нескольких рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях. В двух больших исследованиях, включавших более 4000 больных ГЭРБ, неинфицированных Н. pylori, эзомепразол в суточных дозах 20 или 40 мг был достоверно более эффективным в плане заживления эрозивного эзофагита, чем омепразол в дозе 20 мг . В обоих исследованиях эзомепразол значительно превосходил омепразол как после 4, так и 8 недель лечения.
Полное купирование изжоги (отсутствие в течение 7 последовательных дней) в группе из 1960 больных ГЭРБ также достигалось при лечении эзомепразолом в дозе 40 мг/сут у большего числа пациентов, чем при терапии омепразолом, как в 1 день приема препаратов (30% против 22%, р <0,001), так и к 28 дню (74% против 67%, р <0,001) . Аналогичные результаты были получены и в другом, большем по объему (п = 2425) исследовании (р <0,005) . В обоих исследованиях было показано преимущество эзомепразола над омепразолом (в эквивалентных дозах) как по среднему числу дней до наступления полного купирования изжоги, так и по суммарному проценту дней и ночей без изжоги в течение всего периода лечения. Еще в одном исследовании, включавшем 4736 больных эрозивным эзофагитом, эзомепразол в дозе 40 мг/сут достоверно превосходил омепразол в дозе 20 мг/сут по проценту ночей без изжоги (88,1%, доверительный интервал - 87,9-89,0; против 85,1%, доверительный интервал 84,2-85,9; р <0,0001) .Таким образом, наряду с известными клиническими показателями эффективности лечения ГЭРБ, указанные дополнительные критерии позволяют заключить, что эзомепразол объективно превосходит омепразол при лечении ГЭРБ. Столь высокая клиническая эффективность эзомепразола существенно повышает и его затратную эффективность. Так, например, среднее число дней до полного купирования изжоги при использовании эзомепразола в дозе 40 мг/сут составляло 5 дней, а оме-празола в дозе 20 мг/сут - 9 дней . При этом важно отметить, что омепразол в течение многих лет являлся золотым стандартом в лечении ГЭРБ, превосходя по клиническим критериям эффективности все другие ИПП, о чем свидетельствует анализ результатов более чем 150 сравнительных исследований .
Эзомепразол изучался и в качестве препарата для поддерживающей терапии ГЭРБ. В 2 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях, включавших более 300 больных ГЭРБ с зажившим эзофагитом, оценивалась эффективность трех дозировок эзомепразола (10, 20, и 40 мг/сут), назначавшихся в течение 6 месяцев .
Во всех изученных дозах эзомепразола существенно превосходили плацебо, но наилучшей с точки зрения соотношения доза/эффективность для поддерживающей терапии оказалась дозировка 20 мг/сут. Имеются опубликованные данные об эффективности поддерживающей дозы эзомепразола 40 мг/сут, назначавшейся 808 больным ГЭРБ: ремиссия через 6 и 12 месяцев сохранялась у 93% и 89,4% больных соответственно .
Уникальные свойства эзомепразола позволили применить совершенно новый подход к длительной терапии ГЭРБ - терапию по требованию, эффективность которой была изучена в двух 6-месячных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях, включавших соответственно 721 и 342 больных ГЭРБ. Эзомепразол использовался в дозах 40 мг и 20 мг. В случае появления симптомов заболевания больным разрешалось использовать не более одной дозы (таблетки) в день, а если симптомы не купировались, то разрешалось принимать антациды. При подведении итогов оказалось, что в среднем больные принимали Эзомепразол (вне зависимости от дозы) 1 раз в 3 дня, при этом неадекватный контроль за симптомами (изжога) отметили лишь 9% больных, получавших 40 мг эзомепразола, 5% - 20 мг и 36% - плацебо (р <0,0001). Число больных, вынужденных дополнительно принимать антациды, оказалось в группе плацебо в 2 раза большим, чем в пациентов, получавших любую из дозировок эзомепразола .
Таким образом, клинические исследования убедительно свидетельствуют, что Эзомепразол является перспективным средством терапии ГЭРБ как при наиболее тяжелых ее формах (эрозивный эзофагит), так и при неэрозивной рефлюксной болезни.
Прокинетики.
Представители этой группы лекарственных веществ обладают антирефлюксным действием, а также усиливают высвобождение ацетилхолина в желудочно-кишечном тракте, стимулируя моторику желудка, тонкой кишки и пищевода. Они повышают тонус НПС, ускоряют эвакуацию из желудка, оказывают положительное влияние на пищеводный клиренс и ослабляют гастроэзофагеальный рефлюкс.
В качестве прокинетика при РЭ обычно используется домперидон, который является антагонистом периферических дофаминовых рецепторов. Домперидон назначается по 10 мг (1 таблетка) 3 раза в день за 15-20 мин до еды.
При РЭ, обусловленном забросами в пищевод дуоденального содержимого (в первую очередь, желчных кислот), что обычно наблюдается при желчнокаменной болезни, хороший эффект достигается при приеме нетоксической урсоде-оксихолевой желчной кислоты в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 6-8 мес.
Выбор тактики лечения.
При выборе лечения ГЭРБ в стадии эрозивно-язвен-ного РЭ следует помнить, что в этих случаях терапия является непростой задачей. Заживление дефекта слизистой оболочки в среднем происходит:
В настоящее время разработана схема поэтапного лечения в зависимости от степени выраженности РЭ. Согласно этой схеме, уже при РЭ 0 и I степени рекомендуется начинать лечение с полной дозы ИПП, хотя допускается и применение Н 2 -блокаторов в сочетании с прокинетиками (рис. 4).
Схема лечения больных с тяжелым РЭ (II-III ст.) представлена нарисунке 5. Особенность этой схемы состоит в более продолжительных циклах лечения и назначении (при необходимости) высоких доз ИПП. При отсутствии эффекта от консервативного лечения у больных этой категории нередко приходится ставить вопрос о проведении антирефлюксного хирургического вмешательства. Целесообразность оперативного лечения должна обсуждаться и при осложнениях РЭ, не поддающихся медикаментозной терапии.
Хирургическое лечение.
Целью операций, направленных на устранение рефлюкса, является восстановление нормальной функции кардии.
Показания к оперативному лечению: 1) безуспешность консервативного лечения; 2) осложнения ГЭРБ (стриктуры, повторные кровотечения); 3) частые аспирационные пневмонии; 4) ПБ (из-за опасности малигнизации). Особенно часто показания к операции возникают при сочетании ГЭРБ с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.
Основным типом операции при рефлюкс-эзофагите является фундопликация по Ниссену. В настоящее время разрабатываются и внедряются методы фундопликации, проводимой через лапароскоп. Преимущества лапароскопической фундопликации состоят в существенно более низких показателях послеоперационной летальности и быстрой реабилитации больных.
В настоящее время при ПБ для воздействия на очаги неполной кишечной метаплазиии и тяжелой дисплазии эпителия используют следующие эндоскопические методики:
Все перечисленные методы воздействия на очаги метаплазии используются на фоне применения ИПП, подавляющих секрецию, и прокинетиков, уменьшающих гастроэзофагеальный рефлюкс.
Профилактика и диспансеризация
В связи с широким распространением ГЭРБ, приводящей к снижению качества жизни, и опасностью осложнений при тяжелых формах РЭ профилактика этого заболевания является весьма актуальной задачей.
Цель первичной профилактики ГЭРБ состоит в предупреждении развития заболевания. Первичная профилактика включает соблюдение следующих рекомендаций:
Рис. 4.
Выбор лечения больных с эндоскопически негативным или с легкими (0-1) степенями рефлюкс-эзофагита
Рис. 5.
Выбор лечения больных с тяжелыми (II- III) степеням рефлюкс-эзофагита
Цель вторичной профилактики ГЭРБ -снижение частоты рецидивов и предотвращение прогрессирования заболевания. Обязательным компонентом вторичной профилактики является соблюдение вышеизложенных рекомендаций по первичной профилактике. Вторичная медикаментозная профилактика во многом зависит от степени выраженности РЭ.
«Терапия по требованию» используется для профилактики обострений при отсутствии эзофагита или легком эзофагите (РЭ 0-1 степени). Каждый приступ боли и изжоги следует купировать, поскольку это сигнал патологического за-кисления пищевода, способствующего прогрессирующему повреждению его слизистой оболочки. Тяжелый эзофагит (особенно РЭ III-IV степени) требует длительной, порой постоянной поддерживающей терапии ИПП или блокаторами Н 2 -рецепторов в сочетании с прокинетиками.
Критериями успешной вторичной профилактики принято считать уменьшение числа обострений заболевания, отсутствие прогрессирования, снижение степени тяжести РЭ и предупреждение развития осложнений.
Больные ГЭРБ при наличии эндоскопических признаков РЭ нуждаются в диспансерном наблюдении с эндоскопическим контролем не реже одного раза в 2-3 года.
В особую группу следует выделять больных, у которых диагностирован ПБ. Эндоскопический контроль с проведением прицельной биопсии слизистой оболочки пищевода из зоны визуально измененного эпителия желательно проводить ежегодно (но не реже 1 раза в год), если при предыдущем исследовании отсутствовала дисплазия. При обнаружении последней эндоскопический контроль следует проводить чаще, чтобы не пропустить момента малигнизации. Наличие при ПБ дисплазии низкой степени требует эндоскопии с биопсией каждые 6 месяцев, а тяжелой дисплазии - через 3 мес. У больных с подтвержденной тяжелой дисплазией следует ставить вопрос об оперативном лечении.
ЛИТЕРАТУРА
1. Dean ВВ, CrawleyJA, SchmittCM, Wong], Of man 11. The burden of illness of gastro-oesophageal reflux disease: impact on work productivity. Aliment Pharmacol Ther2003 May 15;17:1309-17.
2. DentJ, Jones R, Kahrilas P, Talley N1. Management of gastro-oesophageal reflux disease in general practice. BMJ 2001;322:344-7.
3. GalmicheJP, LetessierE, Scarpignato C. Treatment of gastro-oesophageal reflux disease in adults. BMJ 199S;316:1720-3.
4. Kahrilas PI. Gastroesophageal reflux desease. JAMA 1996:276:933-3.
5. Salvatore S, Vandenplas Y. Gastro-oesophageal reflux disease and motility disorders. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2003:17:163-79.
6. Stanghellini V. Management of gastroesophageal reflux disease. Drugs Today (Bare) 2003;39(suppl. A):15-20.
7. Arimori K, Yasuda K, Katsuki H, Nakano M. Pharmacokinetic differences between lansoprazole enantiomers in rats. J Pharm Pharmacol 1998:50:1241-5.
8. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K, et al. Stereoselective pharmacokinetics of pantopra-zole, a proton pump inhibitor, in extensive and poor metabolizers of S-mephenytoin. Clin Pharmacol Ther 2001:69:108-13.
9. Abelo A, Andersson ТВ, Bredberg U, et al. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole. Drug Metab Dispos 2000:28:58-64.
10. Hassan-Alin M, Andersson T, Bredberg E, Rohss K. Pharmacokinetics of esomeprazole after oral
and intravenous administration of single and repeated doses to healthy subjects. Eur 1 Clin Pharmacol 2000:56:665-70.
11. Andersson T, Bredberg E, Hassan-Alin M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole, the S-isomer of omeprazole. Aliment Pharmacol Ther 2001:15:1563-9.
12. Lind T, Rydberg L, Kyleback A, et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with symptoms ofgastro-oesopageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2000:14:861-7.
13. Andersson T, Rohss K, Hassan-Alin M. Pharmacokinetics (PK) and dose-response relationship of esomeprazole (E). Gastroenterology 2000:118(suppl. 2):A1210.
14. Kahrilas PI, Falk GW, Johnson DA, et al. Esomeprazole improves healing and symptom resolution as compared with omeprazole in reflux oesophagitis patients: a randomized controlled trial. The Esomeprazole Study Investigators. Aliment Pharmacol Ther 2000:14:1249-58.
15. RichterJE, Kahrilas PJ, JohansonJ, et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am 1 Gastroenterol 2001:96:656-65.
16. Vakil NB, Katz PO, Hwang C, et al. Nocturnal heartburn is rare in patients with erosive esophagitis treated with esomeprazole . Gastroenterology 2001:120:abstract 2250.
17. Kromer W, Horbach S, Luhmann R. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors: their
clinical and pharmacological basis. Pharmacology 1999: 59:57-77.
18. Johnson DA, Benjamin SB, Vakil NB, et al. Esomeprazole once daily for 6 months is effective therapy for maintaining healed erosive esophagitis and for controlling gastroesophageal reflux disease symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Am 1 Gastroenterol 2001:96:27-34.
19. Vakil NB, Shaker R, Johnson DA, et al. The new proton pump inhibitor esomeprazole is effective as a maintenance therapy in GERD patients with healed erosive oesophagitis: a 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Aliment Pharmacol Ther 2001:15:927-35.
20. Ma ton P N, Vakil N B, Levine JG, et al. Sa fety fnd efficacy of long term esomeprasole therapy in patients with healed erosive oesophagitis. Drug Saf 2001:24:625-35.
21. Talley N1, Venables TL, Green JBR. Esomeprazole 40mg and 20mg is efficacious in the lomg-tenn management of patients with endoscopy-nega-tive GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Gastroenterology 2000:118:A658.
22. Talley N1, Lauritsen K, Tunturi-Hihnala H, et al. Esomeprazole 20 mg maintains symptom control in endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux disease: a controlled trial of "on-demand" therapy for 6 months. Aliment Pharmacol Ther 2001:15:347-54.
Фотографии Антона Дергачева (кроме первой), комментарий Владимира Дергачева Идеальная супружеская пара на лебедях, которая вот-вот поцелуются. Фонтан «Супружеская или Брачная карусель» создан по мотивам немецкого средневекового поэта и композитора Ганс
Логопедическое обследование детей с церебральным параличом Логопедическое обследование детей, страдающих церебральным параличом, строится на общем системном подходе, который опирается на представление о речи как о сложной функциональной системе, структ
Александр Гущин За вкус не ручаюсь, а горячо будет:) Содержание Яркая, красивая ягода вишня содержит в себе огромное количество полезных микроэлементов и витаминов. Ее универсальность в кулинарии позволяет приготовить массу хороших, вкусных, уникаль
Ни одна кастрюля в мире не сварит пшенную кашу на молоке так вкусно, как это сделает мультиварка. И ни одна плита не справится с ее приготовлением так быстро, как мультиварка-скороварка. Простой и здоровый завтрак – сладкая пшенная каша на молоке, сдобрен
Название: Рыцарь пентаклей, Рыцарь денариев, Рыцарь монет, Воин монет, Рыцарь бубен, Путешественник, Завоеватель Дел, Всадник, Кавалер, Полезный человек, Повелитель Земель Диких и Плодородных. Значение по Папюсу: Выгода, Прибыль, Польза, Интерес. Важное
Томный август у многих Тельцов станет благоприятным временем для развития личных отношений. В этот период у представителей данного знака Зодиака возникает возможность использовать на полную катушку свое природное обаяние для успеха в сердечных делах. Чтоб