Цефалоспорины в таблетках относятся к группе антибиотических препаратов. Представленные лекарственные средства применяются, главным образом, для борьбы с заболеваниями, носящими бактериальный характер. Рассмотрим более подробно фармакологическое воздействие, показания и особенности применения данного вида медикаментов.
Цефалоспорины — это антибиотические препараты, характеризующиеся высокой степенью эффективности. Данные лекарственные средства были открыты в середине 20 столетия. На сегодняшний день существует 5 поколений цефалоспоринов. При этом особой популярностью пользуются антибиотики 3 поколения.
Фармакологическое воздействие этих препаратов заключается в способности их основных действующих веществ повреждать бактериальные клеточные мембраны, что приводит к гибели болезнетворных микроорганизмов.
Цефалоспорины (особенно 4 поколения) чрезвычайно эффективны в борьбе с заболеваниями инфекционного характера, возникновение и развитие которых связано с патологической деятельностью так называемых грамотрицательных бактерий.
Цефалоспорины 4 поколения дают положительные результаты даже в тех случаях, когда антибиотические препараты, относящиеся к группе пенициллинов, оказались абсолютно неэффективными.
Цефалоспорины в таблетированной форме назначаются пациентам, страдающим определенными инфекционными заболеваниями бактериального характера, а также в качестве средства профилактики развития инфекционных осложнений при хирургическом вмешательстве. Специалисты выделяют следующие показания к применению представленных препаратов:
Стоит отметить, что спектр действия и область применения цефалоспоринов во многом зависят от поколения, к которому относится антибиотический препарат. Рассмотрим этот вопрос более подробно:
Данные антибиотические препараты противопоказаны только в случае индивидуальной чувствительности и аллергических реакций на основное действующее вещество — цефалоспорин, а также пациентам младше 3 лет.
В некоторых случаях при употреблении цефалоспоринов возможно развитие побочных эффектов. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относятся следующие проявления:
В большинстве случаев возникновение вышеперечисленных побочных эффектов связано с длительным и бесконтрольным приемом цефалоспоринов.
Выбор препарата, определение дозировки и продолжительности терапевтического курса должны осуществляться исключительно лечащим врачом с учетом диагноза, степени тяжести заболевания, возраста и общего состояния здоровья пациента. Кроме того, во избежание появления нежелательных реакций необходимо строго следовать инструкции по применению препарата и принимать лекарственные средства, препятствующие развитию дисбактериоза.
Цефалоспорины в виде таблеток пользуются особенным спросом и популярностью. Дело в том, что данная форма антибиотических препаратов обладает определенными преимуществами. К ним принято относить следующие факторы:
Препараты цефалоспоринов в таблетках взрослым пациентам назначает врач в соответствующей дозировке. Продолжительность терапевтического курса составляет от недели до 10 дней, в зависимости от степени тяжести заболевания. Пациентам детского возраста лекарство выдается 2-3 раза в сутки, дозировка рассчитывается в индивидуальном порядке с учетом веса ребенка.
Цефалоспорины рекомендуется употреблять после приема пищи, что способствует их лучшему усваиванию организмом. Кроме того, согласно инструкции по применению, вместе с препаратами представленной группы необходимо принимать медикаменты антигрибкового характера и средства, препятствующие развитию дисбактериоза.
К каждому конкретному препарату прилагается соответствующая аннотация, которую перед началом курса лечения необходимо тщательно изучить и в дальнейшем строго следовать указаниям, представленным в инструкции.
Существуют различные таблетированные препараты цефалоспоринов, каждый из которых обладает определенными особенностями и клиническими свойствами. Рассмотрим их более детально:
Цефалоспорины — высокоэффективные и действенные антибиотические препараты, применяемые в сфере современной медицины для борьбы с заболеваниями инфекционного характера. Таблетированная форма лекарственных средств пользуется особенно широким распространением, характеризуясь минимальным спектром противопоказаний и побочных эффектов.
Цефалоспорины - группа бета-лактамных антибиотиков, обладающая высокой антибактериальной активностью.
Цефалоспорины представляют группу антибиотиков, которые в своей структуре содержат ß-лактамное кольцо, в связи с чем имеют определенные сходства с пенициллинами.
Цефалоспорины включают большое количество антибиотиков, основной особенностью которых является низкая токсичность и высокая активность в отношении большинства патогенных (болезнетворных) бактерий.
Механизм антибактериальной активности
Цефалоспорины, как и пенициллины, в структуре молекулы содержат ß-лактамное кольцо. Они обладают бактерицидным действием, то есть приводят к гибели бактериальной клетки.
Такой механизм активности реализуется за счет подавления (ингибирование) процесса формирования клеточной стенки бактерий.
В отличие от пенициллинов и их аналогов, ядро молекулы имеет небольшие отличия в химической структуре, что делает его устойчивым к воздействию бактериальных ферментов бета-лактамаз.
Большинство цефалоспоринов обладают более широким спектром активности в отличие от пенициллинов, к ним устойчивость бактерий развивается реже.
Виды цефалоспоринов
По мере разработки новых препаратов антибиотиков группы цефалоспорины выделяют несколько основных поколений, к которым относятся:
На сегодняшний день также разработаны цефалоспорины V поколения (цефтолозан, цефтобипрол), однако их применение ограничено, обычно они используются в редких случаях очень тяжелого течения инфекции, в частности при сепсисе (заражение крови) на фоне иммунодефицита человека.
Особенности применения
В целом практически все представители группы цефалоспоринов переносятся хорошо, существует несколько основных побочных эффектов и особенностей их применения, к которым относятся:
Данные особенности обязательно учитываются перед началом применения антибиотиков данной группы.
Благодаря низкой токсичности и высокой эффективности антибиотиков данной группы они нашли широкое применение в различных областях медицины, включая акушерство, педиатрию, гинекологию, хирургию и инфекционные болезни.
Все цефалоспорины представлены в пероральной (таблетки, сироп) и парентеральной (раствор для внутримышечного или внутривенного введения) лекарственной форме.
Источник: https://prof-med.info/antibiotiki/110-tsefalosporiny
No related posts.
Историческое развитие группы цефалоспоринов
В начале 1948 года итальянский ученый Джузеппе Бродзу обнаружил вещество, выделенное из культур плесневых грибов «Цефалоспориум Акремониум», обладающее антибактериальной активностью к возбудителям тифа. Оно оказалось эффективно как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Позже ученый выделил из этого грибка вещество, названное цефалоспорином С, что послужило началом создания антибиотиков группы цефалоспоринов. Антибактериальные препараты группы цефалоспоринов стали с успехом применяться в тех случаях, когда антибиотики группы пенициллинов были неэффективны. Цефалоспорины, введенные в клиническую практику в 60-х гг. прошлого века, представляют собой один из наиболее обширных классов антибиотиков. Первым антибиотиком этой группы был «Цефалотин».
Общая характеристика антибиотиков цефалоспоринового ряда
Сочетая высокую эффективность с низкой токсичностью, они широко применяются в клинической практике. Существуют различные принципы систематизации цефалоспоринов, однако в настоящее время наиболее общепринятой и удобной с практической точки зрения является классификация цефалоспоринов по поколениям, причем три первых представлены препаратами для перорального и парентерального введения. В ряду от первого к третьему поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности против стафилококков.
Цефалоспорины четвертого и пятого поколений сочетают высокую активность в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Существенной особенностью препаратов последнего поколения, отличающей их от других цефалоспоринов и вообще всех бета-лактамных антибиотиков, является активность против «модификаций» золотистого стафилококка.
Общие свойства цефалоспоринов
Нежелательные побочные эффекты цефалоспоринов
В целом цефалоспорины хорошо переносятся и, как правило, не вызывают серьезных побочных эффектов. При их применении возможны следующие неблагоприятные эффекты:
Классификация и названия антибиотиков цефалоспоринового ряда
Существует пять поколений цефалоспоринов
Первое поколение
Парентеральные:
Пероральные:
Подробно про цефалоспорины первого поколения читайте здесь
Второе поколение
Парентеральные:
Пероральные:
Третье поколение
Парентеральные:
Пероральные:
Четвертое поколение
Парентеральные:
Пятое поколение
Парентеральные:
Характеристика цефалоспоринов первого поколения
Цефалоспорины первого поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеет их действие на грамположительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков. В то же время они могут разрушаться бета-лактамазами многих грамотрицательных бактерий, поэтому значительно слабее, чем цефалоспорины второго и особенно третьего и четвертого поколений, действуют на соответствующие микроорганизмы. Основным представителем парентеральных цефалоспоринов первого поколения является цефазолин, пероральных - цефалексин.
Характеристика цефалоспоринов второго поколения
Главное клинически значимое отличие цефалоспоринов второго поколения от препаратов первого поколения - более высокая активность в отношении грамотрицательной флоры. Основным парентеральным препаратом этого поколения является цефуроксим. С пероральным относятся цефуроксим аксетил и цефаклор.
Характеристика цефалоспоринов третьего поколения
Благодаря большей устойчивости к бета-лактамазам цефалоспорины третьего поколения обладают более высокой, чем препараты первого и второго поколений, активностью в от-ношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae, включая многие нозокомиальные полирезистентные штаммы. Некоторые из цефалоспоринов третьего поколения (цефтазидим, цефоперазон) активны против Р. aeruginosa. В отношении стафилококков их активность несколько ниже, чем у цефалоспоринов первого поколения.Цефалоспорины третьего поколения не действуют на «модификации» золотистого стафилококка, энтерококки и листерии, имеют низкую антианаэробную активность, разрушаются бела-лактамными лекарственными средства.Парентеральные цефалоспорины третьего поколения достаточно широко используются при лечении как внебольничных, так и нозокомиальных инфекций, вызванных чувствительной микрофлорой.При тяжелых и смешанных инфекциях парентеральные цефалоспорины третьего поколения используют в сочетании с амикацином, метронидазолом, ванкомицином. При лечении внебольничной пневмонии их часто применяют в комбинации с макролидами или респираторными фторхинолонами. Пероральные цефалоспорины третьего поколения применяют при среднетяжелых внебольничных инфекциях, а также в качестве второго этапа ступенчатой терапии после назначения парентеральных препаратов.
Характеристика цефалоспоринов четвертого поколения
К цефалоспоринам четвертого поколения относятся цефепим и цефпиром, близкие по многим свойствам. Цефалоспорины четвертого поколения характеризуются большей устойчивостью, чем все другие цефалоспорины, к действию хромосомных и плазмидных бета-лактамаз класса АшpС, которые распространены у нозокомиальных штаммов проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий.По сравнению с цефалоспоринами III поколения более активны против грамположительных кокков (но не действуют на MRSA и энтерококки), грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и Р. aeruginosa.
Характеристика цефалоспоринов пятого поколения
К цефалоспоринам пятого поколения относятся два антибиотика - цефтаролин и цефтобипрол. Среди цефалоспоринов они характеризуются наиболее широким спектром антибактериальной активности. Их главной особенностью по сравнению с цефалоспоринами предыдущих поколений и вообще всеми бета-лактамными антибиотиками является активность в отношении «модификаций» золотистого стафилококка. При этом они обладают сопоставимой с цефалоспоринами третьего и четвертого поколений активностью против других клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий: Streptococcus spp., S.pneumoniae, Enterobacteriaceae (включая полирезистентные штаммы), Н. influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазы. С учетом результатов завершенных в настоящему моменту контролируемых клинических исследований цефалоспоринов пятого поколения официально установленные показания к их применению ограничиваются внебольничной пневмонией (цефтаролин) и инфекциями кожи и мягких тканей (оба препарата) у пациентов старше 18 лет.
Цефтриаксон: инструкция
Антибиотик Цефотаксим
Цефалоспорины 3 поколения в таблетках
Цефалоспорины 3-го поколения в таблетках применяются для лечения самых разнообразных инфекций, вызванных бактериями. Пероральные цефалоспорины удобны в использовании, так как подходят для комплексной терапии болезней в домашних условиях, а также назначение их детям поможет избежать негативных эмоций, которые часто возникают во время применения инъекционных препаратов.
Часто в лечении заболеваний применяют ступенчатую схему, при которой вначале используют парентеральное введение антибиотиков, а затем назначают пероральные, которые удобны для использования дома, когда можно проводить лечение амбулаторно. Такая схема удобна как для больного, так и для самой больницы - человек экономит деньги на шприцах, спирте и т. д., а у больницы есть возможность сберечь место в условиях стационара для более тяжелых больных.
Цефалоспорины 3 поколения оказывают незначительное воздействие на бифидобактерии и лактобактерии, обитающие в кишечнике, поэтому риск развития различных расстройств, типичных для антибиотикотерапии, минимальный. И все же, чтобы не заработать дисбактериоз, рекомендовано применять препараты с лакто- и бифидобактериями вместе с антибиотиками.
Антибиотики 3-го поколения не оказывают негативное влияние на иммунную систему организма, в результате чего интерферон выделяется в нормальном количестве, и защитные функции не снижаются. Цефалоспорины 3 поколения относятся к безопасным и эффективным средствам, поэтому их разрешено применять для лечения эндокринных заболеваний, поджелудочной железы и т. д.
Пероральные цефалоспорины группы три в таблетках:
Цефалоспорины 3 поколения в редких случаях могут вызывать такие побочные действия, как аллергическая реакция в виде сыпи или крапивницы, озноб, кровотечения и т. д. Применять антибиотики самостоятельно нельзя, так как можно нанести серьезный вред организму.
Беременным применять антибиотики данной группы можно, если есть риск угрозы жизни матери или ребенка, превышающий риск развития возможных побочных эффектов.
При кормлении грудью на фоне приема антибиотиков могут развиться нежелательные последствия, такие как дисбактериоз у детей, молочница, так как часть препарата поступает в грудное молоко. Дети и люди зрелого возраста должны принимать препарат в меньшей дозировке, ввиду недостаточной функциональности внутренних органов, в особенности почек.
При различных нарушениях функционирования почек или печени прием препарата, дозировка и его воздействие должно строго контролироваться, так как есть риск развития серьезных нарушений, в виде кровотечения или нефротоксического эффекта.
В полости рта в результате длительного приема антибиотиков возможно развитие стоматита. При возникновении любого побочного эффекта необходимо немедленно сообщить врачу.
Антибиотики в таблетках необходимо принимать во время еды, запивая большим количеством жидкости. Принимать препарат нужно строго в одно и то же время, с соблюдением правильной дозировки. Пропускать прием антибиотиков нельзя, но и не нужно принимать двойную дозу в случае пропуска предыдущего приема. На время лечения антибиотиками и по истечении трех дней необходимо полностью отказаться от употребления алкоголя.
Применение цефалоспоринов третьего поколения
Применение антибиотиков зависит от особенности их воздействия на различные бактерии. Чаще всего их назначают больным с бактериальными инфекциями, такими как:
Воздействуют антибиотики на грамотрицательные бактерии на клеточном уровне, что помогает им в относительно короткие сроки справиться с патогенной микрофлорой в организме человека.
Цефтриаксон: инструкция
Цефтриаксон относится к антибиотикам цефалоспориновой группы. Этот препарат успешно назначают как маленьким детям, так и взрослым людям, ввиду его эффективности, безопасности и недорогой ценовой политики. Цефтриаксон выпускают в виде порошка для приготовления раствора, используемого для внутримышечных инъекций. Поскольку препарат обладает длительным эффектом воздействия на бактерии, его назначают один раз в сутки.
Инструкция к препарату сообщает, что, в зависимости от тяжести болезни и улучшения состояния на фоне антибиотикотерапии, препарат назначают от 4 до 12 дней приема. Если симптоматика улучшается по истечению одного или двух дней, отменять антибиотик нельзя как минимум 4 дня от начала приема. Это необходимо для того, чтобы бактерии в организме были полностью уничтожены. Известны случаи, когда больные прекращали принимать антибиотики, не пройдя полный курс, в результате чего у определенной группы бактерий вырабатывался иммунитет к препарату, и в следующий раз он никакого воздействия на них не оказывал.
Препарат «Цефтриаксон» применяется в профилактических целях однократно перед хирургическим вмешательством, чтобы предотвратить возможное инфицирование во время операции или в период реабилитации.
Для внутримышечного введения препарат «Цефтриаксон» предварительно разводят с лидокаином, а для внутривенного - разводят с дистиллированной стерильной водой, которая продается в аптеке в специальных ампулах.
Чтобы правильно открыть ампулу с антибиотиком, необходимо по намеченной линии или в самой узкой части ампулы потереть специальной пилочкой или пилочкой для ногтей, после чего постучать ногтем по верхушке ампулы и аккуратно отломать ее.
Антибиотик Цефотаксим
«Цефотаксим» - антибиотик, относится к цефалоспоринам 3 поколения. Причисляется к наиболее эффективным препаратам, применяемым против грамотрицательных бактерий, в том числе и кишечной палочки. Применяется для лечения менингита, тонзиллита, различных заболеваний мочевыводящей системы. Его назначают и при различных инфекциях кожи, при перитоните, сепсисе, гонорее и т. д. Препарат часто используется для устранения негативных воспалительных процессов после операций на органах ЖКТ и после родов.
Выпускается в виде порошка в ампулах для приготовления раствора. Применяют препарат внутримышечно или внутривенно (капельница).
Возможные побочные эффекты: головные боли, слабость, расстройства со стороны ЖКТ, аритмия, флебит, озноб, бронхоспазм, аллергические реакции и т.д. Препарат нельзя применять во время беременности, маленьким детям, при индивидуальной непереносимости компонентов.
Любые антибиотики, помимо негативного воздействия на бактерии, отрицательно влияют и на полезные микроорганизмы. Чтобы избежать появления диареи, которая часто возникает в первые дни приема препарата, необходимо начать принимать «Йогурт», «Лактобактерин», «Бифидумбактерин» и т.п.
Если во время курса лечения антибиотиком понадобится сдать мочу на сахар, необходимо сообщить о применении препарата, так как на фоне его приема уровень глюкозы в урине может не соответствовать действительности. Употреблять спиртные напитки вместе с антибиотиком нельзя, так как есть риск развития различных расстройств, в виде тошноты, рвоты, может наблюдаться понижение артериального давления, сильная головная боль, одышка и т.бд.
Аналоги препарата: «Кефотекс», «Спирозин», «Талцеф», «Цефабол», «Цефотоксим Сандоз» и т.д.
«Цефотоксим» отличается от антибиотика «Цефтриаксон» главным образом тем, что он менее болезненный при введении, что является немаловажным фактором, учитывая длительный курс приема антибиотиков.
После первого введения препарата «Цефотоксим» может наблюдаться незначительное повышение температуры тела. Пугаться этого не стоит, так как данный симптом возникает как реакция организма на гибель бактерий, продукты жизнедеятельности и частички которых попадают в кровь, провоцируя подъем температуры. По истечению 5 дней неприятная симптоматика уйдет.
Если препарат назначили в период кормления грудью, то ребенка на время введения антибиотиков лучше перевести на смесь, а молоко сцеживать, чтобы не спровоцировать различные расстройства у малыша. После последней инъекции, по истечении 2 часов, грудное вскармливание можно возобновить, так как препарат выводится из организма очень быстро.
Лечение антибиотиками - самое лучшее средство в борьбе со многими бактериями, но результат достигается только при соблюдении всех правил и дозировки препарата.
Одним из наиболее распространённых классов антибактериальных препаратов, являются цефалоспорины. По своему механизму действия они относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки и имеют мощный бактерицидный эффект. Вместе с пенициллинами, карбапенемами и монобактамами образуют группу бета-лактамных антибиотиков.
Благодаря широкому спектру действия, высокой активности, малой токсичности и хорошей переносимости пациентами — эти медикаменты лидируют по частоте назначений для лечения стационарных больных и составляют около 85 % от всего объёма антибактериальных средств.
Список препаратов для удобства представлен пятью группами поколений.
Пероральные, т.е. формы для перорального употребления, таблетированные либо в виде суспензий (далее пер.):
В 1945 годы итальянский профессор Джузеппе Бротцу во время изучения способности сточных вод к самоочищению, выделил штамм гриба, способного продуцировать вещества, подавляющие рост и размножение грамположительной и грамотрицательной флоры. Во время дальнейших исследований, препарат из культуры Cephalosporium acremonium был опробован на больных с тяжёлыми формами брюшного тифа, что привело к быстрой положительной динамике заболевания и скорейшему выздоровлению пациентов.
Первый антибиотик цефалоспоринового ряда — цефалотин ® , был создан в 1964 году американской фармацевтической кампанией Эли Лилли.
Источником для получения послужил цефалоспорин С ® — природный продуцент плесневых грибов и источник 7-аминоцефалоспорановой кислоты. В медицинской практике используют полусинтетические антибиотики, полученные при помощи ацилирования по аминогруппе 7-АЦК.
В 1971 году был синтезирован цефазолин, ставший основным антибактериальным препаратом целого десятилетия.
Первым препаратом и родоначальником второго поколения стал, полученный в 1977 году, цефуроксим ® . Самый часто применяемый в медицинской практике антибиотик – цефтриаксон ® , был создан в 1982 году, активно применяется и «не сдаёт позиции» по сегодняшний день.
Прорывом в лечении синегнойной инфекции можно назвать получение в 1983 г. цефтазидима ® .
Несмотря на наличие сходства в структуре с пенициллинами, определяющего подобный механизм антибактериального действия и наличие перекрёстных аллергий, цефалоспорины обладают расширенным спектром влияния на патогенную флору, высокую устойчивость к действию бета-лактамаз (ферментам бактериального происхождения, разрушающим структуру противомикробного средства с бета-лактамным циклом).
Синтез этих ферментов обуславливает естественную резистентность микроорганизмов к пенициллинам и цефалоспоринам.
Все медикаменты этого класса отличаются:
К преимуществу цефалоспоринов можно также отнести хорошую биодоступность. Антибиотики цефалоспоринового ряда в таблетках имеют высокую степень усвояемости в пищеварительном тракте. Всасываемость средств увеличивается при употреблении во время или сразу после приёма пищи (исключение составляет цефаклор ®). Парентеральные цефалоспорины эффективны и при в/в, и при в/м способах введения. Обладают высоким индексом распространения в тканях и внутренних органах. Максимальные концентрации медикаментов создаются в структурах легких, почек и печени.
Высокие уровни лекарственного средства в желчи обеспечивают цефтриаксон ® и цефоперазон ® . Наличие двойного пути выведения (печень и почки) позволяет эффективно использовать их у пациентов с наличием острой или хронической почечной недостаточностью.
Цефотаксим ® , цефепим ® , цефтазидим ® и цефтриаксон ® способны проникать через гематоэнцефалический барьер, создавая клинически значимые уровни в спинномозговой жидкости и назначаются при воспалениях оболочек головного мозга.
Лекарства с бактерицидным механизмом действия максимально активны против организмов, находящихся в фазах роста и размножения. Поскольку стенка микробного организма образована высокополимерным пептидогликаном, они действуют на уровне синтеза его мономеров и нарушают синтез поперечных полипептидных мостиков. Однако, в силу биологической специфичности возбудителя, между разными видами и классами возможны появления различных, новых структур и способов функционирования.
Микоплазма и простейшие не содержат оболочки, а некоторые виды грибов содержат хитиновую стенку. В следствие подобной специфики строения, перечисленные группы возбудителей не чувствительны к действию бета-лактамов.
Естественная устойчивость истинных вирусов к противомикробным средствам обуславливается отсутствием молекулярной мишени (стенка, мембрана) для их действия.
Помимо природной, обусловленной видовыми морфофизиологическими особенностями вида, устойчивость может быть приобретенной.
Наиболее весомой причиной формирования толерантности, является нерациональная антибиотикотерапия.
Хаотическое, необоснованное самоназначение медикаментов, частая отмена с переходом на другое средство, применение одного лекарства с короткими промежутками времени, нарушение и занижение прописанных в инструкции дозировок, а также преждевременная отмена антибиотика — приводят к появлению мутаций и возникновению устойчивых штаммов, не реагирующих на классические схемы лечения.
Клинические исследования доказали, что длительные временные промежутки между назначением антибиотика полностью восстанавливают чувствительность бактерий к его воздействию.
Бактерии продуцируют ферменты, инактивирующие химиотерапевтические лекарственные средства. Синтез микроорганизмами бета-лактамаз разрушает структуру препарата, обуславливая устойчивость к пенициллинам (чаще) и цефалоспоринам (реже).
Чаще всего резистентность характерна для:
Часто используется ступенчатая терапия, с назначением парентерально Цефуроксима ® натрия, с последующим переходом на пероральный приём Цефуроксима ® аксетила.
Не назначается на острые средние отиты, из-за с низких концентраций в жидкости сред. уха. Эффективен для лечения инфекционно-воспалительных процессов костей и .
Хорошо преодолевают гематоэнцефалический барьер, могут использоваться при воспалительных, бактериальных поражениях нервной системы.
Являются препаратами выбора для лечения больных, имеющих почечную недостаточность. Выводятся через почки и печень. Изменение и корректировка дозы, необходимы только при комбинированной почечной и печеночной недостаточности.
Цефоперазон ® практически не преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому не используется при менингите.
Является единственным ингибииторозащищённым цефалоспорином.
Состоит из сочетания цефоперазона ® с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом.
Эффективен при анаэробных процессах, может быть назначен в качестве однокомпонентной терапии воспалительных заболеваний малого таза и брюшной полости. Также, активно используется при госпитальных инфекциях тяжёлой степени, не зависимо от локализации.
Антибиотики цефалоспорины хорошо сочетаются с метронидазолом ® для лечения интраабдоминальных и тазовых инфекций. Являются препаратами выбора для тяжёлых, осложнённых инф. мочевыводящих путей. Применяются при сепсисе, инфекционных поражениях костной ткани, кожи и подкожно-жировой клетчатки.
Назначаются при нейтропенической лихорадке.
Охватывают весь спектр активности 4-го и действуют на пенициллинорезистентную флору и MRSA.
Не назначаются:
Цефтобипрол ® (Зефтера ®) является наиболее эффективным средством для терапии инфекций диабетической стопы.
Используется в/в и в/м введение.
Название | Расчет для взрослых | Дозировки антибиотиков цефалоспоринового ряда для детей (в столбце указаны из расчёта мг/кг за сутки) |
Цефазолин ® | Назначается из расчёта 2.0-6.0 г/сутки за три введения. В профилактических целях, назначают 1-2 г за час до начала оперативного вмешательства. |
50-100, разделяя на 2-3 раза. |
Цефуроксим ® | 2.25-4.5 г в сутки, в 3 применения. | 50-100 за 2 р. |
Цефотаксим ® | 3.0-8.0 г за 3 раза. При менингите до 16 г в шесть введ. Для гонореи назначают 0,5 г внутримышечно, однократно. |
От 40 до 100 в два введения. Менингит — 100 за 2 р. Не более 4.0 г за сутки. |
Цефтриаксон ® | По 1 г, каждые 12 часов. Менингит — по 2 г, каждые двенадцать часов. Гонорея — 0.25 г однократно. |
Для терапии острого среднего отита используют дозу 50, в три инъекции. не превышая 1 г за раз. |
Цефтазидим ® | 3.0-6.0 г в 2 введения | 30-100 за два раза. При менингите 0,2 г за два введения. |
Цефоперазон ® | От 4 до 12 г за 2-4 введ. | 50-100 за три раза. |
Цефепим ® | 2.0-4.0 г за 2 раза. | В возрасте, старше двух месяцев применяют по 50, разделяя на три введения. |
Цефоперазон/сульбактам ® | 4.0-8.0 г за 2 введ. | 40-80 за три применения. |
Цефтобипрол ® | По 500 мг, каждые восемь часов в виде 120-минутных в/в инфузий. | — |
Название | Расчет для взрослых | Дозировки антибиотиков цефалоспоринового ряда для детей (в столбце указаны из расчёта мг/кг за сутки) |
Цефалексин ® | По 0.5-1.0 г четыре раза в день. | Из расчёта 45 за три употребления. |
назначают по 0.5 г два раза в сутки. | 12.5-25 два раза в день. | |
Цефуроксим ® | 0.25-0.5 г во время приёма пищи, дважды в сутки. | 30, за 2 употребления во время еды. Для терапии среднего отита, дозу увеличивают 40 за два приёма. |
При тонзиллофарингитах курс лечения — 10 дн. | ||
По 0.25 каждые двенадцать часов. | До 20 за 2 раза. | |
Цефаклор ® | По 0.25-0.5 г три раза в день. | 20-40 в три приёма. |
Цефиксим ® | 0.4 г за 2 употребления. | В возрасте, старше шести месяцев назначают по 8 мг/кг, разделяя на два раза. |
Цефтибутен ® | Разовая доза 0.4 г. | 9, за 1-2 употребления. |
Как правило, хорошо переносятся больными, однако, следует учитывать высокую частоту перекрёстных аллергических реакций с пенициллинами.
Наиболее часто встречаются диспепсические расстройства, редко — псевдомембранозный колит.
Реже возможно появление гемолитической анемии.
Цефтриаксон ® не назначается новорождённым, из-за высокого риска развития ядерной желтухи (в следствие вытеснения билирубина из связи с альбуминами плазмы крови), не назначается пациентам с инфекциями желчевыводящих путей.
Цефалоспорины 1-4 поколения используют для лечения женщин, в период беременности, без ограничений и риска тератогенного эффекта.
Пятое – назначается в случаях, если положительный эффект для матери выше возможного риска для будущего ребёнка. Мало проникают в грудное молоко, однако назначение в период лактации может стать причиной дисбактериозов слизистой полости рта и кишечника у ребёнка. Также, не рекомендовано использовать пятое поколение, Цефиксим ® , Цефтибутен ® .
У новорождённых детей рекомендованы более высокие дозировки в связи с замедленной почечной экскрецией. Важно помнить, что Цефипим ® разрешен только с двухмесячного возраста, а Цефиксим ® с шестимесячного.
У пациентов пожилого возраста необходимо проводить коррекцию дозировок, основываясь на результатах исследования функции почек и биохимического анализа крови. Это связано с возрастным замедлением экскреции цефалоспоринов.
При патологии функции печени, необходимо снижать используемые дозировки и контролировать печёночные пробы (АЛАТ, АСАТ, тимоловую пробу, уровень общего, прямого и непрямого билирубина).
На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел « » в верхнем меню сайта.
В последние годы цефалоспориновые антибиотики занимают лидирующие позиции в клинической практике, особенно в лечении тяжелых инфекций различной локализации (пневмония, менингит, перитонит, сепсис), в том числе в педиатрии и неонатологии.
Почему нужны цефалоспорины IV поколения?
Неоправданно широкое и бесконтрольное применение цефалоспоринов III поколения привело в конечном итоге к появлению резистентных госпитальных штаммов, что и стало единственным, но очень серьезным ограничением в использовании этой группы антибиотиков. Развитие устойчивости связано с продукцией бактериями плазмидных b -лактамаз расширенного спектра , а также гиперпродукцией хромосомных b -лактамаз , способных инактивировать цефалоспорины III поколения. Появление и накопление таких штаммов наиболее вероятно в отделениях, где по тяжести состояния более 70-80% пациентов получают антибиотики, например, отделения интенсивной терапии и реанимации, детские онко-гематологические отделения и отделения гнойной хирургии. Кроме "обычных" энтеробактерий и синегнойной палочки при микробиологическом мониторинге в таких отделениях выявляются штаммы Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens, Klebsiella pneumoniae и др. с множественной антибактериальной устойчивостью, гиперпродуценты b -лактамаз. На фоне лечения цефалоспоринами III поколения, при элиминации чувствительных микроорганизмов, происходит не только селекция этих штаммов на слизистых оболочках, но и их вовлечение в инфекционный процесс (локальный или генерализованный). В случае развития бактериемии, пневмонии или менингита, вызванного этими энтеробактериями, будут неэффективны традиционные схемы терапии на основе цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), даже в комбинациях с аминогликозидами (гентамицин, амикацин) или фторхинолонами (ципрофлоксацин). В таких ситуациях своевременное применение цефалоспоринов IV поколения не только показано, но может оказаться жизнеспасающим.
Таблица 1. Сравнительная активность in vitro некоторых антибиотиков в отношении трех видов грамотрицательных бактерий в детских отделениях интенсивной терапии Москвы
K.pneumoniae (n=28) | Enterobacter spp. (n=20) | P.aeruginosa (n=16) | |||||||
Ч, % |
П, % |
Р,% |
Ч, % |
П, % |
Р,% |
Ч, % |
П, % |
Р,% |
|
Цефотаксим |
64,3 |
10,7 |
43,8 |
50,2 |
|||||
Цефтазидим |
78,6 |
17,8 |
81,3 |
12,5 |
|||||
Цефпиром |
89,3 |
31,3 |
18,7 |
||||||
Цефепим |
92,8 |
3,6 |
3,6 |
95 |
5 |
0 |
87,5 |
12,5 |
0 |
Имипенем |
62,5 |
31,3 |
|||||||
Меропенем |
62,5 |
31,3 |
|||||||
Ципрофлоксацин |
96,4 |
43,8 |
|||||||
Примечание. Ч - чувствительные, П - промежуточные, Р - резистентные |
Особенности антибактериального спектра цефепима
В клинической
практике известны два цефалоспорина IV поколения - цефепим и цефпиром.
Подробная характеристика этих антибиотиков представлена в обзорах
С.В.Яковлева . В 1999 г. цефепим разрешен в России для применения
в педиатрической практике, поэтому основное внимание в данной
статье будет уделено именно этому препарату. Особенности структуры
цефемового ядра цефепима обусловливают более выраженное действие
на грамотрицательные бактерии и придают устойчивость к действию
b-
лактамаз
любого типа.
Таблица 2. Основные публикации по изучению эффективности цефепима
в педиатрии
Показания |
Число детей |
Возраст |
Год |
|
Менингит |
2 месяца - 15 лет (в среднем 1 год) |
1995 |
X.Saez-Llorens и соавт. |
|
Бактериальные инфекции в стационаре |
2 месяца - 16 лет (до 2 лет - 57%) |
1997 |
M.D.Reed и соавт. |
|
Фебрильная нейтропения |
до 19 лет |
1997 |
M.M.Mustafa |
|
Пиелонефрит |
1 месяц - 12 лет (до 2 лет - 53%) |
1998 |
U.B.Shaad и соавт. |
Спектр активности
цефепима представляет собой совокупность спектров цефалоспоринов
I и II поколений в отношении грамположительных бактерий и цефалоспоринов
III поколения в отношении грамотрицательных бактерий. Он охватывает
семейства
Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp, Acinetobacter
spp.,
метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки
и некоторые анаэробы.
После широкого внедрения в клинику антисинегнойных
b-
лактамов, современных аминогликозидов, фторхинолонов и
карбапенемов проблема госпитальных инфекций, вызванных
Pseudomonas
aeruginosa
, казалось, несколько
отступила. Но в стационарах возникли новые трудности, которые
необходимо преодолевать: это резистентность других грамотрицательных
бактерий, а также суперинфекции, вызванные множественноустойчивыми
стафилококками и энтерококками.
Таблица 3. Рекомендуемые комбинации цефепима с другими антимикробными
препаратами при эмпирической терапии сепсиса, септического шока
и полиорганной недостаточности у детей
Лидирующая микрофлора | Комбинации антибиотиков | |
Сепсис
(после предшествующей терапии, например: цефалоспорин + гентамицин) |
|
|
Сепсис, шок, полиорганная недостаточность |
|
Цефепим +ципрофлоксацин ± метронидазол |
Сегодня среди
проблемных микроорганизмов все чаще указываются некоторые энтеробактерии
с "безобидными" названиями (Enterobacter spp., Serratia
spp.
и др.) или неферментирующие бактерии (Acinetobacter
spp
), характеризующиеся множественной
устойчивостью к антибиотикам из-за наличия плазмидных
b
-лактамаз расширенного спектра и гиперпродукции хромосомных
b
-лактамаз. Такие микроорганизмы-гиперпродуценты с легкостью
разрушают почти все
b-
лактамные антибиотики. Противостоять им могут лишь цефалоспорины
IV поколения и карбапенемы. Микробиологическое исследование, проведенное
нами в 1998 г., включало 100 последовательно выделенных штаммов
грамотрицательных бактерий в детских отделениях интенсивной терапии
Москвы. При сравнительном изучении антибиотикочувствительности
in vitro цефалоспорины IV поколения, особенно цефепим, показали
несомненные преимущества перед цефалоспоринами III поколения -
цефотаксимом и цефтазидимом. Более того, оказалось, что в отношении
P.aeruginosa цефепим in vitro более активен, чем многие препараты
резерва, такие как карбапенемы и фторхинолоны (табл.1) .При
сравнительном изучении чувствительности штаммов бактерий, выделенных
из крови, цефепим оказался в 2-4 раза активнее, чем цефтазидим
.
Цефепим проявил высокую активность в отношении
всех энтеробактерий
. Что касается неферментирующих грамотрицательных
бактерий - в отношении ацинетобактера
цефепим уступил лишь
имипенему, а в отношении синегнойной палочки
проявил сравнимую
активность с азтреонамом, ципрофлоксацином и аминогликозидами
. Таким образом, теоретически замена традиционных
b-
лактамов (полусинтетических пенициллинов, уреидопенициллинов
и цефалоспоринов I, II, III поколений) на цефалоспорин IV поколения
позволила бы справиться с проблемой селекции и накопления опасных
энтеробактерий.
Этот тезис нашел подтверждение на практике в
детальном исследовании, проведенном коллегами из Бельгии в Гематологическом
Центре на протяжении 4 лет. При эмпирической терапии лихорадки
у пациентов с нейтроненией на фоне рутинного использования цефтазидима
в комбинации с ванкомицином в этом Центре уровень резистентности
энтеробактерий к цефтазидиму достиг 75%, что влекло за собой необходимость
использования различных препаратов резерва в возрастающих количествах.
С целью прервать порочный круг селекции индуцибельных штаммов-гиперпродуцентов
b-
лактамаз в данном Центре было принято решение осуществить
ротацию в антибактериальной политике
: отказаться от цефалоспоринов
III поколения, заменив их на цефепим, который по показаниям использовать
в комбинации с амикацином. По итогам 3 - 4-летнего мониторинга
показано значительное оздоровление эпидемиологической обстановки
в Центре: достоверно снизился уровень резистентности, причем не
только к цефтазидиму, но и к другим антибиотикам (амикацину, ко-тримоксазолу,
ципрфлоксацину и др.), уменьшился расход дорогостоящих гликопептидов.
Авторы сделали важный вывод о возможности управления резистентностью
бактерий, разумно модифицируя режимы антибактериальной терапии
в отделениях высокого риска .
Активность цефепима in vitro в отношении обычных
стафилококков достаточно высока (более 98% чувствительных штаммов),
а в отношении метициллинрезистентных (MP) стафилококков существенно
различается в зависимости от видов бактерий. Так, чувствительность
MP
коагулазоотрицательных стафилококков (например,
S.epidermidis
) к цефепиму может достигать 75%, в то время как MP штаммы
S.aureus более чем в 90% устойчивы к цефалоспоринам IV поколения
. С учетом сказанного риск развития стафилококковых суперинфекций
при лечении цефепимом значительно ниже, чем при лечении цефалоспоринами
III поколения, что является определенным преимуществом препарата.
Тем не менее принято считать, что при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным
стафилококком
, цефепим не обладает достаточной эффективностью,
поэтому в отделениях с высоким уровнем стафилококковых суперинфекций
цефепим нужно комбинировать с препаратами антистафилококкового
резерва (парентеральные гликопептиды: ванкомицин или тейкопланин,
а также пероральные препараты фузидин, рифампицин, ко-тримоксазол
).
Активность цефепима в отношении Enterococcus
faecalis недостаточна для того, чтобы рассматривать его в качестве
лечебного препарата, однако она выше, чем у цефалоспоринов III
поколения, что снижает риск развития энтерококковых суперинфекций,
характерной для всех остальных цефалоспоринов, а это очень важно,
особенно при необходимости длительных курсов антибактериальной
терапии. Так, например, у пациентов с фебрильной нейтропенией
при сравнении нескольких антибактериальных режимов было показано,
что потребность в добавлении гликопептидов реже возникала у пациентов,
получающих монотерапию цефепимом по сравнению с комбинированными
режимами (цефтазидим+амикацин или пиперациллин+гентамицин) .
Обобщая сказанное о спектре антибактериальной
активности цефепима, необходимо подчеркнуть наиболее важные моменты:
* Благодаря устойчивости к
b-
лактамазам, в том числе и расширенного спектра, он сохраняет
активность в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам
III поколения, что многократно подтверждено результатами клинических
исследований.
* В отношении грамотрицательных бактерий активность
цефепима сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов,
что обусловливает его эффективность при грамотрицательных инфекциях,
особенно в отделениях интенсивной терапии.
* При лечении анаэробных инфекций брюшной полости
и неклостридиальной анаэробной инфекции ран, при которых среди
анаэробов лидирует Bacteroides fragilis, цефепим необходимо комбинировать
с метронидазолом.
* При использовании цефепима можно ожидать снижения
риска энтерококковых и стафилококковых суперинфекций.
Особенности фармакокинетики и дозирования у детей
С начала 90-х
годов опубликовано немало работ по изучению эффективности цефепима
у детей самого разного возраста . Показаниями к применению
были тяжелые бактериальные инфекции различной локализации. Наиболее
серьезные исследования посвящены детальному анализу фармакокинетики
цефепима у детей при инфекциях центральной нервной системы (ЦНС),
мочевыводящих путей, сепсисе, как правило, после предшествующей
антибиотикотерапии. Более половины пациентов, описанных в этих
исследованиях, принадлежат к младшей возрастной группе - это дети
в возрасте менее 2 лет (табл. 2).
Опыт применения в педиатрии позволяет прокомментировать
общие фармакокинетические характеристики цефепима: у детей период
полувыведения препарата немного короче, чем у взрослых (1,7 против
2,2 ч); объем распределения больше (0,35 л/кг против 0,21 л/кг
у взрослых), а клиренс ускорен (3,1 мл/мин/кг против 1,5 мл/мин/кг
у взрослых). Однако было показано, что у детей, независимо от
возраста, поддержание доз цефепима в концентрациях, превышающих
МПК для наиболее важных патогенов, требует такой же частоты введения
препарата, что и взрослым, т.е. дважды в сутки. Данные о стабильности
концентрации цефепима на протяжении более 12 ч после введения
у детей от 2 лет и старше являются обоснованием достаточности
дозы 50 мг/кг дважды в день с интервалом 12 ч (суточная доза 100
мг/кг) для микроорганизмов с МПК, не превышающей 8 мг/л. ,
что распространяется на большинство клинически значимых патогенов.
При сравнении внутривенного и внутримышечного
введения цефепима показано, что у детей фармакокинетические показатели
выравнивались уже после первых 30 мин от момента инъекции. Исследования
представляют собой надежный фундамент для оптимального дозирования
цефепима 50 мг/кг с интервалом 12 ч (100 мг/кг в сутки) при лечении
всех инфекционных заболеваний в педиатрии, кроме заболеваний ЦНС.
При менингите у детей в возрасте от 2 мес до 15 лет после детальных
фармакокинетических исследований оптимальной принята доза цефепима
50 мг/кг трижды в день, с интервалом 8 ч, т.е. суточная доза 150
мг/кг, разделенная на 3 введения. Цефепим хорошо проникает через
гематоэнцефалический барьер и при таком режиме дозирования обеспечивает
в цереброспинальной жидкости концентрации, достаточные для подавления
роста грамположительных
(S.pneumonia, S.agalactia, S.aureus)
и грамотрицательных
(H.influenzae, E.coli, K.pneumoniae,
P.aeruginosa)
бактерий - потенциальных
возбудителей менингита . Важно напомнить, что, как и при других
антибактериальных режимах терапии менингита, введению антибиотика
должна предшествовать инъекция дексаметазона в дозе 0,15 мг на
1 кг массы тела ребенка .
Безопасность цефепима в педиатрии
О высокой безопасности
препарата цефепим, характерной для всех цефалоспоринов, свидетельствуют
результаты целенаправленных исследований, проведенных зарубежными
коллегами, включая исследования препарата у детей разного возраста
.
Сравнительные исследования безопасности цефепима
и цефтазидима, проведенные у пациентов высокого риска, имеющих
неблагоприятный фон, сопутствующие заболевания и другие отягощающие
факторы, показали, что побочные эффекты были зарегистрированы
у 13,8% больных из группы цефепима и 15,6% - из группы цефтазидима.
Наиболее частым побочным эффектом цефепима была головная боль
(2,4%), затем тошнота (1,8%), сыпь (1,8%) и диарея (1,7%). При
высоких дозах цефепима клинических признаков гемолиза не наблюдали
даже у пациентов с положительным тестом Кумбса. Одновременный
прием анальгетиков, диуретиков и антикоагулянтов не увеличивал
частоту побочных эффектов. Органотоксических и других опасных
побочных эффектов (анафилаксия) не было ни у детей, ни у взрослых,
ни у лиц старше 65 лет. Таким образом, профиль безопасности цефепима
признан практически безупречным .
В нашей стране цефепим официально разрешен для
применения у детей, начиная с возраста 2 мес. Решение принято
совсем недавно, летом 1999 г., поэтому отечественных публикаций
об опыте использования цефепима в педиатрии пока нет. Отсутствие
рекомендаций по применению цефепима у новорожденных и недоношенных
не связано с токсичностью или побочными эффектами препарата, а
объясняется лишь недостаточным опытом применения цефепима в неонатологии.
Обычно по мере накопления клинических данных, подтверждающих безопасность
препарата, решение пересматривается и рекомендации к применению
распространяются также на новорожденных и недоношенных детей.
Цефепим - рациональное использование в детских стационарах
1. При госпитализации детей
по поводу инфекций, развившихся вне стационара
Цефепим, безусловно, высокоэффективен
у детей в качестве стартовой эмпирической терапии инфекций практически
любой локализации - от пиелонефрита до менингита и сепсиса. Однако
врач с достаточным кругозором, хорошо знакомый с литературой по
антибиотикотерапии и имеющий собственный клинический опыт, прекрасно
понимает, как важно соблюдать принцип минимальной достаточности,
т.е. не назначать новые и резервные антибиотики там, где прекрасно
работают традиционные препараты. Это важно и при лечении конкретного
больного, и при планировании политики антибиотикотерапии в объеме
всего отделения, стационара. Следует считать недальновидным назначение
цефалоспорина IV поколения в случаях, когда, например, эффективны
пенициллины или цефалоспорины I, II и III поколений: такая ситуация
по смыслу идентична пословице: "Стрелять из пушки по воробьям".
Принцип минимальной достаточности позволяет продлить сроки эффективного
применения нового антибиотика в клинике.
Соблюдая принцип
минимальной достаточности,
следует считать нецелесообразным использование цефалоспоринов
IV поколения для лечения инфекций средней тяжести и при инфекциях,
развившихся вне стационара, так как в этих случаях в инфекционном
процессе участвуют обычные "домашние" микроорганизмы.
В качестве примера приводим данные, полученные
в детской урологической практике. В европейском рандомизированном
контролированном исследовании в 13 странах на базе 39 клинических
центров цефепим сравнивали с цефтазидимом при лечении пиелонефрита
у 299 детей (300 случаев) младше 12 лет. Средний возраст больных
составил 1,7 -1,8 лет, основными возбудителями были кишечная палочка
(88% случаев), протей (5%), синегнойная палочка (2%), клебсиелла
(2%). Бактериологическая санация
достигнута
в 96% случаев в группе цефепима и 94% случаев в группе цефтазидима.
По завершении исследования стерильность мочи сохранялась у 86%
больных из группы цефипима и 83% больных из группы цефтазидима
в течение 4-6 нед. Удовлетворительный клинический
эффект
достигнут в 98 и 96% соответственно. Побочные эффекты зарегистрированы
у 14 (9%) больных из группы цефепима и 10 (7%) из группы цефтазидима.
Исследователи пришли к заключению, что цефипим и цефтазидим одинаково
эффективны и безопасны для лечения пиелонефрита в педиатрической
практике .
Другое сравнительное исследование эффективности
цефепима в лечении бактериальных менингитов в педиатрической практике
было проведено в 1991-1993 гг. совместными усилиями педиатрических
клиник Техасского университета (Даллас, США) и Панамы. Препаратом
сравнения был цефалоспорин III поколения цефотаксим. В исследование
включены 90 детей с менингитом, 43 лечились цефепимом, 47 - цефотаксимом.
Из 90 больных 43 были рандомизированы в группу цефепима, 47 -
в группу цефотаксима. Обе группы детей были сравнимы по возрасту,
этиологии, длительности заболевания, анамнезу, а также тяжести
течения. Клинический ответ, сроки стерилизации ликвора, осложнения,
выраженность токсических реакций и длительность стационарного
лечения
были идентичны. Концентрация
цефепима в цереброспинальной жидкости превышала МПК для большинства
выделенных возбудителей менингита в 55-95 раз. Возбудители выделены
из ликвора у 84% больных: 61% -
H. influenzae
,
18% - N. meningitidis, 13% - S. pnеumoniae, 8% - другие бактерии.
В группе цефепима неврологические и аудиологические осложнения
отмечены у 16% больных, в группе цефотаксима - у 15% (обследование
больных проводилось через 2 и 6 мес после окончания терапевтического
курса). Побочные эффекты - диарея,
сыпь - отмечены у 18% больных в группе цефепима и 23% -
в группе цефотаксима. Суперинфекция (кандидоз) развилась у 1 (3%)
больного из группы цефепима и у 3 (7%) - из группы цефотаксима;
эозинофилия - у 8 и 2% больных соответственно. Общая смертность
в этом исследовании составила 6,7%. По результатам исследования
безопасность и эффективность цефепима сравнимы с таковыми для
цефотаксима. Для выяснения факта снижения смертности при менингите
на фоне лечения цефепимом необходимо исследование с участием 16
000 больных .
Таким образом, оба исследования, проведенные
у детей при инфекциях, развившихся вне стационара (уроинфекции,
бактериальный менингит), не выявили значимых преимуществ цефепима
по сравнению с цефалоспоринами III поколения, но позволили продемонстрировать
хорошую переносимость и безопасность нового антибиотика цефепима,
сопоставимую с традиционными цефтазидимом и цефотаксимом.
Назначение цефалоспоринов IV поколения, в частности,
цефепима, при инфекциях, развившихся вне стационара, наиболее
оправдано в тех случаях, когда пациент по тяжести состояния сразу
поступает в отделение интенсивной терапии. При использовании цефалоспоринов
IV поколения в отделении интенсивной терапии можно ожидать снижения
риска селекции полирезистентных грамотрицательных бактерий с гиперпродукцией
b-
лактамаз и снижение риска энтерококковых
суперинфекций у пациентов. Эти два фактора, способствующие улучшению
эпидемиологической ситуации, крайне важны для любого детского
отделения интенсивной терапии, где получают лечение пациенты самого
высокого риска.
2. При госпитальных инфекциях
При лечении детей с инфекционными заболеваниями
и осложнениями, развившимися в стационаре на фоне основного заболевания,
цефепим безусловно имеет преимущества перед цефалоспоринами II
и III поколений. Эти преимущества тем больше, чем более "богатый"
антибактериальный анамнез имеет пациент, так как на фоне предшествующей
антибактериальной терапии вероятность инфицирования больного полирезистентными
госпитальными грамотрицательными бактериями возрастает. При госпитальных
инфекциях цефепим даже в монотерапии может оказаться более эффективным,
чем стандартные комбинации других
b-
лактамных антибиотиков с аминогликозидами.
3. При тяжелом сепсисе, в том числе с полиорганной
недостаточностью
При генерализованном септическом процессе мы
чаще имеем дело с ассоциацией микроорганизмов: в условиях грубых
нарушений защитных систем самые разные условно-патогенные бактерии
в организме ребенка получают возможность чрезмерного размножения
не только на слизистых оболочках, но и в крови, и тканях, что
проявляется (или не проявляется) формированием различных гнойно-воспалительных
очагов. Нередко в крови и органах удается зафиксировать ассоциации
грамположительных кокков с грамотрицательными бактериями, аэробов
с анаэробами. На фоне антибиотикотерапии элиминация одних бактерий
приводит к быстрой селекции других - клиницист вынужден документировать
смену возбудителя. Как правило, терапия сепсиса приводит к успеху,
если на какой-то период рациональный подбор антибиотиков позволяет
не просто элиминировать какой-то определенный вид микроорганизмов,
а минимизировать количество всех потенциальных патогенов, "разгрузив"
иммунную систему, что создает условия для восстановления адекватного
ответа. Именно поэтому
при
сепсисе не просто популярны, а жизненно обоснованы комбинированные
режимы антибиотикотерапии.
В подавляющем большинстве случаев сепсис не
возникает самостоятельно и молниеносно, а развивается на фоне
какого-то другого заболевания как результат неадекватной терапии.
В последние годы все чаще приходится сталкиваться со случаями,
когда сепсис развивается после предшествующей терапии пенициллинами
или цефалоспоринами I, II, III поколений в комбинации с аминогликозидами.
Какую роль в таких случаях могут сыграть цефалоспорины IV поколения?
Крайне важную - причем и в случае доминирования полирезистентной
грамотрицательной флоры, и в случае сепсиса с лидирующей грамположительной
микрофлорой.
В первой ситуации - при так называемом грамотрицательном
сепсисе - цефепим наиболее рационально использовать в комбинации
с аминогликозидами - нетилмицином или амикацином. У детей со стафилококковым
или энтерококковым сепсисом основной препарат - гликопептид (ванкомицин
или тейкопланин) необходимо сочетать с цефепимом для защиты от
сопутствующей полирезистентной грамотрицательной флоры.
При полиорганной недостаточности, когда риск
побочного нефротоксического действия аминогликозидов может превысить
их ожидаемую эффективность, рекомендуется комбинация цефепима
с фторхинолонами, которая может оказаться жизнеспасающей, в том
числе у детей. У детей с хирургической патологией важно своевременно
оценить участие анаэробных бактерий в септическом процессе и добавить
в схему лечения метронидазол. Эмпирически метронидазол включается
в терапию во всех случаях абдоминального сепсиса (перитонит, абсцессы
брюшной полости, кишечные свищи), при глубоких нагноительных процессах
грудной клетки (медиастинит, перфорация пищевода, эмпиема плевры),
при разрывах внутренних органов, гематомах, абсцессах мозга и
др. В табл. 3 представлены рекомендации по комбинированному применению
цефалоспоринов IV поколения.
Безусловно, лечение таких детей должно проводиться
под микробиологическим контролем не реже 2 раз в неделю; своевременная
целенаправленная коррекция режимов антибиотикотерапии в зависимости
от данных мониторинга значительно повышает шансы спасения больного. Заключение
Арсенал антибактериальных препаратов, разрешенных
для применения у детей, пополнился новым антибиотиком - цефалоспорином
IV поколения цефепимом. Препарат крайне важен для лечения детей
с тяжелыми инфекциями, особенно в случае выделения грамотрицательных
полирезистентных микроорганизмов с чувствительностью к цефепиму.
Использование цефепима для эмпирической терапии
показано у детей с неэффективностью предшествующего лечения
другими
b-
лактамными антибиотиками, так как цефепим активен в отношении
госпитальных штаммов-гиперпродуцентов
b-
лактамаз расширенного спектра.
Цефепим целесообразно включить в формуляр антибиотиков для
детских отделений интенсивной терапии
, так как в настоящее
время по степени эффективности и безопасности может рассматриваться
как высокоэффективный антибиотик у детей с самыми тяжелыми проявлениями
сепсиса, в том числе с септическим шоком и полиорганной недостаточностью.
Литература:
1. Яковлев С.В. Цефепим - цефалоспориновый антибиотик
4-го поколения; Антибиотики и химиотерапия, 1999; 44(7): 32-7.
2. VostricovaT.Yu, Beloborodova N.V., Kurchavov
V.A. In vitro activity of Cefepime and othe
r
antimicrobials against gram-negative bacteria. J Chemother April
1999; 11(suppl.2): 107.
3. Quadri SM., Cunha BA., Ueno Y., Abumustafa
E., et al: Activity of cefepime against nosocomical blood culture
isolates; J Antimicrob Chemother 1995 Sep; 36(3): 531-6.
4. Sofianou D., Tsoufla S., Kontodmou L., Polydorou
F., Malaka E.: Comparative in vitro activity of cefepime against
nosocomical isolates. J. Chemother, Oct 1997; 9(5): 341-6.
5. Mebis J., Goossens H., Bruyneel P. et al.
Decreasing antibiotic resistance of Enterobacteriaceae by introducing
a new antibiotic combination therapy for neutropenic fever patients.
Leukemia, 1998; 12: 1627-9.
6. Hancock RE, Bellido F. Antibacterial in vitro
activicy of fourth generation cephalosporins. J.Chemoherapy 1996;
8(Suppl.2): 31-6.
7. Ramphal R., Gulcap R., Rotstain C. et al.
Clinical expirience with single agent and combination regimens
in the management of infection in the febrile neutropenic patient.
Am.J.Med., 1996; 100: 83-9.
8. Saez-Llorens X.,Castano E., Garcia R., Baez
C., Perez M., Tejeira F., McCracken GH Jr.: Prospective Randomized
comparison of cefepime and cefotaxime for treatment of bacterial
meningitis in infants and children; Antimicrob Agents Chemother
Apr. 1995; 39(4): 937-40.
9. Reed MD., Yamashita TS., Knupp CK., Veazey
JM. Jr, Blumer JL: Pharmacokinetics of intravenously and intramascularly
administered cefepime in infants and children; Antimicrob Agents
Chemother Aug 1997; 41(8): 1783-7.
10. Schaad UB., Eskola J., Kafetzis D, Fishbach
M., Ashkenazi S., Syriopoulou V., Boulesteix J., De Pril V., Gres
JJ, Rollin C.: Cefepime vs. Ceftazidime treatment of pyelonephritis:
a European, randomized, controlle study of 300 pediatric cases.
European Society for Paediatric Infectious Disease (ESPID) Pyelonephritis
Study Group; Paediatr Infect Dis J Jul 1998; 17(7): 639-44.
11. Mustafa M.M. Cefepime versus Ceftazidime
in the Empiric Treatment of Febrile Neutropenic Children with
Malignancy. In: Febrile Neutropenia /J.A.Klastersky (ed.), 1997;
75-6.
12. Neu HC.:Safety of cefepime: a new extended-spectrum
parenteral cephalosporin; Am J Med Jun 1996; 24; 100(6A): 68S-75S.
При лечении бактериального инфицирования антибиотики являются главным средством, способным подавить действие патогенной флоры и уничтожить заражение. Среди препаратов разных групп цефалоспорины отличаются высокой активностью и самыми незначительными негативными действиями. Рассмотрим достоинства препаратов класса цефалоспоринов, сферы активности, инструкцию по применению, изменение свойств при переходе на следующее поколение.
Препараты этой группы являются бета-лактамами, имеют полусинтетическое происхождение. Впервые антибактериальное действие Cephalosporium, выделенного из грибков, было опробовано еще в 40-х годах прошлого века. Первый антибиотик, являющийся производным Cephalosporium, синтезирован в 1964 году. Это был Цефалотин.
В 1971 году создан Цефазолин, который активно использовался почти 10 лет. В 1977 году наступило время второго поколения, появились Цефуроксим и Цефтриаксон.
Цефалоспорины – бициклические соединения, в которых объединены два кольца:
Химическая основа в совокупности представляет собой 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).
Большинство препаратов данной группы используется для введения в вену или в мышцу, так как плохо абсорбируются слизистыми пищеварительного тракта. Именно парентеральное использование дает высокую биодоступность и обеспечивает бактерицидное действие.
Ряд препаратов имеет возможность использования через пищеварительный тракт. Такие лекарства выпускаются в виде капсул, таблеток и порошка для суспензии. Среди них Цефалексин, Зиннат, Цефиксим и другие.
7-АЦК производят из цефалоспорина С с помощью биотехнологий. Используется реакция ацилирования (замещения ацилом) по аминогруппе.
При сходном строении с пенициллинами у цефалоспоринов удалось создать защиту от действия пенициллиназы – фермента, разрушающего бета-лактамазы.
Цефалоспорины получили широкое применение при терапии инфекционного заражения разной локализации благодаря:
Лекарства применяются детям с раннего возраста, подходят для пожилых больных.
Цефалоспорины блокируют синтез пептидогликана, который составляет основу защитной мембраны бактерий. Разрушая клеточную оболочку, они приводят к гибели микровозбудителей. Действие препаратов данной группы возможно только на развивающиеся организмы – при делении и росте. Клетки флоры, находящиеся в покое, на антибиотик не реагируют.
При любом способе введения активное вещество приникает во все среды организма в количестве, достаточном для терапевтического действия.
Вещество фиксируется в легких, синовиальной жидкости, ликворе, органах малого таза, слюне и других.
Создание новых поколений цефалоспоринов решало основную задачу – обеспечение действия на новые группы микровозбудителей, то есть расширение сферы использования и эффективности лекарств.
Виды возбудителей | ||||
Поколения | Грам + | Грам – | Анаэробы | MRSA |
I | 5 | 1 | ||
II | 3 | 2 | Цефокситин | |
III | 1 | 3 | 1 | |
IV | 2 | 5 | 1 | |
V | 2 | 4 | 1 | 5 |
5 – высокая активность, 0 – не действуют.
Вместе с тем создание новых препаратов приводило к приспособлению патогенной флоры к их действию и формированию у микробов невосприимчивости к лекарственному влиянию.
У многих возбудителей проницаемость каналов в мембранах снижается, за счет этого проникнуть внутрь бактерий антибиотик не может, что значительно ослабляет его эффективность.
Микроорганизмы способны быстро мутировать, подстраивать свои структуры к изменяющимся условиям и сохранять жизнеспособность.
Устойчивость против цефалоспоринов, в большинстве случаев, развивается по замедленному типу, как на некоторые антибиотики (аминогликозиды), или более стремительно.
Патогенная флора, в ответ на действие антибиотиков, способна производить бета-лактамазы и выделять их в межклеточное пространство. Ферменты дезактивируют лекарство. Цефалоспорины более устойчивы к воздействию β-лактамаз, чем пенициллины, но также теряют часть свойств.
Подавить резистентность некоторых групп бактериальной флоры не удалось до сих пор. Против них бессильны даже представители 4-5 поколений:
Незначительную резистентность проявляют также менингококки, сальмонеллы.
Первый полученный антибиотик цефалотин известен с 1964 года. Источником для его изготовления стали плесневые грибки, изготовление лекарств проводится полусинтетическим способом с применением ацилирования.
Активное вещество называется цефазолин, используется в препарате в виде соли натрия. Имеет только формы для внутримышечного и внутривенного введения. Представляет собой порошок во флаконе для разведения.
Пероральных форм нет из-за плохой абсорбции в ЖКТ. Дозировка – 250 миллиграммов. В вену вводится струйно или капельно. Изготовитель – Индия.
Препарат используется парентерально. Имеет дозировки 500 и 1000 миллиграммов. Подходит для капельного и струйного введения.
Белый или светлоокрашенный порошок во флаконах. Разводится изотоническим раствором, лидокаином. Применяется для лечения детей (кроме новорожденных).
АБОЛмед, Россия.
Используется парентерально, при внутримышечном применении требует глубокого введения в мышцу. Допускается лечение детей и пожилых пациентов.
Имеющиеся дозировки – 0.5, 1 грамм. Владелец удостоверения – Австрия.
Этот препарат используют для лечения многих патологий ЛОР-органов – синуситов разной локализации, отитов, тонзиллитов.
Имеет пероральные формы – таблетки (0.25 граммов), капсулы – 500 и 250 миллиграммов. Детской формой являются гранулы для разведения и получения суспензии. Возможно лечение детей до года.
Производится в России, странах бывшего СССР и Сербии.
Изготавливается в виде порошка для растворения и парентерального использования. Производится фирмой KRKA в Словении. Дозировка – 1 грамм. Не применяется до месяца.
Лекарства этой группы цефалоспоринов остаются востребованными. Значительно расширили возможности первого поколения, имеют более широкий круг активности. Хорошо устраняют инфицирование стафилококками.
Кипрский препарат в составе имеет цефуроксим. Лекарство выпускается в нескольких дозировках, таблетки не производятся.
Натриевая соль цефокситина во флаконах (по 0.5 и 1 грамму). Только для инъекций – внутривенных и внутримышечных. ООО АБОЛмед, Россия.
Лекарство выпускается компаниями России и Италии для инфузионного использования. Содержит цефуроксим в количестве 250-750 миллиграммов.
Цефуроксима аксетил имеет форму таблеток в дозировках 125 и 250 и гранул для получения суспензии для детей. Возможно использование с 3-х месяцев. Владелец удостоверения – Glaxo Operations UK Limited (Великобритания).
В Италии препарат с цефуроксимом натрия в объеме 750 миллиграммов производится под торговым наименованием Суперо. Для внутримышечного и внутривенного введения.
Данный вид цефалоспорина цефаклора моногидрат имеет пероральные формы – капсулы (0.5) и гранулы для суспензии в двух дозировках, включая детскую. Страна происхождения – Германия.
Нафат цефамандола является компонентом препарата для инъекционного использования производства ООО АБОЛмед, Россия. Во флаконах по 10 миллилитров 0.5 или 1 грамм цефалоспорина 2 поколения.
Лекарство представляет собой цефуроксим натрия. Только для инфузионного введения. Выпускается на ООО АБОЛмед в трех дозировках.
Дозировки – 250, 750, 1500 миллиграммов. Находится во флаконах, в которых получают раствор для введения. Препарат под таким наименованием выпускается несколькими предприятиями в России, в Германии и Австрии.
Лекарство Цефуроксим имеет также таблетированную форму.
Производитель – ОАО Синтез, Россия. Действующее вещество – цефуроксим. Формы выпуска:
Используется для инфузий.
Лучше проникают через клеточные стенки, более устойчивы к продуцируемым бактериями ферментам. Активны против Streptococcus.
Лекарство представляет собой порошок для разведения во флаконах, цефтриаксона натрия 1 грамм. Хемофарм А.Д., Сербия.
Парентеральное средство содержит цефтриаксон и натрия сульбактам. Страна производства – Индия.
Цефтазидим во флаконах, к которым прилагается растворитель (вода) в ампулах. ООО АБОЛмед, Россия. Использовать внутримышечно, внутривенно.
Регистрационное удостоверение на препарат принадлежит фирме PFIZER. Лекарство содержит цефтазидим и ингибитор бета-лактамаз (авибактам). Применяется для инфузий.
Индия производит цефиксим для разведения суспензии под наименованием Иксим Люпин. Удобно дозируется взрослым и детям. Широко используется в ЛОР-практике.
Индия производит лекарство под названием Кефотекс, которой содержит соль цефотаксима. Только парентеральный вариант.
Лучший способ введения – капельно. Используется также струйно в вену и внутримышечно. Пероральных форм нет. Индия.
Производится в Великобритании. Расфасован во флаконы для приготовления раствора для инъекций.
Содержит цефтриаксон. Дозировки – 0.25, 1, 2 грамма. Словения.
В Иране цефтазидим является активным составляющим препарата Лоразидим. Применяется внутривенно и внутримышечно.
Индийский препарат с цефтриаксоном для инъекций.
Цефоперазон в сочетании с сульбактамом. Китай.
Цефоперазон с сульбактамом по 1.5 грамма. Китай.
Сульбактам + цефоперазон. Турция.
Цефоперазон и сульбактам. Имеет несколько дозировок. АБОЛмед, Россия.
Цефоперазон + Сульбактам – такой состав лекарства фирмы Медокеми ЛТД из Кипра. Антибиотик используется парентерально.
Цефиксим в пероральной форме – капсулы, гранулы для суспензии. Иордания.
Цефотаксим для парентерального введения. Индия.
Индийское лекарство с цефтриаксоном.
Цефоперазон натрия соединен в лекарстве с сульбактамом (1 + 1 грамм). Индийский препарат используют внутримышечно и внутривенно.
Цефтибутен в капсулах и для разведения суспензии. Италия, Россия.
Цефоперазон, Индия.
Цефотаксим. Индия.
Цефотаксим, АБОЛмед, Россия.
Цефтриаксон, Индия.
Цефотаксим, Индия.
Цефоперазон+ Сульбактам в равном количестве (0.25, 0.5, 1 грамм), НПЦ ЭЛЬФА, Россия.
Цефтизоксим, Индия.
Популярный антибиотик для перорального приема – таблетки (200, 400 миллиграммов цефиксима), суспензия 5 миллилитров содержат 100 миллиграммов цефиксима. Индия, Иран.
Цефоперазон, Pfizer, США, Италия.
Цефоперазон, АБОЛмед.
Цефоперазон, ООО ВИАЛ, Россия.
В индийском лекарстве содержатся два вещества, дополняющих действие друг друга. Выпускается во флаконах, содержащих равное количество веществ (по 1 грамму).
Производитель – ОАО Синтез. Содержит натриевую соль цефотаксима в количестве от 0.5 до 2 граммов. Пероральных форм не имеет.
Выпускается ООО РУСЮРОФАРМ. В составе цефоперазон и сульбактам в количестве по 500 или 1000 миллиграммов. Используется парентерально.
Цефуроксим, Индия.
Цефтриаксон, Турция.
Цефтриаксон, АБОЛмед.
Цефтриаксон, Индия.
Цефтриаксон. Индия.
Справка: большинство препаратов данной группы антибиотиков выпускаются для парентерального применения и не имеют пероральных форм.
Более эффективно устраняют инфицирование грамотрицательными микроорганизмами. Устойчивы против бета-лактамаз хромосомной группы.
Цефепим с L-аргинином. Bnfkbz.
Цефепим. АБОЛмед, Россия.
Цефпиром с натрия карбонатом. АО Фармасинтез.
Цефепим. ЗАО ЛЕККО, Россия.
Cefpirome sulfate производится NoroBio Pharmaceutical (Китай). Имеет только парентеральную форму.
Выпускается в виде порошка, из которого готовят раствор для инъекций (0.5-1 грамм). Применяют детям с 2-х месяцев. Производят в Индии.
Лекарства этой группы, наряду со всеми лучшими свойствами цефалоспоринов, имеют активность в отношении золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus), который плохо поддается действию всех антибиотиков. Активны против бета-лактамаз обоих видов.
Цефтаролина фосамил. Великобритания.
Цефтобипрол. Бельгия.
Активное вещество 5 поколения, содержится в Зефтере.
Цефтаролина фосамил – активное вещество, входит в состав Зинфоро.
Цефтолозан/тазобактам. Препарат с сочетанием этих веществ носит торговое название Zerbaxa. Одобрен в 2018 году к использованию.
Так как большинство препаратов вводятся парентерально, чаще всего применяются в условиях стационаров. Особенности применения по поколениям:
Сфера активности цефалоспоринов увеличивается при переходе к более современным препаратам. Новые поколения лекарств создаются с учетом развития резистентности и способности флоры к постоянным мутациям.
Большинство цефалоспоринов используются только парентерально.
Дозировки препаратов выбираются по массе тела. Для каждого препарата, при внутримышечном и внутривенном введении, существуют свои правила дозирования, в частности:
Оральные формы дозируются также по массе тела, например:
Большая часть лекарств не применяется раньше месяца, для некоторых существуют другие ограничения по возрасту (2-6 месяцев). Курс составляет 5-10 дней.
Парентеральное использование во взрослом возрасте некоторых цефалоспоринов:
Пероральные формы:
Принимают лекарства, запивая большим количеством воды.
К сведению: из-за болезненности введения цефалоспорины часто разводят лидокаином или новокаином.
Из-за малой токсичности и отсутствия влияния на плод цефалоспорины применяют для лечения беременных, обычно выбираются препараты 2-4 поколений. На время терапии грудное вскармливание следует прерывать.
Дозировки выбираются, исходя из состояния. Используется минимальная эффективная доза.
При почечной недостаточности количество применений могут сократить из-за замедления вывода. Проводят контроль клиренса креатинина.
Зафиксированные аллергические проявления на цефалоспорины.
При передозировках возможно развитие следующих отклонений:
В тяжелых случаях возможен анафилактический шок.
Несмотря на безопасность цефалоспоринов возможны реакции организма на его прием:
Возможно присоединение других инфекций – грибковой, вирусной.
Лечение цефалоспоринами требует строгого соблюдения дозировок и назначенного времени применения. При пропуске нельзя удваивать количество препарата. Даже при очевидном улучшении курс нужно довести до конца.
Суспензию нельзя хранить дольше назначенного срока использования.
При расстройствах пищеварения перорально можно принимать лекарства во время еды. В большинстве случаев разрешен прием вне зависимости от пищи.
Выявлены следующие виды взаимного влияния с цефалоспоринами:
Совместный прием с антикоагулянтами и антиагрегантами может привести к кровотечениям.
Список Б. Хранить в прохладном месте (2-8 °, не более 25 °). Препараты, в большинстве своем, имеют срок годности 2-3 года.
По рецепту.
Стоимость лекарств зависит от производителя:
Отечественные препараты являются вполне доступными по цене.
Аллергия на цефалоспорины требует замены лекарств антибиотикам из других групп. Среди возможных вариантов – аминогликозиды, фторхинолоны и макролиды. В зависимости от локализации воспаления профильный специалист подбирает препарат, наиболее подходящий для лечения инфицирования данного органа и особенностей бактериальной флоры.
Часто предлагается использовать цефалоспорины иностранного производства 4-5 поколений, так как их качество и эффективность выше.
На лекарства группы пенициллинов обычно не заменяют, так как часто наблюдаются случаи перекрестной аллергии.
Лечение цефалоспоринами помогает подавить бактериальные инфекции разной локализации. От других антибиотиков препараты отличаются хорошей переносимостью, слабым негативным влиянием на организм. Лекарства данной группы имеют хорошие отклики врачей и пациентов.
Фотографии Антона Дергачева (кроме первой), комментарий Владимира Дергачева Идеальная супружеская пара на лебедях, которая вот-вот поцелуются. Фонтан «Супружеская или Брачная карусель» создан по мотивам немецкого средневекового поэта и композитора Ганс
Логопедическое обследование детей с церебральным параличом Логопедическое обследование детей, страдающих церебральным параличом, строится на общем системном подходе, который опирается на представление о речи как о сложной функциональной системе, структ
Александр Гущин За вкус не ручаюсь, а горячо будет:) Содержание Яркая, красивая ягода вишня содержит в себе огромное количество полезных микроэлементов и витаминов. Ее универсальность в кулинарии позволяет приготовить массу хороших, вкусных, уникаль
Ни одна кастрюля в мире не сварит пшенную кашу на молоке так вкусно, как это сделает мультиварка. И ни одна плита не справится с ее приготовлением так быстро, как мультиварка-скороварка. Простой и здоровый завтрак – сладкая пшенная каша на молоке, сдобрен
Название: Рыцарь пентаклей, Рыцарь денариев, Рыцарь монет, Воин монет, Рыцарь бубен, Путешественник, Завоеватель Дел, Всадник, Кавалер, Полезный человек, Повелитель Земель Диких и Плодородных. Значение по Папюсу: Выгода, Прибыль, Польза, Интерес. Важное
Томный август у многих Тельцов станет благоприятным временем для развития личных отношений. В этот период у представителей данного знака Зодиака возникает возможность использовать на полную катушку свое природное обаяние для успеха в сердечных делах. Чтоб