35.2. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (ИМУНОСТИМУЛЯТОРЫ)

Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) при­меняют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфек­циях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.

3 5.2.1. Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги

Тималин, тактивин, миелопид, имунофан

Тималин и тактивин представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Являются пре­паратами первого поколения из данной группы. Препараты восстанавливают ко­личество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфо-цитов, их субпопуляций и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.

Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, со­провождающихся понижением клеточного иммунитета - острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, уг­нетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии. При ис­пользовании препаратов могут возникать аллергические реакции.

Миелопид получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). В его состав входят 6 миелопептидов (МП), каждый из которых обладает определенными биологическими функциями. Так, МП-1 усиливает ак-тиъность Т-хелперов, МП-3 стимулирует фагоцитарное звено иммунитета. Ме­ханизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональ­ной активности В- и Т-клеток. Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах. Миелопид применяют в комплексной терапии вторичных иммуно­дефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена им­мунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легоч­ных заболеваниях, хронических пиодермиях. Побочные эффекты препарата - головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения.

Имунофан представляет собой синтетический гексапептид (аргинил-аспа-рагил-лизил-валил-тирозил-аргинин). Препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных кле­ток к этому лимфокину, снижает продукцию ФИО, оказывает регулирующее вли­яние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов.

Выпускается в виде 0,005% раствора. Применяется при лечении иммунодефицит -ных состояний.

Все препараты этой группы противопоказаны беременным, миелопид и иму-нофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода.

35.2.2. Синтетические препараты

Левамизол, полиоксидоний

Левамизол является производным имидазола, используется как противо­глистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференци-ровку Т-лимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антиге­ны и митогены, увеличивает продукцию лимфокинов, усиливает цитотоксичность Т-клеток, кооперацию Т-клеток с В-лимфоцитами, что способствует синтезу им­муноглобулинов.

Полиоксидоний - синтетическое водорастворимое полимерное соеди­нение. Препарат обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действи­ем, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Полиоксидоний активирует все факторы естествен­ной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофи-лы и естественные киллеры, повышая их функциональную активность при ис­ходно сниженных показателях.

35.2.3. Препараты микробного происхождения и их аналоги

Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой обла­дающие иммуностимулирующим действием очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал), бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фрак­циями (рибомунил), липополисахаридные комплексы (продигиозан), фракции мембран бактериальных клеток (ликопид).

Бронхомунал представляет собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препарат стиму­лирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей, усиливает выработ­ку цитокинов: гамма-интерферона, ФНО, ИЛ-2. Бронхомунал применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии анти­биотиками.

Рибомунил является рибосомально-протеогликановым комплексом из наи­более распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Hae ­ mophilus influenzae ). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входя­щие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхност­ным антигенам бактерий, и вызывают в организме образование специфических антител к этим возбудителям. Мембранные протеогликаны стимулируют неспе-

цифический иммунитет путем усиления фагоцитарной активности и стимуляции факторов неспецифической резистентности. Рибомунил применяется при реци­дивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пнев­мония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.) Из побоч­ных эффектов возможна гиперсаливация.

Продигиозан представляет собой высокополимерный липополисаха-ридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. prodigiosum . Препарат уси­ливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преиму­щественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и диффе-ренцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гумо­ральных факторов иммунитета - интерферонов, лизоцима, комплемента, особен­но при местном назначении в ингаляциях. Применяют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивно­сти: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном пе­риоде, при лечении антибиотиками хронических заболеваний, при вяло за­живающих ранах, лучевой терапии. Препарат применяют внутримышечно и ингаляционно.

Ликопид по химической структуре является аналогом продукта микробно­го происхождения - полусинтетическим глюкозаминилмурамилдипептидом - ос­новным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Оказывает им-муномодулирующий эффект.

35.2.4. Интерфероны

Препараты интерферонов классифицируют по типу активного компонента н

а) природные:

Интерферон альфа, интерферон бета, интерферон альфа-Nl;

б) рекомбинантные:

Интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2Ь, интерферон бета-lb.

Природные интерфероны получают в культуре клеток лейкоцитов донорс­кой крови (в культуре лимфобластоидных и других клеток) под воздействием вируса-индуктора.

Рекомбинантные интерфероны получают генно-инженерным методом -путем культивирования бактериальных штаммов, содержащих в своем гене­тическом аппарате встроенную рекомбинантную плазмиду гена интерферона человека.

Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномо-дулирующее действие.

Как противовирусные средства препараты интерферона наиболее активны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнкти-вально), простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гени­талиях, опоясывающего лишая (местно в виде мази на гидрогелевой основе), ос­трого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях), при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель). При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболева­ния более чем в 50% случаев, вызывают уменьшение уровня виремии и содержа­ния сывороточных маркеров заболевания. При СПИДе проводят комбинирован­ную терапию с азидотимидином.

Противоопухолевое действие препаратов интерферона связано с антипроли-феративным эффектом и стимуляцией активности естественных киллеров. Как противоопухолевые средства применяются интерферон альфа, интерферон аль­фа 2а, интерферон альфа -2Ь, интерферон альфа- N1, интерферон бета.

В качестве иммуномодулятора при рассеянном склерозе применяется интер­ферон бета-lb.

Интерферон альфа представляет собой один из трех видов интерферо-нов, который продуцируется в основном лейкоцитами. Максимальная концент­рация в плазме определяется через 1-6 ч, затем уровень в крови постепенно па­дает до его полного исчезновения через 18-36 ч. При внутривенном введении концентрация постепенно снижается ниже минимальной в течение 24 ч. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками.

Интерферон альфа-2а- рекомбинантныйвысокоочищенныйстериль­ный белок, содержащий 165 аминокислот, идентичен человеческому лейкоцитар­ному интерферону альфа-2а. Обладает противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. После внутримышечного введения максималь­ная концентрация отмечается через 3,8 ч, после подкожного введения - через 7,3 ч. Выводится в основном почками, ^составляет 5,1 ч.

Интерферон альфа-2Ь - человеческий рекомбинантный интерферон. В качестве стабилизатора содержит человеческий альбумин. Обладает противо­вирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. При мест­ном применении не обнаруживается в крови. При распылении в дыхательных путях определяется в легочной ткани и в небольшом количестве в крови. При внут­римышечном введении 70% поступает в системный кровоток. В организме био-трансформируется преимущественно в почках и в незначительной степени в пе­чени, выводится почками.

Интерферон альфа-Nl - природный интерферон, представляет собой смесь различных подтипов человеческого интерферона альфа. После внутримы­шечного введения максимальные концентрации определяются в плазме через 4-8 ч. Биотрансформируется в почках, \ г при внутривенном введении составляет

около 8 ч. Препарат применяют при волосатоклеточном лейкозе, хроничес­ком гепатите В.

Интерферон бета- природный человеческий фибробластный интерфе­рон. Представляет собой видоспецифичный гликопротеин с молекулярной мас­сой порядка 20 000 дальтон. Оказывает противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. При внутримышечном введении максимальная концентрация достигается через 3-15 ч, затем снижается с постоянной скорос­тью. t % составляет 10 ч.

Интерферон бета-lb представляет собой негликозилированную форму человеческого интерферона бета. Является стерильным лиофилизированным бел­ковым продуктом, получаемым рекомбинантным способом. Биодоступность при подкожном введении составляет 50%, максимальная концентрация достигается через 1-8 ч при введении 0,5 мг препарата. t w 5 ч.

Интерферон бета-lb применяется для лечения рассеянного склероза. Препа­рат тормозит репликацию вирусов, снижает образование гамма-интерферона и активизирует функцию Т-супрессоров, ослабляя этим действие антител против основных компонентов миелина. Препятствует развитию воспалительных и дес­труктивных процессов в миелине.

Препараты интерферонов вызывают сходные побочные эффекты. Характер­ны - гриппоподобный синдром; изменения со стороны центральной нервной системы: головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор. Со стороны желудочно-кишечного тракта: по­теря аппетита, тошнота; со стороны сердечно-сосудистой системы возможно про­явление симптомов сердечной недостаточности; со стороны мочевыделительной системы - протеинурия; со стороны системы кроветворения - преходящая лей­копения. Также могут возникнуть сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовые кровотечения.

35.2.5. Индукторы интерферона (интерфероногены)

Индукторы интерферона - это препараты, усиливающие синтез эндогенного интерферона. Эти препараты имеют ряд преимуществ по сравнению с рекомби-нантными интерферонами. Они не обладают антигенной активностью. Стимули­рованный синтез эндогенного интерферона не вызывает гиперинтерферонемии.

Амиксин относится к низкомолекулярным синтетическим соединениям, является пероральным индуктором интерферона. Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Как противовирусное и иммуномодулирующее средство применяется для профи­лактики и лечения гриппа, ОРВИ, гепатита А, для лечения вирусных гепатитов, герпеса простого (в том числе урогенитального) и опоясывающего, при комплек­сной терапии хламидийных инфекций, нейровирусных и инфекционно-аллер-гических заболеваний, при вторичных иммунодефицитах. Препарат хорошо переносится. Возможны диспептические явления, кратковременный озноб, по­вышение общего тонуса, что не требует отмены препарата.

Полудан представляет собой биосинтетический полирибонуклеотидный комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот (в эквимолярных соотно­шениях). Препарат оказывает выраженное ингибирующее влияние на вирусы про­стого герпеса. Применяется в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву. Препарат назначают взрослым для лечения вирусных заболеваний глаз: герпети­ческих и аденовирусных конъюнктивитов, кератоконъюнктивитов, кератитов и

кератоиридоциклитов (кератоувеитов), иридоциклитов, хориоретинитов, неври­тов зрительного нерва.

Побочные эффекты возникают редко и проявляются развитием аллергичес­ких реакций: зуд и ощущение инородного тела в глазу.

Циклоферон - низкомолекулярный индуктор интерферона. Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Циклоферон эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ и др. Обладает антихламидийным действием. Эффекти­вен при системных заболеваниях соединительной ткани. Установлено радиоза­щитное и противовоспалительное действие препарата.

35.2.6. Интерлейкины

Альдеслейкин - рекомбинантный негликозилированный аналог ин-терлейкина-2 (ИЛ-2). Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Усиливает пролиферацию Т-лим-фоцитов и ИЛ-2-зависимых клеточных популяций. Повышает цитотоксичность лимфоцитов и клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают клетки опухоли. Усиливает продукцию гамма-интерферона, ФИО, ИЛ-1. Применяется при раке почек.

Беталейкин - рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета. Сти­мулирует лейкопоэз и иммунную защиту.

35.2.7. Колониестимулирующие факторы (см. также разд. 26.2)

Молграмостим (Лейкомакс) - рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Представ­ляет собой высокоочищенный водорастворимый пептид, состоящий из 127 ами­нокислотных остатков. Стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной актив­ностью. Усиливает пролиферацию и дифференцировку предшественников, увеличивает содержание зрелых клеток в периферической крови, рост грануло-цитов, моноцитов, макрофагов. Повышает функциональную активность зрелых нейтрофилов, усиливает фагоцитоз и окислительный метаболизм, обеспечиваю­щий механизмы фагоцитоза, повышает цитотоксичность в отношении злокаче­ственных клеток.

Филграстим (Нейпоген) - рекомбинантный препарат человеческого негликозилированного гранулоцитарного колониестимулирующего факто­ра. Филграстим регулирует продукцию нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.

Ленограстим - рекомбинантный препарат человеческого гликозилирован-ного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Представляет со­бой высокоочищенный протеин. Является иммуномодулятором и стимулятором лейкопоэза.

35.2.8. Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения

Препараты этой группы можно классифицировать по преимущественному со­держанию определенных иммуноглобулинов:

Препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG (Иммуно­глобулин нормальный человека для внутривенного введения и др.);

Препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами клас­
са IgM и IgA (Пентаглобин);

Препараты, содержащие значительно более высокие концентрации антител
класса IgG против определенных возбудителей - специфические гипериммун­
ные иммуноглобулины (Цитотект, Гепатект).

Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенно­го введения - препарат иммуноглобулина, содержащий преимущественно антитела класса IgG. Препарат показан при первичных и приобретенных имму-нодефицитах, при иммунопатологических заболеваниях (тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки).

Пентаглобин - поликлональный и поливалентный иммуноглобулин че­ловека, обогащенный антителами класса IgM, содержит антитела всех важней­ших циркулирующих классов иммуноглобулинов (IgM - 12%, IgA - 12%, IgG -76%). Препарат показан для комбинированной терапии тяжелых бактериальных инфекций (в сочетании.с антибиотиками), сепсиса, профилактики инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями и высоким риском развития гной­но-септических заболеваний; для заместительной терапии при синдромах пер­вичного и вторичного иммунодефицита.

Цитотект - специфический гипериммунный иммуноглобулин для внутри­венного введения, применяемый при цитомегаловирусной инфекции.

Гепатект - специфический иммуноглобулин для внутривенного введения против гепатита В. Применяется для пассивной иммунизации. Показан для экст­ренной профилактики гепатита В после ранения инфицированными медицинс­кими инструментами или непосредственного контакта слизистых оболочек с ин­фицированными биологическими жидкостями (кровь, плазма, сыворотка, слюна, моча и др.); для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от ма­терей носителей HbsAg; для профилактики инфицирования трансплантата пече­ни у HbsAg-положительного пациента; у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В.

Взаимодействие иммуностимулирующих средств с другими лекарственными сред­ствами

Иммуностимулиру­ющие средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Левамизол	Препараты глюкокортикоидов Цитостатики Иммунодепрессанты Нестероидные противовоспа­лительные средства
Препараты интерферонов	Иммуносупрессанты Цитостатики	Усиление гематотоксичности (лей­копении, агранулоцитоза)
	Циметидин Фенитоин Варфарин Теофиллин Диазепам Пропранолол	Замедление метаболизма препара­тов, повышение их концентрации и токсичности
	Снотворные, седативные сред­ства, опиоидные анальгетики	Усиление нейротоксического дей­ствия на ЦНС

Окончание таблицы

	Препараты глюкокортикоидов Нестероидные противовоспа­лительные средства	Ослабление биологической активно­сти интерферона бета за счет угнете­ния синтеза простагландинов
Альдеслейкин	Бета-адреноблокаторы	Усиление артериальной гипотензии
	Глюкокортикоиды	Уменьшение эффекта альдеслейкина
Молграмостим	Лекарственные средства с вы­соким (более 85%) процентом связи с белками плазмы крови	Молграмостим уменьшает уровень альбуминов в крови, что может по­высить свободную концентрацию назначаемых совместно с ним препа­ратов (необходимо уменьшение их дозы)
Иммуноглобулин нормальный человеческий	Живые вакцины	Может снижать эффективность ак­тивной иммунизации. Живые вирус­ные вакцины для парентерального применения не следует использовать в течение 30 дней после введения иммуноглобулина

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Тималин (Thymalinum)			Взрослым вводят по 5-20 мг 1 раз в день, курс 5-6 инъекций, при не­обходимости курс повторяют через 1-6 мес. Хранить в холодильнике
Миелопид (Myelopidum)	Миелопид		Вводят подкожно по 3-6 мг 1 раз в день или через день, курс 3-5 инъ­екций. Хранить в холодильнике
Имунофан (Imunofanum)	Имунофан	0,005% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл	Вводят подкожно или внутримы­шечно по 0,05 мг (1 мл 0,005% ра­створа) 1 раз в сутки, курс 3-5 инъ­екций. Хранить в холодильнике
Левамизол (Levamisolum)		Таблетки по 0,05 и	В качестве иммуностимулирующего средства обычно назначают в дозе 150 мг в сутки за 30-40 мин до при­ема пищи в течение 3 дней каждые 2 нед. Назначают под контролем анализов крови (не менее, чем 1 раз в 3 нед) для выявления лейкопении и агранулоцитоза. Пропущенная до­за: не следует принимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посове­товаться с врачом.

Продолжение таблицы

Бронхомунал (Bronchomunal)	Бронхому­нал II	Капсулы по 3,5 мг (Бронхомунал II для детей), и по 7 мг	Принимают внутрь утром натощак по 7 мг, курс 10-30 дней. С целью профилактики по 7 мг в день в те­чение 10 дней подряд в месяц, курс 3 мес (желательно начинать терапию каждый месяц в один и тот же день)
Рибомунил (Ribomunyl)	Рибомунил	Таблетки с одинарной дозой рибосомных фракций (0,25 мг); таблетки с тройной дозой рибосомных фракций (0,75 мг); пакетики гранулята с тройной дозой ри­босомных фракций (0,75 мг) для приго­товления раствора для приема внутрь	Принимают внутрь утром натощак по 3 таблетки с одинарной дозой, или по 1 таблетке (пакетику) с трой­ной дозой. Содержимое пакетика растворяют в стакане воды. Прини­мают 4 дня в неделю в течение 1 мес, затем по 4 дня каждого месяца в те­чение 5 мес. Пропущенная доза: не следует принимать в этот день про­пущенную дозу, не принимать двой­ные дозы, необходимо посовето­ваться с врачом
Ликопид (Licopidum)		Таблетки по 1 и 10 мг	Внутрь (таблетку 10 мг), сублинг-вально (таблетки 1мг) за 30 мин до еды, натощак. Повышение темпе­ратуры тела до 38";С не требует от­мены препарата. Пропущенная доза: не следует принимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посове­товаться с врачом
Интерферон альфа (Interferon alfa)	Альфаферон	Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, содержащий 1; 3 или 6 млн ME	Применяют индивидуально с учетом нозологической формы и тяжести заболевания. Чаще вводят внутри­мышечно и подкожно (от 3 раз в не­делю до ежедневного назначения). Продолжительность курса устанав­ливают индивидуально. Для лечения гриппа, ОРВИ приме­няют интраназально: в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3-4 капли каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз в сутки в течение 3-4 сут. Для профилактики гриппа и ОРВИ - по 5 капель 2 раза в сутки до тех пор пока сохраняется опасность инфи­цирования.

Продолжение таблицы

			Данные предостережения следует учитывать при лечении любыми препаратами интерферонов. Терапию проводят под контролем анализов крови (лейкоцитарная формула), уровня печеночных фер­ментов и креатинина в плазме крови. При появлении лихорадки и голов­ной боли эффективен парацетамол (0,5-1 г), возможно его профилак­тическое применение за 30 мин до инъекции. В случае появления се­рьезных побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу. В начале терапии следует отказаться от потенциально опасных видов де­ятельности (вождение автомобиля и др.), требующих повышенного внимания и быстрых психомотор­ных реакций
	Реаферон	Ампулы с сухим веще­ством для инъекций, содержащие по 0,5; 1; 3 или 5 млн ME.	Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно и субконъюнктивально. Применяют индивидуально, в зави­симости от показаний и схемы ле­чения. Растворы стабильны при хранении в холодильнике в течение 1 сут
Интерферон альфа-2б (Interferon alfa-2b)		Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инъекций, содержащие по 3; 5; 10 млн ME
Интерферон бета (Interferon beta)		Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инъекций, со­держащие по 3 млн ME, с растворителем (физиологический рас­твор); ампулы по 2 мл	Применяют индивидуально, в зави­симости от показаний и схемы ле­чения
Тилорон (Tiloronum)		Таблетки по 0,125 г	С целью профилактики вирусных инфекций применяют по 1 таблет­ке (0,125 г) 1 раз в неделю в течение 4-6 нед. Для лечения принимают после еды по 1-2 таблетки (0,125-0,250 г) в сутки в течение 2 дней, затем по 1 таблетке через 48 ч (стандартная схема). Длительность курса (от 1 до 4 нед) зависит от заболевания. Пре­парат совместим со всеми группами

Продолжение таблицы

			противомикробных и противови­русных средств. Пропущенная доза: не следует при­нимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посоветоваться с врачом
Полудан (Poludanum)		Флаконы с порошком для приготовления раствора для инъек­ций и инстилляций, содержащие по 0,0002 г (200 мкг), что соответ­ствует 100 ЕД	Раствор, предназначенный для ин­стилляций (закапывания) в глаз, го­товят путем растворения содержи­мого флакона (200 мкг порошка) в 2 мл дистиллированной воды. Гото­вый раствор может быть использо­ван в течение 7 дней. Раствор зака­пывают в конъюнктивальный мешок больного глаза 6-8 раз в день, затем по мере стихания воспалительных явлений 3-4 раза в день. При отсут­ствии эффекта в течение 7 дней не­обходимо проконсультироваться с врачом. Сухой препарат во флаконах хранят в холодильнике. Раствор для инстил­ляций хранят в холодильнике не бо­лее 1 нед.
Циклоферон (Cycloferonum)	Циклоферон	Ампулы по 2 мл, со­держащие 12,5% раст­вор; флаконы или ам­пулы, содержащие по 0,25 г лиофилизиро-ванного порошка; таб­летки, покрытые ки-шечнорастворимой оболочкой по 0,15 г; линимент 5% по 5 мл	Применяют внутримышечно и/или внутривенно, разовая доза 0,25-0,5 г, таблетки - внутрь за 30 мин до еды не разжевывая по 0,3-0,6 г, 1 раз в день по стандартной схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-е сутки в зависимости от заболевания. Схема лечения и курс определяются пока­занием к назначению. Препарат хра­нят в защищенном от света месте при комнатной температуре. Лечение гриппа и ОРВИ - по 2- 4 таблетки 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем через день. Курс -0,75-1,5 г (10-20 таблеток). Лечение начинают при первых симптомах заболевания. Линимент (при генитальном герпе­се, уретритах, вагинитах) интра-уретрально, интравагинально по 5- 10 мл в сутки, курс 10-15 дней
Альдеслейкин (Aldesleukin)	Пролейкин		Применяют в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Схема лечения определяет­ся индивидуально. Применяют под тщательным контролем врача.

Окончание таблицы

			Препарат несовместим с 0,9% ра­створом хлорида натрия; для внут­ривенной инфузий используют 5% раствор глюкозы. Лицам обоего пола в период лече­ния следует использовать надежные методы контрацепции
Молграмостим	Лейкомакс	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком, содержащие по 50, 150, 400, 500, 700 и 1500 мкг	Вводят подкожно и внутривенно. Во время лечения обязателен конт­роль картины периферической крови
Иммуноглобу­лин нормаль­ный человечес­кий для внутри­венного введе­ния (Immuno-globulinum human normal)	Интрагло-бинФ	Ампулы с 5% раство­ром для инъекций по 10 мл и 20 мл, содер­жащие соответствен­но 0,5 г и 1,0 г. Флаконы с 5% раство­ром для инъекций по 50 мл и 100 мл, содер­жащие соответствен­но по 2,5 г и 5,0 г	Назначают внутривенно капельно. Режим дозирования и курс устанав­ливают индивидуально, в зави­симости от показаний, тяжести за­болевания, состояния иммунной системы, индивидуальной перено­симости. Лиофилизированный порошок для инфузий растворяют в 0,9% раство­ре натрия хлорида, воды для инъек­ций, 5% растворе глюкозы непо­средственно перед употреблением
	Сандоглобу-лин	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инфузий, со­держащие по 1; 3; 6 и 12 г

Сейчас редко встретишь человека, которому удалось избежать насморка, кашля, температуры в холодное время года. И если одни люди переносят болезнь быстро и через несколько дней уже на ногах, то другие выбираются из простуды довольно тяжело, с развитием различных осложнений.

Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы

Причиной затяжного течения является снижение сопротивляемости организма, что случается при недостаточности иммунитета. Существуют лекарственные препараты, оказывающие то или иное влияние на иммунную систему человека - иммуномодуляторы. Эти средства стимулируют защитные механизмы, при этом организм начинает эффективно бороться с вирусами и бактериями.

Следует сказать, что возникает путаница между такими понятиями, как иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Многие считают, что эти средства относятся к одной группе. Однако между ними существует разница. Иммуностимуляторы оказывают влияние на неспецифическую сопротивляемость организма, повышают естественную способность противостоять инфекционным заболеваниям.

Иммуномодуляторы применяются при наличии сбоев в работе иммунной системы и восстановления ее функции. В группу иммуномодуляторов входят иммуносупрессоры – лекарства, применяемые для подавления иммунной реакции. Такое действие бывает необходимо во время лечения аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Препараты этой группы оказывают следующие действие:

• стимулируют иммунные процессы;
• активируют иммунокомпетентные клетки (к ним относятся Т и В лимфоциты);
• повышают резистентность организма;
• ускоряют процессы регенерации тканей.

Использование иммуностимуляторов при инфекционных и инфекционно-воспалительных заболеваниях помогает человеку быстрее справиться с болезнью.

В зависимости от происхождения иммуномодуляторы бывают:

• экзогенного происхождения - бактериальные и растительные средства;
• эндогенного происхождения;
• синтетические.

Иммуностимуляторы — препараты растительного происхождения

Они созданы на основе лекарственных растений - клевера, медуницы, эхинацеи, цикория, лимонника. Они естественным образом восстанавливают защитные силы, не влияя отрицательно на гормональный баланс.

Среди средств этой группы мощным стимулирующим действием обладает эхинацея. Это многолетнее растение имеет богатый состав: микроэлементы (селен, кальций, кремний), витамины. Препараты эхинацеи оказывают действие:

• противовоспалительное;
• противовирусное;
• антибактериальное;
• мочегонное;
• противоаллергическое;
• дезинтоксикационное.

Эхинацея входит в состав таких лекарственных средств как Иммунал, Иммудон.

Иммунал

Лекарство состоит из сока эхинацеи и этанола, выпускается в каплях. Иммунал применяется для повышения сопротивляемости организма при рецидивирующих простудных заболеваниях, во время эпидемии гриппа с профилактической целью, для предупреждения иммунодефицита в период лечения антибиотиками.

Препараты растительного происхождения часто используются как иммуностимуляторы для детей (при частых и затяжных простудных заболеваниях). Использование в педиатрии обусловлено тем, что средства хорошо переносятся и не оказывают токсического действия. Однако и у таких, казалось бы, безвредных лекарств, имеются свои противопоказания. Нельзя применять иммуностимуляторы растительного происхождения при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунная система работает слишком активно и вырабатывает антитела против собственных клеток. Противопоказаны иммуностимуляторы при лейкозах, сахарном диабете, индивидуальной непереносимости, коллагенозах.

Иммуностимуляторы бактериального происхождения

Эффективные средства этой группы — Иммудон, ИРС-19.

Иммудон

Лекарство содержит лизаты многих бактерий и грибков, которые входят в состав таблеток для рассасывания во рту. Иммудон стимулирует выработку лизоцима в слюне, а это вещество губительно действует на бактерии. Также оказывает иммуностимулирующее действие.

Иммудон применяется при воспалительных заболеваниях во рту (пародонтозе, гингивите, стоматите), а также при воспалительных процессах в глотке - фарингитах, тонзиллитах. Среди противопоказаний - индивидуальная чувствительность, побочных действий лекарство не имеет и хорошо переносится пациентами.

ИРС-19

Выпускается средство в виде дозированного аэрозоля. В составе имеются стандартизированные лизаты инактивированных бактерий. ИРС-19 применяется для лечения респираторных заболеваний и воспаления в полости рта (ринит, бронхит, синусит, тонзиллит), а также для профилактики осложнений гриппа и простудных заболеваний.

Иммуностимуляторы эндогенного происхождения

Лекарственные средства получают из вилочковой железы (тимуса) и костного мозга. Вилочковая железа играет большую роль в работе клеточного и гуморального иммунитета. В ней происходит созревание лимфоцитов и стволовых клеток, также железа секретирует специфические вещества - гормоны, влияющие на дифференцировку клеток лимфоидной ткани. Из тимуса получают экстрактивные препараты (Тималин, Тактивин), применяющиеся для лечения иммунодефицитов с преимущественным поражением Т- клеточного иммунитета (гнойные и опухолевые заболевания, туберкуле, герпес).

Препарат костного мозга - Миелолид - используется для лечения заболеваний, протекающих с поражением гуморального иммунитета (лейкозы, хронические инфекции, гнойные заболевания).

К эндогенным стимуляторам также относят препараты нуклеиновых кислот и цитокины. Цитокины — низкомолекулярные белки, несущие в себе информацию о работе иммунной системы, они способны влиять на процессы клеточного взаимодействия. Известно много видов цитокинов, но самыми активными являются интерлейкины – вещества, выделяемые лейкоцитами. Применяют цитокины для лечения гнойно-септических заболеваний, ран, ожогов и некоторого вида опухолей. Препараты – Беталейкин, Ронколейкин.

Синтетические средства

Лекарства получены путем научных разработок и химического синтеза. Сюда можно отнести Полиоксидоний, Амиксин, Неовир.

Классификация иммуноактивных средств:

А: Иммуностимулирующие средства:

I ИС бактериального происхождения

1. Вакцины (BCG, CP)

2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бакте

рий (продигиозан, пирогенал и др.)

3. Низкомолекулярные иммунокорректоры

II Препараты животного происхождения

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (ти

малин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.)

2. Интерфероны (альфа, бета, гамма)

3. Интерлейкины (ИЛ-2)

III Препараты растительного происхождения

1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)

IV Синтетические иммуноактивные средства

1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил,

оротовая кислота, диуцифон)

2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)

3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др.)

V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)

VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)

В: Иммуносупрессирующие средства

I Глюкокортикоиды

II Цитостатики

1. Антиметаболиты

а) антогонисты пурина;

б) антогонисты пиримидина;

в) антогонисты аминокислот;

г) антогонисты фолиевой кислоты.

2. Алкилирующие средства

3. Антибиотики

4. Алкалоиды

5. Ферменты и ингибиторы ферментов

Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет:

1. Ионизирующее излучение

2. Плазмоферез

3. Дренаж грудного лимфатического протока

4. Антилимфоцитарная сыворотка

5: Моноклональные антитела

Патология иммунных процессов встречается очень часто. По далеко неполным данным - участие, в той или иной степени, иммунной системыв патогенезе заболеваний внутренних органов доказано для 25% больных, находящихся в терапевтических поликлиниках страны.

Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях, определили необходимость разработки методоа иммунокоррекции, развития экспериментальной и клинической иммунофармакологии. Таким образом сформировалась особая наука - иммунофармакология, новая медицинская дисциплина, основной задачей которой является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. Всвязи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образао главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу.

Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупресии, так и иммуностимуляции, - все иммуноактивные средства разделены на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.

Иммуностимуляторами называют, как правило, лекарственные средства, интегрально, в целом увеличивающие гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Ввиду сложности выбора конкретного средства, схемы и продолжительности терапии следует более подробно остановиться на характеристиках и клиническом применении наиболее перспективных иммуностимулирующих препаратов, прошедших опробацию в клинике.

Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом. что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию оппортунистической инфекции, резистентности к антибактериальному лечению.

Главной особенностью иммуностимуляторов является то, что их действие направлено не на патологический очаг или возбудителя болезни, а на неспецифическую стимуляцию популяций моноцитов (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).

По типу воздействия существуют два способа усиления иммунного ответа:

1. Активный

2. Пассивный

Активный способ, как и пассивный бывает специфическим и неспецифическим.

Активный специфический способ усиления иммунного ответа включает в себя применение методов оптимизации схемы введения антигена и антигенной модификации.

Активный неспецифический способ усиления иммунного ответа включает в свою очередь использование адьювантов (Фрейнда, БЦЖ, и др.), а также химических и других препаратов.

Пассивный специфический способ усиления иммунного ответа включает использование специфических антител, в том числе моноклональных антител.

Пассивный неспецифический способ включает введение гамма-глобулина плазмы донора, трансплантацию костного мозга, использование аллогенных препаратов (тимических факторов, лимфокинов).

Поскольку в клинических условиях существуют определенные ограничения, основным подходом к иммунокоррекции является неспецифическая терапия.

В настоящее время количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа, а потому эти средства можно рассматривать как гомеостатические агенты.

По химической структуре, способу получения, механизму действия эти средства представляют разнородную группу, поэтому единой классификации не существует. Наиболее удобной представляется классификация иммуностимуляторов по происхождению:

1. ИС бактериального происхождения

2. ИС животного происхождения

3. ИС растительного происхождения

4. Синтетические ИС различной химической структуры

5. Регуляторные пептиды

6. Другие иммуноактивные средства

Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Гр-отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.

Кроме индукции специфического иммунного ответа, все вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается монокло

нальная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.

В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Для введения БЦЖ, например, можно использовать следующую схему: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 2 раз в месяц в течение двух лет.

Побочные эффекты включают множество осложнений местного и системного характера:

Изъязвление в месте введения;

Длительная персистенция микобактерий в месте введения;

Регионарная лимфоаденопатия;

Боли в сердце;

Коллапс;

Лейкотромбоцитопения;

Синдром ДВС;

Гепатит;

При повторных введениях вакцины в опухоль могут развиваться анафилактические реакции.

Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.

В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят все меньшее применение.

Бактериальные (микробные) липополисахариды

Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют собой структурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно поэтому ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.

Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; по 1 мл 0, 005% раствора) вводится внутримышечно. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 5-0, 6 мл, детям 0, 2-0, 4 мл. Вводят с интервалом 4-7 дней. Курс лечения - 3-6 иньекций.

Пирогенал (Pyrogenalum в амп. по 1 мл (100; 250; 500; 1000 МПДминимальных пирогенных доз)) Доза препарата подбирается индивидуально каждому больному. Вводят внутримышечно однократно в сутки (через день). Начальная доза 25-50 МПД, температура тела при этом повышается до 37, 5-38 градусов. Либо вводят по 50 МПД, ежедневно увеличивая дозу на 50 МПД доведя до 400-500 МПД затем постепенно уменьшают ее по 50 МПД. Курс лечения до 10-30 иньекций, всего 2-3 курса с перерывом не менее 2-3 месяцев.

Показания к применению:

При затяжных пневмониях,

Некоторые варианты туберкулеза легких,

Хронический остиомиелит,

Для снижения степени выраженности аллергических реакций

(при атопической бронхиальной астме),

Для снижения заболеваемости анемией у больных с хроничес

ким тонзиллитом (при профилактическом эндоназальном введе

Пирогенал показан также:

Для стимуляции восстановительных процессов после

повреждений и заболеваний ЦНС,

Для рассасывания рубцов, спаек, после ожогов, травм, спа

ечной болезни,

При псориазе, эпидимите, простатите,

При некоторых упорных дерматитах (крапивница),

При хронических воспалительных заболеваниях женских поло

вых органов (длительное вяло текущее воспаление придатков),

Как дополнительное средство в комплексной терапии сифилиса.

Среди побочных эффектов отмечаются:

Лейкопения

Обострение хронических заболеваний кишечника, поносы.

Продигиозан противопоказан при инфаркте миокарда, центральных нарушениях: озноб, головная боль, лихорадка, боль в суставах и пояснице.

Низкомолекулярные иммунокорректоры

Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др. Многие из них находятся на стадии клинического испытания.

Наиболее изучен бестатин, который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.

Во Франции в 1975 году получен низкомолекулярный пептид - мурамилдипептид (МДП), представляющий собой минимальный структурный компонент клеточной стенки микобактерий (сочетание пептида и полисахарида).

В клинике сейчас широко используется биостим - очень актив

ный гликопротеид, выделенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты.

Показан больным с бронхо-легочной патологией. Иммуностимулирующий эффект биостима достигается введением дозы 1-2 мг/сут. Действие стойкое, длительность - 3 месяца после прекращения введения препарата.

Побочных эффектов практически нет.

Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три основных этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения:

Создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum; капсулы по 0, 007; 0, 0035) лизат восьми наиболее патогенных бактерий. Оказывает стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает число макрофагов в перитонеальной жидкости, а также число лимфоцитов и антител. Препарат применяется как вспомогательное средство при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. При приеме бронхомунала возможны побочные эффекты в виде диспепсий и аллергических реакций. Основной недостаток данного поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения в слабой и нестойкой активности.

Создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.

Сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителем его является Рибомунал (Ribomunalum; в таб. по 0, 00025 и аэрозоль 10 мл) - препарат, содержащий рибосомы 4 основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранные протеогликаны Klebsiella pneumoniae. Используется в качестве вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Эффект достигается путем повышения активности натуральных киллеров, В-лимфоцитов, повышения уровня ИЛ-1, ИЛ-6, альфа-интерферона, секреторного иммуноглобулина А, а также путем повышения активности В-лимфоцитов и образования специфических сывороточных антител к 4 рибосомальным антигенам. Существует определенный режим приема препарата: по 3 таблетки утром в течение 4 дней в неделю на протяжении 3 недель, а затем в течение

4 дней в месяц на протяжении 5 месяцев; подкожно: вводят 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев.

Препарат снижает число обострений, длительность эпизодов инфекций, частоту назначения антибиотиков (на 70%) и вызывает повышение гуморального ответа.

Наибольшая эффективность препарата проявляется при его парентеральном введении.

При подкожном введении возможны местные реакции, а при ингаляционном - переходящий ринит.

Иммуноактивные препараты животного происхождения

Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют:

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;

2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:

Интерфероны;

Интерлейкины.

Препараты тимуса

С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.

Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой железы:

Тималин;

Тимоген;

Тактивин;

Вилозен;

Тимоптин.

Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.

Применяется в качестве иммуностимулятора при:

Заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного имму

При острых и хонических гнойных процессах и воспалительных

заболеваниях;

При ожоговой болезни;

При трофических язвах;

При угнетении иммунитета и кроветворной функции после лу

чевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.

Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение

5-20 дней. При необходимости курс повторяют через 2-3 месяца.

Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).

Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием:

Восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким

Повышает активность натуральных киллеров, а также киллер

ную активность лимфоцитов;

В низких дозах стимулирует синтез интерферонов.

Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат. Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.

Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при:

Терапии больных ревматоидным артритом;

При ювенильном ревматоидном артрите;

При рецидивирующем герепетическом поражении;

У детей с лимфопролиферативными заболеваниями;

У больных с первичным иммунодефицитом;

При кожно-слизистом кандидозе.

Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.

Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.

Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета, коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.

В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На основе низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.

Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.

Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный мо

мент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всего при:

Гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз,

макроглобулинемия, миелома);

Заболеваниях сопровождающихся потерей белка;

Ведении хирургических больных, а также после химио- и лу

чевой терапии;

Бронхолегочных заболеваниях.

Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.

Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.

Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.

Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в той или иной степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за этот феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток:

известно три типа интерферонов:

JFN-альфа - из В-лимфоцитов;

JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;

JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.

В настоящее время все три типа могут быть получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.

ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.

Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом, ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.

Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).

I Природные интерфероны:

Альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия),

эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);

Бета- фероны - торайферон (Япония).

II Рекомбинантные интерфероны:

Альфа-2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);

Альфа-2В - интрон-А (США), инрек (Куба);

Альфа-2С - берофер (Австрия);

Бета - бетасерон (США), фрон (Германия);

Гамма - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).

Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы:

1. Вирусные инфекции:

Наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетичес

кие и цитомегаловирусные поражения;

Менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические ви

русные гепатиты;

Еще менее изучены грипп и др. респираторные заболевания.

2. Онкологические заболевания:

Волосатоклеточный лейкоз;

Ювенильная папиллома;

Саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);

Меланома;

Неходжкинские лимфомы.

Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.

Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ создают вместе с ними цитокиновую сеть.

В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты:

ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;

ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.

Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2:

Существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лим

фоцитов и синтез интерферонов.

С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота, диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинемия, - идет разработка схем лечения, осуществляется подбор доз.

Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.

Основные эффекты:

Стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников

кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноци

тов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;

Быстро восстанавливает защитные силы организма после хими

отерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);

Ускоряет восстановление после аутологичной пересадки кост

ного мозга;

Обладает иммунотропной активностью;

Стимулирует рост Т-лимфоцитов;

Специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое

средство).

Препараты растительного происхождения

В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. Однако они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.

Дрожжевые полисахариды - прежде всего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi; в амп. 1-2 мл), глюканы, декстраны эффективны при инфекционных, гематологических осложнениях, возникающихпри радио и химиотерапии онкологических больных. Зимозан вводится по схеме: в/м по 1-2 мл через день, на курс лечения 5- 10 иньекций.

Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и с помощью дальнейшей очистки). Препарат обладает широким спектром эффектов, биологической активности: ускоряются процессы регенерации, активируется деятельность костного мозга, стимулируется лейкопоэз, возрастает фагоцитарная активность, а также активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты.

Достоинство препарата в том, что точно известна его структура. Основным приемуществом препарата является полное отсутствие осложнений при его приеме.

Нуклеинат натрия эффективен при многих заболеваниях, но осо

бенно показан при лейкопениях, агранулоцитозе, при острой и затяжной пневионии, обструктивном бронхите, применяется также в восстановительном периоде у больных с патологией крови и у онкобольных.

Препарат применяют по схеме: внутрь 3-4 раза в сутки, суточная доза 0, 8 г - курсовая доза - до 60 г.

Синтетические иммуноактивные средства разных групп

1. Производные пиримидина:

Метилурацил, оротовая кислота, пентоксил, диуцифон, оксиметацил.

Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.

Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.

Среди побочных эффектов выделяют аллергические реакции и явление обратного эффекта при тяжелых лейкопениях и эритропениях.

2. Производные имидазола:

Левамизол, дибазол.

Левамизол (Levomisolum; в таблетках по 0, 05; 0, 15) или декарис - гетероциклическое соединение первоначально было разработано как антигельминтный препарат, также доказано усиление им противоинфекционного иммунитета. Левамизол нормализуетмногие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью левамизола является способность его восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.

Наиболее эффективно применение данного препарата при следующих состояниях:

Рецидивирующий язвенный стоматит;

Ревматоидный артрит;

Болезнь Шегрена, СКВ, склеродермия (ДЗСТ);

Аутоиммунные заболевания (хронический прогрессирующий те

Болезнь Крона;

Лимфогранулематоз, саркоидоз;

Дефекты Т-звена (синдром Вискотта-Олдриджа, кожно-слизис

тый кандидоз);

Хронические инфекционные заболевания (токсоплазмоз, лепра,

вирусный гепатит, герпес);

Опухолевые процессы.

Ранее левамизол назначали в дозе 100-150 мг/сутки. Новые данные показали, что желаемого эффекта можно достичь при 1-3 ра

зовом введении 150 мг/нед, при этом нежелательные эффекты снижаются.

Среди побочных эффектов (частота 60-75%) отмечают следующие:

Гиперестезия, бессонница, головная боль - до 10%;

Индивидуальная непереносимость (тошнота, снижение аппети

та, рвота) - до 15%;

Аллергические реакции - до 20% случаев.

Дибазол - производное имидазола, в основном используемое как спазмолитик и антигипертензивное средство, но обладающее иммуностимулирующим действием путем увеличения синтеза нуклеиновых кислот, белков. Таким образом препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но действует медленно, поэтому используется для профилактики инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ). С этой целью дибазол принимают 1 раз в день ежедневно в течение 3-4 недель.

Существует ряд противопоказаний к применению, таковыми являются тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность.

Регуляторные пептиды

Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целенаправлено воздействовть на организм, в том числе на иммунную систему.

Наиболее всесторонне изучен Тафцин - тетрапептид из участка тяжелой цепи иммуноглобулина-G. Он стимулирует выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.

Из группы олигопептидов интерес представляет Доларгин (Dolarginum; порошок в амп. или во флак. по 1 мг - разводят в 1 мл физ. раствора; по 1 мг 1-2 раза в день, 15-20 дней) - синтетический аналог энкефалинов (биологически активные вещества класса эндогенных опиоидных пептидов, выделены в 1975 году).

Доларгин применятся как противоязвенный препарат, но как показали исследования, он обладает положительным действием на иммунную систему, причем более мощным чем циметидин.

Доларгин нормализует пролиферативный ответ лимфоцитов больных ревматическими заболеваниями, стимулирует активность нуклеиновых кислот; в целом стимулирует заживление ран, снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.

Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов.

Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств се

лективного действия.

Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата, схем и продолжительности лечения.

При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:

Структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в основе индивидуализации лечения;

Типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.

Таким образом у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.

В связи сразнородностью патогенетических расстройств в системе иммунитета целесособразно выделение клинико иммунологических вриантов болезни для избирательной иммуноактивной терапии. До настоящего времени нет единой классификации иммуностимулирующих средств.

Так как для клинических врачей деление иммуноактивных средств по происхождению, способам получения и химической структуре не очень удобно, представляетсяболее удобнойклассификация этих средств по избирательности действия на популяции и субпопуляции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Однако попытка такого разделения осложняется отсутствием селективности действия существующих иммуноактивных препаратов.

Фармакодинамические эффекты препаратов обусловлены одновременной ингибицией или стимуляцией Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, моноцитов и эффекторных лимфоцитов. Отсюда вытекают непредсказуемость непредсказуемость конечного эффекта препарата и большой риск нежелательных последствий.

По силе воздействия на клетки иммуностимуляторы также отличаются друг от друга. Так, вакцина BCG и C. parvum больше стимулирует функцию макрофагов и меньше влияют на В- и Т-лимфоциты, Тимомиметики (препараты тимуса, Zn, левамизол), наоборот, оказывают большее действие на Т-лимфоциты, чем на макрофаги.

Пиримидиновые производные больше влияют на неспецифические факторы защиты, а миелопиды - на В-лимфоциты.

Кроме того существуют различия в активности влияния препаратов на определенную популяцию клеток. Например действие левамизола на функцию макрофагов слабее, чем вакцины BCG. Эти свойства иммуностимулирующих препаратов могут быть положены в основу их

классификации по их относительной избирательности формакодинамического эффекта.

Относительная избирательность фармакодинамического эффекта

иммуностимуляторов:

1. Препараты, приемущественно стимулирующие неспецифические

факторы защиты:

Производные пурина и пиримидмна (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротовая кислота);

Ретиноиды.

2. Препараты, приемущественно стимулирующие моноциты и мак

Нуклеинат натрия; - мурамилпептид и его аналоги;

Вакцины (BCG, CP) - растительные липополисахариды;

Липополисахариды Гр-негативных бактерий (пирогенал, биостим, продигиозан).

3. Препараты, приемущественно стимулирующие Т-лимфоциты:

Соединения имидазола (левамизол, дибазол, иммунитиол);

Препараты тимуса (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);

Препараты Zn; - лобензарит Na;

Интерлейкин-2 - тиобутарит.

4. Препараты, приемущественно стимулирующие В-лимфоциты:

Миелопиды (В-активин);

Олигопептиды (тафцин, даларгин, ригин);

Низкомолекулярные иммунокорректоры (бестатин, амастатин, форфеницин).

5. Препараты, преимущественно стимулирующие натуральные

клетки-киллеры:

Интерфероны;

Противовирусные препараты (изопринозин, тилорон).

Несмотря на определенную условность предложенной классификации, это разделение необходимо, так как позволяет назначать препараты на основе не клинического, а иммунологического диагноза. Отсутствие препаратов селективного действия значительно затрудняет разработку методов комбинированной иммуностимуляции.

Таким образом для индивидуализации иммуноактивной терапии необходимы клинические и имммунологические критерии, прогнозирующие исход лечения.

Иммунитет в жизни каждого человека играет одну из основных ролей. Если бы его не было, люди бы регулярно страдали различными болезнями. В сезон простудных заболеваний многие задумываются о том, как можно укрепить иммунную функцию. Для таких целей существуют иммуностимулирующие препараты.

Иммуностимулирующие препараты позволяют повысить защитные силы организма, благодаря чему человек начинает меньше болеть. Их рекомендуют принимать детям, взрослым, женщинам в период вынашивания и кормления грудью.

Иммунные препараты подразделяются:

1. на интерфероны. Данная группа средств в своем составе содержит белки, которые способны блокировать вирусную инфекцию;
2. на индукторы интерферона. Эти лекарства не содержат в своем составе защитных белков. Но они помогают организму самостоятельно вырабатывать иммунные клетки;
3. на иммуностимулирующие средства бактериальной природы. Эффект такой группы медикаментов напоминает действие вакцин. При введении в организм бактерий организм начинает самостоятельно синтезировать антитела;
4. на иммуностимулирующие лекарства, в состав которых входит нуклеиновая кислота. Такие медикаменты позволяют активизировать борьбу лейкоцитов с инфекцией;
5. на иммуноглобулины. Действие таких средств направлено на нейтрализацию действия многих возбудителей. Вырабатывание белков происходит клетками крови;
6. на препараты из тимуса. Их делают из органов домашних животных. Действие лекарственных средств направлено на активизирование клеточного иммунитета. Их назначают при заболеваниях тяжелого характера;
7. на медикаменты синтетического характера. Основными компонентами выступают химические соединения, которые выработаны искусственно. Они повышают иммунитет как у взрослых, так и у детей;
8. на биогенные стимуляторы. Такая группа препаратов имеет растительное и животное происхождение. Их воздействие направлено на стимулирование обменных процессов, повышение активности желез внутренней секреции;
9. на витаминные комплексы. Они способны укрепить иммунитет при помощи нормализации процессов в организме;
10. на лекарства, которые имеют растительное происхождение. Их действие направлено на стимулирование иммунных тел на клеточном уровне. Также происходит усиление фагоцитоза.

Иммуностимулирующие препараты растительного происхождения

Лекарство для иммунитета растительного происхождения относятся к группе безопасных средств. Они имеют натуральный состав, благодаря чему практически не имеют противопоказаний и не вызывают побочной симптоматики.

Главное свойство таких средств заключается в укреплении иммунитета и повышении сопротивляемости к инфекциям. Но в некоторых ситуациях могут вызывать аллергическую реакцию.

Наибольшую популярность имеют средства в виде:

• настойки эхинацеи, женьшеня, элеутерококка, лимонника;
• Иммунала, Иммунорма, Эстифана. Препараты выпускаются в виде таблеток, а в своем составе имеют эхинацею;
• Доктора Тайса. Данные средства в своем составе имеют календулу, эхинацею, окопник.

Хоть они имеют небольшую стоимость, но обладают рядом ограничений в виде детского возраста до двух лет, повышенной восприимчивости к компонентам препарата и наличия аллергии.

Препараты интерфероны и их индукторы

Зачастую врачи назначают иммуностимулирующие препараты при простуде и гриппе, в состав которых входят интерфероны. Они имеют высокую эффективность, но только в том случае, если их прием был начат при проявлении первых признаков простуды. Также их нередко используют для осуществления профилактических мероприятий.

Препараты, которые имеют в своем составе интерферон, не имеют противопоказаний. А потому разрешены к использованию у детей с рождения, взрослым, женщинам в период вынашивания и кормления грудью.

К данной группе средств относят.

1. Гриппферон. Выпускается в виде капель. Имеется аналог в виде Интерферона в каплях, который стоит в два-три раза дешевле.
2. Виферон. Продается в виде свечей и мази. Свечи мгновенно воздействуют на вирусную инфекцию, тем самым ускоряя процесс выздоровления при простуде. Мазь используется в качестве профилактики для смазывания носовых ходов.
3. Анаферон и Эргоферон. Продаются в виде таблеток. Анаферон разрешен детям с первого месяца жизни, а Эргоферон рекомендуют давать детям с шести месяцев.

Также в продаже имеются препараты, которые относятся к группе индукторов интерферона. Они имеют высокую активность при вирусных инфекциях. Их действие направлено на побуждение организма самостоятельно вырабатывать защитные белки.

Иммуноповышающее средство при простуде оказывает минимум побочных проявлений, но имеет ряд противопоказаний. Оно запрещено при беременности и повышенной восприимчивости к компонентам препарата.

К такой группе средств можно отнести:

• Амиксин;
• Арбидол;
• Циклоферон.

Они выпускаются в виде таблеток. Чтобы получить эффект от медикаментов, их нужно начинать принимать при первых признаках простуды.
Одним из эффективных средств данной группы считается Кагоцел. Его можно принимать детям с трех лет. При этом его выписывают при запоздалом лечении.

Иммуностимулирующие препараты бактериального происхождения

Многие пациенты считают, что такие медикаменты несут вред организму, но это не так. Их выписывают взрослым и детям. Воздействие препаратов направлено на естественное поднятие иммунитета при введении бактериальных клеток.

В такую группу средств относят:

• Имудон. Продаются в виде таблеток для рассасывания. Эффективно справляются с инфекцией в ротовой полости.
• БронхоИмунал. Продается в виде капсул. Показывает эффективность при регулярных воспалительных процессах в верхних дыхательных путях.
• Рибомунил. Продается в виде таблеток и капсул для приготовления раствора.

Запрещены к использованию у беременных и кормящих женщин, а также у детей младше двух лет.

Иммуностимулирующие медикаменты с нуклеиновой кислотой

К такой группе препаратов относят Деринат и Ридостин.
Деринат выпускается в виде раствора для инъекций, спрея и капель. Выписывается как взрослым, так и детям. Имеет лишь единственное противопоказание в виде индивидуальной непереносимости.

Ридостин также выпускается в растворе для инъекций. Считается эффективным иммуностимулирующим средством при лечении вирусных и бактериальных инъекций.

Иммуноглобулины и витаминные комплексы

Иммуноглобулины имеют высокую цену, но в отличие от витаминных комплексов в своем составе еще имеют антитела к возбудителям различных заболеваний. Если у пациента нет аллергических реакций, то такие медикаменты станут просто незаменимы для повышения иммунной функции.

К иммуноглобулинам можно отнести Интраглобин, Гамимун Н, Хумаглобин.

Витамины и минералы нужны организму для осуществления многих процессов. Если их уровень падает, то резко ослабевает иммунитет.
Витаминные комплексы, которые продаются в аптеках, обычно в своем составе имеют несколько витаминов и минералов сразу.
В детском возрасте врачи выписывают Пиковит, Мульти табс, Компливит, Алфавит.

Для детей младше трех лет препараты выпускаются в виде сиропов. Сюда можно отнести Пиковит, Кальций Д3.
Нередко в качестве профилактики и нехватки витаминов выписывают рыбий жир в каплях. Это актуально для тех родителей, чьи дети очень редко едят рыбу.
Взрослым можно принимать Алфавит, Компливит, Витрум, Супрадин, Центрум.

Многие врачи при ослаблении иммунной функции назначают иммуностимулирующие средства. Но они не всегда помогают пациентам. Некоторые считают, что они имеют эффект плацебо, другие утверждают, что они совсем бездейственны, третьи нахваливают их.

Но чтобы иммунитет не ослаблялся, нужно соблюдать простые правила.

• Первым делом стоит задуматься о питании. Если питаться одними полуфабрикатами и фаст-фудами, то естественно иммунитет упадет. На столе ежедневно должны присутствовать фрукты и овощи. Одновременно с этим нужно осуществлять физические нагрузки и закаливание.
• Не нужно забывать о регулярном мытье рук и лица после улицы и перед едой.
• Также нужно чаще гулять. Ведь специалистами установлено, те, кто гуляет больше двух часов в день при любой погоде, страдают инфекциями реже.
• Еще одним правилом для поддержания иммунной функции является проветривание комнаты и увлажнение воздуха в ней.

Введение.
Иммуномодуляторы.
Классификация иммуномодуляторов
Фармакологическое действие иммуномодуляторов.
Клиническое применение иммуномодуляторов.
Характеристика некоторых иммуномодуляторов
Применение ИМД при вирусных инфекциях
Применение ИМД при бактериальных инфекциях
Заключение.
Список литературных источников

Введение.

Появление новых физических (радиация), химических (гормоны, антибиотики, пестициды, диоксины) и биологических (ВИЧ-инфекция, прионы) факторов, в том числе антропогенного характера, оказывающих влияние как на патогенность микроорганизмов (стимулируя или ослабляя ее), так и на резистентность человека и животных (стимулируя или ослабляя естественную резистентность и специфический иммунитет), нередко приводит к модификациям иммунной системы, вызывая иммунодефицитные, аутоиммунные и аллергические реакции.

С иммунобиологических позиций состояние животных в современных условиях характеризуется снижением иммунологической реактивности организма. По некоторым данным, более 80% животных имеют различные отклонения в деятельности иммунной системы, что повышает риск заболеваемости острыми болезнями, обусловленными оппортунистическими микроорганизмами.

Развитию иммунодефицитных состояний и других нарушений иммунной системы способствует содержание большого количества животных на ограниченных площадях, несвоевременная организация и проведение ветеринарно-санитарных, профилактических и противоэпизоотических мероприятий, недостаток или отсутствие инсоляций, активного моциона, полноценного питания. Также в процессе профилактики и лечения различных заболеваний животных нередко наблюдают низкую эффективность химиотерапевтических препаратов и других традиционных методов, что чаще всего связывают с низкой иммунологической реактивностью организма.

В связи с этим возрастает интерес врачей к иммунотерапии и иммунопрофилактике.

Для повышения резистентности животных используют генетические (видовые, породные и индивидуальные зависимые от генотипа проявления естественной резистентности, зависимость от генотипа интенсивного иммунного ответа на различные антигены) и фенотипические (модификационное изменение иммунной реактивности под влиянием факторов внешней среды) факторы. Однако использование только этих факторов не всегда дает полноценную защиту животных от воздействия на их иммунную систему физических, химических и биологических факторов, из-за чего возникает необходимость непрерывного поиска новых путей эффективной защиты от реальных инфекционных заболеваний, в том числе посредством воздействия на иммунную систему.

Иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты животного, микробного, дрожжевого и синтетического происхождения, воздействующие на иммунную систему.

Одни иммуномодуляторы воздействуют на иммунную систему в сторону ее усиления (иммуностимуляторы), другие – в сторону ослабления (иммуносупрессоры); первые используются при лечении иммунодефицитных состояний, вторые – при аутоиммунной патологии и трансплантации аллогенных тканей. Эффект иммуномодуляторов зависит от дозы, а также от исходного состояния иммунной системы.

Разновидностью иммуномодуляции является иммунокоррекция – доведение до нормы исходно – измененной активности иммунной системы или ее компонентов.

Классификация иммуномодуляторов.

В настоящее время выделяют по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов:

иммуномодуляторы микробные;

иммуномодуляторы тимические;

иммуномодуляторы костномозговые;

цитокины;

нуклеиновые кислоты;

химически чистые.

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, сравнительно недавно появившийся на российском фармацевтическом рынке препарат швейцарского производства Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное назначение специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

Ликопид, который можно отнести к микробным препаратам третьего поколения, состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.

Родоначальником тимических препаратов первого поколения в России стал Тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относятся также Тималин, Тимоптин и др., а к содержащим экстракты тимуса – Тимостимулин и Вилозен.

Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток - они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов, достаточно трудно поддающихся стандартизации.

Прогресс в области лекарственных средств тимического происхождения шел по линии создания препаратов II и III поколений – синтетических аналогов природных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным. На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, был создан синтетический гексапептид Иммунофан.

Родоначальником препаратов костномозгового происхождения является Миелопид, в состав которого входит комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов – миелопептидов (МП). Было установлено, что различные МП влияют на разные звенья иммунной системы: одни повышают функциональную активность Т-хелперов; другие подавляют пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижают способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции; третьи стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов.

Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами – сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул, которые по-прежнему являются основой для создания большой группы как естественных, так и рекомбинантных иммуномодулирующих препаратов. К первой группе относятся Лейкинферон и Суперлимф, ко второй – Бета-лейкин, Ронколейкин и Лейкомакс (молграмостим).

Группу химически чистых иммуномодуляторов можно разделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относится ряд известных лекарственных средств, дополнительно обладающих иммунотропной активностью. Их родоначальником стал левамизол (Декарис) – фенилимидотиазол, известное противоглистное средство, у которого в последующем были выявлены выраженные иммуностимулирующие свойства. Другим перспективным лекарственным средством из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов является Галавит – производное фталгидразида. Особенность этого препарата заключается в наличии не только иммуномодулирующих, но и выраженных противовоспалительных свойств. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов также относятся три синтетических олигопептида: Гепон, Глутоксим и Аллоферон.

К высокомолекулярным, химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат Полиоксидоний. Он представляет собой N-оксидированное производное полиэгиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. Препарат обладает фармакологическим действием широкого спектра на организм: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротекторным.

К лекарственным средствам, характеризующимся выраженными иммуномодулирующими свойствами, следует отнести интерфероны и индукторы интерферонов. Интерфероны как составная часть общей цитокиновой сети организма являются иммунорегуляторными молекулами, оказывающими действие на все клетки иммунной системы.

Фармакологическое действие иммуномодуляторов.

Иммуномодуляторы микробного происхождения .

В организме главной мишенью для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы тимического происхождения.

Естественно, что в соответствии с названием главной мишенью для иммуномодуляторов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. При исходно пониженных показателях препараты этого ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. Фармакологическое действие синтетического тимусного дипептида Тимогена состоит в повышении уровня циклических нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина, что ведет к стимуляции дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые лимфоциты. 　　　

Иммуномодуляторы костномозгового происхождения.

К иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится Миелопид. В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.

Цитокины.

Цитокины - низкомолекулярные гормоноподобные биомлекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками и являющиеся регуляторами межклеточных взаимодействий. Их несколько групп - интерлейкины, факторы роста (эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей. Интерлейкины являются главными участниками развития иммунного ответа на внедрение микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, осуществления противоопухолевого иммунитета и др.

Химически чистые иммуномодуляторы

Механизмы действия этих препаратов лучше всего рассматривать на примере Полиоксидония. Этот высокомолекулярный иммуномодулятор характеризуется широким спектром фармакологического действия на организм, включая иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксирующий и мембранопротекторный эффекты.

Интерфероны и индукторы интерферонов.

Интерфероны - защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона). Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий, патогенных грибов, опухолевых клеток, но в то же время они могут выступать и как регуляторы межклеточных взаимодействий системе иммунитета. С этой позиции они относятся к иммуномодуляторам эндогенного происхождения.

Выделено три типа интерферонов человека: a-интерферон (лейкоцитарный), b- интерферон (фибробластный) и g-интерферон (иммунный). g- Интерферон имеет меньшую противовирусную активность, но выполняет более важную иммунорегуляторную роль. Схематически механизм действия интерферона можно представить следующим образом: интерфероны связываются в клетке со специфическим рецептором, что ведет к синтезу клеткой около тридцати протеинов, которые и обеспечивают названные выше эффекты интерферона. В частности, синтезируются регуляторные пептиды, которые препятствуют проникновению вируса в клетку, синтезу новых вирусов в клетке, стимулируют активность цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов.

В России история создания препаратов интерферона начинается с 1967 года, года был впервые создан и внедрен в клиническую практику для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ человеческий лейкоцитарный интерферон. В настоящее время в России выпускаются несколько современных препаратов альфа-интерферона, которые по технологии получения делятся на природные и рекомбинантные.

Индукторы интерферона являются синтетическими иммуномодуляторами. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по составу семейство высоко -и низкомиолекулярных синтетических и природных соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона эффектами.

Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность невысока. Полудан используется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде аппликаций при герпетических вульвовагинитах и кольпитах.

Амиксин - низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина, повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона, обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности. Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.

Неовир - низкомолекулярный индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных энцефалитах.

Клиническое применение иммуномодуляторов.

Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью. Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонении в иммунном статусе.

Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодулирующие препараты.

Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам, являются:

иммуномодулирующие свойства;

высокая эффективность;

естественное происхождение;

безопасность, безвредность;

отсутствие противопоказаний;

отсутствие привыкания;

отсутствие побочных эффектов;

отсутствие канцерогенных эффектов;

отсутствие индукции иммунопатологические реакций;

не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее

у других медикаментов;

легко метаболизироваться и выводиться из организма;

не вступать во взаимодействие с другими препаратами и

обладать высокой совместимостью с ними;

непарентеральные пути введения.

В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии:

1. Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии;

2. Определение уровня и степени поражение иммунной системы;

3. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;

4. Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса

5. Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия).

Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.

Характеристика некоторых иммуномодуляторов

Как уже говорилось выше, ИМД классифицируют в зависимости от их состава, происхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т.д.), мишеней приложения и механизма действия. В таблице приведена информация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения – гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще – в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтетические - анандин, галавет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин; комплексные – гамавит, мастим-OL и кинорон.

Название		Спектр активности	Применение
Препараты естественного происхождения
Гамапрен	Фосфорилированные полиизопреноиды, выделенные из листьев шелковицы	Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФН γ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.	При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирусных, аденовирусных, парамиксовирусных инфекций
	Очищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплекс	Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке крови	При инфекционных и гинекологических заболеваниях
Нуклеинат натрия	Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток	Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе гамавита)	Сам по себе почти не применяется; обычно – в составе гамавита
	Комплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей	Стимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда других цитокинов, адъювантные свойства	Для снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекций
Сальмозан	Очищенный бактериальный полисахарид	Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциям
Фоспренил	Фосфорилированные полипренолы, выделенные из экологически чистой хвои сосны	Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназ	При лечении и профилактике вирусных инфекций, для повышения эффективности и безопасности вакцин
Синтетические препараты
	Производное акридонуксусной кислоты –глюкоаминопропилкарбакридон	Стимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокинов	При острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессов
Гликопин	Глюкозаминилмурамилдипептид - аналог мурамилдипептида, компонента клеточной стенки бактерий	Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клеток	При лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности, усиления эффективности вакцинации
Ронколейкин	Рекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiae	усиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФ	При опухолевом росте, при инфекциях
Иммунофан	Синтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэтина	Т-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойства	Для коррекции иммунодефицитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеваний
Камедон (неовир)	Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-акридона	Супериндуктор ИФα и β	При лечении и профилактике вирусных инфекций
Максидин	Бис(пиридин-2,6-дикарбоксилат) германия	Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФα/β и ИФγ	Для лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопеций
омплексные препараты
	Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы	обладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона роста
	биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества	преимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животных	При лечении бактериальных и вирусных инфекций, кожных заболеваний
	лиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови	стимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин	при лечении и профилактике вирусных инфекций у собак

Применение ИМД при вирусных инфекциях

Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других цитокинов), но и - оказывать прямой противовирусный эффект. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют фоспренил и гамапрен. Такие препараты, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.

Благоприятный исход при практически любой вирусной инфекции непосредственно зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование как клеточного, так и гуморального иммунного ответа (5). Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также способных восстановить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и значительно ухудшить состояние организма и даже вызвать шок и смерть. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях (например, фоспренил и гамапрен), или обладающих системным воздействием (фоспренил).

Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1-2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например, ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами (6). Так, фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке (12, 13), что, по-видимому, является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата при его использовании в качестве профилактического средства или на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирования эффективного противовирусного иммунитета, а фоспренил, судя по всему, способен восстанавливать этот необходимый баланс, в частности – благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-?,) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе (13,15). Это свойство фоспренила в сочетании с прямым противовирусным действием, по-видимому, и обеспечивает защиту животных от вирусной инфекции.

При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения (из тимуса, дрожжей, бактериальных клеток, растений), которые, как правило, не оказывают побочных эффектов. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН - интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные (сейчас из препаратов на основе ИФН при лечении вирусных инфекций еще применяют разве что кинорон, более эффективный на ранних стадиях заболевания). Это связано, в частности, с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН антигенны и быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (максидин, фоспренил, достим, риботан, камедон, сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН (что физиологично, да и активность эндогенного ИФН сохраняется дольше), а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК - фоспренил, максидин, ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД - циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД левамизол (декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки (4).

ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности нарушены. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов (при отсутствии серьезных показаний) может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Очевидно, например, что эффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению ронколейкина с фоспренилом или с гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия, эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) – эти ИМД существенно повышают активность ронколейкина.

Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание достима или сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например, с фоспренилом или гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности ФП и максидина (12). В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2-2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. В результате оказалось, что при тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение ФП и максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга; их совместное применение ускоряет сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет значительно (более чем вдвое) снизить разовые дозы препаратов, уменьшая тем самым стоимость лечения животных (21).

Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых ИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида (гликопина) мышам приводит к активации инфекционного процесса, вызванного вирусом Лангат. Этот эффект, по-видимому, связан с вызванным ИМД ростом популяции макрофагальных клеток-мишеней, в которых размножается вирус (2). При тяжелой вирусной инфекции, например, чуме плотоядных, на фоне уже развившегося иммунодефицита ветврачу, который добивается хрупкого баланса между иммуностимуляцией и иммуносупрессией при подборе терапевтических средств приходится буквально ступать по лезвию ножа. Вот почему при чуме плотоядных в первую очередь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздействовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы, когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие ветврачи назначают глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии болезни иммуностимуляторов (Т-активина и др.) способно убить собаку за 1-2 дня, причем перед гибелью клиническое состояние животных резко ухудшается (1). Например, ИФН? способствует повреждению нервных клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты. Поэтому достим и другие ИМД, повышающие синтез ИФН?, противопоказаны при нервной формы чумы собак, в результате их применения может ускориться развитие болезни и обостриться ее течение. Противопоказан на нервной стадии чумы плотоядных и мастим (согласно инструкции). Напротив, Мастим-OL, преимущественно действующий на В-клетки, эффективен при нервной форме чумы у собак. На этой стадии можно также применять ИМД, обладающие сильным системным действием. В частности, фоспренил дает хороший терапевтический эффект при введении в ликвор собакам, больным нервной формой чумы.

Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что фоспренил - ИМД комплексного действия - может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. Причем, в отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов (и, следовательно, имеющих ограниченный спектр применения), механизм действия фоспренила более многообразен и включает как непосредственное воздействие на вирусы, например - торможение синтеза ключевых белков, приводящее к изменению структуры вириона, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, и, наконец – системное действие.

Применение ИМД при бактериальных инфекциях

В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. В свое время такие представления, несомненно, оказали положительное влияние и способствовали изучению проблем патогенеза, иммунитета, диагностики, профилактики и этиотропного лечения вирусных или бактериальных инфекций. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам, энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции.

При последних хорошо зарекомендовало себя подключение к комплексной схеме лечения сальмозана - ИМД бактериального происхождения. Сальмозан, полученный и всесторонне исследованный в НИИЭМ им.Гамалеи РАМН, представляет собой очищенный полисахарид из О-антигена брюшнотифозных бактерий. Препарат повышает образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям, вызванным сальмонеллами, листериями, клебсиеллами, эшерихиями, стафилококками, бруцеллами, риккетсиями, возбудителями туляремии и некоторых других заболеваний (23). Согласно данным клинических испытаний, проведенных специалистами 10 различных клиник РФ, при бактериальных инфекциях (сальмонеллез, колибактериоз и стафилококкоз, подтвержденные лабораторной диагностикой), респираторных заболеваниях (бронхит, пневмония), энтеритах различной этиологии и энтероколитах собак и кошек применение сальмозана позволило значительно сократить сроки лечения и повысить эффективность терапии. Сделано заключение о целесообразности применения сальмозана как препарата первого выбора, стимулирующего иммунитет и неспецифическую резистентность. При лечении гнойных и рваных ран применение сальмозана позволило существенно сократить срок лечения, отмечено снижение отечности, уменьшение гнойного экссудата в первые 2-3 дня, выздоровление наступало в полтора раза быстрее.

Способность сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обусловливает то, что сочетание сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение сальмозана в сочетании с такими ИМД как фоспренил, максидин, гамапрен, гамавит, иммунофан, кинорон и др.- не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии (21). При этом отмечено, что ампиокс, бензилпенициллин и другие антибиотики при применении сальмозана действуют гораздо эффективнее, что позволяет, при необходимости снижения стоимости лечения, отказаться от применения дорогих антибиотиков последнего поколения.

При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.) большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД препараты, как фоспренил, достим, а также нуклеинат натрия или гамавит.

При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД как максидин, фоспренил или иммунофан в сочетании с гамавитом (9). По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1- иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНО? и вырабатываемый Th1– ИФН?, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.