Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Д епакин ®

Т о р г о в о е название

Депакин®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

С и р о п 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

а ктивное вещество - кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества : натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт, 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся), глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная.

Описание

Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.

Вальпроевая кислота. Код АТХ N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом,

показали, что:

Ссьвки сео ея как

• объём распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в

цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

• период полувыведения составляет 15-17 ч

Я кааяечекго фекасачо ай кнцнаии вые,анй 0 г,и кмпаетгло 0 г.Вчаееиси веыхаех кцаих сетеаьаеюусскмаиия

побочных реакций, в частности, дозозависимых. Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

Аенаякния си аыиясаесячеез-4я

Аатченьо сяыаеясекаи па;сяьсекаи яяесяасйи нсыаей

Апатыися,еесе,счй сеаиаве гкнйкнгаци иеаиения

Апатжетгая а,а,геазффекиен ко внисйфкиааавки (но0

Bальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких

как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на

центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на

два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга. Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на

мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма- аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

Дл я взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

Ечеиекче,ичек,и-кичекх, асн,кчесхи ачехиакви саса- Гасо

Ечеиечайпс: агх всчй генаииейииезнё.

Д л я детей

- профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами

неэффективна.

Способ применения и дозы

Д о з и р о в ка

Средняя суточная доза:

Я аецевиеей ео аса:0 гг(сеетааь чееи,асуя пёаньии гаам

пролонгированного высвобождения)

Я сви сы:0 гг(сеетааьчеие аек,аемиго ысжия и гам пнино ысеия).

Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах.

Флакон с сиропом снабжён дозировочным оральным шприцем, вставленным в крышку адаптера.

С п о соб введения

Для приёма внутрь.

Вводить сироп с помощью прилагаемого в коробке орального шприца (с белым поршнем).

Суточную дозу желательно принимать во время еды:

Аева2 ы я ых е1 га

Аева3 ы я ых сае1 га.

Н а чало лечения

Ы,аяисянаечни инаимгие иипчскеса,аатая нчтиь псепн,чысичьпиай ыпио чез2неи,а ае,всчаенеси,аткнаеечеиев

зависимости от эффективности лечения.

Ы,еамгхпчесх сес,у жеаео еичиаьп,каые3я ак,чы иео чеезуееюсчьпанйы.

Всчаееси,киеечнесгии пчски есаи еетачнаьепо (с. аелекасеныейся).

Побочные действия

• О чень часто
• тремор
• тошнота
• Часто

Сс, ксааные ссса, с, саые ассса,сг,асйсааяи,гя,нсгм

• потеря слуха
• рвота

Аенясосыеен(внмпаясе),саитв пигсанй аси

Я,каяжеткьвначаеечя,акаи,и иемечеаетезнесконй

Енеи аиеиес

• гипонатриемия
• кровотечение
• повышение массы тела*. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)

Аеия,ааяиея,кая,вце,ыяяея ссеаесииезкаи-окчскхсс.паинвсесипйципеий,ожси, чыая кичесо ив и кь ечея аен,

простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении

Спаннь саня, гацнаии, аесс, ажаи, асссо ия

Аеепчеи(с.секааия)

• нарушение менструального цикла
• Н ечасто
• лейкопения, панцитопения

К, ефааи, яс, аий им аи, аакся,есеия

• экссудативный плеврит

Аа, жо с еаым и, й ео канячеия

• почечная недостаточность

Аиеа,ееаи,еияс(ние,ааня скас,енееас,ананй стс)

• летаргия**

• ангионевротический отёк

Снмнеекйееинечесоа(Г, гиегня(иси,ии,акне,нгнаяапцияии ечеиея агн

• гипотермия, нетяжелая форма периферического отека
• аменорея

ПииемечеииДпаим ® ,сьсеняоижни иеанйпнсиси,спии,сеипее. енимйсяДепкна ® накснй еимнеисен.

Сая сенаяанаячака,йкзсеех ц

Р едко

Апаияснгогаиисинаяицааяпа, агнци,ания киая,акиз

Сжнеокнейегокагяцнофа,аае еаыесв кагяинаие, ыеио ен,ыеиекоасчопасо ени,еичеиеигоени,ыеие),фит иана8 (на)фцитииаы

Кгиинеаениясесипныииссии яняи(ыегтгессаьойе), кыесчеатсянеско ееьсекнячея

• энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит
• гипотериоз

Гпаниеяинняиенняиаиеияи ссииенйкааеейфкахпбчеии егчесхяей еетеы паа)

• миелодиспластический синдром

Иниенасеагнез(вчснси,ниниеиси са),ксзнкв

Сиесийпаыйнк,смиен-жнпинаяиеа,-сим(екснякжаяакия, сжааяяйиссыи яе)ии симкасенй нпниси

• нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)

• *т.к. увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен быть тщательно проверен
• ** иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или

снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в

комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.

Противопоказания

Ынячсеськаа,апа,ау и ккк-ио зкненвексо еааваане

• острый гепатит
• хронический гепатит

Яжёая а гаиа в им и сенм ааее, о сяаная сеасеныи еаи

• печёночная порфирия

Ииаые ассйса, ыае ацяи в ген, кемфентиниайпиаы

• комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Л екарственные взаимодействия П ро ти вопоказанные комбинации В комбинации с мефлохином

Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

В комбинации со зверобоем

Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.

• Л а м о тр и д ж ин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной

концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

• А зтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано

клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может

потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

• Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных

концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином

• Ф елбамат

Наблюдается повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

• Ф енобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные

подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение

плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Требуется клинический мониторинг в первые 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением доз фенобарбитала или примидона в случае развития седативного эффекта; и следует контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

• Ф енитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Отмечается изменение плазменных концентраций фенитоина. Кроме того, наблюдается риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления печёночного метаболизма под влиянием фенитоина. Необходимы клинический мониторинг, определение плазменных

концентраций и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

• Т о пи р ам а т

Существует риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроевой кислотой при назначении одновременно с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления симптомов,

указывающих на этот эффект.

• Р и ф а мпицин

Рифампицин может снижать уровни вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому, может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с рифампицином.

• Зидовудин

Отмечен риск усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности, гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Картину крови следует проверять на наличие анемии в первые два месяца применения комбинации.

Комбинации, которые следует учитывать

- Н и м о д ип и н (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Существует риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменной концентрации (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

П ро ч и е взаимодействия

- П ероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной

контрацепции

Особые указания

Предупреждение:

Дл я девочек-подростков, женщин детородного возраста и беременных

женщин

Вальпроат не должен назначаться девочкам-подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам в связи с высокой тератогенностью, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентом. Польза-риск должны быть тщательно пересмотрены в ходе лечения пациенток в период полового созревания и в срочном порядке, если женщина

детородного возраста, проходящая лечение Депакином ® , планирует беременность или уже забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и должны быть проинформированы о риске

и пользе применения Депакина ® при беременности.

Лечащий врач при назначении препарата должен гарантировать, что пациентка получает полную информацию о рисках. Пациенты должны быть

обеспечены соответствующими материалами, такими как информационные

брошюры для пациентов для полной информации о рисках.

Лечащий врач, прежде чем начинать лечение, должен убедиться в том, что пациент надлежащим образом заполнил и подписал бланк договора о лечении.

Доктор, который назначает препарат (лечащий врач), должен убедиться, что

пациент понимает:

Акр и ечнусквесия ааао ея енси,вчанси,агесьи ыеассйса

• необходимость использования эффективной контрацепции
• необходимость регулярного пересмотра плана лечения

Есьснй нсацисамвсчаепаней енси и жо асией еенси

Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно. Терапия вальпроатом может быть продолжена только после переоценки пользы и рисков лечения пациента врачом, имеющим опыт в лечении эпилепсии.

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и

«Побочные действия») или передозировку. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания

передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени

Условия появления

В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом.

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с

повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при

комбинированном противоэпилептическом лечении.

П р едупреждающие признаки

Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе:

Ы,непеиичекиеисыеинаи,ычо яяиеся неа,акекакасеия,неся,сее,нис,ига сжаисяясяйи яи вжие.

семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.

О бнаружение

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени.

Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз - см. «Особые указания»), лечение Депакином ® должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма). П а н к р еатит

В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности

лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами.

Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.

В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры.

О па сность суицида

Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения. П р едостережение, касающееся показания по поводу эпилепсии Введение противоэпилептического препарата может в редких случаях сопровождаться увеличением припадков или появлением нового типа припадков у одного и того же больного, независимо от спонтанных колебаний, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии. В случае вальпроата это, главным образом, случается при изменениях в сопутствующем противоэпилептическом лечении или при лекарственном

взаимодействии (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичности (болезнь печени или энцефалопатия, см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировке.

П а ц и енты с известными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.

Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной

ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG.

В частности, более частые случаи вальпроат-индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.

Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например: необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом на момент первичного осмотра, задержкой развития, психомоторной регрессией, сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью, предшествующей

эпилептическому припадку.

Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

препарата с ламотриджином и пенемами (см. «Лекарственные взаимодействия»).

С и р оп

Этот лекарственный препарат содержит сорбит и малтитол. Его применение не рекомендуется больным с непереносимостью фруктозы, синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы и при дефиците сахаразы- изомальтазы.

В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат и

пропилпарагидроксибензоат, которые могут быть причиной развития аллергических реакций замедленного типа.

М еры предосторожности при применении

Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в

группу риска (см. «Особые указания»).

Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения.

В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров.

В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и

панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»).

Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания)

(см. «Побочные действия»).

В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения.

В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.

В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря

аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.

Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения,

соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму.

На протяжении всего лечения Депакином ® не рекомендуется потреблять алкоголь.

Б еременность и период лактации Фертильность

Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Есть предположения

о том, что вальпроат может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными. Результаты наблюдений показали обратимость данного явления после прекращения лечения.

Б еременность

Депакин ® не следует назначать девочкам-подросткам, беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия, чтобы перейти к

соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно.

Р и ски, связанные с применением вальпроата при беременности

Как монотерапия вальпроевой кислоты, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском врожденного порока при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. В р о жденные пороки.

Данные, полученные из мета-анализа, показали, что 10,73% детей у страдающих эпилепсией женщин, принимавших во время беременности лечение вальпроатом в виде монотерапии, страдали от врожденного порока развития. Это больший риск основных врожденных пороков развития, чем для населения в целом, для которых риск составляет около 2-3%. Риск зависит от дозы, однако пороговая доза, ниже которой не существует риска, не установлена.

Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой систем, дефекты

развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия радиуса), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма. Нарушения в развитии нервной системы

Исследования показали, что воздействие вальпроата увеличивает внутриутробный риск развития нервных расстройств у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования детей дошкольного возраста, родившихся от матерей, принимавших вальпроат, показали, что

30-40% детей имеют задержки раннего развития (речевое развитие, уровень интеллектуальных способностей, языковые навыки, проблемы с памятью, а также позже начинают ходить).

Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств, при этом IQ детей может не зависеть IQ матери.

Е сли женщина планирует беременность или беременна:

• лечение вальпроатом должно быть пересмотрено

И сипеи кесеуаенау ечеиюо ачая

• рекомендуется консультация перед зачатием.

Не следует прекращать лечение вальпроатом без переоценки пользы и рисков для пациента с помощью врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии. Во время беременности тонико-клонические припадки матери и эпилептический статус с гипоксией могут иметь серьезные последствия и даже привести к летальному исходу для матери и будущего ребенка.

При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.

Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):

Саьсаюикюффекюу(егаяик ее0 ск)и аеьсчюуааанаско

малых доз для принятия в течение дня. Использование препарата с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее других сочетаний лечения для того, чтобы избежать высокого пика концентрации в плазме

Киескуечеиюсеетаиьею кисуо ес,яетсиьскеекваыя ей к,хясх счаевеес.а,иеея аыенепега,чо оеааети аияв еаеейся ааа

Сесяьсянй саыйпнаай кньыяея жыхвфиаяй киигх ваяа.

Д о родов

До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ). Р и ск у новорожденных

Асьоаи нчх саевгеаичекго

синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией и, возможно, обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и

другими индукторами микросомальных ферментов печени. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.

Асьо счаях игкеи унж,екх аио ея еси апа.

Асьо счаях иаунже,ае

которых принимали во время беременности вальпроат.

Сеый им(вчаснси,жее,ааиес, гип-с,нес,гпкеия,неенса,е, сг,ассапеаи)гтньуеы,

матери которых принимали во время III триместра беременности вальпроат.

П ериод лактации

Выведение вальпроата из организма с грудным молоком низкое (от 1 до 10% от содержания в плазме). Тем не менее, гематологические нарушения были выявлены при грудном вскармливании новорожденных/ младенцев пролечившихся вальпроатом женщин. Должно быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения Депакином с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

О собенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нужно обратить внимание больных, в частности тех, кто управляет автомобилем или рабочими механизмами, на риск развития у них сонливости, особенно в случаях антиконвульсивной политерапии или приёма препарата одновременно с другими лекарственными средствами,

способными усиливать сонливость.

Передозировка

С и м п то мы: клиническая картина массивного острого отравления, обычно,

включает в себя тихую кому (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, снижением автономии

дыхательной функции и метаболическим ацидозом.

Описаны малочисленные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

Л ечение: меры, проводимые в стационаре - промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за

состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальное очищение крови (диализ). Обычно, прогноз такого отравления благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 150 мл препарата во флаконах из темного стекла с полипропиленовой крышкой, недоступной для вскрытия детьми и открывается поворотом крышки при нажатии на нее.

Catad_pgroup Противоэпилептические

Депакин сироп - официальная инструкция по применению

Инструкция по медицинскому применению
(информация для специалистов)

Depakine syrup

Регистрационный номер П №012595/01-2001 от 19.01.2001

Торговое название препарата : ДЕПАКИН

Международное непатентованное название : натрия вальпроат

Лекарственная форма : сироп для приема внутрь

Состав

100 мл сиропа содержат 5,764 г натрия вальпроата (МНН) в качестве активной субстанции.
Вспомогательные вещества: метил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор – вишня, концентрированная соляная кислота, едкий натр, очищенная вода.

Описание :

Прозрачная, светло-желтая сиропообразная жидкость с запахом вишни.

Фармакотерапевтическая группа : противосудорожное средство.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия.
Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему.
Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин® обладает антиконвульсивными свойствами в широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм).
У людей Депакин® также проявил противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с усилением ГАМК-эргических метаболических путей.
В нескольких экспериментах in vitro показано, что вальпроат натрия стимулирует репликацию вируса HIV-1; однако, это действие проявляется умеренно, непостоянно, не связано с дозой и не отмечалось у людей.

Фармакокинетика

• Биодоступность вальпроата в крови при пероральном или внутривенном применении близка к 100%.
• Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью.
  Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин® проникает через плаценту. Депакин®, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке).
• Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении; при внутривенной форме равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем она поддерживается внутривенной инфузией.
• Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым.
• Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).
• В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
• Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
• Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета - окислением.

Показания к применению

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

миоклональные

тоно-клональные

атонические

смешанные,
а также при фокальной эпилепсии:

простые или комбинированные припадки

вторичные генерализованные припадки

специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гастаута) Способ применения и дозы Пероральное применение Депакина: практические рекомендации
Начальная дневная доза обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают до оптимальных
Обычно оптимальная доза составляет 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг

• Для детей обычная доза составляет приблизительно 30 мг/кг в день.
• Для взрослых обычная доза: 20-30 мг/кг в день.

Сироп можно назначать по два раза в день. Побочное действие

• Редкие случаи дисфункции печени
• Тератогенный риск
• Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, кома. Такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата; очень редко – случаи преходящей деменции.
• У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, боли в желудке), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.
• Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, легкий постуральный тремор и сонливость.
• Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. также "Беременность").
• Гематологические побочные эффекты: часто - тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
• Отмечались крайне редкие случаи панкреатита, иногда приводящие к летальному исходу.
• Описано возникновение васкулитов.
• Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.
• Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.
• Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
• При приеме вальпроата могут встречаться кожные реакции, такие как экзантематозные высыпания. В отдельных случаях были описаны токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема.
• Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с применением вальпроата, но механизм действия пока неизвестен.

Противопоказания

• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• Сверхчувствительность к вальпроату натрия
• Печеночная порфирия

Беременность и лактация Беременность:
На основании опыта лечения матерей, страдающих эпилепсией, риск, связанный с применением вальпроата в ходе беременности, описан следующим образом: Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами. Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врождённых пороков у детей, рождённых ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор формально не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития - расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода. Риск, связанный с вальпроатом натрия Общий риск возникновения пороков развития у женщин при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника... Частота подобных осложнений 1-2%. В свете этих данных: Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолиатов.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия, минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
Тем не менее, больную следует направить для специального пренатального обследования с целью выявления любых аномалий заращения невральной трубки или других пороков. Риск для новорожденного Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с снижением факторов свертываемости. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.
Поэтому, у новорожденных следует проводить анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение коагуляционных факторов. Лактация
Экскреция вальпроата в молоко низкая и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. До настоящего момента под наблюдением находились дети, получавшие материнское молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось каких-либо клинических проявлений. Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания Пациента следует предупредить об опасности сонливости, особенно в случае антиконвульсивной политерапии или комбинации с бензодиазепинами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин® может потенцировать действие других психотропных препаратов – нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов. поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, в случае необходимости, корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и могут появиться признаки седативности, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков седативности и определение уровня фенобарбитала в крови, в случае необходимости. Примидон Депакин® увеличивает концентрацию примидона с усилением его побочных эффектов (например, седативности), эти явления прекращаются при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения, с адаптацией дозы в случае необходимости. Фенитоин Депакин® снижает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, при определении уровня фенитоина в плазме, следует оценивать свободные формы. Карбамазепин Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии и, при необходимости, коррекция дозировки. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и повышать время его полувыведения; дозировки следует по возможности корректировать (снижение дозы ламотриджина).
Имеются предположения, еще ожидающие доказательства, что риск появления сыпи повышается при совместном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты. Зидовудин Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности зидовудина. Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке. В случае применения комбинированной терапии дозы следует регулировать в зависимости от уровня препарата в крови.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует следить за дозировкой вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (аспирин), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться в случае одновременного применения витамин К - зависимых антикоагулянтов.
Уровень свободного вальпроата в сыворотке может повыситься (как результат понижения метаболизма в печени) в случае одновременного применения с циметидином или эритромицином. Другие виды взаимодействия Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективности эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся гормональными контрацептивами. Особые указания Предупреждения Дисфункция печени : Условия возникновения: Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени.
Опыт применения в лечении эпилепсии демонстрирует, что среди пациентов, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения.
В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании.

• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
• рецидив припадков у больных эпилепсией.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребёнок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени. Обнаружение: До начала лечения и в течение его первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно - протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином® должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма. Меры предосторожности

• Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше "Предупреждения").
  Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
  В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
• Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше "Предупреждения").
• Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)
• У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).
• Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
• При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
• Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Передозировка Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.
Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.
Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.
В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен. Форма выпуска Флакон темного стекла, содержащий 150 мл раствора, вместе с дозировочной ложкой и инструкцией по применению вложены в картонную коробку. Условия хранения Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
Хранить в недоступном для детей месте Срок годности 3 года
Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту врача Название и адрес фирмы-производителя
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94255, Жантийи, Франция Претензии потребителей направлять по адресу представительства в России :
Москва, 107045, Последний переулок д. 23, стр. 3,

действующее вещество: вальпроат натрия

1 мл сиропа содержит вальпроата натрия 57,64 мг

Вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), сахароза, сорбита раствор кристаллизуется (Е 420), глицерин, искусственная вкусовая добавка вишня, кислота соляная концентрированная или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом вишни.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические препараты. Код АТХ N03A G01.

Фармакологические свойства

Фармакодинаміка.

Фармакологическая активность препарату направлена ​​преимущественно на центральную нервную систему. Он противосудорожные свойства в отношении широкого спектра судом в животных и эпилепсии у людей.

В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма антиконвульсивной действия вальпроата.

Первый - прямой фармакологический эффект, зависит от концентрации вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.

Второй - косвенный - возможно, связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в головном мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану.

Наиболее вероятной является гипотеза, что после введения вальпроата повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Вальпроат сокращает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленного сна.

Фармакокинетика. В различных фармакокинетических исследованиях препарату было показано, что биодоступность в крови при пероральном применении близка к 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в СМЖ и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15-17 часов. Минимальная концентрация вальпроата в сыворотке крови, необходимая для терапевтического эффекта, обычно составляет 40-50 мг / л и колеблется в широком диапазоне от 40 до 100 мг / л. В случае необходимости достижения более высокой концентрации необходимо взвесить ожидаемую пользу и вероятность развития побочных эффектов, особенно дозозависимых. При концентрации вальпроата выше 150 мг / л необходимо снизить дозу препарата. Концентрация насыщения в плазме крови достигается через 3-4 суток. Вальпроат устойчиво связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы зависит от дозы и является насыщаемая. Вальпроат выводится с мочой, после метаболизма путем конъюгации с глюкуронидом и бета-окисления. Молекула вальпроата подвергается диализу, но гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; поэтому, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, он не ускоряет ни своей собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстроген-прогестаген и пероральные антикоагулянты.

Показания

Взрослые и дети. Как монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами для:

• лечение генерализованной эпилепсии при следующих типах припадков: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические и синдром Леннокса-Гасто;
• лечения фокальной эпилепсии фокальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.

Дети. Профилактика повторных приступов после одного или более приступов, осложненных фебрильных судорог, когда прерывистая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому компоненту препарата в анамнезе.

Острый гепатит и хронический гепатит. Тяжелый гепатит в анамнезе пациента или его родственников, особенно вызванный лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Одновременное применение с мефлохином и препаратами зверобоя (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицит сахароза-изомальтазы - из-за наличия в составе препарата сахарозы и сорбитола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказаны комбинации.

С мефлохином. У больных эпилепсией существует риск возникновения эпилептических припадков в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и судорожным эффектом мефлохина.

Со зверобоем обычным. Риск снижения концентрации в плазме крови и эффективности препарата.

Нежелательные комбинации.

С Ламикталом. Повышенный риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)). Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата натрия. Если такая комбинация необходима, необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.

С пенемамы. Риск развития судорог из-за быстрого снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты, которые могут достичь уровней ниже порога обнаружения.

Комбинации, назначение которых требует осторожности .

С азтреонамом. Угроза развития судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации препаратов в плазме и, возможно, коррекция доз антиконвульсанта при лечении антимикробным препаратом и после его отмены.

С карбамазепином. Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, просмотр дозировки обоих препаратов.

С фелбаматом. Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови на 22-50% и риск передозировки. Нужен клинический и лабораторный контроль, может потребоваться коррекция доз вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Кроме того, вальпроевая кислота может уменьшать средний клиренс фельбамата на величину до 16%.

С фенобарбиталом и путем экстраполяции, примидоном. Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки угнетением их метаболизма в печени, чаще всего у детей. Снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации;следует контролировать уровень обоих антиконвульсантов в плазме крови.

С фенитоином и путем экстраполяции, фосфофенитоином. Изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Угроза снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определения уровня обоих противосудорожных препаратов в плазме и, возможно, коррекция их доз.

С холестирамином: может снижать абсорбцию препарата Депакин ® .

С рифампицином. Риск развития судорог усиления печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. На фоне терапии рифампицином и после его отмены показан клиническое наблюдение, контроль лабораторных показателей и возможна корректировка дозы антиконвульсанта.

С топираматом. Риск гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты при ее применении одновременно с топираматом. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль состояния пациента в начале лечения и при появлении симптомов, которые указывают на возникновение этого эффекта.

С зидовудином. Угроза усиления побочных эффектов зидовудина, в частности гематологических, усиления метаболизма под действием вальпроевой кислоты. Нужен постоянный клинический и лабораторный мониторинг больного. Во время первых двух месяцев комбинированного лечения следует проводить анализы крови с целью выявления возможной анемии.

Комбинации, которые следует принять во внимание.

С нимодипином (при пероральном приеме и, путем экстраполяции, при парентеральном введении). Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Механизмами.

С оральными контрацептивами. Поскольку препарат не индуцирует активность ферментов, он не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенным гормональных контрацептивов.

Нейролептики, ингибиторы МАО (ИМАО), антидепрессанты и бензодиазепины. Депакин ® может усиливать эффекты других нейропсихотропних средств, таких как нейролептики, ИМАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходимо клиническое наблюдение и, возможно, корректировки терапии.

Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и вальпроата может вызвать небольшое снижение клиренса темозоломида, но не располагает данными, что в клинического значения этого взаимодействия.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении / лейкопении.

Применение препарата Депакин ® одновременно с лекарственными средствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (например, ацетилсалициловая кислота ), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Депакин ® может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина через конкурирования за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.

Особенности применения

Поскольку в результате биотрансформации этого лекарственного средства образуется вальпроевая кислота, его не следует комбинировать с другими лекарственными средствами, которые проходят такую ​​же трансформацию, чтобы предотвратить передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевания печени .

Условия возникновения. Существуют единичные сообщения о тяжелых заболеваниях печени при приеме этого лекарственного средства, а иногда и летальные случаи.

Наибольший риск развития гепатита среди младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и / или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте от 3 лет частота возникновения гепатита значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в первые 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще при комплексном Противоэпилептическая лечении.

Тревожные признаки. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании.В частности, необходимо принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

• во-первых, неспецифические симптомы, обычно возникают внезапно: астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторным рвотой и болью в животе
• во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на правильное лечение.

Рекомендуется сообщить больному ребенку и его родителям, что при появлении таких клинических симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо немедленно провести исследование функции печени.

Обнаружения. В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. К важнейшим относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно протромбиновое время (ПВ). При обнаружении аномально низкого ПВ, особенно если он сопровождается изменением других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз), лечение необходимо прекратить. Если одновременно принимали салицилаты, в качестве меры предосторожности их следует также отменить (поскольку они используют тот же путь метаболизма).

Панкреатит. Панкреатит, который иногда приводил к летальному исходу, наблюдался в единичных случаях. Заболевание может возникнуть независимо от возраста больного и продолжительности лечения, дети младшего возраста относятся к группе особого риска.

Панкреатит с летальным исходом чаще всего наблюдается у детей младшего возраста и больных с тяжелой эпилепсией, с повреждением головного мозга или комплексной противоэпилептической терапии. Если панкреатит возникает на фоне почечной недостаточности, риск летального исхода значительно возрастает.

В случае возникновения острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и / или отсутствие аппетита, следует учесть диагноз панкреатита, и у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы необходимо отменить препарат и применить необходимые меры альтернативной терапии.

Риск самоубийства. Суицидальные мысли и поведение могли возникать у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами при нескольких показаниях. Метаанализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Причины этого неясны, и существующие данные не дают оснований исключать повышение такого риска при лечении вальпроатом натрия. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить какие-либо признаки суицидальных мыслей и поведения с возможным назначением соответствующего лечения. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупредить, что при появлении суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Предупреждение о применении при эпилепсии. Иногда применение противоэпилептического препарата может вызвать появление более сильных приступов или развитие судом нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, которые наблюдаются при некоторых видах эпилепсии. В случае вальпроата такие явления возможны при изменении в сопутствующем Противоэпилептическая лечении или фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел «Фармакологические свойства»), токсичности (заболевания печени или энцефалопатия) (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Это лекарственное средство не рекомендуется назначать одновременно с ламотриджином и пенемамы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за наличия в составе препарата сахарозы и сорбитола, он не рекомендуется для пациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицитом сахароза-изомальтазы.

Это лекарственное средство содержит 13,88 мг натрия на 100 мг вальпроата натрия. Это необходимо учитывать у пациентов, придерживающихся строгой диеты с низким содержанием натрия.

Меры предосторожности при применении. До начала лечения (см. Раздел «Противопоказания» и периодически в течение первых 6 месяцев лечения необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, особенно у пациентов группы риска.

Следует отметить, что как и в случае применения большинства противоэпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В случае повышения уровня трансаминаз рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности определить протромбиновое время), чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку. В зависимости от полученных показателей тесты следует повторить.

Рекомендуется проводить анализ крови (полная формула крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты) до начала лечения и перед любым хирургическим вмешательством и в случае гематом или спонтанных кровотечений (см. Раздел «Побочные реакции»).

При лечении детей необходимо избегать одновременного назначения производных салицилатов из-за риска гепатотоксичности и кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать повышение концентрации вальпроевой кислоты, которая циркулирует в крови, и соответственно уменьшать дозу препарата.

При возникновении острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и / или анорексия, необходимо исключить развитие панкреатита, а в случае повышения уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и принять необходимые альтернативных терапевтических мероприятий.

У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных расстройств невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи острого цитолиза), со случаями летаргии или комы, с задержкой умственного развития или при наличии случаев гибели новорожденного или маленького ребенка в семейном анамнезе, до начала лечения необходимо провести соответствующие биохимические исследования метаболизма, особенно на наличие аммониемии натощак и после еды.

Несмотря на то, что препарат вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко, при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует оценить соотношение польза / риск.

До начала лечения препаратом пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела, и этот эффект можно миниминизуваты при условии соблюдения диеты.

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) Тип ИИ следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Назначая этот препарат, необходимо исключить наличие беременности у женщин репродуктивного возраста и убедиться в применении ими эффективных средств контрацепции до начала лечения.

Во время лечения Депакин ® приема алкоголя не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Учитывая имеющиеся данные, применение вальпроата натрия не рекомендуется в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующие эффективной контрацепции. Применения препарата увеличивает в 3-4 раза риск развития врожденных пороков у детей, рожденных ими, по сравнению с общей популяцией, в рамках которой риск развития врожденных пороков у детей составляет 3%. Чаще всего наблюдаются нарушения развития нервной трубки (примерно 2-3%), пороки развития лица, фациальные расщепления, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочеполовых органов, гипоспадия, деформация конечностей, а также множественные аномалии развития плода.

Дозы выше 1000 мг / сутки и комбинированная терапия с другими противосудорожными являются важными факторами риска формирования этих пороков развития.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при воздействии на них препарату натрия внутриутробно. Однако у таких детей наблюдалось снижение вербальных способностей и / или потребность в консультации логопеда.Более того, среди таких детей зарегистрировано несколько отдельных случаев аутизма и связанных с ним нарушений.

Применение вальпроата в качестве монотерапии или одного из препаратов политерапии ассоциируется с неблагоприятными клиническими исходами беременности. Учитывая эти данные, Депакин ® нельзя применять женщинам репродуктивного возраста за исключением случаев, когда такое лечение является абсолютно необходимым, то есть когда альтернативные лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся пациенткой. Такую оценку необходимо выполнить до первого назначения препарата Депакин ® или когда женщина репродуктивного возраста, которая получает Депакин ® , планирует беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения.

Если планируется беременность. При планировании беременности необходимо решить вопрос о применении других лекарственных средств. Если применение вальпроата натрия избежать невозможно (альтернативного противоэпилептического средства не существует), рекомендуется назначить минимальную эффективную дозу и применять лекарственные формы пролонгированного действия или - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приемов, чтобы избежать максимальной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Нет данных, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты женщинам, которые принимают вальпроат натрия в период беременности. Однако, учитывая положительный эффект фолиевой кислоты в других ситуациях, можно рекомендовать ее применение в дозе 5 мг в сутки за месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Независимо от применения фолиевой кислоты необходимо проводить обследование пациенток с целью выявления пороков развития плода.

В период беременности. Если не существует абсолютно никакого другого выбора, как продолжать лечение вальпроатом натрия (применение другого противоэпилептического средства невозможно), рекомендуется назначить минимальную эффективную дозу, которая не превышает (по возможности) 1000 мг в сутки. Независимо от применения фолиевой кислоты необходимо проводить обследование пациенток с целью выявления пороков развития плода.

Перед родами. Необходимо сделать беременной коагулограмму, включая определение количества тромбоцитов, уровня фибриногена и время свертывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время - АПТЧ).

Новорожденные. У новорожденных возможно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина К. Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают возможности патологии гемостаза у новорожденного. Поэтому у новорожденных необходимо определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена и АПТЧ. Кроме того, у новорожденных наблюдались случаи гипогликемии в течение первой недели после рождения.

Случаи гипотиреоза были зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в период беременности.

Абстинентный синдром отмены (в частности, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги и нарушения пищевого поведения) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат течение последнего триместра беременности.

Кормления грудью. Количество препарату натрия, которая выводится в грудное молоко, невелика.Однако в связи с наличием данных по снижению вербальных способностей у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата натрия внутриутробно (см. Выше), применять препарат в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность. Было выдвинуто предположение, что вальпроевая кислота может влиять на сперматогенез (в частности, снижать подвижность сперматозоидов). Значимость этого наблюдения не известна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациента необходимо предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противоэпилептической терапии или при комбинации с другими лекарственными средствами, которые вызывают сонливость. Во время лечения не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения. Для вскрытия флакона необходимо нажать на крышку и повернуть ее. После применения препарата флакон необходимо тщательно закрыть.

Дозу сиропа измерять с помощью дозирующего устройства с пробкой-адаптером, содержащийся в упаковке. Препарат желательно принимать во время еды, разделив суточную дозу

• на 2 приема - для детей в возрасте до 1 года,
• на 3 приема - для детей от 1 года.

Средняя суточная доза составляет:

• младенцы и дети до 12 лет : 30 мг / кг массы тела (преимущество при применении следует предоставлять сиропа, оральном раствора или гранулам пролонгированного действия);
• дети (от 12 лет) и взрослые: 20-30 мг / кг массы тела (преимущество при применении следует предоставлять таблетки, таблетки пролонгированного действия или гранулам пролонгированного действия).

Дозу рассчитывать индивидуально для каждого пациента в мг / кг массы тела. Детям в возрасте до 3 лет применять вальпроат натрия рекомендуется исключительно в виде монотерапии, если ожидаемая польза от лечения превышает риск развития заболевания печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

Начало лечения. Оптимальной дозы для пациента, который уже применяет противоэпилептические средства, заменяются препаратом Депакин ® , следует достигать постепенно, примерно в течение 2 недель. Затем, в зависимости от эффективности лечения, уменьшать дозу другого противоэпилептического средства.

Для пациента, который не применяет другие противоэпилептические препараты, дозу увеличивать постепенно каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

В случае необходимости комбинированного лечения с другими противоэпилептическими препаратами их добавлять постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям до 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрия исключительно в виде монотерапии после оценки потенциальной пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита, который существует у пациентов этой возрастной группы (см. Также раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Клиническая картина тяжелого острого передозировки обычно включает более или менее глубокую кому с гипотонией мышц, гипорефлексия, миозом, угнетением дыхания и метаболическим ацидозом, артериальной гипотензии и сосудистого коллапса / шока.

Описано несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь в стационаре должна включать: в случае необходимости - промывание желудка, обеспечение эффективного диуреза, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях при необходимости следует проводить экстраренальных очистки крови.

В общем прогноз такого передозировки является благоприятным. Однако известны несколько случаев с летальным исходом.

Побочные реакции

Врожденные, семейные и генетические расстройства.

Тератогенный риск (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которые, как правило, оказывались в систематическом порядке и не имели никаких клинических последствий.

У пациентов с асимптомного тромбоцитопенией простое снижение дозы лекарственного средства с учетом уровня тромбоцитов и контроля заболевания, обычно приводит к устранению тромбоцитопении.

Сообщалось о случаях снижения уровней фибриногена или увеличение времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, особенно на фоне применения высоких доз препарата.Вальпроат вызывал ингибирование второй фазы агрегации тромбоцитов. Реже сообщалось о случаях анемии, макроцитозу, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопенией.

Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Агранулоцитоза.

Снижение уровня факторов коагуляции (не менее одного), патологические результаты тестов на коагуляцию (например, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения (МНС)) (см. Раздел «Особенности применения» и « применение в период беременности или кормления грудью »), дефицит биотина / дефицит биотинидазы.

Со стороны нервной системы .

Сообщалось о преходящие и / или дозозависимы побочные явления: дрибноамплитудний постуральный тремор и седативный эффект.

Сообщалось о нечастых случаях атаксии и парестезии.

Иногда наблюдались необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, однако, могли включать случаи обратного паркинсонизма синдрома.

Были описаны очень редкие случаи когнитивных нарушений с постепенным началом и прогрессирующим развитием (которые могут прогрессировать до деменции), которые были обратными течение нескольких недель или нескольких месяцев после отмены препарата.

Спутанность сознания или судороги: на фоне применения вальпроата наблюдалось несколько случаев ступора или летаргии, иногда приводили к транзиторной коме (энцефалопатии) - изолированной или ассоциированной с парадоксальным увеличением судом, что регрессировала после отмены препарата или снижения дозы. Эти состояния чаще всего возникали на фоне политерапии (особенно с применением фенобарбитала или топирамата) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Часто наблюдалась изолированная умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений со стороны показателей функции печени, особенно на фоне политерапии; это побочное явление не должно быть поводом для отмены препарата. Однако были зарегистрированы также случаи гипераммониемии с неврологической симптоматикой (что может даже прогрессировать до комы), и эта ситуация таким образом требует проведения дополнительных обследований (см. Раздел «Особенности применения»).

Также сообщалось о случаях головной боли и нистагма.

Со стороны психики.

Состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия * возбуждения *, нарушение внимания *

Патологическое поведение * психомоторная гиперактивность *, трудности с обучением *

* Эти побочные реакции главным образом наблюдаются у детей.

Со стороны внешнего и внутреннего уха.

Сообщалось об исключительных случаях обратной или необратимой потере слуха.

Желудочно-кишечные расстройства .

У некоторых пациентов в начале лечения могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, заболевания десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея), которые обычно устраняются через несколько дней без необходимости отменять препарат.

Сообщалось об очень редких случаях панкреатита, требовавших досрочной отмены препарата.Клинические последствия при этом иногда могут быть летальными (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевых путей .

Сообщалось об исключительных случаях поражения почек.

Были зарегистрированы очень редкие случаи энуреза и недержание мочи.

Оборотный синдром Фанкони, но механизм действия пока еще не выяснен.

Тубулоінтерстиціальний нефрит.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сообщалось о случаях транзиторного и / или дозозависимого выпадение волос и возникновения проблем с волосами (например, патологическая текстура волос, изменение цвета волос, патологический рост волос).

Наблюдались кожные реакции, такие как екзентематозни высыпания. Также были зарегистрированы исключительные случаи токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфной эритемы.

Метаболические и алиментарные расстройства .

Очень редкие случаи гипонатриемии.

Синдром неадекватной секреции АДГ.

Гипотиреоз (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение у мужчин и / или увеличения андрогена)

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Мієлодисплатичний синдром.

Общие нарушения и реакции в месте применения.

Наблюдались случаи увеличения массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистоза яичников, следует тщательно контролировать массу тела пациенток (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об очень редких случаях нетяжелых периферических отеков и гипотермии.

Сосудистые нарушения.

Кровотечение (см. Раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны иммунной системы .

Ангионевротический отек, DRESS-синдром (медикаментозное сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системной симптоматикой) или синдром гиперчувствительности к препарату.

Гепатобилиарной системы .

Заболевания печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Plevralyniy vipіt.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Аменорея и нерегулярные менструации.

Было выдвинуто предположение о влиянии препарата на сперматогенез (в частности, о снижении подвижности сперматозоидов) (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Очень редко сообщалось о возникновении гинекомастии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и общие расстройства .

Сообщалось о случаях снижение минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получавших длительное лечение препаратом Депакин ® . Редко сообщалось о случаях возникновения системной красной волчанки и рабдомиолиза.

Механизм действия препарата Депакин ® на метаболизм костной ткани пока неизвестен.

Срок годности

Срок годности после вскрытия флакона - 1 месяц.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С

Упаковка

№ 1. По 150 мл во флаконе; по 1 флакону с дозирующим устройством с пробкой-адаптером в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг, Франция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1-3, но де ля Нест, З.И. эн Сигал, 31770 Коломье, Франция.

Навигация

В детском возрасте лекарственное средство «Депакин» применяется для купирования и профилактики эпилептических судорог, борьбы с фебрильными тиками. Средство снимает спазм гладкой мускулатуры, одновременно стимулируя обменные процессы в тканях головного мозга. Медикамент обычно хорошо переносится детьми всех возрастов, дает заявленный производителем результат. «Депакин» сироп – это наиболее удобная в плане использования в детском возрасте лекарственная форма продукта. Ее применение сопровождается рядом особенностей, которые надо учитывать в ходе терапии.

Состав

Основное активное вещество препарата – вальпроат натрия. Для придания средству нужных физических характеристик и вида сиропа используются вспомогательные компоненты: сахароза, сорбитол, глицерол, концентрированная хлористоводородная кислота, очищенная вода. Дополнительно добавлен синтетический вишневый ароматизатор для получения приятного вкуса и аромата.

Форма выпуска

В педиатрии применяется не только сироп, но и другие лекарственные формы: гранулы, таблетки, порошки для изготовления инъекционного раствора. Чаще всего для лечения детей используют сироп.

Он представлен густой прозрачной светло-желтой жидкостью с ароматом вишни и сладким вкусом. Масса разлита по флаконам из темного стекла объемом 150 мл. В комплект входит мерная ложка или шприц для исключения ошибок с дозировкой продукта.

Принцип действия

Медикаментозное средство «Депакин» проявляет свою эффективность при разных формах и степенях тяжести эпилепсии.

Его активное вещество проникает в ткани мозга, выборочно воздействуя на ответственные за судороги сегменты. Состав оказывает седативное влияние на ЦНС, снимает спазм гладкой мускулатуры, устраняя клиническую картину приступов. Последствия приема состава в детском возрасте дополнительно проявляются в улучшении психического состояния пациента, нормализации его эмоционального фона.

Высокая степень эффективности препарата «Депакин» в виде сиропа обеспечивается его почти 100% биодоступностью. В зависимости от особенностей ситуации терапевтический объем вальпроата натрия в сыворотке крови больного достигается на 3-14 день курса. Прием пищи и употребление лекарства согласовывать не нужно. Период полувыведения состава зависит от возраста пациента. У новорожденных он может достигать почти трех суток, что надо учитывать при расчете дозы, проведении комплексной терапии.

Показания

В педиатрии «Депакин» используют в качестве самостоятельного средства или включают в состав комплексного подхода. Независимо от диагноза, выраженности проблемы, возраста и особенностей случая решение о начале терапии должен принимать врач. Самостоятельно давая лекарство ребенку, родители рискуют ухудшить ситуацию, спровоцировать развитие побочных реакций.

Препарат «Депакин» для лечения детей может быть назначен в таких ситуациях:

• специфические синдромы, например, Леннокса-Гасто;
• парциальные эпилептические припадки с вторичной генерализацией или без нее;
• генерализованные эпилептические припадки разных видов;
• расстройства поведения и эмоционального фона, обусловленные течением эпилепсии;
• судорожные припадки на фоне органических поражений головного мозга;
• отсутствие эффекта от других медикаментов при маниакально-депрессивном психозе;
• тик в детском возрасте;
• мышечные судороги у ребенка, вызванные критическим повышением температуры.

Продукт можно использовать для профилактики перечисленных состояний. Обычно такой подход применяют при высоких рисках рецидивов этих патологий. В случае с судорогами на фоне лихорадки рекомендуется сначала использовать производные бензодиазепина. При отсутствии эффективности с их стороны приступают к применению сиропа «Депакин» или других его форм.

С какого возраста разрешено принимать

Согласно аннотации к сиропу «Депакин», средство разрешается использовать для лечения младенцев с первых часов после рождения. На практике лекарство стараются не давать пациентам младше двух лет из-за его потенциального токсического воздействия на печень. Если проведение терапии необходимо, то все манипуляции проводятся с разрешения врача, по индивидуальным схемам, в условиях постоянного медицинского наблюдения.

Противопоказания

Перед началом терапии ребенок должен пройти полную диагностику. Если у пациента выявляют проблемы в работе почек, изменение состава крови, органические поражения головного мозга, «Депакин» не используют или корректируют дозы. Средство запрещено к использованию при непереносимости его основного или вспомогательных компонентов.

Сироп «Депакин» не назначают детям с такими состояниями:

• сбои в работе поджелудочной железы;
• геморрагический диатез;
• порфирия;
• снижение функциональности печени или летальные исходы поражения органа на фоне приема лекарств в анамнезе;
• митохондриальные заболевания;
• прием «Мефлохина» или препаратов на основе зверобоя продырявленного;
• проблемы с переработкой организмом углеводов.

С повышенной осторожностью терапию проводят в случае с детьми меньше двух лет. Остальные лекарственные формы препарата «Депакин» официально запрещены к использованию по отношению к пациентам младше трех лет. Под контролем медработников лечение ведется при наличии у ребенка любых поражений печени и/или поджелудочной железы, врожденных ферментопатий. К относительным противопоказаниям относят снижение функциональности почек, нарушение процесса кроветворения в костном мозге.

Применение сиропа «Депакин» в комплексе с другими противосудорожными средствами способно стать причиной поражения печени. Сочетание состава с медикаментами, снижающими порог судорожной активности, повышает риск развития припадков. Повышенная химическая активность препарата может негативным образом проявиться в комбинации с многими лекарственными продуктами, поэтому любые действия должны быть согласованы с врачом.

Побочные действия

Сироп «Депакин» входит в перечень довольно агрессивных лекарств. При появлении любых негативных изменений в состоянии ребенка следует обратиться к врачу. Прекращать прием состава, корректировать его дозировку, заменять медикамент аналогом или проводить симптоматическое лечение без разрешения специалиста запрещено.

Возможные побочные действия лекарства «Депакин» у детей:

• нарушение кроветворения – уменьшение количества тромбоцитов или эритроцитов, реже дефицит других клеток крови. После отмены препарата показатели быстро нормализуются;
• реологические – кровоизлияния, повышенный риск кровотечений;
• неврологические – очень часто у детей наблюдается дрожание рук. Реже возникают сонливость, головокружение, головные боли. У ребенка может появиться шатающаяся походка, возникают проблемы с координацией;
• психические – агрессивность, повышенная психомоторная возбудимость, гиперактивность, перепады настроения, проблемы с обучаемостью чаще всего возникают именно у детей;
• респираторные – в редких случаях плевральный выпот;
• со стороны органов чувств – двоение в глазах, временная или перманентная глухота;
• диспепсические – тошнота и рвота, поражения десен, боли в животе, расстройства стула. В редких случаях и при игнорировании правил терапии возможно воспаление поджелудочной железы или печени;
• иммунные – аллергические реакции в виде кожных высыпаний,;
• со стороны мочевыделительной системы – снижение функциональности почек, энурез;
• дерматологические – зуд, поражения ногтей. Иногда у детей наблюдается изменение цвета или структуры волос
• эндокринные – у подростков могут быть гормональные сбои, которые проявляются в виде угревой сыпи;
• метаболические – повышенное содержание натрия в крови, увеличение веса тела без изменения аппетита;
• сосудистые – редко случаются воспалительные поражения вен;
• специфические – отечность тканей, снижение температуры тела.

В силу особенностей еще не совершенного организма побочные действия у детей проявляются чуть чаще, чем у взрослых. Для исключения серьезных негативных последствий затяжной терапии рекомендуется регулярно оценивать общее состояние пациента. Повышенное внимание уделяется работе печени, отслеживаются показатели сахара в крови и данные коагулограммы.

Инструкция по применению, дозировка

В большинстве случаев сироп «Депакин» назначают детям. Его принимают внутрь в чистом виде, а также разведенным с небольшим количеством жидкости или пищи.

Малышам до года средство дают дважды в день, старше года – трижды. Суточная дозировка для детей подбирается индивидуально в зависимости от веса пациента и длится на нужное количество подходов. Необходимый объем состава отмеривают с помощью прилагаемого шприца или ложки.

Инструкция по применению приводит такие лечебные схемы:

• стартовая суточная доза детям весом до 25 кг подбирается индивидуально. Для новорожденных она обычно составляет 150 мг активного компонента, для грудничков 6-12 месяцев – до 300 мг. Если масса тела больше этого показателя, то терапию начинают с 5-10 мг вальпроата натрия на 1 кг веса. В дальнейшем ее каждые 5-7 дней повышают на 5 мг/кг, пока не будет достигнута средняя дневная лечебная дозировка;
• дети до 14 лет – в сутки должны принимать до 30 мг активного компонента на 1 кг веса;
• дети 14-18 лет – назначается по 25 мг на 1 кг веса в сутки;
• максимальный терапевтический эффект может развиваться в течение 4-6 недель. Превышение базовых дозировок лекарства допустимо только с разрешения врача и при условии контроля концентрации вальпроата в крови;
• продолжительность лечебного курса устанавливается врачом с учетом реакции организма на медикамент. Резко отменять терапию нельзя, иначе возникнет риск учащения судорожных приступов, усугубления клинической картины.

Важно понимать разницу между показателем активного вещества и миллилитрами. Чтобы исключить любые ошибки лучше согласовать с врачом не только терапевтический объем лекарства, но и его реальное количество в виде сиропа. В противном случае терапия окажется малоэффективной или возникнет риск развития передозировки.

Передозировка

Если дозировка лекарства будет превышена, высока вероятность развития негативных последствий для детского организма. Клиническая картина состояния характеризуется сниженным тонусом мышц, притуплением или отсутствием рефлексов, угнетенным дыханием, падением АД. Это приводит к сосудистому коллапсу, шоковому состоянию. Возможен отек головного мозга, приводящий к повышению внутричерепного давления. В большинстве случаев прогноз благоприятный, но при существенном превышении дозы и отсутствии помощи существует риск летального исхода. Чем быстрее пострадавшим займутся медики, тем выше шансы на полное отсутствие перманентных негативных последствий.

Лечение передозировки сиропом «Депакин» проводится в стационаре. В течение 10-12 часов после лекарственного отравления эффективно промывание желудка. Пациенту могут быть назначены энтеросорбенты, в том числе, их введение через зонд. Далее проводится симптоматическая терапия по результатам мониторинга основных функций организма. Пострадавший может нуждаться в поддержании работы сердца и легких, осуществления диуреза. Обязательно проводится оценка состояния печени и поджелудочной железы. В наиболее тяжелых ситуациях показано проведение гемодиализа, гемоперфузии.

Условия хранения и срок годности

Сироп «Депакин» надо держать в сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре не выше 25℃. Закупоренный флакон можно хранить 3 года. Открытый продукт должен быть использован в течение месяца, после чего остатки утилизируются. Если средство поменяло цвет или консистенцию, засахарилось, его использовать нельзя.

Одним из востребованных препаратов против судорог является Депакин. Когда и как он применяется в детском возрасте?

Состав

Действующим веществом в сиропе Депакин выступает вальпроевая кислота . Она дополнена сахарозой, сорбитолом, водой, ароматизаторами и другими компонентами.

Форма выпуска

В лечении детей наиболее востребованным является сироп Депакин, который выпускают во флаконах 150 мл, однако такое лекарство также бывает:

• В пакетиках с гранулами Депакин Хроносфера. Они отличаются более длительным действием и содержат в одном пакетике 100 мг активного вещества.
• В таблетках Депакин Хроно 300 мг и 500 мг для детей старше 6 лет (у них пролонгированное действие) и Депакин Энтерик для детей старше 3 лет.
• В порошке для уколов.

Принцип действия

Активное вещество Депакина оказывает противоэпилептическое действием, а также положительно сказывается на психическом состоянии заболевшего ребенка. Вальпроевая кислота проникает в ткани мозга и понижает активность в тех сегментах, которые ответственны за появление судорог. Прием такого препарата приводит к седативному эффекту и расслаблению мышц.

Показания

Применение сиропа Депакин в детском возрасте рекомендовано:

• При эпилептических припадках . Лекарство назначают как при абсансах, так и при очаговых и генерализованных приступах. Также оно показано при вызванных эпилепсией расстройствах поведения.
• При судорогах, вызванных органической патологией головного мозга.
• При маниакально-депрессивном психозе , если другие лекарства неэффективны.
• При детском тике.
• При фебрильных судорогах у малышей.

Обязательно посмотрите видео, в котором доктор Евгений Комаровский рассказывает о том, когда нужна срочная госпитализация при фебрильных судорогах у малыша:

С какого возраста разрешено принимать?

Лекарство назначается с рождения, однако в возрасте младше двух лет оно может оказывать токсический эффект на печень, поэтому применение Депакина у таких маленьких детей должно контролироваться врачом и дополнительными обследованиями.

Противопоказания

Депакин не дают детям с:

• Нарушениями в работе поджелудочной железы.
• Патологиями печени.
• Геморрагическим диатезом.
• Порфирией.
• Непереносимостью вальпроевой кислоты или других компонентов препарата.

Если у ребенка нарушена работа почек, изменен состав крови или есть органические поражения мозга, давать Депакин следует очень осторожно. Для применения других форм выпуска помимо сиропа противопоказанием является детский возраст до 3 лет.

Побочные действия

Назначенный ребенку Депакин может вызвать такие последствия при приеме:

• У малышей могут начать дрожать руки или кисти.
• Ребенок может жаловаться на спазмические боли в животе, сниженный аппетит, тошноту, разжижение стула или рвоту.
• Из-за снижения количества тромбоцитов в крови кровотечения могут быть более длительными.
• У ребенка может увеличиться либо снизиться масса тела.
• Возможно появление кожной сыпи или алопеции.

Более редкие побочные действие Депакина представлены изменениями настроения и поведения, сонливостью, раздражительностью, возбуждением, изменениями зрения, запорами, воспалением поджелудочной железы.

Поскольку лекарство токсически воздействует на печень, во время лечения Депакином важно следить за функцией этого органа. Также ребенку регулярно определяется норма сахара в крови и коагулограмма. Шатающаяся походка у ребенка после приема Депакина требует консультации врача.

Инструкция по применению и дозировка

Сироп дают ребенку во время приемов пищи два (до года) либо три (детям старше года) раза в сутки. Для дозировки используют двустороннюю ложку или шприц, который прилагается в упаковке. Сироп можно смешивать как с пищей, так и с какой-либо жидкостью.

Дозировка препарата подбирается индивидуально, поскольку должна рассчитываться на основе массы тела. Если ребенок весит больше 25 кг, лечение начинают с суточной дозы от 5 до 15 мг на каждый килограмм веса.

Постепенно количество Депакина увеличивается до получения выраженного эффекта каждые 3-4 дня. В среднем ребенку дают от 20 до 30 мг вальпроевой кислоты в составе Депакина на каждый килограмм его веса. Максимальной дозировкой считают 50 мг активного вещества на 1 кг массы в сутки, но при возможности контроля концентрации в крови доза может доходить до 60 мг.

Малышам с весом менее 25 кг средней суточной дозировкой будет от 15 до 45 мг/кг, а максимум не превышает 50 мг на 1 кг в сутки. Дозировка при комбинации с другими лекарствами составляет от 30 до 100 мг действующего вещества в сутки на каждый кг веса малыша.

Как длительно можно принимать Депакин, устанавливает врач. При этом прекращать прием лекарства резко нельзя, поскольку это может спровоцировать учащение приступов судорог. Отмена проводится постепенно.

Передозировка

Дозу сиропа Депакин обязательно согласовывают с врачом, поскольку передозировка препарата приводит к тошноте, головокружениям, приступам рвоты, расстройству пищеварения. Кроме того, употребление Депакина в повышенной дозировке способно вызвать развитие судорог, отека мозга, нарушений дыхания, комы и других опасных состояний.

При передозировке следует сразу же вызвать скорую помощь, а во время ожидания бригады провести промывание желудка и дать малышу активированный уголь. В тяжелых случаях приходится применять гемодиализ и поддерживать жизненно важные функции ребенка в больнице.

Промывание желудка - обязательная процедура после передозировки Депакина до приезда скорой помощи

Взаимодействие с другими препаратами

• Лекарство будет угнетать нервную систему, если вместе с ним давать ребенку ингибиторы МАО, антидепрессанты , препараты бензодиазепина или нейролептики.
• Если ребенку предписано принимать Депакин и какие-либо средства с токсическим действием на печень, это будет усиливать гепатотоксический эффект.
• Одновременное применение Депакина и антикоагулянтов либо антиагрегантов будет усиливать их эффективность.
• Если ребенку назначили Депакин и зидовудин, токсичное действие этого противовирусного лекарства повысится.
• Дополнение лечения Депакином препаратами, содержащими карбамазепин, ускорит метаболические превращения вальпроевой кислоты, из-за чего ее концентрация в крови снизится.
• Одновременное назначение Ламотриджина удлиняет его выведение из организма.
• Если дать ребенку Мефлохин, то метаболизм активного вещества Депакина повысится, что может грозить судорогами.
• Салицилаты способны разрушать связь вальпроевой кислоты с белками, из-за чего эффект Депакина усиливается.
• Назначение ребенку Меропенема будет снижать уровень вальпроевой кислоты в крови.
• Если Депакин сочетается с Примидоном, то концентрация в крови такого противоэпилептического средства повысится.
• Назначив вместе с вальпроевой кислотой Фелбамат, токсическое воздействие Депакина усилится.
• Если ребенку назначена комбинация Депакина и Фенобарбитала, то концентрация первого соединения будет понижаться, а второго – увеличится.
• Применение вальпроевой кислоты влияет на метаболизм Фенитоина.
• При одновременном назначении Флуоксетина и Депакина эффекты от этих лекарств усилятся.

Перед применением Депакина с другими препаратами нужно ознакомиться с инструкцией обоих лекарств

Условия продажи

Препарат реализуется по рецепту.

Условия хранения и срок годности

Флакон с сиропом нужно держать вдали от прямых лучей солнца в месте, куда не может добраться ребенок. Температура хранения не должна превышать +25°С. Лекарство годно в течение 3 лет с момента выпуска.