Цитидиндифосфатхолин (цитихолин) – ноотропное средство, которое после приема внутрь преобразуется и в холин, и в цитидин, последний из которых в организме преобразуется в уридин. Он обладает способствующими когнитивной деятельности свойствами как пропрепарат этих двух соединений.

Краткая информация

Цитидиндифосфатхолин (ЦДФ-холин) – это ноотропное средство, которое представляет собой не что иное как пропрепарат холина и уридина, преобразуясь в организме в эти две молекулы после перорального приема внутрь. Точнее говоря, ЦДФ-холин распадается на холин и цитидин, а цитидин затем преобразуется в уридин. ЦДФ-холин представляет собой один из трех содержащих холин фосфолипидов, которые могут приниматься перорально (два других представлены альфа-глицерилфосфорилхолином и фосфатидилхолином). Это средство ориентировано на предотвращение или лечение нарушений памяти, связанных со старением, благодаря тому, что обе молекулы, в которые оно преобразуется, являются нейропротективными и потенциально улучшают процесс познания. В то время как он более эффективен в этом плане, чем фосфатидилхолин, отчасти благодаря тому, что увеличивает синтез фосфатидилхолина в мозге, сила его действия в некоторой степени сопоставима с действием альфа-глицерилфосфорилхолина. ЦДФ-холин имеет несколько иных потенциальных применений относительно когнитивной деятельности. В основном он использовался для улучшения памяти у молодых, и хотя несколько исследований на грызунах подтвердили, что это возможно путем перорального приема цитидиндифосфатхолина, на сегодняшний день не существует ни одного исследования на людях. Одно исследование выявило повышение внимания при приеме низкой дозы ЦДФ-холина (что нуждается в повторении), и что ЦДФ-холин может играть роль средства против зависимости от кокаина и (по предварительным данным) еды. Также известен как: Цитихолин, Цитидин дифосфохолин Не путать с: холином (ЦДФ-холин содержит некоторое количество холина, но не исключительно холин), уридином (действует аналогично ЦДФ-холину) Хорошо сочетается с:

Потенциально его действие усиливается теми же веществами, что и действие уридина

Ингибиторами ацетилхолинэстеразы (для увеличения содержания ацетилхолина)

Цитидиндифосфатхолин: инструкция по применению

Стандартная дозировка ЦДФ-холина - это прием 500-2,000 мг двумя отдельными дозами (по 250-1,000 мг), обычно с интервалом в 8-12 часов, хотя однократная ежедневная доза тоже применяется в некоторых случаях. Однократная доза в 4,000 мг не дала больший эффект, чем доза в 2,000 мг, поэтому нет необходимости принимать столь высокую дозу. Существуют некоторые свойства, такие как повышение внимания или улучшение биоэнергетики, которые исключительно или более сильны при приеме низких доз. Другие свойства, например, аппетит, противоположны, следовательно, идеальная доза зависит в некоторой степени от цели.

Источники и строение

Источники

ЦДФ-холин (Цитидин дифосфохолин или цитихолин) - это молекула, из которой в организме выделяется холин и которая способна преобразовываться в уридин, вследствие чего оказывает полезное действие, в известной степени связанное с обеими молекулами, и претендует на способствование обмену ацетилхолина и фосфолипидов.

Строение и свойства

По своей структуре, ЦДФ-холин (цитидин дифосфохолин) - это молекула цитидина, связанная с молекулой холина посредством двух фосфатных групп (пирофосфат); так как цитидин является также термином, использующимся по отношению к соединению цитозина с рибозой, ЦДФ-холин в некоторых случаях якобы представляет собой цитозин, рибозу, пирофосфат и холин. ЦДФ-холин является растворимым в воде.

Биологическое значение

ЦДФ-холин представляет собой кофермент в синтезе фосфатидилхолина посредством цикла Кеннеди (также известен как путь ЦДФ-холина, фосфатидилэтаноламин также образуется данным путем). В этом пути холин киназа катализирует холин в фосфохолин, в процессе поглощая молекулу АТФ, при этом она обладает незначительным сродством (таким образом, большая часть клеточного холина немедленно преобразуется в фосфохолин), и хотя это не единственный возможный способ производства фосфохолина (распад сфингомиелина также дает фосфохолин) он является наиболее совершенным способом и первым шагом синтеза фосфохолина посредством цикла Кеннеди. В других зонах, фосфохолин цитидилилтрансфераза преобразует цитидинтрифосфат в ЦДФ-холин плюс пирофосфат (используя ранее созданный фосфохолин в качестве источника холина). Данный фермент наиболее медленный в цикле Кеннеди и ограничен в скорости, однако его деятельность определяет весь синтез фосфохолина. Обычно в клеточных культурах наблюдается избыток фосфохолина и недостаток ЦДФ-холина. В конечном итоге, холин фосфотрансфераза (не путать с карнитин-пальмитоилтрансферазой, которая имеет аналогичную аббревиатуру) транспортирует фосфохолин от ЦДФ-холина к диациглицерину. Здесь также участвует энзим под названием холин–этаноламин фосфотрансфераза, который обладает двойной специфичностью для цитидиндифосфатхолина и цитидиндифосфатэтаноламина (и особенно для последнего ), отдача фосфохолина диациглицерину в конечном итоге создает фосфолипиды наподобие фосфатидилхолина (другие ферменты, использующие цитидиндифосфатэтаноламин взамен этого создают фосфатидилэтаноламин). Роль ЦДФ-холина связана с обеспечением цитидина (который повышает уровень уридина) и холина, таким образом, обеспечивая питательную среду для реакции. Хотя в вышеуказанной реакции ЦДФ-холин формируется в результате ограниченной по скорости стадии, перорально принятый ЦДФ-холин распадается полностью и более представляет собой пропрепарат для цитидина и холина, чем образованный в организме ЦДФ-холин. Цикл Кеннеди использует ЦДФ-холин в качестве посредника в синтезе фосфолипидов, которые важны для функционирования всех видов клеток, но наиболее для нейронов. ЦДФ-холин образуется на ограниченной в скорости стадии, но это в большей степени не актуально для добавки, поскольку прием внутрь ЦДФ-холина не обеспечивает концентрацию ЦДФ-холина в плазме (взамен этого он обеспечивает содержание в плазме цитидина и холина).

Фармакология

Абсорбция

Исследования, оценивавшие абсорбцию ЦДФ-холина, отметили, что она близка к абсолютной и находится в диапазоне 97.55-100%.

Метаболизм

Имеется несколько межвидовых различий в метаболизме ЦДФ-холина. В то время как он стабильно полностью распадается, у крыс два продукта распада, цитидин и холин, обнаруживаются в большом круге кровообращения и мозге , у людей продукты распада представлены уридином и холином; прием ЦДФ-холина (500-2000мг) у людей увеличивает концентрацию уридина в плазме (101-136%) без значительного увеличения уровня цитидина. Об этом свидетельствует быстротекущее преобразование цитидина в уридин у людей. ЦДФ-холин увеличивает концентрацию в сыворотке чистого холина при дозах до 500мг, что происходит спустя 2-3 часа после приема, при этом прием в дальнейшем 1000мг ЦДФ-холина был отмечен достижением значения Cmax в 2.085+/-0.189 при значении Tmax в 3.292+/-0.689 часов. У человека ЦДФ-холин действует как пропрепарат для холина и уридина.

Выведение

Период полувыведения максимального количества холина при приеме ЦДФ-холина (1000мг) является достаточно затяжным и составляет 66.348+/-8.445 часов.

Состояние сердечно-сосудистой системы

Кровяное давление

В лабораторных условиях, ЦДФ-холин стимулирует вызванную ацетилхолином внутреннюю релаксацию (снижая EC50 с 120нг/мл до 23нг/мл за счет 1мг/мл ЦДФ-холина), но не внешнюю, сосудистого русла сонной артерии (внутреннее русло обладает избыточной холинергической иннервацией , колокализрованной адренергическими рецепторами) и блокируется ингибиторами повторного поглощения холина. Потенциальные свойства расслабления сосудов связаны с холинергической передачей сигнала, которая объясняет то, что ЦДФ-холин может обладать расслабляющими кровеносные сосуды способностями. Хотя концентрация достаточна высока, ЦДФ-холин (использовавшийся в эксперименте в лабораторных условиях) не был обнаружен в крови в чистом виде В состоянии шока (геморрагический шок), при приеме ЦДФ-холина крысами (который быстротечно производит цитидин монофосфат и фосфохолин) было выявлено повышение кровяного давления и снижение сердечного ритма, при этом он распространялся либо соматично, либо внутрицеребрально;(Savci V, et al. Cardiovascular effects of intracerebroventricularly injected CDP-choline in normotensive and hypotensive animals: the involvement of cholinergic system. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2002))] сердечная стимуляция была достигнута посредством холинергической, а также гистаминергической системы (хотя антагонисты рецептора H1 блокируют действие, холинергические антагонисты не делают этого). У страдающих гипотензией (пониженное кровяное давление) крыс прием ЦДФ-холина вызвал повышение кровяного давления и нормализацию сердечного ритма. Это двойное действие было достигнуто посредством и гистаминергической, и холинергической системы Одно исследование на здоровых пожилых людях, изучавшее структуру памяти, при использовании 500-1,000мг ЦДФ-холина обнаружило умеренное, но значительное снижение систолического кровяного давления. Ограниченные исследования перорального приема внутрь людьми отметили понижающие кровяное давление свойства, при этом гипотонический кризис не наблюдался.

Неврология

Биоэнергетика

Исследование на пожилых людях, принимавших 500мг ЦДФ-холина ежедневно в течение 6 недель, выявило рост концентрации фосфокреатина (7%) и бета-нуклеотид фосфата (14% в общем, в основном АТФ), при этом 2,000мг оказались неэффективны.

Аппетит

В исследовании на здоровых людях, принимавших 500мг или 2,000мг ЦДФ-холина в течение шести недель, было обнаружено, что высшая доза способна стимулировать деятельность амигдалы, инсулы и поперечной орбитофронтальной коры (в ответ на прием пищи), что лежит в основе подавляющего аппетит действия, связанного с добавкой (по шкале от 1 до 10 аппетит снизился с 6.8 до 5.92; где 1 - низшее значение; снижение составляет 27%), хотя влияние на вес выявлено не было. Может незначительно подавлять аппетит у людей при приеме максимальной дозы (2,000мг ежедневно), хотя причина этого на сегодняшний день не установлена.

Внимание

У здоровых женщин в возрасте 40-60 лет, принимавших ЦДФ-холин по 250-500мг в течение 28 дней и затем подверженных Тесту на непрерывную деятельность II, было отмечено, что прием обеих доз способен уменьшать количество ошибок типа «пропуск» и типа «ложноположительный сигнал», что свидетельствует о повышении сосредоточенности и снижении угнетения. Обе группы были в целом в равной степени эффективны, хотя 250мг были в некоторой степени более действенными. Как минимум одно исследование отчиталось о повышении внимания при приеме 250-500мг (250мг превзошли по действию 500мг) ЦДФ-холина.

Боль и анальгезия

Холин сам по себе обладает болеутоляющим эффектом, который прекращается либо по достижении всасывания холина в мозге, либо при блокировании никотиновыми рецепторами (а именно подклассом α7), агонистом которых является холин, в то время как антагонисты мускарина не могут отменить действие (несмотря на то, что мускариновая система имеет отношение к боли). Активация никотиновых рецепторов высвобождает опиоидные пептиды (внутреннее болеутоляющее), которые содержатся в никотине и применяются к холину. Вследствие увеличения уровня холина в мозге, ЦДФ-холин также обладает болеутоляющим действием за счет никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; введение цитидина не дает такого болеутоляющего эффекта. Данное болеутоляющее действие является дозозависимым и блокируется налоксоном (обратный опиоидный агонист) и CGP-35348 (антагонист рецептора GABAB), действие которых подтверждается никотиновым рецептором, имеющем отношение к высвобождению опиоида, но при этом в процесс вовлекаются рецепторы GABAB (серотониновая и адренергическая передача данных, которая также вызывается активацией никотиновых рецепторов, не имеет отношения к наблюдаемому болеутоляющему эффекту). Холин сам по себе обладает болеутоляющим действием, когда достигает мозга, так как активация холиновых рецепторов ведет к высвобождению опиоидных болеутоляющих. Прием ЦДФ-холина также может дать болеутоляющий эффект за счет содержания холина, но на сегодняшний день не существует исследований перорального приема внутрь (вместо этого исследования, применявшие инъекции 1-5микромоль).

Нейропротективное действие и повреждение

Было обнаружено, что ЦДФ-холин действует как мембранный стабилизатор после инсультов, при этом может оказывать многообразные воздействия, включая сохранение деятельности АТФ синтазы, ацетилхолинэстеразы, а также кардиолипина и сфингомиелина, предотвращая высвобождение жирных кислот из поврежденных нейронов и способствуя деятельности глутатиона, тем самым снижая апоптоз. Эти процессы последовали за сохранением пластичности мембраны во время экспериментального инсульта при приеме 500мг/кг ЦДФ-холина (крысами), что было определено за счет высоких уровней биомаркеров (фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС), синаптофизин, линейно-специфический предшественник). Если рассматривать исследования на крысах, вливание ЦДФ-холина, применяемое при наступлении экспериментального инсульта, способно оказывать защитное действие, что подтверждается уменьшением размера инфаркта, в манере, которая усиливается факторами роста и активаторами SIRT1. У крыс, получивших экспериментальное повреждение мозга, также наблюдалось сохранение памяти (обычно нарушается вследствие повреждения мозга) при внутривенном введении ЦДФ-холина при наступлении повреждения. У людей с травматическим повреждением мозга (после поступления в травмопункты), которые подвергались либо терапии плацебо, либо принимали 2000мг ЦДФ-холина в течение 90 дней, не было обнаружено каких-либо значительных изменений в когнитивной деятельности или в функциональных показателях, при этом измерения были проведены в конце приема или спустя 90 после прекращения приема.

Инсульт

Обнаружено, что прием ЦДФ-холина связан с улучшением восстановления после инсульта с открытой репозицией, равной 1.33 (95% критерий включения 1.10–1.62), что было отмечено и в мета-анализе других исследований. Как говорилось, последующее исследование, применявшее ЦДФ-холин (1000мг два раза в день в течение трех дней, а затем 500мг два раза в день в течение 6 недель) людей с ишемическим инсультом, не выявило какого-либо значительного эффекта по сравнению с плацебо, что привело к преждевременному прекращению исследования.

Холинергическая нейропередача

В связи с тем, что холин выступает в качестве питательной среды для производства ацетилхолина, ЦДФ-холин увеличивает синтез ацетилхолина за счет содержания в нем холина, при этом уридин также имеет отношение к этому процессу (так как было выявлено, что уридин отдельно повышает концентрацию ацетилхолина у стареющих крыс). Инъекции ЦДФ-холина (100мг/кг) подтвердили увеличение уровня внеклеточного ацетилхолина в мозге (гиппокамп и неокортекс) у свободно движущихся крыс, получивших травматическое повреждение мозга. Прием ЦДФ-холина благодаря обоим составляющим (холину и уридину) может повышать высвобождение ацетилхолина у живых моделей. В стриатуме и кортексе содержание белка везикулярного транспортировщика ацетилхолина увеличилось за счет приема ЦДФ-холина (325мг/кг), что также распространяется на альфа-глицерилфосфорилхолин, при контроле содержания холина (хотя альфа-глицерилфосфорилхолин оказывает влияние на большее число разделов мозга). Это наблюдалось на живом организме, когда у стареющих крыс, принимавших 100-500мг/кг ЦДФ-холина ежедневно в течение 7 месяцев, было выявлено 6-17% увеличение концентрации в мускаринового ацетилхолинового рецептора (между тем, как результаты контрольного опыта отклонялись), хотя аффинность рецептора не подверглась изменениям. Может повышать уровень транспортировщиков холина в мозге при пероральном приеме высоких доз, при этом и холин сам по себе, и уридин имеют отношение к наблюдаемым изменениям.

Норадренергическое взаимодействие

Холин (вливания) увеличивает концентрацию в сыворотке адреналина и норадреналина, что распространяется и на ЦДФ-холин, так как холин сам по себе оказывает воздействие на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы с целью высвобождения катехоламинов. В то время как он не эффективен в нормальных условиях в гипоталамусе, он может препятствовать снижению норадреналина, наблюдаемому при гипоксии, при приеме высоких пероральных доз (1,000мг/кг у крыс). Прием 325мг/кг ЦДФ-холина в течение семи ней у крыс не вызвал изменений концентрации ни транспортировщиков норэфедрина, ни общих везикулярных транспортировщиков моноаминов (VMAT2).

Серотонинергическое взаимодействие

Прием 325мг/кг ЦДФ-холина в течение семи дней не вызвал изменений концентрации транспортировщиков серотонина в мозге крысы.

Допаминергическое взаимодействие

ЦДФ-холин обладает допаминергической активность, что было доказано его эффективностью на животных моделях с болезнью Паркинсона, и это вполне вероятно связано с уридиновой составляющей ЦДФ-холина, так как увеличение вызванного калием высвобождения допамина наблюдается под действием уридина, а также под действием ЦДФ-холина (пероральный прием 250мг/кг вызывает 59% увеличение высвобождения допамина), при этом одно из исследований отметило, что инъекции ЦДФ-холина (300мг/кг) в чистом виде вызывают незначительный резкий скачок допамина (23-29%, нормализуется спустя 3 часа), меньший, чем при L-дигидроксифенилаланине (74%). В исследованиях, оценивавших исходную концентрацию допамина (в состоянии покоя в отсутствие стимулирования), не было обнаружено долговременных изменений. Однократная инъекция 900мг/кг оказывает подавляющее действие, что свидетельствует об антагонистском эффекте. Это может быть связано с повышением высвобождения допамина в результате нейронной активации, так как антагонисты допамина увеличивают его синтез (агонисты уменьшают синтез). В исследованиях, в которых использовались агонисты допамина, регулярные инъекции (300мг/кг, но не 100мг/кг) увеличивали вызванное апоморфином обращение (42%). Это может быть связано с транспортировщиком допамина, повышение уровня которого вызвано регулярным введением ЦДФ-холина (мозжечок и лобная доля), что наблюдалось у стареющих крыс (11-18% при пероральном приеме 100-500мг/кг ЦДФ-холина) спустя 7 месяцев, либо с упомянутым выше увеличением высвобождения допамина вследствие стимулирования. Рост концентрации допаминовых рецепторов может быть связан с уридиновой составляющей, так как уридин связан с улучшениями в реологии мембран. ЦДФ-холин в чистом виде не оказывает влияния на концентрацию допамина, но способствует допаминергической передаче сигнала как посредством повышения уровня транспортировщиков допамина, так и за счет увеличения количества допамина, высвобождаемого из стимулируемых нейронов. Данное полезное действие распространяется как на агонисты допамина, так и на допамин сам по себе. ЦДФ-холин обнаружил сохранение допаминергических нейронов на фоне токсинов Паркинсона MPP+ и 6-гидроксидопамина, что может быть связано с его общим антиапоптическим действием. Хотя это больше отражает нейропротективный эффект уридиновой составляющей, сохранение допаминергических нейронов может предотвратить снижение допамина, наблюдаемое под действием токсинов или при повреждениях. Нейропротективное действие ЦДФ-холина, распространяющееся на нейроны, которые выделяют допамин, доказывает, что ЦДФ-холин может уменьшать отклонения в секреции допамина, наблюдаемые при неврологическом повреждении Допаминергическое воздействие ЦДФ-холина связано больше с уридиновой составляющей, чем с холином

Привыкание

Широко распространено мнение, что мезолимбические и мезокортикальные допаминергические системы (а также серотонинергические) играют роль в привыкании, и на сегодняшний день оно формирует основу фармакологической терапии. Предполагается положительное воздействие ЦДФ-холина на кокаиновую зависимость за счет его цитидиновой составляющей и воздействия на обмен допамина. Прием 500мг ЦДФ-холина два раза в день в течение двух недель людьми, изначально имеющими кокаиновую зависимость, выявил больший контроль над употреблением, снижение потребности в вызываемой кокаином эйфории, а также снижение общего влечения или потребности в кокаине, что было определено самостоятельным исследованием, при этом у людей с биполярным расстройством, которые также имели пристрастие к кокаину, в результате приема ЦДФ-холина было обнаружено уменьшение количества людей с содержанием кокаина в моче на конец 12-недельного исследования (влияния на симптоматику биполярного расстройства не обнаружено). Напротив, у кокаинозависимых людей, активно не обращавшихся за медицинской помощью, которые принимали 500мг два раза в день, ЦДФ-холин не смог превзойти плацебо в снижении употребления кокаина или влечения к нему (хотя употребление алкоголя было уменьшено). У людей, ранее злоупотреблявших кокаином (но не отвечающих критерию зависимости DMS-IV), прием тех же 500мг два раза в день в течение четырех дней до приема кокаина не дал значительных изменений ни сердечно-сосудистых показателей, ни параметров когнитивной деятельности, вызванных самостоятельным приемом кокаина. ЦДФ-холин может обладать гипотетическими свойствами против зависимости при приеме 500мг дважды в день, но не является сильнодействующим. Одним из исследований, не обнаружившим какого-либо воздействия, было исследование, в котором участники не только не были намерены предпринять попытку уменьшить употребление кокаина, но и не стремились к лечению.

Память и когнитивная деятельность

У молодых и здоровых крыс ЦДФ-холин не смог улучшить формирование пространственной памяти (500мг/кг в течение 8 недель), что было определено водным лабиринтом , но в других исследованиях 10-500мг/кг выявили способность улучшать выполнение активных и пассивных задач на оборонительную реакцию спустя 10 дней приема, последующие исследования обнаружили силу действия, сопоставимую с Пирацетамом и меклофеноксатом (Центрофеноксин). Сила действия, сравнимая с пирацетамом (100-500мг/кг), была отмечена и в других исследованиях ЦДФ-холина на мышах (25-500мг/кг) , при этом оба обладают усиливающим действие друг друга эффектом по отношению к кратковременному формированию памяти у здоровых грызунов. У здоровых молодых грызунов ЦДФ-холин обладает в некоторой степени действием ноотропного средства и стимулятора памяти, но оно не является 100% надежным. В случае, когда он стимулирует формирование памяти, сила его действия сопоставима с действием пирацетама. Процесс старения сопровождается снижением формирования пространственной памяти у крыс и людей , связанным холинергической и мембранной дисфункцией в гиппокампе, по сравнению с молодыми подопытными. В связи с тем, что ЦДФ-холин вовлечен и в мембранный, и в ацетилхолиновый обмен, он рассматривался на предмет снижения когнитивных способностей (так как уридин эффективен в данном вопросе, предполагалось, что обе молекулы обладают полезным действием). Прием 500мг/кг ЦДФ-холина крысами в течение 8 недель был способен восстанавливать дефицит пространственной памяти, наблюдаемый у стареющих крыс, при этом 10мг/кг вызвало улучшения в выполнении активных задач на оборонительную реакцию. У пожилых людей, не страдающих маразмом, прием 500-1,000мг ЦДФ-холина связан с улучшениями мнемонического воспроизведения и вербальной памяти (1,000мг эффективны только в этом отношении с незначительным отрывом от исходного значения, 2,000мг эффективны по отношению ко всем субъектам), но не в распознавании объектов. ЦДФ-холин эффективно способствует формированию памяти и воспроизведению из памяти у пожилых субъектов в дозировке, находящейся в диапазоне от 500 до 2,000мг, и в пределах этого диапазона оказывает зависимое от дозы полезное воздействие. В исследованиях, изучавших состояние памяти после некоторых видов повреждений, ЦДФ-холин (100-1,000мг/кг) в течение семи дней оказывал нейропротективный эффект у крыс с цереброваскулярным слабоумием, что было доказано лучшими результатами прохождения теста с лабиринтом и снижением некроза клеток гиппокампа. Эффект был более существенным при наивысшей дозе (1,000мг/кг). За счет нейропротективного эффекта может обладать сохраняющим память действием в случаях когнитивных нарушений. Однако, для достижения такого эффекта необходим прием высоких доз.

Взаимодействие с обменом глюкозы

Гормоны поджелудочной железы

Уровень и инсулина, и глюкагона повышается вследствие вливания ЦДФ-холина или холина отдельно, что связано с повышением концентрации ацетилхолина в поджелудочной железе за счет активации никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Холин может повышать концентрацию обоих гормонов поджелудочной железы, практическая значимость данной информации не известна.

Взаимодействие с системами органов

Глаза

Инъекции ЦДФ-холина кроликам (50мг/кг) в течение семи дней вызвали увеличение сетчаточной концентрации допамина (с тенденцией к повышению адреналина и без значительных изменений норадреналина). Внутримышечные инъекции 1,000мг ЦДФ-холина ежедневно страдающим глаукомой людям на протяжении 60 дней были способны увеличивать индуцированный зрительный потенциал и показатели паттерн-электроретинограммы. После 180 дней вымывания полезное действие ослабляется, но при этом оно значительно сильнее, чем у плацебо, и это было воспроизведено в других исследованиях, где инъекции 1000мг обладали таким же защитным эффектом, что и перорально принятая доза в 1600мг ЦДФ-холина. При определении внутриглазного давления, не принимая во внимание, имеют ли отобранные участники внутриглазное давление менее 18мм рт.ст или более 21мм рт.ст, прием ЦДФ-холина не оказал никакого эффекта. Может способствовать нейронной проводимости параллельно зрительным путям, не оказывает влияния на внутриглазное давление.

Взаимодействие с гормонами

Гормон роста

Внутривенное введение ЦДФ-холина способно увеличивать стимулируемое клонидином высвобождение гормона роста, эффект блокируется путем предотвращения нейронного поглощения холина.

Гормоны щитовидной железы

Стимулирование тиреотропина повышается при внутривенном введении ЦДФ-холина крысам, эффект предотвращается блокированием действия холина.

Лютеинизирующий гормон

Стимулируемое РФЛГ высвобождение лютеинизирующего гормона повышается путем внутривенного введения ЦДФ-холина крысам, эффект прекращается за счет предотвращения поглощения холина в мозге.

Кортикостероиды

ЦДФ-холин повышает высвобождение адренокортикотропного гормона из надпочечников за счет воздействия на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы.

Взаимодействие нутриент-нутриент

Холин

Прием ЦДФ-холина (500, 2000 и 4000мг) может привести к повышению сывороточного холина у людей на 23, 32 и 43% соответственно, при измерении через 2-3 часа после перорального приема, при этом повышение происходит на протяжении до 10 часов.

Уридин

Уридин – это нуклеотидная основа, которая также представляет собой общеупотребительную пищевую добавку. Уридин и цитидин в некоторых случаях взаимозаменяемы, так как, несмотря на то, что цитидин может напрямую преобразовываться в цитидин трифосфат для поступления в цикл Кеннеди, уридин также может преобразовываться в цитидин трифосфат (косвенно через образование уридин трифосфата). Пероральный прием ЦДФ-холина способен повышать концентрацию уридина в плазме, при этом 500мг (на 101% выше исходного) менее эффективны, чем 2000мг (136%), в то время как 4000мг не обладают большей эффективностью (134%), при измерении спустя 90 минут после приема, значения держатся в течение 6 часов.

Ресвератрол

У крыс, принявших 0.2-2г/кг ЦДФ-холина внутривенно непосредственно перед экспериментальным инсультом, было обнаружено, что вливание способно увеличивать уровень белка SIRT1, который является посредником в обеспечении нейропротективного эффекта, наблюдаемого при приеме ЦДФ-холина. При комбинированном назначении Ресвератрола (2.5мг/кг) было обнаружено синергетическое влияние.

:Tags

Список использованной литературы:

Bracken BK, et al. Eight weeks of citicoline treatment does not perturb sleep/wake cycles in cocaine-dependent adults. Pharmacol Biochem Behav. (2011)

Fagone P, Jackowski S. Phosphatidylcholine and the CDP-choline cycle. Biochim Biophys Acta. (2013)

Kent C. Regulatory enzymes of phosphatidylcholine biosynthesis: a personal perspective. Biochim Biophys Acta. (2005)

Horibata Y, Hirabayashi Y. Identification and characterization of human ethanolaminephosphotransferase1. J Lipid Res. (2007)

Предложено: применение CDP-холина (цитидин-дифосфат-холина) или его соли в качестве профилактического средства для лечения церебральной ишемии и способ такого профилактического лечения. Изобретение отличается тем, что для CDP-холина или его соли выявлен новый, неизвестный ранее механизм действия: ингибирование активации каспазной цепи, причем эффективность действия высока при профилактическом приеме. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 ил.

Рисунки к патенту РФ 2255741

Область техники, к которой относится изобретение.

Данное изобретение касается применения CDP-холина для профилактического лечения церебральной ишемии.

Уровень техники.

Существует ряд факторов, участвующих в появлении и степени развития церебральных ишемических нарушений, вторичных относительно локальной ишемии. Данные факторы включают недостаток энергии и потерю гомеостаза нейромедиаторов и катионов; индукцию и нерегулируемую экспрессию ранних генов, а также мобилизацию цитокинов, которые изменяют функцию гематоэнцефалического барьера и участвуют в инфильтрации лейкоцитов; быструю гибель клеток в центральных зонах инфаркта и задержанную гибель, часто ассоциированную с апоптозом, в периферических и пограничных областях, а также индукцию или экспрессию трофических факторов и их рецепторов, которые способствуют компенсационно пластическому феномену и ангиогенезу.

Знание механизмов гибели клетки, возникшей в результате ишемии, представляет собой базовый аспект, поскольку их контроль делает возможным внешнетерапевтическое вмешательство. Генетический контроль запрограммированной гибели клетки в основном был исследован на нематоде Caenorhabditis elegans и имеет отношение к генам ced-3, ced-4 и ced-9. Каспазы, тип цистеин-зависимых протеаз млекопитающих, соответствуют ряду вариантов продукта гена ced-3 и являются важными элементами при развитии апоптоза. Каспазы различным образом включают в ряд моделей гибели клетки, и они действуют на различные базовые субстраты, определяющие выживаемость клеток, приводя к их дезинтеграции. Каспазы 1, 2, 3, 6 и 8 связаны с различными заболеваниями центральной нервной системы. В работах Т.Е. Andreoli (см. Am. J. Med., 107, 488-506, (1999)) и B.C. Albensi (см. Drug News Perspect., 12(8), 453-457, (1999)) подробно рассмотрен феномен апоптоза и роль каспаз.

В настоящее время имеется мало литературных данных относительно экспрессии каспаз после повреждения, индуцированного временной общей ишемией или фокальной ишемией. Современные исследования показали, что для каждой каспазы характерна вариабельная экспрессия в зависимости от времени действия и типов клеток. Заявителями обнаружено, что каспазы принимают участие в ишемическом эпизоде в обоих случаях - как в головном мозге человека, так и в модели фокальной ишемии на крысах, и что экспрессия каспаз, как доказано, является особенно заметной в пограничной зоне в течение первых дней после инфаркта.

CDP-холин (цитидин-дифосфат-холин, Цитиколин) является ключевым предшественником в синтезе мембранного фосфатидилхолина. В экспериментальных моделях экзогенное введение CDP-холина снижает разрушение клеточных мембран путем индукции повышения синтеза фосфатидилхолина и снижения уровней свободных жирных кислот. Показано, что лечение CDP-холином эффективно в ряде моделей ишемии или гипоксии на животных. Антиапоптотический, нейропротекторный и антиамнезический эффекты CDP-холина исследованы в экспериментах на крысах в работе Х.А. Alvarez и соавт. (см. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology: 21(8), 535-540, (1999)). Нейропротекторный механизм CDP-холина полностью неизвестен. В настоящее время считают, что данный эффект связан со снижением уровня свободных жирных кислот, образованием свободных радикалов, стабилизацией мембран нервных клеток, снижением токсичности, индуцированной глутаматом, и повышением уровня выживаемости нервных клеток. Пока не выяснено, может ли положительный эффект CDP-холина при ишемических эпизодах быть связан со снижением уровня гибели клеток вследствие апоптоза в пограничной области после фокальной ишемии.

Неожиданно было обнаружено, что введение CDP-холина перед церебральным ишемическим эпизодом дает более сильный положительный эффект в плане профилактики тяжести последствий заболевания, чем введение CDP-холина после возникновения последствий.

Сущность изобретения.

Данное изобретение касается применения CDP-холина или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для профилактического лечения церебральной ишемии.

Профилактическое лечение означает, что CDP-холин или его фармацевтически приемлемую соль вводят перед возможным развитием ишемического эпизода. В том случае, когда ишемический эпизод происходит, продолжение лечения является предпочтительным. В таком случае режим лечения может быть адаптирован в соответствии с нуждами пациента.

С точки зрения другого аспекта изобретение касается нейропротекторного лечения. Нейропротекция означает защиту ткани головного мозга от повреждения, в частности, от церебрального инфаркта.

Согласно другому аспекту, данное изобретение касается применения CDP-холина или его фармацевтически приемлемой соли для профилактики степени повреждения ткани головного мозга.

Согласно специфическому варианту осуществления данное изобретение касается вышеупомянутого применения, при котором повреждение ткани головного мозга и, в частности, церебральный инфаркт, связаны с церебральной ишемией.

Церебральная ишемия включает в себя церебральные ишемические события. Ишемическое событие можно определить как уменьшение кровоснабжения ткани. Церебральная ишемия может быть вызвана снижением или даже нарушением кровоснабжения из артерии, питающей головной мозг.

CDP-холин обладает ингибирующим эффектом на активацию каспазной цепи и снижает уровень апоптоза в нервных клетках в пограничной области.

Таким образом, в свете другого аспекта, данное изобретение относится к применению CDP-холина или его фармацевтически приемлемой соли для ингибирования активации каспазной цепи. Поскольку данный эффект был выше у предварительно пролеченных субъектов, то пришли к заключению, что CDP-холин вызывает профилактический нейропротекторный эффект при церебральных ишемических событиях. Вкратце, тот факт, что CDP-холин является более эффективным при введении перед ишемией, предполагает наличие предупреждающего действия на тяжесть ишемических осложнений. Наконец, профилактический способ, соответствующий данному изобретению, является значительно более эффективным, чем традиционное лечение после события.

Применение в соответствии с данным изобретением включает в себя способ профилактического лечения церебральной ишемии, предусматривающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества CDP-холина или его фармацевтически приемлемой соли.

CDP-холин или его фармацевтически приемлемые соли или их смеси могут быть введены или необязательно совместно введены нуждающемуся в этом субъекту, обычно больному человеку, последовательно или одновременно с дополнительными терапевтическими агентами в фармацевтически приемлемой форме, например, в виде подходящих смесей с фармацевтическими носителями и/или наполнителями, в эффективном количестве, предпочтительно в суточных дозах, лежащих в интервале от 0,5 до 4 г по свободному CDP-холину, более предпочтительно от 1 до 2 г по свободному CDP-холину, как перорально, так и парентерально в зависимости от состояния пациента.

Перечень фигур чертежей и иных материалов.

На Фигурах 1, 2, 3, 4 и 5 представлены графики в виде столбиков, отражающие средние значения измерения каспаз 1, 2, 3, 6 и 8, соответственно, в анализах с использованием иммунофлуоресценции. Доверительный интервал составляет 95% и статистическая значимость относительно контроля равна *р<0,05, **р<0,025, ***р<0,01.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Фармацевтически приемлемые соли CDP-холина включают в себя его соли, полученные при добавлении оснований, в частности соли щелочных или щелочноземельных металлов, такие как соли натрия, калия, кальция и магния, или соли присоединения, полученные при добавлении неорганических или органических кислот, таких как хлористоводородная кислота, бромистоводороднная кислота, серная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, лимонная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, винная кислота, акриловая кислота, метакриловая кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, бензойная кислота, салициловая кислота, коричная кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и никотиновая кислота.

CDP-холин или его соли могут быть использованы в безводной или сольватированной, в частности, гидратированной форме.

Введение может быть пероральным в форме таблетки, капсулы, порошка, гранулы, облатки, лепешки, раствора, суспензии, эмульсии, сиропа, геля и т.п. или парентеральным в форме раствора, суспензии, эмульсии и т.п. для внутривенной или внутримышечной инъекции.

Субъекты, особенно нуждающиеся в лечении в соответствии с данным изобретением, представлены:

Пациентами, подвергшимися основному хирургическому вмешательству, т.е. пациентами, которым будут делать, делают и особенно которым сделаны хирургические операции, когда являются вероятными или, в особенности, при которых происходили кровотечения, манипуляции с сосудами или индуцированная и поддерживаемая гипотензия (нейрохирургия, сердечно-сосудистая хирургия, трансплантаты органов, имплантат ортопедического протеза и т.п.). В данных случаях предпочтительно начать лечение за 24-48 часов до хирургической операции, например, при эффективных пероральных дозах 1-2 г/день. Введение лекарства продолжают во время хирургической операции в эффективных дозах, составляющих, например, 1-2 г, внутривенным путем во время анестезии и затем в течение 1 недели в эффективных дозах, составляющих, например, 1-2 г/день, перорально или внутривенно в зависимости от состояния пациента.

Пациентами с высокой степенью риска развития острого ишемического события, такого как инсульт, вследствие нескольких известных факторов риска, таких как история предшествующих временных ишемических эпизодов, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, фибрилляция предсердий или другое эмболическое сердечное заболевание. В данном случае пациентов следует лечить эффективными дозами, например, 1-2 г/день при пероральном введении, как если бы пациент перенес гипотетический инсульт.

Следующие примеры иллюстрируют препараты активного ингредиента, пригодные для применения в способе, соответствующем данному изобретению. Компетентные специалисты в данной области смогут сделать любое изменение при условии, что специфический вариант осуществления изобретения не будет модифицирован, и вследствие этого изобретение не ограничено специфическими деталями данных примеров.

ПРИМЕР 1: таблетки по 500 мг

CDP-холин, натриевая соль 522,5 мг

Тальк 30,9 мг

Стеарат магния 3,0 мг

Диоксид кремния 2,5 мг

Na-Кроскармеллоза 20,0 мг

Кукурузный крахмал 20,0 мг

Микрокристаллическая целлюлоза, s.q.* 780,0 мг

ПРИМЕР 2: 25% раствор для перорального применения

CDP-холин, натриевая соль 26,12 г

70% сорбит 20,00 г

Метиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты 0,16 г

Пропиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты 0,04 г

Цитрат динатрия 0,60 г

Сахарина натриевая соль 0,02 г

Клубничная эссенция 0,04 г

Краситель Red Punzo 4R 0,50 г

Безводная лимонная кислота 0,05 г

Очищенная вода, s.q.* 100,00 мл

*s.q. - в достаточном количестве или сколько требуется.

ПРИМЕР 3: Раствор для внутривенной инъекции

CDP-холин, натриевая соль 522,50 мг

Хлористоводородная кислота, рН 6,0-6,5, q.s.

Вода q.s.* 4,00 мл

*q.s. - (quantum satis) в достаточном количестве или сколько требуется.

ПРИМЕР 4: Нейропротекторное действие

Эффект CDP-холина на отсроченную гибель нервных клеток (апоптоз) оценивают на модели кортикальной церебральной ишемии на крысах в соответствии со следующим протоколом эксперимента:

1) - Животные:

Все тесты на церебральный инфаркт проводят на самцах крыс Sprague-Dawley массы 220-270 г. Животных содержат при свободном доступе к корму и воде в помещениях с контролем температуры и влажности с циклом чередования света и темноты 12/12 час.

2) - Модель закупорки средней мозговой артерии:

Церебральную ишемию индуцируют путем постоянной непосредственной закупорки средней мозговой артерии с использованием электрокоагуляции. При глубокой анестезии на голову крысы накладывают зажимы и делают разрез между левым ухом и левым глазом. Затем обнажают череп, разрезая височную мышцу. Краниотомию проводят с использованием сверла диаметром 1-2 мм позади чешуйчатой борозды. Твердую мозговую оболочку просверливают, чтобы обнажить ветвь средней мозговой артерии, в которой проводят постоянную коагуляцию.

3) - Схемы лечения:

Крыс случайным образом делят на три группы:

(a) Группа, получающая лечение через 30 минут после ишемии; животных данной группы лечат CDP-холином (500 мг/кг) в 0,9% стерильном физиологическом солевом растворе (0,1 мл), который вводят внутрибрюшинно. Данная группа представлена на Фигурах 1-5, как "После ишемии".

(b) Группа, получающая лечение за 24 часа до ишемии и через 30 минут после ишемии; животные данной группы получают такое же лечение, как в группе (а). Данная группа представлена на Фигурах 1-5, как "До ишемии".

(c) Животных данной группы используют в качестве контроля. После ишемии их лечат 0,9% физиологическим солевым раствором (0,1 мл), который вводят внутрибрюшинно. Данная группа представлена на Фигурах 1-5, как "Контроль".

4) - Получение образцов для морфологического изучения.

Мечение фрагментированной ДНК и иммуногистохимический анализ каспазы:

Животным позволяют возвратиться к нормальному состоянию в различные периоды времени (30 мин и 1, 4, 8, 12, 24 и 48 час) перед тем, как их усыпляют этиловым эфиром. Затем в их головной мозг сразу же вводят PBS (фосфатно-буферный раствор) при 4°С, используя канюлю, введенную в сердце (левый желудочек) с последующим введением 4% параформальдегида. Головной мозг быстро удаляют и фиксируют путем погружения в тот же самый фиксирующий раствор на 24 час при 4°С. После криопротекции с использованием 30% сахарозы головной мозг замораживают в изопентане, охлажденном жидким азотом, а затем хранят при -70°С. С помощью криостата из головного мозга делают срезы толщиной 50 мкм. Срезы головного мозга хранят при -70°С, используя криопротектор. Данные препараты затем используют как образцы для иммуногистохимического анализа, изучения морфологии и мечения in situ апоптотических клеток. Морфологию инфаркта изучают на последовательных препаратах, включающих начало и конец инфаркта с использованием окрашивания гематоксилином и эозином и окрашивания по Нисслу (NissI) (крезил фиолетовым). Апоптотические клетки метят вариантами фрагментированной ДНК введением метки in situ. Иммуногистохимический анализ экспрессии каспазы проводят, используя метод с применением авидин-биотин-пероксидазы со специфическими первичными антителами против каспаз 1, 2, 3, 6 и 8, полученными от фирмы Santa Cruz Biotechnology.

5) - Гель-электрофорез и анализ методом вестерн-блоттинга:

Приготовление образцов в плане групп и периодов времени аналогично данной процедуре, описанной в разделе 4). Животных, которые находятся в состоянии глубокой анестезии, декапитируют и сразу удаляют головной мозг. В каждом из случаев делают срезы следующих областей: а) серого вещества в области инфаркта; б) белого вещества в области инфаркта; в) серого вещества в пограничной области и г) белого вещества в пограничной области. Для каждого случая получают образцы из контралатеральной и ипсилатеральной сторон. Данные образцы впоследствии используют для анализа методом вестерн-блоттинга с использованием антител против каспаз и антител против различных субстратов каспаз с целью исследования их возможной деградации после ишемического повреждения.

6) - Результаты

Для оценки эффекта лечения экспрессию каспаз 1, 2, 3, 6 и 8 как маркеров процесса апоптоза измеряют через 12 часов после индукции инфаркта, полученные результаты представляют на Фигурах 1, 2, 3, 4 и 5, соответственно. Заявители наблюдают наличие существенных различий между лечеными и контрольными животными в плане экспрессии данных маркеров. Кроме того, что более важно, данные различия являются более значительными у животных, получающих лечение до ишемии, чем у животных, получающих лечение после ишемии. Все эти эксперименты делают очевидным, что CDP-холин при введении до и после индукции инфаркта снижает уровень каспаз более значительно, чем при введении только после индукции инфаркта.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ профилактического лечения церебральной ишемии, отличающийся тем, что субъекту вводят цитидин-дифосфат-холин (CDP-холин) или его фармацевтически приемлемую соль до и после возникновения ишемического эпизода при суточных дозах в эквивалентных свободному цитидин-дифосфат-холину количествах, лежащих в интервале от 1 до 2 г.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли цитидин-дифосфат-холина представлены его солями щелочных или щелочноземельных металлов или его солями, образованными минеральной или органической кислотами, такими, как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, лимонная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, винная кислота, акриловая кислота, метакриловая кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, бензойная кислота, салициловая кислота, коричная кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и никотиновая кислота, в безводной или гидратированной форме.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что проводят профилактическое лечение субъекта, имеющего риск развития острого ишемического события.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что проводят профилактическое лечение субъекта, который подвергся обширному оперативному вмешательству.

5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что субъект является больным человеком.

6. Применение цитидин-дифосфат-холина или его фармацевтически приемлемой соли для ингибирования активации каспазной цепи при профилактическом лечении церебральной ишемии.

.
CDP холин сырой порошок имеет некоторые другие потенциальные применения в отношении познания. Он широко используется в качестве усилителя памяти в молодости, но, несмотря на некоторые исследования грызунов, предполагающие, что это возможно с пероральным порошком холина CDP, на данный момент в молодом возрасте нет человеческих исследований. В одном из исследований отмечается увеличение внимания с помощью порошка CHP с низкой дозой CDP (который необходимо реплицировать), а сывороточный порошок CDP-холина может играть роль как средство против затягивания против кокаина, а также (предварительные данные).

2. CDP холин-порошок-CAS: 987-78-0

3. Как сделать CDP холиновый порошок Работает?

CDP choline powder - психотимулятор ноотропный, который работает несколькими способами: восстанавливает и восстанавливает нейронные мембраны, повышает уровень допамина в центральной нервной системе и усиливает продукцию нейротрансмиттера ацетилхолина. Его механизмы действия широко изучены, и в отличие от многих ноотропов, действия и процессы сырого порошка CDP хорошо поняты.
При всасывании CDP сырой порошок холина расщепляется на холин и цитидин и рассеивается по всему телу, пересекая гематоэнцефалический барьер и проникая в центральную нервную систему. Цитидин превращается в уридин, нуклеотидное основание, которое имеет решающее значение для синтеза нейральной мембраны и, как считается, усиливает познание. Выпущенный холин действует как холинергический, увеличивая уровень холина в мозге. Взаимодействие с ноотропиками класса Racetam. Пост-абсорбционное действие порошка холина как холинергика делает его идеальным дополнением к ноотропиям рацетама, которые в значительной степени влияют на холин для их мозговых заболеваний, улучшающие функции.
Холин является предшественником нейротрансмиттера ацетилхолина, что абсолютно важно для многих аспектов когнитивной функции, особенно для обучения и памяти. Ноотропы класса Racetam, такие как пирацетам, считаются агонистами ацетилхолина, соединениями, которые увеличивают продуцирование и высвобождение ацетилхолина, стимулируя соответствующие сайты рецепторов нейротрансмиттеров.
Когда присутствует достаточное количество холина, повышенное производство и высвобождение ацетилхолина создает значительные когнитивные улучшения, начиная от лучшей памяти и заканчивая лучшей фокусировкой, более ясной мысли, быстрого отзыва и даже улучшения сенсорного восприятия. Но когда холин в мозге недостаточен, эффект от добавок рацетама значительно уменьшается. Кроме того, незначительные, но раздражающие головные боли, которые иногда связаны с использованием рацетама, в основном связаны с недостаточным холином.
По этим причинам многие ноотропные пользователи считают CDP холин-порошок обязательным при сборке стека, который включает в себя рацетамы. Каждый из них является мощным энтузиастом мозга, но вместе они намного более эффективны, чем каждый может быть сам по себе.

4. CDP холиновый порошок Порошок (987-78-0) - Способ действия

Как точно работает сывороточный порошок CDP, когда он достигает мозга?
Поскольку добавка поступает в кровоток и метаболизируется организмом, он разбивается на CDP холин сырой порошок и Cytidine Diphosphate. CDP холиновый порошок долгое время считался одним из самых важных питательных веществ для здоровья мозга и улучшения способности мозга. CDP холин сырой порошок используется вашими мозговыми клетками в синтезе ацетилхолина, который является нейротрансмиттером, тесно связанным с синаптической пластичностью. Увеличивая активность холинергической активности, порошок холина CDP может способствовать усилению формирования памяти, способности к обучению, сосредоточению внимания, концентрации и даже лучшему рассуждению и решению проблем.
Сывороточный порошок CDP часто используют в ноотропном штапеле с пирацетамом, анирацетамом или ноопепом, потому что эти добавки, как известно, дополняют друг друга и приводят к еще более высоким уровням активности ацетилхолина в ваших нейронах. В фосфолипид фосфатидилхолин также включается порошок холина. Это вещество участвует в строительстве и ремонте тканей головного мозга, включая ваши нейроны.
Фактически, это по существу тот же самый материал, который составляет клеточные мембраны большей части мозга и нервных клеток. Он представляет собой столько же, сколько 30 процентов всей ткани серого вещества в мозге. Поскольку мы стареем, часть памяти причины и снижение когнитивных функций обусловлены тем, что эти клетки и мембраны просто изнашиваются. CDP choline powder способен восстанавливать эти клетки, помогая им функционировать более эффективно и лучше общаться друг с другом.
Это дополнение также помогает увеличить приток крови к мозгу. Улучшается поглощение кислорода и метаболизм глюкозы и мозга. Зачастую эти эффекты приводят к значительно более высокому уровню умственной энергии. Большинство людей также, вероятно, почувствуют улучшенную способность сосредоточиться и сосредоточиться, а некоторые даже замечают, что они имеют расширенный охват внимания. Некоторые исследователи даже смотрят на для детей и взрослых с СДВГ и ДОБАВИТЬ.
Если вы действительно хотите повысить концентрацию и уровень мотивации, лучше всего комбинировать сывороточный порошок CDP холина с другими ноотропами, такими как Noopept и Pramiracetam, но это дополнение может также иметь мощный эффект. До сих пор многообещало исследование порошка холина CDP, однако все еще необходимы дополнительные исследования. В это время CDP холиновый порошок доступен в США только в качестве дополнения для здоровья, и FDA не одобряет CDP холин сырой порошок в качестве лекарственного средства для предотвращения или лечения каких-либо условий.

5. Типичный порошок холина CDP порошок дозировка

Правильная дозировка сывороточного порошка CDP зависит от многих различных факторов, включая возраст, вес, пол, физиологию и личную чувствительность. Сколько CDP холина, которое вы используете ежедневно, также будет зависеть от ваших причин принимать его в первую очередь. Рекомендации по дозировке ниже приведены только в общих рекомендациях, и ваша личная дозировка может отличаться. Всегда рекомендуется поговорить с врачом, чтобы определить оптимальную дозировку для ваших нужд.
Например, если вы ищете некоторые из когнитивных преимуществ, перечисленных выше, большинство пользователей рекомендуют оставаться где-то в диапазоне доз 500 до 1,000 мг ежедневно. Некоторые обзоры и журналы пользователей могут предложить использовать больше, но не рекомендуется что вы начинаете с высокой дозы. Еще одна вещь, которую вы хотите иметь в виду, заключается в том, чтобы избежать приема стандартной дозы порошка CDL холина в течение вечера, так как это может привести к увеличению энергии, которая может привести к затруднению попадания в сон.
В некоторых случаях может оказаться целесообразным принимать более крупную дозу, если вы страдаете клинической проблемой, для которой ваш врач назначил порошок холина CDP. Докторам Северной Америки по-прежнему довольно редко предписывать это дополнение, но это чаще встречается в Европе, где был использован для лиц, перенесших инсульт, и пожилых людей с потерей памяти. Если эта ситуация применима к вам, вы должны обязательно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать эту ноотропную добавку.

6. CDP холиновый порошок B enefits и эффекты

CDP-холин-порошок является промежуточным продуктом для создания мембранных фосфолипидов, которые окружают каждую клетку и для создания важного химического ацетилхолина, обнаруженного в мозге и теле. Это питательное вещество одобрено в Европе и Японии для использования при инсульте, болезни Паркинсона и других неврологических расстройствах и продается под торговой маркой Citicoline. В некотором смысле вы могли бы считать его более мощной формой холина. Исследования показывают, что сывороточный порошок CDP холина помогает превращать фосфатидилхолин в мембраны клеток мозга человека; увеличивает синтез ацетилхолина; улучшает умственную работоспособность у пациентов с болезнью Альцгеймера; и даже улучшает память у пожилых пациентов с дефицитом памяти. Бельгийское исследование показало, что администрация собак улучшает их способность учиться и помнить.
Это дополнение еще не известно, но оно должно быть, поскольку оно обеспечивает много когнитивных преимуществ. Вы можете купить сывороточный порошок CDP choline самостоятельно или в комбинации формулы, которая обеспечивает несколько важных ускорителей мозга одновременно.

1) Низкий CDP холиновый порошок Уровни могут привести к повреждению печени

Для производства фосфатидилхолина необходим порошок холина CHP. Фосфатидилхолин имеет важное значение для разрушения липидов в печени. Поэтому низкие уровни порошка холина CDP могут приводить к накоплению липидов в печени. В исследовании, проведенном у здоровых взрослых, большой процент испытуемых, подвергшихся воздействию низких порошков диеты с низким содержанием CDP, развил жирную болезнь печени и другие проблемы с печенью. Эти эффекты были отменены, когда в диету вводилось больше порошка холина CDP. Повреждение печени, вызванное низким порошком холина CDP, может, в свою очередь, вызывать ожирение, гипертонию или резистентность к инсулину.

2) CDP холин-порошок может уменьшить воспаление

Было показано, что сывороточный порошок CDP холина снижает уровень факторов воспалительного ответа в организме. Агонизм некоторых рецепторов ацетилхолина является прямым противовоспалительным. Таким образом, порошок холина ХОБ может улучшить симптомы воспалительных заболеваний, таких как астма.

3) CDP холиновый порошок необходим для создания миелина и увеличения миелинизации

Холин является важным питательным веществом для миелина, что имеет решающее значение для интеллекта и IQ. В животных моделях рассеянного склероза сывороточный порошок CDP холина оказывает благотворное влияние на миелин, олигодендроциты и аксоны. После вызванной наркотиками демиелинизации, эффективно улучшали регенерацию миелина и реверсировали дефицит координации координирования. Повышенная ремиелинизация возникала из-за увеличения числа пролиферирующих олигодендроцитов и клеток-предшественников олигодендроцитов.

4) CDP холиновый порошок Может помочь улучшить когнитивную эффективность

Ацетилхолин является существенной молекулой в нервной системе. Без ацетилхолина нервная система не может передавать информацию в организме. Когнитивное снижение часто происходит частично из-за нехватки ацетилхолина. При увеличении потребления холина субъекты могут увеличить уровни ацетилхолина, уменьшить когнитивные снижают и защищают нервную систему от дегенерации. Исследование показало, что у пациентов, принимающих CDP-холин-порошковый кофеин, улучшились познавательные способности. Некоторые исследования показали, что CDP-холиновый порошок может улучшить память. Другое исследование показало, что CDP-холиновый порошок может помочь улучшить внимание к предметам,

5) CDP choline powder может помочь улучшить симптомы болезни Альцгеймера и Паркинсона

Испытания показали, что повышенное потребление порошка CDP улучшает симптомы пациентов с легкой болезнью Альцгеймера. Болезнь Паркинсона - это заболевание, вызванное ухудшением моторных нейронов, что вызывает жесткость и дрожь в конечностях. Исследования показали, что CDP холиновый порошок может помочь облегчите эти симптомы.

6). Низкие уровни порошка холина CDP могут увеличить риск развития рака

Высокий уровень гомоцистеина является известным фактором риска для рака. Без CDP холина необработанного порошка, необходимого для разрушения Homocysteine, риск развития рака может теоретически увеличиваться. Однако в одном исследовании было установлено, что более высокие уровни порошка холина CDP связаны с повышенным риском смертельного рака простаты. CDP холин сырой порошок высококонцентрирован в клетках рака предстательной железы, а концентрации в крови CDP холина порошка были связаны с повышенным риском рака предстательной железы. Исследование показало, что высокий уровень порошка холина CDP в рационе может снизить риск развития груди рак. Исследование также показало, что мутации в гене, который разрушает CDP холин сырой порошок, могут увеличить риск рака молочной железы. Конечная линия: порошок холина CDP является жизненно важным питательным веществом в профилактике рака молочной железы.

7) CDP холин-порошок Может помочь шизофрении, биполярному и аутизму

Шизофрения и аутизм могут быть вызваны дефицитом железа у матери во время беременности. У крыс было обнаружено, что пренатальные добавки для снижения уровня холина CDP могут помочь снизить вероятность возникновения субъектов риска, которые развивают эти расстройства позже в жизни. Шизофрения и аутизм развились из-за генетических предрасположенности также могут быть предотвращены пренатальными добавками порошка сыворотки CDP. В исследовании, проведенном по предметам с шизофренией, субъекты показал улучшение познавательной и рабочей памяти после лечения. Несколько исследований показали, что порошок холина CDP может помочь в лечении биполярного расстройства и может быть полезным дополнением к фармацевтическим вмешательствам.

8) CDP холин-порошок может улучшить восстановление тех, кто страдает от травм головного мозга

Восстановление от черепно-мозговой травмы может быть длительным и даже смертельным исходом. Было показано, что порошок холина CDP помогает мозгу оправиться от травматических повреждений.

9) Высокие уровни порошка холина CDP могут помочь увеличить атлетическую производительность

Исследование показало, что высокий уровень альфа-ГПХ, являющийся источником сырого порошка CDP, помог улучшить вес. Лифтинг и спортивные результаты. Субъекты показали повреждение мышц, когда на диете с низким содержанием CDL холина.

10) Высокие уровни порошка холина CDP могут уменьшить аппетит

Показано, что уровни CDP холина порошка 2000mg / день уменьшают аппетит субъектов.

11) CDP холиновое сырье Может помочь лечить наркоманию

Некоторые свидетельства показали, что сывороточный порошок CDP холина может помочь уменьшить зависимость от наркотиков, таких как кокаин.

12) CDP холиновый порошок является важным для развития плода

CDP холиновый порошок очень важен для развития плода. Многие беременные женщины не потребляют достаточно холодного сырого порошка CDP. В ранние годы младенчества, в то время как мать кормит грудью, важно, чтобы мать потребляла большое количество порошка холина CDP. CDP-холин-порошок имеет важное значение для построения нервной системы, способствует делению клеток и расширению ткани. Будучи необходимым предшественником ацетилхолина, сывороточный порошок CDP-холина имеет решающее значение для развития мозга плода. Расстройства фетального алкогольного спектра обусловлены потреблением алкоголя у матери во время беременность и характеризуются «физическими аномалиями, ненормальными аномалиями и нейрокогнитивными нарушениями, в том числе умственными, исполнительными и недостатками памяти». Исследования показали, что порошок холина CDP может помочь смягчить симптомы таких расстройств.

13) CDP холиновый порошок имеет важное значение для определения экспрессии генов во время развития

Выражение генов является важной частью определения характеристик индивидуума. Некоторые гены в организме могут быть отключены, а другие включены. Большинство аспектов экспрессии генов определяются во время развития плода. Некоторые гены отключены посредством метилирования ДНК, в то время как другие гены остаются on.Betaine, метаболит порошка CDP холина, имеет важное значение для обеспечения ферментов метилирования метильными группами. Без источника метильных групп метилирование не может произойти, и экспрессия гена не может быть изменена.

14) Низкий уровень порошка холина CDP может предотвратить неправильный метаболизм липидов в кишечнике

Фосфатидилхолин необходим для метаболизма липидов в кишечнике. Поскольку CDP-холиновый сырой порошок необходим для получения фосфатидилхолина, низкие уровни порошка холина CDP могут ограничить производство. Исследование, проведенное у лактирующих крыс, показало, что низкий уровень сырого порошка CDP холина привел к более высоким уровням неметаболизированного липидов в кишечнике. Было также показано, что низкие уровни порошка холина CDP приводят к уменьшению абсорбирующей площади поверхности кишечника.

15) CDP холин-порошок может помочь улучшить симптомы глаукомы

Глаукома - это заболевание, вызванное давлением за зрительным нервом. Болезнь может привести к слепоте. Исследование показало, что, когда субъектам с заболеванием давали CDP холиновый порошок, симптомы Глаукомы были значительно улучшены. Это говорит о том, что лечение сывороточным порошком CDP холина может быть дополнением к другим методам лечения глаукомы.
Нет никого, кто не может извлечь выгоду из улучшения мозга, умственной ясности и улучшений настроения, связанных с сырым порошком CDL холина. Широко исследованное дополнение безопасно для всех типов пользователей и имеет несколько подтвержденных и документированных положительных эффектов, которые могут почувствовать себя сразу после принятия дополнения. У пациентов с полностью здоровыми мозгами и даже с когнитивными нарушениями, такими как инсульт и люди с болезнью Альцгеймера, можно безопасно использовать CDP-холиновый порошок и улучшать их память и настроение.

7. CDP choline powder Преимущества VS Преимущества Alpha GPC

Тело превращает холин в CDP холиновый порошок, который затем разбивается на фосфатидилхолин. Фосфатидилхолин является складом холина в организме. Это может помочь как с созданием клеточной мембраны, так и при необходимости создает ацетилхолин.
Alpha GPC находится на противоположном конце процесса из CDP-холина. Alpha GPC является побочным продуктом фосфатидилхолина вместо предшественника. В основном, это все означает, что в процессе метаболизма холина, сывороточный порошок CDP холина ближе к исходному источнику холина, а Alpha GPC ближе к форме, используемой клетками.
На самом деле это непростой вопрос. Было проведено только два исследования, непосредственно сравнивающих эти два случая, когда вводили внутримышечно. В первом исследовании, казалось, увеличивал когнитивную функцию больше, чем сывороточный порошок CDP-холина, а во втором, Alpha GPC привел к более высоким уровням холина в плазме. Хотя Alpha GPC, по-видимому, является явным победителем, предлагается, чтобы метод проглатывания мог оказать влияние, а также то, что уровни в плазме могут указывать на более высокий уровень потребления CDL-холинового порошка.
Было доказано, что, когда они не сравниваются с головой головы, как альфа-ГПХ, так и CDP-сывороточный порошок. Учитывая несоответствие в превосходном дополнении, лучший способ действий - просто проверить их. Вы можете начать с одного на пару недель, а затем переключиться. Если кто-то работал лучше, чем другой, для вас, у вас есть победитель! Вы также можете использовать их одновременно, чтобы обеспечить охват всего процесса.
Когда дело доходит до необходимых питательных веществ, холин является лидером в поддержании здорового мозга и тела. Холин играет решающую роль в синтезе клеточных мембран, которые затем поглощают собственные питательные вещества.
В мозге холин является предшественником ацетилхолина, нейротрансмиттера, который помогает поддерживать правильную функцию мышц памяти. Важность правильных уровней холина становится первостепенной в стареющих популяциях, когда синтез ацетилхолина замедляется, что приводит к быстрому снижению памяти и когнитивной функции.
В менее тяжелых стадиях и случаях воздействие возраста на память используется как шутка или оправдание, когда кто-то что-то забывает, но в более тяжелых случаях потеря памяти может быть разрушительной.
Холин можно принимать только через диету. Некоторые продукты, такие как яйца и мясо, выше у холина, чем другие, но это также те же продукты, которые были поношены и ошибочно обвиняются в причинении многих других заболеваний. В результате многие американцы испытывают недостаток холина, и, по оценкам, 10% или меньше мужчин, женщин и детей получают рекомендуемое суточное количество холина. Это особенно проблематично для вегетарианцев и веганов, которые не имеют этих продуктов в своем рационе.
Когда происходит дефицит холина, организм выделяет строение клеточных мембран, оставляя мозг на задней горелке. В дополнение к потреблению большего количества продуктов, богатых холином, добавки холина - это солидный способ увеличить потребление холина, особенно в группах старения. Двумя популярными пищевыми добавками с высокой биодоступностью являются CDP холин и Alpha GPC. Несмотря на то, что они технически различны, оба они эффективны, поскольку они происходят на разных стадиях метаболического распада холина.

8. CDP choline powder Побочные эффекты

CDP побочные эффекты порошка порошка. База данных Natural Medicines оценивает сывороточный порошок CDP choline как возможно безопасный для перорального применения у взрослых. CDP холиновый порошок обычно хорошо переносится, когда его принимают в соответствующих дозах.
Хотя побочные эффекты редки, есть несколько мягких побочных эффектов, которые были связаны с этим дополнением. К ним относятся такие эффекты, как головные боли, усталость, нервозность, тошнота, диарея и другие проблемы ГИ. В крайне редких случаях это может привести к снижению артериального давления и / или головокружению.
Вновь большая часть этих эффектов встречается довольно редко. Это дополнение действительно имеет очень безопасный индекс токсичности и должно рассматриваться почти всеми, за исключением беременных и кормящих матерей (просто из-за отсутствия доказательств и тестирования на безопасность).
В целом, порошок холина CDP является безопасным, эффективным дополнением, которое может помочь улучшить память, концентрацию и внимание, и это может принести много преимуществ для молодых и старых.

9. Дополнительная информация о CDP холиновый порошок порошок

CDP холиновый порошок или , является источником холина, который, как было показано, помогает улучшить память и когнитивные функции своих пользователей. Предполагается, что сывороточный порошок CDP холина вызывает увеличение плотностей дофаминовых рецепторов и правдоподобно в использовании лечения или помощи в расстройстве дефицита внимания.
CDP холин сырой порошок является источником ацетилхолина и водорастворимого ноотропного химического класса Холина. CDP холиновый порошок широко используется для лечения и лечения болезни Альцгеймера и в качестве ноотропной добавки, чтобы помочь улучшить и увеличить память и познание. Было показано, что сырой порошок холина противодействует нейронной дегенерации и уменьшает количество присутствующих апоптотических клеток. CDP choline powder также помогает улучшить зрительную функцию у лиц, страдающих от глаукомы и амблиопии. Известно, что сывороточный порошок CDP холина помогает увеличить метаболизм глюкозы в мозге, а также мозговой кровоток.
Было показано, что в одном исследовании порошок холина CDP помогает замедлить развитие болезни Альцгеймера, а также быть правдоподобным дополнением к укреплению и увеличению памяти и когнитивных способностей. Это исследование также показало, что в случаях гипоксии и ишемии CDP холиновый порошок действовал как нейрозащитная добавка, а также эффективное лечение при болезни Паркинсона. CDP choline raw powder: фармакологический и клинический обзор.
Сывороточный порошок CDP, обладающий высокой биодоступностью и обладающий потенциальными преимуществами в отношении нейроремонта и увеличения уровней ацетилхолина в центральной и периферической нервной системе, порошок холина CDP использовался во многих документальных исследованиях для использования в нескольких условиях, начиная от Инсульт, черепно-мозговая травма и болезнь Альцгеймера. Было показано, что во многих из этих ситуаций благоприятно влияет на нейровосстановление.

10. CDP холиновый порошок Порошок S upplements

11. Как купить CDP холиновый порошок Порошок онлайн?

При принятии решения об использовании CDP холина сырого порошка в качестве дополнения, один из первых вопросов, чтобы ответить, является то, что формулировка будет работать лучше всего для вас.
CDP холин сырой порошок доступен в порошкообразном виде, как таблетка и даже в качестве жидкой инъекции. В то время как метод доставки является вопросом личного предпочтения, есть некоторые объективные факторы, которые могут мотивировать вас решить так или иначе.
Во-первых, порошкообразный порошок CDP-холина обладает более быстрыми эффектами, поскольку он может быстрее всасываться в кровоток. Порошкообразная версия также облегчает контроль и персонализацию количества ваших доз.
Например, если у вас есть капсулы с сывороточным сырьем CDP, которые являются 500mg, вам придется принимать добавку с шагом 500mg. С порошком вы можете использовать только 250mg за раз, смешивая его с водой или соком.
Конечно, таблетки выигрывают в битве по удобству, так как вам не нужно будет измерять дозы с помощью набора ложек или измерительных весов. Но вы всегда можете сделать свои собственные капсулы для таблетирования дома из порошка, используя простую машину для укупорки пилюль.порошок претензии?

· Основанная на науке клинически исследованная формула
· Лаборатория испытала максимальную чистоту
· Только из лучших ингредиентов
· Надежность и рекомендации поставщиков медицинских услуг

★ Что такое сывороточный порошок CDP порошок Преимущества?

· Сывороточный порошок CDP - соединение, которое подверглось обширным исследованиям
· Приложение можно приобрести на официальном сайте производителя
· Сформулирована компанией с хорошей репутацией

★ Что такое побочные эффекты порошка CDP choline?

Производитель упоминает о некоторых побочных эффектах потребления чрезмерного порошка сыворотки CDP. Они указали на своем сайте, что это может вызвать чрезмерное мышечное напряжение, которое связано с головными болями, жесткой шеей и судорогами желудка. Несколько пользователей могут развить рыбный запах из-за деградации порошка CDL холина в кишечнике.

★ Сколько времени потребуется, чтобы показать результат?

Производитель пока не показал, сколько времени требуется для получения результатов.

★ Где купить CDP холиновый порошок порошок и по какой цене?

Чтобы связаться с нами по нашей системе рассылки по электронной почте или в онлайн-службе обслуживания клиентов Skype (CSR).
-Оставьте нам свои вопросы (CAS: ) количество и адрес.
-Наша CSR предоставит вам котировку, срок оплаты, номер для отслеживания, способы доставки и предполагаемую дату прибытия (ETA).
-Поплата и товары будут отправлены в течение 12 часов (для заказа в 10kg).
- Полученные товары и комментарии.

M.A. Frolov, N.S. Morozova,
A.M. Frolov, E.V. Bozhok

Russian University of Peoples’ Friendship, Moscow

Purpose: to study the influence of CDP - choline on visual functions and some laboratory indices of lipid spectrum of blood serum in patients with POAG.
Materials and methods: Patients with POAG of II-III stages with normalized IOP level as a result of medicamental or surgery treatment but with unstable glaucomatous process were included into the study. All patients were prescribed Ceraxon (CDP-choline) intravenously during 10 days by 500 mg per day. Visometry, bomicroscopy, tonometry, ophthalmoscopy, gonioscopy, perimetry, retinotomography and flicker fusion frequency measurement, detection of the lipid levels in the blood serum were performed before and after treatment.
Results and conclusion: 20 patients (33 eyes) were examined. Average age was 67±8,4 years old. Improvement of eye acuity, perimetric and retinotomographic indices was registered. Normalization of the lipid profile was also found out. CDP-choline because of it’s antioxidant and membrane stabilizing properties could be recommended for inclusion into the complex treatment of glaucoma.

Актуальность. В механизмах прогрессирования глаукоматозной оптической нейропатии, а затем и атрофии зрительного нерва лежит дегенеративный процесс, имеющий много общих черт с хронической ишемией ЦНС . Экспериментальными исследованиями установлено, что в регуляции кровообращения и нейротрансмиссии в зрительном нерве, в механизмах апоптоза нейронов важная роль принадлежит оксиду азота и эндотелиину-1 .
Результаты исследований ряда авторов свидетельствуют о развитии эндотелиальной дисфункции и нарушении липидного обмена как проявления данной дисфункции. Изменения липидного обмена, в свою очередь, способствуют прогрессированию атеросклероза и гемодинамическим расстройствам .
Липиды выполняют важную биологическую роль в организме, они являются структурными компонентами мембран, служат формой депонирования запасов метаболического топлива и выполняют защитную роль .
Известно, что строение и функции мембран зависят от уровня липидов и фосфолипидов. У больных с ПОУГ выявлено повышение содержания в сыворотке крови таких продуктов липидного обмена, как холестерин, триацилглицерины, неэтерифицированные жирные кислоты (на фоне снижения уровня остальных фракций) и изменение соотношения фракционного состава фосфолипидов в мембранах эритроцитов , что объединяет данную патологию с сердечно-сосудистыми заболеваниями .
В связи с этим актуальным является включение в комплексную терапию первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) препаратов, обладающих антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием, а также обеспечивающих восстановление липидного баланса. Ряд зарубежных авторов положительно оценивает цитиколин (CDP - choline), который активизирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, увеличивает синтез фосфадилхолина и мозговой метаболизм. В эксперименте цитиколин (CDP - choline) уменьшал апоптоз ГКС и увеличивал регенерацию нейроцитов .
Целью нашего исследования явилось изучение влияния препарата цитиколин (CDP - choline) на некоторые показатели липидного спектра сыворотки крови и зрительные функции у пациентов с ПОУГ.
Материал и методы. Работа выполнена в рамках инновационной образовательной программы на базе ГКБ № 12. Было проведено лечение 20 больных (33 глаза) ПОУГ II-III ст. с нормализованным офтальмотонусом, достигнутым консервативным и/или хирургическим путем, с нестабилизированным течением глаукоматозного процесса, из которых 3 человека (6 глаз) - неоперированные больные, 12 - пациенты, перенесшие лазерное вмешательство (20 глаз), 5 - больные после антиглаукоматозной операции и послеоперационным периодом от 4 мес. до 10 лет (7 глаз). Мужчин - 9, женщин - 11 человек. II стадия ПОУГ диагностирована в 20 глазах, III стадия - в 13 глазах. Средний возраст пациентов составил 67±8,4 года. Исследования эффективности проводимой терапии осуществляли до и после курса консервативной терапии.
Пациентам, включенным в исследование, назначался препарат «Цераксон» - препарат фирмы Nycomed (Австрия), разрешенный к применению в медицинской практике на территории РФ в качестве психостимулирующего и ноотропного средства, внутривенно в течение 10 дней в дозе 500 мг/сут. Международное непатентованное название (МНН) - цитиколин (CDP - choline).
Для оценки офтальмологического статуса были использованы стандартные методики, включающие визометрию, биомикроскопию, тонометрию, офтальмоскопию, гониоскопию, метод критической частоты слияний мельканий (КЧСМ). Для объективизации состояния зрительного нерва использовали стереофотографирование диска зрительного нерва (ДЗН) на фундус - камере AFC - 210 фирмы Nidec (Япония). Всем пациентам проводилась стандартная автоматизированная периметрия (SAP) на OCTOPUS 101 фирмы INTERZEAG AG (Швейцария). Были количественно оценены периметрические индексы: MS (mean sensitivity), MD (mean defect), CLV (corrected loss variance). Ретинотомографическое исследование проводили на HRT III (Heigelberg Retina Tomograph III) по стандартной методике, рекомендованной фирмой Heigelberg Engi-neering (Германия) . Нами были проанализированы наиболее значимые параметры ретинотомографии:
1) объем экскавации - CV (cup volume);
2) объем НРП - RV (rim volume);
3) площадь экскавации - CA (cup area);
4) площадь НРП - RA (rim area);
5) средняя толщина СНВС - mean RNFL.
Для оценки влияния препарата цитиколин (CDP - choline) на степень выраженности структурно-функциональных изменений мембран эритроцитов проводилось изучение липидного состава сыворотки крови, общих фосфолипидов и их фракционного состава в мембране эритроцитов. В фосфолипидном спектре определяли лизофосфатидилхолин (ЛФТХ), сфингомиелин (СФМ), фосфатидилхолин (ФТХ), фосфатидилэтаноламин (ФТЭА). Спектр липопротеидов (ЛП) определяли методом высоковольтного электрофореза в полиакриламидном геле с последующей денситометрией фракций ЛП.
Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики.
Результаты. В результате курса лечения препаратом цитиколин (CDP - choline) отмечалось статистически достоверное (р<0,05) повышение зрительных функций у пациентов, включенных в исследование. Острота зрения повысилась в среднем на 19,6%, наблюдалось улучшение состояния центрального поля зрения. Показатель MD достоверно уменьшился в 74% обследованных глаз (с 7,06±1,08 до 4,8±1,06, р<0,05). Показатель CLV также снизился с 41,8±7,02 до 36,8±6,32, р<0,05). Достоверно (р<0,05) повысилась общая светочувствительность сетчатки (показатель MS) в 69% обследованных глаз (с 20,45±1,06 до 23,8±0,84).
Анализ фракционного состава нейтральных липидов в крови пациентов ПОУГ выявил стойкую дислипидемию. У больных отмечалось увеличение уровня триацилглицеринов и холестерина при одновременном снижении содержания свободных жирных кислот. У больных, получавших цитиколин (CDP - choline) в терапии ПОУГ, выявлены позитивные динамические изменения с выраженной тенденцией к нормализации изучаемых показателей. Отме-чалось достоверное (р<0,05) снижение уровня триацилглицеринов и значительное повышение содержания свободных жирных кислот и их эфиров по сравнению с таковыми до начала лечения. Отмечалось повышение уровня фосфолипидов: ФТХ на 12%, СФМ на 11% по отношению к исходным показателям. Было выявлено снижение содержания лизоформ фосфолипидов — ЛФТХ и ФТЭА, которые яв-ляются мощными эффекторами мембранных процессов — на 18 и 24% соответственно. Включение цитиколина (CDP - choline) в консервативную терапию ПОУГ снижало уровень как общих липидов, так и холестерина (р<0,005), триглицеридов (р<0,01) и неэтерифицированных жирных кислот (р<0,05). Концен-трация фосфолипидов приблизилась к нормальным показателям, что может свидетельствовать об улучшении энергозависимых процессов в клетках.
При исследовании морфометрических показателей HRT (ретинотомограф) после лечения в основной группе достоверных различий с контролем не выявлено (р>0,05), что подтверждает стабилизацию глаукоматозного процесса. Однако периметрические индексы после применения цитиколина (CDP - choline) заметно улучшились, что указывает на необходимость использования ноотропного препарата в целях нейропротекции и стабилизации зрительных функций. Переносимость препарата была хорошей, аллергических реакций не наблюдалось.

Выводы
1. У пациентов, получавших цитиколин (CDP - choline), установлено повышение остроты зрения, улучшение периметрических индексов статической автоматической периметрии.
2. Применение цитиколина (CDP - choline) в схеме лечения больных с глаукоматозной оптической нейропатией стабилизирует показатели ретинотомографии.
3. Эффективность терапии с включением в схему лечения цитиколина (CDP - choline) превосходит по большинству анализируемых показателей эффективность стандартной терапии, используемой при консервативном лечении глаукомы.
4. Введение в комплексную терапию препарата цитиколин (CDP - choline), обладающего антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием, позволяет до-биться нормализации биохимических показателей липидного спектра сыворотки крови.

Литература
1. Астахов Ю.С. и др. Результаты применения ретиналамина у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. 2006 № 2. С. 43-47.
2. Бурлакова Е.Б., Керимов Р.Ф. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл в норме // Бюлл. эксп. биолог, мед., 1986. №4. С. 431-433.
3. Болдырев А.А. Введение в мембранологию. М.: Изд-во МГУ, 1990. 208 с.
4. Бойко А.Н., Кабанов А.А. Цитиколин: новые вовзможности нейропротекции и фармакотерапии при заболеваниях нервной системы // Фарматека. 2007. № 15. С. 57-63.
5. Быкова О.В., Бойко А.Н. Современные направления нейропротекции: анализ опыта использования альфосцерата в комплексной терапии острых цереброваскулярных заболеваний // Фарматека. 2005. № 9. С. 55-59.
6. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б. ПОЛ и его действие на биологические мембраны // Биофизика. Молекулярная патология мембранных структур. М., 1975. Т. 5. С. 53-59.
7. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. М.: Медицина, 2001. 350 с.
8. Жабоедов Г.Д., Петренко О.В.// Межд. мед.журнал. 2004. № 2. С. 59-64.
9. Кашинцева Л.Т., Безкоровайная И.Н., Михейцева И.Н. и др.// Новое в офтальмологии: Научно-практич. конф., посвященная 130-летию со дня рождения ак. В.П. Филатова: Тезисы докл. - Одесса, 2005. С. 121-122.
10. Копаева В.Г. Глазные болезни. 2002. С. 361 - 370.
11. Курышева Н.И.// Глаукомная оптическая нейропатия. - М.: МЕДПРЕСС-ИНФОРМ, 2006. С. 14-16, 30-34, 83.
12. Либман Е.С., Мелкумянц Т.А., Шахова Е.В. и др. Значение диспансеризации в профилактике и снижении инвалидности вследствие патологии органа зрения // Офт. жур. 1989. № 1. С. 13-15.
13. Либман Е.С. Эпидемиологическая характеристика глаукомы. // Глаукома. 2009. № 1. С. 2-3.
14. Нестеров А.П. Патогенез первичной открытоугольной глаукомы: какая концепция более правомерна? Офтальмологические ведомости. 2008. Т. 1. № 4. С. 63-67.
15. Стулин И.Д., Мусин Р.С., Солонский Д.С. Эффективность холина альфосцерата (церетон) у больных с хронической ишемией мозга // Журнал неврологии и психиатрии. 2009. № 7. С. 87-89.
16. Шмырева В.Ф. и др. Применение препарата Нобен в терапии глаукомной оптической нейропатии // Глаукома. 2007. № 3. С. 1-5.
17. Cohen J. D., Drury J. H., Ostdiek J. et al. // Am. Heart J. 2000. Vol. 139. P. 734-738.
18. Han Y.S., Chung I.Y., Park J.M. et al. Neuroprotective effect of citicoline on retinal cell damage induced by kainic acid in rats // Ophthalmol. 2005. Vol. 19. P. 219-226.
19. Kaushik S., Pandav S.S., Ram J. Neuroprotection in glaucoma// J. Postgrad. Med. 2003 Jan-Mar. 49 (1): 90-95.
20. Neufeld A. // International Glaucoma Review. 2005. Vol. 7. P. 21.
21. Haefliger I., Fleischhauer J., Flammer J. // Eye. 2000. Vol. 14. P. 464-472.
22. Schmetterer L.// Abstracts of 7th ISOPT. Budapest, Hungary. 2008. P. 35.
23. Secades J.J., Lorenzo J.L. Citicoline: pharmacological and clinical review // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006. Vol. 28. P. 1-56.