Препараты стероидных гормонов были, есть и будут оставаться одной из ведущих групп лекарственных средств, применяющихся для лечения болезней суставов, ведь они обладают такими важными для ревматологического больного качествами: быстрым началом действия и мощнейшим противовоспалительным эффектом, превышающим по силе любой из .

Однако эти препараты имеют не только плюсы, но и ряд достаточно серьезных побочных эффектов, которые при неправильном применении глюкокортикоидов могут нанести здоровью больного серьезный ущерб. Именно поэтому отношение многих больных и даже врачей к данной группе лекарственных средств неоднозначное. Одни готовы принимать их постоянно, «лишь бы не болело», а другие категорически отказываются сделать хотя бы одну инъекцию в сустав, «потому что это вредно». Оба подхода в корне неверны: глюкокортикоиды, или кортикостероиды, просто необходимы в определенных клинических ситуациях и при умелом подходе к лечению ими; но в ряде случаев, конечно, можно и нужно обойтись без них.

Что такое глюкокортикоиды и каковы основные их эффекты

Глюкокортикоиды, или кортикостероиды, – это стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников: кортизон и гидрокортизон. Этим термином также называют производные гидрокортизона полусинтетического происхождения: преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон и другие. Именно о них и пойдет речь в данной статье.

Основными эффектами, оказываемыми кортикостероидами на организм человека, являются:

1. Противовоспалительный: эти вещества угнетают образование фермента фосфолипазы-А2, вследствие чего нарушается синтез медиаторов воспаления: лейкотриенов и простагландинов; независимо от причины, вызвавшей воспаление, кортикостероиды эффективно угнетают все его фазы.
2. Противоаллергические и иммунорегулирующие эффекты. Воздействуют на систему иммунитета, в низких дозах оказывая иммуностимулирующее, а в высоких – иммуносупрессивное действие; тормозят продукцию В-лимфоцитами и плазмоцитами антител, уменьшают выработку цитокинов и лимфокинов. Угнетают усиленное образование эозинофилов и разрушают уже имеющиеся клетки в крови, а также снижают выработку иммуноглобулина E, повышают гистаминсвязывающую способность крови и стабилизируют мембраны тучных клеток, что препятствует высвобождению из них гистамина и других медиаторов аллергии: все это приводит к уменьшению проявлений аллергических реакций.
3. Влияют на водно-электролитный обмен. Увеличивают обратное всасывание из просвета почечных канальцев в кровь воды и натрия, способствуют выведению калия.
4. Влияют на обмен . Замедляют процессы всасывания микроэлемента в кишечнике, ускоряют выход его из костей, усиливают выведение из организма с мочой.
5. Воздействуют на углеводный обмен. Стимулируют в печени глюконеогенез (образование глюкозы из продуктов неуглеводной природы), уменьшают проницаемость клеточных мембран для глюкозы, чем вызывают повышение уровня глюкозы в крови и моче – гипергликемию и глюкозурию вплоть до развития стероидного .
6. Влияют на обмен белка. Замедляют процессы синтеза белка и ускоряют распад его в тканях, особенно в мышцах, костях и коже. Больной худеет, кожа и мышцы его атрофируются, появляются растяжки (стрии), кровоизлияния, медленно заживают раны, развивается .
7. Участвуют в процессах жирового обмена. В тканях верхних и нижних конечностей жиры преимущественно расщепляются, а в области лица, шеи, плечевого пояса, туловища – синтезируются. Подкожная жировая клетчатка перераспределяется по кушингоидному типу.
8. Воздействуют на сердечно-сосудистую систему. Повышают системное артериальное давление, усиливая чувствительность сердечной мышцы и стенок артерий к адреналину и норадреналину, а также усиливают прессорный эффект ангиотензина-ІІ.
9. Влияют на систему крови. Стимулируют образование тромбоцитов и эритроцитов, угнетают производство лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов.
10. Воздействуют на другие гормоны. Угнетают выработку половых гормонов и лютеинизирующего гормона гипофиза. Способствуют развитию глюкокортикоидного . Снижают чувствительность тканей к гормонам щитовидной железы, а также к соматомедину и соматотропину.

Фармакодинамика глюкокортикоидов

Быстро и полностью всасываются в тонкой кишке при приеме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 30-90 минут. Прием пищи одновременно с приемом препарата процессы всасывания замедляет, но на степень его влияния не оказывает.

Время проявления эффекта от препаратов, введенных парентерально (внутримышечно или внутривенно) зависит от особенностей препарата и варьируется в пределах от 1-2 до 24-48 часов.

Попадая в кровь, кортикостероиды связываются с белками на 40-60%, подвергаются структурным изменениям в печени. Выводятся почками. При коррекция дозировок вводимого препарата не требуется.

Пути введения и показания к применению

При выраженном воспалении сустава кортикостероиды могут вводиться непосредственно внутрь него.

Для лечения болезней суставов кортикостероиды могут применяться как системно (внутрь, внутримышечно или внутривенно), так и локально (чаще, путем внутрисуставных инъекций).

Прямыми показаниями к применению системных кортикостероидов в ревматологии являются:

• острая ревматическая лихорадка, системная и другие заболевания с выраженным суставным синдромом;
• І-ІІ степени при отсутствии эффекта от других видов лечения или ІІІ степени, особенно с системными проявлениями;
• системные .

Показаниями для введения глюкокортикоидов в сустав являются:

• ювенильный ревматоидный артрит или ревматоидный артрит у взрослых;
• острый травматический артрит;
• периартрит плечевого сустава;
• синовит коленного сустава, возникший после пластики тазобедренного сустава с противоположной стороны.

Даже при перечисленных выше состояниях кортикостероиды показаны не всегда. Назначают их в случае, если терапия НПВС в течении 2-х недель не дала положительного результата, или же когда уже развился синовит – воспаление синовиальной оболочки сустава с образованием в ней выпота (клинически данное состояние проявляется отечностью сустава, болезненностью и болью, а также ограничением активных и пассивных движений в нем).

Противопоказания к применению кортикостероидов

Абсолютных противопоказаний к применению системных препаратов данной группы не существует. Относительными противопоказаниями являются:

• язвенная бтолезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эпилепсия, психические расстройства;
• сердечная недостаточность тяжелой степени;
• выраженная .

В неотложных ситуациях глюкокортикоиды, если они показаны, вводят всем без исключения, без учета противопоказаний. Последние же следует учитывать лишь в случае планируемой длительной терапии гормонами.

Введение кортикостероидов внутрь сустава противопоказано при:

• системном или локальном инфекционном процессе;
• околосуставном остеопорозе тяжелой степени;
• чрезсуставном переломе;
• выраженной деструкции кости или деформации сустава, не поддающейся коррекции;
• сложном доступе к пораженному суставу;

Побочные эффекты глюкокортикоидов

Системное введение глюкокортикоидов, особенно в течение продолжительного времени, зачастую сопровождается множеством нежелательных реакций, развитие которых следует предвидеть и проводить профилактику соответствующими препаратами.

Итак, побочными реакциями кортикостероидов являются:

• остеопороз и возникающие на фоне этого заболевания компрессионные переломы позвонков и другие патологические переломы, а также асептический некроз головки бедренной кости;
• , улучшение аппетита;
• поражение мышц, атрофия;
• истончение кожи, растяжки и кровоизлияния на ней, угри;
• длительное заживление ран;
• частые инфекционные заболевания, смазывание их клинической картины;
• , рвота, дискомфорт, и пищевода, кровотечения, стероидные язвы органов пищеварения, ;
• психозы, нарушение сна, резкая смена настроения, синдром псевдоопухоли головного мозга;
• замедление линейного роста и задержка полового созревания у детей, вторичная аменорея, угнетение функций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, стероидный диабет;
• катаракта, глаукома, экзофтальм;
• задержка воды и натрия, что проявляется , снижение уровня в крови, гиперосмолярная кома;
• повышение уровня глюкозы и липидов в крови, кушингоидный синдром.

Некоторые из побочных эффектов (эмоциональная неустойчивость, нарушения сна и другие) возникают непосредственно после начала лечения, их невозможно избежать. Другие же развиваются позднее, и их возникновение можно предотвратить путем применения малых доз гормона или назначая препараты для профилактики осложнений.

Побочными эффектами локального (в сустав) введения глюкокортикоидов являются:

• остеонекроз;
• стероидная артропатия (разрушение сустава);
• разрывы сухожилий;
• жировые некрозы, липодистрофия, атрофия тканей сустава, его кальцификация;
• «постинъекционное обострение»;
• чувство жара;
• повреждение нервных стволов.

При умелом подходе к лечению, технически правильном проведении инъекции, не множественных, а единичных инъекциях, развитие побочных эффектов от введения гормона внутрь сустава маловероятно. Как правило, эти реакции развиваются в случае злоупотребления препаратами глюкокортикоидов и при введении их технически неверно.

Особенности терапии кортикостероидами

Лечение глюкокортикоидами должен назначать исключительно врач при наличии прямых показаний к нему. В период проведения терапии препаратами системного действия больной должен находиться под контролем специалиста и периодически проходить обследования с целью контроля возникновения нежелательных реакций. Обследования следующие:

• регулярное взвешивание;
• ежедневное измерение артериального давления, в случае обнаружение гипертензии – обращение к врачу с последующим приемом гипотензивных препаратов;
• анализ крови и на сахар;
• биохимический анализ крови с целью определения электролитного ее состава;
• контроль за состоянием костной и мышечной системы;
• в случае появления жалоб на боли в костях – проведение исследований крови на предмет обмена кальция, а также для подтверждения диагноза остеопороза; рекомендован профилактический прием кальцийсодержащих препаратов и витамина Д с целью предупреждения развития данного состояния;
• в случае появления жалоб со стороны пищеварительного тракта – проведение эзофагогастродуоденоскопии с целью осмотра слизистой оболочки соответствующих органов на наличие эрозий и язв; возможно профилактическое назначение антацидных препаратов;
• консультация офтальмолога с проведением соответствующих обследований;
• контроль инфекционных заболеваний.

Эффективность локальной – в полость сустава – терапии кортикостероидами у разных больных разная, но, как правило, после 1-2 инъекций наступает той или иной степени клиническое улучшение. Если же оно выражено минимально или отсутствует вовсе, локальное лечение гормонами прекращают и применяют их системно.

Чтобы повысить эффективность внутрисуставной противовоспалительной терапии, пораженным суставам на протяжении 2-3 суток после инъекции гормона необходимо обеспечить полный покой.

Чтобы не допустить попадания в сустав инфекции, врачу необходимо соблюдать все правила асептики при проведении манипуляции.

В различные суставы вводят разный объем лекарственного препарата: это зависит от объема сустава. Так, в крупные (коленные, плечевые, голеностопные) суставы вводят за 1 раз 1-2 мл, в средние (лучезапястные, локтевые) – 0.5-1 мл, а в мелкие (плюснефаланговые, межфаланговые, пястно-фаланговые) – всего лишь по 0.1-0.5 мл раствора гормона. В мелкие суставы кортикостероид вводят вперемешку с анестетиком.

При частом – более 3-4 раз в год – введении глюкокортикоида в один и тот же сустав возможно нарушение обмена веществ в суставном хряще с последующим нарушением его структуры, хондродеструкцией. При более редком введении препарата отрицательное влияние его на хрящ отсутствует.

Обзор препаратов

Рассмотрим подробнее глюкокортикоиды, применяемые для лечения болезней суставов.

Дексаметазон (Дексона, Дексаметазон)

С целью лечения болезней суставов применяется в форме таблеток по 0.5 мг и раствора для инъекций, содержащего 4 мг действующего вещества в 1 мл.

При обострении ревматоидного артрита доза препарата составляет 4-16 мг в сутки. Если требуется терапия кортикостероидами в течение длительного времени, рекомендуется вместо дексаметазона использовать преднизолон.

При пероральном приеме суточную дозу препарата следует принимать однократно, утром (это связано с циркадными ритмами), после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Применяется также и интраартикулярно (внутрь сустава). Как правило, вводят его в некрупные суставы – по 2 мг (0.5 мл) препарата за 1 раз.

Противопоказания к применению дексаметазона аналогичны перечисленным выше, в разделе общих противопоказаний к глюкокортикоидам. Побочные эффекты те же. Функциональная недостаточность коры надпочечников развивается, как правило, через 14 и более дней ежедневного приема препарата.

Преднизолон (Преднизолон)

При заболеваниях суставов используется в форме раствора для инъекций в ампулах, содержащих 30 мг действующего вещества в 1 мл, а также в форме таблеток по 5 мг.

Внутрь применяют независимо от приема пищи по 20-75 мг в начале лечения, в последующем – 5-25 мг (это так называемая поддерживающая доза). Отменяют препарат постепенно, в течение некоторого времени снижая дозу. В конце лечения с целью профилактики атрофии надпочечников вводят кортикотропин.

Максимальная разовая доза для взрослого пациента составляет 15 мг, суточная – 100 мг.

Продолжительность лечения индивидуальна и зависит от конкретного заболевания и тяжести его течения. Однако следует помнить, что принимать преднизолон следует в минимальной эффективной дозе в течение минимального, необходимого для достижения желаемого эффекта от лечения, времени.

Внутримышечно или внутривенно препарат вводят в неотложных ситуациях. Суточная доза для взрослого в данном случае равна 25-50 мг.

Принимают преднизолон исключительно по назначению врача и под строгим его контролем. Во время лечения им противопоказана . При беременности применяется по строгим показаниям, в период грудного вскармливания допустим прием в дозе до 5 мг в сутки, более высокие дозы могут нанести вред здоровью ребенка.

Метилпреднизолон (Медрол, Депо-медрол, Метипред, Солу-медрол, Метилпреднизолон)

С целью лечения заболеваний суставов применяется в лекарственной форме таблеток по 4, 8, 16 и 32 мг, порошка и суспензии для инъекций в ампулах.

Существует 4 схемы приема метилпреднизолона:

• Непрерывная: принимают препарат ежедневно, с учетом циркадного ритма выделения кортизола в организме; при этом 2/3 рекомендованной суточной дозы принимают утром, а оставшуюся 1/3 – днем.
• Альтернирующая: двойную дозу препарата рекомендуют принимать утром 1 раз в 48 часов. При данной схеме лечения эффект от него будет тот же, а вероятность развития побочных эффектов существенно снижается. В дни, когда гормон не принимается, можно использовать НПВС. В тяжелых случаях заболевания сначала назначают непрерывную схему, а после стихания острых проявлений переходят на альтернирующую, с постепенным снижением дозы препарата. При среднетяжелом течении болезни можно начинать лечение непосредственно с альтернирующей схемы.
• Интермиттирующая: принимают метилпреднизолон в течение 3-4 дней ежедневно, затем делают короткий перерыв – еще на 4 дня. По истечении этого срока снова начинают прием препарата, и так по кругу.
• Пульс-терапия: быстрая инфузия (в течение 30 минут) сверхвысоких доз препарата: 500-1000 мг в одно введение. Курс лечения по данной схеме составляет 3 суток. Назначают такое лечение при тяжелых ревматических заболеваниях, характеризующихся высокой активностью воспалительного процесса, не поддающихся лечению по другим схемам. Преимуществами пульс-терапии являются быстрое начало действия препарата, проявляющееся эффективным уменьшением выраженности симптомов заболевания, продолжительный терапевтический эффект – до 12 месяцев, невысокий риск развития побочных эффектов, более легкое в последующем течение заболевания (особенно если данная схема лечения применяется на ранней его стадии). Несмотря на многие плюсы пульс-терапии, пациентов для ее проведения отбирают по жестким критериям, поскольку реакцию конкретного человека на введение такой большой дозы гормона невозможно предвидеть.

Рекомендованные для приема внутрь дозы составляют от 16 до 96 мг в сутки; в случае необходимости лечения в течение продолжительного времени, с целью минимизации возможных побочных эффектов, необходимо подобрать минимально эффективную дозу препарата. Можно принимать через день. Поддерживающая доза метилпреднизолона равна 4-14 мг в сутки.

При неотложных состояниях, а также в случае обострения ревматических заболеваний, метилпреднизолон вводят внутривенно струйно или капельно, а также внутримышечно. Доза – 100-500 мг за одно введение.

При наличии показаний препарат вводят интраартикулярно. Доза его в данном случае зависит от размера сустава и степени тяжести патологического процесса. Раствор вводят в синовиальное пространство, в крупный сустав – 20-80 мг, в средний – 10-40 мг, в мелкий – 4-10 мг раствора. При необходимости инъекцию можно повторить через 1-5 недель и более.

Такую лекарственную форму препарата, как депо-суспензия, вводят внутримышечно по 40-120 мг 1 раз в 1-4 недели по показаниям. Внутрь сустава – по 4-80 мг, повторяя через 1-5 недель, также по показаниям.

Противопоказан прием метилпреднизолона при системных (микозах), а также в случае индивидуальной гиперчувствительности человека к метилпреднизолону.

Побочные эффекты и особые указания аналогичны таковым, описанным в общем разделе – смотреть выше.

Триамцинолон (Полькортолон, Кеналог)

Формы выпуска для лечения болезней суставов: суспензия для инъекций, таблетки по 4 мг.

Рекомендованные для приема внутрь дозы составляют 4-16 мг в сутки, кратность приема – 2-4 раза. Когда терапевтический эффект достигнут и острые проявления заболевания уменьшились, дозу следует снизить до поддерживающей, составляющей 1 мг в сутки. Снижать дозу следует постепенно – на 2 мг в 1-2 суток.

Системно вводят глубоко в мышцу по 40 мг за 1 инъекцию. В тяжелых случаях болезни эта доза может быть увеличена вдвое. Чтобы суспензия, содержащая действующее вещество, не вытекла из инъекционного канала после того, как будет вытащена игла, следует как можно плотнее прижать стерильный ватный тампон или салфетку к месту инъекции на 1-2 минуты. Если после однократного введения препарата есть необходимость в проведении повторной инъекции, интервал между ними должен составлять минимум 1 месяц.

При введении препарата в полость мелких суставов доза его составляет 10 мг, в средние суставы – 30 мг, в суставы крупного размера – 40 мг. При необходимости введения триамцинолона параллельно в несколько суставов, общая доза лекарственного средства не должна превышать 80 мг.

Противопоказаниями к применению данного лекарственного средства являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый психоз в анамнезе, с метастазами, в активной форме, а также индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты отмечаются достаточно редко, независимо от частоты и способа введения препарата. Это аллергические реакции, покраснение кожи и ощущение приливов, повышение артериального давления. При повторном введении триамцинолона в одно и то же место вокруг последнего возможна атрофия подкожной жировой клетчатки, имеющая обратимый характер. После введения в сустав иногда возникает болезненность в нем, которая через некоторое время проходит самостоятельно.

При беременности и в период кормления грудью применять не рекомендуется.

Гидрокортизон (Солу-кортеф, Гидрокортизона ацетат, Гидрокортизон)

Химическая формула гидрокортизона

Форма выпуска – таблетки по 10 мг, суспензия для инъекций и порошок для приготовления раствора для инъекций.

Начальная доза препарата, вводимая перорально, широко варьируется в зависимости от заболевания и степени тяжести его течения и составляет для взрослых 20-240 мг в сутки в 2-3 приема. Когда терапевтический эффект достигнут, начальную дозу постепенно, медленно снижают до поддерживающей.

Внутримышечно вводят по 125-200 мг действующего вещества. Внутрь сустава вводят в дозе от 5 до 25 мг в зависимости от его размера и степени тяжести поражения. Эффект от интраартикулярного введения гидрокортизона развивается через промежуток от 6 до 24 часов и продолжается от 2-3 дней до нескольких недель.

Противопоказания, побочные эффекты и особые указания аналогичны таковым, описанным в общем разделе данной статьи – смотреть выше.

Бетаметазон (Дипроспан, Целестон, Бетаспан, Флостерон, Лоракорт)

C целью лечения болезней суставов применяется в форме суспензии и раствора для инъекций в ампулах, содержащих 4 мг действующего вещества, а также в виде таблеток.

Суточная доза на первом этапе лечения при приеме препарата внутрь составляет 0.25-8 мг и напрямую зависит от степени тяжести заболевания. Если есть необходимость, указанная доза может быть повышена до того уровня, на котором наступит эффект. Когда положительные результаты лечения достигнуты, дозировку бетаметазона постепенно снижают до поддерживающей. Если по каким-то причинам терапию данным препаратом надо прекратить, отменять его, опять же, следует не сразу, а постепенно. Суточная доза может быть разделена на 2-3-4 приема или, если так удобно пациенту, может быть принята в один прием, утром.

Внутримышечно бетаметазон вводят в начальной дозе, рассчитанной индивидуально, в зависимости от массы тела больного – она составляет 0.02-0.125 мг на кг массы его тела и вводится 1-2 раза в день. Иногда препарат вводят внутривенно капельно, в 0.9% растворе натрия хлорида.

Интраартикулярно в крупные суставы вводят 1-2 мл, в средние – 0.5-1 мл, в мелкие – 0.25-0.5 мл раствора для инъекций. В отдельных случаях показано одновременное введение местного анестетика (как правило, лидокаина или прокаина). Продолжительность терапевтического эффекта после введения бетаметазона в сустав составляет до 4 и более недель.

Противопоказано использовать данное лекарственное средство лицам с повышенной чувствительностью к нему или другим кортикостероидам, а также страдающих системными микозами. Нельзя вводить препарат внутримышечно больным идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Препарат в лекарственной форме суспензии не показан для подкожного или внутривенного введения. Введение бетаметазона внутрь сустава может сопровождаться не только выраженным местным эффектом, но и оказывать системное действие. Нельзя вводить препарат в сустав при наличии в нем инфекции: он показан только в случае асептического воспаления. Чтобы предотвратить атрофию подкожной жировой клетчатки в месте инъекции, следует вводить раствор глубоко в большой мышечный массив.

В период беременности препарат применяется по строгим показаниям. Кормление грудью при лечении средними и высокими дозами бетаметазона следует прекратить.

Заключение

В заключение хотим еще раз обратить ваше внимание на то, что данные о препаратах, приведенные выше, предназначены лишь для ознакомления. Рекомендовать лечение глюкокортикоидами должен только специалист. Бесконтрольный прием этих препаратов приведет к серьезным осложнениям. Просим вас ответственно относиться к своему здоровью и здоровью своих близких.

К какому врачу обратиться

Глюкокортикоиды при поражении суставов назначает врач-ревматолог. В некоторых случаях их применяют ортопеды. При развитии побочных эффектов кортикостероидов пациента консультирует кардиолог (при повышении давления), гастроэнтеролог (при поражении желудочно-кишечного тракта), иммунолог (при частых инфекционных заболеваниях), эндокринолог (при подозрении на развитие надпочечниковой недостаточности или, напротив, признаков передозировки гормонов надпочечников).

Для правильной, слаженной работы каждого органа и системы организма необходимо поддержание нормального уровня гормонов. Надпочечники – парные железы внутренней секреции. Это составляющая эндокринной регулирующей системы, контролирующей все происходящие в теле человека процессы. Главная функция надпочечников – продуцирование гормонов, получивших название кортикостероидов. Они поддерживают иммунные силы, защищают организм от вредных внешних факторов, подавляют воспаление, регулируют метаболизм и другие важнейшие физиологические процессы. В зависимости от выполняемых функций различают глюкокортикостероидные гормоны (глюкокортикоиды) и минералокортикоидные. Роль глюкокортикостероидов впервые открыл врач-ревматолог Ф. Хенч в 1948 году. Он заметил, что у женщины, страдающей ревматоидным артритом, в период беременности выраженность суставного синдрома значительно снизилась. Это дало начало созданию аналогов производимых корой надпочечников глюкокортикостероидов и их широкому применению в клинической медицине.

Какие бывают глюкокортикостероиды

Что такое глюкокортикостероиды? - Все лекарства, входящие в группу – стероиды, обладают определенной биологической активностью. Их разделяют на вещества природного (кортизон, гидрокортизон) и синтетического происхождения (синтезированные аналоги естественных гормонов, производные, в т.ч. фторированные, наиболее активного природного гормона гидрокортизона). Искусственно созданные вещества действуют сильнее, используются в меньшей дозировке, не влияют на минеральный обмен. Их применение не вызывает больших рисков развития побочных эффектов. Наиболее клинически значимая классификация глюкокортикостероидов – по длительности лечебного воздействия. Согласно этим параметрам выделяют препараты:

• Короткого действия – с продолжительностью биологического периода полувыведения 8-12 час. Это базовые средства для лечения кожных патологий, воспалительных и аллергических проявлений, обычно применяются наружно, в этом случае оказывают наименьшее воздействие на водно-солевой баланс. Таблетки и инъекции используются преимущественно в качестве заместительной гормональной терапии, при снижении или прекращении их естественной выработки.

• Со средней продолжительностью эффекта – с периодом полужизни 18-36 час. Наиболее используемая в клинической практике группа препаратов. По силе эффекта в 5 раз превосходят глюкокортикостероиды короткого действия, уступая им в минералокортикоидной активности, реже вызывают неблагоприятные для организма явления.

• Пролонгированные – препараты с активным компонентом, концентрация которого сократится в плазме вдвое через 36-54 ч. Оказываемый противовоспалительный эффект таких лекарств в 6-7 раз сильнее Преднизолона, они не оказывают влияние на процессы минерального обмена. При их применении часто возникают различные побочные реакции. Не рекомендуются к длительному приему.

Как действуют глюкокортикостероиды

Оказываемые глюкокортикостероидами обширные и многогранные эффекты обусловлены способностью молекулы активного вещества проникать через мембрану внутрь клетки и действовать на генетический аппарат на уровне транскрипции и процессинга рибонуклеиновой кислоты. Связываясь с цитоплазматическими рецепторами, располагающимися внутри клеток-мишеней, они образуют активный комплекс, который проникает в клеточное ядро и влияет на синтез активаторных белков, являющихся естественными регуляторами генов. Взаимодействуя с ядерными факторами, глюкокортикостероиды меняют иммунный ответ, прямо и опосредовано уменьшают образование веществ, способствующих развитию воспаления – простагландинов, липидных высокоактивных медиаторов воспаления лейкотриенов, мембранных фосфолипидных медиаторов ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов). Полный же механизм влияния до конца еще не изучен.

Для развития геномных эффектов требуется от получаса до нескольких часов. При приеме более высоких доз реализуются негеномные или рецептор-опосредованные эффекты. Действие глюкокортикостероидов в таком случае проявляется уже через 1-2 минуты после применения. Способность быстро, в течение нескольких секунд, воздействовать на мембраны клеток-мишеней, меняя их физико-химические свойства и уменьшая процесс высвобождения аллергических и воспалительных медиаторов, позволяет моментально облегчить состояние больного и спасти ему жизнь. Основные эффекты от приема глюкокортикостероидов следующие:

• противовоспалительное действие – угнетают воспалительные явления любого характера и стадии развития, уменьшаю проницаемость клеточной оболочки для воспалительных медиаторов, миграцию иммунных клеток в очаг воспаления;

• противошоковое, антистрессовое – повышают артериальное давление, стимулируют продуцирование большого количества кровяных телец, что позволяет бороться с шоковым состоянием, быстро восполнить кровопотерю;

• иммунорегулирующее влияние – в низких дозах незначительно повышают иммунитет, в высоких концентрациях во много раз подавляют функции иммунной системы, что обуславливает применение глюкокортикостероидов в трансплантологии при пересадке тканей и органов – костного мозга, почек, при лучевой, химиотерапии злокачественных новообразований, в ходе лечения аутоиммунных заболеваний;

• влияют на обмен веществ – замедляют выведение натрия из организма, воды, хлора, усиливают вымывание калия и кальция из костей, подавляют его усвоение. Повышают уровень глюкозы, ухудшают переработку сахара, нарушают обмен протеинов, липидов, перераспределяя подкожную жировую клетчатку – увеличивая ее объем на лице, шее, груди и уменьшая в области конечностей. Способствуют атрофии мышц, появлению растяжек на коже, замедленному рубцеванию ран, кровоизлияниям, развитию остеопороза;

• антиаллергическое воздействие – подавляют клинические проявления аллергии;

• обезболивание – уменьшают выраженность болевых ощущений, улучшают функциональность суставов;

• жаропонижающий, противоотечный эффект – устраняют лихорадочное состояние, уменьшают или полностью снимают отеки, в т.ч. слизистых оболочек;

• адаптогенный – повышают сопротивляемость организма к вредным воздействиям физических, химических, биологических факторов;

• облегчают работу сердца и сосудов – снижают проницаемость капилляров, тонизируют, укрепляют стенки сосудов, нормализуют сократительную функцию сердечной мышцы;

• влияют на эндокринную систему – уменьшают выработку половых гормонов, подавляют связь между различными частями мозга и надпочечниками, взаимодействует с другими гормонами, понижает чувствительность к ним тканей;

• гемодинамический, гематологический эффект – сильно меняет картину крови, вызывает дефицит лимфоцитов, клеток лейкоцитарного ряда, стимулирует выработку тромбоцитов, эритроцитов.

Показания к применению

Широкий спектр фармакологического действия делает глюкокортикостероиды практически универсальными препаратами. Кроме самостоятельных лечебных свойств они обладают способностью усиливать действие других лекарств. Это позволяет использовать их в лечении тяжелых, неподдающихся терапии нестероидными противовоспалительными средствами, заболеваний позвоночника и суставов, требующих комплексной терапии. Так, лечение глюкокортикостероидами показано при следующих патологиях:

• воспаление отдельных суставов, мелких и крупных, сопровождающееся выраженной отечностью, сильными болями, быстрым накоплением в тканях и полости сустава выделяющейся из кровеносных сосудов воспалительной жидкости, что чревато скорым разрушением суставного хряща;

• поражение соединительной ткани суставов, сухожилий и прочих органов, вызванное аутоиммунными или ревматическими заболеваниями – системная красная волчанка, склеродермия, синдром Шегрена, Стилла, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулиты;

• неинфекционные изменения сустава – деформирующий артроз, ревматоидный артрит;

• воспалительные процессы в синовиальной, суставной сумке, в спинном мозге и оболочках;

• травмы позвоночника, послеоперационный период;

• поражение осевого скелета, периферических суставов при болезни Бехтерева.

Помимо ревматологии терапия глюкокортикостероидами назначается во многих других областях клинической медицины. Показанием к назначению являются:

• дыхательная недостаточность – интерстициальная пневмония, бронхиальная астма, астматический статус, ХОБЛ;

• экссудативная энтеропатия, целиакия, воспалительные заболевания ЖКТ – болезнь Крона, язвенный колит;

• расстройство функционирования почек, вирусный, хронический гепатит, цирроз печени, клубочковый нефрит, надпочечниковая недостаточность;

• кожные болезни – дерматиты, чешуйчатый лишай, экзема, заболевания неврогенно-аллергического типа;

• патологии нервной системы, оптический неврит, неинфекционное воспаление роговицы, конъюнктивной, радужной оболочки, цилиарного тела глазного яблока, склерит глаза, увеит;

• острое и хроническое воспаление уха, слизистой оболочки носа, экзема наружного уха;

• гематологические патологии, тиреотоксикоз щитовидной железы, отторжение трансплантата, поражение миокарда;

• аллергические реакции, онкологические процессы, травматический шок.

Правила приема

Дозировка и схема приема зависят от способа введения. Не рекомендуется делить суточную дозу на 3 приема, принимать ГК предпочтительнее утром или в утренние и вечерние часы. Для каждого заболевания назначается определенная форма препарата. Их существует несколько:

• Таблетки глюкокортикостероиды – применяются при системных заболеваниях, хронических патологиях. Это основной способ применения. В зависимости от степени активности недуга назначается единовременный прием или курсовой, продолжительностью не более месяца. Дозировка суточная, определяется исходя из веса пациента, и составляет обычно 1 мг/кг. Таблетки быстро и практически полностью усваиваются. Принимать следует отдельно от пищи, т.к. она замедляет всасывание.

• Инъекционные формы препаратов – наиболее эффективный способ введения, отличаются максимальной длительностью действия. Выпускаются в виде эфиров, раствора для внутрисуставных, внутримышечных инъекций и для внутривенного вливания. Начинают действовать не сразу – эффект развивается спустя несколько часов, а у плохо растворимых в воде суспензий спустя 1-2 суток, максимально 4-8. Эффект длится до 1 месяца. Растворимые в воде глюкокортикостероиды действуют быстро, но кратковременно. Практикуются в неотложных ситуациях, при шоковых состояниях, тяжелых формах аллергии – вводятся внутривенно или внутрь мышцы. Внутрисуставные инъекции применяются чаще всего, т.к. действуют локально, сильно не влияя на другие системы. Ставят укол однократно, затем в течение недели определяют реакцию организма на гормон, при благоприятном прогнозе – повторный прием.

• Ингаляционные препараты – назначаются при болезнях дыхательных путей. Гормоны доставляются в пораженный орган с помощью небулайзера, в кровь не всасываются, системно не действуют. Эффект медленный – наступает через 7 дней, достигая максимума через 6 недель.

• Топические – используются для лечения кожной аллергии, дерматитов, подкожных воспалений. Наносятся на кожу непосредственно в области поражения – местные препараты, выпускаются в виде мазей, лосьонов, гелей, кремов. Системная абсорбция активного вещества при таком способе приема – 5%. Лосьоны удобны для нанесения на волосяную часть головы, мази более жирные – их выбирают для сухой кожи, кремы быстро впитываются, их рекомендуют при опрелостях. Следует учитывать, что используемые в дерматологии более мощные глюкокортикостероиды оказывают меньше побочных реакций, чем препараты слабой силы действия.

Чтобы добиться большего терапевтического эффекта в случае тяжелых, прогрессирующих воспалительных процессов, острых рецидивов, инъекции внутрь сустава сочетают с укороченным курсом таблеток.

Для скорейшего снятия болезненных симптомов в период обострения применяют также пульс-терапию – быстрое, в течение 0,5-1 ч. вливание больших доз препарата. Системные заболевания часто требуют длительной, многолетней терапии.

Противопоказания к применению

При одноразовом приеме установлено единственное ограничение – индивидуальная непереносимость препаратов этого ряда. Продолжительный прием разрешен не всем. При необходимости использования этих сильнодействующих средств, следует исключить наличие следующих состояний:

• диабет, сильная степень ожирения, нейроэндокринное расстройство;

• инфекционное заражение крови, нарушение свертывания, частые носовые кровотечения;

• туберкулез, иммунодефицит, сифилис, гнойные инфекции, микозы;

• прогрессирующий остеопороз костей, инфекционные артриты, переломы, операции на суставах;

• нарушение психической деятельности, гипертензия, тромбоэмболия;

• болезни ЖКТ, тяжелая почечная недостаточность, эрозивно-язвенные поражения;

• повышенное внутриглазное давление, заболевания роговицы;

• период вынашивания ребенка, грудного вскармливания, в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации.

Побочные действия

Изменение гормонального баланса приводит к многочисленным нежелательным последствиям. Они проявляются в разной степени и форме, поэтому назначается препарат только квалифицированным врачом и в исключительных случаях. Глюкокортикостероиды способны вызвать следующие побочные эффекты:

• нервно-мышечные заболевания, остеопороз, переломы, некроз кости;

• истончение кожи, облысение, замедление рубцевания, угревая сыпь;

• психические нарушения, депрессия, инсомния;

• охриплость, проблемы со зрением, катаракта глаза, смещение глазного яблока;

• атеросклероз, повышенное давление, сердечная недостаточность;

• надпочечниковая недостаточность, сбои в работе эндокринной системы, обмена веществ, высокий уровень глюкозы;

• нарушение функций пищеварения, репродуктивной системы, кровотечения, молочница;

• повышенная отечность, боли в желудке, кашель, диспепсия.

Часто назначаемые препараты

Из группы препаратов короткого действия часто назначают:

• мазь с глюкокортикостероидами Гидрокортизон 1%, 10г – 28 руб., глазная мазь 0,5%, 5г – 56, Россия; Латикорт 0,1%, 15г – 147 руб., Польша; Локоид 0,1%, 30г – 290 руб., Италия;

• суспензия для инъекций Гидрокортизон-Рихтер, флакон 5 мл – 230 руб., Венгрия;

• эмульсия Локоид Крело 0,1%, 30г – 315 руб., Италия;

• таблетки Кортеф 0,01, 100 шт. – 415 руб., Канада; Кортизон 0,025, 80 шт. – 900, Россия;

• лиофилизированный порошок для в/в, в/м Солу-Кортеф 0,1, 100 мг – 94 руб., Бельгия.

Наиболее востребованные – представители группы глюкокортикостероидов с эффектом средней продолжительности:

• таблетки Медрол 0,032, 20 шт. – 660 руб., Италия; Метипред 0,004, 30 шт. – 204, Финляндия; Преднизолон 0,05 100 шт. – 70, Россия; Кеналог 0,004, 50 шт. – 374, Словения; Полькортолон 0,004, 50 шт. – 393, Польша;

• лиофилизат для в/в, в/м Солу-Медрол 1,0, 15,6 мл – 473 руб., Бельгия;

• раствор для в/в, в/м инъекций Преднизолон Буфус 0,03, 10 ампул – 162 руб., Россия; Медопред 0,03, 10 ампул – 153, Кипр; Преднизол 3%, 3 амп. – 33, Индия;

• капли глазные Максидекс 0,1%, 5 мл – 310, Бельгия; Офтан-Дексаметазон 0,001, 5 мл – 220, Финляндия; Дексаметазон 0,1%, 10 мл – 120, Румыния;

• раствор для инъекций Дексаметазон 0,004, 10 амп. – 76, Россия; 25 амп. – 160, Индия; Дексаметазон-Виал 0,004, 25 амп. – 116, Китай.

Меры безопасности, лекарственные взаимодействия

Глюкокортикостероиды – мощное средство терапии, пациентам, нуждающимся в их приеме, рекомендуется лечение в условиях стационара. Это постоянный лечебный контроль, возможность оперативно сдавать все необходимые анализы (лабораторные, УЗИ, ЭКГ), наблюдение специалиста за реакцией организма, при необходимости корректировка схемы лечения. Важно учитывать наличие синдрома отмены, что требует постепенной снижения дозировки, чтобы не допустить аддисонического криза. одновременный прием с другими препаратами. В ходе лечения глюкокортикостероидами следует соблюдать определенные меры безопасности:

• Принимать минимальную дозу, не превышать установленную врачом суточную дозировку и кратность приема.

• Во избежание зависимости не допускать неоправданно продолжительного лечения с использованием ГК.

• Перед внутрисуставным введением необходимо удалить скопившийся в полости сустава экссудат, не допускать попадание препарата в суставную полость и мышечную ткань.

• Внутрисуставные и внутривенные инъекции выполняются специалистом в условиях особой стерильности, соблюдать ограничение – не более 3-4 уколов в один сустав в течение года.

• Не допускать совместного приема с любым другим лекарством без предварительной консультации с врачом.

Следование этим несложным правилам позволит справиться с тяжелым воспалительным процессом, хронической патологией, аллергией, прогрессирующим суставным заболеванием без риска серьезных побочных эффектов. Самолечение и неграмотно подобранная дозировка может закончиться различными осложнениями – гормональным сбоем, диабетом или остеопорозом.

Глюкокортикостероиды (ГКС) - это гормонального происхождения лекарственные средства, которые по своей структуре и функции схожи с глюкокортикостероидными (их также называют глюкокортикоидными) гормонами, в норме образующимися в коре надпочечников человеческого организма.

Их выделение находится под влиянием гипоталамуса и гипофиза за счет кортиколиберина и адренокортикотропного гормона соответственно. Пик секреции наблюдается на утро (между 5-8 часами).

Классификация

Классифицируются ГКС в зависимости от происхождения, способа применения, силы и длительности эффекта. Список названий препаратов:

Принцип классификации	Разновидности
Происхождение	природные - кортизон и гидрокортизон (кортизол); синтетические - преднизолон, метилпреднизолон и др.
Продолжительность действия	средней продолжительности действия - преднизолон, метилпреднизолон, преднизон и др.; длительного действия - дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон и др.
Сила действия	очень сильные - клобетазол, бетаметазон дипропионат, хальцинонид; сильные - дексаметазон, триамцинолон, флуметазон, флуоцинолон, флутиказон, галобетазол, гидрокортизон бутират, бетаметазон валерат и бензоат, будезонид, мометазон; средней силы действия - преднизолон, флуокортолон; слабые - гидрокортизон ацетат
Способ применения	системные - преднизолон, метилпреднизолон, бетаметазон, гидрокортизон, дексаметазон и др.; ингаляционные - беклометазон, будесонид, флунисолид, флутиказон (Авамис), триамцинолон, мометазон и др.; местные (дерматологические) - флуоцинолона, флуметазона (Синафлан, Флуцинар, Лоринден) и др.

Существует множество комбинированных препаратов ГКС для наружного применения (мази, кремы, гели и др.) с антибиотиками (гентамицином, неомицином, тетрациклином), антисептиками, противогрибковыми средствами и др.

Механизм действия и эффекты

Кортикостероиды по своему происхождению являются стероидными гормонами, их механизм действия отличается от гормонов белковой природы. ГКС поступают к клеткам-мишеням и проникают в их цитоплазму через клеточную мембрану, где связываются с рецепторами и оказывают свое специфическое действие.

Эти гормональные лекарства влияют на функцию большинства клеток организма и имеют важное практическое значение. Их основными эффектами являются следующие:

1. 1. Участвуют в регуляции нормального метаболизма:
   1. Влияют на обмен углеводов (увеличивают в крови концентрацию глюкозы различными путями).
   2. 2. Воздействуют на обмен белков (стимулируют образование РНК и белка в печени, усиливают распад белков в мышцах и других тканях).
   3. 3. Влияют на обмен жиров (в различных участках происходят 2 противоположных процесса - нарастание и распад жировой ткани).
2. Обладают минералокортикоидной активностью. Способны стимулировать рецепторы для минералокортикоидов (хотя и в меньшей степени, чем минералокортикоидные гормоны), что в результате приводит к обратному всасыванию натрия в организме. Это в итоге провоцирует задержку жидкости, повышению объема крови и увеличению выделения ионов калия в мочу.
3. Возрастает устойчивость организма к стрессу. Увеличение уровня глюкозы в крови под действием глюкокортикоидов обеспечивает его энергией, необходимой для защиты от напряжения, вызванного травмой, инфекцией, болезнью и др.
4. Оказывают иммуносупрессивное влияние (уменьшают количество различных классов лейкоцитов).
5. Обладают мощным противовоспалительным действием, которое объясняется снижением уровня, распределения функции Т- и В-лимфоцитов и нарушением образования медиаторов воспаления. Они стабилизируют мембраны лизосом, уменьшают освобождение гистамина базофилами. В итоге тормозятся все три стадии воспаления.
6. Участвуют в регуляции эндокринной системы: замедляют секрецию АКТГ и тиротропина, увеличивают производство соматотропного гормона.
7. Влияют на органы дыхания. У плода в последний месяц беременности ГКС способствуют образованию сурфактанта, который покрывает альвеолы легких изнутри и необходим как для их раскрытия в момент первого вдоха, так и для защиты их ткани от спадения в последующем.
8. Влияют на сердечно-сосудистую систему. ГКС увеличивают артериальное давление и стабилизируют его на этом повышенном уровне. Эффект связывают с одной стороны с возрастанием объема крови на фоне задержки жидкости из-за минералокортикоидной активности, с другой – с усилением чувствительности сердечной мышцы и сосудов к эндогенным катехоламинам (адреналин и норадреналин).
9. Влияют на процесс кроветворения. ГКС тормозят образование гемопоэтических факторов, необходимых для деления стволовых клеток красного костного мозга. На этом фоне в крови снижается уровень базофилов, эозинофилов и моноцитов. Образование нейтрофилов возрастает.

Гидрокортизон - лекарственные формы и инструкция по применению

Применение

Показания к применению ГКС чрезвычайно разнообразны и давно изменились, выходя за рамки заместительной терапии при гипофункции коры надпочечников.

Из-за многочисленных и опасных побочных реакций при большинстве заболеваний они используются в качестве препаратов второго ряда, то есть в том случае, когда ничего другого назначить нельзя.

Глюкокортикоиды применяются для лечения следующих заболеваний:

• с аллергическим компонентом (бронхиальная астма, дерматиты и др.);
• воспалительные (бурситы, артриты и др.);
• сосудистый отек мозга (при опухолях, бактериальном менингите и абсцессе мозга);
• инфекционные (гепатиты, грибовидный микоз и др.);
• аутоиммунные (ревматоидный артрит, аутоимунная гемолитическая анемия, системная красная волчанка, миастения гравис, рассеянный склероз, гломерулонефрит, язвенный колит и многие другие);
• опухолевые (лейкозы, особенно лимфолейкозы, миеломная болезнь);
• при трансплантации тканей, так как они подавляют отторжение пересаженного органа;
• глазные (невриты глазного нерва, конъюнктивиты, увеиты и др.);
• с целью профилактики у недоношенных детей синдрома дыхательных расстройств.

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты пропорциональны величине дозы и продолжительности лечения. Согласно закону «уязвимого органа», они возникают при уже имеющемся поражении. Например, инфекционные осложнения на фоне применения ГКС появляются при ослабленном иммунитете, язвообразование в желудке и двенадцатиперстной кишки - у пациентов с язвенной болезнью, остеопороз - у женщин в стадии менопаузы и т. д.

Все нежелательные эффекты терапии ГКС можно объединить в следующие несколько групп:

1. 1. Эндокринные и метаболические нарушения:
   1. Гиперлипидемия, прогрессирование атеросклеротических поражений сосудов.
   2. 2. «Стероидный диабет» - характеризуется типичными симптомами сахарного диабета, обусловленные противоположным инсулину действием ГКС.
   3. 3. Синдром «отмены» - резкое ухудшение течения болезни при внезапном прекращении применения ГКС, признаки надпочечниковой недостаточности (повышенная утомляемость, слабость, суставные и мышечные боли, увеличение температуры тела, потеря аппетита). В тяжелых случаях возможен надпочечниковый криз.
   4. 4. Атрофия коры надпочечников и угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В итоге снижается образование всех гормонов этой сферы (минералкортикоидов, эндогенных ГКС, половых). При применении ГКС в физиологических дозах (2,5-5,0 мг/сут по преднизолону) риск развития атрофии надпочечников минимален, но если используются более высокие, то уже через 1-2 недели наблюдается угнетение их коры.
   5. 5. Экзогенный синдром Иценко-Кушинга. Характеризуется повышением массы тела, особым внешним видом («бычья холка», или «горб бизона», лунообразное лицо, гипертрихоз, акне, стрии багрово-красного цвета на коже), бессонницей, артериальной гипертензией (АГ), усилением аппетита. У таких пациентов в крови возрастает уровень нейтрофилов и резко снижено количество лимфоцитов и эозинофилов.
2. Костно-мышечная система: необратимый остеопороз, асептический некроз или патологические переломы костей. Эти проявления связаны с увеличением продукции паратгормона и угнетением синтеза кальцитонина (в итоге вымывается кальций из костей), ускорением метаболизма кальция.
3. Состояние кожных покровов: отмечаются истончение и атрофия. Этот эффект возникает наиболее часто при введении ГКС внутримышечно (в плечо).
4. Пищеварительный тракт: возникновение «немых», то есть бессимптомных язв двенадцатиперстной кишки и желудка. Отсутствие язвенных дефектов обусловлено воздействием ГКС, которые подавляют воспалительный процесс и боль, возникающую при формировании язвы.
5. Сердечно-сосудистая система: гипокалиемия и отеки, обусловленные минералокортикоидным компонентом действия ГКС. В тяжелых случаях возможно развитие АГ.
6. Центральная нервная система: общее возбуждение, психотические реакции (галлюцинации, бред) при введении в больших дозировках. Возможно повышение внутричерепного давления с головной болью и тошнотой (синдром «псевдоопухоли мозга»).
7. Органы зрения: заднекапсулярная катаракта, глаукома.
8. Иммунитет и регенерация: прием ГКС приводит к нарушению заживления ран (по причине снижения образования коллагена), ослаблению противовирусного и противобактериального иммунитета. У пациента возникают распространенные вирусные и бактериальные инфекции, клинические проявления которых стерты (так как ГКС устраняют типичное воспаление, повышение температуры тела, боль). Частое использование ГКС и вызванный ими иммунодефицит приводят к кандидозу кожи и слизистых оболочек, туберкулезу.
9. Тератогенный эффект: влияют на процесс формирования плода, что в результате приводит к возникновению различных врожденных пороков развития.

Пациент с синдромом Иценко-Кушинга.

Пациенты с синдромом Иценко-Кушинга имеют особенности отложения жира. Жировая ткань на конечностях более чувствительна к ГКС, поэтому там эти гормоны усиливают ее распад. Это в результате приводит к уменьшению подкожной жировой клетчатки. На туловище она более чувствительна к действию инсулина, поэтому усиливается ее образование. В итоге под влиянием ГКС наблюдается перераспределение жира в организме: он откладывается на животе, груди, ягодицах, на тыльной поверхности шеи, лице.

Кортикостероиды не имеют абсолютных противопоказаний. Нужно по возможности не применять эти гормональные препараты при следующих состояниях:

• тяжелая сердечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• тяжелая АГ;
• остеопороз;
• сахарный диабет;
• эпилепсия;
• психические расстройства.

Глюкокортикостероиды (ГКС) на протяжении многих десятилетий остаются одними из наиболее широко применяемых лекарственных средств в различных областях медицины. Это обусловлено многообразием механизмов действия и клинических эффектов данной группы препаратов.

Однако, наряду с благоприятным терапевтическим действием, позволяющим во многих случаях спасти жизнь больного, для глюкокортикостероидов характерны тяжелейшие побочные эффекты , связанные с их влиянием на все виды обмена веществ - белковый, углеводный, жировой и водно-электролитный. Часто эти побочные эффекты резко ограничивают применение препаратов системного действия.

Поэтому разработку лекарственных форм глюкокортикостероидов для местного применения , обладающих низкой биодоступностью, избирательностью действия в отношении определенных органов и тканей, а также характеризующихся гораздо меньшим риском развития системных побочных эффектов, можно рассматривать как революцию в ряде областей медицины, в частности дерматологии.

Начиная с 1950-х гг. топические кортикостероиды (ТКС) заняли важное место в дерматологической практике, превратившись в одну из основных групп препаратов, используемых у больных с кожными заболеваниями. И это не случайно, поскольку топические кортикостероиды обладают целым рядом фармакологических эффектов, полезных для данной категории больных:

• противовоспалительным,
• антиэкссудативным,
• антиаллергическим,
• иммуносупрессивным,
• сосудосуживающим,
• противозудным
• и десенсибилизирующим.

Механизм действия этих препаратов весьма сложен. Кортикостероиды, проникая в ядра эпидермальных клеток, усиливают синтез липокортинов, ингибирующих активность фософолипазы А2, что ведет к снижению синтеза медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов) из фосфолипидов (арахиданатов). Одновременно снижается синтез мукополисахаридов (глюкозаминогликанов), коллагена и эластина. Уменьшается количество антигенпрезентирующих и тучных клеток. Снижается активность гиалуронидазы и лизосомальных ферментов, что ведет к уменьшению проницаемости сосудистой стенки и уменьшению отека. В результате активации гистаминазы понижается уровень гистамина в очаге воспаления. Антигистаминное действие этих препаратов связано и со снижением чувствительности нервных окончаний к гистамину. Кроме того, замедляется миграция нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов в зону воспаления. Местные кортикостероиды оказывают и иммуносупрессивный эффект, обусловленный торможением синтеза ДНК в кератиноцитах и фибробластах дермы.

Все вышеуказанные положительные качества местных кортикостероидов обусловливают их широкое применение в дерматологической практике при самых различных заболеваниях, к числу которых относятся островоспалительные дерматозы, характеризующиеся хроническим воспалением кожи, зудящие и пролиферативные дерматозы.

Эффективность и переносимость местной терапии зависят не только от выбора препарата, но и его лекарственной формы. В настоящее время на фармацевтическом рынке имеется несколько десятков препаратов глюкокортикостероидов для наружного применения , выпускаемых в различных лекарственных формах, что позволяет осуществлять рациональный выбор при разных формах дерматозов с учетом стадии заболевания и индивидуальных особенностей пациента.

В острой стадии , сопровождающейся острым воспалением и мокнутием, применяют лосьоны, аэрозоли и гели . Они уменьшают отечность, экссудацию, мокнутие, снимают чувство жжения кожи. Лосьоны оказывают охлаждающий эффект, их преимущества перед мазями или кремами, в первую очередь, проявляются при лечении поражений на волосистых участках кожи. Гели содержат большое количество воды и особенно показаны для аппликаций на лицо и волосистую часть кожи головы.

В более спокойной стадии воспалительной реакции используются кремы . Они хорошо всасываются с поверхности кожи, имеют косметические преимущества перед мазями, отличаясь от последних меньшей жирностью. Кремы можно наносить на влажные и мокнущие поверхности.

Для лечения хронических очагов , характеризующихся лихенизацией, выраженной инфильтрацией и гиперкератотической реакцией, применяют мази , которые более глубоко проникают в кожу и, следовательно, обладают более выраженным рассасывающим действием. По сравнению с кремами они также создают более выраженный окклюзионный эффект. Средние дозы глюкокортикостероидов, рекомендуемые для аппликаций на различные участки тела в Британском национальном формуляре, представлены в таблице.

Таблица.
Средние дозы кортикостероидов

Примечание: *для взрослых пациентов при применении 2 раза в сутки в течение 1 недели .

Арсенал топических кортикостероидов постоянно расширяется. При разработке новых препаратов в течение многих лет основной целью было повышение специфической, прежде всего противовоспалительной, активности и, следовательно, терапевтической эффективности. Появились эстерифицированные и топические кортикостероиды, противовоспалительная активность которых на несколько порядков превышала таковую естественного гидрокортизона. Однако с увеличением активности этих лекарственных средств возрастали частота и степень выраженности их нежелательных побочных эффектов, особенно при длительном использовании, поэтому разработчики наиболее новых препаратов IV поколения ставили перед собой задачу повышения безопасности при сохранении сопоставимой активности с препаратами III поколения - галогенизированными кортикостероидами.

Несмотря на то что топические кортикостероиды отличаются от системных значительно большей безопасностью, они также способны вызывать многочисленные побочные эффекты. Частота и выраженность этих эффектов сопряжены с силой противовоспалительного действия. Глюкокортикоиды со слабой и умеренной активностью вызывают побочные эффекты значительно реже , чем препараты более мощного действия. Топические кортикостероиды с высокой активностью следует применять под тщательным мониторингом, так как при всасывании с обширных участков кожи они могут вызывать угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и синдром Иценко-Кушинга. Частота развития этих побочных эффектов зависит от локализации поражений и продолжительности лечения. Максимальное всасывание топических кортикостероидов наблюдается на участках с тонкой кожей, влажных и опрелых поверхностях.

К местным побочным эффектам топических кортикостероидов относятся, прежде всего, атрофия эпидермиса и дермы, эритема и телеангиоэктазии, стрии (линии растяжения кожи), пурпурозные высыпания, гипертрихоз, угревидная сыпь. Их развитие обусловлено торможением пролиферации фибробластов и синтеза коллагена, а также подавлением под влиянием кортикостероидов пролиферативной активности кератиноцитов и фибробластов. Истончение кожи (особенно на лице и сгибательных поверхностях рук) может восстановиться через некоторое время после прекращения лечения, однако структура кожи восстанавливается не всегда. Атрофические стрии и телеангиэктазии носят, как правило, необратимый характер .

Системные осложнения топических кортикостероидов, помимо выше указанных синдрома Кушинга и гипокортицизма, проявляются стероидным диабетом, артериальной гипертензией, катарактой, глаукомой, пиодермией, микотической инфекцией. Развитие системных осложнений связано с попаданием кортикостероидов в кровяное русло, где они связываются с белком - транскортином. Концентрация свободной (активной) фракции у препаратов с высокой степенью связывания с транскортином по сравнению с препаратами с низкой степенью связывания меньше, поэтому их побочные эффекты обычно менее выражены. Кроме того, степень выраженности побочных эффектов зависит от скорости метаболизма препарата. При снижении скорости метаболизма риск развития побочных эффектов возрастает.

Таким образом, при выборе конкретного препарата следует ориентироваться не только на его эффективность, но и на переносимость. Также необходимо подобрать лекарственную форму, адекватную степени воспаления (мокнутие, острое или хроническое воспаление). При влажных мокнущих поражениях обычно применяют кремы на водной основе. В случае сухих, лишаеподобных, шелушащихся поражений или при необходимости окклюзии предпочтение отдают мазям.

Согласно Европейской классификации, в зависимости от фармакотерапевтической активности все топические кортикостероиды подразделяют на 4 группы:

1. слабые (гидрокортизона ацетат);
2. средней силы (преднизолон, предникарбат, флуокортолон, алклометазона дипропионат);
3. сильные (бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, будесонид, мометазона фуорат, гидрокортизона бутират, дексаметазон, триамциналона ацетонид, метилпреднизолона ацетонат, флуметазона пивалат, флуцинолона ацетонид, флутиказона пропионат);
4. очень сильные (клобетазола пропионат, хальцинонид).

К сожалению, самые активные препараты потенциально наиболее опасны с точки зрения развития осложнений. Особенно нежелательно применение галогенизированных топических средств в детской практике . Галогеносодержащие глюкокортикоиды - алклометазон (содержит хлор), клобетазол (содержит фтор), триамцинолон (содержит фтор), флутиказон (содержит фтор), флуметазон (содержит фтор), флуоцинолона ацетонид (содержит фтор), бетаметазон (содержит фтор), мометазон (содержит хлор) - не должны использоваться длительное время. Их следует назначать для купирования острого воспаления или для лечения «застарелых» инфильтратов, когда терапия менее сильными кортикостероидами не дает эффекта, после уменьшения воспалительной реакции желательно переходить на индифферентные средства. В течение всего курса лечения необходимо применять сильнодействующие негалогенизированные кортикостероиды (например, гидрокортизона бутират) или кортикостероидные мази, не содержащие галогенов, такие как гидрокортизон, метилпреднизолон, предникарбат, мазипредон. Следует избегать аппликаций высокоактивных топических кортикостероидов на лицо .

Для аппликаций на кожу лица и сгибательных поверхностей конечностей рекомендуют глюкокортикоиды со слабой активностью, например гидрокортизона ацетат в концентрации не выше 1% на период не более 4 недель.

В настоящее время на российском и белорусском фармацевтическом рынке, наряду с гидрокортизона ацетатом , имеется препарат гидрокортизона бутирата (латикорт).

Гидрокортизона бутират относится к негалогенизированным топическим кортикостероидам IV поколения , которые наиболее удачно сочетают в себе положительные свойства представителей предыдущих поколений. Эффективность гидрокортизона бутирата близка к таковой фторированных глюкокортикоидов, а с точки зрения благоприятного профиля безопасности он сопоставим с гидрокортизона ацетатом. Сродство к кортикостероидным рецепторам кожи гидрокортизона бутирата значительно превосходит таковое гидрокортизона ацетата. Поэтому по силе действия гидрокортизона бутират относится к сильной группе. В то же время особенности фармакокинетики препарата, а именно - быстрый метаболизм и элиминация из организма, сводят на минимум риск побочных реакций.

Препарат выпускается в трех лекарственных формах: лосьон, крем, мазь , - что позволяет использовать его при различных фазах воспалительного процесса (острая, подострая, хроническая). Латикорт можно применять при различных локализациях воспалительной реакции: лицо, шея, волосистая часть головы, туловище, конечности. Удобным для пациента является и способ применения латикорта, когда после недельного использования в виде аппликаций 2-3 раза в сутки он в последующем, до полного разрешения воспалительной реакции, используется в виде однократных ежедневных аппликаций.

Латикорт тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы, протекающие в соединительной ткани в очагах воспаления, уменьшает гиперемию, снижает температуру кожи. Он с успехом используется для лечения контактного, аллергического, себорейного, атопического дерматитов, псориаза (в том числе при локализации высыпаний на волосистой части головы), а также других дерматозов.

Высокая терапевтическая эффективность и хорошая переносимость латикорта отмечены как у взрослых пациентов, так и у детей . В отличие от галогенизированных препаратов, он обладает относительно низкой системной биодоступностью, поэтому его можно накладывать на обширные участки воспаленной кожи. Вероятность развития системных побочных реакций при его применении очень низка. Однако следует помнить, что площадь нанесения препарата не должна превышать 20% поверхности кожного покрова . Минимален при использовании латикорта и риск местных побочных эффектов, в том числе при его нанесении на чувствительные участки кожного покрова (лицо, шея, грудь).

В российском исследовании, включавшем 96 больных в возрасте от 14 до 78 лет с различными стероид-чувствительными дерматозами, комплексная терапия с использованием латикорта позволяла достичь клинической ремиссии или значительного улучшения состояния у большей части больных. Побочных реакций не было отмечено ни у одного из наблюдавшихся пациентов, в том числе при применении препарата на кожу лица. Наилучшие результаты были получены у больных с аллергическим дерматитом и экземой.

Результаты проведенных исследований позволяют придти к заключению, что применение у больных с аллергодерматозами и атопическим дерматитом латикорта позволяет получить более выраженный клинический эффект и сократить сроки лечения примерно на 3-5 дней по сравнению с классическими формами местной терапии (примочки, присыпки, взбалтываемые взвеси, пасты и мази). Латикорт по степени выраженности терапевтического воздействия значительно превосходит не только препараты гидрокортизона ацетата и преднизолона для наружного применения, но и флуметазон.

Более того, латикорт имел преимущества и перед высокоактивными фторсодержащими топическими кортикостероидами . В связи с риском возникновения побочных реакций последние обычно наносились на ограниченные участки пораженной кожи, поэтому при их применении стойкое разрешение всех исходно имевшихся патологических элементов нередко происходило в более поздние сроки, чем у больных, получавших местную терапию латикортом. Необходимо также подчеркнуть, что фторсодержащие кортикостероиды не использовались при локализации очагов поражения на «проблемных» участках кожи: лицо, область половых органов и крупные складки. Исследователи пришли к выводу, что латикорт существенно расширяет возможности лечения аллергодерматозов и атопического дерматита и благодаря выгодному соотношению эффективность/безопасность может рассматриваться при этих заболеваниях в качестве препарата выбора.

К достоинствам современных топических кортикостероидов относится и их хорошая совместимость с атимикробными, антибактериальными и антимикотическими препаратами . Это расширяет показания к применению топических кортикостероидов в дерматологической практике и позволяет использовать их при различных дерматозах, осложненных пиококковой или микотической инфекцией. Ниже мы приводим наиболее широко применяемые комбинированные препараты.

Топические глюкокортикоиды в сочетании с антимикробными средствами :

• бетадерм (бетаметазон + гентамицин),
• синалар К (флуоцинолон +клиохинол),
• дермозолон (преднизолон + клиохинол),
• лоринден С (флуметазон + клиохинол),
• белогент (бетаметазон + гентамицин),
• гиоксизон (окситетрациклин + гидрокортизон),
• оксикорт (окситетрациклин + гидрокортизон),
• софрадекс (дексаметазон + фрамицетин),
• оксициклозоль (преднизолон + окситетрациклин),
• полькортолон ТС (триамцинолон + тетрациклин).

Топические глюкокортикоиды в комбинации с антимикотиками :

• лотридерм (бетаметазон + клотримазол),
• травокорт (дифлукортолон + изоконазол),
• микозолон (мазипредон + миконазол).

Топические глюкокортикоиды в комбинации с антимикотиками и антимикробными средствами :

• тридерм (бетаметазон + клотримазол + гентамицин),
• пимафукорт (гидрокортизон + натамицин + неомицин).

Таким образом, топические кортикостероиды - это мощные средства для лечения самых разных дерматозов. Внедрение в медицинскую практику местных глюкокортикоидов расширило терапевтические возможности и значительно повысило эффективность проводимого лечения. Однако использование топических кортикостероидов должно быть строго индивидуальным. Выбор препаратов и лекарственных форм должен осуществляться с учетом возраста, клинической формы дерматоза, площади и степени воспалительной реакции. Правильный выбор и рациональное применение топических кортикостероидов позволяет значительно повысить безопасность терапии, снизить и даже полностью избежать побочных явлений при использовании этих мощных терапевтических средств.

Суколин Г. И., Плахова К. И., Имаева Н. А., Суколина О. Г. ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ, Москва.
Опубликовано: журнал «Медицинская панорама» № 5, май 2006 года.

Различают 3 вида терапии:

1. Заместительная - необходима при надпочечниковой недостаточности, используют физиологические дозы глюкокортикоидов, при стрессовых ситуациях (например хирургическая операция, травма, острое заболевание.
2. Супрессивная - применяется при адреногенитальном синдроме (врожденной дисфункции коры надпочечников у детей).
3. Фармакодинамическая - используется наиболее часто, в т.ч. при лечении воспалительных и аллергических заболеваний.

Несколько разновидностей фармакодинамической терапии:

Интенсивная - применяют при острых, угрожающих жизни состояниях, глюкокортикоиды вводят в/в, начиная с больших доз, а после выхода больного из острого состояния - глюкокортикоиды сразу отменяют.

Лимитирующая - назначают при подострых и хронических процессах, в т.ч. воспалительных, длительность составляет несколько месяцев, глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические.

Долговременная - применяют при хроническом течении заболеваний. Дозы превосходят физиологические, терапию назначают в течение нескольких лет, отмена глюкокортикоидов при этом виде терапии проводится очень медленно.

Во время лечения возможен переход от одного вида терапии к другому.

Глюкокортикоиды применяют:

• внутрь,
• парентерально,
• интра- и периартикулярно,
• ингаляционно,
• интраназально,
• ретро- и парабульбарно,
• в виде глазных и ушных капель,
• наружно в виде мазей, кремов и лосьонов.

Побочные эффекты и осложнения.

Глюкокортикоиды являются эффективными терапевтическими средствами, но нужно учитывать, ряд побочных эффектов:

• симптомокомплекс Иценко-Кушинга,
• гипергликемию,
• появление угрей,
• лунообразного лица,
• ожирения,
• замедление процессов регенерации тканей,
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
• изъязвление пищеварительного тракта,
• прободение нераспознанной язвы,
• геморрагический панкреатит,
• понижение сопротивляемости организма к инфекциям,
• гиперкоагуляцию с риском тромбоза,
• нарушения менструального цикла,
• усиленное выведение кальция,
• остеопороз.

Опасные осложнения:

• асептический некроз костей,
• снижение количества базофилов в периферической крови,
• развитие нейтрофильного лейкоцитоза,
• лимфопения,
• моноцитопения,
• эозинопения,
• повышение содержания эритроцитов.

Нервные и психические расстройства:

• инсомния,
• возбуждение с развитием психоза,
• эпилептиформные судороги,
• эйфория.

При длительном применении глюкокортикоидов следует учитывать вероятное угнетение функции коры надпочечников с подавлением биосинтеза гормонов.

Сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикоидами, могут быть выражены в разной степени, как правило являются проявлением собственно глюкокортикоидного действия этих лекарственных средств, но превышающей физиологическую норму.

При правильно подобранной дозировке, соблюдении необходимых мер предосторожности и постоянном наблюдении за ходом лечения - появление побочных явлений можно значительно снизить.

Большинство осложнений поддаются лечению и проходят после отмены препарата.

Необратимые побочные эффекты применения глюкокортикоидов:

• задержка роста у детей,
• субкапсулярную катаракту,
• стероидный диабет.

Противопоказания.

В связи с побочными эффектами глюкокортикоиды применяются только под врачебным контролем и при наличии четких показаний. А вот противопоказания этих препаратов являются относительными. Для кратковременного системного применения глюкокортикоидов единственным противопоказанием является гиперчувствительность.

Глюкокортикоиды противопоказаны:

• при тяжелой артериальной гипертензии,
• болезни Иценко-Кушинга,
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
• после недавно перенесенных операций,
• при сифилисе,
• активных формах туберкулеза,
• беременность,
• недостаточности кровообращения 3 стадии,
• остром эндокардите,
• психозе,
• нефрите,
• остеопорозе,
• при сахарном диабете,
• аллергических реакциях на глюкокортикоиды.

Применение глюкокортикоидов:

• снижают - индукторы микросомальных ферментов печени,
• усиливают - эстрогены и пероральные противозачаточные средства.

Гликозиды наперстянки, диуретики, амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы - повышают вероятность аритмий и гипокалиемии.

Глюкокортикоиды - ослабляют гипогликемическую активность противодиабетических средств и инсулина.

Алкоголь и НПВС - повышают риск эрозивно-язвенных поражений или кровотечений в ЖКТ.

Иммунодепрессанты - увеличивают вероятность развития инфекций.

При применении преднизолона и парацетамола - повышается риск гепатотоксичности.