После 45-50 лет уровень эстрогена в крови женщины начинает постепенно понижаться. Это может приводить к появлению таких симптомов, как , ночная потливость, бессонница, вымывание кальция из костей.

Заместительная гормональная терапия направлена на возмещение дефицита эстрогена с помощью лекарств, содержащих синтетические (искусственные) гормоны, и предотвращение этих симптомов.

Для чего нужна заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климаксе?

Заместительная гормональная терапия позволяет ослабить или устранить симптомы климакса, а также снизить риск развития некоторых последствий менопаузы, такие как остеопороз, болезни сердца, атрофический вагинит (истощение слизистой оболочки влагалища) и другие.

Кому нужна заместительная гормональная терапия при климаксе?

Несмотря на то, что заместительная гормональная терапия может ослабить проявления климакса, далеко не всегда прием гормонов при климаксе действительно необходим и, что особенно важно, безопасен.

Заместительная гормональная терапия назначается:

Для ослабления выраженных приливов жара и ночной потливости, если эти симптомы доставляют сильное неудобство и мешают в повседневной жизни.

При появлении таких симптомов как: выраженная сухость и дискомфорт во влагалище, .

Заместительная гормональная терапия не назначается, если единственной проблемой, связанной с климаксом, является депрессия. Несмотря на то, что гормоны иногда помогают бороться с подавленным настроением, депрессию предпочтительно лечить антидепрессантами.

Кому нельзя принимать гормоны при климаксе?

• У вас был рак молочной железы
• У вас был
• У вас имеется серьезное заболевание печени и печеночная недостаточность
• У вас в крови повышен уровень триглицеридов
• У вас был тромбоз глубоких вен ног
• У вас
• У вас
• У вас

Какие анализы необходимо сдать перед тем как начать прием гормонов?

Для того чтобы убедиться в том, что заместительная гормональная терапия вам необходима, и у вас нет противопоказаний для назначения гормонов, нужно пройти следующие обследования и сдать следующие анализы:

• Измерение роста и веса, определение .
• Измерение артериального давления.
• Осмотр у маммолога и маммография (чтобы исключить заболевания молочных желез)
• Осмотр у гинеколога
• Общий анализ крови
• Общий анализ мочи
• Измерение уровня триглицеридов и холестерина в крови
• Измерение уровня сахара в крови
• (пап-тест)

В некоторых случаях врач может назначить и другие анализы или обследования, в зависимости от вашей истории болезни.

Какие лекарства назначают для заместительной гормональной терапии?

Препараты, содержащие эстрогены, являются наиболее эффективным средством в лечении симптомов климакса (сухость во влагалище, приливы, остеопороз).

Гормоны могут быть назначены не только в виде таблеток, но также в виде внутримышечных уколов, гормональных пластырей, подкожных имплантов, вагинальных свечей и т.д. Выбор препарата для заместительной гормональной терапии зависит от того, как давно прекратились месячные, какие симптомы вас беспокоят, а также, какие заболевания и операции вы перенесли ранее.

Существует очень много различных препаратов, назначаемых для заместительной гормональной терапии. Мы перечислим лишь некоторые из них, доступные на территории России:

• В виде таблеток (или драже): Премарин, Гормоплекс, Климонорм, Климен, Прогинова, Цикло-прогинова, Фемостон, Трисеквенсом и другие.
• В виде внутримышечных уколов: Гинодиан-Депо, который вводят каждые 4 недели.
• В виде гормональных пластырей: Эстрадерм, Климара, Менорест
• В виде накожных гелей: Эстрогель, Дивигель.
• В виде внутриматочной спирали: .
• В виде вагинальных свечей или вагинального крема: Овестин.

Внимание: выбор препарата осуществляется только лечащим врачом-гинекологом. Самостоятельное назначение любого из перечисленных лекарств может быть опасным.

Могу ли я забеременеть на фоне приема гормонов?

Заместительная гормональная терапия не подавляет овуляцию, а значит, у вас все еще существует теоретический риск наступления беременности. Поэтому вам необходимо использовать еще 1 год после последней менструации, если вам 50 лет и более, или 2 года после последней менструации, если вам менее 50 лет.

Сколько может длиться заместительная гормональная терапия?

Большинство гинекологов придерживаются мнения, что заместительная гормональная терапия безопасна, если длится не более 4-5 лет. Вместе с тем, существуют данные о том, что лечение может быть безопасным в течение 7-10 лет подряд. Прием гормонов в течение 10 лет и более может повышать риск рака яичников, и других осложнений.

К сожалению, после прекращения приема гормонов некоторые симптомы (сухость во влагалище, недержание мочи и др.) могут вернуться.

Какие побочные эффекты может вызвать заместительная гормональная терапия?

На фоне заместительной гормональной терапии могут наблюдаться побочные эффекты. Некоторые из этих эффектов безопасны и проходят через несколько месяцев, другие являются поводом для прекращения гормонального лечения.

Нередко появляются на фоне гормонального лечения. Чаще всего, это лишь незначительные мажущие выделения, которые проходят через 3-4 месяца после начала гормональной терапии. Если кровянистые выделения длятся дольше, либо появились позднее, чем через 4 месяца после начала гормональной терапии, то женщине необходимо более тщательное обследование, чтобы убедиться, что это не полип или не рак эндометрия.

Набухание и повышенная чувствительность молочных желез также являются частым побочным эффектом гормонального лечения, однако эти симптомы проходят через несколько месяцев.

Задержка воды в организме может привести к появлению отеков и прибавке в весе.

Какие риски несет заместительная гормональная терапия?

Заместительная гормональная терапия несомненно является эффективным методом лечения , и тем не менее, на фоне длительного гормонального лечения возможно развитие следующих осложнений:

Рак молочных желез. Вызывает ли гормональная терапия рак груди, до сих пор является поводом для дискуссий в научном мире. Исследования, проведенные в этой области, дают противоречивые результаты. Тем не менее, большинство гинекологов придерживаются мнения, что заместительная гормональная терапия несколько повышает риск рака молочной железы, особенно при большой продолжительности лечения у женщин старше 50 лет.

Исследования показали, что применение некоторых препаратов заместительной гормональной терапии в течение 5 лет и более может повысить риск рака эндометрия. Основной признак рака эндометрия это кровянистые выделения и нерегулярные маточные кровотечения, поэтому при появлении этих симптомов у женщины в менопаузе, ей необходимо обследование (биопсия эндометрия).

Риск образования тромбов может повышаться у женщин, принимающих гормональные препараты. Именно поэтому, если ранее у вас был тромбоз, то заместительная гормональная терапия не рекомендована.

Риск образования камней в желчном пузыре (желчно-каменной болезни) несколько повышен среди женщин в менопаузе, принимающих гормональные препараты.

Рак яичников. На фоне длительного гормонального лечения (10 лет и более) повышается риск рака яичников. Заместительная гормональная терапия длительностью менее 10 лет не увеличивает этот риск.

Как снизить риск этих осложнений?

Чтобы минимизировать риск осложнений и побочных эффектов гормональной терапии, прежде всего, необходимо чтобы врач подобрал то лечение, которое подойдет именно вам. При этом врач должен назначить самую малую дозу лекарства, которая дает необходимый эффект, а лечение должно длиться ровно столько времени, сколько это необходимо.

Так как заместительная гормональная терапия может длиться годами, то вам необходимо регулярно посещать врача, даже если ничего не беспокоит:

Через месяц после начала гормонального лечения нужно сдать биохимический анализ крови на определение уровня жиров (липидов) в крови, показателей работы печени (АЛТ, АСТ, билирубин), общий анализ мочи, измерить артериальное давление.

При каждом последующем посещении: общий анализ мочи, измерение артериального давления.

Каждые 2 года: биохимический анализ крови на определение уровня жиров (липидов) в крови, показателей работы печени (АЛТ, АСТ, билирубин), уровня сахара в крови, общий анализ мочи, маммография.

В нашей стране многие больные, да и некоторые специалисты, с опаской смотрят на ЗГТ, как на шарлатанство, хотя на Западе значение такой терапии оценивают очень высоко. Что же это такое на самом деле и стоит ли доверять подобному методу - давайте разбираться.

Гормональная терапия - «за и против»

В начале 2000-х годов, когда применение заместительной гормональной терапии уже не ставилось под сомнение, ученым стали поступать сведения об участившихся побочных эффектах, связанных с таким лечением. В результате многие специалисты прекратили активно назначать препараты для женщин после 50 лет, находящихся на стадии постменопаузы. Однако последние исследования ученых Йельского университета показали высокий процент преждевременной смертности среди пациенток, отказавшихся от приема . Результаты изысканий опубликованы в «Американ Джорнал оф Паблик Хелф».

Знаете ли вы? Исследования датских эндокринологов показали: своевременное назначение гормонов в первые два года климакса снижает вероятность риска развития опухолей. Результаты опубликованы в «Бритиш Медикл Джорнал».

Механизмы гормональной регуляции

Заместительная гормональная терапия - это курс лечения по восстановлению дефицита в половых гормонов стероидной группы. Назначается такое лечение при первых симптомах менопаузы, для облегчения состояния пациентки, и может продлиться до 10 лет, например, при профилактике остеопороза. С наступлением женского климакса выработка эстрогенов яичниками ухудшается, а это ведет к появлению различных расстройств вегетативного, психологического и мочеполового характера. Единственный выход - восполнение дефицита гормонов с помощью соответствующих препаратов ЗГТ, которые принимаются либо внутрь, либо местно. Что же это такое? По своей природе эти соединения аналогичны природным женским стероидам. Организм женщины распознает их и запускает механизм выработки половых гормонов. Активность синтетических эстрогенов на три порядка ниже той, что свойственна гормонам, вырабатываемым женскими яичниками, но непрерывное их употребление приводит к необходимой концентрации в .

Важно! Гормональный баланс особенно важен женщинам после удаления или экстирпации . Женщины, перенесшие такие операции, могут умереть во время менопаузы, если откажутся от гормонального лечения. Женские стероидные гормоны снижают у таких пациенток вероятность развития остеопороза и сердечных заболеваний.

Обоснование необходимости применения ЗГТ

Перед назначением ГЗТ эндокринолог направляет пациентов на обязательные медицинские обследования:

• изучение анамнеза в разделах гинекологии и психосоматики;
• с применением внутривагинального датчика;
• обследование молочных желез;
• исследование выделения гормонов, а при невозможности выполнения данной процедуры - применение функциональной диагностики: анализ вагинального мазка, ежедневные замеры , анализ шеечной слизи;
• аллергические пробы на препараты;
• изучение образа жизни и альтернативных методов лечения.

По результатам наблюдений назначается терапия, которая используется либо в целях профилактики, либо, как длительное лечение. В первом случае речь идет о предотвращении таких заболеваний у женщин в климактерическом периоде, как:

• стенокардия;
• ишемия;
• инфаркт миокарда;
• атеросклероз;
• деменция;
• когнитивные;
• урогенитальные и другие хронические расстройства.

Во втором случае речь идет о высокой вероятности развития остеопороза на стадии климакса, когда женщине после 45 без препаратов заместительной гормональной терапии уже не обойтись, поскольку остеопороз является основным фактором риска переломов у пожилых людей. Кроме того, установлено, что риск развития рака слизистой матки значительно снижается, если ЗГТ дополнить прогестероном. Такое комбинирование стероидов назначается всем пациенткам в климактерический период, кроме тех, у кого матка удалена.

Важно! Решение о лечении принимает пациентка, и только пациентка, на основании рекомендаций врача.

Основные типы ЗГТ

Заместительная гормональная терапия имеет несколько типов, и препараты для женщин после 40 лет соответственно содержат разные группы гормонов:

• монотипное лечение на основе эстрогена;
• комбинирование эстрогенов с прогестинами;
• комбинирование женских стероидов с мужскими;
• монотипное лечение на основе прогестина
• монотипное лечение на основе андрогенов;
• тканеселлективная стимуляция гормональной активности.

Формы выпуска лекарств самые разные: таблетки, суппозитории, мази, пластыри, парентеральные имплантантаты.

Влияние на внешность

Гормональный дисбаланс ускоряет и усиливает возрастные изменения у женщин, что отражается на их внешности и негативно сказывается на психологическом состоянии: утрата внешней привлекательности снижает самооценку. Речь идет о следующих процессах:

• Избыточный вес. С возрастом мышечные ткани уменьшаются, а жировые, наоборот, увеличиваются. Таким изменениям подвержено более 60% женщин «бальзаковского возраста», которые раньше не имели проблем с лишним весом. Ведь с помощью накопления подкожного жира, женский организм «компенсирует» снижение функциональности яичников и щитовидной железы. В результате происходит нарушение метаболизма.
• Нарушение общего гормонального фона в период климакса, которое ведет к перераспределению жировой ткани.
• Ухудшение здоровья и В период климакса ухудшается синтез белков, отвечающих за упругость и прочность тканей. В результате кожа утончается, становится сухой и раздражительной, теряет упругость, морщится и провисает. А причина тому - снижение уровня половых гормонов. Похожие процессы происходят и с волосами: они истончаются и начинают интенсивнее выпадать. В то же время начинается рост волос на подбородке и над верхней губой.
• Ухудшение стоматологической картины в период климакса: деминерализация костных тканей, нарушения в соединительных тканях десен и выпадение зубов.

Знаете ли вы? На Дальнем Востоке и в Юго-Восточной Азии, где в меню преобладает растительная пища, содержащая фитоэстрогены, расстройства, связанные с климаксом, встречаются в 4 раза реже, чем в Европе и Америке. Азиатские женщины реже страдают деменцией, потому что ежедневно потребляют с пищей до 200 мг растительных эстрогенов.

ЗГТ, назначенная в предклимактерический период или в самом начале климакса, препятствует развитию негативных изменений внешности, связанных со старением организма.

Препараты гормональной терапии при климаксе

Препараты нового поколения, предназначенные для разных типов ЗГТ при климаксе, разделены на несколько групп. Синтетические эстрогенные продукты, применяемые в начале постменопаузы и на последнем ее этапе, рекомендованы после удаления матки, при расстройствах психики и нарушении работоспособности органов моче-половой системы. К ним относятся такие фармацевтические продукты: Sygethinum, Estrofem, Dermestril, Proginova и Divigel. Продукты на основе комбинации синтетического эстрогена и синтетического прогестерона, применяются для устранения неприятных физиологических проявлений климакса (повышенное выделение пота, нервность, сердцебиения и т.д.) и предотвращения развития атеросклероза, воспаления эндометрия и остеопороза.

В эту группу входят: Divina, Klimonorm, Trisequens, Cyclo-Proginova и Climen. Комбинированные стероиды, снимающие болезненные симптомы климакса и предотвращающие развитие остеопороза: Divitren и Kliogest. Вагинальные таблетки и суппозитории на основе синтетического эстрадиола предназначены для лечения мочеполовых расстройств и возрождения микрофлоры влагалища. Vagifem и Ovestin. Высокоэффективные, безвредные и невызывающие привыкания, назначаемые для снятия хронических климактерических стрессов и невротических расстройств, а также при вегетосоматических проявлениях (вертиго, дурнота, гипертония, расстройство дыхания и т.п.): Atarax и Grandaxin.

Режимы приема препаратов

Схема приема стероидов при ЗГТ зависит от клинической картины и стадии постменопаузы. Схем всего две:

• Кратковременная терапия - для профилактики климактерического синдрома. Назначается на короткое время, от 3-х до 6-ти месяцев, с возможными повторами.
• Длительная терапия - для предупреждения поздних последствий, таких как остеопороз, сенильная деменция, болезни сердца. Назначается на 5-10 лет.

Прием синтетических гормонов в таблетках может назначаться по трем разным режимам:

• циклическая или постоянная монотерапия тем или иным видом эндогенного стероида;
• циклическое или непрерывное, 2-фазное и 3-фазное лечение комбинациями эстрогенов и прогестинов;
• комбинация женских половых стероидов с мужскими.

Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

• В первую группу входят нативные эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол.
• Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты - эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
   • Эфиры эстрадиола [показать] .

     К эфирам эстрадиола относятся

     • Эстрадиола валерат
     • Эстрадиола бензоат.
     • Эстриола сукцинат.
     • Эстрадиола гемигидрат.

     Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.

     Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.

     Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.

     Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).

     Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).

   • Конъюгированные эстрогены [показать] .

     В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.

     Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.

     Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.

   • Микронизированные формы эстрадиола.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).

   • Эстрадиола валерат.
3. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
4. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день. Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень. При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза. Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи.

   Гель для наружного применения 1 г геля содержит: эстрадиол 1,0 мг, вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше. Фармакотерапевтическая группа Заместительная гормональная терапия. Фармакодинамика Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами. Фармакокинетика При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов. Показания к применению Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача. Противопоказания Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата. Способ применения и дозы Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем. Лекарственное взаимодействие Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами. Побочное действие Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций. Передозировка Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое. Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

   

   • Эстрадиол.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

• быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
• антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
• на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

1. Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
2. Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста

Свойства и характеристики	19-Нор- прогеста- гены	С21-Про- геста- гены	Диено- гест
Высокая биодоступность при приеме per os	+	+
Короткий период полужизни в плазме	+	+
Сильное прогестагенное действие на эндометрий	+	+
Отсутствие токсических и генотоксических эффектов	+	+
Низкая антигонадотропная активность		+	+
Антиандрогенная активность		+	+
Антипролиферативные эффекты		+	+
Относительно низкое прохождение через кожу		+	+
За исключением рецепторов к прогестерону, не связывается ни с какими другими стероидными рецепторами			+
Не связывается со специфическими стероид-связывающими транспортными белками			+
Отсутствие неблагоприятных эффектов на печень			+
Значительная часть стероида в свободном состоянии в плазме			+
В комбинации с эстрадиола валератом слабая кумуляция при ежедневном приеме			+

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

• обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
• обеспечивает надежную "защиту" эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
• содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
• снижает уровень тестостерона у женщин;
• содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
• согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
• согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
• не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
• не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
• улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

Заключение

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

• возраст и вес пациенток
• особенности анамнеза
• относительный риск и противопоказания к использованию

Оральные препараты	Лучше принимать женщинам с атрофическими изменениями кожи, гиперхолестеринемией, возможно применение курящими женщинами и женщинами с высоким риском развития рака толстой кишки.
Трансдермальные препараты	Предпочтительнее использовать у женщин с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, диабетом, гипертриглицеридемией и возможно у женщин после холецистэктомии.
Монотерапия эстрогенами	Показана женщинам с удаленной маткой и возможно женщинам в старческом возрасте, страдающим заболеванием сосудов сердца или болезнью Альцгеймера.
Комибинировнная эстроген-гестагенная терапия	Показана женщинам с неудаленной маткой, а также женщинам с удаленной маткой при наличии гипертриглицеридемии или эндометриоза в анамнезе.

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

• В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
• В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен - единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.

Гормонофобия прочно укоренилась в сознании наших женщин. «На форумах дамы пугают друг друга ужасами про заместительную гормональную терапию (ЗГТ) , от которой толстеют, покрываются волосами, а то и болеют раком». Так ли это на самом деле, давайте попытаемся разобраться вместе!

Менопауза – это один из физиологических процессов, которые затрагивают в целом женский организм.

I. В зависимости от возраста прекращения последней менструаций менопаузу подразделяют:

• Преждевременная менопауза - прекращение менструации в 37-39 лет.
• Ранняя менопауза - прекращение менструации в 40-44 года.
• Поздняя менопауза — прекращение менструации после 55 лет.

II. В климактерии выделяют следующие фазы:

Перименопауза – это период от начала снижения функции яичников до наступления менопаузы.
А клиническим отражением измененной функции яичников в пременопаузе являются менструальные циклы, которые могут иметь следующий характер: регулярные циклы, чередование регулярных циклов с задержками, задержки менструаций от недели до нескольких месяцев, чередование задержек менструаций с маточными кровотечениями.
Продолжительность пременопаузы варьирует от 2 лет до 10 лет.

Менопауза – это последняя самостоятельная менструация в жизни женщины. Возраст менопаузы устанавливается ретроспективно – через 12 месяцев отсутствия менструации.

Постменопауза длится от менопаузы до почти полного прекращения функции яичников. Эта фаза климакса предшествует наступлению старости. Различают раннюю – (3–5 лет) и позднюю постменопаузу.
Менопауза характеризуются полным нарушением выделения половых гормонов – эстрогенов, прогестерона и андрогенов. Общеизвестно, что дефицит эстрогенов приводит к появлению психовегетативных симптомов (приливы, плохое самочувствие), урогенитальной атрофии, формированию остепенического синдрома (остеопороз), развитию ожирения и метаболического синдрома (повышает риск сахарного диабета), нарушению липидного обмена (увеличивает риск атеросклероза).

*Более подробно о всех процессах происходящих во время климакса вы можете узнать из нашей статьи «МАНОПАУЗА».

ЗГТ — это не только продолжительность жизни. Половые гормоны обеспечивают женщине сохранение здоровья и в определенной степени продлевают молодость. Почему же мы и наши пациентки не торопимся принимать ЗГТ? По данным профессора В.П. Сметник, в Москве только 33% врачей — гинеколов принимают сами ЗГТ, в Санкт-Петербурге — 17% , между тем как, например, в Швеции этот показатель равен 87% . Если мы — врачи — не торопимся помочь самим себе, стоит ли удивляться тому, что только 0,6% российских женщин принимают ЗГТ.

Почему же так велика пропасть между зарубежными и отечественными данными в отношении ЗГТ. К сожалению Российская «лапотная» медицина продолжает основывать свои назначения на личном опыте, предрассудках, домыслах, единичном авторитетном (авторитарном) мнении корифеев, либо просто работает по старинке. Мировая медицина основывает свои рекомендации на базе доказательной медицины — результатах клинических испытаний, на научно доказанных фактах.

Итак, что же говорит нам доказательная медицина в отношении ЗГТ:

* применение низкодозной ЗГТ (1мг/сутки эстрадиола) оказывает такой же эффект на липидный спектр крови, как и статины (препараты для снижения холестерина);

* раннее начало ЗГТ (перименопауза) может снизить общую смертность на 30%, из-за снижения риска сердечно-сосудистой патологии;

* оценка влияния ЗГТ на углеводный обмен показала, что ЗГТ либо не влияет, либо оказывает положительное воздействие на такие показатели, как гликированный гемоглобин, уровень гликемии натощак, концентрацию инсулина. Исследование с участием 14 тысяч женщин, страдающих сахарным диабетом, продемонстрировало, что женщины, принимающие ЗГТ имеют достоверно более низкий уровень гликированного гемоглобина по сравнению с теми, кто не получал терапию эстрогенами;

Очень часто пациенты задают вопрос о влиянии ЗГТ на риск возникновения рака молочной железы:

— исследования HERS и WHI, которые считаются «золотым стандартом», показали, что сочетанное применение коньюгированного этинилэстрадиола и медроксипрогестерона ацетата (данный компонент содержится в препаратах дивина, дивисек, индивина) приводило к незначительному увеличению риска развития агрессивного рака молочной железы;

— в исследовании WHI наблюдалось увеличение случаев агрессивного рака молочной железы при использовании эстрогенов и прогестинов, в то время как в группе получавших только эстрогены уровень заболеваемости снижался;

— в исследовании E3N было показано снижение риска рака молочной железы на фоне применения комбинации 17-b-эстрадиола и дидрогестерона (Фемостон). Однозначного объяснения этому факту не существует, не исключено, что данное позитивное влияние может быть опосредовано через уменьшение выраженности ожирения – известного фактора риска возникновения рака молочной железы;

— выявленные случаи рака молочной железы особенно первые три года ЗГТ свидетельствуют скорее о проявлении уже имевшегося до начала ЗГТ опухолевого процесса;

— позиция международного общества по менопаузе (2007г): женщины, принимающие ЗГТ, должны быть предупреждены, что риск развития рака молочной железы не увеличивается в течении 7 лет приема ЗГТ.

Итак, использование заместительной гормональной терапии обеспечивает реальную возможность корректировать проявления эстроген-дефицитного состояния и, следовательно, проводить лечение и профилактику ранних и поздних осложнений климактерического синдрома у женщин старшей возрастной группы. ЗГТ, начатая до 60 лет, сокращает общую смертность на 30-35%, является профилактикой многих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, остеопороза и болезни Альцгеймера.

Как и любое другое лечение ЗГТ имеет свои противопоказания и побочные эффекты.

Противопоказаниями для заместительной гормонотерапии являются:

• беременность;
• острый гепатит;
• острый тромбоз глубоких вен;
• острое тромбоэмболическое заболевание;
• нелеченные опухоли половых органов, молочных желез;
• менингиома.

Противопоказания к применению некоторых половых гормонов:

Для эстрогенов:

• рак молочной железы;
• рак эндометрия;
• тяжелая дисфункция печени;
• порфирия;
• эстрогензависимые опухоли.

Для прогестагенов:

• менингиома.

Обследование пациентки перед проведением ГЗТ

Обязательное:

• УЗИ органов малого таза (матки и яичников);
• Мазок на онкоцитологию с шейки матки;
• Обследование маммолога (маммография или УЗИ молочных желез);
• Гормоны крови: ТТГ, ФСГ, эстрадиол, пролактин, сахар крови;
• Свертываемость крови — коагулограмма;
• биохимия крови: АСаТ, АЛаТ, общий билирубин, сахар крови.

Дополнительное:

• липидограмма;
• денситометрия
• генетическая предрасположенность к артериальным и венозным тромбозам при применении ЗГТ.

Препараты для гормонозаместительной терапии:

1. «Чистые» натуральные эстрогены — эстрожель, дивигель в виде геля, климара пластырь, прогинова, эстрофем.
2. Комбинация эстрогенов с гестагенами: современная комбинация натуральных гормонов «эстрожель-утрожестан», двухфазные комбинированные (климен, климонорм, дивина, циклопрогинова, фемостон 2/10, дивитрен — эстрадиол валерат в течение 70 дней, затем 14 дней медроксипрогестеронацетат).
3. Монофазные комбинированные препараты: клиогест, фемостон 1/5, гинодиан-депо.
4. Тканеселективный регулятор эстрогеновой активности: ливиал.

Как разобраться в этом бескрайнем океане препаратов ЗГТ, какой препарат выбрать? Помочь в этом могут ответы на следующие вопросы:

Какие компоненты входят в состав ЗГТ?

В состав препаратов ЗГТ как правило входят 2 компонента: эстроген и прогестин (гестаген). Эстроген устраняет основные проявления эстроген-дефицита: приливы, урогенитальные нарушения, остеопороз, атеросклероз ит.д. Прогестины необходимы для защиты матки от протективного (стимулирующего) действия эстрогенов (гиперпластические процессы эндометрия и т.д.). При отсутствии матки в качестве ЗГТ может применятся один эстроген, без прогестина.

?

Какой препарат выбрать?

Основным принципом ЗГТ является выбор наиболее безопасных препаратов, которые можно применять у женщин с различной экстрогенитальной патологией, с целью профилактики остеопороза и атеросклероза. Эволюция препаратов ЗГТ шла в основном по двум направлениям:

I. Cовершенствованию прогестагенного (гестагенного) компонента, лишенного влияние на вес женщины, её свертывающую систему, но в тоже время защищали матку от влияния эстрогенного компонента. Сегодня наиболее приближенными к натуральному прогестерону (УТРОЖЕСТАНУ) является дидрогестерон, дроспиринон, диеногест.

II. Снижение дозы эстрогенного компонента. Основной принцип: «так много, как необходимо, так мало, как только возможно». Много — необходимо для улучшения общего самочувствия, профилактики остеопороза, атеросклероза, профилактики урогенитальных нарушений. Мало – возможно чтобы уменьшить или нивелировать побочные эффекты на матку. В нашей стране в используется натуральный эстроген (ЭСТРОЖЕЛЬ, ДИВИГЕЛЬ), эстрадиола валерат и 17 β- эстрадиол.

Поэтому при выборе препарата ЗГТ ваш врач-гинеколог должен руководствоваться свойствами гестагенного компонента, обеспечивающего надежную защиту эндометрия, не оказывающего влияния на углеводный и жировой обмен, не провоцирующими развитие рака молочной железы. Наиболее приближены к натуральному прогестероны препараты III поколения гестагенов – дидрогестерон, дроспиренон, диеногест.

Сравнительная таблица влияние прогестинов на липидный, углеводный обмен и свертывающую систему крови

*Примечание: ЛПВП – липопротеины высокой плотности; ЛПНП – липопротеины низкой плотности; ТГ – триглицериды 0 – нет влияния ↓ — небольшое снижение ↓↓ — сильное уменьшение — небольшое увеличение — сильное повышение — очень сильное повышение

Таким образом, только 3 гестагена: натуральный прогестерон и дидрогестерон, дроспиренон не ухудшают обмен холестерина и не усугубляют развитие атеросклероза, и не влияют на обмен сахара, не обладают тромботическим действием, являются самыми безопасными в отношении развития рака молочной железы. Следовательно, вы совместно с гинекологом должны выбрать препарат для ЗГТ, содержащий в качестве второго компонента одно из этих веществ (утрожестан, дидрогестерон или дроспиренон).

Данным требованиям удовлетворяют следующие препараты: эстрожель (дивигель)+утрожестан; фемостон; анжелик.

?

Какой способ применения препаратов лучше?

Пероральный прием – это применение таблетированных форм препаратов, следовательно эти препараты обязательно будут воздействовать на печень.

У пациенток с патологией печени предпочтительнее трансдермальное введение эстрогенов (накожно гель эстрожеля или дивигеля) в сочетании с интравагинальным применением утрожестана (либо спираль МИРЕНА).

?

Какие схемы терапии выбрать?

При наличии матки в перименопаузе назначают комбинированную терапию циклическими препаратами – эстроген+гестаген, имитирующими нормальный менструальный цикл. Предпочтительнее препараты с низким содержанием эстрогенов до 1 мг (эстрожель или дивигель или климара + утрожестан или дюфастон или МИРЕНА; Фемостон 1\10 и 2\10 и др.).

В постменопаузе при наличии матки показана непрерывная терапия эстроген+гестаген, не дающая менструальных кровотечений предпочтительнее низкие дозы эстрогенов (эстрожель или дивигель или климара + утрожестан или дюфастон или МИРЕНА; фемостон 1\5, анжелик).

При хирургической менопаузе – при удаленной матке (без шейки) достаточно одного компонента ЗГТ – эстроген (так как защита эндометрия уже не нужна), для этой цели могут использоваться препараты — эстрожель, дивигель, климара, прогинова, эстрофем.

?

Как долго принимать ЗГТ?

Длительность ЗГТ на сегодня не ограничивается. Для купирования симптомов климактерия, как правило, достаточно 3-5 лет.

Ежегодно гинеколог совместно с пациенткой оценивают пользу-риск и индивидуально решают вопрос о продолжительности ЗГТ.

?

Как часто посещать гинеколога и обследоваться при применении ЗГТ?

В период проведения ЗГТ женщина не менее 1 раза в год должна посещать гинеколога для выполнения кольпоскопии, УЗИ органов малого таза, УЗИ молочных желез или маммографии и исследования биохимических показателей крови (сахар крови, АЛТ, АСТ, коагулограмма)!

Все вопросы относительно ЗГТ пациентка обсуждает со своим гинекологом. Если гинеколог отказывает пациентки в назначении ЗГТ и не объясняет причину этого, проконсультируйтесь у другого специалиста и разрешите все свои вопросы

Климакс – довольно серьезное испытание для женщины. Очень упрощенно проблему можно описать следующим образом: гормональный дисбаланс сопровождается самыми разными и довольно неприятными симптомами. Гормоны имеют непосредственное влияние на все органы и системы (организм работает за счет нейрогуморальной регуляции). Сбой в их слаженной работе приводит к нарушениям и ответным реакциям в виде приливов, бессонницы, слабости, утомляемости и т.д. (более подробно о симптоматике при климаксе можно прочитать в статье « »).

Недостаток женского полового гормона эстрогена вызывает резкие перепады настроения, может привести к нервным срывам, стрессам и даже к тяжелой депрессии. Дополнительно на психоэмоциональное состояние женщин в этом возрасте влияют внешние признаки естественных процессов старения, снижение сексуального влечения и привлекательности. Именно для того, чтобы снизить остроту симптоматики и стабилизировать гормональный фон используется ЗГТ (заместительная гормональная терапия). Ее цель – восполнение недостатка гормонов, уровень которых постепенно снижается при климаксе. Такое решение позволяет успешно решить целый ряд проблем, возникающих у женщин.

К сожалению, у многих женщин имеются предубеждения, и они часто боятся или вообще отказываются от приема гормонов. Их опасения вызваны разными причинами (негативные отзывы, возможные побочные эффекты и т.д.). Но медицина не стоит на месте, нового поколения отлично помогают снять отрицательные проявления. При этом они уже не имеют тех негативных последствий, которые им обычно приписываются. Точная информация о современных гормоносодержащих лекарствах при климаксе поможет женщинам принять правильное решение и снизить критическое отношения к препаратам этого типа.

Какие гормоны нужны женщине

Чтобы понять, какие гормоны необходимо принимать во время климакса, рассмотрим, как он протекает с точки зрения гормонального баланса. Этот период принято разделять на несколько фаз:

• (может длиться от 5 до 10 лет);
• (отсчет начинается через год с момента последних месячных);
• (начинается через 5 лет от последней менструации и заканчивается в 70 – 75 лет).

Наиболее остро организм реагирует в первые два периода климакса. Женские гормоны постепенно перестают вырабатываться организмом. Изначально регрессивный процесс начинается в яичниках, этому способствует истощение фолликулярного аппарата. Естественно, организм начинает реагировать на недостаток прогестерона и эстрогена, включая при этом компенсаторные реакции. В этот момент гипофиз начинает усиленно вырабатывать ЛГ и ФСГ (лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны). На этом фоне постепенно снижается чувствительность гормонозависимых рецепторов, которые также играют свою роль в нормальной работе женской репродуктивной системы.

Какое-то время компенсаторные механизмы позволяют организму справляться с . Но синтез половых гормонов продолжает сокращаться, усиление функции гипофиза уже не дает желаемых результатов, а его чувствительность к их гормональному недостатку снижается. В этот момент начинаются более явные и частые проявления климактерического периода: , прекращаются, а основные системы организма начинают реагировать на перестройку гормонального фона. Симптоматика отличается разнообразием (насчитывается около 30 проявлений климакса), чаще всего страдает:

• сердечно-сосудистая система (гипертония, учащенный пульс, повышается риск инфарктов и инсультов);
• нервная система: страдает особенно сильно, мигренозные боли, психоэмоциональная нестабильность и т.д.;
• эндокринная система: проявляется как возрастное увеличение веса, часто ведущее к ожирению, болезни щитовидной железы, сахарный диабет и пр.;
• мочеполовая система: кроме дисфункции яичников и уменьшения матки в размерах наблюдается гипотония всех мышц, что приводит к болезненным ощущениям во время полового акта (этому способствует сокращения объема секреции во влагалище), сопровождается частыми позывами на мочеиспускание (впоследствии возможно недержание) и т.д.

Это далеко не полный перечень симптомов при климаксе, доставляющих женщине дискомфорт.

Наиболее типичными жалобами являются вазомоторные реакции («приливы», и головокружения и пр.) и психоэмоциональные реакции. Увеличивается риск развития ряда гинекологических заболеваний, особенно гормонозависимых. Нарушения нормального синтеза гормонов повышает риск онкологии. Надо принимать в такой ситуации адекватные меры? Естественно, ведь симптоматика климакса, неприятная сама по себе, несет ряд угроз и способствует развитию различных патологических состояний. ЗГТ в этой ситуации может стать единственным способом снять острые состояния, вызванные недостатком гормонов.

Климакс сам по себе – процесс естественный, но у каждой женщины он протекает по-разному. Заместительная гормонотерапия показана не всем, она имеет ряд противопоказаний. Без собой нужды ЗГТ не используется, а препараты подбираются с учетом особенностей каждой пациентки после комплексного обследования. Но отказываться из-за предубеждений в тот момент, когда гормоны просто необходимы женскому организму, значит, рисковать собственным здоровьем в будущем.

Что такое гормонозамещающая терапия и как она действует

Сохранение здоровья женщины – вот основная задача ЗГТ. Баланс гормонов нарушается в силу естественных причин, но отклик организма на такие изменения может принять патологический характер. Частичная компенсация недостатка гормонов извне – это и есть ЗГТ, которая снимает остроту симптоматики.

Гормонозаместительная терапия при климаксе может быть направлена на восстановление уровня гормонов группы гестагенов или эстрогенов, они могут назначаться в виде моно- или комплексных препаратов, содержать в себе андрогены и т.д. То есть, разнообразие современных медикаментозных средств позволяет выбрать наиболее эффективную тактику в каждом конкретном случае.

Изменение гормонального фона проходит постепенно, снижение активности выработки одной группы гормонов при климаксе последовательно запускает весь механизм. В результате в процесс включается практически весь организм, так или иначе отвечая на происходящие изменения. Реакции у каждой женщины могут протекать по-своему: некоторые спокойно переживают все периоды климакса, не испытывая особых проблем от периодически появляющихся симптомов. У других возрастная перестройка организма протекает бурно и остро. В период менопаузы женщине стоит особенно внимательно следить за своим здоровьем, это поможет своевременно понять, когда симптоматика принимает угрожающие масштабы и вовремя принять меры.

Приносит ли заместительная гормонотерапия женскому организму пользу или от нее один вред? Однозначного мнения по этому поводу нет. Многие пациентки отрицательно относятся к самому приему гормонов, считая, что проще пережить неприятные симптомы климакса. Среди докторов тоже нет однозначного согласия по данному вопросу, но последнее время ЗГТ используется все чаще.

Цель заместительной гормонотерапии – помочь организму справиться с недостатком гормонов с наименьшими потерями. В европейских странах ЗГТ стала стандартным вариантом медицинской помощи, в настоящее время ее активно используют и в отечественной медицине. В климактерическом периоде ЗГТ – самый простой и довольно эффективный способ избавиться от неприятных симптомов климакса и восстановить баланс гормонов на момент перестройки организма.

Гормональная терапия – все за и против

Для женщин в период климакса гормонозаменяющая терапия назначается не всегда. Имеется ряд противопоказаний, при которых гормоны категорически запрещаются. Рекомендации докторов основываются на:

• общем состоянии организма пациентки;
• остроте симптомов;
• результатах обследования.

При этом учитывается, какой именно гормон нужен женскому организму в тот или иной период климакса.

Польза при использовании гормональных препаратов при климаксе заключается в следующем:

• возможно восполнение недостатка конкретной группы гормонов;
• снимается острота симптоматики, климакс протекает менее болезненно;
• организм получает возможность перестраиваться постепенно, без резких перепадов уровня гормонов;
• процессы старения замедляются;
• прием ЗГТ проходит под врачебным контролем, что позволяет корректировать курс лечения по мере необходимости;
• препараты подбираются индивидуально, с учетом состояния здоровья конкретной пациентки.

Вред такое лечение может принести, если женщина начинает принимать гормональные средства бесконтрольно, основываясь на отзывах знакомых или собственном мнении. Назначение таких лекарственных средств профильным специалистом – обязательное условие для успешной гормонозаменяющей терапии без побочных эффектов и отрицательных последствий.

Нужно ли пить гормоны при климаксе

Пить гормоны в любой из климактерических периодов – это вполне современный и эффективный способ снять неприятную симптоматику и помочь организму справиться с гормональным стрессом. Но делать это нужно исключительно по рекомендациям врачей и после комплексного обследования.

Подбор препаратов проводится только после сдачи анализов, которые показывают уровень гормонов. Симптомы климакса могут проявляться как реакция на все изменения гормонального фона, но важно определить, какой именно нуждается в замещении. Иногда требуются комбинированные лекарственные средства.

Гормоны во время климакса помогут скорректировать их баланс в организме, снять острые проявления, которые возникают как ответ на естественные возрастные изменения. Процесс старения замедляется, проходит менее болезненно. Следует помнить, что одно из типичных проявления климакса – резкие психоэмоциональные реакции. ЗГТ поможет скорректировать и эту симптоматику. То есть, от ее применения женщины обычно только выигрывают, что позволяет говорить о пользе такого лечения.

Режим приема препаратов

Как принимать при климаксе гормональные препараты? Решить данный вопрос может только опытный специалист на основании результатов обследования. На данный момент современная медицина предлагает две тактики:

• кратковременный прием: при легком течении климакса, не осложненным острыми реакциями, терапия может длиться 1 – 2 года;
• длительная терапия: лечение может проводиться в течение 2 – 4 лет.

Важно понимать, что речь идет о курсовом приеме препаратов, при ЗГТ одно лекарственное средство может замещаться другим. Коррекция происходит на основании результатов анализов на уровень гормонов. Пациентка во время лечения нуждается во врачебном контроле, именно так можно добиться наибольшей эффективности и минимизировать любые риски.

Показания к ЗГТ

Показания к использованию ЗГТ – это ряд симптомов, которые особенно угрожают женскому организму. К ним относятся:

• хирургический климакс;
• риск развития сердечно-сосудистых заболеваний;
• наследственная предрасположенность к остеопорозу, сахарному диабету, ожирению, ГБ и другим патологическим состояниям.

Также гормоны следует принимать, если климакс вызывает острые психоэмоциональные реакции, чтобы исключить риск развития неврозов и депрессивных состояний.

Противопоказания

Менопаузальная гормонотерапия при некоторых патологиях никогда не назначается пациенткам. Есть ряд серьезных заболеваний, которые не совместимы с ЗГТ. Гормоны в таких случаях назначать опасно, поэтому консультация профильного специалиста и комплексное обследование – обязательное условие для начала ЗГТ.

Противопоказания:

• кровотечения невыясненной этиологии;
• эстрагенозависимые опухоли (доброкачественные и злокачественные);
• онкологические заболевания;
• некоторые патологии сердца и сердечно-сосудистой системы;
• тромбозы, тромбоэмболии и нарушения свертываемости крови, связанные с повышенным тромбообразованием;
• острые и хронические болезни печени, печеночная и/или почечная недостаточность;
• осложненный сахарный диабет;
• ряд аутоиммунных заболеваний;
• индивидуальная непереносимость препаратов, содержащих гормоны.

Применение ЗГТ будет полезным и безопасным только при условии, что лекарственные средства подбирает врач.

Возможные побочные эффекты

Заместительная гормональная терапия при климаксе может вызывать ряд побочных эффектов, а именно:

• задержка жидкости в организме (отеки, пастозность);
• гипо- или гиперсекреция слизи во влагалище, менстраульноподобные кровотечения;
• повышенная утомляемость, слабость, головные боли;
• разнообразные реакции со стороны ЖКТ;
• болезненность молочных желез;
• мышечные спазмы;
• себорея и угревые высыпания.

Эти и другие реакции могут проявляться в одиночном виде или комплексно, их появление требует обращения к врачу для коррекции тактики лечения.

Главные принципы ЗГТ

Гормоны при климаксе назначаются на основании результатов обследования. Основными принципами современной терапии являются:

• использование гормональных препаратов, аналогичных натуральным;
• низкие дозировки;
• использование комбинированных лекарственных средств, для минимизации рисков гиперплазии эндометрия;
• длительность курса, стабилизирующего гормональный фон.

Выбор средств ЗГТ: виды и формы препаратов

Правильно подобрать терапию в настоящее время не составляет особого труда. Кроме разнообразного сочетания гормонов, есть еще возможность выбрать способ приема:

• таблетированные препараты, драже или капсулы;
• местное применение: гели, свечи, кремы, пластыри;
• инъекции;
• подкожные имплантаты.

Гормональная терапия при хирургическом климаксе

ЗГТ при климаксе назначается, если речь идет о пациентках, перенесших операцию по удалению матки. Способ применения гормонов при :

• женщинам до 51 года при удалении яичников и сохраненной матке;
• женщинам старше 51 года после ампутации матки с яичниками;
• после хирургического удаления эндометриоза при условии риска рецидива.

Развеиваем мифы о ЗГТ

Менопаузальная гормональная терапия часто является поводом для споров и страхов. Пациентки отказываются от ЗГТ, считая, что их использование может привести к:

• привыканию;
• ожирению;
• осложнений со стороны ЖКТ;
• риску возникновению онкологии;
• отдаленным негативным результатам.

Многие также считают, что гормональные препараты плохо исследованы и содержат большое количество синтетических аналогов натуральных гормонов. Современная ЗГТ – это препараты нового поколения, которые содержат минимальное количество гормонов, натуральных и полностью идентичных женским. Их нужно и можно принимать, так как большинство симптомов – это признаки естественных процессов при климаксе. ЗГТ не усиливает, а замедляет их развитие. Лекарства проходят доклинические и клинические испытания. А отсутствие данных по отдаленным результатам в отечественной медицине компенсируется исследованиям за рубежом, где ЗГТ активно используется в течение нескольких десятилетий.

Список препаратов ЗГТ

Принципы заместительной гормональной терапии при климаксе позволяют подобрать для каждой пациентки самый эффективный курс лечения. После 40 лет женщине следует приготовиться к предстоящей перестройке организма. В этот момент регулярное обследование становится важным и обязательным условием поддержания нормальной функционирования организма. ЗГТ помогает восстановить уровень гормонов, уровень которых неизбежно снизится. Даже при нормальных менструациях важно знать концентрацию гормонов, что поможет своевременно воспользоваться эффективными при климаксе лекарствами.

По мере затухания функции синтеза нарастают основные симптомы климакса. После консультации и обследования назначают препарат, который на данный момент поможет скорректировать гормональный дисбаланс. Это могут быть:

• . Как понятно из названия этой группы, в состав входят природные аналоги эстрогенов. К ним относятся: Климадинон, Фемикапс, . Каждый из них выпускается в виде таблеток и пьется курсом;
• Биоидентичные гормоны. Комбинированные средства Жанин и Фемостон в таблетках также помогают снять симптоматику при климаксе. как производное прогестерона назначается при его недостатке и для нейтрализации действия эстрогена;
• Эстрогеносодержащие. Любое гормональное средство этого типа в своем составе содержит синтетический эстроген. Чаще всего используют Климонорм, Премарин, Овестин;
• Андрогенный эффект для профилактики и лечения остеопороза обеспечивает Норколут, Ливиал, Тиболон;
• Современные препараты с противоандрогенным эффектом представлены Андрокур, Климен, Диане-35;
• Лучшие комбинированные средства – Триаклим, .

Список эффективных средств не ограничивается этим перечнем, есть еще пластыри Климара и Дерместил, гормональный гель Дивигель, суппозитории Овестин и пр. Альтернативная форма выпуска (гели, пластыри или свечи) используются при необходимости местного применения.

Негормональные средства

Негормональные препараты при климаксе как альтернатива ЗГТ, назначаются при индивидуальной непереносимости или невозможности использовать гормоносодержащие лекарства. Согласно современной классификации, в эту группу включены природные фитоэстрогены. Они выпускаются в виде гомеопатических средств и . Кроме перечисленных выше средств, чтобы заменить недостающие гормоны при климаксе, используют:

• гели Бонисан, Климакт Хель;
• чай или капли с Красной щеткой;
• таблетки ЦИ-клим, Эстровэл;
• капсулы , Менопейс и т.д.

Как долго пить гормоны

Принимать гормоны следует под контролем и по назначению врача, даже если речь идет о БАДах, фитопрепаратах или гомеопатических средствах. Существует несколько схем приема, рассчитанных на несколько лет:

• монотерапия;
• двух- и трехфазный курс;
• комбинированный.

У каждого лекарства есть свои сроки приема, одни препараты могут сменяться другими, что необходимо при изменении симптоматики климакса.