Синдром Прадера-Вилли - генетическое заболевание, возникающее в результате появления мутации в 15 хромосоме отца.

Различные варианты изменения генетического материала отца, приводящие к развитию заболевания (М - мать, О - отец)

К аномалиям относятся:

• делеция участка генов. Это значит, что данные гены в процессе развития половой клетки были утрачены. Вероятность рождения в семье двух детей с данной патологией менее 1%.
• Материнская однородительская дисомия (ОРД). Ребенок в процессе эмбрионального развития получает две хромосомы от матери и ни одной от отца. Риск повторной аномалии у второго ребенка составляет также около 1%.
• Импринтинг-мутация. При наличии генетического материала от обоих родителей активность материнского подавляет экспрессию генов отца, в результате ребенок имеет только одну функционирующую хромосому. Опасность повторной мутации составляет до 50%.

Примечание. Кроме синдрома Прадера-Вилли, существует схожий синдром Ангельмана. Отличие данной болезни заключается в том, что описанные нарушения происходят не в отцовской, а в материнской хромосоме.

Патогенез данного заболевания до конца не изучен, однако при анализе клинической картины было замечено, что большинство симптомов возникают в результате нарушения функции гипоталамуса.

Клиническая картина

Первые симптомы синдрома Прадера-Вилли появляются еще до родов. Первым сигналом становится наличие многоводия. Диагноз ставится при помощи УЗ исследования. Следствие большого количества околоплодных вод - неправильное расположение ребенка в матке.

Важно! Необходимо помнить, что, кроме синдрома Прадера-Вилли, еще ряд заболеваний могут вызывать многоводие, например, инфекционные, резус-конфликт, пороки развития и другое. Данный симптом не является высокоспецифичным.

В неонатальном периоде ребенок будет отличаться вялостью, слабым криком, плохим сосанием. Все это связано с гипотонией мышц.

До начала полового созревания синдром Прадера-Вилли у детей проявляется задержкой умственного и физического развития. Ребенок испытывает трудности в обучении, быстро утомляется.

В возрасте 10 - 15 лет клиническими симптомами становятся:

• задержка полового развития;
• гипогонадизм;
• отставание в росте;
• ожирение.

Важно! Большинство людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, имеют легкую умственную отсталость (около 40%). У 5% пациентов - средний уровень интеллекта. 20% имеют пограничные значения IQ между нормой и задержкой. Глубокой умственной отсталостью страдают менее 1%.

Причиной массивного ожирения считается повышенный уровень грелина. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и отвечает за чувство голода. Чем выше его уровень, тем сильнее хочется есть. У людей с синдромом Прадера-Вилли количество грелина в несколько раз увеличено, что делает их склонными к перееданию.

Примечание. Первые признаки ожирения появляются еще в возрасте около 2-х лет.

Из-за нарушения работы гипоталамуса не происходит достаточной стимуляции гипофиза, и уровень гормонов роста и половых весьма низок. Это приводит к бесплодию из-за недоразвития репродуктивной системы, а также к отсутствию ростового толчка.

Диагностика

Несмотря на большое количество симптомов, диагноз синдрома Прадера-Вилли ставится довольно редко. По статистике около 2/3 людей, имеющих данную генетическую аномалию, остаются без должного медицинского заключения.

Наиболее ранняя диагностика проводится на дородовом этапе. Однако для нее необходимы строгие показания, например, наличие детей или близких родственников с данной болезнью, многоводие.

Важно! Амниоцентез - это инвазивный метод диагностики, который имеет ряд осложнений вплоть до выкидыша или преждевременных родов. Поэтому надо тщательно взвесить необходимость данного исследования.

Диагноз синдрома Прадера-Вилли обычно устанавливается клинически уже в возрасте около 10-12 лет. К этому времени формируется определенный габитус (внешний вид) ребенка, а также начинается задержка роста и полового развития. Подтверждается клинический диагноз генетическим анализом.

Лечение

Синдром Прадера-Вилли, как и любое генетическое заболевание, неизлечим. Однако возможно уменьшение проявления клинических симптомов и улучшение качества жизни пациента. При ранней постановке диагноза начинается коррекция роста и полового развития с помощью синтетических аналогов соматотропина и половых гормонов.

Для борьбы с гипотонией мышц проводится физиотерапия и массаж. Для коррекции проблем с дыханием, особенно в ночное время, используется аппарат вспомогательной назальной вентиляции легких.

Важно! Дети должны получать психологическую поддержку от родителей в вопросах адаптации в детском коллективе и обучении.

Продолжительность жизни людей с синдромом Прадера-Вилли зависит от различных факторов. В первую очередь - от количества избыточного веса. В среднем люди, страдающие от данной болезни, доживают до 60 и более лет, однако ожирение может привести к ранней гибели от сердечно-сосудистых заболеваний, а также из-за нарушений дыхания. Поэтому люди с данным заболеванием должны регулярно наблюдаться у врачей и придерживаться строгой диеты.

Ожирение в современном цивилизованном обществе приняло характер эпидемии. Всё больше и больше людей страдают от недостатка физической нагрузки и избыточного веса. Среди больных с ожирением отдельную группу составляют дети и подростки. Причины развития заболевания в этом случае заключаются не только в малоподвижном образе жизни и несбалансированном питании, но и в генетических аномалиях. К подобным патологиям относится синдром Прадера - Вилли.

Наследственное ожирение: определение и вероятность развития

Вся информация о внешности человека, характере обменных процессов в организме заложена в молекуле дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Участки ДНК, кодирующие определённые признаки (цвет волос, глаз, кожи), носят название генов. Весь наследственный материал человека сгруппирован в сорок шесть хромосом, отлично видимых в ядре клетки через микроскоп. Половину из них будущий ребёнок получает от отца, другую - от матери. Хромосомы первоначально содержатся в половых клетках - яйцеклетке и сперматозоиде.

Любое повреждение молекулы ДНК различной протяжённости (ген, участок хромосомы) с большой вероятностью скажется или на внешних чертах человека, или на характере обмена веществ. Синдром Прадера - Вилли - медицинский термин, описывающий характерные изменения внешнего вида больного в сочетании с ожирением наследственной природы и особенностями обмена веществ.

Впервые синдром был описан учёными Андреасом Прадером и Генрихом Вилли в 1956 году. Распространённость патологии составляет один случай на десять - двадцать тысяч новорождённых. Заболевание одинаково часто встречается среди мальчиков и девочек. В литературе описаны семейные случаи синдрома Прадера - Вилли.

Наследственность как основная причина заболевания

Основная причина развития синдрома Прадера - Вилли - нарушение в структуре генов, расположенных в пятнадцатой хромосоме. К формированию болезни приводят два типа дефекта:

• потеря большого участка молекулы ДНК (микроделеция) отцовского происхождения;
• наследование обеих пятнадцатых хромосом от матери (изодисомия).

Около двух третей случаев патологии обусловлены микроделецией, остальные - материнской изодисомией.

Существует генетический противоположный дефект: микроделеция материнского происхождения или отцовская дисомия. Обе причины приводят к развитию наследственной патологии под названием синдром Ангельмана. Клиническая картина при этом заболевании характеризуется замедлением физического и интеллектуального развития, нарушением координации движений, эпилептическими судорожными приступами.

До развития молекулярной генетики было принято считать, что наследование обеих пар хромосом от одного родителя невозможно. Однако с появлением современных методов анализа был не только доказан этот факт. В процессе проводимых генетических исследований было опровергнуто утверждение о равноценном влиянии отцовской и материнской наследственной информации на внешние черты и характер обмена веществ ребёнка.

Клинические аспекты генетических заболеваний - видео

Особенности патологии

Основным следствием генетических аномалий при синдроме Прадера - Вилли является необычный обмен жиров в организме, приводящий к десятикратному превалированию их отложения в подкожно-жировой клетчатке над расщеплением. Ещё одним важным механизмом развития заболевания является нарушение обмена половых гормонов, в результате которого репродуктивная система имеет множество аномалий анатомического строения.

Кроме того, при синдроме Прадера - Вилли значительно повышен риск образования злокачественных опухолей вследствие генетически запрограммированной слабой системы защиты молекулы ДНК от поломок.

Симптомы заболевания

Клиническая картина при синдроме Прадера - Вилли у детей разного возраста существенно различается.

Признаки синдрома Прадера - Вилли в различных возрастных группах - таблица

Возрастные группы	Новорождённые	12–18 месяцев	Дошкольники и подростки
Показатели
Физическое развитие	Недоношенность; роды в тазовом предлежании.	Выраженное снижение мышечного тонуса	Ожирение с преимущественной локализацией на туловище и верхних отделах конечностей; низкий рост.
Нервно-психическое развитие	Соответствует возрасту	Ослабление рефлексов	Задержка интеллектуального развития
Половое развитие		Соответствует возрасту, возможно отсутствие яичек в мошонке (крипторхизм)	Недоразвитие половых органов, крипторхизм
Анатомические аномалии		Незначительно увеличены размеры черепа	Высокий лоб; узкие глазные щели; выворот века; недоразвитие зубов и ушных раковин; искривление позвоночника; уменьшение длины конечностей.

В период внутриутробного развития плод с синдромом Прадера - Вилли имеет незначительные анатомические особенности в виде узкого лицевого скелета.

Внешний вид больных с синдромом Прадера - Вилли - фото

Генетический дефект пятнадцатой хромосомы приводит к множественным внешним проявлениям болезни
Ожирение при синдроме Прадера - Вилли в основном затрагивает туловище, плечи и бёдра Ожирение - самая характерная внешняя черта заболевания
Широкая переносица, узкие глаза и губы - характерные черты лица больных синдромом Прадера - Вилли

Методы диагностики

Для установления диагноза используются следующие методики:

• тщательный осмотр врача - обязательно с выяснением всех деталей заболевания, включая особенности периода беременности, родов и ранних этапов развития ребёнка;
• измерение роста и веса, длины сегментов конечностей - проводится с целью определения важнейших признаков болезни: избыточного веса, низкого роста, диспропорции конечностей;
• неврологический осмотр - для грудного ребёнка позволяет выявить ослабление рефлексов и снижение мышечного тонуса. В более старшем возрасте осмотр преследует цель определить степень нарушения интеллекта;
• анализ крови на уровень гормонов - позволяет выявить нарушение функций яичек и яичников;
• биохимический анализ крови - позволяет выявить признаки сопутствующего сахарного диабета в виде повышенного уровня глюкозы;
• ультразвуковое исследование внутренних органов - позволяет выявить сопутствующие анатомические аномалии их строения;
• осмотр офтальмолога - позволяет выявить снижение остроты зрения;
• электронейромиография - позволяет графически отобразить прохождение нервного сигнала по мышечным волокнам;
• молекулярно-генетическое исследование - является золотым стандартом и позволяет точно выявить дефект строения пятнадцатой хромосомы.

Дифференциальный диагноз проводится со следующими заболеваниями, при которых основными признаками являются ожирение, низкий мышечный тонус, задержка интеллектуального развития:

• синдромом Дауна;
• миопатией;
• спинальной амиотрофией;
• синдромом Лоуренса - Муна;
• синдромом Барде - Бидля;
• синдромом Альстрема;
• синдромом Опитца - Фриаса.

Наследственные синдромы - фотогалерея

Болезнь Дауна - генетический дефект, связанный с изменением количества хромосом
Больные с синдромом Лоуренса - Муна имеют характерный внешний вид
Синдром Альстрема сопровождается развитием ожирения

Лечение наследственного ожирения

Лечение заболевания направлено на улучшение качества жизни больного, поскольку генетический дефект на современном этапе развития медицины исправить невозможно. Терапия при синдроме Прадера - Вилли комплексная, осуществляется коррекция питания и веса, мышечного тонуса, полового развития, а также исходных интеллектуальных способностей.

Медикаментозное лечение

Лекарственные препараты используются с целью достижения приемлемого уровня роста, а также правильного формирования половых органов в пубертатный период. Гормон соматотропин способствует росту мышц и скелета. Препарат используется до момента закрытия хрящевых зон длинных костей плеча, бедра, голени и предплечья.

Правильное половое развитие при синдроме Прадера - Вилли достигается назначением гормона гонадотропина. Препарат обеспечивает нормальный процесс формирования вторичных половых признаков.

Важно помнить, что только врач может решить, какова будет продолжительность курса лечения, назначить соответствующие препараты.

Физиотерапия

Физиотерапевтические процедуры, используемые в раннем возрасте для коррекции мышечного тонуса:

• электростимуляция;
• электрофорез.

В основе этих методов лежит благотворное воздействие электрического тока различной формы и полярности. Массаж позволяет создать гармоничный тонус в различных группах мышц. Лечебная гимнастика - необходимое мероприятие при терапии больных с синдромом Прадера - Вилли. Наибольший эффект достигается при занятиях плаванием и аквааэробикой. Достаточный уровень физической активности жизненно необходим пациенту в борьбе с лишним весом.

Диета

Рациональное питание - основной способ коррекции особенного обмена жиров у больных. Прежде всего необходимо приучить ребёнка не переедать, поэтому родителям необходимо исключить свободный доступ к пище.

• хлеб из цельных злаков;
• яркоокрашенные ягоды;
• свежевыжатые соки;
• кисломолочные продукты;
• морская рыба;
• морепродукты;
• зелёный чай;
• свежие овощи и фрукты;
• морская капуста.

Цельнозерновой хлеб - источник ценных углеводов
Фруктовые натуральные соки содержат множество различных витаминов
Морепродукты - источник ценного белка
Зелёный чай содержит большое количество антиоксидантов
Морская капуста - идеальный источник йода для поддержания функции щитовидной железы
Кисломолочные продукты содержат кальций, необходимый для роста костей

Продукты, которых необходимо избегать:

• сахар;
• газированные напитки;
• фастфуд;
• жирные сорта мяса и рыбы;
• белый хлеб;
• картофель;
• шоколад;
• кондитерские изделия с кремом;
• свежая выпечка.

Фотогалерея: продукты, от которых следует отказаться

Белый хлеб из муки высшего сорта очень калориен
Картофель - источник большого количество простых углеводов (крахмала)
Кондитерские изделия отличаются повышенным содержанием сахара
Газированные напитки содержат избыточное количество сахара и калорий

Коррекция интеллектуального развития ребёнка

Адекватный уровень интеллекта - залог социализации больных с синдромом Прадера - Вилли. Развитие исходных способностей на занятиях с логопедом-дефектологом и педагогом позволяет детям быть принятыми в любой коллектив.

Осложнения и прогноз заболевания

Своевременная постановка диагноза и адекватная терапия позволяет больным с синдромом Прадера - Вилли достичь приемлемого уровня качества жизни. При неблагоприятном течении заболевания развиваются следующие осложнения:

• сахарный диабет;
• тяжёлые формы остановки дыхания во время сна (апноэ);
• выраженное искривление позвоночника;
• разрушение хрящевой ткани суставов под влиянием избыточного веса;
• сердечная недостаточность;
• злокачественные новообразования.

Профилактика

Единственным эффективным методом профилактики является дородовая генетическая диагностика с определением особенностей хромосомного набора клеток плода, полученных из околоплодных вод. В последующем проводится консультирование врачом-генетиком.

Синдром Прадера - Вилли - серьёзное генетическое заболевание. Для сохранения должного качества жизни необходимо длительное упорное сотрудничество ребёнка, его родителей и медиков. Только дисциплинированное выполнение всех рекомендаций сделает пациента полноценным членом современного общества.

МКБ-9 759.81 OMIM eMedicine ped/1880

Синдром Прадера-Вилли - редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера-Вилли отсутствуют примерно 7 генов из 15 хромосомы .

Особенности

Для синдрома Прадера-Вилли характерны:

• до рождения: низкая подвижность плода;
• часто - неправильное положение плода;

• ожирение ; склонность к перееданию;
• пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;
• маленькие кисти и стопы, низкий рост;
• повышенная сонливость;
• страбизм (косоглазие);
• сколиоз (искривление позвоночника);
• пониженная плотность костей;
• сниженная функция половых желез (гипогонадизм); в результате, как правило, бесплодие;

• речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.
• более позднее половое созревание.

Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.

Диагностика

Синдром диагносцируется путем генетического анализа, рекомендуемого для новорожденных с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом). Иногда вместо диагноза «синдром Прадера-Вилли» врачи ошибочно ставят диагноз «синдром Дауна » (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).

Лечение

Синдром Прадера-Вилли является врожденной генетической аномалией и, следовательно, не может быть излечен.

Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом.

В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии.

Гипогонадизм обычно проявляется в микропении и неопущении яичек у мальчиков (крипторхизм); врачи могут порекомендовать подождать, пока яички опустятся сами, либо порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.

Для коррекции повышенного веса применяется диета с ограничением количества жиров и углеводов . Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемым человеком с синдромом Прадера-Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не наедаясь).

Возможным осложнением может стать апноэ (задержка дыхания во сне).

Риски

Риск, что следующий ребенок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера-Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.

Этот риск меньше 1 % в случае, если у первого ребенка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; до 50 % - если сбой вызван мутацией; до 25 % - в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.

Перспективы развития

У большинства людей с синдромом Прадера-Вилли наблюдается задержка психического и речевого развития. Согласно исследованиям Керфс и Фрим (1992),

• 5 % обследованных продемонстрировали средний уровень коэффициента интеллекта (более 85 баллов по шкале );
• 27 % - уровень на грани среднего (70-85 баллов);
• 34 % - уровень слабого отставания (50-70 баллов);
• 27 % - уровень среднего отставания (35-70 баллов);
• 5 % - сильное отставание (20-35 баллов);
• менее 1 % - значительное отставание.

По другим исследованиям (Кэссиди), 40 % пациентов с синдромом Прадера-Вилли демонстрируют интеллект на грани среднего или сниженный уровень интеллекта.

Как правило, дети с синдромом Прадера-Вилли имеют хорошую долговременную зрительную память, они могут научиться читать, могут обладать богатым пассивным словарем, но их собственная речь обычно хуже, чем понимание. Слуховая память, математические навыки и навыки письма, зрительная и слуховая кратковременная память у таких детей обычно значительно хуже.

Синдром Прадера-Вилли нередко ассоциируется с повышенным аппетитом, это обусловлено тем, что 15-ая хромосома связана с гипоталамусом . (Однако при вскрытии умерших с синдромом Прадера-Вилли не было обнаружено никаких дефектов гипоталамуса.)

Ссылки

• Л. З. Казанцева, П. В. Новиков, А. Н. Семячкина, Е. А. Николаева, М. Б. Курбатов, Э. В. Добрынина. Синдром Прадера - Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении. Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ
• Однородительская дисомия на сайте «Биология человека»

Wikimedia Foundation . 2010 .

• - (Prader Mlli syndrome) врожденное заболевание, характеризующееся ожирением, сочетающимся с задержкой умственного развития и наличием у человека слишком маленьких половых органов; у больных этим синдромом часто развивается сахарный диабет … Толковый словарь по медицине

Врожденное заболевание, характеризующееся ожирением, сочетающимся с задержкой умственного развития и наличием у человека слишком маленьких половых органов; у больных этим синдромом часто развивается сахарный диабет.

Синдром Прадера-Вилли - генетическое заболевание, возникающее в результате появления мутации в 15 хромосоме отца.

Различные варианты изменения генетического материала отца, приводящие к развитию заболевания (М - мать, О - отец)

К аномалиям относятся:

• делеция участка генов. Это значит, что данные гены в процессе развития половой клетки были утрачены. Вероятность рождения в семье двух детей с данной патологией менее 1%.
• Материнская однородительская дисомия (ОРД). Ребенок в процессе эмбрионального развития получает две хромосомы от матери и ни одной от отца. Риск повторной аномалии у второго ребенка составляет также около 1%.
• Импринтинг-мутация. При наличии генетического материала от обоих родителей активность материнского подавляет экспрессию генов отца, в результате ребенок имеет только одну функционирующую хромосому. Опасность повторной мутации составляет до 50%.

Примечание. Кроме синдрома Прадера-Вилли, существует схожий синдром Ангельмана. Отличие данной болезни заключается в том, что описанные нарушения происходят не в отцовской, а в материнской хромосоме.

Патогенез данного заболевания до конца не изучен, однако при анализе клинической картины было замечено, что большинство симптомов возникают в результате нарушения функции гипоталамуса.

Клиническая картина

Первые симптомы синдрома Прадера-Вилли появляются еще до родов. Первым сигналом становится наличие многоводия. Диагноз ставится при помощи УЗ исследования. Следствие большого количества околоплодных вод - неправильное расположение ребенка в матке.

Важно! Необходимо помнить, что, кроме синдрома Прадера-Вилли, еще ряд заболеваний могут вызывать многоводие, например, инфекционные, резус-конфликт, пороки развития и другое. Данный симптом не является высокоспецифичным.

В неонатальном периоде ребенок будет отличаться вялостью, слабым криком, плохим сосанием. Все это связано с гипотонией мышц.

До начала полового созревания синдром Прадера-Вилли у детей проявляется задержкой умственного и физического развития. Ребенок испытывает трудности в обучении, быстро утомляется.

В возрасте 10 - 15 лет клиническими симптомами становятся:

• задержка полового развития;
• гипогонадизм;
• отставание в росте;
• ожирение.

Важно! Большинство людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, имеют легкую умственную отсталость (около 40%). У 5% пациентов - средний уровень интеллекта. 20% имеют пограничные значения IQ между нормой и задержкой. Глубокой умственной отсталостью страдают менее 1%.

Причиной массивного ожирения считается повышенный уровень грелина. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и отвечает за чувство голода. Чем выше его уровень, тем сильнее хочется есть. У людей с синдромом Прадера-Вилли количество грелина в несколько раз увеличено, что делает их склонными к перееданию.

Примечание. Первые признаки ожирения появляются еще в возрасте около 2-х лет.

Из-за нарушения работы гипоталамуса не происходит достаточной стимуляции гипофиза, и уровень гормонов роста и половых весьма низок. Это приводит к бесплодию из-за недоразвития репродуктивной системы, а также к отсутствию ростового толчка.

Диагностика

Несмотря на большое количество симптомов, диагноз синдрома Прадера-Вилли ставится довольно редко. По статистике около 2/3 людей, имеющих данную генетическую аномалию, остаются без должного медицинского заключения.

Наиболее ранняя диагностика проводится на дородовом этапе. Однако для нее необходимы строгие показания, например, наличие детей или близких родственников с данной болезнью, многоводие.

Важно! Амниоцентез - это инвазивный метод диагностики, который имеет ряд осложнений вплоть до выкидыша или преждевременных родов. Поэтому надо тщательно взвесить необходимость данного исследования.

Диагноз синдрома Прадера-Вилли обычно устанавливается клинически уже в возрасте около 10-12 лет. К этому времени формируется определенный габитус (внешний вид) ребенка, а также начинается задержка роста и полового развития. Подтверждается клинический диагноз генетическим анализом.

Лечение

Синдром Прадера-Вилли, как и любое генетическое заболевание, неизлечим. Однако возможно уменьшение проявления клинических симптомов и улучшение качества жизни пациента. При ранней постановке диагноза начинается коррекция роста и полового развития с помощью синтетических аналогов соматотропина и половых гормонов.

Для борьбы с гипотонией мышц проводится физиотерапия и массаж. Для коррекции проблем с дыханием, особенно в ночное время, используется аппарат вспомогательной назальной вентиляции легких.

Важно! Дети должны получать психологическую поддержку от родителей в вопросах адаптации в детском коллективе и обучении.

Продолжительность жизни людей с синдромом Прадера-Вилли зависит от различных факторов. В первую очередь - от количества избыточного веса. В среднем люди, страдающие от данной болезни, доживают до 60 и более лет, однако ожирение может привести к ранней гибели от сердечно-сосудистых заболеваний, а также из-за нарушений дыхания. Поэтому люди с данным заболеванием должны регулярно наблюдаться у врачей и придерживаться строгой диеты.

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) – довольно редко встречающееся генетическое нарушение, при котором 7 генов на 15-й отцовской хромосоме удалены (возможно, частично) или не функционируют нормально.

Первыми, кто исследовал и описал признаки данного заболевания в 1956 году, были Андреа Прадери Генрих Вилли. Также исследованиями занимались Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони, которые также занимались изучением этого хромосомного нарушения и внесли свой вклад.

Синдром Прадера-Вилли возникает по причине того, что нормально функционирует лишь полученная от отца копия гена. В материнской копии присутствуют нарушения. В организме здоровых людей присутствует копия генов, благодаря которой он может работать без отклонений от нормы. При синдроме Прадера-Вилли такая копия отсутствует. В настоящее время существует заболевание, которое по своей сути аналогично болезни Прадера Вилли. Подобный механизм возникновения наблюдается при синдроме Ангельмана, только в этом случае мутация поражает материнский генетический материал. Эти заболевания, как правило, проявляются в различном виде и имеют разные формы и степень тяжести, но оба они неизлечимы.

Причины возникновения синдрома Прадера-Вилли

Довольно часто на форуме обсуждается такое заболевание, как синдром Прадера-Вилли. Это наследственно детерминированная патология, которая проявляется лишь при развитии определенных аномалий. Иными словами, при некоторых хромосомных нарушениях страдают родительские гены, что, в свою очередь, приводит к серьезным заболеваниям. В частности, клиническая картина развивается тогда, когда семь генов в пятнадцатой хромосоме, которая была унаследована по отцовской линии, отсутствуют или не экспрессируются. То есть наследственная информация, содержащаяся в ДНК, не преобразуется в РНК. При диагностике и профилактике стоит помнить о том, что причиной синдрома Прадера-Вилли может являться только экспрессия отцовских генов.

Учёные, которые пытались выяснить причины возникновения этой наследственной патологии, вначале считали, что это образуется гомозигота по этому отклонению. Затем они пришли к выводу, что преобладающие признаки расположены в аутосомах, так что основным путём передачи заболевания является наследование. Эту версию подтверждало то, что случаи синдрома Прадера-Вилли наблюдались в целых семьях. Но большинство случаев заболевания были единичными, возникающими без каких-либо предпосылок.

Генетики провели цитогенетический анализ патологии. С его помощью было установлено, что у отцов новорожденных произошла транслокация или мозаицизм пятнадцатой хромосомы. Затем они увидели микроделецию этой хромосомы. Лишь с появлением молекулярных методов исследования и генетических способов тестирования наконец появилась возможность диагностировать хромосомные нарушения, наличие которых ведет к возникновению синдрома Прадера-Вилли.

Интересен тот факт, что и как у пациентов с микроделецией, так и с идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.

Сейчас уже точно установлено, что при этой патологии повреждается критический район пятнадцатой хромосомы в сегменте от q11.2 до q13. Такая же аберрация генов происходит и в случае синдрома Ангельмана, но данное заболевание проявляется совершенно иными симптомами. Такой диссонанс смогли объяснить лишь в последнее время, когда открыли такое явление в генетике, как геномный импринтинг и унипарентальная дисомия. Геномный импринтинг – это абсолютно новый феномен, открытый молекулярными генетиками. Он говорит о том, что изменения фенотипа происходят в зависимости от того, в отцовских или материнских хромосомах произошла экспрессия.

При унипарентальной дисомии наследуются обе хромосомы лишь одного родителя. Для того чтобы произошла такая поломка, на генный материал должны воздействовать генетические и биохимические факторы. Это установлено с помощью прометафазного анализа и ДНК-маркирования отдельных локусов пятнадцатой хромосомы.

Таким образом, синдром Прадера-Вилли обуславливают два механизмы: микроделеция пятнадцатой хромосомы, которая получена от отца и идиосомия материнских хромосом (обе они получены от матери). При синдроме Ангельмана всё происходит с точностью до наоборот: материнская микроделеция и отцовская идиосомия. Причиной синдрома Прадера-Вилли является отцовская микроделеция.

Интересен тот факт, что у пациентов с микроделецией и идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.

Синдром Прадера-Вилли у детей

Механизмы нарушений, которые происходят в организме пациента с синдромом Прадера-Вилли, пока что не исследованы до конца, и остается много открытых вопросов. Однако при этом у пациентов присутствует ряд характерных для этого заболевания нарушений. Считается, что они набирают избыточный вес из-за усиления образования жира и снижения уровня липолиза. При этом заболевании имеет место дисфункция гипоталамуса, которая преимущественно отмечается в двух его ядрах – вентромедиального и вентролатерального.

Это приводит к сбоям в развитии вторичных половых признаков, то есть, к гипогонадизму, который развивается по гипогонадотропному типу. Пониженная активность тироназы в меланоцитах и фолликулах волос приводит к тому, что кожа, волосы и радужка глаза становятся гипопигментированными.

Данный синдром можно обнаружить еще на ранних сроках беременности. УЗИ диагностика позволит заметить неправильное расположение плода и его малую подвижность. К тому же у беременной существенно меняется уровень гормона гонадотропина, который вырабытывается клетками хориона. К внутриутробным признакам, помимо пониженной активности плода, также относят его ненормальное положение и многоводие. На основании этих признаков нельзя поставить точный предвариетльный диагноз, однако они являются достаточным основанием для того, чтобы провести дальнейшую диагностику.

У младенцев синдром Прадера-Вилли выражается в наличии врожденного вывиха бедра (дисплазии), ослаблении тонуса мышц, а также в нарушении координации. Бывают случаи, когда ребенок не в состоянии самостоятельно сосать и глотать грудное молоко, так что питание осуществляется с помощью зонда. Также могут возникать проблемы с дыханием, которые могут быть настолько серьезными, что может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.

Помимо всего вышеперечисленного, есть и прочие симптомы синдрома Прадера-Вилли. Так, например, у ребенка может наблюдаться повышенная сонливость. Что касается внешних признаков, то у него наблюдается задержка в развитии, поэтому для таких пациентов характерен низкий рост, а также маленькие кисти и стопы. Нередко бывает косоглазие. Для постановки диагноза существует ряд критериев, которые разделяют на большие и малые.

Большие критерии (каждый соответствует 1 баллу)	Малые критерии (каждый соответствует 0,5 балла)
Общая гипотония с угнетением сосательного рефлекса В неонатальном периоде и грудном возрасте купируются самостоятельно.	Недостаточная подвижность плода, младенческая летаргия, слабый крик
Нарушения питания в раннем возрасте, требующие специальных манипуляций и приводящие к задержке физического развития	Истеричность, упрямство, ригидность, агрессивность, вспышки немотивированного гнева, обсессивно-компульсивные нарушения
Избыточная или быстрая прибавка массы тела в возрасте от одного до шести лет, центральное ожирение	Склонность к воровству, патологическая ловкость, негативизм (более пяти признаков)
Характерные изменения лица (долихоцефалия, узкое лицо, миндалевидные глаза, маленький рот, тонкая верхняя губа, опущенные углы рта (более трёх признаков)	Нарушение сна или же ночные апноэ Низкий рост
Общая задержка развития, умственная отсталость лёгкой или средней степени, неспособность к обучению	Гипопигментация кожи Маленькие руки и/или ножки
Гиперфагия, навязчивое отношение к еде	Узкие кисти рук
Делеция 15q или материнская дисомия	Нарушение речи, вязкая слюна
	Миопия, сходящееся косоглазие

Благодаря таким критериям ставится диагноз синдром Прадера-Вилли у новорождённых.

В дальнейшем заболевание характеризуется такими симптомами:

• искривление позвоночного столба (сколиоз);
• кариес молочных зубов, повышенная густота слюны;
• склонность к употреблению избыточного количества пищи;
• гипофункция половых желез, которая в дальнейшем приводит к бесплодию;
• высокая степень ожирения;
• поздняя мелкая моторика, задержка речевого развития.
• отставание от сверстников в психомоторном развитии;
• запоздалое половое созревание.

Они определяются визуально.

В подростковом возрасте у детей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, выявляют следующие симптомы:

• задержка речевых навыков;
• избыточный вес; низкий рост;
• неестественная гибкость;
• понижение интеллекта, неспособность к обучаемости.

Комбинации таких признаков могут послужить основанием для постановки окончательного диагноза.

Психомоторное развитие детей с вышеуказанным синдромом всегда отстает от нормы, соответствующей возрасту. У них коэффициент развития интеллекта находится в пределах от 20 до 80 единиц. Норма же для их возраста составляет 85 – 115 единиц. У этих детей затруднена речь, значительно уменьшен словарный запас. Однако Фримм и Курф провели сравнительный анализ различных степеней умственных отклонений и тех трудностей, которые возникают при обучении лиц, больных синдромом Прадера-Вилли. Они получили такие результаты: около пяти процентов пациентов имеют коэффициент IQ, который превышает 85 единиц. Уровень их интеллекта ниже среднего. В двадцати семи процентов отмечается невыраженная умственная отсталость, их коэффициент IQ находится в пределах от 70 до 85. Это предел интеллектуальной деятельности. У тридцати девяти процентов исследуемых отмечалась незначительная отсталость в умственном развитии – IQ таких пациентов, как правило, не превышает 70. Так же у 27% пациентов была чуть более ярко выраженная умственная отсталостью, их IQ сотавлял 35-50. И у одного процента лиц была диагностирована тяжёлая и глубокая умственная отсталость.

Согласно данным, которые получил Кессиди, 40% пациентов с синдромом Прадера-Вилли, имеют довольно низкий уровень интеллекта, который определяется как ниже среднего или же находится на пределе интеллектуальных способностей. Это люди с переходным уровнем интеллекта.

У детей с синдромом Прадера-Вилли формируется довольно нестандартный когнитивный профиль. У них достаточно часто неплохо развито визуальное восприятие, они могут хорошо читать и имеют неплохой словарный запас, но их речевые способности ниже, чем понимание смысла того, что хотят сказать. Также плохо дети с синдромом Правера-Вилли могут обработать слуховую информацию, у них нет способности к математическим наукам и каллиграфическому письму. Эти дети имеют плохую зрительную и слуховую краткосрочную память и звуковую концентрацию внимания. С возрастом в ряде случаев наблюдалось улучшение интеллектуальных способностей у детей, которые болеют этим заболеванием.

Основные расстройства психики, которые возникающие у больных с синдромом Прадера-Вилли, проявляются компульсивным поведением. Оно, как правило, проявляется повышенной тревожностью и подергиванием за кожу. Эти психологические проблемы приводят к тому, что таких пациентов приходится принудительно госпитализировать в психиатрическую лечебницу. Видео с пациентами, страдающими синдромом Прадера-Вилли можно увидеть на многих сайтах.

У пациентов можно визуально заметить узкий и высокий лоб, миндалевидные глаза, большую переносицу и тонкие губы. У них развивается бесплодие вследствие недоразвития половых органов и ожирения, склонность к гипотонии, повышенная толерантность к глюкозе. У пациентов, страдающих синдромом Прадера-Вилли, очень жидкие волосы на лобке и недоразвиты половые органы. Однако, у одного пациента с таким синдромом никогда не отмечается более пяти признаков заболевания.

Гены должны включаться в работу тогда, когда это требуется. Так, например, вовремя начинается рост волос, появляются вторичные половые признаки. Если же этого не происходит, то говорят о синдроме Прадера-Вилли. Он, по данным разных исследователей, встречается в одном случае на десять или же пятнадцать тысяч новорождённых младенцев. Есть много фото детей с синдромом Прадера-Вилли. Ожирение является ведущим признаком многих наследственных заболеваний. Синдром Прадера-Вилли занимает среди них ведущее место.

Синдромы, характеризующиеся ожирением

Название синдрома	Характер ожирения	Клинические особенности
Остеодистрофия Олбрайта (псевдогипопаратиреоз типа 1А)	Умеренное	Низкий рост, сниженный интеллект, укорочение четвёртой и пятой карпальных и метакарпальных костей, гипокальциемия, гиперфосфатемия
Лоуренса-Муна-Барде-Бидля	С первых шагов	Сниженный интеллект, дистрофия сетчатки, полидактилия, поликистоз почек, гипогонадизм, низкий рост
Синдром хрупкой Х-хромосомы	Раннее начало	Сниженный интеллект, макроорхидизм, выступающая нижняя челюсть, высокий голос
Альстрема синдром	С детства	Тугоухость, дегенерация сетчатки, сахарный диабет
Боресона-Форсмана-Лемана	Умеренное, с 6-7 лет	Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития, гипогонадизм, гинекомастия
Синдром Тиллиана (Течлера-Николя)	С первых лет	Гипотония, склонность к судорогам
Синдром Кохена	Умеренное, с 7-8 лет	Микроцефалия, гипотония, дистрофия сетчатки, выступающие передние зубы
Синдром Карпентера	После 12 лет	«Башенная « форма черепа, синдактилия, полидактилия, гипогонадизм, сниженный интеллект
С первых лет жизни, полифагия	Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития
Синдром Дауна	Равномерное, с 12-14 лет	Сниженный интеллект, пороки сердца, гипотония

Эту наследственную патологию можно заподозрить ещё во время внутриутробного развития плода. Во время УЗИ беременной женщины врач видит избыток амниотической жидкости, пониженную подвижность плода и его неправильное расположение. В таком случае женщине рекомендуется пройти пренатальную диагностику, при необходимости возможно применение инвазивных методов.

После рождения ребёнка опытный генетик может поставить диагноз «синдром Прадера-Вилли» на первом осмотре младенца. Эти дети настолько похожи, что диагноз не вызывает сомнения. Однако для того, чтобы подтвердить это наследственное заболевание, необходимо пройти генетическое тестирование, при помощи которого можно поставить точный диагноз. Также мать может сдать кровь на содержание хорионического гонадотропина. Результаты могут быть хорошими, что означает исключение синдрома Прадера-Вилли.

Современные генетики ставят диагноз «синдром Прадера-Вилли», используя ДНК-маркеры и молекулярно-биологические технологии. Благодаря этим методам есть возможность определить как субмикроскопическую, так и функциональную патологию на ДНК-уровне даже у пациентов, которые не имеют видимой патологии хромосом. Диагноз ставится по таким клиническим критериям, как:

• снижение веса и роста при рождении в случае доношенной беременности;
• неправильное положение или же ягодичное предлежание плода;
• некоторые микроаномалии развития;
• выраженная гипотония мышц;
• пониженная пигментация кожи, радужки глаз и волос;
• ожирение, которое развивается к шести месяцам;
• задержка психологического, речевого и моторного развития.

Дети с синдромом Прадера-Вилли часто прячут продукты, постоянно требуют еду и мало двигаются. Из-за запредельного набора массы тела у них случается такое серьезное осложнение, как апноэ сна. Они могут умереть во сне.

Генетический скрининг - фото

Лечение синдрома Прадера-Вилли

До настоящего времени не существует специфического лечения синдрома Прадера-Вилли у детей. Если у новорождённого возникают проблемы с дыханием, то его переводят на аппарат исскуственной вентиляции лёгких. При проблемах с глотанием ему ставят желудочный зонд, через который проводят энтеральное питание. В случае снижения тонуса мышц пациентам с синдромом Прадера-Вилли показан массаж и физиотрапевтические процедуры.

Детям с синдромом Прадера-Вилли ежедневно вводят рекомбинантный гормон роста (GH). Он поддерживает постоянное увеличение массы мышц и может уменьшать аппетит пациента. Также проводится замещение хорионического гонадотропина. При данном синдроме наблюдается гипогонадизм, что означает недостаточность половых желез и нарушение работы половой системы в целом. В этом случае проводят заместительную терапию гормонами, которая позволяет стимулировать рост и добиться своевременного полового созревания. Если у ребёнка есть неопущение яичек, вначале за ним наблюдает детский андролог, а при необходимости проводится низведение яичек оперативным путём на фоне гормонального лечения.

Иногда может потребоваться знакомый психиатр для больных синдромом Прадера-Вилли. Детям с задержкой речи и психологического развития понадобится психологическая помощь. Конечно же, надо контролировать количество пищи, которую потребляет ребёнок. Эти дети могут поглощать невероятные объёмы пищевых продуктов, что приводит к тяжёлой степени ожирения. Если избыточный вес уже набран, детям с синдромом Прадера-Вилли назначают диетотерапию под контролем диетолога.

Родители должны понимать особенности своего ребёнка и всячески препятствовать перееданию. В дошкольном возрасте запрет на приём пищи не должен быть очень строгим, так как ребёнок с синдромом Прадера-Вилли должен получать нужное количество белков, витаминов и минералов. Однако питание должно быть сбалансированным. А младшим школьникам следует обеспечить гипокалорийную сбалансированную диету, не превышающую тысячи калорий в сутки. Она должна включать достаточно кальция и витаминов.

Доступ продуктам должен быть ограничен, шкаф с продуктами и холодильник стоит запирать на замок. Детям надо обеспечить максимальную двигательную активность, они не должны сидеть за экраном телевизора или монитором компьютера. Занятие активными видами спорта, максимальное пребывание на свежем воздухе – залог нормализации веса. Риск рождения второго ребёнка с синдромом Прадера-Вилли очень высок. Родители должны обязательно посетить медико-генетическую консультацию, где специалисты проведут всестороннее обследование и просчитают риски.

Дети с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в регулярном наблюдении эндокринологов и неврологов.

Улучшение общего состояния при синдроме Прадера-Вилли

Среди лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли, значительно возрастают показатели соматической заболеваемости, общение затруднено. У них возникает потребность в специфической медицинской помощи, которая обусловлена особенностями их основного заболевания. Они часто не понимают, зачем нужно заботиться о своём здоровье, не получают адекватной медицинской помощи во время заболевания тяжёлой соматической патологией. Возникает большое неравенство в состоянии их здоровья и остального населения.

Адекватной целью для всех людей является хорошее состояние здоровья. Она должна быть мотивацией и для больных с синдромом Прадера-Вилли. У таких людей нарушена способность к обучению. Их потребности постоянно меняются, но при этом им требуется практически одинаковая медицинская помощь. На их состояние здоровья в значительно большей мере, чем на здоровых людей, оказывают влияние как общественные, так и средовые факторы. Устранение такого неравенства в состоянии соматического здоровья пациентов с нарушенной способностью к обучению и остального населения страны является крайней необходимостью. Если состояние соматического здоровья удовлетворительное и человек чувствует себя хорошо, то улучшается как го качество жизни, так и членов его семьи.

Можно предположить, что соматическое состояние здоровья лиц, у которых снижена способность к обучению, в том числе и страдающих синдромом Прадера-Вилли, можно улучшить, если обратиться к тем сферам, в которых существенное неравенство как в состоянии здоровья, так и в оказании соматической медицинской помощи не вызывает сомнений. Надо устранить такие факторы:

• риск повышенной смертности;
• вероятность повышенной заболеваемости;
• увеличения количества факторов, определяющих здоровье (материального благополучия);
• неравный доступ к оздоровительным услугам;
• неравенство в медицинском обслуживании.

Их устранить можно только сообща.

Сферы влияния на качество жизни пациентовПоговорим о тех сферах, изменив которые можно улучшить состояние здоровья пациентов с синдромом Прадера-Вилли. Прежде всего, это неравенство в состоянии здоровья.

Большое значение имеет концепция неравенства в состоянии соматического и психического здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли. Она усиливает общественное внимание к планированию различных служб. Но, в то же время, эта концепция создаёт ряд трудностей. Это происходит тогда, когда мы делаем попытку учесть, как влияют причины инвалидности индивидуума на какое-нибудь конкретное неравенство. Например, это случается при попытке выяснить, как же влияет сокращение продолжительности жизни у пациентов, имеющих глубокие нарушения способности к обучению. Чтобы решить именно эту проблему, нужно провести сравнение индивидов в пределах тех групп, в которых участники имеют абсолютно одинаковую степень нарушений.

Какие же особенности здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли? На этот вопрос можно ответить, изучив результаты исследования таких пациентов в Уэльсе с помощью специального вопросника. Исследователи получили такие результаты:

• они заболевают значительно чаще, чем остальное население;
• эти люди часто имеют низкую остроту зрения;
• они довольно часто вынуждены контактировать с семейным доктором;
• такие пациенты в подавляющем большинстве имеют чрезмерную массу тела или же тяжёлое ожирение.

Эти исследования крайне важны для улучшения качества жизни таких пациентов.

Пациенты с синдромом Прадера-Вилли имеют как общие, так и особые потребности, которые имеют отношение к их основному заболеванию. Они нуждаются в лечении острых или же хронических заболеваний, помощи в укреплении здоровья, а также адекватном направлении в больницу. Их потребности должны быть в первую очередь удовлетворены и в учреждениях, обеспечивающих первичную медицинскую помощь. Специализированная помощь может состоять в следующем: лечение основной патологии и соматических заболеваний, которые связаны с основным заболеванием.

Некоторые синдромы, которые становятся причиной нарушенной способности к обучению, ассоциируются с повышенным риском возникновения специфических заболеваний. Например, при синдроме Дауна имеется повышенный риском развития патологии сердечнососудистой системы, органа зрения, лейкемии, гипотиреоза. У людей, имеющих синдром фрагильной Х-хромосомы, значительно чаще диагностировались заболевания соединительной ткани. Особенно тяжёлые расстройства контроля насыщения имеют место у пациентов при синдроме Прадера-Вилли. С ними связан риск развития ожирения. Это заболевание приводит к снижению продолжительности жизни пациентов до шестидесятилетнего возраста. Но в целом прогноз для выздоровления таких больных неутешительный.

• возникли вопросы по результатам пренатальной диагностики;
• плохие результаты по итогам скрининга

предлагаем Вам записаться на бесплатную консультацию врача генетика *

*консультация проводится для жителей любого региона России через Интернет. Для жителей Москвы и Подмосковья возможна личная консультация (при себе иметь паспорт и действующий полис ОМС)