Оксамп – комбинированный антибиотический препарат (полусинтетические пенициллины).

Форма выпуска и состав

Оксамп выпускают в форме капсул (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1 или 2 упаковки в картонной пачке; по 20 шт. в банках, по 1 банке в картонной пачке).

В состав 1 капсулы входят активные вещества:

• Ампициллин – 125 мг (в виде тригидрата ампициллина);
• Оксациллин – 125 мг (в виде оксациллина натрия).

Вспомогательные компоненты: картофельный крахмал, сахарная пудра (сахароза).

Состав желатиновой капсулы: пропилпарагидроксибензоат, желатин, диоксид титана, метилпарагидроксибензоат, уксусная кислота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оксамп является комбинированным антибиотиком, сочетающим спектр действия оксациллина и ампициллина.

Ампициллин относится к полусинтетическим пенициллинам, устойчивым к действию кислот и обладающим бактерицидным действием. Он проявляет активность по отношению к грамотрицательным (Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp.) и грамположительным, не участвующим в образовании пенициллиназы (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp.) микроорганизмам.

Оксациллин представляет собой полусинтетический антибиотик, относящийся к категории пенициллинов и устойчивый к кислотам и пенициллиназе. Он характеризуется бактерицидным действием по отношению к грамотрицательным коккам (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), грамположительным микроорганизмам (анаэробные спорообразующие палочки, включая Clostridium spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheria, Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Actinomyces spp.), Treponema spp., Escherichia coli, Actinomyces spp., Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Устойчивостью к Оксампу обладают Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa и другие грамотрицательные бактерии неферментирующего типа, Providencia rettgeri, большинство штаммов Proteus vulgaris.

Фармакокинетика

При пероральном приеме практически вся принятая доза Оксампа проникает в кровь. Максимальные концентрации активных компонентов препарата обнаруживаются в крови через 1,5-2 часа после приема внутрь. Оба антибиотика выводятся преимущественно с мочой, частично – с желчью. Повторное введение препарата не приводит к кумуляции его действующих веществ в организме.

Показания к применению

Антибиотик Оксамп назначают для лечения инфекционно-воспалительных болезней, вызванных проявляющими чувствительность к действию активных веществ микроорганизмами:

• Инфекции мягких тканей и кожи, включая импетиго, рожу, вторично инфицированные дерматозы;
• Холецистит, холангит;
• Тонзиллит, синусит, средний отит;
• Гонорея, пиелонефрит, цистит, пиелит, уретрит, цервицит;
• Бронхит, пневмония.

Противопоказания

• Лимфолейкоз;
• Инфекционный мононуклеоз;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Детям Оксамп не назначают в возрасте до 3 лет.

Беременным женщинам препарат применяют только после соотношения пользы с риском для здоровья матери и ребенка. В период лактации в случаях необходимости приема препарата грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Инструкция по применению Оксампа: способ и дозировка

• Взрослые и дети от 14 лет: разовая доза – 0,5-1 г, суточная – 2-4 г;
• Дети 7-14 лет: суточная доза – 0,05 г/кг (в 4-6 приемов);
• Дети 3-7 лет: суточная доза – 0,1 г/кг (в 4-6 приемов).

Продолжительность лечебного курса может варьировать от 5-7 до 14 дней.

Побочные действия

• Кроветворная система: нейтропения, лейкопения, анемия;
• Пищеварительная система: изменение вкуса, дисбактериоз, рвота, диарея, тошнота; редко – псевдомембранозный энтероколит;
• Аллергические реакции: гиперемия кожи, крапивница, ринит, ангионевротический отек, конъюнктивит, артралгия, лихорадка, эозинофилия; редко – анафилактический шок;
• Другие: суперинфекция.

Передозировка

Определить передозировку Оксампа можно по усилению выраженности побочных эффектов. При ухудшении самочувствия рекомендуется промыть желудок, принять активированный уголь и провести симптоматическую терапию.

Особые указания

У больных с почечной недостаточностью при проведении терапии с применением высоких доз Оксампа возможно токсическое действие на центральную нервную систему.

При проведении продолжительного курса терапии следует контролировать функциональное состояние органов кроветворения, почек и печени.

При вероятности развития суперинфекции (связано с ростом нечувствительной к нему микрофлоры) требуется проведение соответствующего изменения антибактериального лечения.

При наличии гиперчувствительности к пенициллинам возможно развитие перекрестных аллергических реакций с антибиотиками группы цефалоспоринов.

Если во время приема препарата появляются симптомы анафилактического шока, необходимо принять срочные меры для выведения пациента из этого состояния, включающие введение эпинефрина, антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, при необходимости следует провести искусственную вентиляцию легких.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Оксамп детям можно применять по показаниям. Препарат необходимо применять с осторожностью у детей, матери которых обладают повышенной сенситивностью к пенициллинам.

При нарушениях функции почек

При приеме Оксампа в высоких дозах пациентами с почечной недостаточностью препарат может оказывать токсическое действие на ЦНС. При прохождении курса лечения необходим постоянный мониторинг функции почек.

При нарушениях функции печени

Курсовое лечение требует осуществления постоянного контроля функционирования печени.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении антибиотика Оксамп с некоторыми препаратами могут возникать следующие эффекты:

• Глюкозамин, антациды, слабительные препараты, пища, аминогликозиды (энтеральное введение): замедление и снижение абсорбции Оксампа;
• Бактерицидные антибиотики (включая рифампицин, цефалоспорины, аминогликозиды, ванкомицин): потенцирование действия;
• Бактериостатические препараты (тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды, сульфаниламиды): антагонистическое действие;
• Непрямые антикоагулянты: повышение их эффективности, а также подавление кишечной микрофлоры, снижение синтеза витамина К и протромбинового индекса;
• Аскорбиновая кислота: повышение абсорбции Оксампа;
• Пероральные контрацептивы, этинилэстрадиол, лекарственные средства, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота: уменьшение их эффективности;

Отпускается по рецепту.

Оксамп-натрий – резистентный к пенициллиназе комбинированный антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения/для внутривенного (в/в) и (в/м) введения: белого с желтым оттенком цвета, гигроскопичен (для в/м введения) (по 133,4 мг + 66,6 мг; 333,5 мг + 166,5 мг или 667 мг + 333 мг во флаконе объемом 10 или 20 мл; в контурной ячейковой упаковке по 5 флаконов, в картонной пачке 1 или 2 упаковки или 1, 5 или 10 флаконов и инструкция по применению Оксамп-натрия; для стационаров – по 50 флаконов в картонной коробке).

Состав на 1 флакон порошка для приготовления раствора для в/м введения или для в/в и в/м введения: ампициллин натрия (ампициллина натриевая соль стерильная) в пересчете на ампициллин – 133,4; 333,5 или 667 мг; оксациллин натрия (оксациллина натриевая соль стерильная) в пересчете на оксациллин – 66,6; 166,5 или 333 мг, соответственно.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оксамп-натрий – комбинированное лекарственное средство, активными компонентами которого являются ампициллин и оксациллин.

Фармакологическое действие компонентов Оксамп-натрия:

• ампициллин: вещество из группы полусинтетических пенициллинов, обладает бактерицидным действием, кислотоустойчив. Проявляет активность по отношению к грамположительным, не вырабатывающим пенициллиназу (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp.), и грамотрицательным (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis) микроорганизмам;
• оксациллин: устойчивый к действию фермента пенициллиназы полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда, кислотоустойчив. Демонстрирует бактерицидное действие по отношению к грамположительным микроорганизмам (Streptococcus spp., в т. ч. Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Actinomyces spp., анаэробным спорообразующим палочкам, в т. ч. Clostridium spp.), грамотрицательным коккам (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и некоторым другим грамотрицательным бактериям (Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Treponema spp., Actinomyces spp.). К воздействию Оксамп-натрия проявляют резистентность неферментирующие грамотрицательные микроорганизмы, включая Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri.

Фармакокинетика

Для обоих действующих компонентов после в/м введения время достижения максимальной концентрации (T Cmax) в крови составляет 0,5–1 ч. Лекарственное средство хорошо проникает в разные органы и ткани.

После в/в введения спустя 5–10 минут фиксируются уровни содержания препарата, превосходящие таковые при в/м инъекциях.

Оба активные вещества антибиотика экскретируются почками и частично с желчью. Период полувыведения (Т 1/2) – 1–2 ч. Кумуляция препарата при повторных введениях не отмечается.

Показания к применению

• дыхательная система: бронхит, пневмония;
• ЛОР-органы: тонзиллит, синусит, средний отит;
• мочеполовая система: уретрит, пиелит, цистит, пиелонефрит, цервицит, гонорея;
• пищеварительная система: холангит, холецистит;
• кожа и мягкие ткани: импетиго, рожа, вторично инфицированные дерматозы и другие инфекции.

Также Оксамп-натрий показан к применению при следующих заболеваниях/состояниях:

• инфекции у новорожденных (инфицирование амниотической жидкости; нарушение дыхания новорожденного, при котором требуются реанимационные меры; угроза появления аспирационной пневмонии) – в целях профилактики;
• послеоперационные осложнения при оперативных вмешательствах, в т. ч. на фоне иммунодефицита – в целях профилактики;
• тяжело протекающие инфекционные заболевания (эндокардит, менингит, сепсис, послеродовая инфекция).

Противопоказания

Абсолютные:

• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз;
• гиперчувствительность к составляющим Оксамп-натрия.

Относительные – для раствора для в/в и в/м введения (следует использовать препарат с особой осторожностью):

• почечная недостаточность;
• кровотечения в анамнезе;
• аллергические реакции в анамнезе и/или бронхиальная астма;
• указания в анамнезе на энтероколит, возникший в процессе антибиотикотерапии.

Оксамп-натрий, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из порошка Оксамп-натрий раствор вводят в/м и в/в (струйно или капельно).

Указанные ниже дозы лекарственного средства являются суммой дозировок натриевых солей ампициллина и оксациллина в их фиксированном соотношении 2 ÷ 1. Таким образом, в рекомендованных ниже дозировках 1000 мг препарата эквивалентно сумме 667 мг ампициллина + 333 мг оксациллина, а 500 мг – сумме 333,5 мг ампициллина + 166,5 мг оксациллина.

Суточная доза Оксамп-натрия зависит от возраста пациента и может составлять:

• новорожденные, недоношенные и дети до 1 года – 100–200 мг/кг;
• дети 1–6 лет – 100 мг/кг;
• дети 7–14 лет – 50 мг/кг (раствор для в/в и в/м введения) или 100 мг/кг (раствор для в/м введения);
• подростки старше 14 лет и взрослые – 3000–6000 мг.

Кратность введений уколов Оксамп-натрий – 3–4 раза в сутки с интервалом 6–8 ч. В случае необходимости вышеуказанные дозы могут быть увеличены в 1,5–2 раза. Длительность терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и может составлять от 5–10 до 14–21 дней, а при хронических процессах – до нескольких месяцев.

С целью приготовления раствора для в/м введения содержимое флакона 133,4 + 66,6 мг; 333,5 + 166,5 мг или 667 + 333 мг требуется растворить в воде для инъекций в дозе 2, 5 или 10 мл, соответственно.

При необходимости струйного введения Оксамп-натрия в вену, разовую дозу следует развести в воде для инъекций или растворе натрия хлорида 0,9%, взятых в количестве 10–15 мл. Продолжительность введения должна составлять 2–3 мин.

В случае необходимости капельного в/в вливания взрослым рекомендуется разовую дозу Оксамп-натрия развести в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы (глюкозы) 5% в дозе 100–200 мл и вводить со скоростью 60–80 кап/мин. Для детей в качестве растворителя применяют раствор декстрозы (глюкозы) 5–10% в дозе 30–100 мл. В/в введения проводят в течение 5–7 дней, в дальнейшем пациенту назначают в/м инъекции.

Растворы необходимо вводить непосредственно после приготовления.

Побочные действия

• иммунная система: гиперемия кожи, зуд и шелушение кожи, конъюнктивит, крапивница, ринит, ангионевротический отек; редко – артралгия, лихорадка, эозинофилия, анафилактический шок; при в/в введении – эксфолиативный дерматит, эритематозная и макулопапулезная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), реакции, подобные сывороточной болезни; в единичных случаях – неаллергическая ампициллиновая сыпь (может пройти без отмены средства);
• желудочно-кишечный тракт: изменение вкуса, дисбактериоз, диарея, рвота, тошнота, умеренное усиление активности печеночных трансаминаз; редко – псевдомембранозный колит;
• местные реакции: в месте инъекции – боль, флебит и перифлебит (при в/в введении), инфильтрат (при в/м введении);
• лабораторные показатели: анемия, лейкопения, нейтропения; при в/в введении – протеинурия, гематурия;
• прочие: суперинфекция (преимущественно у лиц с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма); при в/в введении – вагинальный кандидоз, интерстициальный нефрит, нефропатия.

Передозировка

Симптомами передозировки Оксамп-натрия могут быть следующие проявления его токсического воздействия на центральную нервную систему (ЦНС), в первую очередь у пациентов с почечной недостаточностью: тремор, головная боль, судороги. Кроме того, возможны побочные реакции нарушения водно-электролитного баланса: рвота, тошнота, диарея.

Лечение в данном случае назначают симптоматическое. Препарат элиминируется при помощи гемодиализа.

Особые указания

В ходе курсового лечения следует осуществлять мониторинг состояния функции печени, почек и органов кроветворения.

При возникновении признаков анафилактического шока требуется незамедлительно ввести больному эпинефрин (адреналин), глюкокортикостероиды (преднизолон или гидрокортизон) и антигистаминные препараты. В случае необходимости требуется провести искусственную вентиляцию легких.

Если у больного имеется повышенная чувствительность к пенициллинам, существует риск развития перекрестных аллергических реакций с антибиотиками цефалоспоринового ряда.

При необходимости применения Оксамп-натрия для терапии пациентов с такими сопутствующими заболеваниями как сенная лихорадка, бронхиальная астма, другие аллергические заболевания, рекомендуется одновременно назначать десенсибилизирующие лекарственные средства.

Возможность появления суперинфекции в результате роста резистентной к Оксамп-натрию микрофлоры требует соответствующей коррекции антибактериальной терапии.

Применение при беременности и лактации

Использование Оксамп-натрия во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превосходит возможную угрозу для плода.

Установлено, что Оксамп-натрий экскретируется с материнским молоком, вследствие этого при необходимости его применения в период кормления грудью требуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Детям Оксамп-натрий может быть назначен со дня рождения по показаниям согласно режиму дозирования.

Педиатрическим пациентам, матери которых в анамнезе имеют данные о гиперчувствительности к пенициллинам, следует назначать препарат с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Раствор для в/в и в/м введения при наличии почечной недостаточности рекомендуется использовать с осторожностью. У пациентов с почечной недостаточностью в случае применения Оксамп-натрия в высоких дозах может фиксироваться токсическое действие на ЦНС.

Лекарственное взаимодействие

Возможное взаимодействие Оксамп-натрия с применяемыми одновременно лекарственными веществами/препаратами, обусловленное наличием в его составе ампициллина:

• цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, ванкомицин, циклосерин и другие бактерицидные антибиотики: фиксируется синергидное действие;
• линкозамиды, макролиды, хлорамфеникол, сульфаниламиды, тетрациклины и другие бактериостатические препараты: отмечается антагонистическое действие;
• непрямые антикоагулянты: усиливается эффективность этих средств в результате подавления кишечной микрофлоры, снижения протромбинового индекса и уменьшения продукции витамина К;
• аминогликозиды: являются фармацевтически несовместимыми с ампициллином;
• лекарственные средства, в ходе метаболизма которых формируется парааминобензойная кислота; эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы: снижается эффективность данных средств;
• аллопуринол: возрастает риск появления кожной сыпи;
• этинилэстрадиол: ослабляется его действие и усугубляется угроза появления кровотечений прорыва;
• метотрексат: уменьшается клиренс и повышается токсичность этого вещества;
• нестероидные противовоспалительные средства, оксифенбутазон, диуретики, фенилбутазон, аллопуринол и другие препараты, препятствующие канальцевой секреции: возрастает концентрация ампициллина в плазме в результате уменьшения канальцевой секреции.

Возможное взаимодействие Оксамп-натрия с применяемыми одновременно лекарственными веществами/препаратами, обусловленное наличием в его составе оксациллина:

• бактериостатические антибиотики: фиксируется снижение эффективности; комбинация нерекомендуемая;
• лекарственные средства, угнетающие канальцевую секрецию: повышается содержание оксациллина в крови;
• лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием: необходимо избегать сочетанного использования с оксациллином;
• метотрексат: в результате конкуренции за канальцевую секрецию, усиливается токсичность данного вещества;
• кальция фолинат (антидот антагонистов фолиевой кислоты): может быть необходимо повышение доз этого средства и его более длительное использование.

Аналоги

Аналогами Оксамп-натрия являются Адеметионин, Ампиокс-натрий, Оксамп, Ампиокс, Оксамсар и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре не выше 20 °С.

Срок годности – 2 года.

Комбинированный антибиотик, объединяющий спектр действия ампициллина и оксациллина.

Ампициллин - полусинтетический пенициллин, действует бактерицидно, кислотоустойчив. Активен в отношении грамположительных, необразующих пенициллиназу (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae ) и грамотрицательных (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae ) микроорганизмов.

Оксациллин - пенициллиназоустойчивый полусинтетический антибиотик из группы пенициллинов, кислотоустойчив; обладает бактерицидным действием в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Actinimyces spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae , анаэробных спорообразующих палочек, в т.ч. Clostridium ), грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis ), E.coli, Pr.mirabilis, H.influenzae, K.pneumoniae, Actinomyces spp., Treponema spp.

К действию препарата устойчивы Ps.aeruginosa и др. неферментирующие грамотрицательные бактерии, большинство штаммов Pr.vulgaris, Providenda rettgeri , Morganella morganii .

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: синусит, тонзиллит, средний отит; бронхит, пневмония; холангит, холецистит; пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, цервицит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы и др.

Профилактика послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах (в т.ч. на фоне иммунодефицита), инфекций у новорожденных (инфицирование околоплодной жидкости; нарушение дыхания новорожденного, требующее применения реанимационных мер; опасность возникновения аспирационной пневмонии).

Тяжело протекающие инфекции (сепсис, эндокардит, менингит, послеродовая инфекция).

Гиперчувствительность, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз.

Детям, родившимся у матерей с гиперчувствительностью к пенициллинам.

Применение препарата в периоды беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутримышечно.

Дозы препарата, указанные ниже, являются суммой дозировок ампициллина и оксациллина (натриевых солей) в их фиксированном соотношении 2:1 (т.е. в указанных ниже дозировках 0,5 г препарата равен сумме 333,5 ампициллина + 166,5 мг оксациллина).

Суточная доза:

- для взрослых и детей старше 14 лет - 3-6 г;

- для новорожденных недоношенных и детей до 1 года - 100-200 мг/кг/сут;

- 1-6 лет - 100 мг/кг/сут;

- 7-14 лет - 100 мг/кг/сут.

Суточную дозу вводят в 3-4 приема, с интервалом 6-8 ч. При необходимости указанные дозы могут быть увеличены в 1,5-2 раза.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания (от 5-10 дней до 2-3 недель, а при хронических процессах - в течение нескольких месяцев)

Для внутримышечного введения содержимое флакона (133,4 мг + 66,6 мг или 333,5 мг + 166,5 мг) растворяют, соответственно, в 2 мл или 5 мл воды для инъекций. Растворы используют сразу после приготовления.

Аллергические реакции : крапивница, гиперемия кожи, отек Квинке, ринит, конъюнктивит; лихорадка, артралгия, эозинофилия, в редких случаях анафилактический шок; суперинфекция, дисбактериоз, изменение вкуса, рвота, тошнота, диарея, редко псевдомембранозный энтероколит, лейкопения, нейтропения, анемия.

В месте введения инфильтрат, болезненность.

При появлении признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение эпинефрина, ГКС ( или ) и антигистаминных средств, при необходимости проводят искусственную вентиляцию легких.

Антациды, слабительные средства, пища, аминогликозиды (при энтеральном назначении) замедляют и снижают абсорбцию; повышает абсорбцию.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, ) оказывают синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".

Диуретики, блокаторы канальцевой секреции, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в плазме, что увеличивает риск развития токсического действия.

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможность развития суперинфекции (за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры) требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

При применении в высоких дозах у больных с почечной недостаточностью возможно токсическое действие на ЦНС.

По 133,4 мг + 66,6 мг, 333,5 мг + 166,5 мг препарата во флаконах вместимостью 10 мл или 20 мл.

5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку.

1, 5 или 10 флаконов или 1, 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

50 флаконов с 1-5 инструкциями по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.