Базовые принципы ВААРТ

Эффективность противовирусной химиотерапии ВИЧ -инфекции напрямую зависит от соблюдения нескольких важных условий. К таковым относятся:

Раннее начало терапии. Очень важно приступить к лечению до того, как уровень CD4 -лимфоцитов снизится ниже 200 в мкл. Это значительно улучшает прогноз течения заболевания.

Одновременное использование 3 препаратов из 2 различных классов. При меньшей нагрузке снижается эффективность лечения, и вирус быстрее адаптируется к лекарствам.

Приверженность к лечению - желание пациента содействовать своему выздоровлению, регулярный прием лекарств и наблюдение у врача. Эта простая составляющая успеха в жизни оказывается самой нелегкой. До половины ВИЧ -инфицированных в России - внутривенные наркоманы. Большая часть этой категории лиц не отличаются высокой приверженностью к лечению, не только обрекая себя, но и способствуя росту эпидемии.

От соблюдения базовых принципов лечения напрямую зависит то, как и сколько живут люди с ВИЧ-инфекцией

Недостатки существующих методов лечения

Необходимость периодической замены антиретровирусных препаратов в связи с развитием устойчивости вируса к лечению, токсическим действием на организм и необходимостью лечить сопутствующие заболевания. Схемы ВААРТ значительно снижают риск того, что мутации вируса сделают его устойчивым к лечению, но полностью такой сценарий не исключен.

Из-за высокой цены антиретровирусные препараты не всегда доступны больным

Стоит ли говорить, что применять таблетки от ВИЧ нужно пожизненно и регулярно. Более того, назначенные препараты, необходимо принимать не просто ежедневно, но и в строго назначенное время. Задержка в приеме лекарства или прием в неполной дозе приводит к уменьшению его противовирусной эффективности, а более ранний прием усиливает токсическое действие препарата. Пропустив прием, нельзя принимать увеличенную дозу лекарства - это создает чрезмерную лекарственную нагрузку на организм, но на противовирусную активность не влияет.

Все вышеперечисленное делает ВААРТ довольно кропотливой процедурой и уменьшает приверженность к лечению, однако другой альтернативы в наше время не существует. Как иначе лечить ВИЧ -инфекцию, к сожалению, пока не придумали. Впрочем, сейчас уже активно используются комбинированные препараты, в которых содержатся все необходимые для лечения компоненты, но некоторые из них не зарегистрированы на территории РФ , а остальные не всегда доступны в виду их высокой стоимости.

Как действует антиретровирусная терапия и возможные схемы лечения

Первым из антиретновирусных препаратов, который был допущен к использованию специалистами по лечению ВИЧ -инфекции, стал зидовудин. Его начали активно применять еще в 1987 году. Однако терапия одним препаратом не показала достаточной эффективности, и работы по созданию новых лекарства от ВИЧ продолжились и длятся по настоящее время.

Классы АРВ препаратов

• цирроз печени на фоне лечения невирапином;
• токсический эпидермальный некролиз - невирапин, эфавиренз;
• лактатацидоз - Ставудин + Диданозин, реже другие;
• воспаление поджелудочной железы - Зидовудин;
• поражение почек - Тенофовир.

Существует еще множество других побочных эффектов, в которых так или иначе задействованы все антиретровирусные препараты.

Начало лечения может быть отложено при активном туберкулезе, тяжелом поражении печени и почек, а также при других состояниях, которые требуют стабилизации жизненно важных функций.

Примерные схемы терапии

Сегодня ведутся работы, цель которых - найти такой препарат, но однозначных выводов они пока дать не могут. Есть мнение, что рост числа CD4 клеток предоставляет новые мишени для вируса, но это утверждение носит предположительный характер, равно как и то, что под влиянием иммуномодуляторов такой рост происходит вообще.

Единственный доказанный способ поднять иммунитет при ВИЧ в наше время - это уменьшить вирусную нагрузку , а с этим может справиться только антиретровирусная терапия.

Где и как лечат ВИЧ инфекцию?

По отечественным стандартам ВИЧ -инфекция не всегда требует лечения вообще. Пока иммунитет находится на высоком уровне, по мнению отечественных руководств, пациенту требуется лишь периодическое наблюдение.

Есть ли лекарство от ВИЧ , которое бы не оказывало токсического действия на организм?

Все антиретровирусные препараты в той или иной степени токсичны, однако лекарства нового поколения гораздо легче переносятся больными.

Зачастую токсические свойства этих препаратов преувеличивают. Действительно, когда человек начинает принимать антиретровирусные препараты, он нередко чувствует себя очень плохо, но это далеко не всегда следствие побочных эффектов лекарств.

Прямо сейчас проводятся клинические испытания терапевтической вакцины от ВИЧ , которая ранее уже показала пусть недостаточную, но эффективность. Возможно, уже совсем скоро проблема ВИЧ останется в истории. Пока же остается строго соблюдать схемы ВААРТ , которые пусть и не всегда удобны в применении, но сохраняют жизни миллионов людей во всем мире.

Таблетки для лечения ВИЧ позволяют поддерживать нормальное состояние организма больного и улучшать качество его жизни. ВИЧ-инфекция относится к заболеваниям, передающимся половым путем. При накоплении вируса в нервных клетках и макрофагах повреждается иммунная система человека. В итоге пациент погибает от вторичных инфекций и заболеваний. Последней стадией ВИЧ является синдром приобретенного иммунодефицита. Прогрессирующее снижение иммунитета приводит к развитию инфекционных и онкологических заболеваний, приводящих, в свою очередь, к смерти больного.

Как понять, что у вас ВИЧ?

Опасность ВИЧ-инфекции заключается в том, что на ранних стадиях она протекает бессимптомно, в то время как вирусы активно размножаются и внедряются в клетки человеческого организма. Тест на ВИЧ — единственный надежный способ выявления заболевания. В период острой фазы ВИЧ у пациента могут отмечаться некоторые симптомы. Они редко бывают ярко выраженными, поэтому заболевший не обращает на них внимания. Заподозрить ВИЧ можно, если у человека длительное время держится субфебрильная температура, отмечается резкое снижение веса, появляются болевые ощущения при глотании и признаки стоматита, синяки и покраснения на коже, стойкая диарея.

Кожные проявления зависят от того, какое заболевание возникло на фоне ослабления иммунитета. При грибковых поражениях кожи отмечаются пузырьки и пятна, покрытые белой пленкой, которую можно удалить с помощью ватной палочки. Себорейный дерматит — поражение кожных покровов, при котором образуются многочисленные чешуйки. При отрубевидном лишае на коже появляются коричневатые пятна различных размеров, постепенно покрывающие все тело. Вегетирующая пиодермия — еще один симптом ВИЧ-инфекции. Возникает она при присоединении стафилококковой инфекции и имеет вид гнойничковых высыпаний. Реже встречается опоясывающий лишай и саркома Капоши.

Первые симптомы ВИЧ схожи с симптомами обычной простуды, поэтому пациент попросту игнорирует их. Симптомы быстро исчезают и отмечаются не у всех заразившихся. Если эти признаки возникли именно из-за ВИЧ-инфекции, их исчезновение говорит о том, что вирусы успешно внедрились в клетки. Болезнь может протекать бессимптомно в течение 10-15 лет после заражения. При отсутствии лечения за это время у человека развивается СПИД.

В некоторых случаях ВИЧ проявляется в виде незначительного увеличения лимфоузлов в области подмышек, ключиц, паха, шеи. В этом случае пациент должен провериться не только на онкологические заболевания и заболевания лимфатической системы, но и на ВИЧ.

Вернуться к оглавлению

Что способствует развитию иммунодефицита?

ВИЧ относится к роду лентивирусов семейства ретровирусов. Таким образом, данный вирус относится к классу вирусов, имеет невысокую и неравномерную скорость распространения инфекционного процесса в многоклеточном организме. Для этого типа вирусов характерен длительный инкубационный период. ВИЧ в первую очередь поражает клетки иммунной системы. Инфицированные клетки со временем разрушаются. Обусловлено это несколькими факторами: запрограммированной гибелью клетки, разрушением клеток под воздействием продуктов жизнедеятельности вирусов, уничтожением зараженных клеток Т-лимфоцитами. Количество иммунных клеток со временем уменьшается, при критическом снижении числа Т-лимфоцитов организм становится неспособным сопротивляться условно-патогенным микроорганизмам.

ВИЧ-инфицированный человек способен передавать инфекцию на любой стадии заболевания. В больших количествах вирус находится в крови, грудном молоке, семенной жидкости и влагалищных выделениях. Этим и определяются пути заражения инфекцией.

Вернуться к оглавлению

Какие препараты используются при лечении ВИЧ-инфекции?

включает в себя постоянное наблюдение за состоянием здоровья пациента, своевременное выявление и устранение вторичных инфекций, психологическую помощь, антиретровирусную терапию, реабилитационные мероприятия. Психологическая помощь заключается в подготовке пациента к АРВТ и к приспособлению к новому режиму жизни. Врач, назначающий антиретровирусную терапию, должен обладать высокой квалификацией и регулярно обновлять полученные знания. Для каждого пациента назначается индивидуальный курс лечения.

Основной задачей АРВТ является снижение вирусной нагрузки на клетки до определенного уровня, который устанавливается при обследовании пациента на длительное время. Антиретровирусная терапия назначается с учетом иммунологических критериев, установленных стандартами ВОЗ. Препараты, действующие на вирусы иммунодефицита и подавляющие их размножение, называются ВИЧ-ингибиторами. Современные схемы АРВТ включают прием комбинации не менее 3 препаратов.

Препараты должны приниматься в назначенной врачом дозе в определенное время.

Такое лечение способно существенно продлить жизнь пациента и предотвратить развитие СПИДа. Данные лекарства способствуют снижению вирусной нагрузки и увеличению количества СD4+-лимфоцитов в организме человека. Сочетание трех антиретровирусных препаратов дает более продолжительный, по сравнению с приемом одного или двух препаратов, эффект. Поэтому такая схема лечения стала стандартной во всем мире.

Существует 2 типа антиретровирусных препаратов. К первому типу относят ингибиторы обратной транскриптазы вируса, ко второму — ингибиторы протеазы. В состав стандартной схемы лечения входят 1 препарат 2 типа и 2 лекарства 1 типа. Какие лекарства принимают при ВИЧ?

Для подавления размножения вируса применяются следующие лекарства: нуклеозидные ингибиторы 1 типа (Эпивир, Ретровир, Зиаген); комбинированные формы ингибиторов обратной транскриптазы (Тризивир, Комбивир); нуклеотидные ингибиторы 1 класса (Трувада, Виреад); ненуклеозидные ингибиторы транскриптазы (Стокрин, Этравирин), ингибиторы слияния, ингибиторы протеазы (Норвир, Ритонавир, Инвираза).

Пациент должен быть готов к длительной, а иногда и пожизненной, антиретровирусной терапии. Достижение высокой эффективности лечения возможно только при правильном приеме препаратов.

Пациент должен соблюдать специальную диету. Параллельно с АРВТ проводится лечение вторичных инфекций. Для этого применяются различные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые средства. Назначение химиотерапевтических препаратов при опухолях способствует дальнейшему развитию иммунодефицита. Прием иммуномодуляторов не рекомендуется: он может способствовать быстрому размножению вирусов.

Такой диагноз, как ВИЧ, способен вызвать тяжелейшее эмоциональное потрясение, поэтому больной нуждается в психологической помощи и поддержке со стороны близких. Врач должен подробно рассказать пациенту о том, какими лекарствами лечить ВИЧ, какие последствия несет отсутствие лечения. Назначение любых антиретровирусных препаратов осуществляется только с согласия пациента.

ВИЧ-ингибитор - эффективное лекарство от СПИДа. Специалисты советуют лечить ВИЧ-инфекцию путем комбинации 3 антиретровирусных препаратов. С помощью такой терапии можно значительно продлить жизнь ВИЧ-инфицированного человека.

На фоне ингибиторов снижаются показатели вирусной нагрузки, повышается концентрация лимфоцитов в крови. Ученые доказали, что комбинация из 3 медикаментов данной группы, в отличие от приема 1-2 препаратов, позволяет добиться положительного результата в борьбе с ВИЧ-инфекцией.

Лечить СПИД можно антиретровирусными препаратами 2 классов:

1. Первый класс - ингибиторы фермента обратной транскриптазы инфекции.
2. Второй класс - ингибиторы фермента протеазы инфекции.

Чтобы быстро избавиться от СПИДа, лечение должно включать в себя прием 2 препаратов первого класса и 1 - второго класса. Но из-за длительного приема данных средств развивается резистентность ВИЧ - вируса.

Резистентность развивается с учетом скорости размножения вируса. Плюс комбинированного лечения заключается в том, что инфекция на протяжении длительного периода не становится резистентной. Это объясняется следующим образом:

1. Если возбудитель резистентен к одному препарату, на него воздействует второй, подавляя его жизнедеятельность. Одновременный прием 3 препаратов обеспечивает длительное сохранение эффективности их воздействия.
2. Комбинированное лечение СПИДа замедляет размножение инфекции, что положительно сказывается на мутации ВИЧ-вируса.

Назначение терапии

Комбинированное лечение ВИЧ-инфекции проводится в следующих случаях:

• проявление симптоматики патологий, связанных с ВИЧ-инфекцией;
• бессимптомное течение болезни.

К минусам раннего лечения специалисты относят соблюдение жесткого, почасового графика приема медикаментов, питья и пищи. Кроме этого, препараты, которые принимаются на данном этапе терапии, обладают серьезными побочными эффектами.

Минусы поздней терапии:

• позднее лечение СПИДа проводится из-за глубоких изменений иммунитета;
• повышенная концентрация ВИЧ-инфекции.

Чтобы предотвратить развитие резистентности ВИЧ, пациент должен принимать препараты в дозировке, прописанной врачом. Если появились побочные эффекты, необходимо проконсультироваться со специалистами. Медикаменты антиретровирусной группы могут вызвать следующие отрицательные реакции:

1. Нейропатия - принимаемое лекарство от СПИДа поражает нервные окончания, провоцируя онемение в конечностях, спазмы и боль в мышцах. Такие побочные действия наблюдаются в результате постоянного приема Зерита, Видекса, Хивида.
2. Панкреатит - поджелудочная железа воспаляется на фоне приема Хивида. При этом пациент жалуется на боль вверху живота, рвоту и повышенную температуру.

Комбинация медикаментов

Борьба со СПИДом 2 препаратами эффективна, если медицинские средства принимаются по рекомендации врача. Один препарат может ослабить либо нейтрализовать воздействие второго. Их взаимовлияние может усилить либо ослабить побочные реакции. Поэтому на протяжении терапии необходимо постоянно контролировать состояние жизненно важных органов пациента.

Ингибиторы протеазы инфекции оказывают хорошее воздействие при приеме их в комплексе с другими медикаментами. Перекрестное воздействие наблюдается в процессе приема данных медикаментов с алкоголем и наркотиками.

Если во время терапии возрастает количество вируса в крови, врачи заменяют комбинацию медикаментов. Чтобы контролировать эффективность лечения, пациенту назначают лабораторные исследования крови. С помощью таких методов диагностики специалисты оценивают скорость развития болезни. Одновременно определяется и оценивается эффективность комплексного лечения.

Чтобы вылечить СПИД ингибиторами первого класса, пациенту назначают НИОТы и ННИОТы.

К первому подклассу относятся Азидотимидин, Тимазид. Эти препараты выпускаются в форме таблеток. Но при длительном их приеме может развиться анемия, лейкопения. Реже проявляется рвота, тошнота, боль в мышцах. При появлении вышеописанных симптомов рекомендуется проконсультироваться с врачом. Чаще всего такая симптоматика проходит через 1-2 недели.

Лечение СПИДа проводится следующими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТами):

1. Ставудин - выпускается в форме капсул. При длительном приеме этого медикамента развивается нейропатия. Часто его принимают в комплексе с Диданозином.
2. Хивид - выпускается в форме таблеток. Препарат может спровоцировать развитие панкреатита. Хивид принимают в комбинации со Ставудином.
3. Видекс - выпускается в форме таблеток. Дозировка медикамента назначается с учетом веса пациента. При необходимости препарат перед приемом растворяют в яблочном соке. В состав Видекса входит буферное средство, снижающее кислотность желудка.
4. Зиаген - выпускается в форме таблеток, которые могут спровоцировать головную боль, кожную сыпь и тошноту.

Средства ННИОТ

Взрослые и дети лечатся от СПИДа ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. К препаратам данной группы специалисты относят:

1. Вирамун - выпускается в форме таблеток, которые принимают 2 раза в день. У пациента может появиться сыпь на коже.
2. Сустива - выпускается в форме капсул. Лекарство может спровоцировать головокружение.

Из ингибиторов фермента протеазы ВИЧ специалисты выделяют Криксиван. Это лекарство можно принимать на голодный желудок. При этом в сутки рекомендуется выпивать около 1,5 л жидкости. Из рациона исключают грейпфрутовый сок, который снижает воздействие индинавира.

Если поставлен диагноз СПИД, лечение Вирасептом заключается в ежедневном 3-ехкратном приеме препарата. Чтобы улучшить воздействие медикамента, его принимают во время еды. К побочным действиям Вирасепта относят диарею.

Избавиться от ВИЧ-инфекции можно с помощью Инвираза. Чтобы медикамент лучше всасывался, его принимают со сливками.

Дополнительные лекарства

Фортоваза выпускается в форме таблеток, которые принимают 3 раза в день. Чтобы препарат лучше воспринимался организмом, его пьют во время еды.

Норвир - эффективный раствор в борьбе с ВИЧ-инфекцией. К его побочным действиям медики относят:

• усталость;
• наличие металлического привкуса во рту;
• диарею;
• тошноту;
• рвоту.

Правильный прием Норвира снижает побочное действие его активного вещества. При появлении рвоты не рекомендуется повторный прием медикамента, так как он через 2 часа после приема растворяется в кишечнике.

Ритонавир принимают на протяжении 2 недель.

Помимо общепризнанных антиретровирусных препаратов существуют непризнанные медикаменты. Их побочные эффекты полностью еще не изучены. К таким медикаментам специалисты относят Гидрею. Этот препарат принимается в комплексе с Диданозином. Гидрея назначается для терапии определенного типа рака крови и устранения ВИЧ-инфекции. К побочным реакциям относят лейкопению, тошноту, рвоту, сыпь.

Новые препараты, которые тормозят СПИД, провоцируют слипание ВИЧ, предупреждая проникновение вируса в клетки.

ВИЧ СПИД относится к категории медленных инфекций. Это означает, что с момента заражения вирусом до развития выраженной клинической симптоматики проходит значительный промежуток времени (около 10-15 лет). Полностью освободить организм человека от вируса иммунодефицита пока невозможно, но современные противовирусные препараты позволяют значительно отсрочить развитие основного проявления ВИЧ - синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Виды лечения ВИЧ СПИД

Лечение ВИЧ инфекции и СПИДа направлено на различные звенья патологического процесса. В зависимости от целей, выделяют такие его виды:

Из всех видов лечения, наибольшее внимание уделяется этиотропной терапии, так как от того, насколько успешным будет подавление (или уничтожение) вируса, будет зависеть необходимость в патогенетической или симптоматической терапии.

Виды противовирусных средств

Для этиотропной терапии ВИЧ СПИД используются противовирусные средства, которые подавляют репликацию вируса внутри Т-лимфоцитов (клетки иммуннитета) на разных этапах его развития. Выделяют такие основные группы таких средств:

• Ингибиторы обратной транскриптазы.
• Ингибиторы протеазы.
• Ингибиторы слияния (фузии).
• Ингибиторы интегразы.
• Ингибиторы рецепторов.

Слово ингибиторы в названии каждой группы препаратов обозначает, что они подавляют определенный процесс или этап репликации (размножение) вирусов.

Самым первым противовирусным средством, которое достаточно длительное время применялось для лечения ВИЧ СПИД, является Зидовудин. Этот препарат был получен еще в 1965 году для лечения некоторых заболеваний, связанных с опухолевым процессом.

Ингибиторы обратной транскриптазы

Вирус иммунодефицита является РНК-содержащим ретровирусом. Это означает, что вначале проходит процесс обратной транскрипции с РНК вируса, в результате которого образуется молекула ДНК, которая уже и встраивается в генетический материал (ДНК) клетки. Медикаменты из этой группы блокируют фермент, который катализирует процесс обратного считывания (транскрипция) информации с РНК и последующее построение ДНК. К этим препаратам относятся - ламивудин, зидовудин, абакавир, тенофовир.

Ингибиторы протеазы

Эти медикаменты блокируют фермент протеазу, который необходим для течения последнего этапа процесса размножения вирусов, а именно сборку вирусной частицы с формированием белковой капсулы. В результате этого формируются дефектные вирусы, не способные проникать в новые клетки. К медикаментам этой группы относятся - ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир.

Ингибиторы слияния (фузии)

Для успешной репликации, вирусу необходимо проникнуть в живую клетку. Для этого на поверхности его капсида (белковая оболочка) размещены специальные рецепторы, которые инициируют процесс поглощения частиц Т-лимфоцитами. Ингибиторы слияния блокируют эти рецепторы, что приводит к невозможности процесса слияния вируса и клеточной оболочки. К этой группе противовирусных средств относится энфувиртид.

Ингибиторы интегразы

Это достаточно новые противовирусные препараты. Они блокируют фермент (интеграза), который катализируют процесс встраивания вирусной ДНК в генетический материал (интеграция), что приводит к невозможности последующей репликации. Лекарства от ВИЧ этой группы представлены препаратами долутегравир, элвитегравир (препарат зарегистрирован не во всех странах), ралтегравир.

Ингибиторы рецепторов

Это лекарство от ВИЧ препятствует прикреплению вируса к клетке. Блокирование этого процесса происходит за счет изменения пространственной структуры (конформации) дополнительных рецепторов (ко-рецепторы) Т-лимфоцитов - CXCR4 и CCR5. Большему изменению подвержен ко-рецептор CCR5. Представителем этой группы медикаментов является маравирок.

Правила антиретровирусной терапии

Существует несколько основных правил этиотропной терапии ВИЧ СПИДА, к которым относятся:

Эффективность антиретровирусной терапии определяется ранним ее началом. Поэтому при подозрении на инфицирование ВИЧ, врач может начать проведение такой терапии, не дожидаясь лабораторного подтверждения.

Использование противовирусных средств позволяет значительно снизить активность вируса иммунодефицита человека, но не дает возможности полностью освободить иммунную систему от него. Это связано с тем, что ни один препарат не воздействует на вирусы, которые находятся в состоянии покоя (ДНК уже находится в генетическом материале клетки, но процесс активной репликации не происходит). Поэтому в отношении самым лучшим лечением является профилактика ВИЧ СПИД.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – особо опасная вирусная инфекция, имеет длительный инкубационный период. Характеризуется подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, в результате которых наступает гибель больных.

Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус семейства ретровирусов. Вирус был выделен в 1983 г., вначале он обозначался как LAV, а также как HTLV-111. С 1986 г. он называется «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). Ретровирусы имеют фермент, обратный транскриптазу. Вирусы культивируются в культуре клеток. Нагревание при 56 °С убивает вирусы. Обнаружены два типа вируса иммунодефицита человека. Многие их свойства изучены недостаточно.

Лечение ВИЧ-инфекции (по проф. Е.С. Белозерову)

Общие вопросы терапии больных

ВИЧ-инфекция в России, как и в мире в целом, продолжает набирать темпы. Показатель заболеваемости на май 2000 года составил 3 на 100 000 населения, что в 10 раз выше, чем заболеваемость брюшным тифом, выше показателей заболеваемости риккетсиозами, дифтерией, корью, иерсиниозом, примерно такая же, как заболеваемость менингококковой инфекцией, клещевым энцефалитом. На 1.08.00 в России зарегистрировано свыше 52 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе свыше 23 тыс. (44% от всех инфицированных) заразились за 7 мес. 2000 года (рис. 1).В Санкт-Петербурге, далеко не лидирующем по заболеваемости городе страны, всего с начала эпидемии зарегистрировано около 2 тыс. больных, причем более 1400 – за семь месяцев 2000 года. т.е. больше, чем за предыдущие 9 лет вместе взятых. Все это свидетельствует о необходимости незамедлительно решать проблемупожизненной дорогостоящей терапии миллионов людей в мире и десятки тысяч – в нашей стране.

Рис. 1. Взаимодействия при лечении ВИЧ-инфекции

Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли, а среди инфицированных в 1989 году - лишь 20%. ибо в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат – азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительныйсрок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:

1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ,

3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.

Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов (табл. 1):

Таблица 1 Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

Фазы	Обеспечение	Лекарственные препараты
1. Связывание вириона с мембраной		отсутствуют
2.Инъекция содержимого капсида ВИЧ в клетку		отсутствуют
3.Обратная транскрипция с образованием провирусной ДНК	Транскриптаза	Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
4.Интеграция провирусной ДНК в ДНК клетки-мишени	Интеграза	отсутствуют
5.Транскрипция вирусных полипептидов в хромосомном наборе хозяина		отсутствуют
6.Трансляция и рассечение вирусных полипептидов на функционирующие белки	Протеаза	Ингибиторы протеазы
7.Сборка вирусов и выход из клетки		отсутствуют

1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 – антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени: а) ингибиторы протеаз, осуществляющих “раздевание” вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени, б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК, в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки, г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона, 4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков; 5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин (фирма Glaxo Wellcome” выпускает его под названием зидовудин, ретровир, в нашей стране торговое название препарата - тимозид). Азидотимидин(АЗТ) – нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более, чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму – полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью – максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное – с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно из таблицы 2, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Таблица 2 Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией

	Лекарственные препараты
1995 год:	Мепрон - для лечения пневмоцистной пневмонии Саквинавир – 1-й ингибитор протеазы Фоскарнет – для лечения герпеса Цидофовир – для лечения CMV-инфекции Кларитромицин - для лечения антипических микобактериозов Ганцикловир – для лечения СМV-инфекции Доксил - ддя лечения саркомы Капоши Эпивир (ламивудин, ЗТС) – ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для комбинированного лечения Амфотерицин В – для лечения аспергиллеза Саквинавир (инвиразе, фортовазе) – ингибитор протеазы Ставудин (зерит, d4T)– ингибитор протеазы, рекомендован для лечения больных, ранее получавших АЗТ
1996 год:	Ритонавир (норвир) – ингибитор протеазы, рекомендован для комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы Ганцикловир – для лечения CMV-ретинита Криксиван (индинавир)– ингибитор протеазы, рекомендован один или в комбинации Даунорубицин – для лечения саркомы Капоши Азитромицин – для лечения антипических микобактериозов Невирапин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы Цидофовир – для лечения CMV-ретинита
1997 год:	Интраконазол – для орофарингита и эзофагита кандидозного Нелфинавир (вирацепт) – 1-й ингибитор протеазы, разрешенный для подростков Ритонавир – разрешен для лечения подростков Делавирдин (рескриптор) – 1-й из ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, рекомендованный в комбинации Сообщено о гиперглицемии при лечении ингибиторами протеазы Токсол – для лечения саркомы Капоши Фамвир – для лечения рецидивирующего генитального герпеса Комбивир - комбинация азидотимидин/эпивир с приемом 2 раза в день Фортовазе – новая форма саквинавира
1998 год:	Фамвир (фамцикловир) – для лечения рецидивирующего герпеса Ифавиренц (сустива) –ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы Зиаген (абакавир) – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для лечения взрослых и детей
1999 год:	Панретин – мазь для лечения саркомы Капоши иммуномодулирующий препарат "РЕМУН", эффективно активирует Т-клетки, которые, в свою очередь, инактивируют вирус иммунодефицита и возбудители. суперинфекций ВИЧ/СПИД(CDC , 2000). Агенеразе (ампренавир) – ингибитор протеазы.

При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека (рис. 2).

Цель активной антиретровирусной терапии – достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.

В 1997 году в США разработано новое руководство по лечению больных ВИЧ-инфекцией взрослых и подростков, включающее несколько основополагающих принципов:

– раннее назначение антиретровирусныхпрепаратов

– регулярная оценка уровня репликационного процесса

– индивидуальный подход к антиретровирусной терапии

– назначение антиретровирусных препаратов показано даже в случае вирусной нагрузки на плазму ниже уровня определения ПЦР

Лица, выявленные в период острой первичной ВИЧ-инфекции (синдром острой сероконверсии) нуждаются в антиретровирусной терапии без учета уровня вирусной нагрузки на плазму (в том числе ниже определяемого в ПЦР) в целях супрессии репликации вируса;

– обеспечение длительной супрессии вируса за счет комбинации антиретровирусных препаратов постоянного применения с препаратами курсового, временного применения;

– в комплексной антиретровирусной терапии каждый лекарственный препарат назначается в соответствии с его дозировкой, способом и схемой лечения;

– комбинация из имеющихся антиретровирусных препаратов ограничивается механизмом их действия, совместимостью и взаимодействием, явлениями синергизма и антагонизма;

– при лечении женщин не обращается внимание на наличие беременности;

– принципы антиретровирусной терапии детей и подростков сохраняются с учетом особенностей их организма, в том числе иммунной системы и своеобразия реакций на лекарственные средства.

Препараты, используемые при лечении вич-инфекции

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Антиретровирусный эффект нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы можно проследить на примере АЗТ. При приеме внутрь азидотимидин хорошо всасывается, период полувыведения составляет 3-4 ч, выводится через почки. Терапия предусматривает пожизненный пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч (имеются и другие схемы лечения). Суточная доза при назначении в виде капсул или сиропа (что зависит от переносимости препарата, стадии болезни) составляет 0,3-0,6 г для взрослых и 0,01 г/кг массы тела для детей.

Азидотимидин по структуре близок к нуклеозиду тимидину, входящему в состав ДНК. В клетке азидотимидин подвергается ферментативному фосфорилированию с образованием азидотимидина трифосфата, являющегосяактивной формой препарата, так как азидотимидинтрифосфат является аналогом тимидинтрифосфата - одного из мономеров ДНК. Механизм подавления синтеза вирусной ДНК, очевидно, состоит в конкурентном ингибировании синтеза цепи ДНК. Под конкурентным ингибированием понимается связывание азидотимидинтрифосфата с обратной транскриптазой в том участке, который в норме связывает обычные нуклеозидтрифосфаты. Терминация синтеза цепи ДНК - обратная транскриптаза ошибочно включает азидотимидинтрифосфат в растущую цепь вирусной ДНК вместо тимидинтрифосфата, но присоединение следующего нуклеотида невозможно, так как в молекуле азидотимидинтрифосфата нет гидроксильной группы, которая необходима для образования связи со следующим нуклеотидом. Вирус не в состоянии исправить эту ошибку и синтез ДНК прекращается.

Аналогичным образом действуют, по-видимому, другие дидезоксинуклеозиды, обладающие активностью против HIV. Все изученные на сегодня нуклеозиды оказались эффективными против ряда ретровирусов, но только в форме трифосфатов.

Характеристика лекарственных препаратов, представляющих эту группу приведена в табл. 3.

Таблица 3 Характеристика нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИ ОТ)

Название Торговое название	Зидовудин (АЗТ, ЗДВ) "Ретровир"	Диданозин	Зальцитабин
Лекарственная форма	100 мг капсулы; 300 мг таблетки; 10 мг/мл раствор в/в; 10 мг/мл раствор per os	25, 50, 100, 150, 200 мг - таблетки; 167, 250 мг - порошки	0,375 и 0,75 мг - таблетки
	200 мг трижды или 300 мг дважды или с 3ТС (комбивир) дважды в день	Таблетки, 200 мг дважды или 400 мг раз в день <60 кг: 125 мг дважды или 250 мг раз в день	0,75 мг трижды
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Принимать за 1/2 ч до или через 1 ч после еды
Побочные реакции	Угнетение костного мозга: Анемия и/или нейтропения. Субъективные жалобы: симптомы со стороны ЖКТ, головная боль, бессонница, астения.	Панкреатит Периферические невриты	Периферические невриты Стоматит Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного.
Лекарственная форма	15, 20, 30, 40 мг - 1 мг/мл раствор per os	150 мг - таблетки; 10 мг/мл раствор,	300 мг - таблетки 20 мг/мл раствор,
	>60 кг: 40 мг два раза <60 кг: 30 мг два раза в день	150 мг два раза <50 кг: 2 мг/кг два раза или с 3ТС (комбивир) два раза в день	300 мг два раза в день
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи Алкоголь на 41% снижает концентрацию
Побочные реакции	Периферические невриты Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного	(Минимальная токсичность) Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного	Реакция гиперчувствительности: лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, слабость, анорексия (иногда с летальным исходом); Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

К недостаткам этих препаратов, как показал накопленный клинический опыт, относятся:

а) не полностью подавляют репликацию вируса,

б) высокая токсичность, в том числе азидотимидина на костный мозг, диданозина – нейротоксический эффект и способность вызвать тяжелыйгеморрагический панкреатит.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются анемией, поражением желудочно-кишечного тракта, неврологической симптоматикой,сыпью.

К недостаткам всей группы ингибиторов обратной транскриптазы относятся быстрое формирование мутантных форм вируса с появлением у последних резистентности к этим лекарственным препаратам.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Характеристика препаратов этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4 Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ ОТ)

Название Торговое название	Невирапин "Вирамун"	Делавирдин "Рескриптор"	Ифавиренц "Сустива"
Лекарственная форма	200 мг - таблетки; раствор, per os	100 мг - таблетки	50, 100, 200 мг – таблетки
	200 мг per os раз в день в течение 14 дней, затем 200 мг дважды в день	400 мг per os три раза в день или 4 табл. по 100 мг в 100 мл воды	600 мг per os
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Избегать принимать лекарство после жирной пищи, так как концентрация на 50%
Побочные реакции		Повышение уровней трансаминаз Головные боли	Симптомы со стороны Повышение уровней трансаминаз Тератогенность (для обезьян)

Ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не можетинфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес. лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляетсяв лимфоидных клетках человекаПоскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.Но к этим препаратам ибыстрее формируются устойчивые клоны вирусов.

Таблица 6 Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)

Название Торговое название	Индинавир "Криксиван"	Ритонавир	Нельфинавир "Вирацепт"	Саквинавир		Ампренавир "Агенераза"
				"Инвираза"	"Фортоваза"
Лекарственная форма	200, 333, 400 мг-	100 мг - капсулы 600 мг/7,5 мл раствор	250 мг - таблетки; 50 мг/г - порошок	200 мг - капсулы	200 мг - капсулы	50, 150 мг - таблетки; 15 мг/мл раствор
	200 мг через каждые	600 мг через каждые	750 мг три раза или 1250 мг два раза в день	400 мг два раза в день с ритонавиром	1200 мг три раза в день	1200 мг два раза в день
Влияние приема пищи	Принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи Можно принимать с обезжиренным молоком или нежирной пищей	Принимать, по возможности, вместе с пищей - это может повысить толерантность к лекарству	Принимать с пищей	Прием пищи не оказывает влияния, если инвиразу принимают с ритонавиром	Принимать с большим количеством пищи	Можно принимать с нежирной пищей
Хранение	При комнатной температуре	Капсулы - в холодильнике Оральный раствор не хранить в холодильнике	При комнатной температуре	При комнатной температуре	В холодильнике или при комнатной температуре (до 3 месяцев)	При комнатной температуре
Побочные реакции	Почечно-каменная болезнь Симптомы ЖКТ, тошнота Повышен непрямого билирубин А также: головная боль, астения, нарушение зрения, головокружения, сыпь, металлический привкус во рту, тромбоцитопения Гипергликемия	Парестезии Нарушения вкуса Лабораторно: повышаются более чем на 200% триглицериды, трансаминазы Гипергликемия	Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена	Симптомы ЖКТ, тошнота и диарея Головная боль Трансаминазы Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушение липидного обмена	Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, диарея, боли в животе и диспепсия Головная боль Трансаминазы Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена	Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, диарея Парестезии слизистых оболочек рта Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Среди ингибиторов протеазы (табл. 6) наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 часов, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

1. больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии назначают криксиван: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в виде монотерапии для начального лечения (есливключение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),

2. больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами криксиван назначается: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в качестве монотерапии для лиц получавших или получающих аналоги нуклеозидов.

R.M. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трехкомпонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.

S.M. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов СD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.