Спрос на генерические лекарственные средства растет во всем мире, и фармацевтические компании осознают их значительный потенциал. В ближайшее время прогнозируется рост мирового рынка дженериков на 8,7% в год, то есть в период с 2016 по 2021 гг. объем глобального рынка увеличится с 352 млрд долларов США до 533 млрд. Издание European Pharmaceutical Review подготовило рейтинг крупнейших производителей дженериков в соответствии с их доходами, полученными в 2018 году.

1. Teva Pharmaceutical Industries – 18,9 млрд долларов

Компания Teva, которая базируется в Иерусалиме, является ведущим мировым производителем дженериков. Компания, основанная в 1901 году, начинала как мелкооптовый продавец импортных лекарств. В 1980-е гг. Teva вышла на глобальный рынок, включая рынок США. В настоящее время штат фирмы насчитывает 43 тыс. сотрудников. В 2018 году Teva произвела 120 млрд таблеток, каждый девятый рецепт в США был выписан на препараты израильской фирмы.

Как отметил президент и главный исполнительный директор Teva Каре Шульц, в 2018 году началась реализация плана по реструктуризации бизнеса, но это не помешало достигнуть все поставленные перед компанией задачи. «За это время нам удалось сократить расходы на 2,2 млрд долларов, а в 2019 году экономия должна составить 3 млрд долларов по сравнению с базовым показателем 2017 года» , — подчеркнул Шульц.

2. Mylan NV – 4 млрд долларов

Данная фармацевтическая компания работает более чем в 165 странах, в Mylan трудится около 35 тыс. человек. В портфеле фирмы более 7500 продуктов и 12 научно-исследовательских центров.

Компания была основана в 1961 году в Западной Вирджинии, в настоящее время она зарегистрирована в Нидерландах. Под брендом Mylan продаются не только дженерики, но и зарегистрированные, а также биоподобные лекарства. Большая часть продукции компании реализуется и производится в США. Благодаря поглощению ряда мелких игроков, Mylan превратился в одного из ведущих поставщиков генерических лекарств в мире.

3. Sandoz – 9,9 млрд долларов

Sandoz – подразделение по производству генерических и биоподобных продуктов Novartis. Компания со штаб-квартирой в Мюнхене объединилась в 1996 году с Ciba-Geigy, образовав тем самым группу Novartis.

Sandoz является одним из ведущих поставщиков биоаналогов и генерических антибиотиков в мире. В январе 2019 года компания объявила о получении сертификата Top Global Employer.

4. Sun Pharmaceuticals – 4 млрд долларов

Sun Pharmaceuticals со штаб-квартирой в Мумбаи предлагает более 2000 наименований продукции. Помимо того, что компания также является одним из ведущих производителей дженериков, она еще и производит ряд активных фармацевтических субстанций.

Sun Pharmaceuticals была основана в 1983 году, до 1996 года она продавала свою продукцию только в Индии, но в 1996 году вышла на мировой рынок. Компания сформировала портфель из 10 специализированных препаратов, пять из которых уже выведены на рынок. В Sun Pharmaceuticals ожидают, что дженерики станут ключевым фактором успеха в новом финансовом году.

5. Lupin Pharmaceuticals – 2,3 млрд долларов

Lupin Pharmaceuticals базируется в Мумбаи и является дочерней компанией Lupin Limited и одной из пяти крупнейших фармацевтических компаний в стране, что делает ее ключевым игроком в отрасли. Компания была основана в 1968 году, несмотря на то, что ее основным направлением являются дженерики, она также производит оригинальные лекарства и активные фармацевтические субстанции.

Исследовательская программа компании охватывает всю цепочку фармацевтических продуктов, отдел исследований и разработок Lupin Pharmaceuticals насчитывает 1400 сотрудников. По различным оценкам, продукция компании реализуется в 70 странах мира, в настоящее время Lupin Pharmaceuticals предпринимает попытки по выходу на американский рынок.

Дженерик (англ. generic, воспроизведённое лекарство) - это лекарство-копия, которое совпадает с оригиналом по количеству действующего вещества и влиянию на организм.

Когда изобретают новое лекарство, его долго исследуют и тестируют, а потом оформляют патент. Когда срок патента заканчивается, другие компании тоже могут производить подобные лекарства - дженерики. Но в России права патентообладателей часто нарушаются О проблемах интеллектуальной собственности на лекарственном рынке , и дженерики регистрируются и продаются ещё до того, как закончится патент на оригинальное лекарство.

У дженериков сложные названия?

Не обязательно. У каждого лекарства несколько названий: химическое, международное непатентованное наименование (МНН) и торговое.

Химическое название - это непроизносимое словосочетание, которое ни о чём вам не говорит. МНН - это уникальное название действующего вещества, которое утверждается ВОЗ и обязательно указывается на упаковке препарата.

Кроме того, производитель лекарства может присвоить своему продукту торговое наименование, которое будет написано на упаковке крупными буквами.

• Химическое название: 2-(2-(2,6-Дихлорфениламинo)фенил)уксусная кислота (в виде натриевой соли).
• МНН: диклофенак.
• Торговые наименования: «Вольтарен», «Вурдон», «Диклак», «Диклоберл», «Олфен», «Ортофен» и многие другие.

Почему люди предпочитают дженерики?

Потому что они гораздо дешевле. Прежде чем запатентовать новое лекарство, производители тратят огромные деньги на его разработку и тестирование, а это влияет на конечную стоимость. Процедура регистрации дженериков гораздо проще и быстрее. Этим и объясняется их дешевизна.

И не проводится никаких исследований?

По закону ст. 18 федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 28.12.2017) «Об обращении лекарственных средств» для регистрации дженерика вместо отчёта о собственных доклинических исследованиях можно предоставить обзор научных работ о результатах доклинических исследований воспроизводимого препарата, а вместо отчёта о собственных клинических исследованиях - отчёт о результатах исследований биоэквивалентности воспроизведённого лекарства.

Биоэквивалентность показывает степень и скорость всасывания, время достижения максимальной концентрации в крови, распределение в тканях и жидкостях организма, а также скорость выведения.

Так что исследования, доказывающие эффективность и безопасность нового дженерика, всё же проводятся, однако они не такие долгосрочные и дорогие, как в случае оригинального лекарства.

И много дженериков на рынке?

Согласно отчёту Фармацевтический рынок России, Декабрь 2017 аналитической компании DSM Group, в 2017 году на российском рынке было 86,2% дженериков. А это на 0,5% больше, чем в 2016-м.

20,1% из всех проданных дженериков - препараты, влияющие на пищеварительный тракт и , 14,2% - препараты для лечения заболеваний нервной системы, 14,0% - препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

А что насчёт их эффективности?

Исследование Дженерики статинов: все ли так просто с доказательством клинической эквивалентности? 2012 года показало, что из четырёх дженериков симвастатина (препаратов для снижения холестерина в крови) только два полностью соответствуют оригиналу по безопасности и эффективности.

А в 2013 году выяснилось Safety and efficacy of generic drugs with respect to brand formulation , что за счёт сниженной эффективности дженерики могут увеличивать длительность лечения или вовсе . С другой стороны, если увеличить дозу лекарства, чтобы ускорить лечение, можно вызвать негативные эффекты.

Получается настоящая лотерея: некоторые дженерики настолько же эффективны и безопасны, как и оригиналы, а другие могут продлить лечение и вызывать побочные эффекты.

Почему дженерики могут быть менее эффективными?

На эффективность препарата влияют многие факторы, в том числе степень очистки действующего вещества и дополнительные компоненты, которые могут содержать дженерики. Если компания закупает дешёвое действующее вещество, дженерик может быть недостаточно эффективен. А дополнительные компоненты могут вызывать или побочные эффекты.

Как отличить качественный дженерик?

В первую очередь можно ориентироваться по цене. Если препарат очень дешёвый даже по сравнению с другими дженериками, его производитель явно на чём-то сэкономил. Например, на качестве действующего вещества или на контроле при производстве.

Хороший показатель качества продукции: наличие сертификата GMP (Good Manufacturing Practice) у фармацевтического производства. Если у компании есть такой сертификат, значит, её продукция производилась в требуемых условиях (чистота, температура, влажность), в лекарство не попадают лишние вещества, оно упаковывается должным образом и сохраняет все свои свойства.

Стоит ли использовать дженерики?

Учитывая долю дженериков на российском рынке, можно сказать, что все мы когда-либо лечились такими препаратами и ничего страшного в этом нет. Дженерики делают лечение доступным для человека с любым доходом и обеспечивают терапевтический эффект и относительную безопасность.

Выписывая рецепт, врач указывает наименование действующего вещества, поэтому вы можете самостоятельно выбрать конкретный дженерик или оригинальный препарат (список оригинальных препаратов и их дженериков можно найти ). Часто доктор советует проверенный дженерик, в таком случае лучше его и использовать. Если же препарат даёт побочные эффекты, необходимо проконсультироваться с врачом: возможно, он назначит более дорогой дженерик или оригинальное лекарство.

Традиционная фармацевтическая разработка – это как старая басня о слоне и слепом. Мы в ходе разработки ГЛС прикасаемся к разным аспектам его качества, точно так же как и слепой прикасается к разным частям большого слона. Поэтому вполне закономерно, что в результате, мы точно так же как и слепой, обобщаем противоречивые сведения и зачастую получаем неверное представление о влиянии разных факторов на качество разработанного нами продукта. Многие важные факторы остаются нам неведомы, так же как и слон остается невидимым для слепого. Именно этим зачастую объясняются причины неудач при исследовании биоэквивалентности, переносе технологии и сопутствующей валидации в коммерческом производстве.

В то же время, темпы развития мировой фармацевтической индустрии и растущая конкуренция среди отечественных компаний требует от разработчиков генериков не только быстроты реакции, значительных усилий и качества продукта, идентичного оригинальному препарату, но и применения современных концепций. Одной из таких концепций в разработке лекарств, последние несколько лет по праву считается концепция Quality-by-Design, заявленная в руководстве ICHQ8 «Фармацевтическая разработка». Основное ее преимущество – это возможность повысить эффективность фармацевтического производства поддерживая при этом высокие стандарты качества за счет:

• Организации контроля качества в режиме реального времени *;
• Уменьшения доли брака и несоответствующих серий;
• Уменьшения временных потерь в ходе рутинного производства, за счет сокращения количества отклонений и несоответствующих результатов контроля качества (OOS, Out-of-Specification);
• Переход от реактивной системы принятия решений к проактивной системе, основанной на своевременной оценке риска.

Что такое Quality-by-Design?

До сих пор существует несколько интерпретаций перевода этого термина на русский язык. Это и «Качество через разработку», и «Спланированное качество» и даже «Качество разработки». По большому счету, все интерпретации перевода близки по своей сути.

Quality-by-Design (QbD) – это системный подход к разработке лекарственных препаратов, который начинается с четко определенных целей и до получения лекарственного препарата, понимания его процесса изготовления и стратегии контроля, основываясь на надежных научных данных и оценке рисков, связанных с качеством. В методических указаниях ICHQ8 «Фармацевтическая разработка» концепция QbD представлена улучшенным подходом к фармацевтической разработке.

В противоположность традиционному подходу, концепция QbD изначально предлагает сфокусировать внимание на готовом продукте и его потребителе (пациенте). Другими словами,сперва мы стремимся к глубокому пониманию рисков для потребителя, связанных с применением препарата, и только затем в обратном порядке по ходу разработки устраняем все возможные критические опасности, связанные с используемым сырьем и параметрами производственного процесса.

По сравнению с традиционным, улучшенный подход к разработке дженерика, дополнительно включает следующие элементы:

• Определение свойств сырья, которые могут оказать влияние на критические свойства ГЛС с помощью углубленной оценки рисков;
• Определение степени влияния изменчивости свойств сырья и параметров технологического процесса на критические свойства ГЛС с помощью полнофакторного математического моделирования;
• Формирование стратегии контроля исходя из результатов комплексной оценки рисков и проведенных экспериментов. Например, определение пространства разработки (Design Space);
• Смещение акцентов с эпизодической ревалидации на непрерывное подтверждение пригодности параметров процесса, и организацию выпуска по параметрам.

Основные преимущества концепции Quality-by-Design по отношению к традиционной фармацевтической разработке представлены в таблице, позаимствованной из ICHQ8.

Аспект	Традиционный подход	Улучшенныйподход Quality-by-Design
Вся фармацевтическая разработка	· В основном эмпирический · Исследования по разработке часто проводятся с одной переменной за один раз	· Систематическое, относительно механистическое понимание свойств используемого сырья и параметров процесса в отношении критических параметров качества продукта · Многофакторные эксперименты для понимания продукта и процесса · Создание пространства разработки · Применение инструментов РАТ
Производственный процесс	· Постоянный · Проверка в основном базируется на исходных полномасштабных пробах · Фокусирование на воспроизводимости и оптимизации	· Регулируемый в рамках пространства разработки · Валидация на протяжении всего жизненного цикла и, в идеале, непрерывный процесс контроля · Фокусирование на стратегии контроля и надежности продукта · Использование методов статистического контроля процессов
Элементы управления процессом	· Тестирование в процессе производства в основном на предмет решений «соответствует – не соответствует» · Автономный режим (off - line ) анализа (контроль образцов в лаборатиях)	· Инструменты РАТ используются с опережающими элементами управления, базирующихся на откликах · Действия процесса отслеживаются и направляются для поддержки постоянных попыток улучшения и совершенствования продукта после утверждения
Аспект	Традиционный подход	Улучшенныйподход Quality-by-Design
Спецификации продукта	· Основные средства контроля · Базируется на данных серий, доступных на момент регистрации	Часть стратегии полного контроля продукта Основано на желаемом действии продукта с необходимой существенной информацией
Стратегия контроля	· Качество лекарственного препарата в основном контролируется промежуточными и конечными тестированиями продукта	· Качество продукта обеспечивается стратегией контроля, учитывающей риски и разработанной для понятного продукта и процесса · Стратегия, направленная на контроль качества с возможностью выпуска в реальном времени или сокращения тестирований конечного продукта
Управление жизненным циклом продукта	· Реактивный (то есть, присутствуют действия по исправлению и решению проблем)	· Преимущественно, предупреждающие действия · Облегчено непрерывное улучшение и совершенствование продукта

Факторы успеха концепции QbD

• Статистический анализ, в том числе планирование полнофакторного эксперимента
• Определение пространства разработки (DesignSpace)
• Автоматизация внутрипроизводственного контроля, организация выпуска по параметрам

Реализация подхода QbD

На практике реализация программы QbD выглядит следующим образом:

1. Изучение природы изменчивости (вариации), которая присуща создаваемому продукту;
2. Определение критических свойств лекарственного препарата (исходя из его целевого профиля)
3. Определение критических параметров технологического процесса и характера взаимосвязи их изменчивости накачество ГЛС;
4. Определение пространства разработки или как иногда называют, области проектных решений (DesignSpace);
5. Формирование стратегии контроля качества;
6. Автоматизация внутрипроизводственного контроля;
7. Организация выпуска по параметрам.

Изучение природы изменчивости (вариации), которая присуща создаваемому продукту

Первое – нужно представить для себя профиль целевого продукта. Другими словами необходимо ответить на вопросы:

• «А что собственно мы хотим получить?»,
• «Какими характеристиками это что-то должно обладать?»,
• «Существуют ли какие-либо ограничения (нормативные требования, ожидания потребителей и т.п.)»?

Второе – понять природу изменчивости. Другими словами ответить на вопросы:

• «Что может в продукте изменяться»?
• «Что влияет на то, что может меняться»?
• «Что влияет на то, что влияет»?

На этом этапе необходимо использовать имеющиеся знания и опыт, включая ретроспективные данные по аналогичным препаратам. И так как на войне все средства хороши, хорошо помогает применение инструментов бенчмаркинга.

Определение критических свойств ГЛС и критических параметров процесса

Для выбора критических параметров качества и критических показателей процесса используется научное обоснование и методология оценки рисков. Это связано с тем, что между риском и критичностью есть прямая связь:

• Риск включает тяжесть вреда, вероятность развития и выявляемость (или степень ускользания от контроля). Таким образом управление риском может изменять уровень его критичности (неприемлемый, серьезный или незначительный).
• Критичность показателя качества (другими словами, критичность одного из свойств препарата) преимущественно основана на тяжести вреда и не изменяется в результате управления риском.
• Критичность параметра процесса связана с его воздействием на какой-либо критический показатель качества. Она основана на вероятности развития и выявляемости вреда и может изменяться в результате управления риском.

Соответственно еще на первичных этапах разработки мы с помощью методологии оценки рисков (выявляя вред, тяжесть его последствий и вероятность его возникновения) можем спрогнозировать критические показатели для продукта и критические параметры процесса. По мере получения новых знаний и экспериментальных данных на последующих этапах разработки, при переносе технологии и масштабировании производства, по результатам валидации наша оценка будет только уточняться.

Определение характера взаимосвязи изменчивости параметров качества ГЛС от изменчивости критических параметров процесса

Существующие научные данные и результаты оценки рисков на этапе разработки препарата позволят составить план многофакторного эксперимента. Эксперимент, основанный на статистических принципах ортогональности, эталонного распределения и рандомизации, является эффективным способом выявления взаимодействий переменных процесса и продукта. Его результатом будут выявленные математические зависимости и модели типа y=f(x1,x2,…,xn) – где у – это критический показатель качества, а хi – критический i-й параметр процесса.

Описание пространства разработки (DesignSpace)

Пространство разработки (или Область проектных решений) – это некая комбинация одного или нескольких параметров процесса, влияющих на желаемое свойство продукта. По результатам многофакторного эксперимента устанавливаются допустимые диапазоны изменчивости каждого параметра процесса исходя из степени его влияния на ожидаемую спецификацию качества продукта.

Область проектных решений выражается либо в виде упрощенной математической зависимости y=f(x1,x2,…,xn), или в виде диапазона параметров (для упрощения работы в производстве).

Формирование стратегии контроля качества

Стратегия контроля включает в себя критические параметры процесса и показатели качества продукта, с помощью которых моделируются последующие параметры процесса для получения продукта заданной спецификации. Другими словами – это тот же входной, межоперационный и приемочный контроль – только основанный на алгоритме, построенном на математических моделях зависимостей у=f(xi).

Зная природу изменчивости, зная степень влияния параметров процесса на показатели качества продукта при формировании стратегии не составит труда определить:

• Тип контроля (сплошной, выборочный);
• Точки отбора образцов (для обеспечения репрезентативности пробы);
• Необходимую точность испытаний;
• Возможность использования экспресс-методов;
• Возможности автоматизации.

Автоматизация внутрипроизводственного контроля

Для проведения контроля нужны ресурсы. И прежде всего – это время и люди (персонал). Логика автоматизации контроля – это значительное сокращение времени контроля, исключение человеческого фактора и снижение стоимости контрольных операций. Сокращение времени осуществляется за счет непрерывности контроля и отсутствия простоев в статусе «ожидает решения». Исключение человеческого фактора имеет неоспоримые преимущества. Во-первых, хороших аналитиков не так много, во-вторых стоят они недешево, и в третьих никто не застрахован от ошибочного результата контроля из-за рассеянности, вызванной плохим настроением, мигренью или просто задумчивостью аналитика.

Автоматизация контроля проводится в основном за счет оснащения производственного оборудования анализаторами процесса, осуществляющими преимущественно неразрушающие измерения критических показателей (свойств) продукта. Такие измерения могут проводиться:

1. В линии (in-line), когда проба не изымается из технологического потока;
2. На линии (on-line), когда проба перенаправляется из потока на анализатор, и может потом возвращаться в процесс;
3. Возле линии (at-line), когда проба изымается, выделяется и анализируется в непосредственной близости к технологическому потоку.

Анализаторы процесса (БИК-спектрометры, металлодетекторы, балансиры для динамического взвешивания и т.п.) обычно генерируют большой объем данных. С помощью таких данных и установленных математических зависимостей разрабатывается гибкий процесс, который учитывает вариабельность обрабатываемых материалов. При этом конечной точкой процесса является не точка во времени, а достижение желаемого свойства продукта (соответствие показателя заданной спецификации).

Валидация производственной системы

На этом этапе нам нужно показать, что удержание заданных параметров процесса, например температуры, расхода раствора увлажнителя при изготовлении таблеточной массы, дает нам и т.п.) позволяет нам получить например сыпучесть в некотором узком диапазоне, которая при соответствующих параметрах таблетирования (скорость и давление прессования) дает необходимую однородность массы таблеток. Результат валидации как правило представляется в виде статистических характеристик, например с помощью индексов возможностей процесса Сp>=Cpk>= 1.67.

Организация выпуска по параметрам

Выпуск по параметрам сопоставим с использованием альтернативных аналитических методов. Такой подход предполагает оценку качества готового продукта не на основании контроля образцов, отобранных из серии продукта, а на основании данных о производственном процессе, получаемых непрерывно на каждом из этапов производства. Концепция РАТ развивает практику, заявленную в Приложении 17 GMP по принятию решений о стерильности продукта исходя из параметров режима тепловой стерилизации (121 С, не менее 15 мин.). Только теперь это становится применимо к любому показателю качества препарата при надлежащем обосновании.

И самое главное, меняется роль Уполномоченного Лица. Теперь его функция не столько принятие решения о возможности выпуска серии на рынок по принципу «контроль на конце трубы», сколько «создание этой самой трубы», устанавливающей правила поведения производственного процесса для достижения качества продукта.

Заключение

Сама по себе концепция QbD не считается сложной, но ее реализация требует глубоких знаний и серьезной доказательной базы, основанной на многократных полнофакторных экспериментах. И если наши (отечественные) производители и регуляторные органы в ближайшее время не возьмут на вооружение подходы лидеров мирового рынка, мы на долгие годы неизбежно отстанем в инновациях. Соответственно мы никогда не сможем составить конкуренции мировому фармацевтическому сообществу. И не столько по качеству (которое мы обязаны обеспечить независимо от подходов и затраченных ресурсов), сколько по эффективности организации производства лекарственных средств.

4 617 специалистов посетили выставку с целью поиска товаров и услуг и получения актуальной отраслевой информации

• Расширить географию сбыта

1 410 посетителей - представители из 63 регионов России, а также Белоруссии, Казахстана и других стран.

«Аналитика Экспо» - главное событие в области аналитической химии в России и странах СНГ.
Выставка является центральной бизнес-площадкой, объединяющей поставщиков аналитического
оборудования и специалистов различных научных и производственных лабораторий.

Посетители выставки «Аналитика Экспо» - это специалисты российских научных
и производственных лабораторий из различных отраслей промышленности: химической,
фармацевтической, пищевой, медицинской, нефтегазовой, строительной, экологической,
металлургической и других, а также научно-исследовательских организаций, здравоохранения
и государственных учреждений.

Ежегодно выставка показывает рост посетителей - в 2019 году 50% специалистов
присутствовали на выставке впервые.

Более 240 компаний , ведущих отечественных и зарубежных производителей и поставщиков,
ежегодно принимают участие в выставке «Аналитика Экспо». Сейчас идет активный процесс
бронирования площади на 2020 год.

Успейте забронировать стенд на выставке «Аналитика Экспо 2020»!

05.08.2019 Соблюдение температурного режима – камень преткновения для участников товаропроводящей цепи
Количество судебных споров, связанных с термолабильностью лекарств, увеличивается. Об этом в ходе круглого стола «Валидация процесса транспортировки лекарственных средств», организованным Советом профессионалов по цепям поставок, заявил руководитель практики «Здравоохранение» юридической фирмы «Пепеляев групп» Александр Панов.

Мероприятие состоялось в рамках третьей встречи рабочей группы «Фармацевтическая логистика» и собрало руководителей логистических компаний, а также представителей фармпроизводителей и дистрибьюторов.

Руководитель ГК «Виалек» Александр Александров, обратил внимание, что отклонения в температурном режиме далеко не всегда приводят к несоответствию продукта должному уровню качества. По его словам, перевозки без отклонений не бывает, о чем свидетельствует, в том числе, и зарубежный опыт.

«Невозможно обеспечить, чтобы температурный режим ни на минуту не вышел за пределы, - подчеркнул он. - Другой вопрос в том, что мы не должны допускать долгосрочных отклонений, и с юридической точки зрения это еще предстоит доработать, потому что сейчас в этом вопросе зачастую ставят знак равенства». Еще одна распространенная ошибка – мерить температуру воздуха, а не температуру продукта при перевозке, добавил он.

Продолжая тему неточностей в определениях, эксперт отметил, что за качество продукции отвечает производитель и держатель регистрационного удостоверения. И в этой связи не нужно манипулировать понятиями «эффективность и безопасность».

«Безопасность и эффективность подтверждаются на этапе доклинических и клинических исследований, - напомнил он. - Логисты обеспечивают это через применение надлежащих практик. Но говорить, что при перевозке нужно обеспечить безопасность и эффективность препарата, некорректно - перевозчики должны гарантировать, что транспортировка товара не оказала никакого влияния на качество продукта».

Подробности читайте в «ФВ» № 23 (978) от 23.07.2019 г. в публикации «Как повезет».

Россияне экономят на лекарствах. Они чаще отказываются от покупки витаминов, а вместо оригинальных иностранных препаратов нередко покупают аналоги, в том числе российские. Таковы данные компании RNC Pharma. По итогам прошлого года импорт зарубежных лекарств «в штуках» сократился в основном за счет БАДов и препаратов от простуды.

Это связано с тем, что российские потребители пытаются сократить расходы на аптечку, отметил директор по развитию RNS Pharma Николай Беспалов: «Основная причина, безусловно, связана с общеэкономической ситуацией в нашей стране: у наших граждан становится меньше свободных средств, и, соответственно, они ищут варианты по экономии своих личных бюджетов. Эта экономия развивается в нескольких направлениях. С одной стороны, люди могут отказываться от приобретения каких-то препаратов, которые не являются жизненно необходимыми: витамины, пробиотиков и тому подобное. Другое направление экономии - потребители часто приобретают в так называемой экономичной упаковке лекарственные препараты, которые содержат большее количество разовых доз. Конечно, есть процессы и переключения на покупку препаратов-аналогов. То есть пациент, приходя в аптеку, просит подобрать какую-то замену в более дешевом сегменте, и в том числе может речь идти о препаратах российского производства или каких-то иных аналогах».

Выбор лекарств-аналогов становится шире: на российском рынке сейчас появляется много так называемых дженериков, которые вытесняют оригинальные препараты. Отчасти из-за этого некоторые иностранные компании отказались от планов производить свои препараты в России. Хотя качество более дешевых аналогов далеко не всегда хуже, считает гендиректор маркетингового агентства DSM Group Сергей Шуляк: «Если говорить о потреблении, то на розничном рынке в прошлом году мы видели небольшой плюс - это 4,5 прирост в рублях, и где-то 4% - увеличение потребления лекарственных препаратов в упаковках. Действительно, во всем мире, и в том числе в России, есть плавное изменение потребительских предпочтений в сторону дженериков. Почему это происходит? Прежде всего, потому что стоимость дженериков ниже, чем оригинальных препаратов. Кроме того, технологии развиваются такими быстрыми темпами, что бывают казуистические случаи, что когда препарат выходит из-под патентной защиты, некоторые дженерики даже лучше по качеству, нежели оригинальный препарат. В целом нельзя говорить, что дженерики хуже или лучше, все зависит от производителя. Да, бывает так, что дженерик хуже оригинала, но в большинстве случаев дженерики ничем не уступают оригинальным лекарственным препаратам, чем и заслужили популярность как в России, так и во всем мире».

Ранее в Госдуме назвали засилье дорогих лекарств одной из главных проблем на аптечном рынке. По словам депутатов, более дешевые аналоги покупателям часто даже не предлагают.

Больше 80% препаратов, продающихся в России, - дженерики. Популярность дженериков понятна: в большинстве случаев они дешевле оригинальных препаратов. Производители не тратятся на собственные многолетние исследования, а копируют имеющиеся препараты. Но копируют не полностью, а с небольшими отклонениями. И эти отклонения - повод для беспокойства. В статье расскажем о проблемах применения дженериков и попытках эти проблемы преодолеть.

Дженерики: факторы риска

Разберемся, в чем состоит риск использования дженериков пациентами:

• действующее вещество у оригинала и дженерика общее, но могут отличаться вспомогательные вещества, степень очистки и способы усвоения в организме. Например, оригинал может продаваться в таблетках, а дженерик - в капсулах: усваиваться они будут по-разному. В связи с этим лечение дженериками вызывает беспокойство у врачей.

Для регистрации дженерика достаточно показать содержимое 80-120% действующего вещества по сравнению с оригинальным препаратом. Амплитуда в 20% может быть опасна, особенно в сильнодействующих препаратах, например, для лечения рака.

• недостаточный контроль за производством дженериков. По закону «Об обращении лекарственных средств», для регистрации дженерика вместо отчета о собственных доклинических исследованиях можно предоставить обзор научных работ о результатах исследований воспроизводимого препарата, а вместо отчёта о собственных клинических исследованиях - отчёт о результатах исследований биоэквивалентности оригинального препарата. При этом законодательство не требует терапевтической эквивалентности дженерика - равной с оригиналом эффективности и безопасности.

потеря врачебного контроля за процессом лечения. По приказу Минздрава, врачи обязаны выписывать пациентам международное непатентованное наименование (МНН) препарата, а не товарные названия. Пациент приносит в аптеку рецепт с МНН, а фармацевт предлагает препараты с подходящим веществом: оригиналы или дженерики. Покупатель выбирает на свое усмотрение. Поскольку эффективность у препаратов разная, лечение дженериками становится непредсказуемым.

С одной стороны, дженерики помогают пациентам и государству экономить деньги, с другой - могут снизить эффективность лечения.

Импортозамещение на рынке дженериков

На конец 2018 года в ценовом измерении 30% продаваемых лекарственных препаратов - отечественного производства. А доля российских лекарств в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов составляет 80%.

ЭКСПЕРТ ГОВОРИТ

«Российский рынок лекарственных препаратов преимущественно состоит из дженериков: 85,6% в упаковках приходится на этот сегмент. Причем из них больше 52% составляют небрендированные дженерики и только 33% - брендированные.

Такая картина обусловлена тем, что российский фармрынок в большей мере потребляет дешевые лекарственные препараты - 40% рынка приходится на препараты до 50 руб. Средняя стоимость упаковки на фармрынке по итогам 9 месяцев 2018 года - 224 рубля. Оригинальные стоили 600 рублей, дженерики - 161 рубль.

Дженерики в большей степени представлены отечественными препаратами: 46% в рублях и 73% в упаковках. Оригинальные препараты преимущественно импортные: 87% в рублях и 83% в упаковках.

Многие иностранные компании локализуют производство оригинальных препаратов и брендированных дженериков, чтобы участвуют в госзакупках».

Стремление государства к импортозамещению понятно: снизить расходы и зависимость от иностранных поставщиков. Другой вопрос: в состоянии ли российские фармпроизводители удовлетворить запросы государства, обеспечив надлежащее качество.

Директор клиники «Рассвет», гастроэнтеролог, к. м. н. Алексей Парамонов уверен, что сейчас российским фармпроизводителям придется долго наверстывать техническое отставание, чтобы воспроизводить сложные биопрепараты: антитела, рекомбинантные белки и препараты таргетной терапии онкологических заболеваний. Если такие препараты не будут импортировать, пострадает онкология и ревматология - увеличится смертность больных.

Качественные дженерики в России готовы производить филиалы иностранных производителей, но они часто проигрывают ценовую войну - как в аптеках, так и в госзакупках.

ЭКСПЕРТ ГОВОРИТ

Михаил Салихов, директор по маркетингу компании «ЭГИС-РУС» , компания поставляет на российский рынок препараты венгерского производителя «ЭГИС»

Дженерики, безусловно, будут наращивать свою рыночную долю, в первую очередь – благодаря ценовой доступности по сравнению с оригинальными препаратами. Росту этого сегмента будут способствовать как увеличение потребительского спроса в рознице, так и закупки по различным государственным программам.

При этом по-прежнему актуальной остаётся проблема качества различных аналогов. Как показывает большая медицинская практика, оно может сильно отличаться от одного препарата/производителя к другому. Выбор дженерика только по критерию «минимальная стоимость» может оказаться в лучшем случае бесполезным и малоэффективным в лечении заболевания (а это упущенное время и риск осложнений), а в худшем – нанести урон здоровью человека.

Что касается госзакупок, то в них критерий «качество дженерика» в конечном итоге должен учитываться в том или ином виде (уровень биологической, а лучше – терапевтической эквивалентности оригинальному препарату). Сейчас в расчет принимается только цена.

Иногда импортозамещение препарата пагубно сказывается на больных. Например, у двадцатилетней девушки из Стерлитамака сильно ухудшилось состояние здоровья после замены импортного препарата отечественным дженериком. У девушки порок сердца и высокая легочная гипертензия. С 2012 года Минздрав обеспечивал ее импортным препаратом «Траклир». А весной 2018 года «Траклир» заменили российским дженериком «Бозенекс», что привело к резкому ухудшению состояния. Если Минздрав не возобновит обеспечение «Траклиром», девушка может умереть.

На портале Change.org создают петиции с просьбами не заменять оригинальные препараты на дженерики, потому что это ухудшает состояние больных.

Очевидно, что проблемы с качеством дженериков нужно решать на государственном уровне: менять законы и ужесточать контроль. Как раз такими задачами правительство планирует заниматься в ближайшее время.

Будущее дженериков - контроль и стандартизация

В ближайшем будущем фармрынок ожидает три вида стандартизации: стандартизация цен на список ЖНВЛП, обязательная маркировка и новый порядок ввода препаратов в продажу.

С 2019 года производителей обяжут ограничить цены на лекарства из списка ЖНВЛ - это примерно 800 препаратов. Дженериков это тоже коснется. Цены на дженерики будут снижаться, если снизится цена на оригинальный препарат или его другие дженерики. При этом цены на лекарства будут отслеживаться не только в России, но и в 12 референтных странах. Минздрав уверен, что такие меры сократят расходы на лекарственное обеспечение больных и в аптеках подешевеют лекарства из перечня ЖНВЛП.

Скорее всего, искусственное ограничение цен пагубно скажется на производителях и потребителях. Производители понесут издержки сразу по трем направлениям. Им придется отказаться от части прибыли за счет снижения цен. Придется перерегистрировать текущие цены. И постоянно мониторить изменения цен на препараты сразу в нескольких странах.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Может ли врач отказаться от пациента: законность, последствия, рекомендации
• Новые медицинские технологии и тренды: что ждет здравоохранение в ближайшие 5 лет
• Клинические рекомендации: что принесет новый закон руководителям и специалистам сферы здравоохранения

Из-за потери рентабельности с российского рынка уйдут некоторые производители и препараты - сократится ассортимент лекарств в аптеках. Чтобы компенсировать выпадающие доходы, производители поднимут цены на препараты, не входящие в список ЖНВЛП - снова удар по потребителю.

Обязательная маркировка лекарств настигнет фармрынок в 2020 году. Каждый продаваемый в России препарат будет заноситься в единую базу мониторинга. А на каждой упаковке появится специальный код, по которому можно проверить состав и производителя. Так правительство планирует бороться с фальсификатами и некачественными препаратами. Однако меры усиленного контроля могут привести к росту цен. Обязательная маркировка - дополнительные расходы для производителей. Эти расходы будут закладывать в стоимость продукции.

В конце ноября заработает новый порядок ввоза и регистрации лекарственных препаратов, в том числе дженериков. Дистрибьюторов обяжут предоставлять в Росздравнадзор сертификаты производителей и подтверждать соответствие препаратов требованиям, установленным при их регистрации. От новых лекарств, впервые произведенных или ввозимых в РФ, будут требовать протоколы испытаний. Препараты без соответствующей «аккредитации» будут изыматься до предоставления разрешающих документов.

Как проверить качество дженерика

На текущий момент врачам доступны два способа проверки: проверять препараты в базе надзорного органа и посмотреть отзывы потребителей.

Большую базу препаратов вы найдете на сайте Федеральной служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Врачу доступна информация из 13 источников:

Чтобы быть в курсе последних данных о качестве препаратов, придется постоянно отслеживать информационные письма: