Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Форма выпуска

Сироп в виде прозрачной сиропообразной жидкости светло-желтого цвета, с запахом вишневой косточки. 150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой или дозировочным шприцем - пачки картонные.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Состав

вальпроат натрия 5.764 г

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат - 0.1 г, пропилпарагидроксибензоат - 0.02 г, сахароза (67% раствор, в пересчете на сухое вещество) - 60 г, сорбитол 70% (кристаллизующийся) - 15 г, глицерол - 15 г, искусственный ароматизатор вишневый - 0.03 г, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный - q.s. до pH 7.3-7.7, вода очищенная - q.s. до 100 мл.

Условия хранения

Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.

Хранить в недоступном для детей месте

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.

Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.

Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.

Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.

В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Противопоказания

Нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит, порфирия; повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше "Предупреждения").

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.

Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше "Предупреждения").

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)

У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).

Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.

Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Срок годности

Описание товара

Сироп в виде прозрачной сиропообразной жидкости светло-желтого цвета, с запахом вишневой косточки.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания к применению

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Способ применения и дозы

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Производитель: Sanofi-Aventis Private Co.Ltd (Санофи-Авентис Правит. Ко.Лтд) Франция

Код АТС: N03AG01

Фарм группа:

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Сироп.

Общие характеристики. Состав:

Сироп для приема внутрь 100 мл
Активное вещество: вальпроат натрия 5,764 г
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат — 0,10 г; пропилпарагидроксибензоат — 0,02 г; сахароза (67% раствор, в пересчете на сухое вещество) — 60,0 г; сорбитол 70% (кристаллизующийся) — 15,0 г; глицерол — 15,0 г; ароматизатор искусственный вишневый — 0,03 г; кислота соляная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный — q.s. до рН = 7,3-7,7; вода очищенная — q.s. до 100 мл

Описание. Прозрачная, сиропообразная жидкость светло-желтого цвета с запахом вишневой косточки.

Фармакологические свойства:

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Он проявляет противоэпилептическую активность при различных типах .
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу.

Фармакокинетика. Абсорбция. Биодоступность вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100 %. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
При курсовом приеме препарата равновесная концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3-14 дней.
Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40 -100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата). При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития . Распределение
Объем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела.
Связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %. При общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10 % от соответствующей концентрации в сыворотке крови, то есть, близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет до 10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизма эстрогенов, прогестагенов и непрямых антикоагулянтов. Выведение
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
При применении вальпроевой кислоты в монотерапии ее период полувыведения составляет 12-17 часов. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
У новорожденных и детей до 18 месяцев период полувыведения из плазмы составляет от 10 до 67 часов. Самый большой период полувыведения наблюдался сразу после рождения. Период полувыведения у детей старше 2-х месячного возраста близок к таковому у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 часов. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (5-10 %).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Показания к применению:

У взрослых: в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
- для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
- для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.
У детей: в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
- для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
- для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
- для профилактики рецидивов фебрильных при наличии в анамнезе одного или нескольких эпизодов судорог, обусловленных лихорадкой, если профилактика производными бензодиазепина не эффективна.

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Данная лекарственная форма препарата Депакин® (сироп) преимущественно предназначена для приема детьми. Способ применения
Препарат принимается внутрь. Препарат следует принимать только с помощью двусторонней дозировочной ложки (с одной стороны ложки имеется большая дозировочная ложка, а с другой стороны ложки - малая дозировочная ложка), находящейся в коробке. Большая дозировочная ложка вмещает 200 мг вальпроата натрия, малая дозировочная ложка вмещает 100 мг вальпроата натрия.
После вскрытия флакон можно хранить при температуре не выше 25 °С в течение 1 месяца.
Режим дозирования
Дозу следует устанавливать с учетом возраста и массы тела пациента. Суточную дозу рекомендуется делить:
- на два приема пациентам в возрасте до 1 года;
- на три приема пациентам в возрасте старше 1 года.
Начальная суточная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг составляет обычно 5-10 мг/кг, затем ее повышают на 5 мг/кг каждые 4-7 до достижения оптимальной дозы, позволяющей предупреждать возникновение приступов эпилепсии. Средняя суточная доза:
- для детей (до 14 лет) - 30 мг/кг массы тела (предпочтителен прием препарата в форме сиропа);
- для подростков 14-18 лет - 25 мг/кг массы тела (предпочтителен прием твердых
лекарственных форм препарата Депакин®);
- для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - 20 мг/кг массы тела (предпочтителен прием твердых лекарственных форм препарата Депакин®).
Средняя суточная доза может быть увеличена под контролем концентрации вальпроевой кислоты в крови.
В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока. Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.
Четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не установлено. Поэтому оптимальная доза препарата должна подбираться, главным образом, на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или подозревается развитие побочных эффектов. Обычно эффективными являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40 - 100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л). При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в сыворотке крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, так как при сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. Поэтому сывороточная концентрация, определяемая перед приемом первой дозы в сутки, не должна превышать 100 мг/л.
Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® сироп следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно.
При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами, их следует добавлять постепенно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу препарата Депакин® сироп. Особые группы пациентов
Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость и доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.
У пациентов с почечной недостаточностью и или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Особенности применения:

Тяжелое поражение печени.
Предрасполагающие факторы.
Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний.
После трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев такое поражение печени возникало в течение первых 6-ти месяцев лечения. Симптомы, подозрительные на поражение печени
Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше):
- неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;
- возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. Пациентам следует немедленно провести клиническое
обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.
Выявление
Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует прекращения применения препарата Депакин® сироп. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен, так как они метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота.
Дети младшего возраста находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. , сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.
Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение. Суицидальные мысли и попытки
Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток. Механизм этого эффекта неизвестен.
Поэтому пациентов, получающих Депакин® сироп, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.
Карбапенемы
Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Женщины детородного возраста
При применении препарата у женщин детородного возраста необходимо исключить беременность и удостовериться в том, что женщина использует надежный способ контрацепции.
Методы контроля безопасности лечения препаратом Депакин® сироп
Перед началом применения препарата Депакин® сироп и периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, возможно незначительное повышение активности «печеночных» ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования лабораторных показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости, и повторное клиническое и лабораторное обследование.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить лейкоцитарную формулу крови, включая количество тромбоцитов; время и коагулограмму). Дети
У детей младше трехлетнего возраста в случае необходимости применения препарата рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.
У детей моложе 3-х лет следует избегать одновременного применения салицилатов в связи с риском гепатотоксичности и кровотечений. Почечная недостаточность
Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом. Недостаточность ферментов карбамидного цикла
При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой. У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.
Пациенты с системной красной волчанкой
Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® сироп нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой необходимо сопоставлять потенциальную пользу с потенциальным риском при его применении. Увеличение массы тела
Больных следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму. Этанол
Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ ИЛИ ЗАНИМАТЬСЯ ДРУГИМИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ ВИДАМИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, особенно в случаях комбинированной противоэпилептической терапии и в сочетании с бензодиазепинами).

Побочные действия:

Для указания частоты развития нежелательных реакций (НР) используется классификация НПР Всемирной Организации Здравоохранения: очень частые > 10 %; частые >1 % и <10 %; нечастые > 0,1 % и <1 %; редкие >0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным установить частоту развития НР).
Врожденные, наследственные и генетические нарушения
Тератогенный риск (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частые
Тромбоцитопения.
Редкие
Панцитопения, нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток красного кровяного ростка. Неизвестная частота
Агранулоцитоз, изолированное, особенно при применении высоких доз, снижение содержания фибриногена в крови и удлинении протромбинового времени, обычно не сопровождающихся клиническими проявлениями (вальпроевая кислота оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов). Нарушения со стороны нервной системы Частые
Преходящие и/или дозозависимые легкий постуральный и сонливость.
Нечастые
Атаксия.
Редкие
Экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая обратимый . Очень редкие
Деменция, сочетающаяся с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата. Несколько случаев развития ступора и летаргии, иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии. Они могут быть изолированными или сочетаться с учащением частоты судорожных припадков (несмотря на лечение), и уменьшаться при отмене препарата или уменьшении его дозы. Эти случаи, главным образом, наблюдались во время проведения комбинированной терапии (в частности с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Гипераммониемия, сочетающаяся с неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется дополнительное обследование) (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редкие
Обратимая или необратимая глухота. Нарушения со стороны органа зрения
Неизвестная частота
Диплопия, мелькание «мушек» перед глазами.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые
В начале лечения тошнота, рвота, боли в эпигастрии, которые при продолжающемся приеме препарата обычно исчезают через несколько дней. Очень редкие
Панкреатит, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редкие .
Имелось несколько отдельных сообщений о развитии обратимого синдрома Фанкони, механизм развития которого пока неясен.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые
Преходящая или дозозависимая . Очень редкие
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые
Изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей
функциональных проб печени и неврологических проявлений, не требующая отмены
препарата.
Очень редкие
Гипонатриемия.
Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны сосудов
Редкие Васкулит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частые
Увеличение массы тела. Так как является фактором риска для развития синдрома поликистозных яичников, следует проводить обследование на предмет исключения этой патологии. Очень редкие
Небольшие периферические .
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестная частота
Ангионевротический отек, синдром с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), аллергические реакции, например, . Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редкие
Поражения печени.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Редкие
Аменорея и . Неизвестная частота . Нарушения психики
Нечастые
Раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания, особенно в начале
лечения.
Редкие
Изменения поведения, настроения, чувство усталости, агрессивность, психозы,
необычное возбуждение, двигательное беспокойство, .
Неизвестная частота
Галлюцинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты
Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины
Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз. Препараты лития
Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития. Фенобарбитал
Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала. Примидон
Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости. Фенитоин
Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метабоизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови. Карбамазепин
При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина. Ламотриджин
Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина. Зидовудин
Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что
приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Фелбамат
Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16 %. Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения)
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой). Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови. Фелбамат
При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50 % и, соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Мефлохин
Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.
Препараты зверобоя продырявленного
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота)
В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты. Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса. Циметидин, эритромицин
Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем)
Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60-100 % снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за два дня совместной терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови. Рифампицин
Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия вальпроевой кислоты. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата при одновременном применении рифампицина. Другие взаимодействия С топираматом
Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие одновременно эти два препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии. С эстроген-прогестогенными препаратами
Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестогенных препаратов у женщин, пользующихся гормональными способами контрацепции.
С этанолом и другими потенциально гепатотоксичными препаратами
При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление
гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.
С клоназепамом
Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса. С миелотоксичными лекарственными средствами
При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата.
- Острый .
- Хронический гепатит.
- Тяжелые (особенно ) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников.
- Тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента.
- Тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы.
- Печеночная .
- Геморрагический диатез, тяжелая .
- Комбинация с мефлохином.
- Комбинация со зверобоем продырявленным.
- Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция», так как лекарственный препарат содержит сахарозу и собритол.
С осторожностью. При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе.
- При беременности.
- При врожденных ферментопатиях.
- При угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
- При почечной недостаточности (требуется коррекция дозы).
- При гипопротеинемии.
- У пациентов, получающих несколько противосудорожных препаратов из-за повышенного риска поражения печени.
- При одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков).
- При одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов).
- При одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
- При одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты).
- При одновременном применении топирамата (риск развития ).
- Детский возраст до 3-х лет.
Беременность и период кормления грудью. Беременность
Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода. Риск, связанный с применением препарата Депакин® сироп во время беременности. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту, наблюдается повышенная частота встречаемости нарушений внутриутробного развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по сравнению с частотой их встречаемости при приеме беременными женщинами некоторых других противоэпилептических препаратов. Имеющиеся данные предполагают существование причинно-следственной связи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого развития) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с вальпроевой кислотой из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери во время беременности.
Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты.
Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой.
В связи с вышеизложенным, Депакин® сироп не должен применяться при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.
Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, получающая Депакин®, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом Депакин®.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.
Если женщина планирует беременность или забеременела, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний.
- При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение вальпроевой кислотой все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять ее в наименьшей эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм пролонгированного высвобождения.
- Кроме этого за месяц до зачатия и в течение 2-х месяцев после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг в сутки), так как это может минимизировать риск пороков развития нервной трубки.
- Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.
Риск для новорожденных
Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот , связан с гипофибриногенемией и возможно обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.
Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму. Сообщалось о случаях у новорожденных, матери которых принимали во время третьего триместра беременности вальпроевую кислоту.
Период кормления грудью
Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом Депакин® матери могут рассмотреть вопрос о кормлении грудью, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Передозировка:

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи , связанной с отеком головного мозга.
При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный.
Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: , которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, защищая от прямого солнечного света. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: 3 года. Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Сироп 57, 64 мг/мл.
По 150 мл во флаконе темного стекла с навинчивающейся крышкой.
По 1 флакону вместе с дозировочной ложкой и инструкцией по применению в картонную пачку.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «__»____________20 г.

№ ____________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Депакин®

Торговое название

Депакин®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Сироп 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

активное вещество - кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт, 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся), глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная.

Описание

Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом вишни

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом, показали, что:

Биодоступность в крови после перорального введения близка к 100%

Объём распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

Период полувыведения составляет 15-17 ч

Для оказания терапевтического эффекта достаточно минимальной концентрации в сыворотке, равной 40-50 мг/л, при широком диапазоне от 40 мг/л до 100 мг/л. В случае необходимости в более высоких плазменных концентрациях следует взвешивать ожидаемую пользу с риском развития побочных реакций, в частности, дозозависимых. Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

Плазменная концентрация стадии насыщения достигается через 3-4 дня

Вальпроат очень хорошо связывается с белками плазмы; связь с белками является дозозависимой и насыщаемой

Вальпроат выводится, преимущественно, с мочой после метаболизма в ходе глюкуроновой конъюгации и бета-окисления

Вальпроат может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10 %).

Bальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.

Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

Для взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

Лечение клонических, тонических, тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонических и атонических припадков и синдрома Леннокса-Гасто

Лечение очаговой эпилепсии: очаговых припадков с вторичной генерализацией или без неё.

Для детей

Профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Способ применения и дозы

Дозировка

Средняя суточная доза:

- для младенцев и детей младшего возраста: 30 мг/кг (следует отдавать предпочтение сиропу, раствору для приёма внутрь или гранулам пролонгированного высвобождения)

- для подростков и взрослых: 20-30 мг/кг (следует отдавать предпочтение таблеткам, таблеткам пролонгированного высвобождения или гранулам пролонгированного высвобождения).

Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах.

Флакон с сиропом снабжён дозировочным оральным шприцем, вставленным в крышку адаптера.

Способ введения

Для приёма внутрь.

Вводить сироп с помощью прилагаемого в коробке орального шприца (с белым поршнем).

Суточную дозу желательно принимать во время еды:

Разделив на 2 дозы для больных младше 1 года

Разделив на 3 дозы для больных старше 1 года.

Начало лечения

Больным, находящимся на лечении и принимающим другие противоэпилептические средства, вальпроат натрия начинают вводить постепенно, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 2 недели, а затем, в случае необходимости, сокращают комбинированное лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, дозу желательно увеличивать поэтапно, каждые 2-3 дня так, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости, комбинированное лечение с другими противоэпилептическими средствами следует начинать постепенно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Заболевание печени (см. «Особые указания»)

Тератогенный риск (см. «Беременность и Лактация»)

Спутанность сознания или конвульсии: в некоторых случаях наблюдали ступор и летаргию, иногда приводивших к временной коме (энцефалопатия), как изолированной, так и связанной с парадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата со снижением частоты приступов по прекращении лечения или после снижения дозы. Такие состояния возникают чаще всего при политерапии (особенно, в комбинации с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата

В начале лечения возможно появление гастроинтестинальных жалоб (тошнота, рвота, боли в желудке, диарея), которые, как правило, разрешаются через несколько дней без отмены лечения

Временные и/или дозозависимые нежелательные эффекты: выпадение волос, мелкий постуральный тремор и сонливость

Головные боли

Дозозависимая тромбоцитопения, наблюдаемая, как правило, систематически и не имеющая клинических последствий. При бессимптомной тромбоцитопении одно лишь снижение дозы лекарственного препарата, исходя из числа тромбоцитов, если таковое возможно, и контроля над течением эпилепсии, обычно приводит к разрешению тромбоцитопении

Снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, были зарегистрированы, в частности, при высоких дозах. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Случаи анемии, макроцитоза, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопении регистрировались реже

Увеличение веса тела; поскольку увеличение веса тела является фактором риска при синдроме поликистозных яичников, необходим тщательный мониторинг веса тела больных (см. «Особые указания»).

Аменорея и нарушение регулярности менструального цикла

Кожные реакции, такие как экзантематозная сыпь

Изолированная, умеренная гипераммониемия, не сопровождающаяся изменениями со стороны показателей функции печении, особенно при политерапии, не приводит к отмене лечения. Тем не менее, зарегистрированы случаи гипераммониемии, протекавшие с неврологическими симптомами (способными прогрессировать вплоть до комы) и требующие проведения дополнительных анализов (см. «Особые указания»).

Атаксия

Васкулит

Ангионевротический отек

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона

Обратимый синдром паркинсонизма

Обратимый синдром Фанкони

Аплазия костного мозга

Агранулоцитоз

DRESS синдром (Drug Rash with Eosinophylia and Systemic Symptoms)

Очень редко

Когнитивные нарушения с подспудным и прогрессивным началом, которые могут прогрессировать вплоть до полной деменции, и являются обратимыми в течение нескольких недель или месяцев после отмены лечения

Гипонатриемия

Энурез и недержание мочи

Периферические отёки в нетяжёлой форме

Исключительные случаи

Панкреатит, требовавший преждевременного прекращения лечения. Иногда возможен летальный исход (см. «Особые указания»)

Поражение почек

Потеря слуха, обратимая и необратимая

Синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе

Острый гепатит

Хронический гепатит

Тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно связанная с лекарственными препаратами

Печёночная порфирия

Комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение препаратов провоцирующих судороги или препаратов снижающих судорожный порог, должно быть принято во внимание, и даже не рекомендовано или противопоказано с учетом серьезности потенциального риска развития нежелательных явлений. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион и трамадол.

Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»)

Мефлохин

Существует риск развития эпилептических припадков у больных с эпилепсией вследствие усиленного метаболизма вальпроевой кислоты и эффекта мефлохина, провоцирующего припадки.

Зверобой

Существует риск снижения плазменных концентраций и снижения эффективности антиконвульсанта.

Ламотриджин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

Азтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций и коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Фелбамат

Наблюдается повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Фенобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Требуется клинический мониторинг в первые 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением доз фенобарбитала или примидона в случае развития седативного эффекта; и следует контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

Фенитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Отмечается изменение плазменных концентраций фенитоина. Кроме того, наблюдается риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления печёночного метаболизма под влиянием фенитоина. Необходимы клинический мониторинг, определение плазменных концентраций и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Топирамат

Существует риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроевой кислотой при назначении одновременно с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления симптомов, указывающих на этот эффект.

Рифампицин

Рифампицин может снижать уровни вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому, может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с рифампицином.

Зидовудин

Отмечен риск усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности, гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Картину крови следует проверять на наличие анемии в первые два месяца применения комбинации.

Комбинации, которые следует учитывать

Нимодипин (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Существует риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменной концентрации (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Прочие взаимодействия

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной контрацепции

Особые указания

Особые предостережения

Ввиду того, что в организме этот лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени

Условия его возникновения

Зарегистрированы исключительные случаи поражения печени с тяжёлым, а иногда и летальным исходом.

Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжёлой формой эпилепсии и, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетическим нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота значительно ниже, с возрастом она постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и, как правило, в ходе противоэпилептической политерапии.

Ранние признаки

Ранняя диагностика основана, главным образом, на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. «Условия его возникновения»):

Во-первых, неспецифические системные и в большинстве случаев внезапно возникающие симптомы, такие как астения, анорексия, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болями в животе

Во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на точное соблюдение лечения.

Рекомендуется проинформировать больного или его семью, если это ребёнок, о том, что им следует срочно обратиться к врачу при развитии такой клинической картины. Кроме физикального обследования, следует незамедлительно провести лабораторный анализ функции печени.

Выявление

В первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбинового времени (ПВ). При подтверждении патологически низкого уровня ПВ, особенно, если он сопровождается другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз - см. «Особые указания»), требуется прекратить лечение вальпроатом (и - в качестве меры предосторожности - производными салицилата, если таковые назначаются одновременно, так как их метаболизм осуществляется тем же путём).

Панкреатит

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции поджелудочной железы.

В исключительных случаях был зарегистрирован панкреатит, иногда с летальным исходом. Он может наблюдаться независимо от возраста больного и продолжительности лечения, такому риску особенно подвержены маленькие дети. Панкреатит с неблагоприятным исходом наблюдается, как правило, у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии с поражением головного мозга или на фоне противосудорожной политерапии.

Риск смертельного исхода выше при панкреатите, протекающем наряду с печёночной недостаточностью.

Опасность суицида

Суицидальные мысли и суицидальное поведение были зарегистрированы у больных, лечившихся противоэпилептическими средствами по разным показаниям. Мета-анализ данных, полученных в рандомизированных, плацебо контролируемых клинических исследованиях противоэпилептических средств тоже показал некоторое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Причины такого риска неизвестны, и имеющиеся данные не позволяют исключить наличие повышенного риска при приёме вальпроата натрия.

Следовательно, нужно строго проверять больных на наличие каких-либо признаков суицидальных мыслей и поведения, им может потребоваться соответствующее лечение. Больным (и лицам, ухаживающим за ними) следует посоветовать обращаться за медицинской помощью, если имеют место суицидальные мысли или суицидальное поведение.

Предостережение, касающееся показания по поводу эпилепсии

Введение противоэпилептического препарата может в редких случаях сопровождаться увеличением припадков или появлением нового типа припадков у одного и того же больного, независимо от спонтанных колебаний, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии. В случае вальпроата это, главным образом, случается при изменениях в сопутствующем противоэпилептическом лечении или при лекарственном взаимодействии (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичности (болезнь печени или энцефалопатия, см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Этот лекарственный препарат содержит сорбит и малтитол. Его применение не рекомендуется больным с непереносимостью фруктозы, синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы и при дефиците сахаразы-изомальтазы.

В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут быть причиной развития аллергических реакций замедленного типа.

Меры предосторожности при применении

Контроль функции печени следует проводить до начала лечения (см. «Противопоказания»), и затем, в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно, у больных группы риска (см. «Особые указания»).

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с геморрагическими диатезами.

Следует подчеркнуть, что, как и в случае с большинством противоэпилептических средств, может наблюдаться изолированное, временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В таких случаях рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового времени) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку, и в зависимости от изменения показателей анализы повторяют.

Детям младше 3 лет применение вальпроата рекомендовано только в качестве монотерапии после сопоставления пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита в этой возрастной группе (см. «Особые указания»). До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется сделать предварительный анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови) (см. «Побочные действия»).

Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилата ввиду возможной гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечений.

При почечной недостаточности следует учитывать увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови и в соответствии с этим снизить дозу.

В случае острой абдоминальной боли или таких желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота и/или анорексия, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы лечение следует прекратить и принять альтернативные лечебные меры.

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла этот лекарственный препарат не рекомендуется. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой. Прежде, чем начать лечение вальпроатом детей с наличием в анамнезе печёночных и желудочно-кишечных симптомов невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза), эпизодов летаргии или комы, задержки умственного развития или случаев смерти новорожденного или малолетнего ребенка в семейном анамнезе, необходимо провести обследование метаболизма, в частности, на наличие аммониемии натощак и после приёма пищи.

Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой.

Приступая к лечению, следует информировать больного о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах, главным образом, диетических, которые ему надлежит принять для сведения такого риска к минимуму.

Прежде, чем начать лечение женщин детородного возраста, следует убедиться в отсутствии у них беременности, а также в том, что эффективная контрацепция начата заблаговременно, до начала лечения (см. «Беременность и лактация»).

Беременность

Исходя из имеющихся данных, приём вальпроата натрия не рекомендуется на протяжении всей беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим эффективной контрацепции.

Вальпроат натрия в 3-4 раза повышает риск формирования пороков развития плода у женщин, применяющих этот лекарственный препарат, по сравнению с общей популяцией, в которой риск составляет 3%. К наиболее часто наблюдаемым порокам развития плода относятся дефекты закрытия нервной трубки (≈ 2-3%), пороки развития лица, фациальные расщепления, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочеполовых органов, деформации конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими антиконвульсантами являются важными факторами риска в формировании таких пороков развития плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение коэффициента общего умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero. Тем не менее, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или за лечебной помощью. Более того, среди детей, подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия in utero, было зарегистрировано несколько изолированных случаев аутизма и связанных с ним нарушений. Для подтверждения или опровержения всех этих результатов необходимо проведение дополнительных исследований.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. нет другой альтернативы), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу и отдать предпочтение лекарственным формам пролонгированного высвобождения или же, если это невозможно, распределить суточную дозу на несколько приёмов, чтобы избежать появления пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме.

Данных, подтверждающих эффективность дополнительного приёма фолиевой кислоты женщинами, подверженными действию вальпроата натрия во время беременности, нет. Однако, учитывая благоприятный эффект, оказываемый фолиевой кислотой при иных состояниях, можно предложить её приём в дозе по 5 мг/день за один месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Независимо от приёма больной фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития должно быть идентичным для всех.

Во время беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия (т.е. другой альтернативы нет), рекомендуется назначать минимальную действенную дозу, избегая по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день.

Независимо от приёма больной фолиевой кислоты, скрининг на наличие пороков развития должно быть идентичным.

Перед родами

Перед родами следует исследовать коагулограмму беременной женщины, в том числе определить число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное протромбиновое время - аППВ).

Новорожденные

Этот лекарственный препарат может вызывать у новорожденных геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность нарушения гемостаза у новорожденного. Следовательно, новорожденному при рождении следует провести анализ крови, заключающийся, по крайней мере, в определении числа тромбоцитов, уровня фибриногена и аППВ.

Кроме того, у новорожденных были зарегистрированы случаи гипогликемии на первой неделе жизни.

Лактация

Вальпроат натрия выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Однако, исходя из данных о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста, подвергшихся экспозиции лекарственным средством in utero (см. выше), следует посоветовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нужно обратить внимание больных, в частности тех, кто управляет автомобилем или рабочими механизмами, на риск развития у них сонливости, особенно в случаях антиконвульсивной политерапии или приёма препарата одновременно с другими лекарственными средствами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина массивного острого отравления, обычно, включает в себя тихую кому (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, снижением автономии дыхательной функции и метаболическим ацидозом.

Описаны малочисленные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

Лечение: меры, проводимые в стационаре - промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальное очищение крови (диализ). Обычно, прогноз такого отравления благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 150 мл препарата во флаконах из темного стекла с полипропиленовой крышкой, недоступной для вскрытия детьми и открывается поворотом крышки при нажатии на нее.

Депакин – противоэпилептическое лекарственное средство, оказывающее центральное миорелаксирующее и седативное действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Депакина:

• Сироп во флаконах по 100 мл. Активным веществом является вальпроат натрия (5,764 г в 100 мл). Вспомогательными веществами сиропа выступают: сорбитол, сахароза, вишневый ароматизатор, глицерол;
• Таблетки Депакин энтерик 300 с содержанием 300 мг вальпроата натрия в 1 штуке, а также вспомогательных компонентов: сахаринат натрия, этилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, дисперсия полиакрилата 30%;
• Таблетки пролонгированного действия Депакин хроно 500 с содержанием 500 мг вальпроата натрия в 1 штуке, а также вспомогательных веществ: сахаринат натрия, этилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, дисперсия полиакрилата 30%;
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах стеклянных по 400 мг, содержащих 400 мг вальпроата натрия. В качестве растворителя используют волду для инъекций 4 мл.

Показания к применению

По инструкции, Депакин показан к применению при:

• Эпилепсии различного генеза;
• Эпилептических припадках, в том числе генерализованных и парциальных, а также припадках, возникающих на фоне различных органических заболеваний мозга;
• Изменениях характера и поведения;
• Маниакально-депрессивном психозе, характеризующемся биполярным характером, который не поддается терапии препаратами лития, специфических синдромах (Веста или Леннокса-Гасто);
• Детском тике;
• Фебрильных судорогах у детей.

Противопоказания

По инструкции, Депакин противопоказан к применению в следующих случаях:

• Гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам медикамента;
• Печеночная недостаточность;
• Геморрагический диатез;
• Первый триместр беременности и грудное вскармливание;
• Порфирия;
• Острый и хронический гепатит;
• Нарушения функции поджелудочной железы;
• Детский возраст до трех лет (за исключением сиропа).

Депакин назначают с осторожностью при:

• Умственной отсталости (особенно детям);
• Органических заболеваниях костного мозга;
• Угнетении костномозгового кроветворения;
• Почечной недостаточности;
• Врожденных ферментопатиях;
• Заболеваниях поджелудочной железы и печени.

Способ применения и дозировка

Таблетки Депакин принимают внутрь, не разжевывая и запивая половиной стакана воды, до приема пищи либо сразу после него, два-три раза в сутки. Дозировку устанавливает индивидуально лечащий врач в зависимости от тяжести симптомов и эффективности проводимой терапии.

Сироп Депакин перед применением можно смешивать с жидкостью или добавлять в небольшое количество еды. В качестве монотерапии у детей и взрослых начальная доза сиропа составляет 5-15 мг на кг веса в сутки. В случае необходимости допускается ее постепенное увеличение раз в неделю на 5-10 мг на кг веса. Максимальная суточная доза сиропа – 30 мг на кг веса.

При проведении комбинированного лечения взрослым сироп Депакин назначают в дозе 10-30 мг на кг веса в неделю, повышая ее на 5-10 мг на кг веса в неделю. Детям назначают по 15-45 мг на кг веса в неделю, макисмальный показатель не должен превышать 50 мг на кг веса в неделю. Длительность применения Депакина определяет лечащий врач индивидуально, он же и корректирует дозу.

Лиофилизат Депакин применяют в качестве замещающей терапии и в ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания необходимого уровня вальпроевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет 15-30 мг на кг веса в сутки.

Побочные действия

Применение Депакина может вызывать следующие побочные реакции со стороны различных систем жизнедеятельности организма:

• Центральная нервная система: изменения поведения, психического состояния, настроения, дрожание кистей или рук, диплопия, раздражительность, двигательное беспокойство, головная боль, возбуждение, нарушение координации движений, сонливость, головокружение, пятна перед глазами;
• Система свертывания крови: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения;
• Пищеварительная система: спазмы в животе и области желудка, диарея, потеря аппетита, тошнота, панкреатит, запоры, рвота, нарушения пищеварения;
• Обмен веществ: резкое увеличение или уменьшение массы тела;
• Кожные реакции: облысение;
• Аллергии: сыпь на коже;
• Прочие: нарушение менструального цикла.

Особые указания

Вальпроевую кислоту пациентам, которые принимают противосудорожные средства, следует назначать с минимальных доз, постепенно доводя до необходимых на протяжении 2 недель. Отмену противосудорожных средств также следует проводить постепенно. У пациентов, которые не принимают противосудорожные средства, эффективная доза Депакина может быть достигнута через 1 неделю.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается вероятность развития побочных эффектов со стороны печени. На время терапии медикаментом пациентам рекомендуется контролировать картину периферической крови, функцию печени, состояние свертывающей системы крови (особенно в первые полгода лечения).

У детей существует риск развития тяжелого и даже угрожающего жизни гепатотоксического действия.

На время терапии Депакином следует с осторожностью управлять потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

В первом триместре беременности Депакин противопоказан. Если существует необходимость применения Депакина во втором и третьем триместрах, необходимо учитывать, что вальпроевая кислота способна вызывать у плода различные аномалии.

Аналоги

Структурными аналогами Депакина являются:

• Вальпрой;
• Вальпроевая кислота;
• Апилепсин;
• Ацедипрол;
• Конвулекс;
• Конвульсофин;
• Вальпроат натрия;
• Энкорат;
• Дипромал.

Сроки и условия хранения

По инструкции, Депакин хранят в сухом, прохладном, темном месте, недоступном для детей. Срок годности сиропа Депакина составляет 3 года, остальных лекарственных форм – 5 лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Препарат применяется в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами.
Для взрослых и детей
- лечение генерализованных припадков (клональные, тонические, тоноклональные, миоклональные, атонические, абсансы, синдром Леннокса-Гасто);
- лечение фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без нее).
Для детей
- профилактика судорог при лихорадке (при неэффективности бензодиазепинов), когда такая профилактика необходима, или в присутствии факторов риска в отношении рецидивов.

Форма выпуска

сироп 50 мкг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 150 млс дозировочной ложкой (ложечкой) , коробка (коробочка) 1;

Состав
Сироп для приема внутрь 100 мл
вальпроат натрия 5,764 г
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат - 0,10 г; пропилпарагидроксибензоат - 0,02 г; сахароза (67% раствор, в пересчете на сухое вещество) - 60,0 г; сорбитол 70% (кристаллизующийся) - 15,0 г; глицерол - 15,0 г; ароматизатор искусственный вишневый - 0,03 г; кислота соляная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный - q.s. до рН = 7,3–7,7; вода очищенная - q.s. до 100 мл
во флаконах по 150 мл; в коробке 1 флакон в комплекте с дозировочной ложкой.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат. Действует преимущественно на ЦНС, оказывает противосудорожное действие за счет снижения порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. Механизм противосудорожного действия связан с накоплением в мозге гамма-аминобутировой кислоты (GABA), т.к. натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует GABA-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Кроме того, препарат блокирует натриевые каналы и в небольшой степени кальциевые каналы Т-типа.
Депакин снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением ее медленно-волнового компонента.
Оказывает противосудорожное действие при различных типах судорог и эпилепсии.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь биодоступность вальпроата близка к 100%. Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л.
Распределение
Css в плазме достигается за 3-4 дня. Vd преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью.
Связывается с белками плазмы в высокой степени, связывание является дозозависимым и насыщаемым.
Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и в мозг.
Метаболизм
Метаболизируется путем глюкуронизации и бета-окисления.
Выведение
T1/2 составляет 15-17 ч. Выводится преимущественно с мочой. Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).
Вальпроат не индуцирует изоферменты CYP: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов вальпроат не повышает ни собственный метаболизм, ни метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Использование во время беременности

Не рекомендуется назначение Депакина при беременности, а также женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.
Дозы, превышающие 1000 мг/, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.
Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero. Однако у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или за лечебной помощью.
При планировании беременности
Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лекарственных препаратов.
Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приемов. Это необходимо для того, чтобы избежать максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.
При беременности
Если выбор другого препарата абсолютно невозможен и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу. Следует избегать, по возможности, назначения доз, превышающих 1000 мг/
Независимо от приема фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.
Перед родами следует сделать коагулограмму.
Новорожденные
Депакин может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.
Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).
У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.
Период лактации
Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве. Однако в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Использование при нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Поскольку контроль концентрации препарата в плазме может привести к ошибочному результату, дозу следует корректировать в соответствии с клиническим ответом.

Другие особые случаи при приеме

Запрещено применение препарата при порфирии, остром и хроническом гепатитах, случаях тяжелого гепатита (особенно вызванных лекарственными препаратами) в личном или семейном анамнезе пациента.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов, предшествующих желтухе, необходимо срочно обратиться к врачу и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени, поскольку может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение активности печеночных ферментов без каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового индекса), чтобы пересмотреть дозы и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. При обнаружении значительного уменьшения уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином следует приостановить.

Противопоказания к применению

Острый гепатит;
- хронический гепатит;
- случаи тяжелого гепатита (особенно вызванные лекарственными препаратами) в личном или семейном анамнезе пациента;
- порфирия печени;
- нарушения функции поджелудочной железы;
- геморрагические диатезы;
- непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы и галактозы, дефицит сахаразы-изомальтазы;
- комбинированный прием со зверобоем;
- комбинированный прием с мефлохином;
- повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто (1-10%) - тошнота, в начале лечения - боли в желудке (самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); крайне редко - тяжелые и летальные случаи заболеваний печени, а также тяжелые формы панкреатита, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.
Со стороны обмена веществ: часто (1-10%) - изолированная умеренная гипераммониемия без изменений функциональных тестов печени (отмены препарата не требуется; при гипераммониемии, сопровождающейся неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного), увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (1-10%) - легкий тремор рук и сонливость (имеют транзиторный характер и/или зависят от дозы препарата), головная боль; редко (0.01-0.1%) - обратимый паркинсонизм; очень редко (≤ 0.01%) - спутанность сознания, ступор или летаргия, иногда приводящая к транзиторной коме (реакции могут быть изолированными или связанными с увеличением частоты припадков во время терапии, их проявление уменьшается после отмены или снижения дозы препарата; в основном возникают при комбинированной терапии, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы Депакина).
Со стороны системы кроветворения: часто (1-10%) – тромбоцитопения; редко (0.01-0.1%) - анемия, макроцитоз, лейкопения или панцитопения (при бессимптомной тромбоцитопении снижение дозы вальпроата натрия обычно позволяет достичь регрессии).
Со стороны органов чувств: редко (0.01-0.1%) - потеря слуха, как обратимая, так и необратимая (причины и зависимость от действия препарата не установлены).
Со стороны мочевыделительной системы: редко (0.01-0.1%) - нарушения функции почек; крайне редко - энурез, недержание мочи.
Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях (особенно при высоких дозах Депакина) - снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов.
Дерматологические реакции: часто (1-10%) - выпадение волос; редко (0.01-0.1%) - экзантема.
Аллергические реакции: крайне редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Прочие: часто (1-10%) – васкулит; редко (0.01-0.1%) - обратимый синдром Фанкони, связанный с приемом Депакина (механизм развития пока неизвестен); очень редко (≤ 0.01%) - периферические отеки, аменорея и нарушение менструального цикла.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь. Начальная доза составляет 10-15 мг/кг/ с последующим повышением до достижения оптимальной дозы.
Средняя суточная доза для детей (в т.ч. грудных) составляет 30 мг/кг массы тела.
Средняя суточная доза для взрослых и подростков составляет 20-30 мг/кг массы тела. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить до 50 мг/кг при тщательном наблюдении за больным.
У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от клинического состояния.
Препарат рекомендуется принимать во время еды только с помощью дозировочной ложки, разделив суточную дозу на 2 приема - у пациентов в возрасте до 1 года, на 3 приема - у пациентов в возрасте старше 1 года.
Длительность лечения определяется индивидуально врачом.
Депакин в форме сиропа рекомендуется назначать, когда невозможно принимать препарат в форме таблеток.

Передозировка

Симптомы: кома с гипотонией мышц, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхания, метаболический ацидоз. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Лечение: промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях проводят диализ.

Взаимодействия с другими препаратами

Следует тщательно рассматривать возможность одновременного назначения препаратов, способных вызывать судороги, или препаратов, снижающих судорожный порог. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, ингибиторы селективного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупропион, трамадол.
Противопоказанные комбинации
При одновременном применении с мефлохином возрастает риск развития эпилептических припадков у больных с эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой вызывает опасность снижения концентрации в плазме крови и терапевтической эффективности вальпроевой кислоты.
Комбинации, которые не рекомендуются
При совместном применении вальпроат натрия может замедлять метаболизм ламотригина в печени, что повышает вероятность развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). При необходимости назначения требуется тщательный контроль.
Комбинации, требующие особых предосторожностей
При совместном применении препарат Депакин повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме крови (вследствие торможения процессов метаболизма в печени) и усиливает побочные эффекты (сонливость, особенно у детей). При необходимости одновременного применения препарата Депакин и фенобарбитала или примидона следует контролировать состояние пациента в течение первых 15 дней терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала или примидона при появлении седативного эффекта. При необходимости следует определять концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови.
При одновременном применении Депакина с фенитоином наблюдается уменьшение общей концентрации фенитоина с увеличением концентрации его свободной формы, которая может вызывать появление симптомов передозировки (вальпроевая кислота конкурентно связывается с белками плазмы крови и уменьшает метаболизм фенитоина в печени). При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования.
При одновременном применении Депакина с топираматом возрастает риск гипераммониемии или энцефалопатии. Необходимо усиление клинического и лабораторного контроля аммониемии в течение первого месяца лечения и в случае появления указывающих на нее симптомов.
При одновременном применении препарата Депакин с карбамазепином повышается риск развития токсических эффектов последнего. При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования.
При одновременном применении препарата Депакин с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови, возникает опасность передозировки. Необходим клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки Депакина в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.
При одновременном применении препарата Депакин с антибактериальными препаратами (карбапенемы, меропенем, панипенем, азтреонам, имипинем) отмечается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме и возрастает риск возникновения судорог. Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальными препаратами и после их отмены.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении Депакина с нимодипином усиливается гипотензивное действие последнего в связи с увеличением его концентрации в плазме крови.
Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Особые указания при приеме

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, однако следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Начало лечения
Перевод пациента с приема других противоэпилептических препаратов на Депакин следует проводить постепенно, примерно в течение 2 недель, достигая оптимальной дозы вальпроата. Доза предыдущего препарата уменьшается по мере того, как улучшается состояние больного.
Для пациентов, не принимавших ранее другие противоэпилептические препараты, дозу следует увеличивать через 2-3 дня с целью достижения оптимальной дозы примерно в течение недели.
При необходимости комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами введение их в схему следует проводить постепенно.
Нарушения функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют дети в возрасте до 3 лет (в т.ч. грудные) с тяжелой эпилепсией. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения.
При появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
Панкреатит
Риск развития панкреатита особенно повышен у детей младшей возрастной группы и снижается с увеличением возраста. При панкреатите с нарушениями функции печени повышается риск фатального исхода.
Специальные предосторожности
Следует избегать одновременного назначения детям производных салициловой кислоты ввиду возможного развития гепатотоксичности и кровотечений.
При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла следует провести метаболические исследования до начала лечения Депакином из-за опасности возникновения гипераммониемии.
В процессе лечения Депакином нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с СКВ.
Больных следует предупредить о риске прибавления массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном, соблюдение диеты, для сведения к минимуму этого явления. Прибавление массы тела может быть фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, поэтому рекомендуется контроль за такими больными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациента следует предупредить о риске возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противосудорожной терапии или комбинации Депакина с бензодиазепинами.

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Депакин Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Депакин? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Депакин приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.