Кровезаменитель Перфторан, который планируют использовать во время первой в мире операции пересадки головы, до конца года начнут производить в России, а в перспективе – экспортировать в другие страны. Легендарный препарат «голубая кровь», созданный еще советскими биофизиками, решил вновь вывести на рынок основатель и бывший владелец торговой сети «Лента», а ныне гендиректор компании Solopharm Олег Жеребцов.

Регистрационное удостоверение на выпуск и продажу в России Перфторан получил 27 апреля 2016 года. Держателем регистрации, по данным Государственного реестра лекарственных средств, стало ООО «Гротекс», которому принадлежит петербургский фармазавод Solopharm. Глава предприятия Олег Жеребцов подтвердил Vademecum, что приобрел патент на препарат, технологические ноу-хау и до конца года планирует наладить его производство на мощностях своего завода: «Мы будем производить Перфторан в совершенно других классах чистоты и с совершенно другими технологическими решениями, но по старой советской рецептуре».

Перфторан известен на рынке своей скандальной историей изобретения. Он был создан в 1980-е биофизиком Феликсом Белоярцевым. Профессору сулили за формулу Государственную премию и мировое признание, которых он так и не дождался, покончив жизнь самоубийством. Судьба самого изобретения сложилась не менее драматично. Более чем на десять лет, до конца 1990-х, он ушел с рынка, пережил смену патенто-держателей, а затем всплеск и резкое падение продаж. По данным DSM Group, объем продаж препарата в России в 2015 году упал до 11,4 млн рублей против 24,5 млн рублей в 2014 году.

До конца 2015 года продажами и развитием Перфторана в России занималось ОАО «НПФ «Перфторан». В марте 2015 года ФНС России подала иск в Арбитражный суд Московской области с требованием признать эту компанию банкротом, однако арбитраж его отклонил. Хотя еще за год до этого велись переговоры о продаже принадлежащих «Перфторану» лицензий и технологий компании Олега Жеребцова «Гротекс».

«Компания оказалась в ситуации, исключающей возможность дальнейшего производства, - рассказывает Жеребцов. - Большинство помещений были сильно изношены, не соответствовали стандартам GMP. Мы купили регистрационное удостоверение, право на производство, необходимые лицензии и технологические ноу-хау». Около полугода препарат отсутствовал на рынке, пока предприниматель не принял решение возобновить его продажи.

С представителями ОАО «НПФ «Перфторан» Vademecum связаться не удалось.

В первый год Жеребцов планирует поставить на рынок 50 тысяч упаковок препарата объемом 200 мл и рассчитывает за 5 лет увеличить мощность производства в десять раз.

Стоимость переноса производства Перфторана на мощности Solopharm Жеребцов оценивает в 56 млн рублей – эти средства будут направлены на опытно-промышленные тесты, запуск и оснастку производства, покупку новых гомогенизаторов и субстанций.

Отпускная цена упаковки предположительно составит порядка 8 тысяч рублей, а, следовательно, к 2021 году объем продаж Перфторана может достичь 50 млн евро.

Жеребцов нацелен, прежде всего, на госпитальный сегмент рынка и намеревается поставлять препарат в хирургические отделения клиник Санкт-Петербурга, Москвы, а также дистрибьюторским компаниям в Ростове, на Юге России и в других регионах. «Это продажи и в больницы, и в онкологические центры, и в центры по проведениям операций на легкие и на почки, печень, там, где требуется быстрое восстановление органов после проведение операции. Препарат практически сразу можно использовать в оксигенаторах. Поскольку он обладает хорошими газотранспортными функциями, его капля в 70 раз меньше, чем эритроцит, который доносит кислород и, следовательно, проникновение в самые дальние капилляры организма высока», – нахваливает предприниматель реанимированный им продукт. В перспективе Solopharm рассчитывает поставлять гемопрепарат на внешний рынок. «Мы знаем, что некоторые государства уже заинтересованы в этом продукте, – говорит Жеребцов. – Например, Минобороны Мексики зарегистрировало в своей стране Перфторан еще много лет назад, и сейчас пытается добиться стандарта GMP для начала производства».

Специалисты повторный выход препарата на рынок воспринимают неоднозначно. Врач неотложной помощи Андрей Звонков, заведовавший службой крови МК ЦЭЛТ с 1994 по 2011 год, говорит, что кровозаменитель не решает всех проблем большой кровопотери при неотложных состояниях: «Времени на то, чтобы спасти пациента, всегда очень мало. К сожалению, фторорганика не решает этой задачи, и если есть возможность остановить у пациента кровотечение жгутом или давящей повязкой, обеспечить его покой, дать ему дышать кислородом и хотя бы напоить теплой подсоленой и чуть подслащенной водой, то это будет лучше, чем перфторуглероды». В то же время заведующие сразу двух отделений кардиохирургии крупных российских медцентров заявили Vademecum, что охотно будут использовать кровезаменители во время операций с искусственным кровообращением.

Жеребцов удачно выбрал момент для перезапуска Перфторана - итальянский хирург Серджио Канаверо планирует использовать препарат во время запланированной на декабрь 2017 года пересадки на донорское тело головы российского программиста Валерия Спиридонова, страдающего спинальной мышечной атрофией.

Препарат должен будет помочь хирургу и его коллегам справиться с масштабной кровопотерей, которая неизбежно возникнет во время операции.

В интервью Vademecum Спиридонов подтвердил, что бригада хирургов уже активно использует кровезаменитель Перфторан, проводя эксперименты по пересадке головы на животных, и отметил, что «препарат выполняет свою задачу».

Подготовка к операции широко освещается в российских и международных СМИ, что поможет сделать Перфторану неплохую рекламу.

Что такое кровезаменители?

Кровезаменители – это стерильные жидкости, заменяющие собой кровь и плазму, которые применяются при больших кровопотерях с целью восстановления объема циркулирующей крови.

К созданию кровезаменителей мировая гематология шла более ста лет. В начале XIX века основой этого направления было переливание человеческой донорской крови, потом появились солевые растворы, восполняющие объем крови, но не переносящие кислород. Наконец, в середине ХХ века начались разработки целого спектра препаратов, заменяющих отдельные компоненты крови (эритроциты, тромбоциты, плазму), а затем и гемопрепаратов с газотранспортной функцией, переносящих кислород в сузившиеся после травмы или операции кровеносные сосуды и капилляры.

Кровезаменители с начала своей истории считались весьма перспективными продуктами. Разработчики полагали, что гемопрепараты имеют целый ряд преимуществ перед донорской кровью – подходят всем реципиентам, независимо от группы и резус-фактора, нивелируют риски передачи пациенту вируса гепатита C или СПИДа, могут храниться длительное время.

Кровезаменители с газотранспортной функцией, к которым и относится Перфторан, ориентированы на ситуации масштабной кровопотери – обширные вмешательства сердечно-сосудистой хирургии, травматологии, ортопедии, а также на экстремальную, катастрофную и военную медицину.

Еще одна целевая аудитория препарата – Свидетели Иеговы, которым религиозные постулаты не рекомендуют переливать донорскую кровь, так что в некоторых случаях кровезаменители для них – единственная альтернатива. «Зачастую сами хирурги и анестезиологи настаивают на использовании кровезаменителя. Эти препараты не содержат в себе каких-либо фракций крови, поэтому большинство верующих согласны использовать этот препарат в своем лечении», – подтверждает член комитета по связи с больницами для Свидетелей Иеговы Михаил Паничев. По его словам, в России в 2015 году конфессия насчитывала 175615 «возвещателей». Число адептов вероучения в мире оценивается примерно в 8 миллионов человек.

Однако, несмотря на потенциально масштабный рынок сбыта, эти препараты так и не получили широкого распространения. Достаточно заметить, что FDA еще не выдала ни одного разрешения на продажу кровезаменителей в США. Если Solopharm не откажется от своих планов, то Перфторан станет единственным разрешенным в России препаратом этого типа. Кровезаменители, разрабатываемые с 1980-х годов, до сих пор приветствуются далеко не всеми анестезиологами и трансфузиологами.

Кто изобрел и вывел на рынок кровезаменитель Перфторан?

В отечественной трансфузиологии тема кровезаменителей впервые зазвучала в 1970-е, когда до советских ученых дошла информация о том, что их коллеги по всему миру ведут исследования препаратов на основе перфторуглеродных эмульсий. Политическое руководство страны рассчитывало, что создание такого препарата поднимет ставки советского государства в гонке технологий с Западом, и поручило заняться вопросом Академии наук СССР. Еще одним мотивом активизации разработок Перфторана считается начало войны в Афганистане. Исследования в этом направлении одновременно начали Московский и Ленинградский институты гематологии и переливания крови, а затем Институт биофизики АН СССР, возглавляемый известным советским гематологом Генрихом Иваницким. Практическими работами по перфторуглеродистым эмульсиям руководил профессор Феликс Белоярцев, заведовавший лабораторией медицинской биофизики института.

В начале 80-х уникальный гемопрепарат был получен. За свой небесный цвет он получил в советской, а затем и международной научной среде название «голубая кровь». Изобретателю Перфторана Феликсу Белоярцеву сулили Государственную премию и непременное международное признание. В 1984 году фармкомитет Минздрава СССР разрешил первую, а год спустя – вторую фазу клинических испытаний Перфторана, во время которых был собран материал по применению препарата у 234 пациентов по 19 нозологическим направлениям. Но в 1985 году КИ кровезаменителя внезапно запретили, профессора Белоярцева отстранили от заведования лабораторией и вообще научной работы. На даче у изобретателя прошли обыски, после одного из которых ученый покончил жизнь самоубийством, по официальной версии, повесился.

Руководитель Белоярцева Генрих Иваницкий в интервью газете «КоммерсантЪ» в 1998 году описывал эти события так: «Тогда на высоком уровне шла борьба за власть: делились посты в президиуме Академии наук, должности в ЦК… Борьба велась нешуточная, и следующие иерархические уровни, конечно, были втянуты в эту борьбу. Мы в этой истории - те, кто работал над Перфтораном - оказались третьим эшелоном, который не стремился ни к каким группировкам примыкать. Вот Перфторан и оказался поводом, чтобы поставить нас на место и продемонстрировать, «кто здесь хозяин». Посыпались комиссии Минздрава и президиума Академии наук… Белоярцев не выдержал психологического давления… В КГБ была разработана целая система, как человека довести до самоубийства. Да, у него были нарушения инструкций, непростая семейная ситуация, но он был уверен, что занимается важнейшим государственным делом, а его низвели до уровня преступника. Ходили слухи о медицинских экспериментах на людях. В конце концов, его отстранили от должности и обвинили в «злоупотреблении служебным положением» и в «нарушении отчетности по расходу спирта». Белоярцев был готов к Государственной премии, а получил статус потенциального уголовника. Это был невероятный стресс, и он сломался - повесился у себя на даче после отъезда следователей. Накат кэгэбэшников был очень сильный. Он просто не выдержал».

К 90-м страсти вокруг запрета Перфторана и смерти его создателя стихли, но тут началась перестройка и, как позже объяснял в своих воспоминаниях Иваницкий, у Института биофизики не было ресурсов возобновить работу над препаратом и вывести его в обращение. Так Перфторан на 11 лет выпал из фармацевтического и медицинского поля.

В середине 1990-х Иваницкий и его коллеги создали на базе академического института ОАО «НПФ «Перфторан». В феврале 1996 года эмульсия Перфторан была зарегистрирована в РФ и разрешена для медицинского применения и промышленного выпуска в таре по 100 и 200 миллилитров. В показаниях к применению тогда значились острая и хроническая гиповолемия, нарушения микроциркуляции и периферического кровообращения, гнойно-септического состояния, нарушения мозгового кровообращения, жировой эмболии и предварительная подготовка доноров. В многочисленных интервью Иваницкий заявлял, что, наконец, после трагических событий и испытаний Перфторан обрел новую жизнь. И в самом деле, в последующие годы дела его компании пошли в гору. В своих мемуарах один из сотрудников НПФ «Перфторан» Сергей Воробьев рассказывал, что в 1999 году выпуск препарата благословил Патриарх Московский и Всея Руси Алексий II. А в 2002 году группе создателей Перфторана была присуждена премия «Призвание», ее руководителю Феликсу Белоярцеву – посмертно.

Продажи препарата росли: по данным СПАРК-Интерфакс, в 1999 году выручка НПФ «Перфторан» составляла 2,2 млн рублей, а к 2007 году достигла 34,5 млн рублей.

Коммерческому успеху кровезаменителя благоприятствовал и переход трансфузиологии к новой парадигме – от компонентной гемотерапии к препаратной трансфузиологи, одним из апологетов которой стал завкафедрой клинической трансфузиологии Первого Меда Алигейдар Рагимов. «Препараты крови хранятся значительно дольше, их проще транспортировать, контролировать эффективность и прочее. Очевидно – с течением времени медицина постепенно перейдет на использование в клинической практике препаратов, позволяющих в необходимой мере восполнять недостающее звено периферической крови пациента», - объясняет возникновение тренда профессор Рагимов.

Спад продаж Перфторана начался во время прошлого кризиса: выручка производителя, по данным СПАРК-Интерфакс, к 2014 году упала от пиковых значений в два с лишним раза – до 13,7 млн рублей. Впрочем, препарат до недавнего времени оставался востребован как в госпитальном, так и в розничном сегменте: по данным DSM Group, совокупный объем госзакупок Перфторана в период с 2010 по 2015 годы составил 82,2 млн рублей против 55,4 млн рублей в аптечных сетях.

Падение популярности и коммерческого успеха препарата эксперты связывают с выявлением многочисленных побочных эффектов, в том числе гиперемии, гипертермии, тахикардии, гипотонии, головной боли, боли за грудиной и в поясничной области, затруднение дыхания, аллергические реакции. Главный трансфузиолог ФГУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н. И. Пирогова» Евгений Жибурт отмечает, что для Перфторана так и не были проведены мультицентровые, рандомизированные контролируемые клинические испытания. Косвенно на ту же проблему указывает в своих мемуарах и Сергей Воробьев, покинувший академическую лабораторию и компанию в конце 90-х: «В 1997 году ОАО НПФ «Перфторан» приобрели коммерческие структуры, не имеющие никакого отношения к фармацевтике и медицине. По ряду причин, связанных с принципиальными разногласиями с новыми владельцами компании, свернувшими все научно-исследовательские работы, направленные на создание перспективных, безопасных перфторуглеродных препаратов, автор этих строк был вынужден уйти сначала из НПФ «Перфторан» в 1997 году, а затем из ИТЭБ РАН в 1999».

По данным СПАРК-Интерфакс, в описываемый Воробьевым период, в совет директоров компании входили пять предпринимателей: Наталья Галушкина, Юрий Дзитовецкий, Игорь и Елена Масленниковы, Алексей Сташков. Связаться ни с одним из участников событий того времени Vademecum на момент подписания номера не удалось.

Зато в советских разработках узрел коммерческие перспективы глава Solopharm Олег Жеребцов. «В Советском Союзе существовала культура донорства. А сейчас в России не хватает чистой и проверенной донорской крови. В связи с большим количеством выявленных за последние 15 лет вирусов мы видим, что во многих случаях кровь непригодна, финансовая компенсация за нее – копеечная, а на проверку качества требуются гораздо большие затраты, чем стоимость самой крови», - говорит предприниматель.

Какие еще кровезаменители пытались выйти на российский рынок?

Судьба других кровезаменителей, которые в последние пять лет пытались выйти на российский рынок, была незавидной. В начале 2000-х директор РНИИ гематологии и трансфузиологии, член-корреспондент РАМН Евгений Селиванов создал препарат Геленпол. Кровезаменитель прошел клинические исследования, помелькал в руках у трансфузиологов на научных конференциях и отправился на доработку в Обнинский наукоград, где им занялась научно-производственная компания «Медбиофарм», собиравшаяся вложить в строительство завода «Геленпол» $6 млн.

Основным инвестором проекта выступил генеральный директор НПК «Медбиофарм» Рахимджан Розиев, взявший в партнеры по ООО «Геленпол» академика РАМН Анатолия Цыба – отца действующего замминистра промышленности и торговли Сергея Цыба. Сейчас ООО «Геленпол» не существует, а одноименный препарат так и не был зарегистрирован. Рахимджан Розиев отказался комментировать Vademecum историю десятилетней давности.

Еще один препарат этого ряда – Гемопюр – вывести на российский и мировой рынок скандально известный предприниматель Сергей Пугачев, но и этот гемопрепарат в прошлом году ушел с рынка.

Несмотря на все видимые неудачи, завкафедрой клинической трансфузиологии Первого Меда Алигейдар Рагимов считает, что у кровезаменителей все же есть будущее: «Принципиальное отличие таких препаратов от компонентов крови в том, что у любого гемопрепарата есть действующее вещество, которое можно измерить. В компоненте же, как в живой ткани, этот параметр, во-первых, динамичен, во-вторых – полисоставен, и при трансфузии биологическую активность проявляет множество различных молекул. В-третьих – любой компонент уникален, поскольку получен от отдельного донора крови, в препарате же биоактивность максимально стандартизируется и весь период пригодности постоянна и прогнозируема».

Подобную точку зрения на кровезаменители разделяют ученые Томского госуниверситета, занявшиеся сегодня выведением компонента для изготовления модифицированного гемоглобина с газотранспортной функцией. Один из участников проекта Вячеслав Бутиков рассказал Vademecum, что основу препарата составит биомасса кольчатых червей, но о коммерческой составляющей начинания говорить не стал.

С этими экспертами не согласен главный трансфузиолог НМХЦ имени Н.И. Пирогова Евгений Жибурт. Он сомневается, что кровезаменители будут востребованы на рынке, отмечая, что ситуация с кровезамещением в индустрии улучшается. В июле 2012 года был принят новый федеральный закон «О донорстве крови и ее компонентов», предусматривающий ежегодную денежную компенсацию почетным донорам. В 2016 году она составила 12373 рубля.По данным Минздрава, за 6 месяцев 2013 года общее число доноров по сравнению с аналогичным периодом 2012 года увеличилось на 3 %.

Перфторан, голубая кровь, белоярцев, жеребцов, солофарм

Перфторорганических соединений - 19,5 г; 4 г проксанола; 0,6 г натрия хлорида; 0,039 г калия хлорида; 0,019 г магния хлорида; 0,065 г гидрокарбоната натрия; 0,02 г гидрофосфата натрия и 0,2 г глюкозы.

Форма выпуска

Эмульсия для инфузий во флаконах по 100 мл; 50 мл; 200 мл и 400 мл.

Фармакологическое действие

Газотранспортное, плазмозамещающее средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Перфторан представляет собой кислородпереносящий кровезаменитель на основе перфторорганических соединений. Это эмульсия с плазмозамещающим, газотранспортным, дезинтоксикационным, противошоковым, кардиопротективным действием.

Газотранспортная функция связана с его возможностью переносить кислород и углекислый газ. Большая поверхность газообмена обусловливает выраженное увеличение диффузии кислорода, который снабжает ишемизированные ткани. Блокирует кальциевые каналы. Проксанол , входящий в состав как стабилизатор, улучшает реологические свойства, микроциркуляцию на периферии, что обусловлено снижением вязкости и агрегации .

Фармакокинетика

Химически инертен и не метаболизируется в организме. Накапливается в ретикулоэндотелиальной системе, костном мозге и печени. Выводится за 20-24 месяца через кожу и легкие.

Показания к применению

Область применения Перфторана довольно широка:

• гиповолемия и (травмы, кровопотеря, шок , интоксикация);
• нарушение микроциркуляции, газообмена и метаболизма тканей;
• нарушение мозгового кровообращения;
• в аппаратах искусственного кровообращения (при операциях на сердце);
• среда для хранения и транспортировки донорских органов;
• промывание брюшной полости и гнойных ран.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• гемофилия ;
• аллергические заболевания.

Побочные действия

• аллергические реакции;
• повышение температуры;
• снижение ;
• затруднение дыхания;
• боли за грудиной.

Перфторан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед переливанием проводится визуальный осмотр препарата, он считается пригодным при отсутствии трещин, сохранения герметичности и этикетки. Обязательно проводится биологическая проба: медленно вводят 5 капель и наблюдают за состоянием пациента, после этого вводят 30 капель и наблюдают 3 минуты. Если реакция отсутствует, продолжается введение.

При острой кровопотере вводят внутривенно 5-30 мл на кг веса. При нарушении микроциркуляции - 5-8 мл на кг веса. Повторяют лечение три раза в той же дозе с интервалом 2-3 дня. Для защиты донорских органов внутривенно 20 мл на кг веса донору и реципиенту до операции.

Передозировка

Случаи передозировки не известны.

Взаимодействие

Не вводить в одной системе или применять в аппарате искусственного кровообращения вместе с декстранами .

Условия продажи

Без рецепта.

Условия хранения

Хранят в замороженном виде (от −4 до −180 C). При температуре 40 С в размороженном виде можно хранить до 2 недель.

Срок годности

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурных аналогов не существует. Препараты на основе перфторанов - Флюозол-Да , Перфукол .

Отзывы о Перфторане

История создания препарата, именуемого иногда «голубой кровью», относится к 1984 году, а в 1996 году эмульсия была разрешена для медицинского применения.

Особенности строения молекул объясняют свойства перфторуглеродных соединений и способность их присоединять и переносить большие объемы газов, которые потом свободно выделяются. Поэтому препарат главным образом влияет на газотранспортную функцию крови.

Опыт использования для восполнения кровопотери показывает, что он также нормализует гемодинамические показатели, улучшает работу сердца, микроциркуляцию и реологические свойства, уменьшает тканей. При массивных кровопотерях вводят менее 1000 мл. Использование его в 2 раза уменьшает расход донорской крови. Перфторан чаще используется по неотложным показаниям при острой кровопотере с явлениями геморрагического шока . Нейтрален в отношении свертывающей системы и гемопоэза .

Выраженность побочных реакций уменьшается при уменьшении размеров частиц эмульсии. Из всех перфторуглеродных эмульсий (Флюозол-Да , Перфукол , Ф43 , Ф44Е , Ф46 , Ф66Е ) лучшие соотношения размеров имеет эмульсия Перфторан.

При всех положительных качествах это не кровь, а искусственная эмульсия, выполняющая функцию газообмена. По сегодняшний день ведутся дискуссии по поводу эффективности и вреда этого препарата. Врачи предпочитают использовать донорскую кровь (хотя запасы ее во всех регионах заметно уменьшились), поскольку данный препарат всё-таки вызывает побочные реакции. Отрицательным качеством является то, что молекулы перфторуглеродов накапливаются в печени (макрофаги захватывают их частицы), а сам препарат очень долго выводится из организма, вызывая болезни накопления. Именно поэтому Перфторан запрещен в США, точнее не он сам, а препараты на основе перфторуглеродов .

На сегодняшний день препарат производится в ограниченном количестве (сложное производство, большие затраты) и чаще всего используется местно в косметологии, дерматологии, гинекологии, при подготовке спермы к инсеминации (3 части эмульсии + 1 часть сперматозоидов, это увеличивает подвижность сперматозоидов и повышает вероятность оплодотворения). Чаще всего и встречаются отзывы о применении его именно в этих областях медицины.

• «… Покупала препарат перед инсеминацией. Это была третья по счету и удачная ».
• «… Проводила процедуры у косметолога с применение перфторана. Мне понравилось - после третьей процедуры заметно улучшился цвет лица и увлажнилась кожа ».
• «… Применяла при мезотерапии – результатом довольна ».
• «… При сильной экземе в общем лечении назначали примочки с этим препаратом. Действительно процесс сдвинулся с мертвой точки - стали заживать раны ».

Цена Перфторана, где купить

Купить Перфторан можно в некоторых аптеках. Перфторан в Москве (эмульсия 200 мл) можно приобрести за 10939 – 11050 руб.

Говоря о кислородной косметике, мы привычно рассказываем о ней, как о препаратах с перфторуглеродами, которые были разработаны «еще советскими учеными» во время «cекретных разработок кровезаменителей».

Но что стоит за этими интригующими фразами? Попробуем разобраться.

Мыши и крысы

История кислородной косметики началась почти полвека назад. Правда, тогда никто и не подозревал, что простой рабочий эксперимент сослужит добрую службу миллионам женщин.

Легенда гласит, что одним погожим деньком 1966 года некая лабораторная мышка взяла да и упала в банку с перфторуглеродной эмульсией. Упала, захлебнулась, но… не погибла, а продолжала дышать. Мышку, разумеется, достали, и она как ни в чем не бывало зашагала прочь.

А ученые задумались – каковы же механизмы чуда? Однако, скорее всего, всё было не совсем так – мышки просто так в банки с ПФУ не падают.

В начале 60-х американскому ученому Генри Слоивитеру пришла в голову мысль о том, что перфторуглеродная эмульсия, насыщенная кислородом, может быть дыхательной средой для живых существ.

И тогда эту идею решили проверить. В 1966 году мышку специально поместили в аквариум с эмульсией. Впрочем, как именно грызун попал в «банку» – неважно. Главное, что ставший знаменитым зверек позволил перерасти подозрениям в уверенность: на основе перфторуглеродов – полностью фторированных органических соединений (ПФОС) – можно создать эмульсии, способные заменить живым существам воздух и выполнять функции крови, разносящей по организму кислород!

А в 1968 году Роберт Гейер полностью заменил кровь подопытной крысы перфторуглеродной эмульсией — и животное осталось живо.

Свидетели Иеговы. Америка конкурирует с Японией

Сразу после того, как портрет незадачливого грызуна напечатали все серьезные журналы, ученые взялись за работу. Более 40 различных фирм начали разрабатывать эту проблематику. Специальные лаборатории были организованы в США, Швеции, Германии, Англии, Японии и Китае.

Первыми успеха добились японцы. В 1974 году они выпустили препарат, получивший название, которое на русском языке звучит исключительно жизнеутверждающе – «Флюосол–ДА». В 1979 году его разрешили для введения людям. Говорят, первыми добровольцами, решившимися ощутить каково это – когда в твоих жилах течет искусственная кровь– стали 50 членов секты «Свидетели Иеговы». Переливание донорской крови запрещено им их религией. Испытания прошли успешно, и в 1982 году препарат поступил в широкую продажу.

Увы, как только «Флюосол–ДА» перешагнул границы Японии и попал на американский рынок, вокруг него разгорелся настоящий скандал. Причиной стала неожиданно высокая реактогенность препарата – 35% случаев. И это при том, что японцы заявили – всего 2-5%! А американцы обвинили японских разработчиков в намеренной фальсификации данных исследований с целью утаить истинные свойства лекарства.

Правда, когда страсти поутихли, спокойный научный анализ доказал, что у людей монголоидной расы просто совершенно иная чувствительность иммунной системы к препаратам вроде эмульсий ПФОС. Но когда это выяснилось, «Флюосол–ДА» был уже запрещен, японская фирма рухнула, а ее владелец умер.

В гонку включается СССР

Советский Союз вступил в игру чуть позже. Работы начались в Ленинграде, в НИИ гематологии и переливания крови (ЛНИИГПК) в начале 70-х годов. А вскоре в связи со стратегической важностью тема была взята под контроль головного московского учреждения – Центрального ордена Ленина Института гематологии и переливания крови (ЦОЛИПК).

Забегая вперед, скажем, что в итоге коллектив двух институтов создал препарат «Перфукол», создавая который, по словам его непосредственных разработчиков, за основу брали японский «Флюосол–ДА».

И может быть все бы шло спокойно и гладко, но в 1979 году у московско-ленинградского альянса появился серьезный соперник — Институт биофизики АН СССР в г. Пущино.

Случилось всё с легкой руки молодого и невероятно энергичного доктора медицинских наук Феликса Федоровича Белоярцева. Белоярцев был исключительно талантливым человеком – врач по образованию, известный анестезиолог, уже в 34 года ставший доктором медицинских нак, он бросил блестящую медицинскую карьеру ради научной, но преуспел и здесь.

Белоярцев Ф.Ф.

Вернувшись из поездки по США, где он узнал про работы над созданием кровезаменителей, Белоярцев убедил руководство Академии Наук заняться этой темой.

До этого момента ПФОС в Академии интересовались лишь с точки зрения «чистой науки». Но когда речь пошла о собственно кровезаменителях, дело приняло совсем другой оборот.

В разгаре была холодная война, перенасыщенные ядерным оружием, две сверхдержавы готовились к любому варианту развития противостояния, в том числе и к самому худшему. При любой войне, в том числе и ядерной, жизнь уцелевшего населения и военных напрямую зависит от запасов крови, а донорской и в мирное-то время не хватает.

В общем, успешные испытания ПФУ означали миллионы спасенных жизней… и как минимум Государственную Премию. Между минздравовскими учеными и учеными из Академии наук началась нешуточная конкуренция.

Как создавалась «голубая кровь»

В лаборатории, возглавляемой Белоярцевым, работа двигалась семимильными шагами.

Симон Шноль в своей книге «Герои и злодеи российской науки» вспоминает, что «Белоярцев носился в своих «Жигулях» из Москвы в Пущино и обратно иногда дважды в день. Нужно было добывать исходные компоненты для приготовления эмульсий. И говорил: «Ребята, мы делаем большое дело! Все остальное неважно».

В итоге, несмотря на то, что его конкуренты начали работу на 2 года раньше, два препарата-кровезаменителя они выпустили одновременно. Уже в 1984 году Фармкомитет Минздрава СССР выдал разрешение на проведение клинических испытаний «Перфукола» и «Перфторана» (такое название получил «академический» кровезаменитель).

«Обошел» Белоярцев и американцев с японцами. И те и другие, создавая эмульсии, старались обеспечить как можно более быстрое выведение препарата из организма и для этого делали эмульсию из крупных капель. Чем крупнее капли эмульсии, тем легче они слипаются, образуя мицеллы, поглощаемые фагоцитами – клеточными «чистильщиками». Всё так, но при этом неизбежна закупорка мелких сосудов. И подопытные животные в американских и японских лаборатория начали гибнуть.

Белоярцев же додумался делать эмульсию с мелкими частицами. И это стало настоящей революцией!

Дело в том, все виды функциональных расстройств в медицине в конце концов связаны с нарушением кровообращения. Сжимаются капилляры, ухудшается кровоток, уменьшается снабжение клеток кислородом. А в бескислородной вреде начинает преобладать гликолиз – расщепление глюкозы до молочной кислоты. Закисляется среда – капилляры сжимаются еще больше, еще меньше поступает кислорода… И так до полного разрушения органов и тканей.

А мелкие частицы перфторэмульсии могут проникать через сжатый капилляр. Кислорода они несут меньше, чем кровь, но даже маленькая струйка кислорода способная повернуть процесс вспять – капилляры немного расширяются, увеличивается приток кислорода, капилляры расширяются еще больше – кровоснабжение восстанавливается.

Также обнаружилось, что Перфторан идеально подходит для ускорения заживления ран и трофических нарушений.

Победа! Но…

Казалось, любимец фортуны Феликс Белоярцев и в этот раз остался на коне! Пусть два препарата вышли одновременно, но в 1985 году испытания «Перфукола» («минздравовского» кровезаменителя) пришлось досрочно прервать из-за вызываемых им тяжелых реакций, эмульсию отправили на доработку. А вот «Перфторан» был выдвинут на соискание Государственной премии СССР.

Но разработчикам эта победа принесла множество неприятностей. Неожиданно начались проверки Генпрокуратурой и КГБ. «Ответственных товарищей» препарат привлек отнюдь не своими уникальными свойствами. Команду Белоярцева обвиняли в нарушении регламента, фальсификации материалов по испытаниям Перфторана, а его самого в… краже казенного спирта.

Что было причиной того, что люди, занятые исследованием государственной важности, вдруг стали объектом какой-то нелепой травли? Сегодня разобраться в этом уже очень сложно. Но наиболее правдоподобной выглядит версия Симона Шмоля, непосредственно наблюдавшего за развитием событий.

Главную роль в трагическом развороте этой истории он отводит тогдашнему вице-президенту АН СССР Ю. А. Овчинникову. По этой версии, могущественный вице-президент, сделавший головокружительную научную карьеру не только благодаря талантам, но и во многом продвигаясь «по партийной линии», в столь блестящих исследованиях оказался «ни при чём». Президент Академии Наук назначил руководителем всех работ не его, а молодого Генриха Иваницкого!

Было и другое обстоятельство. Овчинников на тот момент уже был болен лейкемией и лечился у главного гематолога страны, чей препарат оказался много хуже и клинических испытаний не выдержал. По мнению Симона Шмоля, врач вполне мог воспользоваться доверительными отношениями со своим могущественным пациентом, чтобы свести счеты со своим молодым и более удачливым конкурентом.

В общем, разбирательство поддержало и руководство Минздрава. Возможно, еще и потому, что никто из сотрудников его учреждений, 15 лет принимавших активное участие в создании эмульсии перфторуглеродов, не был включен в состав соискателей госпремий.

И грянул гром

Травля Феликса Белоярцева закончилась трагически. Его постоянно допрашивали. Однажды следователи приехали к нему на дачу, чтобы найти там запасы украденного спирта. Ничего не нашли. А утром сторож нашел мертвого Феликса Федоровича.

Спустя некоторое время на имя заместителя Иваницкого по АХО пришло письмо: «Дорогой Борис Федорович! Я не могу жить больше в атмосфере клеветы и предательства некоторых сотрудников. Побеспокойтесь о Нине и Аркаше. Пусть Г.Р. поможет Аркадию в жизни. Если можно, то все мои пущинские вещи и мебель отдайте Нине. Это мое завещание. Ваш Ф.Ф.»

Смерть Белоярцева стала потрясением. Уже неоднократно упоминаемый нами Симон Шмоль пишет: «А в самом деле, почему он не выдержал? Я думаю, Ф.Ф. был незакалён. Его жизнь была слишком счастливой и удачливой. Ему были омерзительны повадки КГБ и прокуратуры. Он ужаснулся возможности ареста и невозможности защитить свое имя».

Следом шишки посыпались на директора институт биофизики АН СССР Г.Р. Иваницкого. Его сняли с поста директора института, а потом исключили из КПСС.

В тогдашней советской прессе эта тема активно муссировалась. Газета «Советская Россия», журналы «Огонек» и «Коммунист», «Литературная газета» – все заметные издания того времени участвовали в дискуссии о ПФУ. В итоге под колесо попали и академические, и минздравовские исследования. Из ЦОЛИПКА все разработки была переданы во ВНИИ технологий кровезаменителей и гормональных препаратов.

Птица Феникс

Казалось бы, эта удивительная история, где в единый узел сплелись кураж и зависть, наука и политика, подошла к концу. Тем более, что конец 80-х стал одновременно и концом СССР.

Но создатели «голубой крови» возродились из пепла.

В 1991 г. в Пущине во многом трудами восстановленного в своей должности Г.Р. Иваницкого была создана фирма «Перфторан». В 1996 г. «голубая кровь» была, наконец, официально зарегестрирована и с 1997 года пущена в продажу.

Не забыли об эмульсиях и сотрудники ЦОЛИПКа. Пока пущинцы возрождали свой препарат, им пришла в голову идея использовать «голубую кровь» в косметике – так появилась фирма «Низар».

И хотя в косметике используются практически те же эмульсии, что и в кровезаменителях, о конкуренции речь уже не шла. В Пущине занимались медицинскими препаратами, в Москве косметическими.

В 1998 году все права на выпуск косметики с ПФУ у «Низара» выкупила компания Faberlic. На сегодняшний день Faberlic принадлежат все права на накожное использование ПФУ (Аквафтем) на территории России и стран бывшего СНГ. Начат процесс патентования на территории США, Канады, Латинской Америки, Европы (включая страны Балтии) и Азии.

В 1998 г. группа ученых, разработавших Перфторан, была удостоена премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники «За высокие результаты в разработке и применении новых средств в медицине и здравоохранении».

По материалам журнала «Новости в мире косметики»
сентябрь 2004 г.

Перфторан – препарат светло-голубого цвета, применяется для замещения плазмы крови. Открытие формулы «голубой крови» напрямую связано с именем молодого талантливого ученого, доктора медицинских наук, профессора Феликса Белоярцева. Судьба этого препарата имеет трагическую историю, о которой есть разноречивые мнения, и нет документально подтвержденных фактов, потому что вся документация надежно закрыта в архивах, куда проникнуть, реальной возможности нет. У каждого из непосредственных участников последней трагедии советской науки есть свои версии. Вот обо всем этом и поведает данная история.

Газетчики назвали перфторан «голубой кровью», и этот препарат стал привычнее с таким названием. Этот плазмозаместитель крови относится к группе перфторуглеродов, где вместо атомов водорода находятся частицы фтора. Вещества данной группы обладают способностью, как и красные частицы крови, транспортировать кислород.

Первые сведения о возможности использовать перфторуглероды в качестве заменителя плазмы крови появились в середине 70-х годов прошлого века, после опыта, поставленного Лиленд Кларк с подопытной мышью. Мышку опустили в стеклянную емкость с перфторэмульсией. Животное не утонуло, и некоторое время продолжало дышать, словно находясь в воздушной среде. Гибель зверька наступила из-за усталости дыхательных мышц, так как сопротивление оказалось гораздо выше, чем при дыхании воздухом, но мышка не задохнулась.

Два года спустя, Роберт Гейер проводит опыт с крысой, которой вместо крови вводит в венозную и артериальную сеть, не имеющую ни единого эритроцита, перфторэмульсию, и животное при этом выживает, хотя и не продолжительное время, потому что кроме кислорода кровь переносит еще и другие вещества, которых крысе не хватило.

Таким образом, возникла мысль о создании препарата, способного заменить кровь и транспортировать кислород к органам и тканям. В принципе, никто и не рассчитывал, что новое вещество будет полностью выполнять все многочисленные функции крови. Предполагалось, что можно заменить плазму крови на перфторэмульсию на непродолжительный период времени в экстренных случаях, когда при проведении оперативного вмешательства не оказалось необходимой донорской крови. Или когда в результате полученной травмы ограничено поступление кислорода к тканям, можно вводить состав внутривенно. Средство можно также применять для хранения донорских органов.

Виделось колоссальное будущее нового препарата. Ученые из разных стран мира одновременно приступили к разработке чудодейственного средства. В Советском Союзе первыми исследовательской работой занялись ленинградские и московские ученые Института гематологии и переливания крови. Чуть позже этим занялся Институт биофизики АН СССР, в Пущино, возглавляемый Генрихом Иваницким. На Феликса Белоярцева, являвшегося заведующим лабораторией медицинской биофизики, возложили непосредственное руководство исследовательскими работами.

Опыты, проводимые учеными Соединенных штатов Америки, представителями японской науки и ряда других стран, положительных результатов не имели. После введения препарата у подопытных животных происходила закупорка вен, и развивался цирроз печени. По этой причине за рубежом исследовательские работы были прекращены. Опыты ученых Института гематологии также оказались безрезультатными. А вот в Пущино справились с поставленной задачей.

Предварительные испытания продемонстрировали отличные результаты. Препарат работал, не оказывая существенных негативных последствий, и за короткое время выводился из организма. Не одна тысяча опытов была проведена на животных, прежде, чем в конце февраля 1984 года Фармакологический комитет СССР дал согласие на осуществление первого этапа клинических испытаний, перфторана, как носителя кислорода, а через год второго. Средство признали пригодным к использованию.

Все ждали объявления безусловного сенсационного открытия, а ученые оказались в числе кандидатов на соискание Государственной премии.

И вот именно тогда начало происходить что-то непонятное. По неясным причинам академик Овчинников Ю.А., будучи вице-президентом АН СССР, приказом отменяет международную конференцию врачей по перфторану, которая должна была состояться в Пущино. Вместо него был проведен местный симпозиум, где врачи, применявшие перфторан на практике, единогласно подтверждали непревзойденные результаты, полученные в результате применения препарата для лечения пациентов. Информация, прозвучавшая на симпозиуме, была опубликована в прессе и стала достоянием всей научной общественности. Глубокое впечатление оставил доклад военного хирурга-анастезиолога, полковника В.В.Мороза, который, используя перфторан, вернул жизни не одной сотне советских военнослужащих, во время военных действий в Афганистане. Колоссальные результаты были описаны другими врачами, при проведении кардиологических операций, когда в желудочках отсутствует кровь и сложных травмах головы.

В тоже время откуда-то потянулись грязные слухи, распространяемые прессой и подхватываемые безответственными болтунами о том, что ученые экспериментируют на детях с умственными отклонениями, находящимися в детских домах, а в Афгане от перфторана умирали сотни наших раненных солдат. Сплетни не обошли стороной и самого Ф.Ф.Белоярцева. Его обвиняли в вымогательстве денег у сотрудников для проведения банкетов, хищении спирта и наркотических средств, для дальнейшей продажи.

Позже стало известно, что источником всех этих чудовищных слухов является Комитет госбезопасности страны. Надо было подготовить соответствующую почву, чтобы затем запретить продолжение испытаний перфторана, и начать настоящую травлю всех, имеющих отношение к исследовательской работе. Приложили свою руку не только сотрудники КГБ. Подключились прокуратура г.Серпухова и ОБХСС. С сотрудниками лаборатории велись нескончаемые разговоры обо всем, что касалось документации по проведению испытаний, использованию спирта, изучались журналы экспериментов, которые затем изымались и исчезали в архивных стенах Комитета Госбезопасности. Следователи пытались вывести на чистую воду и Белоярцева. Их интересовало, какие взаимоотношения были в коллективе, как Белоярцев урезал премии сотрудникам, если за вымогательство можно принять предложение добровольно вносить часть премиальных в исследовательский фонд, так как выдаваемых средств катастрофически не хватало.

Все происходящее сильно напоминало работу Органов тех незапамятных времен, когда предъявлялись голые обвинения не обоснованные законным образом и не оформленные документально.

Не обошли стороной и Г.Иваницкого, которого критиковали на всех партийных собраниях и ставили под сомнения правильность его принципов работы как руководителя института.

Завершилась вся эта эпопея весьма трагично. Феликс Белоярцев не смог больше жить среди наговоров, обмана и предательств и в самом конце 1985 года покончил собой, оставив предсмертную записку с просьбой к Иваницкому побеспокоиться о его родных.

Вместе с тем, Иваницкого продолжали терроризировать, лишив должности и исключив из партии. Если бы не нагрянула перестройка, то вполне возможно, ему пришлось бы навсегда распрощаться с наукой. Но настало время, когда ведение прямых дискуссий стало допустимо. Г.Р.Иваницкий несмотря ни на что, собрался с силами и, спустя пять лет, продолжил исследования. В 1997 году выпуск перфторана был официально разрешен. В следующем году команда ученых, руководил которой Генрих Иваницкий, стала лауреатом Премии Российской Федерации в области науки и техники, за разработку и практическое использование перфторана. Среди фамилий ученых значился и Белоярцев Ф.Ф. посмертно. Несколько лет спустя, этому же коллективу за вклад в развитие медицины, присуждается Первая национальная премия лучшим врачам России «Призвание». Ф.Ф.Белоярцев также находится в числе лауреатов.

В 2003 году на съезде ученых из разных стран мира, занимающихся разработкой препаратов – заменителей крови были заслушаны десятки докладов, подчеркивающих уникальные способности перфторана.

На базе Института биофизики было основано акционерное общество «Перфторан», в состав которого вошли компания «Альянс», долгое время специализирующаяся на разработке искусственной крови и ряд представителей американской науки. Ученые из США признали наивысшее качество российского перфторана по сравнению с существующими аналогичными препаратами производства Швеции и Японии, что было подтверждено в результате проведенной экспертизы. На сегодняшний день заменитель плазмы крови перфторан свободно продается в аптеках.

Осталось неясным одно: кому и для чего нужно было устраивать чудовищное гонение на ученых-разработчиков столь уникального и необходимого препарата.

По одной из версий обвиняют директора института гематологии и переливания крови Ю.А.Овчинникова, который не смог смириться с тем, что успеха добились в Пущино, а не у него в институте. Однако, это выглядит по меньшей мере глупо, чтобы талантливый представитель науки, внесший огромный вклад в ее развитие, вдруг начал буквально уничтожать конкурентов, что вообще на практиковалось в те времена среди ученых. Зачем было подключать КГБ и правоохранительные органы, если в его власти было просто закрыть проект, как неактуальный, например.

По другой версии предполагают, что не обошлось здесь без инициативы работника КГБ Гюльазизова С.Б., имеющего врачебную специальность и степень ученого, но в свое время получившего отказ от Г.Р.Иваницкого о приеме его на работу в Институт в качестве заместителя руководителя. Однако, упомянутый Гюльазизов занимал слишком незначительный пост в КГБ, чтобы устроить подобный спектакль.

Вместе с тем, Гюльазизов, несмотря ни на что, пытается отстаивать свою точку зрения о том, что перфторан приносит вред и опасность здоровью. Так что только благодаря бдительности сотрудников КГБ, люди были спасены от обмана и вреда, приносимых Иваницким и Белоярцевым. А Белоярцева затравили с подачи Иваницкого, которому стало страшно за последствия обмана, и он решил перекинуть всю вину на коллегу. Наверно, поэтому в своей предсмертной записке Ф.Ф.Белоярцев уповает на поддержку своей семьи Иваницким.

Неблагодарное это дело копаться в грязном белье. Кому интересно могут найти и перечитать множество различных материалов, начиная от официальных публикаций научных работ ученых и заканчивая собственными умозаключениями простых обывателей.

Но, тем не менее, в Астрахане, где когда-то снимал квартиру студент Белоярцев Ф.Ф.,была установлена мемориальная доска в память о российском ученом и признании его заслуг в развитии науки.

Торговое название

• Перфторан .
• Аналогичный препарат, разработанный в Гематологическом научном центре РАМН (Москва) назывался Перфукол .
• Японский аналог назывался Флюозол-ДА .

Лекарственная форма

Показания

Для внутривенного введения (капельного или струйного): гиповолемия (травматический, геморрагический, ожоговый, инфекционно-токсический шок , черепно-мозговая травма, операционная и послеоперационная гиповолемия); нарушения микроциркуляции и изменения тканевого метаболизма и газообмена, в том числе при гнойно-септических состояниях, инфекционных заболеваниях, нарушении мозгового кровообращения, жировой эмболии ; противоишемическая защита донорских органов (предварительная подготовка донора и реципиента). Использование в АИК: операции на остановленном сердце. Регионарное применение: перфузия конечностей. Местное применение: лаваж лёгких ; промывание гнойных ран; промывание брюшной и др. полостей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гемофилия ; аллергические заболевания ; системные заболевания соединительной ткани. При беременности препарат можно применять только по жизненным показаниям.

Побочные эффекты

Возможны аллергические реакции (гиперемия кожи, крапивница, кожный зуд), тахикардия , снижение артериального давления , гипертермия , головная боль, боли за грудиной и в поясничной области, затруднение дыхания, нейтропения, анафилактоидные реакции.

См. также

Ссылки

• Кровезаменитель Перфторан , Вестник РАН, 1997, том 67, № 11, с. 998-1013.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Перфторан" в других словарях:

Латинское название Perftoranum АТХ: ›› B05AA03 Фторкарбоновые кровезаменители Фармакологическая группа: Заменители плазмы и других компонентов крови Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E86 Уменьшение объема жидкости [гиповолемия] ›› R57 Шок … Словарь медицинских препаратов

Гемотрансфузия (от др. греч. αἷμα кровь и от лат. trasfusio переливание) переливание крови, частный случай трансфузии, при которой переливаемой от донора к реципиенту биологической жидкостью является кровь или её компоненты.… … Википедия

Это те химические соединения фтора, которые получили распространение в медицине как медикаментов или как газотранспортных веществ. Несмотря на то, что большинство фтороорганических соединений сильно ядовиты, ряд насыщенных фтороуглеродных… … Википедия

Гемотрансфузия переливание крови, частный случай трансфузии, при которой переливаемой от донора к реципиенту биологической жидкостью является кровь или её компоненты. Производится через сосуды (в острых случаях через артерии) (также с… … Википедия

Растворы преимущественно для внутривенного введения с целью восполнения объёма циркулирующей в кровяном русле жидкости, удаления из организма токсических веществ и др. * * * КРОВЕЗАМЕНИТЕЛИ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛИ (плазмозаменители), препараты (растворы) … Энциклопедический словарь

У этого термина существуют и другие значения, см. Фтор (значения). 9 Кислород ← Фтор → Неон … Википедия

- – это галогенсодержащие соединения, содержащие хотя бы один атом фтора. В 30 х годах прошлого века для разделения изотопов UF6 возникла необходимость в устойчивых к нему смазочных материалах. Проблема была решена предоставленным Джоном Саймонсом… … Википедия

Фторуглероды (перфторуглеводороды) углеводороды, в которых все атомы водорода замещены на атомы фтора. В названиях фторуглеродов часто используют приставку «перфтор» или символ «F», напр. (CF3)3CF перфторизобутан, или F изобутан.… … Википедия

Штатив для капельницы, с установленной на нем собранной системой для внутривенного вливания жидкостей. Инфузионная терапия (от лат. infusio вливание, впрыскивание; и др. греч … Википедия

Искусственная кровь общее название для целого ряда научно медицинских изобретений, призванных выполнить и улучшить функции традиционной донорской крови. Особо интенсивные научно исследовательские работы в данном направлении, хотя и разными… … Википедия