Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:C.09.B.B Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов
Фармакодинамика:Амлодипин - производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.
Благодаря медленному началу действия, не вызывает резкое снижение АД.
Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы - АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и соответственно - увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.
При совместном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются. При однократном и повторном применении в дозе 10 мг не оказывает существенное влияние на фармакокинетику этанола.
Амлодипин не влияет на изменение ПВ, вызванное варфарином. не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Одновременное применение дантролена (в/в введение), индукторов изоферментов системы цитохрома CYP3А4 (например , препараты зверобоя продырявленного) и ингибиторов изоферментов системы цитохрома CYP3А4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды (например или ), или ).
Рамиприл
Противопоказанные комбинации
Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП - риск развития тяжелых анафилактических реакций.
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например амилорид, триамтерен, ) и другими препаратами, в т.ч. с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), триметопримом, такролимусом, циклоспорином - возможно развитие гиперкалиемии (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С антигипертензивными средствами (особенно диуретики) и другими препаратами, снижающими АД(нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии, ), - потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и др. обезболивающими средствами - возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками ( , изопротеренол, ) - уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, - совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.
С солями лития - повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.
С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулином - в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.
Одновременное применение препаратов, содержащих , у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин), а также с вилдаглиптином - в связи с увеличением частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С НПВП ( , ) - возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином - возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом - ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН.
С этанолом - усиление симптомов вазодилатации. может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами - ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых - ингибиторы АПФ, включая , увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.
Особые указания:Амлодипин
При лечении АГ может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвального нитроглицерина, НПВП, антибиотиков и гипогликемических средств для приема внутрь.
При лечении стенокардии можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч. пациентам, рефрактерным к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.
Амлодипин не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Амлодипин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.
Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозировка.
Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Рамиприл
Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, ранее принимавшим диуретики, необходимо их отменить или по крайней мере снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае следует регулярно контролировать состояние пациентов с ХСН в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличенииОЦК).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно петлевых), необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностьюРААС, то у них следует регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной АГ и СН, в особенности в острой стадии ИМ, лечение с применением рамиприла следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например пациенты с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, получавших лечение ингибиторамиАПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица(губы, веки) или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: п/к введение 0,3-0,5 мг или в/в капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется в/в введение антигистаминных средств (антагонистов Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФдолжен быть временно заменен соответствующим ЛС другого класса.
При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с применением определенных высокопроточных мембран (например полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран (например для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно применение других мембран или исключение приема ингибитора АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Потому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибитор АПФ. У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратами рамиприла может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Применение ингибитора АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. В таком случае следует увеличить объем циркулирующей жидкости. Рекомендуется прекратить прием ингибитора АПФ за 24 ч до хирургического вмешательства. На основаниирезультатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.
У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.
У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторовАПФ развивается ангионевротический отек. , как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГ чаще отмечается низкая активность ренина.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения) включает:
Контроль функции почек (определение содержания креатинина в сыворотке). При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с СН, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, ХСН.
Контроль гематологических показателей (содержание гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула). Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, атакже у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие ЛС, способные изменять картину периферической крови.
Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения рамиприлом. При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например лихорадка, увеличение лимфатических узлов, тонзиллит), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайшие петехии, красно-коричневые высыпания на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови. При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС, - снижение концентрации внимания) После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.
ИнструкцииАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
НОВАЯ ФИКСИРОВАННАЯ КОМБИНАЦИЯ РАМИПРИЛА И АМЛОДИПИНА В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
В.И. Подзолков, А.И. Тарзиманова*
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Несмотря на широкий выбор антигипертензивных препаратов, лишь небольшая часть пациентов с артериальной гипертонией (АГ) лечится эффективно. Комбинированная антигипертензивная терапия в наибольшей степени решает проблему воздействия на патогенетические механизмы АГ Комбинация ингибиторов АПФ и ди-гидропиридинового антагониста кальция является одной из наиболее рациональных, так как обе группы препаратов действуют как вазодилататоры и обладают синергизмом в отношении снижения артериального давления (АД). Фиксированная комбинация рамиприла с амлодипином представляет собой эффективный антигипертензив-ный препарат с хорошим профилем переносимости, которая позволяет не только эффективно контролировать АД, но и обеспечивает положительное кардио- и неф-ропротективное действие.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, комбинированная терапия, рамиприл, амлодипин. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015;11(3):327-332
The new fixed combination of amlodipine and ramipril in the treatment of hypertension
V.I. Podzolkov, A.I. Tarzimanova*
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University. Trubetskaya ul., 8-2, Moscow, 1 19991 Russia
Just a small part of hypertensive patients is treated effectively despite the wide variety of antihypertensive drugs. Combined antihypertensive therapy can solve the problem of influence on the various pathogenic mechanisms of hypertension. The combination of an ACE inhibitor and a dihydropyridine calcium channel blocker is one of the most efficient, since both groups of drugs act as vasodilators and have therapeutic synergy in blood pressure reduction. A fixed combination of ramipril with amlodipine is an effective antihypertensive drug with a good tolerability profile. It effectively provides both blood pressure control and positive cardioprotective and nephroprotective effect. Key words: arterial hypertension, combination therapy, ramipril, amlodipine. Ration Pharmacother Cardiol 2015;11(3):327-332
Артериальная гипертензия (АГ) остается одним из самых распространенных сердечно-сосудистых заболеваний и важнейшим фактором риска развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта . В настоящее время АГ рассматривается как триггер сердечно-сосудистого континуума, который представляет собой непрерывную цепь взаимосвязанных изменений в сердечно-сосудистой системе от воздействия факторов риска, через постепенное возникновение и прогрессиро-вание сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) до развития терминального поражения сердца и смертельного исхода. Эта концепция, впервые высказанная V. Dzau и E. Braunwald в 1991 г., на сегодня не только стала общепризнанной, но, по сути, представляет собой краеугольный камень, на котором зиждется наше понимание процессов развития важнейших ССЗ . Непрерывная цепь взаимосвязанных изменений структуры и функции сразу нескольких органов и систем организма в рамках континуума предполагает наличие общих патофизиологических процессов, механизмов развития и прогрессирования органных повреждений.
Подзолков Валерий Иванович - д.м.н, профессор, зав. кафедрой факультетской терапии №2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Тарзиманова Аида Ильгизовна - к.м.н, доцент той же кафедры
Несмотря на широкий выбор антигипертензивных препаратов, лишь небольшая часть пациентов с АГ лечится эффективно. Монотерапия АГ эффективна не более чем у половины пациентов даже с умеренным повышением артериального давления (АД) . Комбинированная антигипертензивная терапия в наибольшей степени решает проблему воздействия на патогенетические механизмы АГ Применение препаратов разных классов позволяет воздействовать на несколько звеньев патогенеза АГ - активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпатоадреналовой систем, нарушение функции эндотелия, и непосредственно влиять на состояние органов-мишеней (почек, миокарда левого желудочка, сосудистую стенку). Более выраженный эффект комбинированной терапии имеет рациональное объяснение, когда комбинируемые препараты обладают различными механизмами действия.
Комбинированная терапия позволяет обеспечивать эффективный контроль АД на фоне хорошей переносимости без увеличения доз препаратов, либо варьированием дозировки и имеет следующие преимущества:
Усиление антигипертензивного эффекта за счет разнонаправленного действия лекарств на патогенетические механизмы развития АГ;
Уменьшение времени для достижения антигипертензивного эффекта;
Уменьшение частоты побочных эффектов. Это достигается за счет меньших доз препаратов в комбина-
ции; кроме того, большинство рациональных комбинаций обеспечивают взаимное нивелирование нежелательных эффектов;
Обеспечение наиболее эффективной защиты органов-мишеней и уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений;
Увеличение частоты достижения целевых уровней АД.
Одним из недостатков свободных комбинаций при лечении АГ является усложнение режима и повышение стоимости лечения, так как пациент должен принимать как минимум два лекарственных препарата, кратность назначения которых может быть различной. Использование фиксированных комбинаций позволяет нивелировать эту проблему. Фиксированные комбинации снижают количество принимаемых таблеток и способствуют повышению приверженности пациентов к лечению. К несомненным достоинствам фиксированных комбинаций относятся: простота назначения и титрования доз; уменьшение частоты нежелательных явлений; снижение стоимости лечения, так как фиксированные комбинации всегда дешевле, чем соответствующие лекарственные препараты, назначенные по отдельности.
В настоящее время наиболее рациональными сочетаниями антигипертензивных препаратов считаются :
Ингибитор АПФ (иПАФ)+диуретик;
Блокатор рецепторов ангиотензина (БРА)+ди-уретик;
ИАПФ+антагонист кальция (АК);
Сравнительный анализ влияния различных схем комбинированной терапии АГ на частоту сердечно-сосудистых осложнений показал высокую эффективность сочетания иАПФ с дигидропиридиновым АК. В исследовании ACCOMPLISH изучалась эффективность применения фиксированных комбинаций иАПФ с АК (бе-назеприл+амлодипин) и иАПФ с диуретиком [бена-зеприл+гидрохлоротиазид (ГХТ)] у 1 1 506 больных АГ, имевших высокий риск сердечно-сосудистых осложнений . Основной конечной точкой являлась смерть от сердечно-сосудистой патологии, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализация по поводу стенокардии, реанимационные мероприятия после внезапной остановки сердца, и реваскуля-ризация коронарных артерий. Исследование было завершено досрочно после того, как средняя длительность периода наблюдения составила 36 мес. На этот момент было зарегистрировано 552 события, соответствовавших основной конечной точке, в группе комбинации беназеприла с амлодипином (9,6%), и 679 таких событий - в группе комбинации беназеприла с ГХТ (11,8%), что соответствует абсолютному снижению рис-
ка в первой группе на 2,2% и снижению общего риска на 19,6% (p<0,001). Результаты исследования ACCOMPLISH впервые доказали высокую эффективность в уменьшении риска сердечно-сосудистых событий при приеме фиксированной комбинации иАПФ с АК .
Комбинация иАПФ с дигидропиридиновым АК является одной из наиболее рациональных, так как обе группы препаратов действуют как вазодилататоры и обладают синергизмом в отношении снижения АД. При этом механизмы антигипертензивного действия иАПФ и АК кардинально различаются, что определяет потенцирование действия данных классов препаратов при их совместном применении. Кроме того, совместное применение иАПФ и АК позволяет «нейтрализовать» контррегуляторные механизмы, снижающие эффективность препаратов.
Одной из новых фиксированных комбинаций иАПФ и дигидропиридинового АК является комбинация рамиприла и амлодипина, представленная на российском рынке препаратом Эгипрес (ЭГИС).
Рамиприл - наиболее изученный иАПФ, мировой лидер по выписке в своем фармакотерапевтическом классе, он имеет великолепную доказательную базу при АГ, инфаркте миокарда, хронической сердечной недостаточности, диабетической и недиабетической неф-ропатии. Благодаря результатам исследования НОРЕ является единственным иАПФ с официально зарегистрированным во всех странах мира показанием снижения риска сердечно-сосудистых катастроф (инфаркта миокарда, инсульта, коронарной смерти) у всех больных высокого сердечно-сосудистого риска.
Амлодипин сочетает в себе наиболее ценные клинические эффекты АК с минимальной вероятностью побочных эффектов, характерных для этой группы. Его высокая антигипертензивная активность не вызывает сомнения. Но при выборе амлодипина для лечения пациентов с АГ большее значение имеет его доказанная способность улучшать отдаленный прогноз. Это особенно важно при первичной и вторичной профилактике. Применение амлодипина достоверно снижает частоту сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с атеросклерозом даже при отсутствии у них АГ Наиболее вероятное объяснение этих эффектов - вазопротек-тивные свойства амлодипина, его способность уменьшать жесткость сосудистой стенки и замедлять про-грессирование атеросклероза.
Таким образом, фиксированная комбинация рамиприла и амлодипина представляется обоснованной с доказательной точки зрения и клинически ценной, особенно для улучшения отдаленного прогноза у больных АГ с высоким сердечно-сосудистым риском.
Высокая антигипертензивная эффективность такой комбинации была продемонстрирована в исследовании ATAR (Assessment of Combination Therapy of Am-
lodipin/Ramipril) . Целью исследования была оценка эффективности и переносимости фиксированной комбинации рамиприла с амлодипином в сравнении с монотерапией амлодипином.
В исследование было включено 222 пациента с мягкой и умеренной АГ Через 18 нед лечения было обнаружено, что в группе комбинированной терапии снижение АД было более значимым, чем при назначении монотерапии. По данным суточного мони-торирования АД (СМАД) снижение систолического АД (САД) в группе больных комбинированной терапии составило 20,7 мм.рт.ст, а в группе монотерапии - 15,8 мм.рт.ст.; снижение диастолического АД (ДАД) - 11,7 и 8,6 мм.рт.ст., соответственно. Нежелательные явления регистрировались достоверно реже при назначении комбинации рамиприла с амлодипином, чем при лечении амлодипином. Так, отеки нижних конечностей были обнаружены у 7,6% пациентов в группе комбинированной терапии, и у 18,7% больных в группе монотерапии. Авторы сделали вывод, что фиксированная комбинация рамиприла с амлодипином достоверно более эффективно контролировала АД в течение всех суток, чем монотерапия амлодипином.
Антигипертензивная эффективность комбинированной терапии рамиприлом и амлодипином у пациентов с тяжелой АГ была изучена в работе Мартю-шова С.И. и соавт. . В открытое проспективное 1 2-недельное исследование были включены 100 пациентов с АГ 2 или 3 степени. Большинство пациентов, включенных в исследование, имели высокий риск сердечно-сосудистых событий. При назначении комбинированной терапии рамиприлом с амлодипином у 82% пациентов были достигнуты целевые значения АД. САД через 1 2 нед снизилось на 22,2%, а ДАД -на 18,5%. На фоне лечения 97% пациентов отметили улучшение самочувствия. Результаты исследования позволили рекомендовать комбинированную терапию рамиприла с амлодипином больным умеренной и тяжелой АГ в качестве стартовой медикаментозной терапии .
Изучению эффективности и безопасности фиксированной комбинации рамиприла с амлодипином (препарат Egiramlon® - брендовое название Эгипреса в странах ЕС) было посвящено открытое проспективное многоцентровое исследование RAMONA, в котором принимали участие 9169 пациентов с мягкой и умеренной АГ, у которых в процессе ранее проводимой антиги-пертензивной терапии в течение почти 10 лет не были достигнуты целевые уровни АД . Комбинация рамиприла с амлодипином назначалась в дозировках: 5/5, 5/10, 10/5 и 10/10 мг. Первичной конечной точкой стала оценка антигипертензивной эффективности фиксированной комбинации рамиприла с амлодипином через 4 мес лечения. Вторичной конечной точкой - влия-
Рисунок 1. Исследование RAMONA: динамика показателей САД и ДАД через 4 мес лечения фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином
■ Исходно □ Через 4 месяца
*p<0,05 по сравнению с исходным значением
Рисунок 2. Исследование RAMONA: динамика биохимических показателей плазмы крови через 4 мес лечения фиксированной комбинацией рами-прила с амлодипином
ние фиксированной комбинации рамиприла с амлодипином на метаболические показатели и приверженность лечению.
Через 4 мес лечения наблюдалось значимое снижение САД (p<0,05 для обоих; рис. 1), а также значимое уменьшение общего холестерина (ОХС) плазмы крови, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и глюкозы крови натощак (p<0,05 для всех; рис. 2).
Комбинация рамиприла с амлодипином хорошо переносилась пациентами, тяжелых побочных эффектов при приеме препарата зарегистрировано не было .
Терапия различными дозами фиксированной комбинации рамиприла с амлодипином подтвердила высокую антигипертензивную эффективность препарата, хорошо переносилась и оказывала положительное влияние на углеводный и липидный обмен.
Важным аспектом органопротективного действия комбинации иАПФ с АК является предупреждение и замедление ремоделирования сосудов и уменьшение эн-дотелиальной дисфункции. Изучение показателей жесткости сосудистой стенки при лечении пациентов с АГ фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином проводилось в работе Катовой Ц. и соавт. . В исследование включено 48 пациентов с АГ 1, 2 или 3 степени. Измерение жесткости сосудистой стенки выполнялось до назначения препарата и через 1 мес лечения. У всех пациентов через 1 мес лечения фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином наблюдалось снижение САД со 164± 19 мм рт.ст. до 135±12 мм рт.ст и ДАД с 106±1 2 мм рт.ст до 86±7 мм рт.ст. Скорость пульсовой волны уменьшилась с 7,6 до 6,4 м/сек (р<0,001). Авторы сделали вывод, что при лечении препаратом фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином у пациентов с АГ уже через 1 мес наблюдается значимое снижение жесткости сосудистой стенки, что свидетельствует об улучшении эластичности сосудов .
Артериальная гипертензия и сахарный диабет (СД) являются основными причинами развития и прогрес-сирования хронической болезни почек (ХБП), поэтому важен адекватный контроль АД, который позволяет замедлить ее развитие. Гиперактивация РААС приводит к поражению почечной ткани и способствует постепенному развитию гломерулосклероза, что существенно усугубляет течение АГ и ухудшает возможности контроля АД. Тесную взаимосвязь патологии почек с сердечно-сосудистыми осложнениями доказывает тот факт, что главной причиной смерти нефрологических пациентов является не ХБП, а сердечно-сосудистые осложнения. Поэтому раннее и эффективное лечение АГ предупреждает формирование почечной дисфункции, замедляет ее прогрессирование и даже способствует обратному развитию нефропатии.
Особое значение нефропротективный эффект ан-тигипертензивных препаратов имеет на ранних стадиях, при наличии микроальбуминурии (МАУ) и/или небольшого снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), когда можно не только приостановить прогрессирование нефропатии, но и повернуть ее развитие вспять. Для этого необходимо добиваться жесткого контроля АД<140/90 мм рт. ст. и уменьшения про-теинурии или МАУ до величин, близких к нормальным.
При наличии протеинурии или МАУ препаратами выбора являются иАПФ или БРА с внепочечным путем элиминации .
При анализе подгруппы пациентов с АГ и ХБП в ходе проспективного многоцентрового исследования RAMONA, было показано, что назначение фиксированной комбинации рамиприла с амлодипином приводило к достижению целевых значений АД у 52,1% больных. Через 4 мес лечения фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином наблюдалось значимое увеличение расчетной СКФ (р<0,05; рис. 3), уменьшение показателей глюкозы крови натощак с 6,11±1,71 ммоль/л до 5,93±1,34 ммоль/л (р<0,05).
В последнее время накапливается все больше данных о роли мочевой кислоты в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, сопоставимой с другими метаболическими факторами риска. Доказано, что уровень мочевой кислоты взаимосвязан с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью. В подисследовании RAMONA было показано, что через 4 мес лечения фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином отмечалось значимое уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (р<0,0001 ;рис. 4) .
Результаты подисследования RAMONA позволяют сделать вывод, что применение фиксированной комбинации рамиприла с амлодипином обладает значительным нефропротективным потенциалом, и рекомендовать этот препарат для лечения больных АГ с ХБП.
Ингибиторы АПФ и АК относятся к метаболически нейтральным антигипертензивным препаратам. В подгруппе больных с СД в исследовании RAMONA при назначении фиксированной комбинации рамиприла с ам-
мл/мин/1,73 м2 50
Через 4 месяца
Рисунок 3. Исследование RAMONA: изменение скорости клубочковой фильтрации через 4 мес лечения фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином
Рисунок 4. Исследование RAMONA: изменение уровня мочевой кислоты в плазме крови при лечении фиксированной комбинацией рамиприла с ам-лодипином
лодипином наблюдалось достижение целевых значений АД у 69,8% пациентов . САД у пациентов с СД при лечении данной комбинацией снизилось с 1 57,5±9,55 мм рт.ст. до 130,9±7,35 мм рт.ст., ДАД с 91,3±7,58 мм рт.ст. до 79,6±5,81 мм рт.ст. Через 4 мес лечения обнаружено значимое уменьшение значений глюкозы натощак с 7,2±1,88 ммоль/л до 6,7±1,38 ммоль/л (р<0,0001), при этом уровень гликированного гемоглобина снизился на 4,6% (р<0,0001) . Пациенты с СД хорошо переносили различные фиксированные дозы комбинации рамиприла с амлодипи-ном, поскольку никаких нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, не возникало. Результаты анализа подисследования RAMONA позволяют сделать вывод, что фиксированная комбинация рамиприла с амлодипином является эффективным антигипер-тензивным препаратом, который может применяться для лечения пациентов с метаболическим синдромом и СД.
Лечение АГ у пациентов с ожирением вызывает большие трудности в клинической практике. В исследовании Bramlage P. и соавт. было показано, что пациенты с морбидным ожирением используют трехкомпонент-ную схему лечения АГ в 3,2 раза чаще, чем пациенты с нормальной массой тела .
В Польше было проведено масштабное исследование (n=24240), целью которого была оценка эффективности, переносимости и удовлетворенности лечением АГ фиксированной комбинацией рамиприла и амлодипина в зависимости от массы тела пациентов . Всех пациентов разделили на три группы: с нормальным весом, избыточным весом и ожирением. Практикующие врачи (n=1600) по всей стране включали в исследо-
вание пациентов, которые получали свободную комбинацию рамиприла и амлодипина, и в последнее время (не менее 14 дней) были переведены на фиксированную комбинацию этих же препаратов в тех же дозах (препарат Едкат1оп® - брендовое название Эги-преса в странах ЕС). При включении и повторном визите (в среднем через 38±18 дней) проводили опрос пациентов, измеряли АД, фиксировали антропометрические показатели и нежелательные явления проводимой терапии.
При повторном обследовании среднее АД составило 131,3±8,8 и 80,3±6,2 мм рт. ст. Количество пациентов, у которых были достигнуты целевые уровни АД, увеличилось до 76,5%, при этом у больных с ожирением и избыточным весом этот показатель по-прежнему значимо отличался от такового у больных с нормальным весом: 71,0%, 77,7% и 83,6%, соответственно (р<0,001).
Нежелательные явления были зарегистрированы у 86 больных (0,35%), их развитие не было связано с массой тела. Переносимость фиксированной комбинации была «хорошей» и «очень хорошей» по предложенной авторами шкале, у больных с нормальным весом, избыточным весом и ожирением - 98,8%, 97,6% и 96,4%, соответственно.
Результаты данного исследования позволяют сделать вывод, что эффективность терапии фиксированной комбинацией рамиприла и амлодипина в исследуемой группе была высокой, но немного ниже у пациентов с избыточным весом и ожирением. Фиксированная комбинация хорошо переносится, и значительное количество пациентов удовлетворены терапией независимо от массы тела. Низкая частота нежелательных явлений и преимущество от использования одной таблетки вместо нескольких таблеток улучшают соблюдение режима лечения и эффективность терапии. Авторы исследования высказывают мнение, что фиксированная комбинация рамиприла и амлодипина особенно показана больным АГ с ожирением.
Применение комбинации иАПФ и АК позволяет снизить частоту побочных действий препаратов. Как известно, отечность голеней является наиболее частым до-зозависимым побочным эффектом применения АК ди-гидропиридиновой группы. В основе развития этого побочного эффекта лежит артериолярная дилятация, приводящая к повышению внутрикапиллярного давления (внутрикапиллярной гипертензии) и усилению экссудации жидкости из капилляров в интерстициаль-ное пространство. При этом не происходит повышения объема циркулирующей плазмы и задержки натрия, поскольку дигидропиридиновые АК обладают собственным натрийуретическим действием. Ингибиторы АПФ вызывают вазодилатацию посткапиллярных венул и снижают повышенное гидростатическое давление в ка-
пиллярах, препятствуя развитию отеков голеней, что увеличивает приверженность пациентов к лечению.
Заключение
Таким образом, фиксированная комбинация рамиприла с амлодипином представляет собой эффективный антигипертензивный препарат с хорошим профилем переносимости. Назначение препарата Эги-прес пациентам с АГ позволяет не только эффективно
контролировать АД, но и обеспечивает положительное кардио- и нефропротективное действие, что позволяет рекомендовать его применение для лечения широкого круга больных.
Литература
1. Guidelines for management of atrial fibrillation. The task force for the management of Atrial Fibrillation of European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013;31 (1 9): 2369-439.
2. The diagnosis and treatment of hypertension. Russian guidelines (4th revision). Sistemnye Giperten-zii 2010; (3): 3-25. Russian (Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр). Системные Гипертензии 2010; (3): 3-25).
3. Dzau V, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am Heart J 1991;121(4 Pt 1):12 44-63.
4. Dzau VJ, Antman EM, Black HR, et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation 2006;1 14(25):2850-70.
5. Shalnova S, Kukushkin S, Manoshkina E. et al. Hypertension and adherence to therapy Physician 2009; 12: 39-42. Russian (Шальнова С., Кукушкин С., Маношкина Е. и др. Артериальная гипертензия и приверженность к терапии. Врач 2009; 1 2: 39-42).
6. Jamerson K, et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med 2008;359:2417-28.
7. Miranda RD, Mion D Jr, Rocha JC, et al. An 18-week, prospective, randomized, double-blind, multicenter study of amlodipine/ramipril combination versus amlodipine monotherapy in the treatment of hypertension: the assessment of combination therapy of amlodipine/ramipril (ATAR) study. Clin Ther 2008;30(9): 1618-28.
8. Martyushov SI, Bubentsova OS, Palashevskaya LA. The clinical efficacy of the starting combination therapy with an ACE inhibitor and a calcium antagonist in patients with arterial hypertension of 2-3 degrees. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya 2008; 17 (3): 64-7. Russian (Мартюшов С.И., Бубенцова О.С., Палашевская Л.А. Клиническая эффективность стартовой комбинированной терапии ингибитором АПФ и антагонистом кальция у больных артериальной гипертонией 2-3 степени. Клиническая Фармакология и Терапия 2008, 17(3): 64-7).
Эгипрес: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Egipres
Код ATX: C09BB07
Действующее вещество: амлодипин (amlodipine) + рамиприл (ramipril)
Производитель: Эгис Фармацевтический завод (Egis Pharmaceuticals, Plc) (Венгрия)
Актуализация описания и фото: 23.11.2018
Эгипрес – комбинированный препарат с антигипертензивным действием.
Лекарственная форма Эгипреса – капсулы Coni-Snap: твердые желатиновые, самозакрывающиеся; в капсулах содержится смесь гранул и порошков от практически белого до белого цвета, без запаха или почти без запаха (в картонной пачке 3 или 9 блистеров по 10 капсул либо 4 или 8 блистеров по 7 капсул):
Состав 1 капсулы:
Эгипрес относится к числу комбинированных антигипертензивных препаратов, содержит ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и блокатор медленных кальциевых каналов.
Амлодипин является производным дигидропиридина. Оказывает антиангинальный и антигипертензивный эффекты.
Благодаря связыванию с дигидропиридиновыми рецепторами происходит блокирование медленных кальциевых каналов, ингибирование трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладких мышц сердца и сосудов (в гладкомышечные клетки сосудов более выражено, чем в кардиомиоциты).
Механизм антигипертензивного действия вещества связан с прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Уменьшение ишемии миокарда происходит двумя путями:
Суточная доза амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией обеспечивает понижение АД (артериального давления) на протяжении 24 часов (в положении лежа и стоя). Начало действия вещества медленное, поэтому резкое снижение АД не происходит.
При стенокардии разовая суточная доза препарата увеличивает длительность выполнения физической нагрузки, способствует задержке развития очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физических нагрузок, снижению частоты приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине.
При наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы (в т. ч. коронарного атеросклероза с поражением от одного сосуда и до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), а также у пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП), инфаркт миокарда либо страдающих стенокардией, терапия амлодипином предупреждает возникновение утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий, значительно понижает летальность от сердечно-сосудистых патологий, инсульта, инфаркта миокарда, ТЛП, аортокоронарного шунтирования. Также прием препарата способствует снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, и уменьшает частоту вмешательств, которые направлены на восстановление коронарного кровотока.
При хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA амлодипин не увеличивает риск смерти или возникновения осложнений и смертельных исходов на фоне терапии дигоксином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками. У пациентов с неишемической этиологией болезни при применении амлодипина существует риск развития отека легких. Неблагоприятных метаболических эффектов он не вызывает, в т. ч. не оказывает влияния на содержание показателей липидного профиля.
Рамиприл относится к числу ингибиторов АПФ. Рамиприлат – активный метаболит рамиприла, образуется при участии печеночных ферментов и является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I продолжительного действия. Способствует катализации превращения ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также распаду брадикинина. Благодаря уменьшению образования ангиотензина II и ингибированию распада брадикинина происходит расширение сосудов и снижение АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в тканях и крови обуславливает эндотелиопротекторное и кардиопротекторное действие рамиприла (обеспечивается активацией простагландиновой системы и, соответственно, увеличением синтеза простагландинов, которые стимулируют образование в эндотелиоцитах оксида азота).
Выработка альдостерона стимулируется ангиотензином II, поэтому прием рамиприла приводит к уменьшению секреции альдостерона и увеличению сывороточного содержания ионов калия.
На фоне снижения содержания ангиотензина II в крови происходит устранение его ингибирующего влияния на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, благодаря этому наблюдается повышение активности ренина плазмы крови.
Есть предположение, что повышение активности брадикинина приводит к возникновению некоторых нежелательных реакций (например, сухого кашля).
Прием рамиприла у больных с артериальной гипертензией способствует снижению АД в положении стоя и лежа, без компенсаторного увеличения ЧСС. Также значительно снижается общее периферическое сопротивление сосудов, при этом практически не изменяется почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Развитие антигипертензивного действия проявляться через 1–2 часа после приема внутрь разовой дозы Эгипреса, наибольшее значение достигается через 3–6 часов, общая его длительность составляет 24 часа. Антигипертензивный эффект при курсовом приеме может постепенно возрастать, обычно он стабилизируется к 3–4-й неделе регулярного приема и затем длительно сохраняется. Внезапное прекращение приема Эгипреса к значительному и быстрому повышению АД не приводит (синдром отмены отсутствует).
При артериальной гипертензии происходит замедление развития и прогрессирования гипертрофии сосудистой стенки и миокарда.
На фоне хронической сердечной недостаточности рамиприл понижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузка на сердце уменьшается), увеличивает емкость венозного русла и уменьшает давление наполнения левого желудочка. За счет этого происходит уменьшение преднагрузки на сердце. У этой группы больных во время терапии наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса, а также улучшается переносимость физических нагрузок.
Прием рамиприла при диабетической/недиабетической нефропатии способствует замедлению скорости прогрессирования почечной недостаточности и времени наступления терминальной стадии почечной недостаточности, при этом уменьшается потребность в проведении процедур гемодиализа или трансплантации почки. На начальных стадиях болезни рамиприл снижает степень выраженности альбуминурии.
При высоком риске возникновения болезней сердечно-сосудистой системы из-за наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, отягощенный анамнез по инсульту и облитерирующим заболеваниям периферических артерий) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (включая микроальбуминурию, артериальную гипертензию, курение, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности, увеличение содержания общего холестерина) добавление к стандартной терапии рамиприла позволяет значительно снизить частоту развития инсульта, инфаркта миокарда и смертности по сердечно-сосудистым причинам. Рамиприл также снижает показатели общей смертности, замедляет возникновение/прогрессирование хронической сердечной недостаточности, потребность в процедурах реваскуляризации.
На фоне сердечной недостаточности, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (на протяжении 2–9 суток), при приеме рамиприла в период с 3 по 10 сутки наблюдаются следующие эффекты (в виде снижения риска возникновения таких болезней/состояний, в среднем на 26–30%):
Рамиприл значительно уменьшает вероятность появления нефропатии и развития микроальбуминурии в общей популяции пациентов, а также при сахарном диабете с/без артериальной гипертензии.
После перорального приема терапевтических доз хорошо абсорбируется, время достижения C max (максимальной концентрации вещества) в плазме крови – от 6 до 12 часов. Абсолютная биологическая доступность находится в диапазоне 64–80%. На всасывание амлодипина прием пищи влияния не оказывает.
V d (объем распределения) – приблизительно 21 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – около 97,5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
C ss (стационарная концентрация вещества в крови) находится в диапазоне 5–15 нг/мл, время ее достижения – от 7 до 8 дней ежедневного приема препарата.
Неизвестно, выводится ли амлодипин с грудным молоком.
Метаболизм происходит в печени с образованием неактивных метаболитов. Почками выводится неизмененное вещество и метаболиты (10 и 60% соответственно), через кишечник – около 20% дозы.
T 1/2 (период полувыведения) из плазмы крови – примерно 35–50 часов, это соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 0,43 л/ч/кг.
При печеночной недостаточности и тяжелой хронической сердечной недостаточности T 1/2 возрастает до 56–60 часов, при почечной недостаточности – до 60 часов. Изменение плазменной концентрации амлодипина в крови со степенью нарушения функции почек не коррелирует. Амлодипин при гемодиализе не удаляется.
У пациентов пожилого возраста показатели T max (время достижения максимальной концентрации вещества) и C max практически не отличаются от таковых у более молодых больных. У пожилых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отмечается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, это приводит к увеличению AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») и T 1/2 .
После перорального приема быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (примерно 50–60%). Прием пищи приводит к замедлению его абсорбции, но на степень всасывания влияния не оказывает.
Биологическая доступность рамиприла колеблется от 15 до 28% (для дозы 2,5 и 5 мг соответственно), рамиприлата (после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла) – примерно 45% (в сравнении с его биодоступностью после внутривенного введения в таких же дозах).
C max в плазме крови рамиприла и рамиприлата после приема рамиприла внутрь достигается через 1 и 2–4 часа соответственно. Концентрация рамиприлата в плазме крови уменьшается в несколько этапов: фаза распределения/выведения с T 1/2 рамиприлата (примерно 3 часа), промежуточная фаза с T 1/2 рамиприлата (около 15 часов), завершающая фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T 1/2 рамиприлата (примерно 4–5 дней). Конечную фазу обусловливает медленное высвобождение рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. При приеме препарата внутрь 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг и больше C ss рамиприлата достигается примерно через 4 дня терапии. При курсовом применении Эгипреса эффективный T 1/2 составляет 13–17 часов (в зависимости от дозы).
Связывание рамиприла с белками плазмы крови – около 73%, рамиприлата – 56%.
При внутривенном введении V d рамиприла и рамиприлата составляют примерно 90 и 500 л (соответственно).
Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (преимущественно путем гидролиза в печени) в результате этого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Активность рамиприлата в отношении ингибирования АПФ приблизительно в 6 раз выше активности рамиприла. Также в процессе метаболизма рамиприла происходит образование фармакологически неактивного дикетопиперазина, затем он подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Кроме того, рамиприлат глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Выведение рамиприла после перорального приема происходит через кишечник и почками (39 и 60% соответственно). После приема 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков вещество и его метаболиты практически в одинаковых количествах выделяются почками и через кишечник на протяжении первых 24 часов после приема.
Примерно 80–90% метаболитов в желчи и моче идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют примерно 10–20% от общего количества, содержание в моче неизмененного рамиприла – около 2%.
Выведение почками рамиприлата и его метаболитов при нарушениях функции почек с КК (клиренсом креатинина) менее 60 мл/мин замедляется. Из-за этого увеличивается плазменная концентрация рамиприлата в крови, которая уменьшается медленнее, чем у пациентов с отсутствием нарушений функции почек.
При приеме высоких доз рамиприла (10 мг) нарушение печеночной функции приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному его выведению.
При хронической сердечной недостаточности после 14 дней терапии рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечено 1,5–1,8-кратное увеличение AUC и плазменных концентраций рамиприлата в крови.
Согласно инструкции, Эгипрес назначают для лечения артериальной гипертензии в случаях наличия показаний комбинированной терапии амлодипином и рамиприлом в дозах, соответствующих содержащимся в препарате.
Абсолютные противопоказания:
Относительные противопоказания (Эгипрес назначается под врачебным контролем):
Эгипрес принимают внутрь 1 раз в день по 1 капсуле вне зависимости от приема пищи, предпочтительно – в одно и то же время.
Доза подбирается на основании проведенного ранее титрования доз отдельных компонентов Эгипреса – рамиприла и амлодипина. Для начальной терапии препарат не предназначен.
При наличии показаний для коррекции дозы, ее следует проводить только подбором доз активных веществ при монотерапии.
Максимальная суточная доза Эгипреса – 10 + 10 мг. Также максимальными считаются суточные дозы по отдельным активным компонентам: по амлодипину – 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла; по рамиприлу – 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.
На фоне терапии диуретиками Эгипрес назначается с осторожностью, что связано с вероятностью возникновения риска нарушения водно-электролитного баланса. Этой группе пациентов показано проведения контроля почечной функции и содержания в крови калия.
У пожилых пациентов и больных с почечной недостаточностью выведение активных компонентов и метаболитов рамиприла замедлено. Таким больным показан регулярный контроль содержания креатинина и калия в плазме крови. При КК < 60 мл/мин, а также больным с артериальной гипертензией, находящимся на гемодиализе, Эгипрес рекомендовано назначать только в случаях, если по ходу титрования индивидуальной дозы они получали 2,5 или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу. При нарушениях почечной функции необходимости титрования амлодипина нет.
Осторожность требуется в случае назначения Эгипреса на фоне печеночной недостаточности, что связано с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования. Препарат можно применять только больным, получавшим 2,5 мг рамиприла в качестве оптимальной поддерживающей дозы во время титрования индивидуальной дозы.
Оценка частоты появления побочных реакций (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко).
Сведения о передозировке Эгипреса отсутствуют.
Основные симптомы: выраженное понижение АД, возможно в сочетании с рефлекторной тахикардией и чрезмерной периферической вазодилатацией (существует риск возникновения стойкой и выраженной артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).
Терапия: активированный уголь (в особенности в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка; конечностям следует придать возвышенное положение; также показано активное поддержание функций сердечно-сосудистой системы и осуществление мониторинга показателей работы сердца и легких, контроля объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления АД и тонуса сосудов возможно применение препаратов с сосудосуживающим действием. Используется внутривенное введение глюконата кальция. Проведение гемодиализа малоэффективно.
Основные симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, сопровождающаяся развитием выраженного снижения АД, шока; рефлекторная тахикардия или брадикардия, острая почечная недостаточность, водно-электролитные нарушения, ступор.
Терапия: промывание желудка, применение адсорбентов, сульфата натрия (по возможности, на протяжении первых 30 минут). В случаях выраженного понижения АД пациента нужно уложить с приподнятыми ногами, требуется активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы; дополнительно к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению электролитного баланса могут быть назначены агонисты α1-адренорецепторов (допамин, норэпинефрин) и ангиотензинамид. Может возникнуть необходимость в установке временного искусственного водителя ритма. Показан контроль содержания креатинина и электролитов в сыворотке крови. С помощью гемодиализа рамиприлат из крови выводится плохо.
В зависимости от показаний, амлодипин может назначаться в составе комбинированной терапии:
При малой массе тела, невысоком росте, а также выраженных нарушениях печеночной функции может потребоваться меньшая доза.
В период терапии показано проведение контроля массы тела и наблюдение у врача-стоматолога.
До начала применения рамиприла должна быть устранена гипонатриемия и гиповолемия. Пациентам, которые ранее принимали диуретики, следует их отменить или хотя бы уменьшить дозу за 2–3 дня до начала приема препарата.
После приема первой дозы рамиприла, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (в особенности петлевых) должно быть обеспечено регулярное медицинское наблюдение за состоянием больного на протяжении по меньшей мере восьми часов.
При первом применении рамиприла либо при его использовании в высоких дозах у больных с повышенной активностью РААС необходим регулярный мониторинг АД, особенно в начале курса. При сердечной недостаточности и злокачественной артериальной гипертензии начинать применение препарата следует только в стационарных условиях.
Особая осторожность требуется при применении препарата у пожилых пациентов, поскольку они могут иметь повышенную чувствительность к действию ингибиторов АПФ; в начальной фазе терапии рекомендован контроль показателей почечной функции.
Из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с возникновением артериальной гипотензии из-за уменьшения объема циркулирующей крови, и снижения содержания в крови натрия, при физической нагрузке и/или в жаркую погоду пациенты должны соблюдать осторожность.
Употреблять алкоголь во время приема рамиприла не рекомендуется.
Противопоказанием для продолжения лечения преходящая артериальная гипотензия не является; Эгипрес может применяться после стабилизации АД. В случаях повторного развития выраженной артериальной гипотензии нужно уменьшить дозу/отменить терапию.
Требуется учитывать возможность возникновения ангионевротического отека конечностей, лица, языка, губ, гортани или глотки, а также интестинального ангионевротического отека, проявляющегося болями в животе с/без рвоты и тошноты.
На фоне нарушений печеночной функции реакция на лечение Эгипреса может быть усиленной либо ослабленной. При тяжелом циррозе печени с отеками/асцитом возможна значительная активация РААС, что требует повышенной осторожности.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства (включая стоматологическое) о применении Эгипреса нужно предупредить хирурга и анестезиолога.
За состоянием новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию рамиприла, рекомендуется вести тщательное наблюдение с целью выявления артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.
На фоне приема Эгипреса может наблюдаться сухой кашель, длительно сохраняющийся на фоне применения ингибиторов АПФ, но после их отмены проходящий самостоятельно.
До/во время лечения рамиприлом (в первые 3–6 месяцев терапии – до 1 раза в месяц) показан контроль следующих лабораторных показателей:
Пациентам в период приема Эгипреса от управления автотранспортными средствами рекомендовано воздерживаться.
Эгипрес во время беременности/лактации не назначается.
Рамиприл может негативно воздействовать на плод, что проявляется в виде нарушений развития почек плода, снижения АД плода и новорожденных, нарушений почечной функции, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации костей черепа, гипоплазии легких. У женщин детородного возраста до начала терапии должна быть исключена беременность.
При планировании беременности прием Эгипреса отменяют.
Терапия Эгипресом пациентам младше 18 лет противопоказана.
Прием Эгипреса противопоказан при следующих патологиях почек:
Относительным противопоказанием для применения препарата является нарушение почечной функции при КК > 20 мл/мин.
Терапия Эгипресом проводится с осторожностью при нарушениях функции печени и циррозе печени с асцитом/отеками.
Терапия Эгипресом у пациентов пожилого возраста должна проводиться с осторожностью.
Из-за вероятности развития гиперкалиемии не рекомендуется сочетанное применение со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, триметоприм, такролимус, калийсберегающие диуретики (в частности, триамтерен, амилорид, спиронолактон), соли калия, антагонисты рецепторов ангиотензина II. При необходимости проведения комбинированной терапии показан регулярный мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
Сочетания, при которых требуется соблюдение осторожности:
Сочетания, требующие внимания:
Аналогами Эгипреса являются: Энанорм, Эквакард .
Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
В русле современного подхода к лечению артериальной гипертензии наиболее эффективным считается использование комбинированных гипотензивных препаратов.
Пациенты отмечают удобное употребление подобных препаратов, поскольку не требуется принимать различные таблетки после назначения Эгипрес. Инструкция по применению лекарственного средства содержит подробный перечень рекомендаций, чтобы исключить побочные действия или противопоказания.
Фармакологический эффект, заявленный в инструкции по применению Эгипрес: сердечно-сосудистое, гипотензивное средство, имеющее в составе блокатор ионов кальция и (АПФ).
В предоставленной инструкции по применению Эгипрес указано, что твёрдые желатиновые капсулы содержат белый порошок с двумя активными компонентами: амлодипин и рамиприл, дозировку которых можно подбирать в соответствии с показаниями и самочувствием человека.
В одном блистере - 10 капсул, в картонной коробке находится по 3 блистера с инструкцией к Эгипрес.
Амлодипин - дигидропиридиновый антагонист кальция, который в составе Эгипрес блокирует кальциевые каналы, останавливает попадание кальция через клеточные оболочки, чем вызывает расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов и сердца.
Таким образом происходит расслабление мышечных волокон в оболочке кровеносных сосудов и прекращаются сосудистые спазмы. Вследствие чего восстанавливается движение крови и нормализуется кровяное давление.
Инструкция по применению описывает лечебное действие Эгипрес через его главные компоненты. Амлодипин, как следует из инструкции, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие, то есть, способствует насыщению миокарда кислородом и понижает АД путём расширения просвета в артериях:
У людей с ИБС при постоянном применении амлодипина замедляется утолщение внутреннего и среднего слоя в оболочке сонной артерии. Как сказано в инструкции, амлодипин в составе Эгипрес не вмешивается в общие метаболические процессы, не препятствует липидному обмену.
В соответствии с инструкцией по применению допускается назначение амлодипина, когда необходимо использовать (сердечный гликозид, который активизирует натрий-кальциевый обмен) и диуретические средства природного или химического происхождения. Однако, в случае ХСН, не связанной с , возможно появление отёка лёгких.
Важно! Гипотензивное воздействие амлодипина обусловлено зависимостью организма от употребления необходимой дозы. Как заявлено в инструкции, одноразовый приём препарата вызывает заметное снижение кровяного давления в период до 24 часов. При этом не провоцирует резкие перепады давления и не ограничивает способность к активным физическим нагрузкам.
Этот ингибитор АПФ не является самостоятельным действующим веществом, после всасывания в печени превращается в активный метаболит рамиприлат.
Действующий ингибитор рамиприлат подавляет фермент, преобразующий ангиотензин - это пептидный гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов и провоцирует повышенное кровяное давление.
Важно! Гипотензивное действие Эгипрес проявляется через 1,5–2 часа после приёма разовой дозы и продолжается в течение суток. При продолжительном лечебном курсе по инструкции гипотензивный эффект усиливается и после одного месяца употребления препарат сохраняет своё действие на длительный срок.
При почечной патологии, в том числе вызванной сахарным диабетом, рамиприл предотвращает возникновение почечной недостаточности (ПН) и препятствует выведению белков вместе с мочой. В инструкции по применению Эгипрес утверждается, что применение рамиприла отодвигает терминальную стадию ПН и снимает необходимость заниматься гемодиализом или заменой почки.
Как следует из инструкции по применению, Эгипрес используют для профилактики и терапии сердечно-сосудистых патологий. Основные показания:
В инструкции по применению предусмотрена дозировка Эгипрес и основания для применения препарата, побочные действия, а также случаи, в которых его употребление противопоказано.
Согласно инструкции, Эгипрес принимают внутрь перорально по 1 капсуле 1 раз/сутки, приблизительно в одинаковое время, не привязывая к приёму пищи.
В инструкции по применению рекомендуют использовать Эгипрес в таких случаях, когда необходимо одновременное употребление амлодипина и рамиприла. Лечение начинают с монотерапии, применяя активные компоненты по отдельности, чтобы выявить необходимую дозировку. Затем назначают комплексный вариант в виде препарата Эгипрес.
Если при этом принимаются диуретические средства, то необходимо проверять уровень калия в плазме крови и наблюдать за состоянием почек. Особенно осторожно, как указано в инструкции по применению Эгипрес, принимают ингибитор АПФ при печёночной недостаточности.
Соотношение количества амлодипин/рамиприл указано в инструкции по применению Эгипрес: 5 / 5 мг, 5 / 10 мг, 10 / 5 мг, 10 / 10 мг.
В инструкции по применению приводится наибольшая суточная доза, которая позволяет использовать Эгипрес 10 / 10 мг, что означает 10 мг амлодипина и 10 мг рамиприла. Не следует превышать данные параметры дозировки во избежание отрицательных последствий.
Отдельные пояснения в инструкции по применению Эгипрес относятся к его главным компонентам: амлодипину и рамиприлу.
Амлодипин не воздействует на обмен веществ и липидный состав плазмы крови, поэтому его можно использовать для лечения больных сахарным диабетом, хроническим воспалением дыхательных путей, при нарушении метаболических процессов. И назначать совместно с антибактериальными средствами, гипогликемическими препаратами для снижения сахара и НПВП. Пациенты с недостаточным весом или невысокого роста могут подобрать уменьшенную дозировку препарата, о чём говорится в инструкции по применению Эгипрес. В процессе лечения необходимо наблюдать за изменением массы тела и соблюдать диетический режим питания, чтобы проследить за поступлением натрия.
Временное понижение АД не является основанием для отмены препарата, при повторном приступе выраженной артериальной гипотензии, как указано в инструкции по применению, следует изменить дозировку.
В случае употребления диуретиков следует пересмотреть их дозировку за несколько дней до начала лечения рамиприлом, что утверждается в инструкции по применению Эгипрес.
У пациентов с дисфункцией печени, при заболевании циррозом печени возможна временная активация гормональной системы, которая участвует в регуляции кровяного давления.
Некоторые пациенты заявляли про появление локальных отёков лица и конечностей, которые сопровождались болями в области живота и рвотными позывами. При отекании тканей в области лица или шеи, при нарушении глотательного или дыхательного рефлекса инструкция по применению предписывает срочно отменить проводимое лечение Эгипресом.
Следуя инструкции по применению Эгипрес, необходимо выполнять меры предосторожности в условиях высокой температуры воздуха и при серьёзных физических усилиях из-за наступления гипергидроза и возможной потери жидкости на фоне пониженного содержания натрия в составе крови.
Совмещённое применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств приводит к пониженному содержанию глюкозы в крови и в лимфе. Основная часть подобных последствий приходится на первые две-три недели комбинированной терапии.
Назначение ингибиторов АПФ пациентам после введения анестезирующего средства и хирургической операции (в том числе, стоматологической) может привести к заметному снижению АД, если для обезболивания применялись гипотензивные средства. Поэтому в инструкции по применению Эгипрес рекомендуется ограничить или приостановить приём ингибитора АПФ за сутки до оперативного вмешательста.
У пациентов в преклонном возрасте и у больных с дисфункцией почек названные действующие вещества выводятся гораздо медленнее. Поэтому, соблюдая инструкцию по применению Эгипрес, необходимо пристальное наблюдение за уровнем калия и креатинина в анализах крови. Особо внимательно выписывают препарат таким людям, которые принимают мочегонные средства, чтобы предотвратить водно-солевой дисбаланс.
Все побочные действия, перечисленные в инструкции по применению, обусловлены наличием двух компонентов в препарате Эгипрес.
Чем опасна артериальная гипертензия
Возможные противопоказания к применению препарата тоже зависят от действия его активных компонентов и оговариваются в инструкции по применению Эгипрес.
Современным подходом к лечению артериальной гипертензии является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных средств. Это удобно, поскольку уменьшается количество принимаемых таблеток, увеличивается приверженность к терапии. Одним из таких комбинированных препаратов является Эгипрес, в состав которого входят два активных вещества: амлодипин и рамиприл.
Чтобы понять, как работает лекарство, необходимо разобраться с механизмом действия его отдельных компонентов. Активные вещества при совместном приеме усиливают полезные свойства друг друга.
Этот компонент Эгипреса относится к дигидропиридиновым антагонистам кальция. Он не дает кальцию проникать непосредственно в гладкомышечную клетку, что приводит к расслаблению мышечного слоя сосудистой стенки. В результате устраняется спазм сосудов и артериальное давление понижается. Расширение артерий, кровоснабжающих сердце, сопровождается усилением кровотока и уменьшением гипоксии миокарда. Постнагрузка на сердце снижается, при этом частота его сокращений остается без изменений. Потребность миокарда в кислороде уменьшается. Так реализуется два основных эффекта: антигипертензивный и антиангинальный.
У большинства пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), при регулярной терапии замедляется процесс утолщения интимы-медии в сонных артериях. Уменьшается количество приступов стенокардии, число госпитализаций в связи с развитием нестабильной формы ИБС и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Снижается вероятность смерти, причиной которой становятся сердечно-сосудистые осложнения, такие как инфаркт, инсульт. Лечение позволяет отсрочить вмешательства на артериях сердца, необходимые для улучшения кровоснабжения миокарда.
Этот блокатор кальциевых каналов не ухудшает состояние пациентов, у которых ХСН достигает III и IV функционального класса, когда требуется использование мочегонных средств и дигоксина. Хотя у тех людей, у которых ХСН развивается не на фоне ИБС, а по другим причинам, есть вероятность возникновения отека легких. На процессы метаболизма лекарство не оказывает никакого воздействия, в том числе не влияет на содержание липидов.
Сам по себе этот ингибитор АПФ не является активным веществом. Проходя через печень, он подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита – рамиприлата. Действие этого соединения направлено на подавление эффектов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Основное предназначение АПФ – участие в процессе преобразования ангиотензина I в ангиотензин II. Это биологически активное вещество повышает тонус сосудов и способствует разрушению брадикинина, который сосуды расширяет. После приема Эгипреса наблюдается расширение артерий, чему дополнительно способствует подавление распада брадикинина. При уменьшении сосудистого тонуса давление падает.
На фоне регулярной терапии достигается кардиопротекция, отмечается благотворное влияние на эндотелий артерий. Под влиянием рамиприлата стимулируется активность калликреин-кининовой системы в тканях и крови. В результате увеличения выработки простагландинов стимулируется синтез оксида азота в эндотелии сосудов, что также дополнительно способствует их расширению. Благодаря блокированию образования ангиотензина II снижается выработка альдостерона, в плазме повышается содержание ионов калия. При этом не задерживаются натрий и вода.
При регулярном использовании такого лекарственного вещества наблюдается замедление процесса гипертрофии миокарда левого желудочка, а также мышечного слоя сосудистой стенки. Происходит снижение постнагрузки и преднагрузки на сердце, увеличивается сердечный выброс и лучше переносится физическая активность. Если имеется патология почек (нефропатия) любого генеза, в том числе на фоне сахарного диабета, то Эгипрес помогает замедлить прогрессирование почечной недостаточности, а также уменьшить потери белка с мочой (альбуминурию). Если такой патологии нет, то риск появления нефропатии и микроальбуминурии значительно снижается.
На фоне регулярного приема лекарства замедляется развитие хронической сердечной недостаточности и ее прогрессирование. Благодаря рамиприлу достигается снижение риска возникновения инфаркта и инсульта, а также уменьшается вероятность летального исхода от патологии сердца и сосудов.
Несмотря на синергичность действия, лекарственные вещества, входящие в состав Эгипреса, по-разному ведут себя в организме человека.
После того как это действующее вещество попадает в организм, оно начинает активно всасываться. Употребление пищи на этот процесс влияния не оказывает. Пиковая концентрация в плазме достигается спустя 6–12 часов после этого. Биодоступность составляет в среднем от 64 до 80 %. С белками плазмы связывается на 97 %. Проникает в центральную нервную систему. Период полувыведения составляет от 35 до 50 часов, но у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или выраженной сердечной недостаточностью он может достигать 60 часов. Действует лекарство медленно, через 2–4 часа после приема проявляются его эффекты. Антигипертензивное действие продолжается на протяжении 24 часов.
Стабильная концентрация действующего вещества создается через неделю регулярного применения. Метаболизируется амлодипин на 90 % в печени с образованием неактивных веществ. Незначительное его количество (10 %) сохраняется в активной форме и выводится из организма вместе с метаболитами (60 %) путем почечной фильтрации. Оставшиеся 20–30 % неактивного вещества удаляются через желудочно-кишечный тракт. Данные о способности проникать в грудное молоко на сегодняшний день отсутствуют.
Это лекарственное вещество также быстро всасывается в пищеварительной системе (до 60 %). Если таблетки (капсулы) принимаются после еды, то скорость всасывания снижается, хотя количество попадающего в организм лекарства не уменьшается. Биодоступность в зависимости от дозы может составлять от 15 до 28 %, а его активного метаболита (рамиприлата), образующегося в печени, достигает 45 %. Пиковая концентрация рамиприла в плазме создается спустя 1 час, а рамиприлата – через 2–4 часа. Стабильная концентрация достигается через 4 дня. Связь с белками плазмы у рамиприла составляет 73 %, у рамиприлата – 56 %.
Давление начинает снижаться через 1–2 часа после приема. Максимальный антигипертензивный эффект отмечается спустя 3–6 часов. Действие сохраняется на протяжении 24 часов. Давление на фоне регулярного использования стабилизируется к 3–4 неделе. После прекращения терапии синдрома отмены не бывает.
Выводится из организма медленно. Рамиприл может сохраняться в плазме и тканях до 4–5 дней. Большая часть лекарственного вещества и его метаболитов удаляется из организма почками (до 70 %), все остальное проходит через кишечник. Если функциональная способность почек снижена, клиренс креатинина составляет меньше, чем 60 мл/мин, то лекарство задерживается в организме дольше. Поэтому концентрация его в крови становится выше, чем у здорового человека. Если нарушена функция печени, то прием высоких доз (10 мг) сопровождается замедленным образованием рамиприлата и его медленным выведением. У пациентов с ХСН концентрация активного метаболита увеличивается в 1,5 раза, иногда немного больше.
Согласно инструкции по применению у препарата Эгипрес есть лишь одно показание – артериальная гипертензия. Его назначение возможно в тех случаях, когда врачом рекомендован прием как амлодипина, так и рамиприла. Начинать терапию с фиксированной комбинации нельзя, так как при этом отсутствует возможность менять дозу того или иного компонента. Для начала рекомендуется монотерапия – применение активных веществ отдельно друг от друга. После того как доза подобрана, назначается соответствующая дозировка Эгипреса.
Принимается лекарство 1 раз в день. Можно это делать до или после еды, но желательно в одно и то же время. Если параллельно используются мочегонные средства, то следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови, а также работу почек. Это правило соблюдается при лечении пожилых пациентов и людей, страдающих почечной недостаточностью. С особой осторожностью ингибитор АПФ должен назначаться при печеночной недостаточности.
Противопоказаний для использования существует много:
Во время приема Эгипреса осторожность необходима в определенных ситуациях:
Такая комбинация не может применяться у беременных, поскольку в составе Эгипреса присутствует ингибитор АПФ. Эта группа средств во время вынашивания ребенка категорически запрещена, так как оказывает неблагоприятное влияние на развитие плода . При этом страдает формирование почек и их функция, отмечается недоразвитие костей черепа, их деформация, снижается давление, появляется контрактура конечностей, выявляется недоразвитие легких. Значительно повышается содержание калия в крови ребенка. У беременной наблюдается маловодие.
Если женщина планирует беременность, то лекарство необходимо заблаговременно отменить и назначить более безопасное. Если зачатие произошло во время использования Эгипреса, то его следует заменить как можно быстрее.
Нет достоверной информации о возможности проникновения в грудное молоко лекарственных средств, которые содержит Эгипрес. Поэтому во время грудного вскармливания лечение проводить не рекомендуется.
Эгипрес способен вызывать различные негативные эффекты как за счет амлодипина, так и рамиприла.
Во время применения Эгипреса возможно появление и других негативных эффектов антагонистов кальция:
У этого лекарственного вещества побочных эффектов еще больше:
Использование неоправданно высоких доз лекарства может проявиться определенными симптомами.
Основными симптомами являются: значительное снижение артериального давления, учащенное сердцебиение и выраженное расширение периферических сосудов. Возможно развитие шокового состояния с летальным исходом. Если появились подобные жалобы, то следует немедленно промыть желудок, принять активированный уголь. Пациента необходимо уложить, ногам придать возвышенное положение. В качестве симптоматических средств используются сосудосуживающие средства и глюконат. От гемодиализа эффекта не будет, так как амлодипин прочно связывается с плазменными белками.
Помимо выраженной гипотонии, вплоть до шока, чрезмерного расширения периферических сосудов и тахикардии рефлекторного происхождения, могут отмечаться и другие симптомы. Возможна брадикардия, острая почечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса и ступор. Меры первой помощи также включают промывание желудка и прием сорбентов. Рекомендуется использовать натрия сульфат. При необходимости восполняют объем циркулирующей крови и восстанавливают электролитный баланс.
К симптоматическим средствам относятся альфа 1 -адреномиметики (адреналин, допамин) и ангиотензинамид. При развитии выраженной брадикардии в редких случаях требуется установка кардиостимулятора. Гемодиализ малоэффективен. Необходим постоянный контроль за электролитами крови и уровнем креатинина.
Существуют лекарственные средства, с которыми Эгипрес разрешено принимать, но при этом следует соблюдать осторожность:
Эгипрес можно сочетать с приемом следующих препаратов:
Лекарство можно запивать соком грейпфрута, при этом значительных изменений в фармакокинетике происходить не будет.
Прежде чем начинать лечение, следует обязательно ознакомиться с оригинальной инструкцией. Эгипрес совместим с большинством медикаментозных средств, хотя существуют не очень удачные сочетания. При этом следует учитывать все возможные неблагоприятные моменты, связанные с этим.
Препарат практически не оказывает негативного влияния на организм, поэтому может применяться у любых пациентов, в том числе страдающих сахарным диабетом, подагрой и бронхиальной астмой. Эффективно такое лечение будет у людей, склонных к сосудистому спазму. Возможны сочетания со всеми группами средств, применяемых для снижения давления и лечения стенокардии. Можно применять одновременно с НПВП, препаратами для снижения сахара и антибиотиками.
При расчете дозировки следует учитывать массу тела и рост, функциональные возможности печени. При необходимости используют небольшие дозы. Следует регулярно контролировать вес и посещать стоматолога, чтобы избежать проблем с деснами.
Перед началом терапии желательно оценить уровень электролитов крови. Если до этого использовался диуретик, то до приема первой таблетки (капсулы) ингибитора АПФ за 2–3 дня мочегонное средство отменяют или уменьшают его дозировку. Если у человека имеется сердечная недостаточность, то необходим тщательный контроль за состоянием из-за возможной декомпенсации и увеличения содержания жидкости в организме. У таких пациентов существует вероятность сильного падения давления, что будет сопровождаться уменьшением количества выделяемой мочи, азотемией. В редких случаях развивается острая недостаточность почечной функции.
Осторожность во время лечения необходима у пациентов преклонного возраста, с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, так как возможно значительное понижение давления. Применение ингибиторов АПФ у больных с очень высокими цифрами давления, страдающих злокачественной формой гипертензии, при явлениях выраженной сердечной недостаточности, особенно в острый период перенесенного инфаркта миокарда, должно начинаться в стационарных условиях.
Под строгим врачебным контролем должно проводиться лечение у больных с выраженным атеросклерозом мозговых сосудов и коронарных артерий. Резкое падение давления часто приводит к значительному ухудшению их состояния.
В жару и при интенсивной физической активности увеличивается потоотделение, теряется жидкость, снижается ОЦК, выводится натрий. Поэтому лечение может сопровождаться развитием гипотонии. Во время применения ингибиторов АПФ алкоголь употреблять нельзя.
Если периодически на фоне лечения отмечается гипотония, то это не является поводом для отказа от препарата. При нормализации давления терапию следует возобновить. Но если такое состояние повторяется, то лечение рекомендуется прекратить или уменьшить дозу.
На фоне приема ингибиторов АПФ возможно развитие отека Квинке. При этом отмечается одутловатость лица, увеличение языка, губ, отек гортани, глотки, век, конечностей. Может быть затруднено дыхание и акт глотания. В такой ситуации лечение следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью. Требуется госпитализация. В последующем средства данной группы принимать не рекомендуется.
Тяжелым осложнением терапии является интерстициальный ангионевротический отек. Он проявляется болью в животе, которая часто сопровождается ощущением тошноты и рвотой. Может параллельно присутствовать отек на лице. Представители негроидной расы имеют более высокий риск развития ангионевротического отека, но и гипотензивное действие у них выражено слабее из-за сниженной активности ренина.
Ели планируется десенсибилизирующая терапия у людей, чувствительных к ядам насекомых, особенно пчел и ос, то ингибиторы АПФ следует заблаговременно отменять или заменять на другие лекарства . В противном случае повышается вероятность спровоцировать реакции анафилактоидного и анафилактического типа. При этом наблюдается тошнота, кожные проявления различного вида, затрудненное дыхание, рвота. Эти состояния опасны для жизни.
Отмечались случаи тяжелых реакций по типу анафилактоидных при проведении гемодиализа, когда применялись некоторые высокопроточные мембраны (полиакрилнитрильные). Такие реакции могут сопровождаться развитием шока и смерти пациента. Аналогичные эффекты возможны при удалении ЛПНП путем афереза, когда используется декстрана сульфат.
Если значительно нарушена функция печени, то реакцию на прием рамиприла трудно предсказать: она может быть усиленной или ослабленной. При развитии тяжелого цирроза печени, когда выявляются отеки и асцит, возрастает активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, поэтому лечить таких больных нужно осторожно.
Если планируется оперативное вмешательство, то необходимо предупредить врача-анестезиолога о принимаемых лекарствах, в том числе ингибиторе АПФ. Иначе во время проведения наркоза возможно резкое падение давления. Отменять средства этой группы следует за сутки до предполагаемой операции.
Тщательный контроль уровня глюкозы следует проводить пациентам, страдающим сахарным диабетом, особенно в первое время. Это связано с тем, что при одновременном приеме рамиприла и пероральных сахароснижающих средств, а также при использовании инсулина повышается риск возникновения гипогликемического состояния. Такая вероятность еще больше возрастает у больных с хронической болезнью почек.
Если женщина во время беременности получала лечение ингибиторами АПФ, то после рождения ребенка необходимо его тщательное обследование. При этом часто выявляется низкое давление, гиперкалиемия, уменьшение количества выделяемой мочи. Возможны неврологические расстройства из-за нарушения мозгового кровотока вследствие гипотонии. Частым симптомом на фоне использования ингибиторов АПФ является сухой кашель. После отмены препарата такая жалоба исчезает.
Людям, которые управляют личным или другим транспортом, а также работающим в условиях, где требуется сосредоточенность, поначалу следует быть осторожными. Лучше в первое время не садиться за руль, так как возможно появление головокружения, недостаточная концентрация внимания. Если ингибитор АПФ ранее не принимался или повышается его дозировка, то в первые часы после этого управлять транспортом нельзя.
Во время использования рамиприла и препаратов, его содержащих, необходимо постоянно проверять анализы крови. Желательно провести исследования до лечения, а затем повторять их в первые полгода 1 раз в месяц. Иногда достаточно проверять анализы в течение трех месяцев.
Мониторированию подлежат следующие показатели:
Эгипрес выпускается в капсулах. Соотношение дозировок амлодипин/рамиприл бывает разное: 5/5; 5/10; 10/5 и 10/10 мг. Используется здесь амлодипина безилат. Кроме основных действующих веществ капсулы содержат: кросповидон, гипромеллозу, МКЦ и глицерила дибегенат. Количество добавочных компонентов отличается в зависимости от дозировки. Содержимое капсул имеет вид белого порошка.
Сами капсулы плотные, желатиновые. Отличаются по цвету. Так, дозировка 5/5 мг имеет оболочку, окрашенную в светло-бордовый цвет; 5/10 мг – основание светло-розового оттенка, а крышка цвета светлого бордо; 10/5 мг – основание розовое, но крышка темно-бордовая; 10/10мг – капсула вся имеет темно-бордовую окраску. В состав капсул входит желатин, различные красители и титана диоксид.
В блистере может находиться по 7 или 10 капсул. В упаковке содержится 28, 56, 30 или 90 штук. Производится в Венгрии фармацевтической компанией Эгис. Лекарство должно храниться при температуре, не превышающей 25 °C, до трех лет. Из аптеки должно отпускаться по рецепту врача.
Аналогов у препарата в настоящее время нет. Если по каким-либо причинам использование Эгипреса невозможно, то в качестве замены рекомендуется принимать основные компоненты лекарства отдельно. У амлодипина и рамиприла аналогов существует достаточное количество.
Фотографии Антона Дергачева (кроме первой), комментарий Владимира Дергачева Идеальная супружеская пара на лебедях, которая вот-вот поцелуются. Фонтан «Супружеская или Брачная карусель» создан по мотивам немецкого средневекового поэта и композитора Ганс
Логопедическое обследование детей с церебральным параличом Логопедическое обследование детей, страдающих церебральным параличом, строится на общем системном подходе, который опирается на представление о речи как о сложной функциональной системе, структ
Александр Гущин За вкус не ручаюсь, а горячо будет:) Содержание Яркая, красивая ягода вишня содержит в себе огромное количество полезных микроэлементов и витаминов. Ее универсальность в кулинарии позволяет приготовить массу хороших, вкусных, уникаль
Ни одна кастрюля в мире не сварит пшенную кашу на молоке так вкусно, как это сделает мультиварка. И ни одна плита не справится с ее приготовлением так быстро, как мультиварка-скороварка. Простой и здоровый завтрак – сладкая пшенная каша на молоке, сдобрен
Название: Рыцарь пентаклей, Рыцарь денариев, Рыцарь монет, Воин монет, Рыцарь бубен, Путешественник, Завоеватель Дел, Всадник, Кавалер, Полезный человек, Повелитель Земель Диких и Плодородных. Значение по Папюсу: Выгода, Прибыль, Польза, Интерес. Важное
Томный август у многих Тельцов станет благоприятным временем для развития личных отношений. В этот период у представителей данного знака Зодиака возникает возможность использовать на полную катушку свое природное обаяние для успеха в сердечных делах. Чтоб