Препарат Копаксон (Тева) является единственным специфическим иммуномодулирующим препаратом, разработанным специально для лечения рассеянного склероза.

Активное вещество.

Основным действующим веществом препарата является ГЛАТирамера ацетат (ГА) — смесь уксуснокислых солей синтетических пептидов, состоящих из 4 левовращающих изомеров аминокислот Глутамина, Лизина, Аланина и Тирозина в определенном соотношении 1,0:6,0:4,76:1,9. По химическому строению ГА имеет сходство с основным белком миелина.

Показания к применению.

Копаксон-Тева применяется для лечения рассеянного склероза ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизации). По данным недавно завершившегося международного предрегистрационного исследования PreCISe Копаксон-Тева также эффективен при клинически изолированном синдроме (см. Клинические исследования). Данное показание планируется ввести в показания по применению препарата.

Противопоказания.

Противопоказанием к применению препарата Копаксон является повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу. Препарат не рекомендуется применять детям до 18 лет и пожилым, так как специально организованных исследований у этих категорий пациентов не проводилось.

История создания.

Копаксон (Тева) был создан в ходе экспериментов на мышиной модели экспериментального аллергического энцефалита (ЭАЭ) в научном институте имени Вайсмана (Израиль). С целью активировать аутоиммунные реакции и вызвать развитие экспериментального аллергического энцефалита мышам вводились пептиды (кополимеры), сходные по аминокислотной последовательности с основным белком миелина (ОБМ). Всего было синтезировано и протестировано 11 различных кополимеров. Неожиданно оказалось, что кополимеры не могут вызвать ЭАЭ. Напротив, они уменьшают проявления ЭАЭ у животных с уже развившимся заболеванием (Teitelbaum, 1971). С этого момента началась серия экспериментов на животных: глатирамера ацетат уменьшал выраженность ЭАЭ на моделях мышей, крыс, морских свинок и приматов. Наиболее эффективным оказался кополимер-1 (глатирамера ацетат, Копаксон). Известно, что макаки-резус и бабуины при развитии ЭАЭ, индуцированного ОБМ, погибают через 2 недели после начала клинических проявлений. Введение же им ГА вызывало обратное развитие симптоматики. Значимых побочных эффектов, а также мутагенного действия отмечено не было.

Первые клинические исследования ГА были начаты в 1977 году. Abramsky с соавт. подкожно вводили малые дозы (2-3 мг) препарата небольшому числу больных с острым рассеянным энцефаломиелитом и пациентам в развёрнутой стадии рассеянного склероза. И хотя полученные положительные результаты из-за недостаточной дозы и малого числа больных нельзя было считать достоверными, это исследование подтвердило безопасность применения КопаксонаÒ. В 1982 году Bornstein с соавт. провели предварительное открытое исследование КопаксонаÒ у больных с ремиттирующей и хронической прогрессирующей формой рассеянного склероза. Исследователи вводили препарат подкожно в дозе 20 мг и также отметили хорошую переносимость. В дальнейшем именно дозировка 20 мг стала рекомендоваться для лечения. У 5 из 16 больных было отмечено улучшение или стабилизация состояния. Только в 1991 году процедура синтеза Копаксона была стандартизована и было начато двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, проходившее в 11 центрах в США (3 фаза): в течение 2 лет 251 пациент с ремиттирующей формой рассеянного склероза получал Копаксон. Частота обострений достоверно снизилась за этот период на 32%, уровень инвалидизации в группе, получавшей препарат, оставался стабильным или снижался, в то время как в группе плацебо — нарастал (Johnson, Brooks, 1995). В 1996 году препарат был одобрен федеральным ведомством США для лечения ремиттирующей формы рассеянного склероза. Работа над совершенствованием препарата продолжается и сейчас. В 2007 году успешно завершено исследование, продемонстрировавшее эффективность применения Копаксона-Тева при клинически изолированном синдроме. Проводится исследование FORTE, в котором оценивается эффективность двойной дозы ГА (40 мг).

Механизм действия.

На данный момент собрано большое количество данных, формирующих общую картину механизма действия препарата. Тем не менее, окончательной, цельной и однозначной теории до настоящего момента предложено не было.

Иммуноспецифические эффекты Копаксона-Тева включают в себя:

• вытеснение ОБМ из главного комплекса гистосовместимости;
• ингибирующее влияние на Т-клеточные рецепторы миелин-специфичных лимфоцитов;
• индукция клона ГА-специфичных Т-лимфоцитов 2 типа, подавляющих иммунный ответ в очагах демиелинизации благодаря выбросу противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 и др.

Согласно современной гипотезе, после введения ГА на периферии захватывается антигенпрезентирующими клетками (АПК) и в комбинации с главным комплексом гистосовместимости презентируется Т-лимфоцитам. На фоне постоянной стимуляции образуются клон ГА-специфичных Т2-лифоцитов. При попадании в ЦНС и контактировании с антигенами миелина ГА-специфичные Т2-лимфоциты проявляют себя как супрессорные клетки: синтезируют и выбрасывают противовоспалительные цитокины IL-4 ,5,10 и фактор TGF-b , снижающие иммунный ответ. Таким образом, вследствие схожести с аутоантигенами, ГА специфически подавляет иммунный ответ, направленный к белкам миелина. Проникновение самих кополимеров ГА в ЦНС маловероятно, поэтому эффект препарата, в основном, связывают именно с ГА-активированными на периферии и прошедшими ГЭБ лимфоцитами (см рис 1).

Таким образом, постоянное введение ГА, схожего с аутоантигеном, вызывает развитие специфичной по отношению к миелину иммунной толерантности и снижение аутоиммунного ответа при рассеянном склерозе. Иммунная специфичность является наиболее важным отличием в механизме действия Копаксона, по сравнению с препаратами интерферонов, подавляющих иммунный ответ и снижающих проницаемость ГЭБ неспецифически.

В других работах было показано, что ГА снижает активность антигенпрезентирующих клеток. Параллельно с подавлением иммунного ответа, ГА-активированные лимфоциты способствуют регенерации нейронов. К важным нейропротективным механизмам относятся: подавление действия оксида азота, фактора некроза опухолей и CD8-лимфоцитов. В экспериментальных работах показано, что ГА-активированные Т-лимфоциты синтезируют инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF 1), тромбоцитарный фактор (PDGF) и мозговой нейротрофический фактор (BDNF) — цитокин, участвующий в процессе образования новых нейронов из полипотентных клеток-предшественников (). Нейропротективное действие Копаксона было подтверждено в клинических исследованиях: соотношение N-ацетиласпартат /креатин (маркер выживаемости нейронов и аксонов, определяемый при МР-спектроскопии) в очагах демиелинизации достоверно увеличивалось на 10,7% на фоне одного года лечения Копаксоном и, напротив, снижалось на 8,6% в контрольной группе. В «нормально выглядящем белом веществе» это соотношение возросло на 7,1%, а у пациентов, не получавших терапии, уменьшилось на 8,9% . Другим подтверждением нейропротективного действия Копаксона-Тева является снижение трансформации острых воспалительных очагов в «черные дыры».

Таким образом, применение препарата ведёт к образованию популяции Т-лимфоцитов, оказывающих иммуноспецифическое противовоспалительное действие и секретирующих нейропротективные факторы, то есть Копаксон обладает двойным механизмом действия и подавляет как воспаление, так и нейродегенерацию.

Результаты клинических исследований.

В связи с прорывом в области иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза в течение последних трех десятилетий проведено большое количество исследований глатирамера ацетата, которые можно разделить на 3 основные группы:

• исследования, сравнивающие эффективность Копаксона-Тева и плацебо;
• сравнительные исследования разных иммуномодулирующих препаратов;
• исследования новых форм и доз ГА, открывающие перспективу в лечении рассеянного склероза.

Учитывая многолетнее течение заболевания, наиболее практически значимым исследованием эффективности Копаксона-Тева, является длительное проспективное исследование, начавшееся в США в 1991 году. Это единственное открытое проспективное исследование длительностью более 10 лет по изучению эффективности иммуномодулирующей терапии у пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза. В ходе исследования часть больных получала ГА с самого начала (группа, А), а другая часть в течение 3 лет получала плацебо и лишь затем была переведена на активный препарат (группа Б). В обеих группах был отмечен положительный эффект, однако более заметный в группе А. Частота обострений достоверно снизилась в обеих группах уже через 1 год применения препарата и продолжала снижаться в течение всего периода исследования. К 10 году наблюдения частота обострений снизилась с 1,52 до 0,22 в группе, А и с 1,46 до 0,23 в группе Б. Таким образом, риск возникновения обострений снизился до уровня 1 обострения за 5 лет. В группе, А было больше больных со стабилизацией или уменьшением степени инвалидизации. Средний балл по шкале ЕDSS увеличился в группе, А на 0,9 (исходно 2,77) и в группе Б на 1,02 (исходно 2,42). Следует подчеркнуть, что средняя длительность заболевания рассеянным склерозом до начала лечения была 7 лет и к концу исследования она составляла уже 17 лет. Несмотря на это, 92% пациентов могли ходить без посторонней помощи. При естественном течении заболевания к этому сроку больные обычно инвалидизированы в существенно большей степени. Таким образом, проведенное исследование показало, что при длительном применении Копаксона-Тева среднегодовая частота обострений остаётся низкой, а доля больных со стабилизацией или уменьшением степени инвалидизации — значительной. Данный факт ещё раз свидетельствует о необходимости раннего начала проведения лечения этим препаратом.

Учитывая достоверно лучшие результаты раннего лечения рассеянного склероза, актуальным является назначение терапии уже на стадии клинически изолированного синдрома (КИС). В 2007 году было завершено большое исследование PreCISe по оценке влияния Копаксона-ТеваÒ на развитие достоверного рассеянного склероза у больных с клинически изолированным синдромом. В данное исследование был включен 481 пациент из более, чем 100 центров рассеянного склероза. Длительность наблюдения составляла 3 года либо до развития второго обострения (подтверждение достоверного рассеянного склероза). По сравнению с группой плацебо, Копаксон достоверно замедлял развитие заболевания:

• риск развития рассеянного склероза снижался на 44%;
• время до постановки диагноза рассеянный склероз увеличивалось более чем в 2 раза (722 дня в группе Копаксона, по сравнению с 336 днями в группе плацебо);
• к моменту подведения итогов уже 43% пациентов группы плацебо был поставлен диагноз достоверного рассеянного склероза, в то время как в группе Копаксона — только 25%.

В связи с высокой эффективностью терапии исследование было завершено ещё на этапе анализа промежуточных данных для того, чтобы пациенты обеих групп могли получать активную терапию. Пациенты обеих групп остались под наблюдением для проспективного анализа отдаленных результатов раннего начала терапии КИС. Учитывая положительные результаты, в США будет рассмотрена возможность включения КИС в показания для применения препарата Копаксон-Тева.

Клиническая эффективность Копаксона-Тева подтверждается также результатами исследований, основанных на данных МРТ. В частности, в европейско-канадском исследовании показано, что на фоне применения Копаксона снижается число накапливающих контраст очагов (отражающих активный воспалительный процесс), уменьшается общая площадь очагов в Т2-режиме и замедляется возникновение новых очагов. Однако наиболее интересно, что применение Копаксона-Тева значительно (на 50%) уменьшало количество воспалительных очагов, трансформирующихся в «чёрные дыры». Соответственно, препарат в существенной степени предотвращает повреждение аксонов в сформировавшихся очагах и развитие необратимых нейродегенеративных процессов при рассеянном склерозе. Способность КопаксонаÒ предотвращать развитие «чёрных дыр» объясняет его эффективность в отношении нарастания инвалидизации. Дополнительно влияние терапии на процессы нейродегенерации можно оценить по динамике атрофии мозга. Группа исследователей под руководством профессора О.Khan использовала МРТ метод SIENA (X) для исследования отдаленных эффектов лечения ГА, интерфероном β-1b и -1а (как в виде подкожных, так и внутримышечных инъекций) у пациентов с минимальными признаками инвалидизации на начальной стадии ремитирующего рассеянного склероза. Каждому из 309 пациентов на одном и том же приборе была выполнена МРТ при включении в исследование и через 5 лет непрерывной терапии. Сопоставляя 3 вида терапии, применявшихся в данном исследовании, терапия ГА в наибольшей степени затормаживала степень атрофии мозга на протяжении 5 лет и была достоверно лучше по сравнению с ИНФβ, вводимыми как подкожно, так и внутримышечно (рис 2) (ссылка MedFr). Работы, в которых показано выделение ГА-специфическими Т2-лимфоцитами нейротрофических факторов, предполагают, что этот эффект обусловлен не уменьшением выраженности воспалительных ответов в ткани мозга, а именно нейропротективным действием препарата. Ранее предполагалось, что терапевтический эффект Копаксона развивается более медленно и менее выражен в течение первого времени после назначения по сравнению с препаратами интерферона b-1а и -1b. Однако, по данным нескольких крупных прямых сравнительных исследований, завершенных в 2007 году, ни один из препаратов интерферона b не продемонстрировал значимых преимуществ по сравнению с Копаксоном-Тева. Так, в исследовании BEYOND (Betaseron Efficacy Yielding Outcomes of a New Dose), оценивавшем эффективность двойной дозы интерферон β-1b (500 мкг), сравнивались 3 вида терапии ремитирующего рассеянного склероза: интерферон β-1b в дозе 250 мкг, и глатирамера ацетат 20 мг. Даже при применении двойной дозы интерферона β-1b достоверных отличий по сравнению с Копаксоном ни по основным (риск и частота развития обострений), ни по вторичным критериям исследования (время до нарастания степени инвалидизации по шкале EDSS, увеличение объема «черных дыр» за два года терапии) выявлено не было. В исследовании REGARD (Rebif vs Glatiramer Acetate in Relapsing MS Disease) Копаксон-Тева также не отличался по основному критерию исследования (количество дней до развития первого обострения) от интерферона β-1а (см рис 2). В прямом сравнительном исследовании BECOME (Betaseron vs Copaxone with Triple-Dose Gadolinium and 3-T MRI Endpoints) эффективность терапии ГА и интерфероном β-1b сопоставлялась на основании данных МРТ (мощность томографа 3 Тесла). Среднее количество комбинированных активных очагов (КАО, сумма накапливающих контраст и вновь выявленных в Т2-режиме очагов) за два года терапии не отличалось между группами. Ни по одному из клинических параметров (частота обострений, EDSS, MSFC) отличий также выявлено не было. Таким образом, предполагавшееся ранее преимущество интерферона β-1b в подавлении острых очагов при рассеянном склерозе не получило подтверждения в исследовании BECOME, проведенном на томографе высокой мощности с повышенной дозой контрастного вещества.

Практический интерес представляют также сравнительно небольшие исследования, посвященные эффективности назначения Копаксона-ТеваÒ пациентам с неблагоприятным течением заболевания или выраженными побочными эффектами на фоне терапии препаратами интерферона β. Перевод пациента с терапии препаратами интерферона на ГА может быть выигрышным в следующих случаях:

• при сохранении обострений на фоне интерферонов или нарастании инвалидности (клиническая резистентность)
• при выраженных побочных эффектах препаратов интерферона β;
• пациентам с выраженной депрессией или сопутствующими аутоиммунными заболеваниями;
• пациентам с выраженной спастичностью, усиливающейся на фоне применения препаратов интерферона b;
• при наличии нейтрализующих антител к интерферонам β, если они снижают клиническую эффективность лечения;

Как известно, механизм действия Копаксона-Тева принципиально отличен от препаратов интерферона: интерфероны b снижают проницаемость ГЭБ, в то время как ГА-активированные лимфоциты, напротив, должны проникнуть в ЦНС для реализации своего противовоспалительного эффекта. По этой причине первоначально требовалось подтверждение эффективности назначения Копаксона-Тева пациентам, принимавшим ранее препараты интерферонов b. Такое исследование было проведено в США: Копаксон был назначен 247 пациентам, ранее получавшим интерферон b-1b , и 558 пациентам, не получавшим ранее иммуномодулирующей терапии. Наиболее частыми причинами отказа пациентов от интерферона b-1b были: гриппоподобный синдром, недостаточная эффективность, реакции в месте инъекции, депрессия, повышение печеночных ферментов или другие побочные эффекты. Результаты анализировались через 3,5 года терапии: частота обострений в год снизилась на 75% в обеих группах, динамика EDSS составила в среднем менее 0,25 бала. Основываясь на этих результатах, был сделан вывод о том, что предшествующая терапия интерфероном b-1b не оказывает отрицательного влияния на эффективность, безопасность и переносимость ГА. Напротив, в данном исследовании назначение Копаксона-ТеваÒ пациентам, получавшим ранее интерферон b-1b , способствовало существенному улучшению их состояния. Эти результаты были также сопоставимы с данными исследования по переводу пациентов на ГА с интерферона b-1а (в 24% случаев терапия интерфероном b-1а была прекращена по причине непереносимости и в 76% из-за недостаточной эффективности). Особенно интересно, что среднегодовая частота обострений снижалась незначительно (с 0,61 до 0,52) в подгруппе пациентов, поменявших терапию по причине непереносимости, и гораздо более существенно (с 1,32 до 0,52, Р=0,0001) в подгруппе с недостаточной эффективностью интерферона b-1а.

Одной из возможных причин перевода пациентов с препаратов интерферона b на ГА может являться также наличие нейтрализующих антител (НАТ). По критериям, выработанным рабочей группой европейского неврологического сообщества, НАТ к препаратам бета-интерферона следует определять через 12 и 24 месяцев после начала терапии. При наличии высоких титров НАТ при повторных исследованиях с интервалом 3-6 месяцев и субоптимальных клинических эффектах лечение интерферонами b следует прекратить (уровень доказательности, А). Несмотря на технические сложности, связанные с определением НАТ в нашей стране, в случаях недостаточной клинической эффективности препаратов интерферона b одним из возможных механизмов является появление НАТ. Это важно учитывать, так как, вследствие перекрестной иммунной реакции НАТ ко всем интерферонам b, таких пациентов следует перевести на терапию препаратом Копаксон (Тева).

В целом, следует отметить, что принцип формирования иммуноспецифической толерантности к определенным аутоантигенам несомненно перспективен для лечения разных аутоиммунных заболеваний, и это направление будет развиваться. В настоящее время в нескольких исследованиях изучается возможность повышения эффективности и облегчения способа введения ГА. Так, согласно промежуточным результатам исследования FORTE, ГА в дозе 40 мг на 38% больше снижает активность воспаления в очагах демиелинизации по данным МРТ и также на 15% больше снижает частоту обострений по сравнению со стандартной дозой 20 мг. В недавно опубликованном предварительном отчете показано также, что препарат для перорального приема Лаквинимод на 38% снижает выраженность МРТ-признаков заболевания. Также на фоне терапии Лаквинимодом продемонстрирована тенденция к снижению частоты обострений по сравнению с плацебо. Появление пероральной формы иммуномодулирующей терапии может существенно повысить качество жизни больных рассеянным склерозом.

Данные фармакоэкономических исследований.

Помимо клинической эффективности существенная роль в современном здравоохранении отводится фармакоэкономическим показателям терапии. В 2001 году подобный фармакоэкономический анализ терапии Копаксоном был проведен в нашей стране: с использованием метода стоимость/эффективность показано, что, несмотря на высокую стоимость, лечение препаратом Копаксон оправдано с экономических позиций. Расходы на терапию оказались меньше прямых медицинских и немедицинских расходов, а также потерь в связи с развитием нетрудоспособности.

Недавно в США были также проведены два сравнительных фармакоэкономических исследования: сопоставление терапии Копаксоном и Ребифом, а также Копаксоном и Натализумабом. В первом показано, что частота обострений при ремитирующем рассеянном склерозе, а также прямые медицинские расходы на фоне применения Копаксона были ниже по сравнению с терапией Ребифом. При сопоставлении с недавно вышедшим на рынок Натализумабом учитывали экономическую эффективность терапии и показатель продолжительности жизни, соотнесенный с качеством жизни (QALY): при одинаковых результатах показателя качества жизни расходы в группе Натализумаба существенно превысили расходы в группе, получавшей Копаксон. Помимо стандартных для анализа терапии рассеянного склероза расходов, также учитывались возможные траты на лечение такого грозного осложнения как прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия, случаи которого регистрировались на фоне применения Натализумаба.

Рациональным и более простым подходом в фармакоэкономических исследованиях является расчет пропущенного рабочего времени на фоне терапии. При сравнении ГА, интерферона β-1а и интерферона β-1b, только ГА достоверно снижал количество пропущенных рабочих дней. Несмотря на то, что все препараты снижали частоту обострений, именно на фоне лечения Копаксоном-Тева отмечалось существенное снижение утомляемости больных. Таким образом, видимо в связи с уменьшением утомляемости у пациентов, получавших Копаксон-Тева, увеличивалось количество дней выхода на работу. При опросе работающих лиц с диагнозом рассеянный склероз было установлено, что пациенты придают большое значение работе, как из экономических соображений, так и с позиций самореализации и адаптации в обществе.

Влияние на беременность и лактацию.

Контролируемых исследований безопасности препарата при беременности не проводилось. Применение возможно только по абсолютным показаниям.

Неизвестно выделяется ли ГА с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует соотнести ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка. В экспериментальных исследованиях мутагенного действия ГА (в дозах в 18 и 36 раз выше терапевтических), а также его отрицательного влияния на репродуктивную систему, развитие эмбриона и процесс родов не выявлено. В литературе также описаны 215 случаев, когда женщины продолжали получать Копаксон-Тева в первом триместре беременности. Риск развития врожденных аномалий и спонтанных абортов был не выше, чем в популяции.

Способ применения и дозы.

Препарат вводится подкожно один раз в сутки ежедневно. Предпочтительно введение препарата в одно и то же время дня. Терапию препаратом проводят длительно. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг ГА — один предварительно заполненный раствором препарата шприц для инъекций. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, с другим препаратом или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом. Каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения. Препарат нельзя вводить внутривенно.

Копаксон-Тева и общепринятые методы симптоматической терапии рассеянного склероза (в том числе лечение кортикостероидами) взаимосочетаемы.

Рекомендации для пациентов по введению препарата Копаксон (Тева).

1. Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:
   • шприц, заполненный раствором препарата;
   • ватный тампон, смоченный спиртом;
   • контейнер для использованных шприцев.
2. Возьмите один блистер с заполненным шприцем из общей упаковки. Так как препарат хранится в холодильнике, его необходимо выдержать при комнатной температуре не менее 20 минут.
3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки с мылом.
4. Перед использованием осмотрите раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора его не следует применять.
5. Выберите область тела для инъекции. На рисунке обозначены восемь рекомендуемых областей для инъекции: руки, бедра, ягодицы, живот (см. рис). Не следует делать инъекции в болезненные точки, обесцвеченные или покрасневшие участки кожи, области с уплотнениями или узелками. Для того чтобы уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции, выбирайте каждый день новую область для укола. Внутри каждой области также постоянно меняйте точки для укола. Для правильного чередования рекомендуется составить схему смены мест инъекций.
6. Достаньте шприц из индивидуальной контурной упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).
7. Возьмите шприц в руку, которой Вы пишите. Снимите с иглы защитный колпачок.
8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцем.
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции (см. рис), введите иглу под углом 90 градусов. Вводите препарат постепенно, равномерно нажимая на поршень шприца до полного его опорожнения.
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.
11. Поместите шприц в утилизационный контейнер.

Если пациент забыл ввести препарат.

Если пациент забыл ввести препарат, инъекцию следует сделать как можно раньше, как только он вспомнит об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата. Следующий готовый шприц можно использовать только через 24 часа.

Если пациент по каким-либо причинам решит прекратить применения препарата. ему следует предварительно проконсультироваться с врачом.

Побочные эффекты.

Препарат Копаксон-Тева безопасен и хорошо переносится пациентами. Так как препарат не обладает широкими иммуносупрессивными свойствами, он вызывает незначительное количество побочных эффектов. Иногда непосредственно после инъекции могут возникать местные или общие реакции. Местные реакции: боль, покраснение, отек, в редких случаях атрофия кожи или липоатрофия в месте инъекции, абсцесс, гематома. Общие реакции: в редких случаях возможна системная реакция — ощущение прилива крови, боль в груди (при этом изменений на ЭКГ не регистрируется), учащенное сердцебиение, тревога, одышка, затрудненное глотание, крапивница, ощущения страха (клиника близкая к «панической атаке»). Эти симптомы обычно носят кратковременный и ограниченный характер (от 30 сек до 15 минут) и не требуют медикаментозной коррекции. Симптомы могут появляться спустя несколько месяцев от начала терапии. Пациент может испытывать тот или иной симптом эпизодически, их возникновение как правило не является причиной прекращения лечения Копаксоном.

У части больных через 12-15 месяцев лечения отмечается увеличение регионарных лимфоузлов, свидетельствующее о выраженной активации иммунной системы. У этой же группы больных препарат особенно эффективно уменьшает частоту обострений и степень прогрессирования инвалидизации.

Другие побочные эффекты встречаются очень редко и перечислены в инструкции по препарату.

Как уменьшить выраженность местных реакций?

Учитывая регулярность введения препарата, у части больных, возникают местные реакции на инъекции. Существует несколько простых приемов, позволяющих уменьшить их выраженность и частоту:

• всегда меняйте место инъекции, ведите дневник для записи последовательности мест инъекций;
• вводите и вынимайте иглу перпендикулярно коже, не смещая кожу;
• не спешите с введением препарата, постарайтесь во время проведения инъекции находится в тихой, спокойной обстановке;
• не вводите препарат после занятий спортом, после горячей ванны или душа;
• используйте рекомендованные места для инъекций, избегайте тех мест, где не удается захватить складку в 2,5 — 5 см кожи;
• при инъекции в труднодоступные места используйте автоинжектор, выставив его глубину в соответствии с толщиной подкожной клетчатки в месте укола;
• чтобы снизить риск инфекций, не забывайте мыть руки перед введением, не касайтесь кожи и волос после мытья рук;
• место инъекции должно быть чистым и сухим;
• избегайте инъекций в области, где трение и давление одежды или ремня может вызвать раздражение кожи;
• мышцы в области инъекции должны быть полностью расслабленными, не вводите в спазмированные области;
• не посещайте солярий и не используйте лосьоны для загара, это может вызвать раздражение кожи;
• не вводите препарат в стрии (видимые на коже растяжки) и в места, где в коже видны проходящие мелкие сосуды;
• не вводите препарат во внутреннюю поверхность плеча или бедра;
• вводимый препарат не должен быть холодным: достаньте его из холодильника за 20 — 30 минут до инъекции, перед уколом подержите шприц несколько минут в руке; место введения также не должно быть холодным или очень теплым на ощупь;
• не растирайте место инъекции после укола, просто прижмите ватным тампоном;
• чтобы игла была сухой, после снятия серого колпачка стряхните избыток препарата.

Лекарственная форма:   раствор для подкожного введения Состав:

В 1 мл раствора содержится:

действующее вещество : глатирамера ацетат 40,0 мг;

вспомогательные вещества : маннитол 40,0 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание:

Слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Иммуномодулирующее средство АТХ:  

L.03.A.X.13 Глатирамера ацетат

Фармакодинамика:

Механизм действия глатирамера ацетата у пациентов с рассеянным склерозом не до конца изучен. Полагают, что изменяет иммунные процессы, предположительно играющие основную роль в патогенезе рассеянного склероза. Данная гипотеза подтверждается результатами исследований, проведенных с целью изучения патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). ЭАЭ часто используют в качестве экспериментальной модели рассеянного склероза. Исследования, проведенные на животных и с участием пациентов с рассеянным склерозом, показали, что введение глатирамера ацетата вызывает периферическую индукцию и активацию глаэнрамера ацетат-специфичсских супрессорных Т-лнмфоцитов.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз

Результаты 12-месячного плацебо-контролируемого исследования подтвердили эффективность препарата Копаксон 40 в дозировке 40 мг/мл при подкожном введении три раза в неделю в отношении снижения частоты обострений.

При проведении регистрационного клинического исследования критериями включения пациентов с рецидивирующе-ремиттпрующим рассеянным склерозом были по меньшей мере одно документально подтвержденное клиническое обострение за последние 12 месяцев, или два обострения за последние 24 месяца, или одно обострение за последние 12-24 месяца при наличии по меньшей мере одного очага, накапливающего контраст (Gd+) и визуализируемого на Т1-взвешенных МРТ изображениях за последние 12 месяцев.

Первичной целью исследования было определение общего количества подтвержденных обострений. Вторичной целью - определение совокупного числа новых/увеличивишхся очагов, выявляемых на Т2-взвешенных МРТ изображениях, и совокупное число очагов, накапливающих контраст и визуализируемых на T1 -взвешенных изображениях па 6-м и 12-м месяце исследования.

В исследование было рандомизировано 1404 пациента в соотношении 2:1 в группу, получавшую лечение препаратом Копаксон 40 в дозе 40 мг/мл (n= 943) или в группу плацебо (n=46 1) соответственно. Обе группы были сопоставимы по исходным демографическим показателям, особенностям течения рассеянного склероза и МРТ параметрам. Пациенты имели в среднем 2.0 обострения заболевания в течение 2-х лет до скрининга.

По сравнению с группой плацебо у пациентов, получавших препарат Копаксон 40 в дозе 40 мг /мл три раза в неделю, наблюдалось статистически значимое снижение частоты обострений и совокупного количества очагов на Т2-взвешенных изображениях и очагов, накапливающих контраст па T 1 -взвешенных изображениях, что соответствует терапевтическому эффекту препарата Копаксонк-Тева 20 мг/мл при его ежедневном введении.

Прямой сравнительный анализ эффективности и безопасности препарата в дозе 20 мг/мл (при ежедневном введении) и 40 мг/мл (при 3-кратном еженедельном введении) в рамках данного исследования не проводился.

При проведении данного 12-месячного исследования не было получено доказательств влияния препарата на прогрессирование инвалидизации или длительности обострений.

В настоящее время нет данных относительно применения препарата у пациентов с первично- или вторично- прогрессирующим рассеянным склерозом.

Фармакокинетика:

Исследований фармакокинетики у пациентов не проводилось. Данные in vitro, а также ограниченные данные, полученные при участии здоровых добровольцев показывают, что при подкожном введении активное вещество быстро абсорбируется, при этом большая часть его распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке.

Данные доклинических исследований

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенное™, не указы кают на наличие особых вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению препарата. В виду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным.

У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили препарат по меньшей мере в течение 6 месяцев, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложения иммунных комплексов в почечных клубочках.

У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Актуальность этих данных для человека не известна.

Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям

Показания:

Рецидивирующе-ремиттирующнй рассеянный склероз.

Противопоказания:

Гиперчувствителыюсть к глатирамера ацетату или маннитолу; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены): беременность.

С осторожностью:

Предрасположенность к развитию аллергических реакций, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции почек.

Беременность и лактация:

Данных о применении препарата Копаксон 40 во время беременности нет. возможный риск применения во время беременности не установлен.

Проведенные исследования на животных недостаточны для установления влияния препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Препарат Копаксон 40 противопоказан во время беременности. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Копаксон 40 в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы:

В виде подкожных инъекций по 40 мг препарата Копаксон 40 (один заполненный раствором препарата шприц для инъекций) 3 раза в неделю, минимальный интервал между инъекциями - 48 часов. Препарат не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.

В настоящее время данные о длительности курса лечения отсутствуют. Решение о назначении длительного курса лечения должен принимать лечащий врач в каждом конкретном случае.

Пациентам рекомендуется пройти обучение по технике самостоятельного проведения инъекций. Первая инъекция (а также 30 минут после нее) должна проходить под наблюдением квалифицированного специалиста. Для снижения риска появления раздражения или боли в области инъекции каждый раз необходимо менять зону для введения инъекции.

Каждый шприц с препаратом Копаксон 40 предназначен только для однократного применения.

1. Убедитесь в том. что у Вас есть все необходимое для инъекции: одноразовый шприц, заполненный раствором препарата Копаксон 40, контейнер для использованных шприцев, ватный тампон, смоченный спиртом.

2. Перед инъекцией извлеките одноразовый шприц из контурной ячейковой упаковки, удалив защитную бумажную полоску.

3. Выдержите шприц с раствором при комнатной температуре не менее 20 минут.

4. Перед введением препарата Копаксон 40 тщательно вымойте руки с мылом.

5. Внимательно осмотрите раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменений цвета раствора его не следует применять.

6. Выберите место для инъекции. Возможные зоны для самостоятельных инъекций обозначены на рис.1: руки, бедра, ягодицы, живот (примерно 5 см вокруг пупка). Не следует проводить инъекцию в болезненные места, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Внутри каждой инъекционной зоны достаточно места для нескольких инъекций. Рекомендуется составить схему мест инъекций и иметь ее при себе. Для инъекций па ягодицах и руках Вам может потребоваться помощь другого человека.

7. Снимите защитный колпачок с иглы.

8. Предварителыю обработав место инъекции ватной салфеткой, смоченной спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.2).

9. Располагая иглу шприца перпендикулярно месту инъекции (рис. 3), проколите кожу и равномерно надавливая на поршень шприца, введите его содержимое в место инъекции.

10. Удалите иглу движением шприца перпендикулярно месту инъекции.

11. Поместите шприц в контейнер для использованных шприцев.

Если Вы забыли ввести препарат Копаксон 40, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата.

Детский возраст

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность препарата у пожилых людей не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность препарата у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

Побочные эффекты:

Большинство данных по безопасности применения препарата Копаксон 40 были накоплены на основании использования препарата Копаксон-Тева 20 мг/мл в виде ежедневных инъекций. В этом разделе представлены данные, накопленные за время проведения 4-х плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата Копаксон-Тева в виде п/к инъекций в дозе 20 мг/мл 1 раз вдень и 1 плацебо-контролируемого исследования применения препарата Копаксон 40 в виде п/к инъекций в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю.

Копаксон-Тева 20 мг/мл (применяется ежедневно)

Наиболее часто в ходе клинических исследований препарата Копаксон-Тева отмечались реакции в месте инъекции. Проведенные плацебо контролируемые исследования показали, что доля пациентов, сообщивших о данных нежелательных явлениях, минимум один раз составляла 70% для препарата Копаксон-Тева и 37% для плацебо. Чаще всего наблюдались покраснение. боль. Уплотнение, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность.

Реакция, ассоциированная, по крайне мере, с одним или более симптомов (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия), которая проявляется через несколько минут после инъекции, называется немедленной постинъекционной реакцией. По крайне мере один из симптомов указанной реакции наблюдался минимум один раз у 31% пациентов получавших препарат Копаксон-Тева, по сравнению с 13% пациентов с плацебо.

Все нежелательные реакции наиболее часто наблюдаемые у нацистов, получавших препарат Копаксон-Тева по сравнению с группой плацебо, представлены ниже. Эти данные были получены в ходе четырех регистрационных, двойных-слепых, плацебо контролируемых исследований с участием 512 пациентов, получавших Копаксонк-Тева ежедневно и 509 пациентов, получавших плацебо в течение 36 месяцев. В трех исследованиях участвовали 269 пациентов с диагнозом рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз, которые получали препарат Копаксон-Тева ежедневно в течение 35 месяцев и 271 пациент из группы плацебо. В четвертом исследовании участвовали 243 пациента (группа Копаксон-Тева) с первым клиническим отводом заболевания у которых был установлен высокий риск развития клинически подтвержденного рассеянного склероза и 238 пациентов получавших плацебо. Продолжительность исследования составляла 36 месяцев.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10): нечасто (≥1/1000, но <1/100): редко (≥1/10000, но <1/11000).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции, грипп; часто - бронхит, гастроэнтерит, средний отит, Herpes simplex, ринит, периодонтальный абсцесс, вагинальный кандидоз*; нечасто - абсцесс, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит, Herpes zoster.

Новообразования , включая полипы и кисты: часто - доброкачественные новообразования кожи, новообразования: нечасто - рак кожи.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: часто - лимфаденопатия*; нечасто - лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения, изменение морфологии лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - зоб, гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, увеличение массы тела*; нечасто - непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение концентрации ферритина в сыворотке крови.

Нарушение психики: очень часто - тревога*, депрессия; часто - нервозность; нечасто - необычные сновидения, психоз, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, расстройства личности, суицидальные попытки.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - извращение вкуса, гипертонус мышц, мигрень, нарушения речи, обмороки, тремор*; нечасто - туннельный синдром запястья, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, нарушения моторных функций, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект полей зрения.

Со стороны органов зрения: часто - диплопия, нарушение зрения*; нечасто - катаракта, повреждение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние в глаз, птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со Стороны органов слуха и равновесия: часто - нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - вазодилатация*; часто - ощущение сердцебиения*, тахикардия*; нечасто - экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка*; часто - кашель, сезонный рнйит; нечасто - апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция легких, ларингоспазм, легочные нарушения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота*; часто - аноректальные нарушения, запор, кариес, диспепсия, дисфагия, недержание каловых масс, рвота*; нечасто - колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, отрыжка, язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонение показателей печеночных проб; нечасто - желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь*; часто - Экхимоз, гипергидроз, кожный зуд, заболевания кожи*, крапивница; нечасто - ангионевротический отек, контактный дерматит, узловая эритема, кожные узелки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия, боль в спине*; часто - боль в шее; нечасто - артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - императивные позывы, поллакиурия. задержка мочи; нечасто - гематурия, нефролитиаз. заболевания мочевыделительного тракта, отклонения от лабораторных норм анализа мочи.

Беременность, послеродовое и перинатальное состояния: нечасто - самопроизвольный аборт.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, пролапс тазовых органов, приапизм, заболевания простаты, отклонение лабораторных показателей в мазках из канала шейки матки, нарушение функции яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.

Прочие: очень часто - астения, боль в груди*, реакции в месте инъекции* и **, боль*; часто - озноб*, отек лица*, атрофия в месте инъекции***, местные реакции*, периферический отек, отек, лихорадка; нечасто - гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, киста, похмельный синдром, заболевания слизистых оболочек, поствакиинальный синдром, некроз в месте инъекции.

* Вероятность возникновения таких случаев у пациентов принимавших Копаксон-Тева составляет более 2% (>2/100) по сравнению с группой плацебо. Нежелательная реакция без знака "*" указывает на разницу, меньшую или равную 2%.

** "Реакции в месте инъекции" (различные виды) включает любые нежелательные явления, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно.

*** Относится к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

В ходе четвертого клинического исследования, указанного выше, после плацебо-контролируемой фазы следовала "открытая" фаза исследования, которая длилась 5 лет. В течение этого исследования не было выявлено изменений установленного ранее профиля безопасности препарата Копаксон-Тева.

У пациентов с рассеянным склерозом, получавших Копаксон-Тева при проведении неконтролируемых клинических исследований, а также в период постмаркетингового применения, были зафиксированы редкие (≥1/10 000, но <1/1000) случаи анафилактоидных реакций.

Копаксон 40 в дозировке 40 мг/мл (применяется три раза в неделю)

В Ходе двойного слепого, плацебо контролируемого исследования, которое длилось 12 месяцев, оценивалась безопасность препарата Копаксон 40 у 943 пациентов с диагнозом рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз в сравнении с группой плацебо, включавшей 461 пациента.

В Целом у пациентов, которые принимали препарат Копаксон 40 три раза в неделю, нежелательные реакции в месте инъекции совпадали с темп, которые были отмечены при ежедневном введении препарата Копаксонк-Тева 20 мг/мл.

В частности, реакции в месте инъекции (РМИ) и немедленные постинъекционные реакции (НПИР) при введении препарата Копаксон 40 три раза в неделю наблюдались реже, чем при ежедневных инъекциях препарата Копаксон -Тева (35.5% по сравнению с 70% для РМИ и 7.8% по сравнению с 31% для НПИР соответственно).

У 36% пациентов при применении препарата Копаксон 40 по сравнению с 5% пациентов на фоне приема плацебо наблюдались РМИ. У 8% пациентов, получавших препарат Копаксон 40 но сравнению с 2% пациентов, принимавших плацебо, были выявлены Н ПНР.

При этом были отмечены несколько специфических нежелательных реакций:

у пациентов с рассеянным склерозом, получавших препарат Копаксон-Тева 20 мг/мл пр], проведении неконтролируемых клинических исследований, а также по результатам постмаркетингового опыта применения в редких случаях (≥1/10 000, но <1/1000) наблюдалась анафилактическая реакция. У пациентов, принимавших препарат Копаксон 40. Таких случаев было 0.3% (нечасто: ≥1/1000, но <1/100);

ни одного случая некроза в месте инъекции выявлено не было:

у 2.1% пациентов, получавших препарат Копаксон 40 (часто: ≥1/100, но <1/10). наблюдались случаи покраснения кожи и боли в конечностях, которые не выявлялись в случае применения препарата Копаксон-Тева 20 мг/мл:

у одного пациента (0.1%). получавшего препарат Копаксон 40 (нечасто: ≥1/1000, но <1/100). наблюдалось лекарственно-индуцированное поражения печени и токсический гепатит, которые также редко встречались у пациентов с рассеянным склерозом, принимавших препарат Копаксон-Тева 20 мг/мл в период постмаркетингового наблюдения.

Передозировка:

Получено несколько сообщений о передозировке (до 300 мг глатирамера ацетата). Никаких побочных реакций, кроме перечисленных в разделе Побочное действие, при этом не наблюдалось.

В случае передозировки показано тщательное наблюдение, симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие:

Взаимодействие между препаратом Копаксон 40 и другими лекарственными препаратами отдельно не оценивалось. Нет данных о взаимодействии с интерфероном бета.

Выявлено увеличение случаев реакций в месте инъекций при одновременном введении препарата Копаксон 40 с глюкокортикостероидами.

В Исследовании in vitro было сделано предположение, что имеет высокий уровень связи с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином. Тем не менее, поскольку препарат Копаксон 40 обладает потенциальным воздействием на протеин-связывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными препа ратами.

Особые указания:

Начало лечения препаратом Копаксон 40 должно проводиться под контролем невролога и врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Препарат не показан для лечения первично- или вторично- прогрессирующего рассеянного склероза.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления побочных реакций, в том числе возникающих непосредственно после инъекции препарата Копаксон 40. Большинство этих симптомов непродолжительны, спонтанно разрешаются без последствий. При развитии серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о применении симптоматической терапии принимает врач.

Нет доказательств того, что определенные группы пациентов в большей степени подвержены риску возникновения таких реакций. Тем не менее, пациенты с сердечно­сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего периода лечения.

Было выявлено несколько случаев судорог и/или анафилактоидных или аллергических реакций. Также могут редко встречаться серьезные реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, анафилактическая реакция или крапивница). В случае тяжелых реакций необходимо назначить соответствующее лечение и отменить прием препарата.

В сыворотке крови пациентов были обнаружены антитела к глатирамера ацетату. После курса лечения средней продолжительностью 3-4 месяца была зафиксирована их максимальная концентрация, которая впоследствии снижалась и стабилизировалась на уровне, чуть выше базового.

Нет данных, что антитела к глатирамера ацетату обладают нейтрализующим действием или оказывают влияние на клиническую эффективность препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию ночек, хотя нет убедительных доказательств, что отложение иммунных комплексов оказывает воздействие на клубочковую фильтрацию.

Если у пациента нет возможности хранить шприцы с препаратом Копаксон 40 в холодильнике, то допускается хранение при температуре 15-25 °С, но не более одного месяца. Если в течение месяца шприцы с препаратом не были использованы, и при этом контурная ячейковая упаковка не была вскрыта, то эти шприцы следует далее хранить в холодильнике (2-8 °С).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения 40 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл раствора препарата в одноразовом шприце из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) с пластиковым поршнем и резиновым уплотнителем поршня, с фиксированной иглой, защищенной двойным колпачком, состоящим из внутренней резиновой и внешней твердой пластиковой частей.

По 3 шприца и контурной ячейковой упаковке из ПВХ; по 4 контурных ячейковых yпаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

В случае вторичной упаковки на территории РФ:

По 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 или импортного, разрешенного к применению в РФ.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Израиль Дата обновления информации:   03.02.2018 Иллюстрированные инструкции

Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения от бесцветного до светло-желтого цвета, слегка опалесцирующий.

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: глатирамера ацетат – 20 мг/40 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и.

1 мл (20 мг) - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (28) - коробки картонные. 1 мл (40 мг) - шприцы одноразовые из бесцветного стекла (3) - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Показания

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу;

Беременность;

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: предрасположенность к развитию аллергических реакций, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции почек.

Дозировка

Вводят п/к в виде инъекций по 40 мг (1 заполненный раствором препарата шприц для инъекций) 3 раза в неделю, минимальный интервал между инъекциями - 48 ч.

Препарат не предназначен для в/в или в/м введения.

В настоящее время данные о длительности курса лечения отсутствуют. Решение о назначении длительного курса лечения должен принимать лечащий врач в каждом конкретном случае.

Пациентам рекомендуется пройти обучение по технике самостоятельного проведения инъекций. Первая инъекция (а также 30 минут после нее) должна проходить под наблюдением квалифицированного специалиста. Для снижения риска появления раздражения или боли в области инъекции каждый раз необходимо менять зону для введения инъекции.

пациентов пожилого возраста не изучались.

Эффективность и безопасность препарата у не изучались.

Каждый шприц с препаратом Копаксон предназначен только для однократного применения.

1. Пациент должен убедиться в том, что имеется все необходимое для инъекции: одноразовый шприц, заполненный раствором препарата Копаксон, контейнер для использованных шприцев, ватный тампон, смоченный спиртом.

2. Перед инъекцией следует извлечь одноразовый шприц из контурной ячейковой упаковки, удалив защитную бумажную полоску.

3. Выдержать шприц с раствором при комнатной температуре не менее 20 мин.

4. Перед введением препарата Копаксон следует тщательно вымыть руки с мылом.

5. Внимательно осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменений цвета раствора его не следует применять.

6. Выбрать место для инъекции. Возможные зоны для самостоятельных инъекций: руки, бедра, ягодицы, живот (примерно 5 см вокруг пупка). Не следует проводить инъекцию в болезненные места, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Внутри каждой инъекционной зоны достаточно места для нескольких инъекций. Рекомендуется составить схему мест инъекций и иметь ее при себе. Для инъекций в ягодичную мышцу и на руках может потребоваться помощь другого человека.

7. Снять защитный колпачок с иглы.

8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой, смоченной спиртовым раствором, слегка собрать кожу в складку большим и указательным пальцами.

9. Располагая иглу шприца перпендикулярно месту инъекции, проколоть кожу и, равномерно надавливая на поршень шприца, ввести его содержимое в место инъекции.

10. Удалить иглу движением шприца перпендикулярно месту инъекции.

11. Поместить шприц в контейнер для использованных шприцев.

Если пациенты забыл ввести препарат Копаксон, следует сделать инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата.

Передозировка

Симптомы: получено несколько сообщений о передозировке (до 300 мг глатирамера ацетата). Никаких побочных реакций, кроме перечисленных выше, при этом не наблюдалось.

Лечение: в случае передозировки показано тщательное наблюдение, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие между препаратом Копаксон и другими лекарственными препаратами отдельно не оценивалось. Нет данных о взаимодействии с интерфероном бета.

Выявлено увеличение случаев реакций в месте инъекций при одновременном введении препарата Копаксон с ГКС.

В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином. Тем не менее, поскольку препарат Копаксон обладает потенциальным воздействием на протеин-связывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: инфекции, грипп, бронхит, гастроэнтерит, средний отит, инфекции, вызванные Herpes simplex, ринит, периодонтальный абсцесс, вагинальный кандидоз, абсцесс, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит, инфекции, вызванные Herpes zoster.

Новообразования: доброкачественные новообразования кожи, новообразования; нечасто - рак кожи.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лимфаденопатия, лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения, изменение морфологии лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: зоб, гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ: анорексия, увеличение массы тела, непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение концентрации ферритина в сыворотке крови.

Нарушение психики: тревога, депрессия, нервозность, необычные сновидения, психоз, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, расстройства личности, суицидальные попытки.

Со стороны нервной системы: головная боль, извращение вкуса, гипертонус мышц, мигрень, нарушения речи, обмороки, тремор, туннельный синдром запястья, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, нарушения моторных функций, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект полей зрения.

Со стороны органа зрения: диплопия, нарушение зрения, катаракта, повреждение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние в глаз, птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органа слуха и равновесия: нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, ощущение сердцебиения, тахикардия, экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, сезонный ринит, апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция легких, ларингоспазм, легочные нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, аноректальные нарушения, запор, кариес, диспепсия, дисфагия, недержание каловых масс, рвота, колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, отрыжка, язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонение показателей печеночных проб; желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, экхимоз, гипергидроз, кожный зуд, заболевания кожи, крапивница, ангионевротический отек, контактный дерматит, узловатая эритема, кожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, боль в шее, артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны мочевыделительной системы: императивные позывы, поллакиурия, задержка мочи, гематурия, нефролитиаз, заболевания мочевыделительного тракта, отклонения от лабораторных норм анализа мочи.

Со стороны репродуктивной системы: самопроизвольный аборт, нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, пролапс тазовых органов, приапизм, заболевания простаты, отклонение лабораторных показателей в мазках из канала шейки матки, нарушение функции яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.

Прочие: астения, боль в груди, реакции в месте инъекции, боль, озноб, отек лица, атрофия в месте инъекции, местные реакции, периферический отек, отек, лихорадка, гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, киста, похмельный синдром, заболевания слизистых оболочек, поствакцинальный синдром, некроз в месте инъекции.

Особые указания

Начало лечения препаратом Копаксон должно проводиться под контролем невролога и врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Препарат не показан для лечения первично или вторично прогрессирующего рассеянного склероза.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления побочных реакций, в т.ч. возникающих непосредственно после инъекции препарата Копаксон. Большинство этих симптомов непродолжительны, спонтанно разрешаются без последствий. При развитии серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о применении симптоматической терапии принимает врач.

Нет доказательств того, что определенные группы пациентов в большей степени подвержены риску возникновения таких реакций. Тем не менее, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего периода лечения.

Было выявлено несколько случаев судорог и/или анафилактоидных или аллергических реакций. Также могут редко встречаться серьезные реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, анафилактическая реакция или крапивница). В случае тяжелых реакций необходимо назначить соответствующее лечение и отменить прием препарата.

В сыворотке крови пациентов были обнаружены антитела к глатирамера ацетату. После курса лечения средней продолжительностью 3-4 месяца была зафиксирована их максимальная концентрация, которая впоследствии снижалась и стабилизировалась на уровне, чуть выше базового. Нет данных, что антитела к глатирамера ацетату обладают нейтрализующим действием или оказывают влияние на клиническую эффективность препарата.

Если у пациента нет возможности хранить шприцы с препаратом Копаксон в холодильнике, то допускается хранение при температуре 15-25°С, но не более 1 месяца. Если в течение месяца шприцы с препаратом не были использованы, и при этом контурная ячейковая упаковка не была вскрыта, то эти шприцы следует далее хранить в холодильнике (от 2° до 8°С).

При нарушениях функции почек

Эффективность и безопасность препарата у пациентов с почечной недостаточностью не изучались. У таких пациентов следует контролировать функцию почек, хотя нет убедительных доказательств, что отложение иммунных комплексов оказывает воздействие на клубочковую фильтрацию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Беременность и лактация

Препарат Копаксон противопоказан при беременности. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Копаксон в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка

Применение в детском возрасте

Применение в пожилом возрасте

Эффективность и безопасность препарата у пациентов пожилого возраста не изучались.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 2 года.

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Прочие иммуностимуляторы. Глатирамер ацетат.

Код АТХ L03АХ13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а также низкой терапевтической дозировкой данные по фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на них, а также на экспериментальных данных, считают, что после подкожной инъекции препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата, могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Глатирамера ацетат осуществляет свое иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Его терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных Т-клеток супрессоров. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с терапевтическим действием.

Фармакодинамика

Глатирамера ацетат является уксуснокислой солью смеси синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.

Глатирамера ацетат обладает иммуномодулирующими свойствами и способностью блокировать миелин-специфические аутоимунные реакции, участвующие в патогенезе разрушения миелиновой оболочки нервных проводников ЦНС при рассеянном склерозе. Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина - основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса 2, расположенных на антиген-представляющих клетках. Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных Т-лимфоцитов (Th2-типа) и торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Th1-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, указанные Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.). Эти цитокины уменьшают локальное воспаление, подавляя местный воспалительный Т-клеточный ответ, что ведет к накоплению специфических противоспалительных клеток Th2-типа и торможению провоспалительной системы Th1- клеток.

Кроме того, глатирамера ацетат стимулирует синтез нейротрофического фактора Th2-клетками и защищает мозговые структуры от повреждения (нейропротекторное действие).

Препарат не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов. Образующиеся антитела к глатирамера ацетату не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Показания к применению

Рассеянный склероз ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизирующих осложнений)

Способ применения и дозы

До сих пор нет данных о длительности применения препарата. Решение о продолжительности лечения принимается врачем индивидуально для каждого случая.

Каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом.

Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

1. Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:

Шприц, заполненный раствором препарата;

Утилизационный контейнер для использованных шприцов и игл;

Ватный тампон, смоченный спиртом.

2. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из общей упаковки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение не менее 20 минут.

3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.

4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора его не следует применять.

5. Выберите область тела для инъекции. (одна из восьми возможных точек для инъекции: руки, бедра, ягодицы, живот - область желудка и т.п.). Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.

Каждый день выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.

Рекомендуется составить схему смены мест инъекций и иметь ее при себе. На теле есть ряд областей, в которые трудно делать инъекции самостоятельно (спина, руки), для этого вам может потребоваться помощь другого человека.

6. Достаньте шприц из индивидуальной контурной ячейковой упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).

7. Возьмите шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.

8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами.

9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90º; вводите препарат равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).

10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.

11. Поместите шприц в утилизационный контейнер.

12. Если Вы забыли ввести препарат Копаксон® -Тева, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Используйте следующий готовый шприц только через 24 часа.

Не прекращайте применение препарата Копаксона ® -Тева без консультации с врачом.

Побочные действия

Самыми частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции: покраснение, болезненность и припухлость, зуд, воспаление, аллергия, в редких случаях - атрофия кожи или подкожной клетчатки, абсцесс, гематома.

Системные реакции: приливы крови, боль в груди, учащенное сердцебиение, состояние тревоги, одышка, затрудненное глотание, крапивница.

Указанные симптомы могут носить временный и ограниченный характер и не требуют специального вмешательства.

Среди других побочных реакций могут наблюдаться:

Очень часто

Инфекционные заболевания, гриппоподобный синдром

Беспокойство, депрессия, головная боль

Вазодилатация

Диспноэ

Тошнота

Кожная сыпь

Артралгия, боль в спине

Астения, боль в груди, реакции в месте инъекции (см. выше), боль

Инфекции: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз

Доброкачественная опухоль кожи, другие опухоли

Лимфаденопатия

Реакции гиперчувствительности

Анорексия, увеличение массы тела

Нервозность, дисгевзия, гипертония, мигрень, нарушение речи, обморок, тремор

Нарушение зрения, в том числе диплопия, нарушение слуха

Учащенное сердцебиение, тахикардия, гипертензия

Кашель, сезонный ринит

Кариес, рвота, диспепсия, дисфагия, аноректальные нарушения, запор, недержание кала, рвота

Отклонение от нормы функциональных проб печени

Экхимоз, гипергидроз, зуд, воспаление кожи, крапивница

Боль в области шеи

Поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи

Озноб, отек лица, периферический отек, местная реакция, гипертермия, отек, липоатрофия в месте инъекции

Инфекции: флегмона, абсцесс, фурункулез, опоясывающий лишай, пиелонефрит

Рак кожи

Лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, спленомегалия, аномальная морфология лимфоцитов

Зоб, гипертиреоз

Непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение уровня ферритина в сыворотке крови

Необычные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, изменение личности, суицидальные попытки

Синдром запястного канала, когнитивные расстройства, конвульсии, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонические судороги, неврит, нервно-мышечная блокада, нистагм, паралич перонеального нерва, ступор, дефект полей зрения

Катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глаза, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва

Экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия

Варикозное расширение вен

Апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция, спазм голосовой щели, нарушение функции легких

Увеличение слюнных желез, периодонтит, язва пищевода, отрыжка, энтероколит, колит, полип толстой кишки, ректальное кровотечение

Холелитиаз, гепатомегалия

Повышение уровня печеночных ферментов, изменение количества лейкоцитов

Отек Квинке, анафилактический шок и анафилактоидные реакции; контактный дерматит, нодозная эритема, узловатая эритема

Артрит, бурсит, атрофия мышц, остеоартрит, боли в боку

Гематурия, нефролитиаз, отклонения от нормы в анализах мочи, нарушения со стороны мочевого тракта

Преждевременное прерывание беременности

Нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение тазовых органов, приапизм, нарушение функции предстательной железы, отклонения в анализах мазков из шейки матки, влагалищное кровотечение, вульвовагинальные нарушения, тестикулярные расстройства

Киста, гипотермия, похмельный синдром

Воспаление, некроз в месте инъекции, нарушения со стороны слизистой оболочки

Постпрививочный синдром

Противопоказания

Повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие между Копаксоном®-Тева и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Нет данных по взаимодействию с интерфероном-бета. Пациенты, принимающие Копаксон®-Тева параллельно с кортикостероидами, имели более высокий уровень местных реакций после инъекции.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что глатирамера ацетат связывается с белками плазмы крови, но он не замещается и не замещает фенитоин или карбамазепин. Однако поскольку теоретически препарат может влиять на распределение белоксвязывающих субстанций, необходимо тщательно наблюдать за сопутствующим применением таких лекарственных препаратов.

Особые указания

В начале лечения препаратом Копаксон®-Тева необходим контроль врача-невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Лечащий врач должен предупредить пациента о появлении побочных реакций, которые ассоциируются хотя бы с одним из следующих симптомов: вазодилатация (прилив крови), гиперемия, боль в груди, диспноэ (одышка), тахикардия, в течение нескольких минут после инъекции Копаксона®-Тева.

Большинство этих симптомов непродолжительны и проходят без осложнений. В случае появления серьезной побочной реакции на препарат необходимо немедленно прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. В случае необходимости может быть назначено симптоматическое лечение.

Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения побочных реакций для любой группы пациентов. Несмотря на это, необходимо с осторожностью применять Копаксон®-Тева пациентам с нарушениями со стороны сердца. Таких пациентов необходимо регулярно наблюдать во время лечения.

Судороги и/или анафилактоидные или аллергические реакции наблюдались редко. Иногда могут развиваться серьезные реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции тяжелые, необходимо немедленно начать соответствующее лечение и прекратить применение препарата.

Больным с нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль лабораторных показателей. Хотя нет никаких свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, но такую возможность нельзы исключать. У пациентов, находящихся на лечении Копаксоном®-Тева были обнаружены антитела к глатирамера ацетату в сыворотке крови. Максимальные уровни были достигнуты после средней продолжительности лечения в 3-4 месяца и, после чего они снижались и стабилизировались на уровне немного выше начального. Нет доказательств тому, что образующиеся антитела обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Не проводились перспективные, рандомизированные, контролируемые клинические исследования с участием детей и подростков.

Однако существуют ограниченные данные, указывающие, что профиль безопасности препарата у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, которые получали Копаксон®-Тева 20 мг п/к, ежедневно, подобен профилю у взрослых пациентов. Безопасность и эффективность применения Копаксона у детей в возрасте до 12 лет не изучена. Поэтому, Копаксон®-Тева не следует применять в этой возрастной группе.

Влияние на пожилых пациентов Копаксон®-Тева не было изучено.

Применение Копаксон®-Тева специально не изучалось у пациентов с почечной недостаточностью.

При наличии нерастворенных частиц приготовленный раствор препарата использованию не подлежит. Содержимое шприца предназначено только для однократного применения; оставшийся раствор препарата следует уничтожить.

Пациенты должны быть проинструктированы по применению антисептических методов при введении препарата и обучены методике самостоятельных иньекций. Первую иньекцию необходимо проводить под наблюдением квалифицированного специалиста.

Понимание пациентом важности использования антисептической обработки при самостоятельных иньекциях и процедурах должны периодически контролироваться. Пациенты должны быть проинформированы о недопустимости повторного использования игл и шприцев, а также относительно процедуры безопасной их утилизации. Пациент может избавиться от использованных игл и шприцев только после того, как они были предварительно помещены в твердую упаковку.

Беременность и период лактации

Контролируемых исследований безопасности глатирамера ацетата при беременности не проводилось. Копаксон®-Тева противопоказан в период беременности. При применении Копаксона®-Тева необходимо использовать контрацептивные средства.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Адрес производителя: Teva Runcorn, Aston Lane North,Whitenouse Industrial Estate, Preston Brook, Runcorn,Cheshire,WA4FA,Великобритания

Копаксон-тева (действующее вещество – глатирамера ацетат) – регулятор иммунной системы. Используется в лечении рассеянного склероза. Обладает способностью препятствовать протеканию аутоиммунных реакций, протекающих с участием миелин-специфичесикх белков и лежащих в истоках деструкции миелиновой оболочки нервных волокон, что имеет место при рассеянном склерозе. Способствует аккумуляции специфических противовоспалительных Т-хелперов (Th2-клеток) и блокированию провоспалительной активности Th1-клеток. Проявляет нейропротекторный эффект. В отличие от неспецифических иммуномодуляторов, системного воздействия на ключевые звенья протекающих в норме иммунных реакций не оказывает. Ввиду особенностей строения молекулы действующего вещества препарата, сведения о его фармакокинетических параметрах носят лишь ориентировочный характер. Полагают, что после подкожного введения глатирамера ацетат подвергается быстрому гидролитическому распаду, продукты которого, а также небольшая часть исходного вещества поступают в лимфу и частично - в кровоток. Препарат обладает местным иммуномодулирующим действием. Разовая доза - 20 мг, кратность введения - 1 раз в день через равные промежутки времени в рамках продолжительных медикаментозных курсов. Способ введения: субкутанный (подкожный). Область введения - предплечье, передняя брюшная стенка, ягодицы, бедро. Рекомендуется каждый раз менять место введения. Лекарственное средство не предназначено для внутримышечного и внутривенного введения. Целесообразно составить схему выполнение инъекций для контроля за чередованием мест введения препарата. Наличие в растворе механических включений и иных видимых глазу частиц является основанием для отказа от использования и утилизации лекарственного средства. При случайном пропуске очередной инъекции необходимо в кратчайшие сроки осуществить введение препарата, при этом не следует увеличивать разовую дозу. Прекращение медикаментозного курса возможно исключительно по согласованию с врачом.

После выполнения инъекции возможны местные (болевые ощущения, гиперемия. отечность) и системные (приливы, загрудинные боли, тахикардия, повышенная тревожность, затрудненное дыхание) реакции. Как правило, вышеперечисленные симптомы носят транзиторный характер и не требуют специального терапевтического вмешательства. Кроме того, в редких случаях возможно расширение сосудов, артериальная гипертензия, затрудненная дефекация (или, напротив, частые дефекации водянистым стулом), лимфаденопатия, суставные боли, артрит, эмоциональная лабильность, депрессивные проявления, вертиго, учащение дыхания, аменорея, импотенция, гематурия. При назначении лекарственного средства лицам, имеющим предрасположенность к аллергии и кардиоваскулярной патологии, следует проявлять особую осторожность. Лицам, страдающим почечной недостаточностью, рекомендуется регулярно контролировать лабораторные показатели. Для самостоятельного выполнения инъекций пациент должен быть проинформирован о правилах асептики и антисептики, а также о порядке приготовления раствора для выполнения подкожной инъекции. В первый раз инъекцию следует выполнять в присутствии врача или медицинской сестры. Необходимо довести до сведения пациента о информацию о недопустимости повторного применения использованных шприцов и игл. Данных о влиянии лекарственного средства на скорость психомоторных реакций нет, ограничения на занятие потенциально опасными видами деятельности, в т.ч. вождение автомобиля, при приеме препарата отсутствуют. Сведений о фармакологических взаимодействиях препарата с другими лекарственными средствами к настоящему времени накоплено недостаточно, данный вопрос продолжает изучаться. В педиатрической практике препарат не применяют в связи с отсутствием достаточного количества данных о его эффективности и безопасности у данной возрастной категории пациентов. Копаксон-тева чувствителен к воздействию температуры, поэтому его хранение осуществляется в холодильнике.

Фармакология

Иммуномодулирующий препарат. Глатирамера ацетат является уксусно-кислой солью синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.

Обладает иммуномодулирующими свойствами и способностью блокировать миелин-специфические аутоиммунные реакции, лежащие в основе патогенеза разрушения миелиновой оболочки нервных проводников ЦНС при рассеянном склерозе.

Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина - основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса 2, расположенных на антиген-представляющих клетках.

Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных T-лимфоцитов (Th2-типа) и торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Th1-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, эти Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (в т.ч. ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), которые уменьшают локальное воспаление путем подавления местного воспалительного Т-клеточного ответа. Это приводит к накоплению специфических противовоспалительных клеток Th 2 -типа и торможению провоспалительной системы Th 1 -клеток.

Кроме того, препарат оказывает нейропротекторное действие: стимулирует синтез нейротрофического фактора клетками Th 2 -типа и защищает мозговые структуры от повреждения.

Копаксон ® -Тева не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов.

Образующиеся антитела к глатирамера ацетату не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Фармакокинетика

В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а также низкой терапевтической дозой данные по фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на них, а также на экспериментальных данных, полагают, что после п/к введения препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата, могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Глатирамера ацетат осуществляет свое иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных T-клеток супрессоров. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с терапевтическим действием.

Форма выпуска

Раствор для п/к введения от бесцветного до слегка желтого цвета, слегка опалесцирующий.

Вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и.

1 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (28) - коробки картонные.

Дозировка

Препарат назначают взрослым ежедневно п/к в дозе 20 мг (1 заполненный шприц для инъекций) 1 раз/сут предпочтительно в одно и то же время, длительно.

Копаксон ® -Тева нельзя вводить в/в и в/м.

Правила проведения инъекции

Блистер с заполненным шприцом после хранения в холодильнике следует выдержать при комнатной температуре не менее 20 мин.

Раствор вводят п/к (соблюдая правила асептики и антисептики) в области предплечья, живота (область желудка), ягодицы или бедра, ежедневно меняя места введения.

Не следует делать инъекции в болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участи кожи или области с уплотнениями и узелками. Следует постоянно менять точки инъекций внутри инъекционной области.

При наличии нерастворенных частиц или изменении цвета раствор препарата использованию не подлежит.

Каждый шприц, содержащий раствор препарата, предназначен только для однократного применения; оставшийся раствор препарата следует уничтожить.

Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом.

При самостоятельном введении препарата в случае пропуска инъекции, пациент должен сделать ее немедленно, как только вспомнит об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Следующую инъекцию следует сделать только через 24 ч.

Не следует прекращать применение препарата Копаксон ® -Тева без консультации с врачом.

Введение препарата

1. Достать шприц из индивидуальной контурной ячейковой упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).

2. Взять шприц в руку, которой пишете. Снять защитный колпачок с иглы.

3. Предварительно обработав местно инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка собрать кожу в складку большим и указательным пальцами.

4. Располагая шприц перпендикулярно к месту инъекции, ввести иглу в кожу под углом 90°, ввести препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до полного его опорожнения).

5. Извлечь шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.

6. Поместить шприц в контейнер для утилизации.

Передозировка

Данных о передозировке препарата Копаксон ® -Тева не имеется.

Взаимодействие

Взаимодействие между препаратом Копаксон ® -Тева и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. В процессе клинических испытаний какого-либо значительного лекарственного взаимодействия не выявлено, включая одновременное применение препарата Копаксон ® -Тева с препаратами, которые используются для терапии рассеянного склероза, в т.ч. с кортикостероидами (при одновременном применении в течение до 28 дней). Крайне редко может увеличиваться частота местных реакций.

Побочные действия

Непосредственно после инъекции возможны:

Местные реакции: боль, покраснение, отек; редко - атрофия кожи или подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс, гематома.

Системные реакции: приливы крови, боль в груди, учащенное сердцебиение, состояние тревоги, одышка, затрудненное глотание, крапивница. Указанные симптомы могут носить временный и ограниченный характер и не требуют специального вмешательства; они могут начинаться спустя несколько месяцев после начала терапии, пациент может испытывать тот или иной симптом эпизодически.

Иногда могут наблюдаться:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация; редко - синкопальные состояния, повышение АД, экстрасистолия, бледность, варикозное расширение вен.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, тошнота; очень редко - анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, стоматит, кариес.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, включая шок.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лимфаденопатия; очень редко - эозинофилия, спленомегалия.

Со стороны обмена веществ: очень редко - отеки, потеря массы тела, отвращение к алкоголю.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, артрит.

Со стороны нервной системы: редко - эмоциональная лабильность, помрачнение сознания (ступор), судороги, тревога, депрессия, головокружение, тремор, атаксия, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: редко - учащение дыхания (гипервентиляция); в единичных случаях - бронхоспазм, носовое кровотечение, гиповентиляция, изменение голоса.

Со стороны половой системы: редко - аменорея, импотенция, меноррагия, вагинальные кровотечения.

Прочие: редко - гематурия.

Показания

Рассеянный склероз ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений и замедления развития инвалидизирующих осложнений).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности применения глатирамера ацетата при беременности не проводились. Применение препарата Копаксон ® -Тева при беременности возможно только по абсолютным показаниям.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует соотнести ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено мутагенного действия глатирамера ацетата и его отрицательного влияния на параметры репродуктивной системы, развитие эмбриона и процесс родов.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Препарат не рекомендуют применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата у этого контингента больных не проводилось.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, предрасположенным к аллергическим реакциям и с патологией сердца.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль лабораторных показателей.

Пациент должен быть проинформирован о методике самостоятельных инъекций для безопасного применения препарата Копаксон ® -Тева и получить инструкции по применению антисептических методов при приготовлении инъекционного раствора и его введении. Первую инъекцию следует проводить под контролем квалифицированного специалиста. Необходимо периодически контролировать понимание пациентом важности использования антисептической обработки при самостоятельных инъекциях. Пациентов следует информировать о недопустимости повторного использования игл и шприцев, а также о процедуре их безопасной утилизации. Использованные иглы и шприцы следует положить в твердую упаковку и только после этого можно выбросить. Пациентов следует проинформировать о возможных побочных реакциях, связанных с применением препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На основании имеющихся данных нет необходимости в специальных мерах предосторожности для лиц, управляющих автомобилем или сложной техникой.