Оригинал взят у в

Если вы уже прочитали главы 1 и 2 «Патофизиологического исследования…», то вполне можете представить себе, каким образом всё живое взаимосвязано в едином пульсирующем паттерне организационного взаимодействия. Одним из ярчайших свидетельств существования этого паттерна являются ритмы. Они отражают две главных тенденции Вселенной. Одна из них создаёт Всё буквально из Ничего, другая точно также обращает всё сущее в великое Ничто. Все, абсолютно все, процессы в природе протекают ритмично, путём попеременной смены различных своих состояний. Орбиты планет имеют точки апогея и перигея, день сменяет ночь, приливы и отливы неотступно следуют Луне, так же как и периодические кровотечения у женщин. Не говоря уже о микромире, где все явления можно представить в виде колебательных процессов различного характера.

В процессе эволюции природные объекты значительно усложнились. Но, несмотря на огромную их сложность, они подчинены простому закону иерархического устройства. И одним из следствий этого закона является то, что в комплексном объекте ритмы всех более простых сущностей, из которых он создан, гармонически согласованы между собой.

Самой простой аналогией подобного рода является часовой механизм. Посмотрите на его внутреннюю красоту: каждая шестерёнка стоит на своём месте, имеет нужное количество зубьев, и стыкуется с другими в точно предназначенном ей месте. Стоит отпустить заведённую пружину, и шестерёнки закрутятся в строгом порядке. Ни одна из них не может сделать это раньше другой, иначе часы или покажут неправильное время, или их просто заклинит. Или же представьте себе сложный танец, в котором каждый из танцоров должен в определённую секунду произвести своё движение. Работу конвейера. Музыкальную симфонию. Примеров множество.

Становится понятным, почему каждое действие должно происходить вовремя. Особенно если оно совершается внутри сложнейшего биологического объекта - такого как наш организм. Все действия в нём детерминированы и управляемы. Точно также организм может управлять и собственными ритмами, поддерживая их постоянство, и приспосабливаясь к изменениям обстановки. Такая вещь, как jet-lag, или синдром смены часового пояса, знакома каждому, кто часто совершает полёты на самолётах. Кто-то не замечает ничего, кто-то испытывает кишечный дискомфорт, другие же не могут сомкнуть глаз или пару суток дрыхнут как сурки. Это организм приспосабливается к новой длительности светового дня.

Ритм, с одной стороны, является следствием работы по сохранению наших базисных констант. Но, с другой стороны, является и константой, происходящей из нашего окружения. Как постоянная величина, наши ритмы зависят от географического, планетарного, и, наверное, космического местоположения, которым определяется режим внешней лучевой нагрузки в данной солнечной системе. Если проще - смены дня и ночи. Поэтому, в процессе эволюции, как жители планеты Земля, мы выработали способ поддержания таковой константы: вещество, обеспечивающее внешнее управление согласованностью биологических ритмов - мелатонин. О нём мы сегодня и поговорим. Из вышесказанного предельно ясна его чрезвычайно важная роль в работе нашего организма.

По биологическому действию мелатонин является гормоном. Его формула - C13H16N2O2

Структурная формула
Он был впервые обнаружен исследовательской группой под руководством американского дерматолога А. Лернера, в 1958 г. Переработав 250 тысяч бычьих пинеальных желез, учёные обнаружили в их экстракте биологически активное вещество, которое осветляло окрас кожи лягушек за счёт стимуляции выброса меланина из меланофоров. Именно из-за этого эффекта вещество было названо мелатонином. Интерес к этому гормону, с момента его открытия, не угасал. Было выполнено множество работ, в которых шишковидная (пинеальная) железа рассматривалась как единственный его источник. Но в более поздних исследованиях значительная широта его эффектов заставила учёных засомневаться в том, что он продуцируется только пинеальной железой. Каково же его действие в организме?

координация биологических ритмов
управление работой половых желёз
иммуномодулирующий эффект
участие в механизмах антиоксидантной защиты
передача нервного импульса (нейротрансмиттерная функция)
защита генетической информации
является одной из сигнальных молекул
антиканцерогенный эффект
седативное действие на ЦНС
геропротективное действие (защита от старения)
Как видите, данный гормон способен влиять как на отдельные органы и клетки, так и на весь организм в целом. Это, вкупе с его химическим строением, приводит нас к мысли о том, что его появление в эволюции живого произошло как минимум на уровне компартмента клетки, если мы примем во внимание то, что он способен предохранять макромолекулы, а также ядерную и митохондриальную ДНК от повреждений во всех субклеточных структурах. Соответственно, можно попытаться обнаружить его и в других клетках организма. Это стало возможным при появлении специфических методов исследования. Одним из первых таких методов стало обнаружение антител к индолалкиламинам (химическое семейство МТ). Т.к. одно из наиболее представленных действий МТ в организме - регуляция «внутренних часов» согласно светового дня, то логичным будет предположить, что в первую очередь гормон будет обнаружен в клетках органов, так или иначе связанных со светом, а именно - в зрительном аппарате. Так оно и получилось. Предшественники мелатонина и связанные с ними каталитические ферменты, были обнаружены в сетчатке глаза. Принципиальная схема его синтеза выглядит так:

(аминокислота) -> 5-ОКСИТРИПТОФАН -> 5-ОКСИТРИПТАМИН (серотонин) -> N-АЦЕТИЛСЕРОТОНИН -> МЕЛАТОНИН

Как уже было сказано выше, мелатонин может вырабатываться и другими клетками нашего организма. При этом мы предположили, что эволюционный возраст данного гормона достаточно велик. Поэтому можно предполагать, что он производится во множестве клеток организма.

Можно представить себе, какое количество сверхсложных процессов способны регулировать, и каждую секунду делают это, все эти клетки. Однако, несмотря на данные об активном участии МТ в процессах адаптации, патофизиологических механизмах, и многих других вещах, значение этого внешнего, по отношению к пинеальной железе, отдела, производящего секрецию МТ, практически не исследовано. (выделение - наше, прим. ред.) А ведь всех этих клеточек совокупно гораздо больше, чем находится в самом шишковидном теле!!!

И, наконец, в данной части статьи хочется осветить некоторые аспекты выработки мелатонина. Интенсивность его метаболизма зависит прежде всего от уровня освещённости. Уровень ГИОМТ, основного фермента, ответственного за выработку, в шишковидной железе ночью в 3,5 раза больше, чем днём. При этом в её клетках пропорционально в 7-9 раз падает уровень серотонина. Это показывает чёткую зависимость синтеза МТ от циркадианного (24-суточного) ритма.

Свет является мощным физико-химическим фактором, ингибирующим (прекращающим) синтез мелатонина. Даже короткий импульс света, полученный в ночное время, подавляет секрецию МТ, причём влияние его зависит от многих составляющих: длины волны, мощности потока, и даже спектра. Эффективнее всего в этом ключе действует белый свет, в сочетании с зелёным, голубым, и красным (эксперименты на крысах).

Пик ночной выработки мелатонина приходится на 2 часа ночи. Также отмечено влияние различных условий на данный процесс:

Питание: после 2х-дневного голодания уровень МТ снижается на 19%, при этом, другая группа голодающих получала глюкозу, уровень МТ не снижался. Есть информация о том, что после 72-дневного голодания дневные уровни МТ возрастают, а ночные остаются неизменными.
Физические упражнения: высокоинтенсивные упражнения, выполняемые ночью, увеличивают секрецию ещё на 50%, но снижают её в 2-3 раза следующей ночью. Упражнения днём увеличивают дневной уровень.
Магнитная обстановка: непрерывное действие полимерных полей (с часто изменяющимися параметрами) увеличивается экскреция 6-СОМТ, основного показателя, по которому меряют уровень мелатонина. При этом у электриков, и людей, работающих с НЧ-магнитными полями уровень МТ достоверно снижается.
А теперь рассмотрим подробнее действие мелатонина на различные процессы в нашем теле.

МТ и онкология

Вопрос раковой болезни - один из самых животрепещущих в нашем обществе. Это касается как профессионалов медицины и биологии, так и простого обывателя. Сегодня практически нет таких людей, которые были бы не знакомы с понятием «рак». Поэтому, люди пристально следят за исследованиями и сообщениями о прогрессе на этом тернистом пути. Исследования МТ, как антионкологического агента, ведутся с 1929 года. Тогда Е. Georgiou предположил, что шишковидная железа может влиять на рост и распространение злокачественных опухолей. К концу 1977 года австрийский онколог V. Lapin организовала и провела симпозиум, посвящённый такому влиянию. Название его было многообещающим: «Пинеальная железа - новый подход к механизму нейроэндокринного воздействия при раке». На нём были систематизированы данные, полученные к этому времени. И с данного момента можно обозначить начало серьёзных углублённых исследований роли мелатонина в неопластических процессах.

Таковая роль была изучена в различных моделях возникновения раковой болезни, с использованием множества экспериментальных методов. Первоначальное мнение Е. Georgiou состояло в том, что шишковидное тело стимулирует рост опухолей. Однако, оно было опровергнуто. Более того, оказалось, что действия, которые активизируют его, или же введение внешнего МТ приводят к снижению числа случаев возникновения и роста опухолей. И, наоборот, удаление железы увеличивает число случаев рака. Сегодня это считается общепризнанным.

Таким образом, мы можем сделать очевидный вывод: шишковидная железа и МТ - один из барьеров нашей противораковой защиты.

Я не буду приводить данные о специфическом действии МТ на различные механизмы роста, специфические рецепторы и сигналы. Их можно прочесть в специальной литературе. Однако, стоит привести краткую справку о его конкретных эффектах:

снижает жизнеспособность клеток опухолей молочной железы (MCF7)
значительно препятствует развитию меланомы
снижение пролиферативной активности раковых клеток вообще
увеличение числа их апоптоза
снижение метастазирования
подавление опухолевого роста путём увеличения клеточной адгезии
МТ и старение

Выработка мелатонина имеет возрастные особенности. Достоверно установлено, что его продукция шишковидной железой устойчиво снижается с увеличением возраста. Эти данные получены как на популяциях животных, так и человека. Принято считать, что это свойственно всем млекопитающим.

Уровень МТ в организме начинает колебаться с момента половой зрелости, как результат работы физиологических механизмов репродуктивного созревания. После достижения зрелого возраста ночные концентрации постепенно снижаются, вплоть до того, что у пожилых людей пинеальная железа перестаёт увеличивать ночной синтез мелатонина вообще. Средний суточный уровень у них ниже, чем у молодых примерно на 50%. Однако не стоит считать, что он неизменно низок. Среди 70-90 летних людей 14% даже имеют его увеличенным относительно своего нормального дневного уровня.

Считается, что такое снижение происходит из-за отложения кальция в шишковидном теле на месте атрофированных его клеток. С возрастом эти отложения увеличиваются в количестве и размерах.

В целом, показатель снижения продукции мелатонина в организме не носит катастрофического характера, уменьшаясь на 20-30% у пожилых, в сравнении с молодыми. Это свидетельствует о том, что экстрапинеальные источники мелатонина (находящиеся вне железы) играют важную роль в формировании общего гормонального статуса и регуляции многих физиологических процессов.

Тяжелейшим дегенеративным процессом в старческих заболеваниях является болезнь Альцгеймера. Она проявляется в прогрессирующей потере памяти, приводящей к слабоумию и смерти. Ею страдают более 20 млн. человек в мире. В последние годы доминирующей считается концепция возникновения болезни Альцгеймера вследствие оксидативного повреждения через β-амилоид, и последующего апоптоза нейронов. Тем более, что нервная система сама по себе очень подвержена оксидативному стрессу: мозг, составляя всего 2% от массы тела, потребляет 20% кислорода.

В этом ключе уделяется много внимания роли мелатонина как агента, способного предотвращать апоптоз и гасить свободные радикалы. Вообще, МТ, как потенциальное средство борьбы с нейродегенеративными заболеваниями, представляет собой интерес по следующим причинам:

Его эндогенная (внутренняя) продукция с возрастом падает, что совпадает с началом многих нейродегенеративных процессов
Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер, после экзогенного введения обнаруживается в мозге в высоких концентрациях
Является повсеместно действующим антиоксидантом, активность которого при неврологических заболеваниях очень высока (на модельных исследованиях)
Таким образом мелатонин напрямую участвует в процессах старения, является мощным потенциальным маркером для диагностики и прогноза возрастных заболеваний, в первую очередь онкологических и дегенеративных.

Внешние источники мелатонина
и их роль в обмене веществ

Идентификация молекулы МТ стимулировала интерес исследователей к физиологии шишковидной железы. Очень большая широта действия гормона, и его требуемое расчётное количество поставили под сомнение роль только одного органа в синтезе мелатонина. История открытия экстрапинеального синтеза МТ напрямую связана с концепцией о диффузной нейроэндокринной системе, объединяющей в себе нейроэндокринные клетки, способные синтезировать биогенные амины и пептиды, рассеянные по всему организму. Предположение об этом было сделано давно, но подтверждено только в 1969 г. Исследователем A. Pearse. Было показано, что многие клетки различных типов способны поглощать предшественники моноаминов (5-OH-триптофан, L-2OH-фенилаланин) с последующим их декарбоксилированием и синтезом биогенных аминов. Такие клетки называют APUD-клетками (англ. аббревиатура от «Захват и декарбоксилирование прекурсоров аминов»). В настоящее время найдено более 100 таких клеток.

Эти данные выходят за рамки традиционного подхода к зависимости между нервной и эндокринной системами. С каждым днём появляется всё больше доказательств того, что основы биорегуляции лежат в тесном координированном функциональном взаимодействии между эндокринной и нервной системами, основанном на общем типе получения и переноса информации на всех уровнях. (выделение - наше, прим. ред.)

Мелатонин - одно из веществ, которые участвуют в таком обмене. Его источники рассеяны по всему организму. В роли физиологического сигнала он координирует механизмы гомеостаза и поддерживает его постоянство.

Сначала он был обнаружен в Гардериановой железе и сетчатке глаза. Затем, принимая во внимание данные о высоком содержании предшественников МТ в ЕС-клетках кишечника Н. Т. Райхлин и И. М. Кветной впервые предположили возможность выработки мелатонина этими клетками, и провели экспериментальную его идентификацию. Более того, был подтверждён именно факт наличия процесса синтеза МТ, а не его пассивного накопления. В кишечнике был обнаружен ключевой фермент синтеза мелатонина - ГИОМТ.

Проведённый математический анализ позволяет считать, что общее количество ЕС-клеток в кишечнике значительно больше чем клеток шишковидной железы. Тот факт, что в ЕС-клетках содержится 95% депонированного в организме серотонина - главного предшественника МТ, позволяет рассматривать их в качестве основного источника мелатонина в организме человека и животных.

Вообще, в пределах ДНЭС (диффузной нейроэндокринной системы), выделяют два типа звена МТ-продуцентов: центральное и периферическое. К центральному относятся клетки шишковидной железы и зрительной системы, секреция в которых совпадает с ритмом «свет-темнота». К периферическому - все остальные.

Клетки, производящие МТ, были найдены не только в желудочно-кишечном тракте, но и в других местах. Данные современных исследований дают нам следующую картину его производства вне шишковидной железы:

В эндокринных клетках: ЖКТ, лёгкие, печень, желчный пузырь, почки, надпочечники, щитовидная железа, яичники, эндометрий, плацента, простата, внутреннее ухо;

В неэндокринных клетках: Гардерианова железа, тимус, поджелудочная железа, каротидное тело, мозжечок, сетчатка, тучные клетки, естественные киллеры (NK-клетки), эозинофилы, тромбоциты, клетки эндотелия.

Для тех, кого смущают сложные медико-биологические определения, можно сказать коротко - это практически везде.

Выше уже было сказано, что несмотря на то большинство эффектов, которые производит APUD-генный мелатонин, их механизм остаётся практически неизученным. Однако, имеются некоторые данные. Во-первых, МТ является активным эндогенным антиоксидантом. Его действие является более эффективным чем у такой известной молекулы как глютатион. Особенно большие количества МТ-продуцирующих клеток обнаруживаются в местах, где уровень свободнорадикальных повреждений очень велик, вследствие выработки большого количества собственных эндогенных СР. Например, гипотеза о том, что мелатонин защищает Гардериановы железы от индуцируемого порфиринами (продукт этих желез) свободнорадикального повреждения, подтверждается тем фактом, что у сирийских хомячков содержание МТ в железах строго коррелирует с содержанием порфиринов.

Принимая во внимание большое количество МТ-продуцирующих клеток во многих органах, широкий спектр активности, а также главное свойство - регулировать биологические ритмы, можно считать мелатонин паракринной сигнальной молекулой, локально координирующей клеточные функции и межклеточные связи. Неискушённому читателю данное предложение может показаться слишком сложным, но, тем не менее, в нём заключена вся важность рассматриваемого вопроса. Переводя на бытовой язык, можно привести в пример армию. В ней есть генералы, офицеры, солдаты, повара, водители, лётчики, итд. Мелатонин в этой армии играет роль связиста. Он постоянно, без всякого покоя и отдыха разносит команды от генералов к офицерам, от офицеров к солдатам, и также возвращает рапорты от солдат к офицерам, и от офицеров к генералам. Не говоря уже о распоряжениях для остальных рабочих и служащих. Связь - одна из основ армии. Чем точнее и раньше будет передана команда, тем больше вероятность того. что армия победит в бою. Точно так же и наш организм в его непрестанной битве с окружающей средой. Стоит уровню мелатонина упасть - мы начинаем проигрывать.

Краткий обзор остальных функций

Здесь я дам очень короткий, на уровне утверждений, обзор остальных функций мелатонина в организме человека. Данная информация малоприменима в быту, и представляет собой интерес для специалистов. Но если вы любознательны - милости просим. Возможно, эти данные подтолкнут вас исследовать проблему глубже.

Мнение об угнетающем действии пинеальной железы на репродуктивную функцию высказывалось ещё до открытия мелатонина как гормона. В 1898 г. Heubner описывал 4х-летнего мальчика с опухолью эпифиза и рано развившейся половой зрелостью. Ингибирующая роль МТ достаточно хорошо изучена для животных различных видов. Описаны задержка спонтанного открытия, уменьшение объёма яичника, снижение частоты эстрального цикла самок крыс. Показано ингибирующее действие МТ на выработку тестостерона. В последние годы МТ не рассматривается как строго антигонадотропный агент. Он расценивается скорее как гормональный мессенджер, модулирующий активность различных систем, в т.ч. и репродуктивной, в зависимости от фотопериодического окружения.

Здесь я хочу выдвинуть одну, достаточно интересную, гипотезу. Возвращаясь к теории эволюции Э. Ревичи, можно сказать, что мелатонин обеспечил нам период продлённого детства, чья важность в развитии и становлении нашей культуры просто неоценима. Это видно в том, что при достижении объектом определённого иерархического уровня, на котором возможно обретение способности мыслить, происходит рациональное использование уже имеющейся дополняющей субстанции для того, чтобы закрепить граничную формацию, отделяющую человека от космоса, а именно - техносферу.

Также имеется большое количество работ, свидетельствующих о стимулирующей роли МТ в работе иммунной системы - показано, что он стимулирует выработку цитокинов и интерферона, усиливает цитотоксическую функцию естественных киллеров (NK-клеток).

Помимо гормональных эффектов, МТ, как и другие биогенные амины, обладает нейротрансмиттерным действием. Он обеспечивает возбудимость постсинаптических мембран и участвует в проведении нервного импульса. Эта функция биогенных аминов является важной для деятельности нервной системы - от обеспечения висцеральных эффектов, до интегративных функций, таких как поведение, память, и обучение.

Хорошо известно, что на ранних стадиях эмбриогенеза биогенные амины играют роль специализированных сигнальных молекул, регулирующих процессы клеточного обновления. МТ способен подавлять клеточную пролиферацию, и сила его действия не уступает колхицину, мощному цитотоксическому агенту, использующемуся в терапии рака.

Терапевтические стратегии

В начале данного раздела подведём основные итоги. Итак, что же нам жизненно необходимо знать о мелатонине:

Это важнейший агент, отвечающий за организм как целое. Нарушения в количестве его выработки и временной её привязке - показатель серьёзных проблем.
МТ вырабатывается во время ночного сна в полной темноте.
При типичном старении выработка собственного мелатонина снижается, как минимум, на треть.
Мелатонин вырабатывается в БОЛЬШЕЙ степени кишечником, чем шишковидной железой мозга.
Мелатонин - мощная собственная защита от рака и заболеваний окислительной природы (например, многие артриты и атеросклерозы).
Мелатонин отвечает за общую способность организма приспосабливаться к изменениям.
И сделаем следующие из этих итогов выводы, в порядке важности:

Болезнь, сама по себе, очень редко бывает очень точно локализованным нарушением отдельной передаточной или производящей системы организма. В-основном, такие заболевания носят генетический характер и встречаются крайне редко. Наоборот, болезнь есть явление комплексное, при заболевании происходит выпадение многих звеньев наших взаимоотношений с окружающей средой.

Поэтому нельзя рассматривать любое отдельное вещество как панацею или ведущее лекарство. Нужно восстанавливать в обратном порядке всю цепочку нарушений, что требует во-первых чёткого понимания работы организма, и во-вторых - сонма разнообразных агентов, назначаемых прецизионно. При этом одно и то же заболевание у разных людей может иметь совершенно различную картину внутренних метаболических и сигнальных нарушений, и соответственно, диаметрально противоположные схемы лечения. При исправлении подобных нарушений, и их недопущение организм сам автоматически восстановит уровни МТ, что делает ненужным введение его извне.

Но, в случае, когда подобная терапия невозможна по разным причинам, введение экзогенного мелатонина может значительно помочь. В особенности это показано для раковых больных. Подобная поддержка даёт весь спектр положительных эффектов на общее состояние гомеостаза, позволяя точно локализовать очаги нарушений, и позволить как защитным силам организма, так и вводимым лекарственным веществам работать конкретно с проблемой, вместо того, чтобы преодолевать каскады разрушенных связей. Проще говоря - мелатонин для организма и лекарств подобен дорожной карте. НО СЛЕДУЕТ ПОМНИТЬ: мелатонин может ускорять рост и развитие некоторых опухолей!!!

Возвращаясь к старению, можно смело говорить о том, что каждому, после 50-летнего возраста показан курс МТ 1-2 раза в год. Особенно при наличии симптомов определённых старческих заболеваний. Естественно, с учётом вышеперечисленных указаний.

Также больным и старикам обязательно показана умеренная физическая нагрузка тогда, когда это только возможно и не усугубляет имеющиеся проблемы. Движение - залог поддержания стабильного уровня МТ!!!

Каждый, кто постоянно БЫСТРО перемещается между часовыми поясами и на большие расстояния, просто ОБЯЗАН иметь при себе определённые препараты МТ, для компенсации возникающих десинхронозов. Особенно это касается лётчиков, стюардесс, работающих в условиях электромагнитных полей различной напряжённости.

Из вопроса о мелатонине и кишечнике следует ещё одно подтверждение непреложного эмпирического постулата, проверенного ТЫСЯЧЕЛЕТИЯМИ: наше здоровье - прежде всего здоровье нашего кишечника. В изложенном материале содержится одно из многих теоретических и экспериментальных подтверждений сего. При этом отдельно хочется заметить такой факт - мелатонин вырабатывается из триптофана, аминокислоты. Где больше всего аминокислот? Правильно - в мясе. Особенно доступных - в нежирном мясе, усвоение которого для кишечника гораздо менее энергозатратно, чем, например бобовых, сои, или иной растительной пищи. Смело передавайте вегетарианцам привет от большой науки. Однако, при этом помните, что клетчатка растительной пищи также нужна нам для поддержания оптимальной работы ЖКТ - это пища для населяющих её бактерий.

Говоря о сне, можно сразу чётко определить критерии нормального сна:

отсутствие источников света
комфортное положение тела
перенос сексуальных отношений на дневное время
Также стоит задуматься о минимизации количества электроприборов и наличие в помещениях физиологически грамотного освещения. Выбросьте все эти новомодные лампы дневного света. Они сэкономят вам гораздо меньшие суммы, чем те, которые вы впоследствии затратите на восстановление собственного здоровья. Техносфера усложняется гораздо быстрее, чем наш организм успевает приспособиться. Таким образом увеличение продолжительности жизни, которое было вызвано устранением опасных природных факторов, может быть вскоре нивелировано ранней смертностью по поводу всё возрастающего числа различных системных патологий. Инсульты в 20-25 лет сегодня не редкость.

Самыми оптимальными препаратами мелатонина являются на сегодня спреи, сделанные с использованием технологии липосомальной доставки. Следует знать, что препараты мелатонина СТРОГО ПРОТИВОПОКАЗАНЫ беременным женщинам и лицам в возрасте до 25 лет. В возрасте от 16 до 25 требуются серьёзные показания к применению.

по материалам Хавинсона В.Х.
Коновалова С.С.
et al.

Редакция ресурса «адекватное.ИНФО» предоставляет нижеследующую информацию строго в ознакомительных целях, она ни в коей мере не может служить рекомендацией или указанием в действиях по отношению к собственному здоровью. Рекомендуем пользоваться услугами специалистов для получения полной и достоверной консультации по вопросам любых назначений.

Из имеющихся на рынке препаратов МТ в виде БАД можно выделить следующие:

Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonin
Life-FLO Melatonin Cream
Мелатонин в РФ зарегистрирован как ЛС, фармакопейная статья выдана на препарат «Мелаксен». Группа - адаптогены.

Ознакомиться (в т.ч. с ПОКАЗАНИЯМИ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯМИ, и взаимодействием с другими л/с) можно здесь.

Исходя из биологической активности МТ оптимальным для большинства режимом приёма можно считать либо ситуационный, когда НЕ СИСТЕМНО НЕ ПОСТОЯННО принимаются дозы 1,5-2,5 мг по потребности (бессонница, десинхроноз), либо в системе 2 курса в год 2 месяца приём, 3 месяца пропускаем, при наличии соответствующих показаний по 1-1,5 мг.

Др. Жером Мальзак специалист в области человеческой анатомии и эмбриологии; терапия при чрезвычайных ситуациях, Лечче, Италия

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ

Каждый день наше хрупкое тело подвергается дисрегулятивному воздействию окружающего мира, непрерывно осуществляя борьбу за поддержание целостного баланса собственного функционального состояния. Мелатонин – это нейрогормон, вырабатываемый клетками эпифиза (шишковидной железы), который отвечает за специфическую гормональную секрецию.

Этот нейрогормон является важным «хронорегулятором» при многочисленных патологиях в случае изменений суточной ритмики. Гомеопатическая форма мелатонина эффективно проявляется в виде фрактального стимула для восстановления равновесия системы.

Результаты рассматриваемого клинического исследования на 140 пациентах с разными видами патологий показали способность специфического биотерапевтического лечения стимулировать повышение реакции на применение терапии.

Ключевые слова : мелатонин, фрактальная система, суточная ритмика, хронорегулятор.

Против своей воли мы оказываемся в центре хаотической системы зависимости от исходных условий (закон всех фрактальных систем). Функциональные механизмы эпифиза – регулирующего органа ЦНС – до сих пор практически не исследованы.

Решение данной проблемы заключается в изучении комплексной организации совокупности фрактальных систем, чем собственно является человек. Мелатонин в данном случае является относительно неизученным медиатором.

Этот нейрогормон считается важным «хронорегулятором», способствуя балансированию «фазовости» биологической системы и гормональной функциональности организма. Согласно результатам данного исследования, мелатонин выступает в роли своеобразного «стартера». Напрашивается вывод о взаимосвязи негативного воздействия повседневного стресса и процесса регулирования секреции этого гормона. Целесообразность использования гомеопатического разведения мелатонина для регулирования на физическом (разбавление) и энергетическом (динамизация) уровнях подтверждает теория фрактального регулирования (бесконечное деление биологического вещества на сложные «элементарные» частицы).

ФИЗИОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Мелатонин (N-ацетил 5-метокситриптамин) – продукт превращения (индоольный производный) серотонина. Это нейрогормон, вырабатываемый клетками эпифиза (шишковидной железы) – важнейшего нейроэндокринного органа мозга.

Шишковидная железа преобразовывает сигналы извне (напр. суточные и сезонные вариации освещенности и температуры) в секрецию специфического гормона, ответственного за регулирование эндокринных функций.

Изменения в циркадном ритме ведут к развитию многочисленных патологий:

– эмоциональные проблемы (депрессивные состояния)

– психосоматические нарушения

– иммунологическая недостаточность

– дерматологические патологии (псориаз или витилиго)

– проблемы с аппетитом (булимия, ментальная анорексия)

– нарушения сна

– проблемы полового созревания

– механизмы инициирования рака

При такого рода процессах требуется полная регулировка организма. Именно поэтому мелатонин рассматривается как «стартер», который в зависимости от серьезности проблемы регулирует многочисленные хрупкие механизмы нашего тела. Существует большое количество аргументов в пользу клинического применения этого гормона, но для чего же необходимо его гомеопатизирование?

Выделяют две основные причины:

– для возобновления баланса системы использование мельчайших гипофизиологических доз равно мельчайшему фрактальному стимулу

– по принципам биологической медицины мы имеем дело как с позитивными, так и с негативными проявлениями общей регуляции.

В завершение стоит добавить, что гомеопатическая клиническая медицина состоит из огромного количества методов, зависящих от циркадного ритма и от внутренних часов организма. Таким образом, использование иммунологических модуляторов, являющихся основой клинической работы, признано целой терапевтической методологией, которая прежде всего нацелена на регуляцию и сбалансирование человеческого организма.

Цель состоит в том, чтобы определить связь между базовым иммунологическим исследованием и принципами гомеопатической клинической медицины.

В связи с этим было предпринято более детализированное клиническое исследование по применению гомеопатического мелатонина, начиная с разведения в 4СН. Такого рода разведение было выбрано по причине его соответствия с промежуточным звеном между аллопатическим стимулированием и классическим гомеопатическим эффектом. Согласно гомеопатической органотерапии, такое разведение выявляет в основном позитивную регуляционную функцию. Однако годы исследований гомеопатизированных цитокинов показали еще более важное качество такого разведения: ему свойственено физиологическое действие медиатора – «аллопатический» эффект, который соответствует всем описанным в научных трудах физиологическим механизмам.

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Данное клиническое исследование проводилось на 140 пациентах с различными патологиями, связанными с биологическим «смещением фаз» от воздействия стресса (как недавнего, так и давнего). Целью данного исследования является изучение регулирующего действия мелатонина. В ходе исследования рассматривались следующие патологии:

– нарушения тимической активности (эндогенная/экзогенная депрессия, боязнь, гиперчувствительность нейровегетативной системы)

– периодическая головная боль

– дерматологические патологии психосоматического характера

– проблемы с аппетитом при соблюдении диеты

– проблемы регулирования функций иммунной системы (аллергия, аутоиммунная реакция).

Во всех случаях в процессе биотерапевтического лечения использовали мелатонин – в соответствии с клинической картиной каждой патологии (с целью определения эффективности действия нейрогормона в качестве «стартера»). Результаты оказались довольно обнадеживающими. У всех пациентов наблюдалось как количественное, так и качественное улучшение реакции на применение традиционной терапии. Применение мелатонина 4CH в классических терапевтических схемах обеспечило более быстрое регулирование токсикоза:

• – устранение кишечной колики
• – регуляция проблем мочевой системы
• – нормализация аппетита
• – более спокойный сон
• – стимулирование ментальных функций
• – полное исчезновение головной боли в период менструации
• – улучшение взаимодействия с окружающим миром
• – стрессоустойчивость перед факторами работы и урбанизации

Данные результаты показали наличие нейрогормональных дисрегуляторных механизмов в основе патологических процессов такого типа диатеза. Это еще один шаг на пути к достижению поставленной цели – борьбы с болезнями нашего века, отвергающего природные, биологические ритмы в пользу сомнительной гонки за прогрессом.

ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ СЛУЧАИ

Результаты клинического исследования особенно важны для пациентов, подверженных воздействию стресса, эндогенной и экзогенной депрессии. В таких случаях пациенты принимали мелатонин ежедневно в «темное время суток». По прошествии 1 месяца лечения наблюдалось восстановление баланса организма. При пероральном применении 10 капель мелатонина 4СН усиливается эффективность базовой гомеопатической терапии, повышается уровень обработки зоны поражения, а также действенности классического метода лечения. При использовании в диетологии, свойства вещества способствуют уменьшению аппетита, не выявляя при этом побочных эффектов. В таком случае необходимо применение 10 капель до основного приема пищи с целью предотвращения приступов булимии при серьезном дисбалансе организма.

Необходимо рассмотреть также и проявления нейродерматита:

• – псориаз и псориазные синдромы
• – себорейный дерматит
• – экзема

Кратковременные проявления данных патологий можно избежать, принимая по 10 капель мелатонина 4СН дважды в день. Стандартная терапия длится 1 месяц.

Во всех случаях применения регуляционный эффект продолжался на протяжении не менее 3 недель после окончания лечения.

В случаях с повторным проявлением заболевания симптомы оказались гораздо менее агрессивными и были устранены полностью благодаря следующему курсу лечения (продолжительностью не менее 1 месяца). Применение мелатонина должно сопровождаться терапией гомотоксикологического дренажа и методами базовой гомеопатической терапии (комплементарный эффект).

ДОЗИРОВКА

– 10 капель во время ухудшения симптомов «фазового нарушения»

– 10 капель утром и вечеров при симптомах, вызванных давними патологиями

ВЫВОДЫ

Подводя итоги, можно сказать, что использование исследуемого гомеопатического модулятора полностью соответствует целям современной физиологии. В то же время ранее было установлено активное воздействие Интерлейкина 1 (подобно Интерлейкину 4) на рецепторную сенсибилизацию при дозировке в 1015M. Поэтому возможным представляется также использование вещества мелатонина в качестве регуляционного нейрогормона.

Будучи незавершенным, данное клиническое исследование с уже полученными результатами является стимулом для проведения новых, теоретически подкрепленных экспериментов. Таким образом, можно с уверенностью утверждать, что даже в разведении и динамизации 4СН мелатонин является специфическим гормональным посредником, балансирующим внутренние осцилляторы организма. С точки зрения фрактальной физики наши внутренние осцилляторы – это своеобразная парадоксальная система, которая никогда не достигнет состояния равновесия. Каждый гомеопат знает, что здоровье – это результат несбалансированности состояния, что в свою очередь, в целях оздоровления пациента, требует непрерывного контроля. Вот, в чем проявляется важнейший для организма эффект мелатонина. Почему бы и нет, ведь еще 2000 лет назад Герофил размышлял о тайнах эпифиза, а Картезио рассматривал его как место нахождения души…

Мелатонин - основной гормон эпифиза, регулятор суточных ритмов.
Принимается в таблетках для облегчения засыпания, с целью корректировки «внутренних часов» при длительных путешествиях (см. джетлаг).

Выпускается в таблетках, в США считается пищевой добавкой. В России доступен как лекарственный препарат под названиями Мелаксен, Мелапур, Мелатон, Юкалин, Циркадин. Также доступен в магазинах спортивного питания, чаще всего - под названием Melatonin.

Основные функции

Регулирует деятельность эндокринной системы, кровяное давление, периодичность сна
Регулирует сезонную ритмику у многих животных
Замедляет процессы старения
Усиливает эффективность функционирования иммунной системы
Обладает антиоксидантными свойствами
Влияет на процессы адаптации при смене часовых поясов
Кроме того, мелатонин участвует в регуляции
кровяного давления,
функций пищеварительного тракта,
работы клеток головного мозга.
Влияние на секрецию других гормонов и нейромедиаторов

Циркадный ритм и сон
Одним из основных действий мелатонина является регуляция сна. Мелатонин - основной компонент пейсмейкерной системы организма. Он принимает участие в создании циркадного (циркадианного) ритма: он непосредственно воздействует на клетки и изменяет уровень секреции других гормонов и биологически активных веществ, концентрация которых зависит от времени суток. Влияние светового цикла на ритм секреции мелатонина показано в наблюдении за слепыми. У большинства из них обнаружена ритмичная секреция гормона, но со свободно меняющимся периодом, отличающимся от суточного (25-часовой цикл по сравнению с 24-часовым суточным). То есть у человека ритм секреции мелатонина имеет вид циркадианной мелатониновой волны, «свободно бегущей» в отсутствие смены циклов свет-темнота. Сдвиг ритма секреции мелатонина происходит и при перелёте через часовые пояса.
Роль эпифиза и эпифизарного мелатонина в суточной и сезонной ритмике, режиме сна-бодрствования на сегодняшний день представляется несомненной. У диурнальных (дневных) животных (в том числе у человека) секреция мелатонина эпифизом совпадает с привычными часами сна. Проведёнными исследованиями было доказано, что повышение уровня мелатонина не является обязательным сигналом к началу сна. У большинства испытуемых прием физиологических доз мелатонина вызывал лишь мягкий седативный эффект и снижал реактивность на обычные окружающие стимулы. Существует гипотеза, что мелатонин играет роль в открытии так называемых ворот сна, в торможении режимов бодрствования, а не в прямом воздействии на сомногенные структуры головного мозга. По мнению физиологов-сомнологов, открытию «ворот сна» предшествует период повышенной активации человека - «запретный период» («запретная зона») для сна, которая довольно резко сменяется «открытием ворот».
С возрастом активность эпифиза снижается, поэтому количество мелатонина уменьшается, сон становится поверхностным и беспокойным, возможна бессонница. Мелатонин способствует устранению бессонницы, предотвращает нарушение суточного режима организма и биоритма. Бессонница и недосыпание уступают место здоровому и глубокому сну, который снимает усталость и раздражительность. Во время спокойного глубокого сна в организме нормализуется работа всех внутренних органов и систем, расслабляются мышцы, отдыхает нервная система, мозг успевает обработать накопленную за день информацию. В итоге человек чувствует себя бодрым и здоровым.

Антистрессовый эффект
После экспериментов и прямых клинических наблюдений была сформулирована концепция, что эпифиз и его гормон мелатонин входят в защитную систему организма от неблагоприятных воздействий. Эпифиз и мелатонин играют неспецифическую роль, но эпифизарная поддержка осуществляется на всех уровнях борьбы со стрессом. В случае длительной стрессовой ситуации отмечается двухфазная реакция: первоначальный спад эпифизарной деятельности в резистентную фазу стресса с дальнейшим резким её подъёмом. В экспериментах на крысах было показано, что мелатонин способен менять отрицательное эмоциональное состояние, снижать тревожность, которая провоцируется различными стрессорами. Согласно многочисленным наблюдениям гормон стабилизирует деятельность различных эндокринных систем, дезорганизованных стрессом, в том числе ликвидируя избыточный стрессовый адреналовый гиперкортицизм.

Иммуностимулирующий эффект

Важным последствием длительных стрессов является стрессовый иммунодефицит. Мелатонин способствует нормализации иммунологических показателей.
Мелатонин и другие эпифизарные гормоны могут быть отнесены к числу геропротективных. Установлена связь между степенью возрастной инволюции эпифиза и дряхлением тканей. Известно, что при старении снижается степень иммунологической защиты, а мелатонин, как уже неоднократно указывалось, имеет иммуномодулирующую активность.
Мелатонин стимулирует иммунную систему (иммуностимулятор), так как участвует в регуляции функции тимуса и щитовидной железы, повышая активность Т-клеток и фагоцитов, что является предупреждением для ряда заболеваний и, как показывают лабораторные исследования, замедляет рост семи видов раковых клеток, включая раковые клетки молочной и предстательной желез.

Недостаток мелатонина в организме

Эксперименты на лабораторных животных показали, что при недостатке мелатонина, вызванном удалением рецепторов, животные начинали быстрее стареть: раньше начиналась менопауза, накапливались свободнорадикальные повреждения клеток, снижалась чувствительность к инсулину, развивались ожирение и рак.

Противоопухолевый эффект

На ранних стадиях эмбрионального развития биогенные амины, в том числе мелатонин, играют роль специализированных клеточных сигнальных молекул, которые регулируют процессы клеточного обновления. Установлено, что мелатонин может подавлять клеточную пролиферацию, при этом сила его воздействия не уступает мощному цитотоксическому агенту колхицину. В ряде исследований на лабораторных животных и в системах культур опухолевых тканей было обнаружено, что мелатонин обладает антиопухолевым, онкостатическим действием. Механизмы воздействия мелатонина на опухолевый рост многообразны: он может влиять на синтез и секрецию гипофизарных и половых гормонов, способен модулировать иммунный ответ при наличии опухолевых клеток и оказывать прямой цитотоксический эффект. Имеются предположения, что мелатонин может усиливать экспрессию молекул адгезии и этим препятствовать росту опухоли, так как известно, что в большинстве злокачественных опухолей наличествуют нарушения в адгезии клеток и дефекты функциональных межклеточных связей.
Метаболит мелатонина, достоверно положительно коррелирует с надёжным маркером пролиферативной активности опухолевых клеток - ядерным антигеном пролиферирующих клеток (PCNA). Этот показатель отражает степень прогрессии опухоли, то есть метаболиты мелатонина могут служить достоверным диагностическим фактором. Под воздействием мелатонина при некоторых формах рака (молочной железы, яичников, предстательной железы и др.) наблюдалось снижение пролиферативной способности клеток и увеличивалось число клеток, гибнущих в форме апоптоза (онкостатический эффект). Мишенью для реализации противоопухолевых эффектов мелатонина могут служить ядерные рецепторы раковых клеток.
In vitro было показано подавление мелатонином роста клеток меланомы, хотя эффект гормона зависел от интенсивности пролиферации опухоли: рост ингибировался при умеренной, но не при высокой пролиферативной активности клеток. Эффекты мелатонина являлись дозозависимыми, но механизм онкостатического действия на настоящий момент все ещё не вполне понятен. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что у женщин, работающих в ночные смены, авиационных служащих (стюардессы, диспетчеры), операторов радио и телеграфа отмечается повышенный риск развития рака молочной железы, тогда как у женщин первично слепых (то есть имеющих световую депривацию) этот риск в 2 раза меньше.

Антиоксидантный эффект

Мелатонин нейтрализует разрушительные последствия окислительных процессов, которые являются основной причиной старения и увядания кожи. Важнейшая функция мелатонина - антиоксидантная активность, проявляющаяся в организме повсеместно, так как мелатонин проникает во все органы и ткани. Механизм антиоксидантного действия проявляется в том, что мелатонин обладает выраженной способностью связывать свободные радикалы, в том числе образующиеся при перекисном окислении липидов гидроксильных радикалов, и экзогенные канцерогены, также он активирует глутатионпероксидазу - фактор защиты организма от свободнорадикального повреждения. Основные функции антиоксидантного действия мелатонина направлены на защиту ДНК. В меньшей степени на защиту белков и липидов.
Мелатонин - самый сильный из известных эндогенных поглотителей свободных радикалов. В последние годы появились данные, что мелатонин может локализоваться не только в плазме, но и в ядрах клеток и предохранять макромолекулы ядра от оксидативного повреждения во всех субклеточных структурах.

М.В. НЕСТЕРОВА, д.м.н., профессор, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург

МЕЛАТОНИН -

АДАПТОГЕН С МУЛЬТИМОДАЛЬНЫМИ ВОЗМОЖНОСТЯМИ

В статье рассматриваются мультимодальные возможности лекарственного препарата мелатонина Мелаксен®, в т. ч. адаптогенное, биоритмогенное, снотворное, геропротективное, иммуностимулирующее, антиоксидантное действие. Определена роль мелатонина в лечении различных заболеваний центральной нервной системы. Приведены результаты собственных исследований организации суточной ритмики мозговой гемодинамики при возникновении хронической ишемии мозга и рекомендованные схемы терапии десинхроноза, лежащего в основе нарушения мозгового кровообращения.

Ключевые слова:

мелатонин биологические ритмы десинхроноз

Мелатонин, гормон эпифиза, регулятор суточных ритмов, был открыт в 1958 г. А.Б. Лернером. С этого времени детально изучены основные этапы биосинтеза мелатонина из триптофана через синтез серотонина (рис. 1), а также временная динамика его образования с высоким уровнем гормона в течение ночи и низким уровнем в течение дня. Максимальный уровень мелатонина в крови наблюдается между 24 ч ночи и 5 ч утра. Вырабатывается мелатонин в нервной системе пинеалоцитами, клетками эпифиза (шишковидной железы), от которого он поступает в гипоталамус и осуществляет ритмическую регуляцию работы внутренних органов, в т. ч. гонад, зависящую от уровня освещенности .

В последующие годы было установлено, что, кроме шишковидной железы, существуют т. н. экстрапинеальные источники синтеза мелатонина, к которым относятся энтерохромаффинные клетки желудочно-кишечного тракта (ЕС-клетки), являющиеся основным депо серотонина (до 95% всего эндогенного серотонина) - предшественника мелатонина . К нейроэндокринным клеткам, синтезирующим мелатонин, также относятся клетки воздухоносных путей, легких, коркового слоя почек, надпочечников, подпеченочной капсулы, параганглиев, яичников, эндометрия, предстательной железы, плаценты, желчного пузыря и внутреннего уха. Кроме того, обнаружен синтез мелатонина и в неэндокринных клетках: тучных, лимфоцитах, тромбоцитах, эозинофиль-ных лейкоцитах, в тимусе, поджелудочной железе, сетчатке глаза, эндотелиальных клетках.

В настоящее время известны мембранные и ядерные рецепторы к мелатонину. Мембранные рецепторы представлены двумя типами: MTNR1A (МТ1), экспресси-рующийся на клетках передней доли гипофиза и супра-хиазмальных ядрах гипоталамуса, а также во многих периферических органах, и MTNR1B (МТ2), экспресси-

рующийся в других участках мозга, в сетчатке и в легких . Эти рецепторы относятся к семейству рецепторов, связанных с G-белками, и действуют через Gai-белок, снижая уровень цАМФ. Недавно открытые ядерные рецепторы мелатонина относятся к подсемейству RZR/ROR-ретиноидных рецепторов, через которые, как предполагают, опосредуются иммуностимулирующие и противоопухолевые эффекты мелатонина.

Мелатонин не накапливается, поэтому важно, чтобы ежедневная его выработка была в достаточном количестве. Для синтеза мелатонина организму необходимо оптимальное количество триптофана, углеводов, витамина В6 и кальция. Выработку мелатонина в кишечнике можно стимулировать. Голодание раз в неделю, занятия спортом способствуют синтезу мелатонина . Факторы, влияющие на уровень эндогенного мелатонина, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Факторы, определяющие уровень мелатонина

Темнота ночью, триптофан, никотиновая кислота (вит. В3), пиридоксин (вит В6), кальций, магний, антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), легкая закуска на ночь, медитация, рацион с пониженной калорийностью

Ночной свет, высокие дозы витамина В12, кофеин (кофе,

чай, кока-кола), курение, парацетамол, прозак, дексаметазон, нестероидные противовоспалительные средства (в т. ч. аспирин), бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, алкоголь, выпитый около 19 ч

В результате проведенных исследований с момента открытия А.Б. Лернером гормона «ночи», мелатонина, до настоящего времени определены его основные функции на уровне организма: регуляция деятельности нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, иммунной систем, пищеварительного тракта, контроль за периодичностью сна, адаптацией при смене часовых поясов, сезонной ритмикой, замедление процессов старения. На клеточном уровне показаны выраженный антиоксидантный, антимутагенный, антиапоптотический, нейропротекторный, противоишемический эффекты, которые были подтверждены в ряде клинических исследований .

Ьтриптофан

5-гидрокси-триптофан

Физиологическая роль и значение мелатонина в организме огромны. Являясь нейрогормоном, мела-тонин взаимодействует с другими гормонами гипофиза, такими как гонадотропин, кортикотропин, тиро-тропин, соматотропин, тормозя их секрецию. «Вмешательство» мелатонина в их синтез обеспечивает нормальную работу половых желез, надпочечников, щитовидной железы и других органов и систем.

Имеются экспериментальные данные о том, что мелатонин повышает уровень гамма-аминомасляной кислоты, основного тормозящего нейротрансмиттера в ЦНС, а также серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, снижение которых имеет значение при развитии тревожных и депрессивных состояний .

Имеются работы, свидетельствующие о выраженном антиокси-дантном эффекте мелатонина, который нейтрализует разрушительные последствия окислительных процессов как на уровне самой клетки, так и в клеточном ядре . Механизм антиоксидантного действия мелатонина заключается в связывании свободных радикалов и активации защитного фактора - глутатион-пероксидазы, тем самым предотвращая повреждения ДНК, клеточных белков и липидов мембран.

Мелатонин относится к геропро-тективным веществам, т. е. средствам против старения. Установлена связь между степенью возрастной инволюции эпифиза и старением тканей организма . Кроме того, известно, что при старении снижается степень иммунологической защиты, а мелатонин, как было показано в научных экспериментах, обладает иммуномодулирующей активностью . Участвуя в регуляции функции тимуса и щитовидной железы, мелатонин повышает активность Т-клеток и фагоцитов, обеспечивая тем самым контроль над канцерогенезом, особенно при онкологическом процессе в молочной и предстательной железах . Обнаружено, что мелатонин подавляет клеточную пролиферацию, усиливая экспрессию молекул адгезии, модулируя иммунный ответ и оказывая прямой цитотоксический эффект на опухолевые клетки .

Но самый мощный и значимый эффект мелатонина -это адаптогенный, антистрессорный, в т. ч. при нарушении цикла «сон - бодрствование», связанный со сменной

Рисунок 1. Синтез мелатонина (цит. по В.Н. Анисимову, И.А. Виноградовой. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин, 2008)

триптофан гидроксилаза ЫНг

декарбоксилаза ароматических аминокислот 1>1Н2

серотонин

^ацетил-5-гидрокси-триптамин

работой, частыми перелетами и сменой часовых поясов . Существует гипотеза, что мелато-нин входит в систему защиты организма от неблагоприятных воздействий, и поэтому нарушение его синтеза может быть причиной и маркером патологических изменений. Согласно многочисленным наблюдениям гормон стабилизирует деятельность различных эндокринных систем, дезорганизованных стрессом, в т. ч. устраняет избыточный стрессовый адреналовый гиперкортицизм.

Одним из основных действий мелатонина является регуляция сна. Мелатонин - основной компонент пейсмейкерной системы организма . Он принимает участие в создании циркадного (циркадианного) ритма: мелатонин непосредственно воздействует на клетки и изменяет уровень секреции других гормонов и биологически активных веществ, концентрация которых зависит от времени суток.

Роль мелатонина в суточной и сезонной ритмичности, режиме «сон - бодрствование» на сегодняшний день не вызывает сомнений . Существует гипотеза, что мелатонин играет роль в открытии «ворот сна», в торможении режимов бодрствования, а не в прямом воздействии на сомногенные структуры головного мозга .

При старении активность эпифиза снижается, поэтому количество мелатонина уменьшается, сон становится поверхностным и беспокойным, возможна бессонница. Мелатонин способствует устранению бессонницы, предотвращает нарушение хода суточных «часов» организма и биоритмов. Бессонница и недосыпание уступают место здоровому и глубокому сну, который снимает усталость и раздражительность. Во время спокойного глубокого сна в организме нормализуется работа всех внутренних органов и систем, расслабляются мышцы, отдыхает нервная система, мозг успевает переработать накопленную за день информацию. С нарушением режима выработки мелатонина связаны расстройства циркадных ритмов и такие состояния, как синдром смены часового пояса (джет-лаг синдром); бессонница, обусловленная сменным графиком работы; бессонница выходного дня; синдром задержки

5-гидроксииндол-О-метилтрансфераза

мелатонин

фазы сна и др. Кроме того, было показано, что в основе ряда соматических заболеваний также лежит нарушение циркадных ритмов и синтеза мелатонина . Прежде всего, речь идет о гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и нарушении мозгового кровообращения, при которых возникают явления десинхро-ноза - нарушения суточного ритма физиологических показателей в сердечно-сосудистой, пищеварительной системах и мозговой гемодинамике .

Мелатонин - основной компонент пейсмейкерной системы организма. Он принимает участие в формировании циркадианного ритма, изменяя уровень секреции других гормонов и биологически активных веществ, концентрация которых зависит от времени суток

Нами были изучены циркадианные ритмы мозговой гемодинамики здоровых людей и больных хронической ишемией мозга различной степени выраженности с помощью ультразвуковой допплерографии. В результате предпринятых исследований была показана роль внешнего (относительно внешнего датчика времени - времени суток) и внутреннего (межполушарного) десинхроноза в клиническом течении и проявлениях хронической ишемии мозга. Проведенное лечение больных хронической ишемией мозга мелатонином в дозе 3 мг/сут за 30-40 мин до сна в течение 1 мес. привело не только к улучшению самочувствия, нормализации сна, повышению уровня бодрости, физической активности, уменьшению головных болей, шума в голове, головокружения, но и к синхронизации циркадианных ритмов мозговой гемодинамики у 60% пациентов, причем эта положительная динамика сохранялась до 6-8 мес. после проведенной терапии. Даны рекомендации о включении мелатонина в схемы комплексного лечения больных ишемическими заболеваниями головного мозга при сезонных (весна -осень) ухудшениях самочувствия и декомпенсациях мозгового кровообращения .

Последние годы в литературе обсуждается возможность использования мелатонина в качестве ноотропного препарата, в частности при патологически измененной познавательной деятельности мозга, например при болезни Альцгеймера . Через механизмы нейропротекции мелатонин противодействует запуску процессов апоптоза и дегенерации нейроцитов. По данным ряда исследователей, мелатонин способен ослаблять мнестические нарушения, улучшать сенсорное восприятие, ликвидировать дисритмические проявления, сопутствующие и другим органическим поражениям головного мозга .

Мелаксен® - один из трех зарегистрированных на территории РФ лекарственных средств, действующим веществом которых является мелатонин, различающихся между собой дозировкой и периодом полувыведения из организма. Оригинальный препарат Мелаксен® фирмы Unipharm Inc. (США) содержит 3 мг мелатонина в 1 таб.,

имеет незначительное количество вспомогательных веществ (кальция гидрофосфат, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат), что обеспечивает минимум побочных явлений; период полувыведения составляет 1 ч. В январе 2015 г. ОАО «Нижфарм» (Россия) зарегистрировало препарат под названием Меларена, содержащий в 1 таб. 3 мг мелатонина и дополнительные вспомогательные средства (кроскармеллоза натрия, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный, тальк, кальция стеарат). В 2010 г. компанией «Ипсен Фарма» (Франция) на рынок мелатонинсодержащих препаратов был выведен мелатонин пролонгированного действия под торговым названием Циркадин®. Одна таблетка данного лекарственного средства содержит 2 мг мелатонина, а период полувыведения составляет 3,5-4 ч. Вспомогательные вещества представлены метакрилатом, этилакрилатом, кальцием гидрофосфатом, лактозой, кремния диоксидом, тальком и магния стеаратом.

В нашей стране Мелаксен® является наиболее изученным мелатонином в разных аспектах, и прежде всего при неврологических заболеваниях .

Недавние исследования мелатонина (Мелаксен®), проведенные на базе ряда российских клиник, подтвердили его эффективность и высокую безопасность в лечении нарушений сна у пациентов разных возрастных групп и с различными сопутствующими заболеваниями. Было установлено нормализующее влияние терапии препаратом Мелаксен® не только на нарушения сна, но и на интеллек-туально-мнестические функции пациентов, что выражалось в повышении ясности сознания, улучшении памяти на текущие события, повышении социальной активности. В психоэмоциональной сфере наблюдалось снижение эмоциональной лабильности и тревожности, улучшение настроения, уменьшение чувства усталости. В недавнем (2012 г.) многоцентровом российском исследовании эффективности и безопасности Мелаксена при лечении инсомнии у 2 062 пациентов с хронической ишемией мозга, проведенном под руководством Я.И. Левина с соавт., использовались стандартные рекомендованные дозы мелатонина 3 мг, который назначался за 40 мин до сна в течение 24 дней. Оценка состояния пациентов проводилась до начала приема препарата, через 14 и 24 дня

По данным ряда исследователей, мелатонин способен ослаблять мнестические нарушения, улучшать сенсорное восприятие, ликвидировать дисритмические проявления, сопутствующие органическим поражениям головного мозга

лечения. Для определения эффективности лекарственного препарата использовались: балльная шкала субъективных характеристик сна, анкета скрининга апноэ во сне, Эпвортская шкала сонливости, госпитальная шкала тревоги и депрессии. На фоне приема Мелаксена было отмечено достоверное увеличение показателей по шкале балльной оценки субъективных характеристик сна, существенно

уменьшилось число больных с частыми ночными пробуждениями, длительным засыпанием, коротким ночным сном, плохим качеством утреннего пробуждения, множественными и тревожными сновидениями и недовольных качеством своего сна. Сделан вывод, что Мелаксен® в дозе 3 мг/сут перед сном эффективен в условиях амбулаторной и стационарной практики, хорошо переносится пациентами с хронической ишемией мозга и инсомнией и не вызывает проблем в комплексной терапии. Следует указать преимущество Мелаксена перед другими мелатони-нами - он отпускается без рецепта врача, что также указывает на высокую безопасность препарата.

Таким образом, вся история мелатонина с момента его открытия до современных многоцентровых клинических исследований мелатонинсодержащих препаратов демонстрирует многогранные возможности этого универсального адаптогена. Препарат мелатонина Мелаксен® продемонстрировал высокую эффективность и безопасность при различных нарушениях сна независимо от их генеза, дезорганизации суточных ритмов, расстройствах адаптации при стрессе, быстрой смене часовых поясов, при сменной работе и в комплексной терапии пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга, сердца,

язвенной болезнью.

ЛИТЕРАТУРА

1. Анисимов В.Н. Мелатонин и его место в современной медицине. РМЖ, 2006. 14, 4. С. 269-273.

2. Арушанян Э.Б. Хронофармакология на рубеже веков. Ставрополь: Изд. СГМА, 2005. 576 с.

3. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелато-нин и нарушения познавательной деятельности головного мозга. РМЖ, 2006. 14, 9, 673-678.

4. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая топология. РМЖ, 2006. 14, 23. С. 1657-1663.

5. Заславская P.M., Шакирова А.Н., Лилица Г.В., Щербань Э.А. Мелатонин в комплексном лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005. 192 с.

6. Заславская P.M., Шакирова А. Н. Мелатонин (мелаксен) в лечении артериальной гипертонии. Практикующий врач, 1, 2006. С. 10-17.

7. Инсомния: современные диагностические и лечебные подходы. Под ред. проф. Левина Я.И. М.: ИД Медпрактика-М, 2005. 116 с.

8. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин - нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии. СПб.: Изд-во ДЕАН, 2005. 144 с.

9. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: ИД Медпрактика-М, 2004. 308 с.

10. Левин Я. И. Мелатонин (Мелаксен®) в терапии инсомнии. РМЖ, 2005. 13, 7. С. 498-500.

11. Малиновская Н.К., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Райхлин Н.Т. и др. Мелатонин в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Клиническая медицина, 2006, 1. 5-11.

12. Мелатонин: перспективы применения в клинике. Под ред. С.И. Рапопорта. М.: ИМА Пресс, 2012. 175.

13. Мусина Н.З., Аляутдин Р.Н., Романов Б.К., Родионов О.Н. Коррекция биоритмов мелатонином у летного состава. Росс Мед. Журнал, 2005, 6. С. 37-39.

14. Нестерова М.В. Хронобиологические подходы к диагностике и хронокоррекция недостаточности мозгового кровоснабжения у больных пожилого возраста: методические рекомендации. Екатеринбург, 2001, 25.

15. Нестерова М.В. Циркадианная организация мозговой гемодинамики в норме и при развитии цереброваскулярной патологии: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Пермь, 2002, 37.

16. Нестерова М.В., Оранский И.Е. Биологические ритмы мозговой гемодинамики. Екатеринбург: «СВ-96», 2002, 151.

17. Яхно Н.Н. Отчет о клинической эффективности препарата Мелаксен® фирмы Юнифарм-США при лечении инсомний. Лечащий врач, 1999, 1.

18. Arendt J. Importance and relevance of melatonin to human biological rhythms. J Neuroendocrinol 2003; 15:427-431.

19. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. London, Chapman & Hall, 1995.

20. Bartsch C, Bartsch H, Karasek M. Melatonin in clinical oncology. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 30-38.

21. Baskett JJ, Broad JB, Wood PC et al. Does melatonin improve sleep in older people? A randomized crossover trial. Age Ageing 2003; 32:164-170.

22. Bergiannaki JD, Soldatos CR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN. Low and high melatonin excretors among healthy individuals. J Pineal Res 1995; 18: 159-164.

23. Brzezinsky A., Vangel M.G., Wurtman RJ. et al. Effects of endogenous melatonin on sleep: a meta-analysis. Sleep Med Rev 2005; 9:41-50.

24. Buscemi N., Vansermeer B., Hooton N. et al. Efficacy and safety of endogenous melatonin for secondary sleep disorders and sleep disorders accompanying sleep restriction: meta-analysis. BMJ 2006; 332: 385-393.

25. Cardinali D.P., Brusco L.I., Perez Lloret S., Furio A.M. Melatonin in sleep disorders and jet-lag. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone PJ., Reiter RJ. A review of the multiple actions of melatonin on the immune system. Endocrine 2005; 27: 189-200.

27. Dai J., Inscho E.W., Yuan L., Hill S.M. Modulation of intracellular calcium and calmodulin by melatonin in MCF-7 human breast cancer cells. J Pineal Res 2002; 32:112-119.

28. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Delagrange P. etal. Melatonin receptors. In The IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification, 2nd edition, lUPHARMedia, London, UK, 2000, pp.270-277.

29. Ekmekcioglu C. Melatonin receptors in humans: biological role and clinical relevance. Biomed Pharmacother 2006; 60:97-108.

30. Fahn S, Cohen G. The oxidant stress hypothesis in Parkinson"s disease: evidence supporting it. Ann Neurobiol 1991; 32: 804-812.

31. Ferrari E., Arcaini A., Gornati R. et al. Pineal and pituitary-adrenocortical function in physiological aging and in senile dementia. Exp Gerontol2000; 35: 1239-1250.

32. Karasek M., Reiter RJ., Cardinali D.P., Pawlikowski M. The future of melatonin as a therapeutic agent. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 118-121.

33. Karasek M. Melatonin in human physiology and pathology. In Frontiers in Chronobiology Research, F Columbus (ed). Hauppage, NY, Nova Science, 2006, pp. 1-43.

34. Kunz D, Mahlberg R, Muller C, Tilmann A, Bes F. Melatonin in patients with reduced REM sleep duration: two randomized controlled trials. J Clin Endocrinol Metab2004; 89: 128-134.

35. Moretti R.M., Montagnani Marelli M., Motta M., Limonta P. Oncostatic activity of a thiazolidine-dione derivative on human androgen-depend-ent prostate cancer cell. Int J Cancer 2001; 92: 733-737.

36. Nosjean 0., Ferro M., Coge F. et al. Identification of the melatonin-binding site MT3 as the qui-none reductase 2. J Biol Chem 2000; 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C., Lapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonin in psychiatric disorders. Front Neuroendocrinol 2001; 22: 18-32.

38. Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.L., Cardinali D.P., Miller S.C., Maestroni GJ.M. The role of melatonin in immunoenhamcement: potential application in cancer. Int J Exp Pathol 2006; 87:81-87.

39. Pandi-Perumal S.R., Seils L.K., Kayumov L., Ralph M.R., Lowe A., Moller H., Swaab D.F. Senescence, sleep, and circadian rhythms. Aging Res Rev 2002; 1: 559-604.

40. Reppert S.M., Godson C., Mahle C.D., Weaver D.R., Slaugenhaupt S.A., Gusella J.F. Molecular characterization of second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel 1 b melatonin receptor. Proc Natl Acad Sci USA1995; 92: 8734-8738.

41. Sainz R.M., Mayo J.C., Rodriguez, Tan D.X., Lopez-Burillo S., Reiter RJ. Melatonin and cell death: differential actions on apoptosis in normal and cancer cells. Cell Mol Life Sci 2003; 60:1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ., Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa G., Alonso-Gonzalez C. Melatonin-estrogen interactions in breast cancer. J Pineal Res 2005; 38: 217-222.

43. Savaskan E., Ayoub M.A., Ravid R. et aL Reduced hippocampal MT2 melatonin receptor expression in Alzheimer"s disease. J Pineal Res 2005; 38: 10-16.

44. Savaskan E., Olivieri G., Meier F. et al. Increased melatonin la-receptor immunoreactivity in the hippocampus of Alzheimer"s disease patients. J Pineal Res 2002; 31: 59-62.

45. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni MJ.G., Esquifino A, Harderland R, Cardinali D.P. Role of melatonin in neurodegenerative diseases. Neurotoxicity Res 2005; 7: 293-318.

46. Vijayalaxmi, Thomas R.C., Reiter RJ., Herman T.S. Melatonin: from basic research to cancer treatment clinics. J Clin Oncol 2002; 20: 2575-2601.

47. Wu YH, Swaab DF. The human pineal gland and melatonin in aging and Alzheimer"s disease. J Pineal Res 2005; 38: 145-152.

48. Интернет-источник http:/ /melatonins.ru/.