В числе онкозаболеваний у женщин рак молочных желез считается одним из наиболее распространенных. На сегодняшний день учеными выявлена тесная связь гормональных особенностей женского организма с развитием злокачественных новообразований молочной железы . Примерно у 1/5 пациенток с раком груди подтверждается HER-2 положительный рак груди . HER-2 позитивный рак груди (не гормональный )является агрессивным заболеванием, т.к. повышенное количество рецепторов HER-2 в клетках опухоли провоцирует рост раковых клеток. Поэтому всем женщинам с раком груди проводится иммуногистохимическое обследование опухоли на предмет наличия гормональной и HER-2 зависимости.

Диагностика на наличие HER-2 и гормонального статуса рака груди

Весь процесс лечения пациентки с раком груди начинается с приема онколога и первичной диагностики: УЗИ, маммография, МРТ. По результатам первичной диагностики устанавливается наличие опухоли, ее локализация и злокачественность. В случае, если специалисты видят, что образование с высокой вероятностью является злокачественным, пациентке проводится забор ткани из опухоли, т.е. биопсия. Полученный биологический материал отправляется на гистологическое исследование. После того, как пациентка проходит этап оперативного лечения , фрагмент удаленной ткани также отправляется для лабораторного исследования. Здесь уже проводится более широкий анализ – иммуногистохимия. Данные исследования показывают специалистам степень рака , стадию, гормональный статус рака и наличие рецепторов HER-2 . В ряде случаев HER-2 статус может быть выявлен при первичной биопсии.

Лечение HER-2 позитивного рака груди (вопреки распространенному мнению, HER-2 не является гормональным ) требует особого подхода в назначении и проведении комплекса терапии, ведь это одна из агрессивных форм рака молочной железы. Еще несколько лет назад данный вид онкологии плохо поддавался лечению . Сегодня же благодаря наличию новейших биологических препаратов данное заболевание возможно лечить с весьма положительным результатом.

Молекулярные подтипы рака молочной железы:

– Люминальный А (ER+/PP+/HER2-)
– Люминальный В (ER+/PR+/HER2+)
– Трижды негативный рак молочной железы
– HER-2 положительный рак молочной железы

При лечении HER-2 положительного рака молочной железы проводится оперативное лечение , химиотерапия, лучевая терапия, биологическое лечение (таргетная терапия) и гормонотерапия . В зависимости от степени распространенности заболеваний при таргетной терапии возможно сочетание нескольких препаратов, направленное на повышение эффективности лечения . Специалисты клиники Дократес имеют уникальный опыт лечения гормонального позитивного и HER-2 позитивного рака молочной железы . В Дократес проводятся клинические исследования по применению новых препаратов, к примеру, сейчас в клинике проходит международное клиническое исследование медикаментозного лечения распространенного HER-2 позитивного рака груди .

Преимущества обращения в клинику Дократес

Узкопрофильная финская клиника Дократес специализируется на исследовании и лечении онкологических заболеваний. Богатый опыт и использование передовых технологий в области лечения рака позволяют клинике занимать лидирующее положение в Европе. В числе преимуществ клиники:

• Узкая специализация;
• Оснащение современным диагностическим оборудованием Штат высококвалифицированных специалистов по всем направлениям;
• Оснащение клиники современным оборудованием для лечения онкозаболеваний;
• Исследовательская деятельность в т.ч. по лечению HER-2 позитивного рака молочной железы ;
• Проведение полного цикла диагностирования и лечения рака груди на базе одного клинического комплекса;
• Обслуживание на русском языке;
• Лояльная ценовая политика клиники;
• Оперативное обслуживание и прием пациентов, в том числе без направления;
• Чуткое отношение к пациентам.

Передовой опыт, использование современного оборудования и применение прогрессивных методов лечения позволяют клинике Дократесоказывать эффективную и своевременную помощь пациенткам с гормональным раком молочной железы из разных уголков мира.

Для цитирования: Ганьшина И.П. Гиперэкспрессия HER2/NEU – новые возможности в лечении рака молочной железы // РМЖ. 2005. №13. С. 869

Прогресс в молекулярной биологии и биотехнологии открыл новые возможности в лечении больных злокачественными новообразованиями. В результате многолетних исследований установлены некоторые из механизмов контроля клеточного деления и клеточной смерти. Показано, что белки, участвующие в канцерогенезе, дают дополнительную информацию о поведении опухоли, включая скорость ее роста, способность к инвазии и метастазированию, устойчивость к химиопрепаратам. Блокирование активности некоторых рецепторов и белков приводит к уменьшению опухоли и продлению жизни больных. Появились новые возможности прогнозирования течения болезни и выбора обоснованной, индивидуализированной терапии.

HER2 и его роль
в нормальной клетке
Ген HER2, известный также как c–erbB–2 или HER2/neu, впервые был обнаружен в нейробластоме крыс (отсюда обозначение neu). Продуктом гена является трансмембранный гликопротеин HER2/neu, который является представителем семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).
Все представители (HER1, HER2, HER3, HER4) семейства EGFR играют большую роль в нормальном развитии и дифференцировке клеток. Стимуляция этого рецептора приводит к запуску транскрипционных механизмов, что ускоряет пролиферацию и рост клеток .
У человека рецептор HER2/neu выявляется в нормальных тканях, однако его гиперэкспрессия характерна только для опухолевых клеток. Значение гиперэкспрессии HER2 наиболее изучено при раке молочной железы.
Значение гиперэкспрессии HER2
при раке молочной железы
Гиперэкспрессия HER2/neu выявляется в 25–30% случаев рака молочной железы , причем в 90–95% случаев гиперэкспрессия HER2/neu является прямым результатом амплификации гена c–erbB–2 .
В доклинических и клинических исследованиях показано, что амплификация и/или гиперэкспрессия HER2 имеет ключевое значение в онкотрансформации и туморогенезе рака молочной железы.
Гиперэкспрессия HER2/neu в опухолевой клетке коррелирует с рядом неблагоприятных факторов прогноза, а именно: размером опухоли, высокой степенью злокачественности, уменьшением рецепторов эстрогена и прогестерона в опухоли .
В результате проведения большого количества исследований показано, что гиперэкспрессия HER2/neu является независимым прогностическим фактором для рака молочной железы с N+ и N– .
Для клинициста важно знать, что в результате гиперэкспрессии HER2/neu снижается эффективность химиотерапии и эндокринотерапии тамоксифеном и самое главное – уменьшается безрецидивная и общая выживаемость.
Таким образом, взаимосвязь между гиперэкспрессией и/или амплификацией HER2/neu и плохим клиническим прогнозом дает основание рассматривать HER2, как важное звено патогенеза развития рака молочной железы, а также как новую и важную мишень терапии. В результате был синтезирован препарат с принципиально новым механизмом противоопухолевого действия – трастузумаб .
Герцептин – рекомбинантные гуманизированные анти –р185HER2 моноклональные антитела, которые высоко избирательно связываются с внеклеточным доменом рецептора HER2/neu. Показано, что при этом подавляется пролиферация опухолевых клеток человека, которые имеют гиперэкспрессию HER2/neu. Кроме прямого антипролиферативного действия, Герцептин способен вызывать выраженную реакцию антитело–зависимой клеточной цитотоксичности, специфически направленную на опухолевые клетки, гиперэкспрессирующие HER2 . Для Герцептина показана также антиангиогенная активность .
Эффективность Герцептина зависит от правильности определения показаний к назначению. Сегодня Герцептин рекомендуется назначать только больным с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3+, или ИГХ 2+ и FISH–положительные).
В настоящее время разработаны два режима использования Герцептина:
1. Еженедельное внутривенное введение в дозе 2 мг/кг, 30–минутная инфузия (первая доза 4 мг/кг, 90–минутная инфузия) – режим рекомендован для практического использования.
2. Введение один раз в 3 недели внутривенно в дозе 6 мг/кг, 90–минутная инфузия (первая доза 8 мг/кг, 90–минутная инфузия) – может быть использован как альтернатива еженедельному режиму при длительном лечении больных .
Важно: Герцептин должен быть введен только в физиологическом растворе хлорида натрия!
Герцептин обычно хорошо переносится больными. В ходе первой инфузии у 40% больных развивались инфузионные реакции, заключающиеся в ознобе и/или повышении температуры. Редко к указанным симптомам добавляется тошнота, рвота, головокружение, астения. Симптомы инфузионной реакции хорошо купируются применением кортикостероидов и антигистаминных препаратов .
После первого введения могут возникнуть острые инфузионные реакции (одышка, анафилаксия) с частотой 3 на 1000, крайне редко они могут представлять опасность для жизни. Лечебные мероприятия дают быстрый эффект. В дальнейшем лечение Герцептином может быть продолжено с премедикацией, что обеспечивает безопасность лечения. Учитывая возможность возникновения острых инфузионных реакций, больные должны находиться под наблюдением не менее 6 часов после начала инфузии Герцептина (т.е. 4,5 часов после окончания инфузии).
Лечение метастатического
рака молочной железы
с гиперэкспрессией HER2
В настоящее время Герцептин занял прочную позицию в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 и является единственным препаратом, который в сочетании с химиотерапией увеличивает время до прогрессирования по сравнению с группой больных, не получавших Герцептин.
Герцептин может быть применен для лечения метастатического HER2 положительного рака молочной железы в комбинации с таксанами, винорельбином, цисплатин–содержащими режимами, капецитабином в качестве I линии лечения, а также в монотерапии во II–III линии.
Герцептин в самостоятельном
применении
В результате первоначальных клинических исследований было доказано, что Герцептин имеет самостоятельную противоопухолевую активность (табл. 1).
В исследовании Cobleigh с соавт. суммарная частота ответа составила 15% (4% полных ремиссий + 12% частичных ремиссий). Этот показатель уровня ответа производит большое впечатление, особенно если учесть, что пациентки относятся к группе плохого прогноза, а также ранее получали более одной линии химиотерапии. Медиана продолжительности ремиссии составила 9,1 месяцев при лечении Герцептином и была достоверно больше, чем после ранее применявшейся химиотерапии – 5,2 месяца. Медиана общей выживаемости составила 13 мес. В случаях положительного ответа на Герцептин медиана времени до развития резистентности составила 11 мес., в то время как на предшествующих схемах химиотерапии у этих же пациенток она равнялась 5,4 мес. В данном исследовании проводилось также сравнение частоты клинической ремиссии с учетом степени гиперэкспрессии HER2/neu. Было выявлено, что чем выше степень гиперэкспрессии HER2 (+++), тем эффективнее терапия Герцептином.
Таким образом, установлена самостоятельная противоопухолевая активность Герцептина при распространенном раке молочной железы с HER2+.
Герцептин в комбинации с цитостатическими препаратами для лечения метастатического рака молочной железы HER2+
В доклинических исследованиях было установлено усиление противоопухолевой активности некоторых цитостатиков в комбинации с Герцептином (в частности, с доксорубицином, производными платины, таксанами, винорельбином). Многочисленные клинические исследования обозначили значительные успехи и некоторые проблемы при комбинации Герцептина с химиотерапией.
В рандомизированном многоцентровом исследовании III фазы (HO648g) было проведено сравнение эффективности комбинированной химиотерапии с включением Герцептина и только химиотерапии у пациенток с метастатическим раком молочной железы в I линии лечения .
Пациенты (HER23+ или HER22+), не получавшие антрациклины в адъювантном режиме, были рандомизированы в группу доксорубицин 60 мг/м2 + циклофосфамид 600 мг/м2 в комбинации с или без Герцептина. Пациенты, получавшие антрациклинсодержащие режимы в послеоперационном периоде, были рандомизированы в группу паклитаксела в комбинации с или без Герцептина. Результаты исследования приведены в таблице 2.
Результаты данного исследования показывают, что добавление Герцептина к паклитакселу сочетается с увеличением частоты общего ответа (49% против 17%) и удлинением времени до прогрессирования (7,1 мес. против 3 мес.) (рис. 1).
Комбинация Герцептина с доксорубицином и циклофосфамидом не только не добавила частоту лечебного эффекта, но и обозначила проблему кардиотоксичности при использовании такой комбинации. Частота развития сердечной недостаточности в группе, получавшей Герцептин + паклитаксел, составила 8,8–11%, по сравнению с 1–4% у больных в группе монотерапии паклитакселом. Частота клинически проявлявшейся сердечной недостаточности в группе Герцептин + паклитаксел достоверно не отличалась от таковой при монотерапии паклитакселом (p=0,24). Сердечная недостаточность была выявлена у 26–28% пациенток, получавших Герцептин в комбинации с АЦ, что достоверно превышало аналогичные показатели в группе терапии АЦ (6–9%). Многофакторный анализ показал, что независимые факторы риска сердечной недостаточности включали: предшествующую терапию антрациклинами, одновременное использование Герцептина и доксорубицина, пожилой возраст и традиционные кардиальные факторы риска по NYHA.
Однако следует отметить, что после прекращения лечения в большинстве случаев сердечная недостаточность является обратимой, но лечение Герцептином не может быть продолжено.
С учетом повышенного риска развития кардиотоксичности комбинация Герцептин + доксорубицин не рекомендуется.
В дальнейшем была проведена серия нерандомизированных исследований, подтверждающих эффективность комбинации паклитаксела с Герцептином (табл. 3). Общий эффект в данных исследованиях составлял от 36 до 81%.
Не менее эффективной оказалась комбинация Герцептина и доцетаксела в I линии химиотерапии метастатического рака молочной железы.
При лечении 280 больных эффективность составляла от 44 до 83% (табл. 4).
В сравнительном исследовании M77001 изучена эффективность комбинации доцетаксел ± Герцептин в первой линии лечения метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 . В исследование было включено 188 пациенток с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2, примерно 70% больных получали адъювантную химиотерапию (антрациклины получили 64% больных в группе Герцептин + доцетаксел и 55% в группе доцетаксела). 94 пациентки получили монотерапию доцетакселом 100 мг/м2 – 6 курсов, и 94 пациентки получили 6 курсов доцетаксела 100 мг/м2 в комбинации с Герцептином в еженедельном режиме – до прогрессирования заболевания. Результаты исследования представлены в таблице 5.
Результаты проведенного рандомизированного исследования М77001 подтвердили высокую эффективность комбинации доцетаксела с Герцептином (общий ответ 61%) по сравнению с доцетакселом в монотерапии (общий ответ 34%) в качестве I линии лечения метастатического рака молочной железы (МРМЖ). Медиана времени до прогрессирования в первой группе составила 10,6 мес. по сравнению с 5,7 мес. во второй группе. Медиана общей выживаемости в группе Герцептин + доцетаксел составила 30,5 мес., а в группе монотерапии доцетакселом – 22,1 мес.
На основании представленных данных комбинация Герцептин + таксаны (паклитаксел, доцетаксел) рекомендована в качестве I линии лечения метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2.
Герцептин в комбинации
с винорельбином
Винорельбин является одним из активных препаратов для лечения метастатического рака молочной железы. Он обладает благоприятным токсическим профилем, что позволяет проводить эффективное лечение, не ухудшая качества жизни пациенток.
Доклинические данные демонстрируют синергизм между винорельбином и Герцептином.
Burstein с соавт. опубликовали результаты II фазы исследования, в котором приняли участие 40 женщин с метастатическим раком молочной железы HER2+. Винорельбин назначался в дозе 25 мг/м2, еженедельно, Герцептин – в стандартном еженедельном режиме в качестве I–III линии лечения. Общая эффективность составила 75% и 84% для групп больных, получавших лечение в качестве I линии . Причем время до прогрессирования в группе терапии I линии было более 34 недель, в то время как в группе терапии II–III линии – 16 недель.
Аналогичные данные, подтверждающие высокую эффективность комбинации винорельбина (30 мг/м2 еженедельно) и Герцептина (4 мг/кг день 1, далее 2 мг/кг еженедельно) в I линии лечения МРМЖ, показаны в работе Jahanzeb M. с соавт. При лечении 40 больных частота общего эффекта составила 78%, причем 82% у HER23+ и 58% – HER22+ .
На ASCO 2005 доложены результаты исследования комбинации Герцептин + винорельбин в I линии лечения метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2. В исследовании приняли участие 69 пациенток, получавшие винорельбин 30 мг/м2, еженедельно и Герцептин в еженедельном режиме. Общая эффективность режима составила 61%, средняя продолжительность эффекта 12 мес., 1–летняя безрецидивная выживаемость – 39% .
Таким образом, сочетание Герцептина и винорельбина у больных с распространенным раком молочной железы является высокоэффективным, безопасным и требует дальнейшего изучения как в I–й, так и в последующих линиях лечения.
Герцептин в комбинации
с производными платины и таксанами
Цисплатин и карбоплатин изучаются в комбинации с Герцептином и таксанами на основании доклинических сведений о синергизме между производными платины, Герцептином и таксанами.
В исследовании Slamon D.J. с соавт. было показано увеличение кардиологической токсичности III–IV степени (NYHA) при совместном использовании Герцептина с доксорубицином . Учитывая эти данные, комбинации Герцептина с платиновыми производными и таксанами являются перспективными для дальнейшего изучения их эффективности в качестве адъювантной терапии.
Исследовательской группой по раку молочной железы (BCIRG) было проведено 2 многоцентровых исследования II фазы . В первом исследовании оценивалась эффективность доцетаксела 75 мг/м2, цисплатина 75 мг/м2 в комбинации с Герцептином в еженедельном режиме. Во втором исследовании – доцетаксел 75 мг/м2, Карбоплатин AUC 6 и Герцептин в еженедельном режиме. В каждом исследовании лечение получили по 62 пациентки. Кардиологическая токсичность III–IV степени в данных исследованиях была минимальной и составила 3,2% в первом исследовании и 1,6% во втором исследовании. Общая эффективность в цисплатин–содержащем режиме составила 79%, медиана времени до прогрессирования 9,9 месяцев (в общей группе), в группе пациентов FISH+ – 12,7 мес. Для карбоплатин–содержащего режима – общая эффективность 56%, медиана времени до прогрессирования 12 мес. в общей группе и 17 мес. – в группе FISH+.
Результаты рандомизированного исследования III фазы также доказали высокую эффективность комбинации Герцептин + паклитаксел + карбоплатин в I линии лечения метастатического рака молочной железы .
196 пациенток рандомизированы в 2 группы: 1–я группа получала паклитаксел 175 мг/м2, 6 циклов + Герцептин в еженедельном режиме, 2–я группа – паклитаксел 175 мг/м2, карбоплатин AUC 6 + Герцептин в еженедельном режиме. Результаты исследования представлены в таблице 6.
Таким образом, добавление карбоплатина в комбинацию Герцептин + паклитаксел увеличивает как непосредственную эффективность лечения (57% против 37% в подгруппе больных с опухолью HER23+), так и медиану времени до прогрессирования (14 мес против 7,1 мес. в подгруппе больных с опухолью HER23+).
С учетом полученных данных об эффективности Герцептина в комбинации с карбоплатином и доцетакселом исследовательской группой по раку молочной железы (BCIRG) начато изучение данной комбинации в адъювантных режимах по сравнению с антрациклинсодержащими режимами с последующим использованием доцетаксела (4 курса АЦ + 4 курса доцетаксела) у больных с ранними стадиями рака молочной железы HER2+.
Герцептин в комбинации
с капецитабином
Монотерапия капецитабином при метастатическом раке молочной железы показала высокую эффективность и благоприятный токсический профиль. В комбинации с доцетакселом капецитабин увеличивает выживаемость, по сравнению с монотерапией доцетакселом. Доклинические данные показывают, что капецитабин обладает, как минимум, аддитивным действием в комбинации с Герцептином.
В исследовании Bangemann с соавт. капецитабин назначался в дозе 2500 мг/м2, дни 1–14 + Герцептин в еженедельном режиме в качестве III линии лечения метастатического рака молочной железы с HER2+. Эффективность режима составила 60%, медиана времени до прогрессирования 28 недель.
Результаты исследований II фазы показывают, что комбинация Герцептина с капецитабином является эффективной и хорошо переносимой. Эти данные стали предпосылкой для проведения исследования (МО16419), сравнивающего эффективность комбинации Герцептин + доцетаксел с или без капецитабина. В другом исследовании (МО17038) планируется сравнение эффективности капецитабина ± Герцептин во II линии лечения у пациентов с распространенным раком молочной железы с HER2+ после применения комбинации Герцептин + доцетаксел в I линии.
Неоадъювантная терапия
рака молочной железы
с гиперэкспрессией HER2
Высокая активность комбинации паклитаксела и доцетаксела с Герцептином при метастатическом раке молочной железы стала основанием для ее изучения в неоадъювантных режимах. Паклитаксел (175 мг/м2 каждые 3 недели) в комбинации с еженедельным введением Герцептина применялся при неоадьювантной химиотерапии больных раком молочной железы II–III стадии. Число проведенных курсов составило 4. Среди 40 оперированных больных достигнуто полное исчезновение опухоли по данным морфологического исследования в 18% случаев, полная + частичная клиническая ремиссия – в 75% случаев .
В другом исследовании проводилось лечение местно–распроcтраненного и отечно–инфильтративного рака молочной железы комбинацией Герцептин + доцетаксел + цисплатин. Из 16 оперированных больных клинический полный эффект зафиксирован в 100%, а полный морфологический эффект в 25% .
Harris с соавт. изучили эффективность комбинации Герцептина (еженедельно) с винорельбином (25 мг/м2 – еженедельно) при раке молочной железы II–III стадии с гиперэкспрессией HER2. 39 включенных больных получали лечение в течение 12 недель. Частота объективного клинического эффекта составила 92%, полная морфологическая ремиссия – 21% .
Эндокринотерапия рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Анализ рецепторного статуса в случаях рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 показал, что 45 – 49% сочетается с положительными рецепторами эстрогена (табл. 7).
На сегодняшний день накоплено достаточно данных доклинических и клинических исследований, доказывающих, что гиперэкспрессия HER2 связана с резистентностью к гормонотерапии тамоксифеном . Существуют данные, что опухоли с гиперэкспрессией HER2 и ЭР+ более чувствительны к терапии антиароматазными препаратами, чем к тамоксифену.
Проведено исследование, сравнивающее эффективность ингибиторов ароматазы – летрозола и тамоксифена в неоадъювантном режиме у пациенток с гиперэкспрессией HER2/neu+ЭР+. Частота ремиссий составила 88% для летрозола и 21% для больных, леченных тамоксифеном . Это может означать, что летрозол способен преодолеть лекарственную резистентность у больных с HER2 положительным статусом.
Аналогичные данные, подтверждающие эффективность антиароматазных препаратов, получены в исследовании IMPACT, в котором пациентки с операбельным раком молочной железы получали предоперационную эндокринотерапию – тамоксифеном, анастрозолом или комбинацией анастрозола с тамоксифеном. Частота объективного эффекта в группе больных с HER2 положительным статусом, получающих анастрозол, составила 58% по сравнению с 22% в группе тамоксифена.
В исследовании II фазы, оценивающем эффективность комбинации Герцептина с летрозолом, приняло участие 26 пациенток с тамоксифен–резистентным раком молочной железы с HER2+/ЭР+ и/или ПР+. Пациентки получали летрозол – ежедневно + Герцептин в еженедельном или 3–х недельном режиме до прогрессирования заболевания. Из 22 оцениваемых случаев в 9% зафиксирован полный эффект, в 18% случаев – частичный эффект. Медиана времени до прогрессирования составила 31 неделю (15–47 недель) .
Результаты приведенного исследования свидетельствуют об эффективности комбинации Герцептина с летрозолом у группы резистентных к стандартной эндокринотерапии больных. Однако это исследование включает небольшое количество пациентов, а также пациентов с HER22+. Требуется дальнейшее изучение эффективности комбинации Герцептина и ингибиторов ароматазы в крупных рандомизированных исследованиях.
Начато рандомизированное исследование МО16772, в которое планируется включить 300 пациенток, для оценки эффективности комбинации летрозол ± Герцептин в I линии лечения метастатического рака молочной железы с HER2+/ЭР+.
Доклинические данные показывают, что комбинация Герцептина с тамоксифеном может оказаться более эффективной, чем использование препаратов в монотерапии .
В настоящее время планируется проведение рандомизированного исследования III фазы для сравнения эффективности комбинации Герцептина ± тамоксифен в качестве 2–й линии лечения метастатического рака молочной железы с HER2+/ЭР+ после 1 линии химио– или эндокринотерапии.
Адъювантная терапия рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2
В настоящее время ведется серия исследований по адъювантному применению Герцептина после завершения стандартных режимов химиотерапии (NSAPB B–31, BCIRG 006, PACS 004, HERA) .
На ASCO 2005 доложены промежуточные результаты исследования HERA. В исследование включено 5090 пациенток с ранними стадиями рака молочной железы, завершивших адъювантную терапию.
Герцептин назначался 1 раз в 3 недели (8–6 мг/кг) в зависимости от рандомизации: 1–я группа – терапия Герцептином в течение 1 года, 2–я группа – терапия Герцептином 2 года, 3–я группа – без лечения Герцептином.
В результате проведенного анализа по данным 12 мес. наблюдения установлено: использование Герцептина значительно (на 50%) снижает риск развития отдаленных метастазов по сравнению с контрольной группой (p Заключение
Гиперэкспрессия HER2/neu при раке молочной железы предсказывает высокий риск рецидива болезни, ее агрессивного течения, снижение выживаемости.
HER2/neu+ предсказывает снижение эффективности химиотерапии и эндокринотерапии тамоксифеном при раке молочной железы.
Определение HER2 статуса должно стать рутинным методом исследования.
Показанием к назначению Герцептина является гиперэкспрессия HER2 – ИГХ 3+ или ИГХ 2+ и FISH+.
Использование комбинации Герцептина и таксанов при МРМЖ с гиперэкспрессией HER2 значительно улучшает эффективность и общую выживаемость
Комбинация Герцептина с таксанами рекомендуется в качестве I линии лечения метастатического рака молочной железы.
Промежуточные 12–мес. результаты исследования HERA показали значительное (на 50%) снижение риска развития отдаленных метастазов по сравнению с контрольной группой (p
Литература
1 Yarden Y, Sliwkowski MX 2001 Untangling the ErbB signaling network. Nature Reviews in Molecular and Cellular Biology 2 127–137.
2 Slamon DJ, Clark GM et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of HER2/neu oncogene. Science 1987; 235: 177–82.
3 Pauletti G, Godolphin W, Press MF, Slamon DJ 1996 Detection and quantitation of HER2/neu gene amplification in human breast cancer archival material using fluorescence in situ hybridization. Oncogene 13 63–72.
4 Ross JS, Fletcher JA HER2/neu gene and protein in breat cancer. American Journal of Clinucal Pathology 1999, 112 53–67.
5 Press MJ., Bernstein L., Thomas PA., et al. HER2/neu gene amplification characterized by fluorescence in situ hybridization: poor prognosis in node–negative breast carcinomas. J.Clin.Oncol., 1997; 15:2894–2904.
6 Ross JS, Fletcher JA The HER2/neu Oncogene in breast cancer: prognostic factor, predictive factor, and target for therapy, Stem Cells 1998, 16. 413–428.
7 Hotaling TE, Reitz B The humanized anti–HER2 antobody rhuMAB Her2 mediates antibody dependet cell–mediated cytotoxicity via FcgRIII. Proceedings of the American Association of Cancer Research 37 471.
8 Izumi, Y., Xu, L., di Tomaso, E., Fukumura, D., Jain, R. K. Tumor biology: Herceptin acts as an anti–angiogenic cocktail. Nature – 2002. – Vol. 416. – P. 279 – 280.
9 Carbonell Castellon X., et al. Efficacy and safety of 3–weekly Herceptin monotherapy in women with HER–positive metastatic breast cancer. Proc ASCO 2002; 19.
10 Cobleigh MA, Vogel CL et al. Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti–HER2 monoclonal antibody in women who have HER2–overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease. J Clin Oncol 1999; 17: 2639–48.
11 Vogel CL, Cobleigh MA et al. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first–line treatment of HER2–overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2002; 20:719–26.
12 Slamon DJ et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metatstatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001; 344:783–92.
13 Leyland–Jones B, Gelmon K, Ayoub J–P, et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of trastuzumab administered every three weeks in combination with paclitaxel. J Clin Oncol 2003;21:3965–71.
14 John M, Kriebel–Schmitt R, Stauch M, et al. Weekly paclitaxel plus Herceptin® (trastuzumab) shows promising efficacy in advanced breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2003;82:S49 (Abstract 221; poster update).
15 Gori S, Colozza M, Mosconi AM, et al. Phase II study of weekly paclitaxel and trastuzumab in anthracycline– and taxanepretreated patients with HER2–overexpressing metastatic breast cancer. Br J Cancer 2004;90:36–40.
16 Gasparini G, Morabito A, De Sio L, et al. for the Herceptin Italian Trialist Group. Preliminary clinical results of a randomized phase IIB study of weekly paclitaxel (PCT) ± trastuzumab (T) as first–line therapy of patients (PTS) with HER2/neu positive metastatic breast cancer (MBC). Breast Cancer Res Treat 2003;82:S51 (Abstract 227; poster update).
17 Kuzur ME, Albain KS, Huntington MO, et al. A phase II trial of docetaxel and Herceptin in metastatic breast cancer patients overexpressing HER2. Proc Am Soc Clin Oncol 2000;19:131a (Abstract 512).
18 Toi M, Sasaki Y, Tokuda Y, et al. Phase I/II study of trastuzumab (Herceptin) on pharmacokinetics and safety in combination with paclitaxel or docetaxel for metastatic breast cancer. Ann Oncol 2002;13:51 (Abstract 182P).
19 Montemurro F, Choa G, Faggiuolo R, et al. A phase II study of three–weekly docetaxel and weekly trastuzumab in HER2–overexpressing advanced breast cancer. Oncology 2004;66:38–45.
20 Bauer–Kosi?nska B, Lema?nska I, Glogowska I, et al. Efficacy and toxicity of docetaxel or cisplatin chemotherapy in combination with trastuzumab in the treatment of patients with chemotherapy pre–treated HER/2 neu overexpressed metastatic breast cancer. Eur J Cancer 2003;1(Suppl.):S141 (Abstract 464).
21 Raab G, Brugger W, Harbeck N, et al. Multicenter randomized phase II study of docetaxel (DOC) given q3w vs q1w plus trastuzumab (TRA) as first–line therapy for HER2 overexpressing adjuvant anthracycline–pretreated metastatic breast cancer (MBC). Breast Cancer Res Treat 2002;76:S114 (Abstract 443; updated from poster).
22 Meden H, Beneke A, Hesse T, et al. Weekly intravenous recombinant humanized anti–Her2 monoclonal antibody (trastuzumab) plus docetaxel in patients with metastatic breast cancer (MBC): a pilot study. Proc Am Soc Clin Oncol 2001;20:60b (Abstract 1987).
23 Esteva FJ, Valero V, Booser D, et al. Phase II study of weekly docetaxel and trastuzumab for patients with HER2–overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2002;20:1800–8.
24 Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125. Abstract 239.
25 Burstein HJ, Kuter I, et al. Clinical activity of trastuzumab and vinorelbine in women with HER2–overexpressing metastatic breast cancer. J of Clinical Oncology 2001, 19 2722–2730.
26 Jahanzeb M., Mortimer J.E., Yunus F., et al. Phase II Trial of Weekly Vinorelbine and Trastuzumab as First–Line Therapy in Patients with HER2+ Metastatic Breast Cancer. The Oncologist, Vol. 7, No. 5, 410–417, October 2002.
27 A. Chan et al. ASCO 2005, abstr. 587
28 Slamon DJ Update on Taxotere/Platinum/Herceptin combinations. 24th San Antonio Breast Cancer Symposium. 2001
29 Robert et al. Breast Cancer Res Treat. 2002;76:S37. Abstract 35.
30 Bangemann et al, ASCO 2005. Abstract 717.
31 Burstein HJ et al: Preoperative therapy with trastuzumab and paclitaxel followed by sequential adjuvant doxorubicin/cyclophosphamide for HER2 overexpressing stage II or III breast cancer. J Clin Oncol 21: 46–53, 2003.
32 Hurley J, Franco S, et al. Primary therapy with Herceptin, Taxotere and cisplatin in locally advanced and inflammatory breast cancer. Proc of the American Soc of Clin Oncol 20 31b (abs 1871).
33 Harris LN, Burstein HJ: Preoperative trastuzumab and vinorelbine is a highly active, well–tolerated regimen for HER2+/FISH+ stage II/III breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 22:22, 2003, abs 86.
34 Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, et al. Efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with HER2–positive metastatic breast cancer given as first–line treatment: results of a randomized phase II trial (M77001). J Clin Oncol2004.
35 Klein P, Gilkerson E. Patients with ER+/HER2+ or ER–/HER2+ tumours derive similar clinical benefit from trastuzumab (Herceptin®)–based therapy for metastatic breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:45 (Abstract 179).
36 Vogel CL, Murphy M, Cobleigh M, et al. Relationship of estrogen receptor (ER) status to clinical benefit in clinical trials of Herceptin®. Eur J Cancer 2001;37(Suppl. 6):S160 (Abstract 694).
37 De Laurentiis M, Arpino G et al. HER2 as a predictive marker of resistance to endocrine treatment for advanced breast cancer: a metanalysis of published studies. Breast Cancer Res Treat 2002; 76 (Suppl. 1): S 68.
38 Lipton A, Ali SM, et al. Elevated HER2/neu level predicts decreased response to hormone therapy in metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2002; 20: 1467–72.
39 Ellis M, Coop A, et al. Letrozole is more affective neoadjuvant endocrune therapy than tamoxifen for ErbB–1 – and/or ErbB–2–positive, oestrogen receptor–positive primary breast cancer: evidence from a phase III randomized trial. J Clin Oncol 2001; 19; 3808–16.
40 Wong ZW, Isaacs C, et al. A phase II trial of Letrozole and trastuzumab for ER and/or PgR HER2 positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2003;82:S106, Abs 444.
41 Benz CC, Scott GK, et al. Estrogen–dependent, tamoxifen–resistant tymorigenic growth of MCF–7 cells, transfected with HER2/neu. Breast Cancer Res Treat 1992; 24;85–95
42 Harries M., Smith I. The development and clinical use of trastuzumab (Herceptin). Endocrine–Related Cancer 2002, 9 75–85.

Рак молочной железы представляет собой наиболее распространенную форму онкологической патологии у женщин. Заболеваемость раком молочной железы в России на конец 2011 года составила 45,2 случая на 100 тысяч женщин, занимая 20,4 % в структуре общей онкологической заболеваемости. Ежегодно в России выявляется более 57 тыс. новых случаев РМЖ. Корректный выбор пре- и постоперационной терапии, прогноз развития опухоли, оценка вероятности рецидива во многом опираются на исследование прогностических и предсказательных маркёров.

20,4 % в структуре общей онкологической заболеваемости занимает рак 20,4 % в структуре общей онкологической заболеваемости занимает рак молочной железы.

Что такое HER2?

Рецептор HER2 − один из наиболее значимых молекулярных маркёров при раке молочной железы (РМЖ). В нормальном состоянии рецептор HER2 располагается на поверхности многих клеток организма. Примерно у каждой четвертой женщины, больной РМЖ, количество этого белка в клетках опухоли повышено по сравнению с нормой. В основе увеличенной экспрессии лежит амплификация гена HER2/neu. Избыточное количество этого рецептора на поверхности раковых клеток свидетельствует о высокоагрессивной форме РМЖ.

Что такое высокоагрессивная форма РМЖ?

Злокачественное новообразование в молочной железе с амплификацией и увеличенной экспрессией гена HER2/neu. Опухоль данного типа ведет себя крайне агрессивно и быстро метастазирует в другие органы. Больные РМЖ с положительным HER2-статусом имеют плохой прогноз и низкую выживаемость (1-2 года с момента постановки диагноза). Заболеванию подвержены женщины в репродуктивном возрасте. Опухоль с положительным HER2-статусом не реагирует на традиционные линии химиотерапии.
Количество больных РМЖ с HER2-положительным статусом: HER2-положительный статус опухоли выявляется у 25-30% всех пациентов с РМЖ (около 15 тыс. новых случаев в год). В России около 90 000 тыс. женщин с РМЖ с положительным HER2-статусом. Из них выявлено и состоит на учете только 3 425 пациенток.

Кто должен пройти процедуру обследования?

Все женщины с выявленным РМЖ должны пройти проверку на определение HER2-статуса в клетках опухоли, поскольку этот статус крайне важен как для прогноза, так и для подбора адекватного лечения. Проверка статуса позволяет врачу с большей точностью определить, к какому из типов рака относится данная конкретная опухоль, уточнить диагноз и подобрать в индивидуальном порядке наиболее подходящее лечение. На сегодняшний день анализ дозы гена HER2/neu при метастатическом раке молочной железы рекомендован Европейским обществом онкологов как необходимый элемент исследования больного.

Почему важно знать HER2-статус опухоли РМЖ?

Положительный HER2-статус опухоли важен сразу с нескольких точек зрения:
Позволяет врачу оценить склонность опухоли к прогрессированию;
Определить реакцию организма на предложенное лечение.

Показано, что для пациентов с положительным HER2-статусом опухолей при химиотерапии неэффективно использование Метатрексата и Тамоксифена, а использование антрациклинов и платиносодержащих препаратов наоборот более эффективно, таксаны и ингибиторы ароматазы одинаково эффективны, вне зависимости от HER2-статуса опухоли. Анализ дозы гена HER2 позволяет узнать, имеет ли смысл назначать лечение Герцептином.

Что такое Герцептин?

Герцептин (Roche, Швейцария) является ярким представителем класса таргетных препаратов, на основе моноклональных антител, которые с высокойстепенью избирательности связываются с внеклеточной частью рецептора HER2. Благодаря этому действию поражение раковых клеток становится более направленным, адресным и щадящим по отношению к здоровым клеткам организма. После того как Герцептин блокирует HER2-рецепторы на поверхности раковой клетки, ее дальнейший рост прекращается и в ряде случаев наблюдается уменьшение опухоли. Кроме прямого антипролиферативного действия Герцептин способен вызывать уничтожение опухолевых клеток за счет реакции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. Использование Герцептина позволяет увеличить время до прогрессирования и общую выживаемость больных с гиперэкспрессией HER2/neu, преодолеть резистентность опухоли к цитостатическим препаратам и уменьшить дозу химиотерапии, и, как следствие, дает шанс продлить отпущенные болезнью годы жизни.

Установление HER2 статуса

В подавляющем большинстве случаев в основе увеличенной экспрессии лежит амплификация гена HER2/neu, для определения HER2-статуса опухоли мы предлагаем анализ дозы гена HER2/neu в клетках опухоли с помощью ПЦР в реальном времени. Данная технология имеет хорошую корреляцию с иммуногистохимическим (ИГХ) методом диагностики HER2-статуса опухолей (1). Кроме того, ПЦР в реальном времени является прекрасной альтернативой тест-системы на основе флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которая была рекомендована Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (США) как стандартный метод диагностики HER2-статуса опухолей при прогнозировании течения РМЖ (2, 3).

Материал для исследования

Для анализа используется ДНК из ткани опухоли РМЖ, полученных во время биопсии или операции. Кроме того, для анализа может быть использована ДНК, выделенная из архивных образцов ткани опухоли РМЖ заключенных в парафиновые блоки.

16.01.2018

ВОПРОС: Уважаемый Виталий Александрович, прокомментируйте пожалуйста результаты иммуногистохимии: ER 0 баллов, PR 6 баллов, ki 67 30%, her2neu+. Стадия 2в, G3. Я так понимаю, что опухоль агрессивная. Правильно? Это очень плохо когда эстрогены 0 баллов? И какое лечение вы бы назначили. Мастэктомия по Маддену справа 4 недели назад. Огромное спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да считается, что она агрессивная и ее надо лечит химиотерапией 4 АС(доксорубицин и циклофосфамид) +4Т(доцетаксел), потом назначить тамоксифен 20 мг, так как прогестерона 6 баллов - это тоже считается чувствительностью к эндокринотерапии.

16.01.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, у меня по результатом иммуногистохимии her2neu=0. Что это означает? Это хорошо или плохо? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что Вам не показана таргетная терапия трастузумабом и это хорошо!

18.01.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! По результатам трепан биопсии получено заключение:Инвазивный рак неспецифического типа (протоковый) G3, люминальный тип В, негативный HER2. Иммуногистохимия: ER=PS5+IS2=7 PR=PS1+IS1=2 по Allred. Ki67 6%, HER2 neo 0. 68 лет. Стадия t2n1m0.Только гормональная терапия и операция? Какой может быть прогноз?

ОТВЕТ: Здравствуйте! У вас не люминальный тип В, у Вас тип А, который обычно лечится операцией и тамоксифеном,но у вас G 3 и метастазы в лимфоузлах,поэтому вам нужна операция, химия и тамоксифен.

18.01.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, почему при более высоких показателях ki 67 опухоль лучше отвечает на химиотерапевтическое лечение?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да, есть такое утверждение, но оно не всегда правильное и не всегда опухоль отвечает на лечение!

20.01.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый вечер! Результат ИГХ: PR 0 баллов, ER 0 баллов, her2neu +, ki67=50%. Это триждынегативный рак?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да, это так, показана химиотерапия таксанами!

22.01.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое баллы по Allred?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Для вас простым языком - это шкала балов экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, вернее градация низкоэкспрессирующая рецепторы, средне и высокоэкспрессируюшая. Она служит для определения назначения эндокринотерапии при раке молочной железы.

22.01.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, какими исследованиями определяют наличие рецепторов ER/PR при раке молочной железы?

ОТВЕТ: Здравствуйте! В нашем арсенале есть стандартное исследование - иммуногистохимия, именно с помощью нее мы можем определись экспрессию эстрогенов и прогестерона, а также другие показатели.

24.01.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, какие шансы на долгую ремиссию при индексе пролиферации клеток ki 67=90%? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте!При чем тут шансы? Зачем думать об этом, Скажу Вам, что не только Ki 67 здесь определяет ремиссию, но и последующее лечение! Шансы на ремиссию хорошие, надо просто хорошо подлечиться после операции!

27.01.2018

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович! У меня вопрос: считается ли гормонпозитиной опухоль при показателях ИГХ: ER 3 б, PR 0, HER2 0 ki 67 = 12%. И лечится ли такое ингибиторами ароматозы? Или только химией? T2N0M0 G2

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да она считается гормонозависимой опухолью и это люминальный тип А. Ингибиторы ароматазы назначаются в данном случае, но надо учитывать и другие факторы, например, менопауза есть или нет!

01.02.2018

ВОПРОС: Добрый день! У мамы РМЖ, Т2N1M0. Помогите расшифровать морфологию - PR: 5 (PS) + 2 (IS) = 7 баллов, (TS) ER: 5 (PS) + 3 (IS) = 8 баллов, Ki-67 = 45%.
HER/2-neu=1+. Какой это вид рака, что значит показатель Ki, о чем говорит его значение? И какие прогнозы, если это возможно сказать. Заранее огромное спасибо!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот тип рака - люминальный В, надо проводить химиотерапию и потом пить тамоксифен! Прогноз при таком молекулярном типе раке может быть разным и зависеть от многих факторов. Самое главное - позитивный настрой, живите и наслаждайтесь жизнью!
Вот здесь Вы можете прочитать о ki 67, который является пролиферативным индексом:

11.02.2018

ВОПРОС: Добрый день! Виталий Александрович, я сдала свои стекла и блоки после операции по поводу рака молочной железы на перепроверку по настоятельной просьбе своей подруги. И не знаю, что теперь делать. Делать еще одну перепроверку? Потому что по одной иммуногистохимии у меня высокие баллы гормонов, а по другой они вообще отсутствуют. Не понимаю, как такое возможно?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Есть смысл пересмотрить в третьем месте и спросите у своего онколога какому анализу верить, хотя бывает, что и третий анализ может быть другим, потому что опухоль сама по себе неоднородна и антитела для определения игх разные в разных клиниках, поэтому результаты бывают разными!

13.02.2018

ВОПРОС: Здравствуйте Виталий Александрович. У меня обнаружен РМЖ T2N1M0 недифференцированный. с 31.01.17-6 красных химий, мастектомия проведение истологии и ИГХ по материалу операции, 15 лучевой терапии на неудалённые лимфоузлы. ИГХ до химии не провели. Меня интересует насколько неточен результат ИГХ после химии. у меня делали по метастатическому узлу лимфы. В груди опухоль вся рассосалась. Her2/neu-(-); ER-(+++); PR-(-); Ki67<3%. Возможно что если бы ИГХ был до химии то Her2/ neu мог ли быть положительным??? Дело в том, что хирург к которому я обратилась на счёт операции мне отказал из-за того, что результаты ИГХ будут искажены, и он не сможет мне назначить правильно дальнейшее лечение.

ОТВЕТ: Здравствуйте! В общемировой практике Her 2neu не изменяется до химиотерапии и после, поэтому этот результат у Вас считается правильным и можно на него опираться! Вы должны радоваться, что у Вас не her положительный рак!

14.02.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, на сколько я права в своем утверждении, что результат ki 67=0 , бывает только при нулевой стадии рака? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! При нулевой стадии его можно совсем не смотреть! Такое бывает (ki 67-0) очень редко, в любом случае это очень хорошо для пациента!

17.02.2018

ВОПРОС: Добрый вечер! Помогите пожалуйста расшифровать игх исследовние - er o,
pr o, her2+++ ki 67 50%. Что это означает и какое будет лечение. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот подтип опухоли говорит, что она агрессивная и требует химиотерапии и таргетной терапии: чаще всего назначают доксорубицин и тасканы с последующим введением трастузумаба!!!

05.03.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает her 2 негативный статус? Спасибо.

ОТВЕТ: Это означает, что опухоль не требует таргетного лечения и опухоль менее агрессивная, если, конечно, это не триплнегативный рак молочной железы.

05.03.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! Что означает когда her 2 neu не амплифицирован? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у Вас этот ген не определяется, и опухоли не требуется воздействие таргетной терапии!

05.03.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, какой прогноз при ki 67=90%? Были ли в Вашей практике при таком высоком ki 67 длительные ремиссии? Спасибо!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это плохой результат в плане прогноза, этот Ki 67 несомненно требует проведение химиотерапии! Длительные ремиссии при таком ki 67 в моей практике, конечно, были.

05.03.2018

ВОПРОС: Виталий Александрович, по результатам иммуногистохимии у моей мамы триплнегативный рак молочной железы. Есть ли смысл переделать в другой лаборатории игх? Вы часто сталкиваетесь с ошибками в своей практике? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, иногда есть смысл, но в данном случае думаю нет, так как все три рецептора отрицательные!

Уважаемые посетители портала!
Раздел «медицинских консультаций» приостанавливает свою работу.

В архиве медицинских консультаций за 13 лет есть большое количество подготовленных материалов, которыми Вы сможете воспользоваться. с уважением, редакция

Спрашивает Галина :

Здравствуйте! Мне бы хотелось узнать как это понять "заключительный клин. д-з при выписке: Ca mammae sin pT1pNOMO G2 st I Er-100% Pr-60% HER2\neu-0 Ki-67-42% p53-0%". Приписали пить аксастрол.

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Добрый день, Галина. Это следует понимать как «злокачественная опухоль левой молочной железы небольших размеров без изменений в лимфоузлах». Тут также написано что выполнена операция и опухоль полностью удалена. Еще тут написано, что клетки опухоли имеют рецепторы. Эстрогеновые (100% всех клеток), прогестероновые (60% всех клеток), Ki-67 (42%). И не имеют рецепторов типа HER2-new и p-53. Наличие рецепторов на клетках опухоли дает возможность дополнительно воздействовать на опухоль. В частности, наличие рецепторов к женским гормонам (эстрогену и прогестерону) позволяют использовать гормонотерапию. Аксастрол (анастрозол), который приписали, это и есть такое лечение. Аксатрол следует принимать в течение 5-ти лет.

Спрашивает Оксана :

Здравствуйте, доктор. Мне 43, РМЖ 2В на узи до биопсии 35на15мм, лу без изменений, на мамографии после биопсии65 на 30мм скопление микрокальценатов,КТ-до 45мм в диаметре, ЛУ множественные 5-10мм,признаков отдаленного метостазированя не видно. Пальпируется 1 лу. Постоянная ноющая боль и не большой отек груди.
Биопсия показала G-2,
HER 2new не гармонозависимая. Лечение предлагают:2 или больше ХТ до операции Доксорубицин,Доцетаксел. Герцептин после операции.
Очень хочется узнать Ваше мнение по поводу лечения.
Не нужен ли Гептрал сразу,и какие прогнозы в моей ситуации.

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Добрый день, Оксана.
Довольно большая опухоль с наличием лимфоузлов в подмышке. HER 2new положителен. Возраст молодой.
Все эти моменты негативно влияют на прогноз. Тем не менее успешное лечение и стойкое выздоровление возможны. Лечение предстоит длительное и довольно сложное. От вас нужно лишь тщательно выполнять рекомендации лечащего врача.
В такой ситуации действительно есть смысл перед операцией провести несколько курсов химиотерапии. В последующем - операция, после операции - герцептин и продолжение химиотерапии. Так что все правильно.
Гептрал - это гепатопротектор. Насколько он сейчас показан, я без осмотра определить не могу, вам придется положиться в этом вопросе на лечащего врача.

Спрашивает Надежда :

Здравствуйте. У меня маме поставили диагноз рак груди Т4 N1M1, сказали,метастазы пошли в легкие и на шейный позванок. У нее на груди рана и она не затягивается,подскажите,что можно зделать. Врачи в Ташкенте сказали,что уже ничего не зделаешь,но на последней стадии не ходят,на сколько я знаю,а она ходит. Правдо сильно кашлеет (кашель мокрый) и я незнаю,что сделать,чем помоч,куда везти? Подскажите пожалуйста. Спасибо,жду ответа.

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Доброго дня, Надіє. У мене немає сумніву, що діагноз встановлено правильно, і дійсно має місце остання стадія. Підтвердженням тому є рана, що не затягається та постійний кашель. При цьому не має значення чи здатна ваша мама самостійно пересуватися. Нажаль, втрачено дуже багато часу. Пухлина дуже велика, розповсюджена, і протипухлинне лікування наразі дійсно неможливе. Необхідний догляд за раною (перев’язки, боротьба з кровотечею, боротьба з інфекцією та запахом), симптоматичне лікування проти кашлю та покращення дихання (якщо в порожнині плеври рідина - пункція), обов’язково знеболююче лікування (таблетки трамадол, пластирі з фентанілом). Везти нікуди вашу маму не слід, все це слід робити вдома.

Спрашивает Ксения :

У моей мамы рак придаточной молочной железы....опухоль под мышкой очень плотная...ей уже сделали 4 химиотерапии...опухоль не уменьшилась..сейчас назначили облучение..2 месяца...это не вредно так долго????и еще вопрос могут ли появиться метостазы после химии?когда мы обращались к врачу..метостаз не было

Отвечает Небесный Евгений Васильевич :

Здравствуйте! Может быть, Вы имеете в виду рак добавочной доли молочной железы? Уточните вопрос. Вообще-то, если я Вас правильно понял, матери должно было стать легче. Просто сейчас изменились взгляды на методы лечения рака МЖ. Выживаемость (извините за грубое слово) больных что после оперативного лечения, что после консервативного почти одинаковая. Поэтому сейчас не принято широко оперировать рак молочной железы. Иногда химиотерапия и облучение используются как начальный этап лечения перед операцией. Метастазы могут быть и после химии. Но иногда увеличение и отёк ткани вокруг опухоли – это просто реакция организма на лечение. Если я что-то не так объяснил, повторите вопрос более конкретно.

Спрашивает Анастасия :

Добрый вечер!30,07,13 мне сделали операцию Радикальная резекция лев,молочной железы с пластикой встречным лоскутом.Инфильтративный протоковый рак 2 ст,злокачественности,опухолеваго роста нет и в л/у mts рака нет. Заключительный диагноз С50.2 С-ч верхневнутреннего квадранта левой молочной железы,
pT1 N0 M0 G2,1st.
Гистологическое исследование: ER-отрицательно,HER-отрицательно,PR-70% слабая экспрессия,KI-95%.
После операции я прошла 2 курса химиотерапии(циклофосфан, фторурацил,доксорубицин),сейчас заканчиваю облучение на линейном ускорителе.
У меня несколько вопросов
1)какой процент выживаемости,может ли развится рецидив,есть ли у меня шанс на плоное выздоровление?
2)По началу мой химиотерапевт сказал что сделает курс из 4 химий а после сказал что 6, на вопрос почему при первой стадии так много курсов и такие сильные припараты мне капают говорит так надо? Можно ли сменить на другие более щедящие и пройти всего 4 курса,мне всего 27 лет и хотелось бы еще родить!!!
3)Нужно ли мне гормональное лечение по результатам гистологии?

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Добрый день
1) Процент выживаемости в вашем случае достаточно высок. Более 90% таких пациенток живут дольше 5-ти лет. Конечно, скорее всего вы при правильном лечении полностью излечитесь. К сожалению, застраховаться от рецидива невозможно.
2) Схема FAC является стандартной при такой опухоли. Доктор настаивает на 6-ти курсах скорее всего из-за того, что опухоль оказалась очень агрессивной (KI-95%) и не имеющей рецепторов к эстрогенам. Рекомендую вам соглашаться на 6 курсов.
3) Показания к гормонотерапии в случае наличия рецепторов только к прогестерону (ваш случай) четко не определены. Возможно, есть смысл переделать иммуногистохимическое исследование. Я бы гормонотерапию назначил.

Спрашивает Яна :

Расшифруйте пожалуйста диагноз: "Cr правой молочной железы st III б. Мтс в кости(T4N1M1), легкие(Th 12), 2кл.гр"

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Добрый день, Яна. Расшифровываю: Имеет место злокачественное новообразование (рак) правой молочной железы с метастазами в кости и легкие. Th 12 – это грудной 12-й позвонок. Очевидно, именно там найдено проявление метастаза опухоли. Более подробно про рак молочной железы можно прочитать тут: http://www.cancer.ic.ck.ua/index_4_3.htm st III б и T4N1M1 – это характеристика распространенности процесса. Почитать подробно про классификацию TNM и вообще про стадии можно тут: http://www.cancer.ic.ck.ua/index_2_8.htm 2 кл гр (клиническая группа) – обозначает, что показано специальное противоопухолевое лечение. Более подробно про клинические группы – тут: http://alloncology.com/enciclopedia/0/12/.

Спрашивает Наталья :

Добрый день! Подскажите пожалуйста. Моей маме поставили в городе Луцк диагноз рак молочной железы 2 степень Б и нашли фибриому матки. Назначили минимум 4 или 6 химиотерапии и потом операция (врач сказал, что грудь удалят полностью). К химиотерапии сказали будут готовить 4 дня прокалывать какие-то уколы. Почему 4 дня я не поняла, я знаю, что химия в Киеве делается 1 день. Может врач чего-то не договаривает? Подскажите, пожалуйста, с такой степенью на сколько существует вероятность вылечить маму? Какова методика лечения? Может приехать в Киев на консультацию и лечение? Маме 66 лет.
Спасибо.

Отвечает Титенко Эдуард Васильевич :

Добрый день. Скорее всего,4 дня подготовки к химиотерапии,учитывая возраст мамы,будут включать препараты для поддержания сердечно-сосудистой системы и функции печени,также может быть проведена антиэстрогенная терапия,учитывая наличие фибромиомы матки.Степень 2Б дает высокий процент излечения Методика лечения при такой стадии такая:4курса предоперационной химиотерапии(неоадьювантной),затем операция(к сожаленью без полного удаления груди не обойтись,во избежания рецидива),затем 6курсов послеоперационной химиотерапии,лечение может быть дополнено лучевой терапией,но это все решается после операции.Стандарты лечения одинаковые во всех онкодиспансерах,так стоит ли ехать в Киев-решать вам.

Спрашивает Нина :

Здравствуйте! Большое спасибо вам за полезный сайт.
Буду благодарна, если с вашей помощью глубже пойму проблему.
Мне 55 лет.
Проведена месяц назад операция по удалению правой груди и лимфоузлов.

Инвазивная дольковая, частью протоковая карцинома(М8522/3)
солидного строения G3 с метастазом в 1 лимфоузел.

ЭР - "+++" выражен.позитивная реакция
ПР - " - " негативная реакция
С-еrbB2(HER2/new) - "+" негативная реакция
Ki67 - 40%

прошла 20 сеансов лучевой терапии
но есть сомнения о химиотерапии в связи с ее токсичностью

какое лечение обычно показано в таких случаях и какие препараты могут облегчить его прохождению(тошнота и пр.)
есть ли какие-то рекомендации по питанию?
Благодарю за ответ.

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Нина, добрый день. По поводу специального (противоопухолевого) лечения: при выявлении во время операции пораженных опухолью лимфоузлов (как у вас) проведение химиотерапии значительно улучшает шансы полного излечения (примерно вдвое). Иначе говоря, вероятность продолжения опухолевого роста без химиотерапии в вашем случае вдвое выше, чем если химиотерапию провести. Решать вам. В вашем случае показано проведение 4-6 курсов химиотерапии с применением антрациклинов. В дальнейшем – гормонотерапия в течение пяти лет. Для уменьшения побочных действий используют так называемые лекарства сопровождения. Врач, который будет вас лечить в период химиотерапии, обязательно вам назначит их и все расскажет.

Спрашивает Светлана :

В июне 2011г у меня была операция протоковый РМЖ(левая),
РЭ-5%, РП-60%, HER2\Neu 1+. До операции было две красных химии, после - шесть желтых. Сейчас принимаю тамоксифен. Чувствую себя не плохо,обследуюсь каждые 3 месяца.
Вопросы:1.Нужно ли менять на другое лекарсво.
2.Почем HER2\Neu 1+(Слабо агрессивная)хуже, чем 3+.
2.Какой прогноз на выживаемсть. Я читала, что даже при трижды негативном чере 3года % выживаемости увеличивается. Спасибо

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Добрый день, Светлана.
1. Выбор лекарства для гормонотерапии зависит от возраста (точнее, от наличия менопаузы) на момент начала лечения. Тамоксифен используют в тех случаях, когда менопауза на момент начала лечения не наступила. Думаю, что ваши назначения учитывали этот момент, поэтому ничего менять ненужно. Наилучшие результаты лечения получаются в случае приема тамоксифена в течение 5-ти лет.
2. При HER2\Neu 1+ прогноз не хуже, чем 3+. По крайней мере я таких данных не знаю.
3. Действительно, чем больше времени без рецидива прошло с момента окончания лечения, тем больше вероятность что рецидива не будет вообще. Поэтому прогноз в вашем случае хороший.

Спрашивает Елена :

У моей мамы рак левой молочной железы ст 3 Б что это значит и есть ли надежда на выздоровление после операции или чем можно поддерживать организм после операции

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Добрый день, Елена. Стадия 3Б означает, что опухоль существует у вашей мамы как минимум 10 лет (скорее всего реально –гораздо дольше), и на момент обращения достигла больших размеров и/или распространяется на соседние с молочной железой структуры. Поэтому, скорее всего, лечение будет начато не с операции, а с лекарственного лечения (химиотерапии). Ближайшая задача – уменьшить размеры опухоли. Отдаленная задача – облегчить (а может и вообще сделать возможной) операцию. В последнее время концепция лечения распространенного рака молочной железы меняется. Вместо стремления к излечению, на первое место выходит стремление к продлению жизни и улучшению качества жизни для пациента с опухолью.

Спрашивает Ника :

Здравствуйте. У мамы РМЖ. Проведена полная мастэктомия правой груди. Опухоль гормонозависима. Прописали тамоксифен, но после 3 месяцев приема препарата определили гиперплазию эндометрия матки. Врач предлагает заменить тамоксифен на фарестан. Но у фарестана противопоказание - гиперплазия эндометрия.
Возникают следующие вопросы:
1. Правильно ли прописывают фарестан?
2. Возможно ли избавиться от гиперплазии эндометрия без выскабливания?
Буду очень признательна за ответ, так как мама живет в маленьком городке и ездить постоянно консультироваться с врачом в область не всегда может, да и фарестан найти не так-то легко.

Отвечает Бабик Андрей Иванович :

Добрый день. 1) фарестон прописывали правильно 2) в этом случае надо переходить на следующую линию гормонотерапии - ингибиторов ароматазы 3) почему вы все эти вопросы не задаете лечащему врачу? В кабинетах все молчат, как в рот воды набравшие, а потом дома, у клавиатур компьютеров, всех осеняет вдохновение, и начинают писать "интернетным" врачам!

Спрашивает Наталья :

Дается ли инвалидность при раке молочной железы, если отрезали грудь?

Отвечает Медицинский консультант портала «сайт» :

Здравствуйте, Наталья! Инвалидность устанавливается не по медицинскому диагнозу, а по тем изменениям, которые заболевание вызвало в организме больного. Вы можете рассчитывать на инвалидность в том случае, если в результате заболевания, операции или последующего лечения частично или полностью потеряли трудоспособность, способность самостоятельно за собой ухаживать. Женщинам после операции по поводу рака молочной железы нередко дают инвалидность 2 группы на 1 год – на период химиотерапии или лучевой терапии (поскольку эти виды лечения серьезно влияют на трудоспособность больного). По окончании этого срока группу снимают (опять же, при отсутствии показаний для продления). Берегите здоровье!

Спрашивает светлана :

Скажите пожалуйста не противопоказано ли лечение иной би то ром ароматазы-аксострол-если у меня ме те ста зы в кости после лечения в 2006 -2007 году протоковой карциномы (мастэктомия левой груди)? Ведь ак со ст рол разрушает сам костную ткань а у меня и так сильные проблемы с костями-компрессионный перелом 3 по звонка и в тазобедренном суставе метастазы остео ли ти ческие. Обнаружились метастазы в 2012 году прошла химию и лучевую. Болевой синдром уменьшился значительно. Но насчет гор мо но терапии я сама спросила врача недавно и она вы писала ак со ст рол. Опухоль была экс тр о ген зависимая. 4 года лет пила фемару и при возобновлении цикла кололи диферелин. Сейчас мне 41 год

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич : Марьяна :

Здравствуйте! Хотелось бы узнать Ваше мнение по поводу проводимого лечения.
В декабре у меня обнаружили уплотнение в груди,
21 января прооперировали - Дз: умереннодифференц. протоковая карцинома с лимфоидной инфильтрацией стромы.
Т1N0М0, G2
ИГХ: триплнегативный (ЕР,ПР,Неr2 - отриц), кi67-50%.
5 февраля - квадрантэктомия с удалением клетчатки и ЛУ, гистология-срезы и лу -чистые.
Сделали в областной клинике пересмотр стекол, немного уточнился ДЗ: медуллярная карцинома

На сегодняшний день - прошло 3 недели после операции, наш городской врач предлагает начинать Лучевую терапию - 6 курсов, потом ХТ - доксорубицин+паклитастел - 6 курсов.

В областном противоопухолевом центре - другой вариант лечения:
4 курса через 21день ХТ: паклитастел 300м+карбоплатин 450м, после этого Лучевая на прооперированную грудь

в первом варианте смущает то, что лучевая назначается перед химией,
во-втором варианте - то что схема препаратов не такая как во многих случаях, прочитанных в интернете.

Ваше мнение - какое лечение будет максимально эффективным и правильным?
Спасибо вам заранее за ваши советы и объяснения, очень жду ответ, нужно начинать лечение, хочется сделать правильный выбор.

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Добрый день, Марьяна. Я считаю, что облучать нужно сразу. Идеал – это сочетание облучения и химиотерапии, но такое сочетание обычно плохо переносится пациентами.
Что касается выбора схем химиотерапии, то проблема в том, что нет единого подхода к послеоперационному лечению трипл-негативного рака молочной железы. Первый вариант (таксан + антрациклин) действительно известен больше, т.к. активно используется при любых вариантах рака молочной железы. Второй вариант (использование препаратов платины + таксаны) используется только при трипл-негативном варианте, но тоже достаточно известен. В настоящее время исследования продолжаются, и какой вариант лучше, сказать пока невозможно.

Спрашивает Лилия :

Здравствуйте, 39 лет, 17.10.12 мне сделана операция по Маддену, расшифруйте, пожалуйста, мой диагноз pT2N1M0, 2B ст., в 3 из 8 л.узлов mts c-r. ER-90%, PR-40%, HER +1, KT67- 40%. После операции через месяц назначена л.терапия 18 сеансов, после неё через 2 нед. - 6 курсов "красной" химии. После 9 дней облучения на шее ближе к ключице появился шарик, похожий на восп.лимфоузел, затем через два дня похожий "шарик" под мышкой. Врачам показываю, потрогают и молчат..... Заранее спасибо за ответ. Дети маленькие, очень хочется жить....

Отвечает Филоненко Андрей Григорьевич :

Добрый день, Лилия. «Шарики», о которых вы говорите, могут быть опухолевыми очагами. Это значит, что еще до операции в этих участках могли быть микроскопические опухоли, которые теперь подрастают. Эта информация – пока только предположение. Чтобы внести ясность, может понадобиться гистологическое исследование «шариков». Врачи молчат, потому что боятся, что такие «шарики» могут быть еще и в других местах, в других органах. Я думаю, пока лечение следует продолжать по намеченному плану. Позже обязательно будут внесены изменения. Рекомендую вам максимально точно выполнять назначения ваших врачей, это единственный способ для вас сделать все, что в ваших силах, чтобы у ваших детей была мама.