Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Вирусы являются не чем иным, как генетической информацией (короткой цепочкой азотистых оснований ) в оболочке из жиров и белков. Их строение максимально упрощено, они не имеют ядра, ферментов, элементов энергообеспечения, чем отличаются от бактерий . Именно поэтому они обладают микроскопическими размерами, а их существование долгие годы было скрыто от науки. Впервые о существовании вирусов, проходящих через бактериальные фильтры, предположил в 1892 году русский ученый Дмитрий Ивановский.
Количество эффективных противовирусных препаратов на сегодняшний день является очень небольшим. Многие препараты осуществляют борьбу с вирусом по принципу активизации собственных иммунных сил организма. Также не существует противовирусных препаратов, которые могли бы быть применены в случае разнообразных вирусных инфекций , большинство существующих лекарств узко направлены для лечения одного, максимум двух заболеваний. Это связано с тем, что вирусы очень разнообразны, в их генетическом материале закодированы различные ферменты и защитные механизмы.
Все препараты до начала 90-х годов были получены эмпирическим путем, с помощью наблюдений. Эффективность (механизм действия ) данных лекарственных средств было сложно доказать из-за отсутствия необходимых знаний. Лишь в последние десятилетия ученые получили более полные данные о строении вируса, об их генетическом материале, вследствие чего появилась возможность производить более эффективные препараты. Однако и сегодня многие препараты остаются с клинически неподтвержденной эффективностью, из-за чего противовирусные средства используют только в определенных случаях.
Большим успехом медицины стало открытие человеческого интерферона – вещества, осуществляющего противовирусную активность в человеческом организме. Было предложено использовать его в качестве лекарственного средства, после чего ученые получили методы его очистки из донорской крови. Из всех противовирусных препаратов лишь интерферон и его производные могут претендовать на звание препаратов широкого спектра действия.
В последние годы становится популярным использование природных препаратов для лечения вирусных заболеваний (например, эхинацеи ). Также сегодня популярно применение различных иммуномодулирующих препаратов, которые обеспечивают профилактику против вирусных заболеваний. Их действие основано на увеличении синтеза собственного интерферона в организме человека. Особую проблему современной медицины представляет ВИЧ -инфекция и СПИД , поэтому основные усилия фармацевтической промышленности сегодня направлены на поиск лечения данного заболевания. К сожалению, необходимое лекарство все еще не найдено.
На сегодняшний день противовирусные препараты получают следующими способами:
Антибиотики направлены против бактерий. К бактериальным поражениям относятся гнойные поражения кожи , слизистых оболочек, пневмония , туберкулез , сифилис , многие другие заболевания. Большинство воспалительных заболеваний (холецистит , бронхит , пиелонефрит и многие другие ) вызвано именно бактериальной инфекцией. Они характеризуются практически всегда стандартными клиническими признаками (боль, повышение температуры , покраснение покровов, отек и нарушение функции ) и имеют незначительные отличия. Заболевания, вызываемые бактериями, составляют самую обширную группу и изучены наиболее полно.
Грибковые поражения возникают, как правило, при ослабленном иммунитете и поражают, в основном, поверхность кожи, ногтей, волос, слизистые оболочки. Наилучшим примером грибковых поражений является кандидоз (молочница ). Для лечения грибковых поражений следует применять исключительно противогрибковые препараты. Использование антибактериальных препаратов является ошибкой, так как грибы очень часто развиваются именно в случае нарушения равновесия бактериальной флоры.
Наконец, противовирусные препараты используются для лечения вирусных болезней. Заподозрить у себя вирусное заболевание можно по наличию симптомов, напоминающих грипп (головная боль , ломота в теле, утомляемость , умеренное повышение температуры ). Такое начало характерно для многих вирусных заболеваний, включая ветрянку, гепатит и даже кишечные вирусные заболевания. Вирусные заболевания нельзя лечить антибиотиками, их нельзя применять даже в цели профилактики присоединения бактериальной инфекции. Однако стоит учитывать, что при наличии одновременного вирусного и бактериального поражения врачи назначают препараты из обеих групп.
Перечисленные группы препаратов считаются сильнодействующими препаратами и продаются только по рецепту врача. Для лечения вирусных, бактериальных или грибковых заболеваний нужно обращаться к врачу и не заниматься самолечением.
К противовирусным препаратам, которые имеют доказанную эффективность, относят:
В целом, при использовании противовирусных препаратов, особенно тех, что продаются свободно в аптеках, нужно быть очень осторожным. Большинство из них не обладают нужными лечебными свойствами, а польза от их применения приравнивается многими врачами к плацебо (вещество-пустышка, которое не оказывает никакого эффекта на организм ). Лечением вирусных инфекций занимаются врачи-инфекционисты (записаться ) , в их арсенале есть нужные препараты, которые точно помогают против различных возбудителей. Однако лечение противовирусными средствами должно проводиться под надзором врачей, так как большинство из них имеет выраженные побочные эффекты (нефротоксичность, гепатотоксичность, нарушения нервной системы, электролитные нарушения и многие другие ).
Однако существуют различные противовирусные средства, которые можно приобрести и без рецепта. Так, например, мази против герпеса (с содержанием ацикловира ), глазные и носовые капли с содержанием интерферона и многие другие средства доступны в свободной продаже. Иммуномодуляторы и растительные противовирусные препараты можно приобрести также без рецепта. Их приравнивают, как правило, к биологически активным добавкам (БАД ).
Противовирусные препараты по механизму действия делятся на следующие группы:
Косвенное действие на вирус оказывает интерферон. Данные препараты могут привлекать в область заражения клетки иммунной системы, которые успевают инактивировать вирус до его проникновения в другие клетки.
Данные препараты целесообразно принимать только в первые дни заболевания, поскольку в разгар заболевания вирус уже находится внутри клеток. Названные препараты хорошо переносятся, но из-за особенностей механизма действия применяются только в профилактических целях.
К данной группе относятся также антиретровирусные препараты, которые используются для лечения ВИЧ. Они угнетают активность обратной транскриптазы, превращающую вирусную РНК в ДНК клетки. К ним относятся ламивудин, зидовудин, ставудин и другие лекарственные средства.
Интерфероны обладают следующими качествами, позволяющими им проявлять противовирусное действие:
Различают следующие группы индукторов интерферона:
Возбудитель | Наиболее часто используемые препараты |
Вирус герпеса |
|
Вирус гриппа |
|
Вирус ветряной оспы |
|
Цитомегаловирус |
|
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ ) |
|
Вирус гепатита B и C |
|
Парамиксовирус |
|
Ацикловир, попадая в клетку, зараженную вирусом, проходит ряд химических реакций (фосфорилируется ). Измененное вещество ацикловира имеет способность ингибировать (останавливать развитие ) вирусную ДНК-полимеразу. Преимуществом препарата является избирательное действие. В здоровых клетках ацикловир неактивен, а в отношении обычной клеточной ДНК-полимеразы его действие в сотни раз слабее, чем против вирусного фермента. Препарат используют как местно (в виде крема или глазной мази ), так и системно в виде таблеток. Но, к сожалению, лишь около 25% действующего вещества всасывается из желудочно-кишечного тракта при системном применении.
В лечении герпеса также эффективны следующие препараты:
Выделяют следующие виды противогриппозных препаратов:
Препараты для борьбы с ВИЧ-инфекцией делятся на две группы:
Сравнительно новой группой антиретровирусных препаратов являются ингибиторы протеаз. Они снижают образование ферментов и структурных белков вируса, из-за чего в результате жизнедеятельности вируса образуются незрелые его формы. Это значительно задерживает развитие инфекции. Одним из таких препаратов является саквинавир. Он подавляет размножение ретровирусов, однако в его отношении также потенциально развивается устойчивость. Именно поэтому врачи используют комбинации препаратов из обеих групп при лечении ВИЧ и СПИДа.
Противовирусные препараты назначаются врачами в строгом соответствии с клиническими признаками основного заболевания. Так, при вирусе гриппа бесполезны противовирусные препараты, предназначенные для лечения герпеса. Препараты, которые действительно могут повысить резистентность (сопротивляемость ) организма к вирусным заболеваниям, на самом деле являются иммуномодуляторами и обладают слабым противовирусным действием. Их используют, преимущественно, для профилактики, а не для лечения вирусных заболеваний.
Исключением считаются также интерфероны. Данные препараты выделены в особую группу. Их действие уникально, так как человеческий организм использует собственный интерферон в борьбе с любыми вирусами. Таким образом, интерфероны действительно активны в отношении практически всех вирусов. Однако сложность интерферонотерапии (длительность лечения, необходимость приема в составе курсов, большое количество побочных эффектов ) делают невозможным его использование против легких вирусных инфекций. Именно поэтому интерфероны сегодня используют, в основном, для лечения вирусных гепатитов.
К недостаткам иммуностимуляторов относятся:
Одним из лучших вариантов для профилактического применения являются препараты на основе эхинацеи. Данное вещество обладает прямым противовирусным действием в отношении вирусов герпеса и гриппа, увеличивает количество иммунных клеток и способствует уничтожению различных чужеродных агентов. Препараты эхинацеи можно принимать курсами длительностью от 1 до 8 недель.
Немногие подозревают, что некоторые противовирусные средства, продающиеся в аптеках, являются гомеопатическими. Так, препараты эргоферон , анаферон и некоторые другие относятся к гомеопатическим средствам. Они содержат различные антитела к интерферону, к гистамину и к некоторым рецепторам. В результате их использования улучшается связь компонентов иммунной системы, увеличивается скорость защитных процессов, зависимых от интерферона. У эргоферона также есть небольшой противовоспалительный и противоаллергический эффект.
Таким образом, гомеопатические противовирусные препараты имеют право на существование, однако их целесообразно применять как профилактическое или вспомогательное средство. Их преимуществом является практически полное отсутствие противопоказаний. Однако лечение тяжелых вирусных инфекций с помощью гомеопатических средств запрещено. Врачи редко назначают гомеопатические препараты своим пациентам.
Противовирусные средства показаны при следующих заболеваниях:
Некоторые противовирусные средства обладают своими особенностями. Так, интерфероны применяются при онкологических заболеваниях (меланома , рак ). Они используются в качестве химиотерапевтических средств для уменьшения размеров опухолей. Амантадин (мидантан ), используемый для лечения гриппа, также подходит для лечения болезни Паркинсона и невралгии . Многие противовирусные средства также обладают иммуностимулирующим эффектом, однако применение иммуностимуляторов в целом не одобряется медицинским сообществом.
Среди наиболее распространенных противопоказаний к данной группе препаратов выделяют:
Современные противовирусные препараты выпускаются в следующих лекарственных формах:
Большинство лекарственных форм позволяют пациенту самостоятельно безошибочно контролировать дозу препарата. Однако при использовании некоторых лекарственных форм (мазь, гель, порошок для приготовления инъекционного раствора ) нужно правильно дозировать препарат для исключения побочных эффектов. Именно поэтому применение противовирусных средств в таких случаях должно быть выполнено под надзором медицинского персонала.
Местное использование противовирусных средств имеет следующие особенности:
Выделяют следующие наиболее частые способы использования противовирусных средств в зависимости от лекарственной формы:
Срок лечения большинством противовирусных препаратов составляет не более 2 недель. За это время обычно вылечивается грипп, герпес, энтеровирусная инфекция и другие вирусные заболевания. Другим способом использования противовирусных препаратов является профилактика. В случае если преследуются профилактические цели, длительность приема противовирусных препаратов составляет от 3 до 7 дней.
Наиболее распространенными побочными эффектами противовирусных препаратов являются следующие:
Содержание
1. Введение………………………………………………………3
2. История создания противовирусных препаратов………….4
3. Классификация противовирусных средств………………...7
4. Механизм биологической активности…………………….14
5. Заключение…………………………………………………. 21
6. Список литературы………………………………… ………22
Вирусные заболевания имеют широкое распространение. Среди них известны герпетические инфекции, аденовирусные инфекции, гепатит В, грипп и парагриппозные заболевания, оспа, бешенство, клещевой энцефалит, энтеровирусные заболевания (полиомиелит, гепатит А, гастроэнтериты и др.), СПИД и другие заболевания. Часто вирусные заболевания сопровождаются тяжелыми осложнениями, требующими специальной терапии. Размножение вирусов происходит только в живых тканях. Проникнув внутрь клетки хозяина, они начинают размножаться и перестраивать систему метаболических процессов рибосом клеток для построения новых вирусных РНК или ДНК. Это создает трудности в непосредственном воздействии на вирус не повреждая самой клетки.
Проблема гриппа и других ОРВИ является комплексной и сложной по своему решению. Профилактика этих заболеваний должна быть своевременной, и за вакцинацией против гриппа в предэпидемический период может быть предпринята экстренная химиопрофилактика, особенно для лиц, не привитых против гриппа до эпидемии.
История создания противовирусных препаратов
Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г.Домагк (1946). Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства. Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил- гидразинотио-семикарбазон под названием «фарингосепт» (faringosept, Румыния) применяют в виде «перлингвальных» (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.)
В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. - нуклеозид идоксуридин, оказавшийся эффективным антивирусным средством, подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических керотитах. Вслед за идоксуридином стали получать другие нуклеозиды, среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты, в том числе ацикловир, рибамидин (рибовирин) и другие. В 1964г. был синтезирован амантадин (мидантин), затем ремантадин и другие производные адамантана оказавшиеся эффективными противовирусными средствами. Выдающимся открытием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний.
Выдающимся событием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957 - 1967 гг был посвящен исследованию общих закономерностей продукции и действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки.
В 1967 году была доказана ведущая роль высокомолекулярных двунитевых РНК в индукции интерферона и начат поиск наиболее активных препаратов, имеющих перспективу клинического использования.В течении следующих тринадцати лет (1967 - 1980 годы) был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона.
80 - е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов:
1) окончательно оформилось учение о системе интерферона;
2) с помощью методов генной инженерии получены перспективные для клинического использования препараты интерферона;
3) доказана множественность генов интерферона (у человека их число приближается к 30);
4) определены показания и противопоказания для клинического использования интерферонов и их индукторов.
В 80 - 90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.
Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и природных (растительного происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол, оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств связано с их интерферонной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.
По источникам получения и химической природе противовирусные препараты разделяют на следующие группы:
интерфероны эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги (человеческий лейкоцитарный интерферон, гриппферон , офтальмоферон , герпферон );
синтетические соединения (амантадин , арбидол , бонафтон и др.);
вещества растительного происхождения (алпизарин , флакозид и др.).
Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, взависимости от рода заболевания, на группы:
1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.)
2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.)
3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат)
4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены)
Машковский М.Д. создал такую классификацию противовирусных препаратов:
А) Интерферон
интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.
интерлок. Очищенный б-интерферон, полученный из донорской крови.
реаферон. Рекомбинантный б 2 -интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного б 2 -интерферона.
интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.
бетаферон. Рекомбинантный человеческий в 1 -интерферон.
Индукторы интерферона полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие.
неовир. Действие такое как и у полудана.
Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений
Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении грипозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов.
Адапромин. Близок к ремантадину.
Дейтифорин. Сходен с ремантадином.
Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.
Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.
Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.
Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предпологаемой вирусной этиологии.Может приминятся также для лечения плоских бородавок у детей.
Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.
9 .Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.
10 Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.
В) Нуклеозиды
Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии.
Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.
Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.
Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.
Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Г) Противовирусные препараты растительного происхождения
1. 1.Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.
2. Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.
3. Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.
4. Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи.
5. Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грамположительные бактерии.
Механизмы биологической активности
1 Противогриппозные препараты
Все препараты это группы защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа, т.к. блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. Все препараты (кроме оксолина) назначают внутрь. Из желудочно-кишечного тракта они неплохо всасываются. В очень небольшом проценте они связываются с белками плазмы крови, хорошо проникают во все ткани и жидкости, в том числе и в ликвор. Элиминация осуществляется частично печенью, а в основном почками (90%). Поэтому у больных с нарушением функции почек повторные приемы препаратов могут привести к кумуляции и сопровождаться нежелательными эффектами.
2 Противогерпетические и пртивоцитомегаловирусные препараты
Противогерпетические (теброфен, риодоксол, идонеуридин, видарабин, ацикловир, валацикловир). Противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фосфоноформат).
Все эти препараты блокируют репликацию, т.е. нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса. Видарабин применяют местно, а при дисиминированной герпетической инфекции (энцефалит) вводят внутривенно капельно. Но препарат плохо растворяется, поэтому его инфузия в большом количестве жидкости длится около 12 часов, что нежелательно для больного с энцефалитом, отеком мозга. Применение видарабина через гематоэнцефалический барьер составляет примерно 30% от концентрации препарата в плазме крови.
3 Лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (зидовузин, фосфоноформат)
После проникновения лимфотропного ВИЧ в лимфоцит происходит синтез вирусной ДНК на матрице (вирусной РНК) под влиянием обратной транскриптазы (ревертазы), что и приводит к повреждению лимфоцитов. Механизм действия аредотимидина и фосфоноформита заключается в блокаде названного фермента. В основном препараты эффективны у носителей вируса до появления признаков заболевания. Кроме названных препаратов сейчас появились новые противоретровирусные средства: дидеоксимицетин и дидеоксицидин. Азидовудин назначают внутрь или вводят внутривенно. Биоусвояемость из желудочно-кишечного тракта 60%. Связь с белками плазмы крови 35%. Азидотимидин легко проникает в различные ткани и жидкости, включая ликвор. Он подвергается биотрансформации в печени, его главный метаболит 5 | -о-глюкуронид. Экскреция - с помощью почек в неизменном виде (90%) и в виде метаболитов.
4 Противовирусные препараты широкого спектра действия (интерфероны)
Под влиянием индукторов интерферона (многочисленных синтетических и природных агентов) осуществляется индукция, итогом которой является депрессия генов интерферона, которые локализуются во 2-й, 9-й и,возможно, в 5-й и 13-й хромосомах человека. В ответ на индукцию происходит формирование, синтез интерферона в клетках человеческого организма.
Основным показателем активности индукторов интерферона является продукция так называемого «сыворо- точного» интерферона в крови.
Противовирусные препараты
Полудан полиаденилуридиловая кислота. Препарат применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз. Назначают в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву.
Специфическим противогриппозным препаратом является римантадин, который обладает выраженным лечебным и профилактическим действием в отношении всех вариантов вируса гриппа А. В связи с побочным токсическим действием он рекомендован для применения детям с семилетнего возраста и взрослым. Для профилактики во время эпидемии принимают по 1–2 таблетки римантадина в день до 20 дней, а в очаге заболевания 5–7 дней до выздоровления больного.
Другим средством специфической профилактики гриппа является отечественный противовирусный препарат арбидол. Он ингибирует адсорбцию и проникновение вирусов гриппа в клетку, являясь кроме этого иммуномодулятором, индуктором интерферона и антиоксидантом. Арбидол эффективен как при гриппе А, так и при гриппе В, а также при некоторых
ОРВИ. В отличие от римантадина арбидол относится к малотоксичным препаратам и не имеет противопоказаний для применения у взрослых и детей. Он рекомендован
Фармкомитетом РФ для лечения и профилактики ОРВИ.
РИМАНТАДИН(Ремантадин)
Отечественный противогриппозный препарат, разработанный на основе амантадина.
Спектр активности:вирус гриппа типа А, причем активность в 5-10 раз выше, чем у амантадина.
Показания Лечение гриппа, вызванного вирусом типа А.
Профилактика гриппа, если эпидемия вызвана вирусом типа А Профилактический прием необходим только тем лицам, которым не проводилась противогриппозная вакцинация, или если с момента вакцинации прошло менее 2 недель. Эффективность составляет 70-90%.
ОКСОЛИНОВАЯ МАЗЬ эффективна при вирусных заболеваниях глаз, кожи, при вирусных ринитах. Используют препарат для индивидуальной профилактики гриппа. В период эпидемии гриппа, особенно при контакте с больными, применяют его мазь для смазывания слизистой оболочки носа утром и вечером. При этом иногда наблюдается проходящее жжение слизистой оболочки.
ЗАНАМИВИР(Реленца)
Первый представитель ингибиторов вирусной нейроаминидазы - нового класса противогриппозных препаратов. Применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами типов А и В.
Спектр активности:Вирусы гриппа типов А и В.
Показания:Лечение гриппа, вызванного вирусами А и В.
ОЗЕЛЬТАМИВИР(Тамифлю)
По химической структуре и действию сходен с занамивиром. Предназначен для приёма внутрь.
Показания:Лечение и профилактика гриппа А и В.
АЦИКЛОВИР(Зовиракс, Валтрекс)
Является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы.
ВАЛАЦИКЛОВИР(Валтрекс)
Представляет собой валиновый эфир ацикловира, предназначенный для приёма внутрь. В процессе всасывания в ЖКТ и в печени превращается в ацикловир.
ФАМЦИКЛОВИР (Фамвир)
По структуре близок к ацикловиру , представляет собой пролекарство.
Показания:Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес, Опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом.
Ганцикловир ( цимевен ) по структуре близок к ацикловиру, обнако более эффективен. Этот препарат действует не только на вирус герпеса , но и на цитомегаловирус , нередко обусловливающий тяжелые осложнения при СПИД е. Возможны побочные эффекты. Ганцикловир противопоказан при беременности и кормлении грудью .
Валацикловир и фамацикловир по своей клинико-фармакологи- ческой характеристике близки к ацикловиру. Но их нельзя вводить внутримышечно.
Интерферон помимо противовирусного и противомикробного действий способен активировать сниженный иммунитет (повышает фагоцитарную активность макрофагов и спонтанную токсичность натуральных киллеров), вызывать противоопухолевый эффект, влиять на многие функции организма, в том числе на функции центральной нервной системы.
Особенности течения вирусной инфекции предполагает следующие терапевтические положения:
препараты должны отличаться надежностью противовирусного действия при минимальном повреждающем воздействии на клетки макроорганизма;
методы применения противовирусных средств ограничены недостаточными знаниями их фармакокинетики;
эффективность противовирусных химиопрепаратов в конечном итоге во многом зависит от защитных сил организма, напряженности иммунитета;
для практической медицины фактически недоступны методы определения чувствительности вирусов к применяемым химиопрепаратам.
1. Бонафтон - 14 С. Кивокурцева Л. Н., Булот А. Д., Боброва Н. С. «Меченные биологически-активные вещества» (Москва), 1982г, №4, 54-59. (РЖХ, 1ж188, 1983).
2. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология.- Москва, 1993 г.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 15-е изд., испр. И доп. – М.: РИА “Новая волна”: Издатель Науменков,2007.-1206с.
4. Машковский М.Д. Лекарственные препараты. Т.2. - Харьков «Торсинг»,1997.423с.
5. Михайлов Клиническая фармакология. - М. «Медицина»,1983, 258с.
и т.д.................
Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов.
В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеидов. Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий у вирусов нет собственного обмена веществ: они используют метаболические пути клетки-хозяина.
РНК-содержащие вирусы или синтезируют матричную РНК (мРНК), или сама РНК выполняет функцию мРНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, при участии которой образуется мРНК вируса. Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов осуществляется в ядре клетки-хозяина. Под действием обратной транскриптазы ретровирусов на основе вирусной РНК синтезируется комплементарная ей ДНК (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина. В дальнейшем при транскрипции образуется как клеточная РНК, так и мРНК вируса, на которой синтезируются вирусные белки для сборки новых вирусов. Вирусы и заболевания, которые ими вызываются, отражены в табл. 1.
На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.
На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.
На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.
ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.
Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.
Существуют различные классификации противовирусных средств. В данной статье представлена классификация по воздействию на тот или иной вирус (табл. 2).
Рассмотрим противогриппозные и противогерпетические препараты.
Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к применению на территории России.
Арбидол — производное индолкарбоновой кислоты. Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта.
Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при рН 7,4), приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. В отличие от амантадина и римантадина, Арбидол ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Таким образом, Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции.
У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В — на 60% и вируса гриппа С — на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа).
Синтез ИФН нарастает, начиная с приема 1 таблетки до 3 таблеток. Однако дальнейшего увеличения уровня ИФН при приеме Арбидола не наблюдается. Быстрое нарастание синтеза ИФН может оказывать профилактическое действие при приеме препарата до начала заболевания гриппом.
Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Причем нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями и фагоцитарное число. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, ИФН, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Т 1/2 составляет 16-21 ч. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.
Лекарственные взаимодействия Арби-дола с другими лекарственными препаратами в литературе не описаны.
Практически единственными побочными эффектами препарата являются аллергические реакции. Препарат разрешен к применению с 2-летнего возраста.
Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде — для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.
Амантадин и римантадин — производные адамантана. Оба препарата даже в малых дозах подавляют репродукцию вируса А. Их противовирусная активность обусловлена двумя механизмами.
Во-первых, они действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя «раздевание» вируса. Первичная мишень для этих препаратов — белок М 2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. Подавление функции данного белка приводит к тому, что протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, блокируется диссоциация рибонук-леида и выход вируса в цитоплазму.
Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.
Среди диких штаммов устойчивость к препаратам возникает редко, однако от больных, принимающих их, получают устойчивые штаммы. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.
Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь, имеют большой объем распределения. Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т 1/2) у молодых людей составляет 12-18 ч, у пожилых возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности увеличивается еще больше. Поэтому дозу препарата необходимо уменьшать даже при незначительном изменении функции почек. Римантадин активно метаболизируется в печени, Т 1/2 в среднем составляет 24-36 ч, 60-90% препарата выводится с мочой в виде метаболитов.
При приеме обоих препаратов наиболее часто отмечают незначительные дозозависимые нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, снижение аппетита) и центральной нервной системы (ЦНС) (раздражительность, бессонница, нарушение концентрации внимания). При приеме высоких доз амантадина возможно значительное нейротоксическое действие: спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки, кома (эти эффекты могут усиливаться при одновременном приеме Н 1 -блокаторов, М-холиноблокаторов, психотропных средств и этанола). Безопасность применения во время беременности не установлена. Разрешено применение с 7-летнего возраста.
Препараты применяются для профилактики и лечения гриппа А. Их прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70-90% случаев. У лиц с неосложненным гриппом А лечение препаратами в течение 5 дней в возрастных дозировках, начатое на ранней стадии заболевания, на 1-2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление и иногда сокращает период выделения вируса.
Осельтамивир является неактивным предшественником, который в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Он является переходным аналогом сиаловой кислоты и избирательным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к препаратам — производным адамантана.
Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и, таким образом, разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток и новых вирусов, т. е. способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Активный метаболит осельтамивира вызывает изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее активность. Происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение.
Устойчивые штаммы вируса гриппа А обнаруживают у 1-2% больных, принимающих препарат. Устойчивых штаммов вируса гриппа В на сегодняшний день не обнаружено.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на его биодоступность, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Препарат подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного метаболита. Объем распределения препарата приближается к объему жидкости в организме. Т 1/2 осельтамивира и его активного метаболита составляет 1-3 и 6-10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде.
При приеме внутрь возможны незначительные неприятные ощущения в животе и тошнота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Желудочно-кишечные расстройства обычно проходят через 1-2 сут, даже если больной продолжает прием препарата. Клинически значимых взаимодействий осельтамивира с другими препаратами не выявлено. Препарат применяют у детей старше 1 года.
Осельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. Профилактический прием осельтамивира в период эпидемий снижает заболеваемость как среди вакцинированных противогриппозной вакциной, так и среди невакцинированных. При лечении гриппа этим препаратом выздоровление наступает на 1-2 сут раньше, а количество бактериальных осложнений снижается на 40-50%.
Прежде чем перейти к обсуждению противогерпетических средств, необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими (табл. 4). К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно (табл. 5).
Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella-zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.
Ацикловир — ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.
Устойчивость вируса может возникнуть в результате снижения активности вирусной тимидинкиназы и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменение активности ферментов возникает в результате мутаций.
Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10-30% и уменьшается с увеличением дозы. В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Концентрация его во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах. Сывороточная концентрация препарата у матери и новорожденного примерно одинаковы. Через кожу препарат практически не всасывается. Т 1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. Препарат практически полностью выводится почками в неизмененном виде. При беременности фармакокинетика препаратов не меняется.
Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению. При внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.
Фамцикловир сам неактивный, но при первом прохождении через печень быстро превращается в пенцикловир. Пенцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и Varicella-zostervirus. Устойчивость к пенциклавиру в клинике встречается редко.
В отличие от пенцикловира, биодоступность которого при приме внутрь составляет лишь 5%, фамцикловир хорошо всасывается. При приеме фамцикловира биодоступность пенцикловира возрастает до 65-77%. Прием пищи совместно с препаратом замедляет всасывание последнего, но в целом биодоступность не снижается. Объем распределения пенцикловира в 2 раза превышает объем жидкости в организме, Т 1/21/2 увеличивается до 9,9 ч. Препарат легко удаляется при гемодиализе.
Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.
Безопасность препарата во время беременности, а также взаимодействие его с другими лекарственными средствами не установлена.
Ганцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Активен в отношении всех герпесвирусов, но наиболее эффективен в отношении цитомегаловируса.
Биодоступность ганцикловира при приме внутрь во время еды составляет 6-9% и несколько меньше при приеме натощак. Валганцикловир хорошо всасывается и быстро гидролизуется до ганцикловира, биодоступность которого возрастает до 61%. При приеме валганцикловира во время еды биодоступность ганцикловира повышается еще на 25%. При нормальной функции почек Т 1/2 составляет 2-4 ч. Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т 1/2 увеличивается до 28-40 ч.
Основной дозалимитирующий побочный эффект ганцикловира — угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения). У 5-15% больных отмечают поражения ЦНС разной степени тяжести (от головной боли до судорог и комы). При внутривенном введении возможны флебиты, азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.
У лабораторных животных препарат оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию. Цитостатические препараты усиливают побочное действие ганцикловира на костный мозг.
Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки. Устойчивые штаммы выделяют от больных герпетическим кератитом, получавших идоксуридин. Препарат разрешен лишь для местного применения. При его использовании возможны боль, зуд, воспаление и отек в области глаз, аллергические реакции.
Успехи антимикробной терапии ХХ столетия привели к почти полному контролю над бактериальными инфекциями. Задачей инфекционистов и фармакологов ХХI века является обеспечение контроля над вирусной инфекцией. Помимо высокой эффективности новые противовирусные препараты должны обладать хорошей переносимостью. В настоящее время разрабатываются новые средства с принципиально новыми механизмами действия. Перспективными могут оказаться средства для подавления патологических иммунных реакций и иммунотерапия моноклональными антителами и вакцинами.
Н. М. Киселева,
кандидат медицинских наук, доцент
Л. Г. Кузьменко,
доктор медицинских наук, профессор
РГМУ,
Москва
Фотографии Антона Дергачева (кроме первой), комментарий Владимира Дергачева Идеальная супружеская пара на лебедях, которая вот-вот поцелуются. Фонтан «Супружеская или Брачная карусель» создан по мотивам немецкого средневекового поэта и композитора Ганс
Логопедическое обследование детей с церебральным параличом Логопедическое обследование детей, страдающих церебральным параличом, строится на общем системном подходе, который опирается на представление о речи как о сложной функциональной системе, структ
Александр Гущин За вкус не ручаюсь, а горячо будет:) Содержание Яркая, красивая ягода вишня содержит в себе огромное количество полезных микроэлементов и витаминов. Ее универсальность в кулинарии позволяет приготовить массу хороших, вкусных, уникаль
Ни одна кастрюля в мире не сварит пшенную кашу на молоке так вкусно, как это сделает мультиварка. И ни одна плита не справится с ее приготовлением так быстро, как мультиварка-скороварка. Простой и здоровый завтрак – сладкая пшенная каша на молоке, сдобрен
Название: Рыцарь пентаклей, Рыцарь денариев, Рыцарь монет, Воин монет, Рыцарь бубен, Путешественник, Завоеватель Дел, Всадник, Кавалер, Полезный человек, Повелитель Земель Диких и Плодородных. Значение по Папюсу: Выгода, Прибыль, Польза, Интерес. Важное
Томный август у многих Тельцов станет благоприятным временем для развития личных отношений. В этот период у представителей данного знака Зодиака возникает возможность использовать на полную катушку свое природное обаяние для успеха в сердечных делах. Чтоб