Топирамат: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Topiramate

Код ATX: N03AX11

Действующее вещество: топирамат (topiramate)

Производитель: АЛСИ Фарма, ЗАО (Россия), Хемофарм (Россия), Биоком (Россия), Валента Фармацевтика (Россия), Макиз-Фарма (Россия), Aurobindo Pharma (Индия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Топирамат – препарат с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Топирамата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: оранжевого цвета (в картонной пачке 1 банка по 30, 60 или 100 таблеток либо 1–6 контурных ячейковых упаковок по 7 или 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: топирамат – 25 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты (25/100 мг): стеарат магния – 0,4/1,6 мг; прежелатинизированный крахмал – 23/92 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 31,4/125,6 мг; аэросил – 0,2/0,8 мг;
• оболочка (25/100 мг): Opadry II (макрогол – 0,65/2,58 мг; диоксид титана – 0,23/0,93 мг; поливиниловый спирт – 1,28/5,12 мг; тальк – 0,47/1,89 мг; алюминиевый лак красителя солнечного заката желтого – 0,04/0,16 мг; алюминиевый лак красителя хинолинового желтого – 0,53/2,1 мг) – 3,2/12,8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Топирамат относится к числу противоэпилептических средств (класс сульфат-замещенных моносахаридов).

Основные свойства вещества:

• блокирование натриевых каналов и подавление появления повторных потенциалов действия при длительной деполяризации мембраны нейрона;
• увеличение активности ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) по отношению к некоторым подтипам ГАМК-рецепторов (в т. ч. ГАМК А -рецепторов);
• модулирование активности самих ГАМК А -рецепторов;
• препятствование активации каинат/АМПК (а-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату.

На активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов топирамат влияния не оказывает.

Эффекты вещества носят дозозависимый характер при его плазменной концентрации 1–200 мкмоль/л (минимальная активность наблюдается в пределах 1–10 мкмоль/л).

Топирамат также угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II–IV). Этот фармакологический эффект по выраженности ниже эффекта ацетазоламида (известный ингибитор карбоангидразы), поэтому указанное действие топирамата основным компонентом его противоэпилептической активности не является.

Фармакокинетика

Топирамат после приема внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо и быстро. Биологическая доступность – примерно 81%. C max (максимальная концентрация вещества) после приема внутрь в дозе 400 мг составляет 0,001 5 мг/мл, время ее достижения – 120 минут. Клинически значимого действия на биодоступность вещества прием пищи не оказывает. После многократного приема топирамата по 100 мг 2 раза в день значение С mах в среднем составляет 0,006 76 мг/мл.

Фармакокинетические процессы топирамата имеют линейный характер, плазменный клиренс остается неизменным, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») в диапазоне доз 100– 400 мг увеличивается пропорционально дозе.

Для топирамата связь с белками плазмы крови составляет 13–17% (диапазон плазменной концентрации в крови – 0,000 5–0,25 мг/мл). Средний V d после однократного приема дозы меньше 1200 мг – 0,55–0,8 л/кг.

У женщин значение V d составляет приблизительно 50% от показателей, наблюдаемых у мужчин, что связано с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

C ss max (максимальная стационарная концентрация вещества в крови) при отсутствии нарушений функции почек достигается через 4–8 дней. Топирамат проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Метаболизируется примерно 20% от принятой внутрь дозы. Метаболизм происходит гидроксилированием, гидролизом и глюкуронированием. Однако на фоне сопутствующей терапии ПЭП (противоэпилептическими препаратами), являющимися индукторами микросомальных ферментов, наблюдается увеличение метаболизма топирамата до 50%. Идентифицированы 6 метаболитов, практически неактивных. Уровень метаболизма топирамата при комбинированном приеме с индукторами изоферментов цитохрома Р 450 составляет до 50%.

Основной путь выведения неизмененного топирамата (примерно 70%) и его метаболитов – через почки. Плазменный клиренс вещества после приема внутрь составляет 20–30 мл/мин. В среднем Т 1/2 (период полувыведения) после многократного приема по 50 и 100 мг 2 раза в день составляет 21 час. Из плазмы удаляется при помощи гемодиализа.

При средней степени почечной недостаточности (клиренс креатинина – 30–69 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата снижается на 42%, а при тяжелой степени патологии (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин) – на 54% и больше.

При печеночной недостаточности в умеренной и тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается на 20–30%.

У детей клиренс топирамата возрастает, а Т 1/2 сокращается, поэтому плазменная концентрация вещества в крови при применении одной и той же дозы из расчета на 1 кг массы тела у детей ниже, чем у взрослых.

Показания к применению

• парциальные (с/без вторичной генерализации) или первично генерализованные тонико-клонические судороги у детей от 6 лет и взрослых (монотерапия);
• парциальные (с/без вторичной генерализации) или генерализованные тонико-клонические судороги, а также судороги, обусловленные синдромом Леннокса – Гасто, у детей от 3 лет и взрослых (одновременно с другими лекарственными средствами);
• приступы мигрени у взрослых (профилактика; назначается после тщательной оценки всех доступных альтернативных вариантов; для лечения острых приступов мигрени Топирамат не предназначен).

Противопоказания

Абсолютные:

• детородный возраст у женщин, не использующих эффективные методы контрацепции;
• возраст до 3, 6 или 18 лет (при назначении одновременно с ПЭП при лечении эпилепсии, при использовании в качестве монотерапии эпилепсии или при применении с целью профилактики мигрени соответственно);
• беременность и период кормления;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Топирамат назначается под врачебным контролем):

• гиперкальциурия;
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефроуролитиаз, включая отягощенный личный или семейный анамнез.

Инструкция по применению Топирамата: способ и дозировка

Топирамат предназначен для приема внутрь. Делить таблетки не следует. Принимать препарат можно вне зависимости от приема пищи.

С целью оптимального контроля припадков начинать лечение рекомендовано с приема низких доз. Во время применения препарата в качестве монотерапии должно быть учтено влияние отмены сопутствующих ПЭП на частоту припадков. В случаях, если в резкой отмене таких средств нет необходимости, их дозы рекомендовано уменьшать постепенно (каждые 14 дней на 1/3). При отмене препаратов, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, плазменная концентрация топирамата в крови будет увеличиваться.

• взрослые: 1 раз в день (на ночь) по 25 мг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1–2 недели дозу увеличивают на 25–50 мг в день (кратность приема – 2 раза в день). Рекомендуемая начальная целевая суточная доза – 100–200 мг. Максимально – 500 мг в день;
• дети от 6 лет: 1 раз в день (на ночь) по 0,5–1 мг/кг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1–2 недели дозу увеличивают на 0,5–1 мг/кг в день (кратность приема – 2 раза в день). Рекомендуемая суточная доза – 100 мг (у детей 6–16 лет – 2 мг/кг в день).

При плохой непереносимости доза может увеличиваться более медленно. Оптимальной считается доза, обеспечивающая высокую эффективность и хорошую переносимость.

• взрослые: 1 раз в день (на ночь) по 25–50 мг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1 неделю дозу увеличивают на 25–50 мг в день. Минимальная эффективная суточная доза – 200 мг, средняя – от 200 до 400 мг. Кратность приема – 2 раза в день. Эффективность/безопасность дозы больше 1600 мг в день не изучена. В некоторых случаях клинический эффект и переносимость достигаются при приеме препарата 1 раз в день;
• дети от 3 лет: 1 раз в день (на ночь) по 25 мг (1–3 мг/кг) на протяжении 7 дней. В дальнейшем дозу увеличивают на 1–3 мг/кг на протяжении 1–2 недель. Кратность приема – 2 раза в день. Средняя суточная доза – 5–9 мг/кг за 2 приема. Препарат обычно хорошо переносится в дозе до 30 мг/кг.

Основной критерий подбора режима дозирования – переносимость и клиническая эффективность.

Рекомендуемая суточная доза при профилактике мигрени у взрослых составляет 100 мг в 2 приема. Препарат принимается перед сном. Терапию начинают с дозы 25 мг или меньше на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1 неделю суточную дозу увеличивают на 25 мг. В некоторых случаях положительный результат достигается при приеме Топирамата в суточной дозе 50 мг. Дополнительный эффект при увеличении дозы свыше 100 мг в день не развивается.

При умеренной и тяжелой степени почечной недостаточности начальную дозу следует уменьшить в 2 раза. Увеличение дозы должно проводиться на меньшую величину либо через большие временные интервалы. Необходимо принимать во внимание, что после каждого увеличения дозы топирамата для достижения равновесной концентрации требуется большее количество времени (10–15 дней).

В дни проведения гемодиализа Топирамат назначается в суточной дозе, увеличенной на 50%. Дополнительную дозу делят на 2 части, одну принимают перед началом гемодиализа, вторую – после его окончания. Дополнительная доза подбирается в зависимости от клинического эффекта, она может отличаться в зависимости от используемого оборудования и характеристик диализа.

Из-за сниженного клиренса топирамата при печеночной недостаточности терапия должна проводиться под врачебным наблюдением.

Отменять Топирамат следует постепенно, что позволит минимизировать вероятность увеличения частоты припадков. Дозу уменьшают с интервалом в 7 дней: при эпилепсии – на 50–100 мг, при мигрени – на 25–50 мг.

Отменять препарат у детей нужно на протяжении 2–8 недель. При необходимости резкой отмены Топирамата за состоянием пациента необходимо установить медицинское наблюдение.

Побочные действия

Наиболее распространенными нежелательными реакциями во время терапии Топираматом являются: снижение аппетита, диарея, тошнота, анорексия, нарушение координации движений/внимания, замедление умственной деятельности, депрессия, невнятная речь, бессонница, головокружение, парестезии, нистагм, сонливость, диплопия, тремор, дизартрия, вялость, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, снижение памяти, нарушение зрения, раздражительность, снижение массы тела, повышенная утомляемость.

Нарушения, которые у детей встречаются чаще, чем у взрослых: гипокалиемия, гиперхлоремический ацидоз, нарушение походки, повышение/снижение аппетита, нарушение поведения, агрессия, апатия, нарушение засыпания, нарушение внимания, суицидальные мысли, сонливость, синусовая брадикардия, повышенное слезотечение, нарушение суточного ритма сна, низкое качество сна, общее неудовлетворительное состояние.

Исключительно у детей встречаются следующие побочные реакции: гипертермия, лихорадка, эозинофилия, психомоторное возбуждение, рвота, вертиго, нарушение обучения.

Возможные побочные действия (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; при отсутствии возможности установить частоту побочных эффектов – с неустановленной частотой):

• иммунная система: часто – гиперчувствительность; с неустановленной частотой – отек конъюнктивы, ангионевротический отек;
• кроветворная и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – лимфаденопатия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко – нейтропения;
• психика: очень часто – депрессия; часто – ажитация, невнятная речь, депрессивное настроение, замедление умственной деятельности, бессонница, изменения настроения, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, агрессивность, нарушение поведения, перепады настроения, гнев; нечасто – нарушение чтения, суицидальные мысли/попытки, галлюцинации (включая зрительные/слуховые), паранойя, апатия, психотические расстройства, отсутствие спонтанной речи, нервозность, дисфемия, плач, эйфория, эмоциональная лабильность, паническая реакция, нарушение сна, снижение либидо, эмоциональная холодность, персеверации, панические атаки, слезливость, нарушение засыпания, приподнятое настроение, нарушение мышления, отвлекаемость, отсутствие либидо, апатия, раннее утреннее пробуждение; редко – чувство отчаяния, мания, гипомания, паническое расстройство;
• метаболизм и питание; часто – снижение аппетита, анорексия; нечасто – гипокалиемия, метаболический ацидоз, полидипсия, повышение аппетита; редко – гиперхлоремический ацидоз;
• орган зрения и слуха: часто – нечеткость зрительного восприятия, диплопия, шум в ушах, вертиго, боль в ухе, нарушение зрения; нечасто – снижение слуха, односторонняя потеря слуха, глухота, дискомфорт в ухе, нейросенсорная тугоухость, патологические ощущения в глазу, снижение остроты зрения, миопия, скотома, сухость глаз, светобоязнь, мидриаз, блефароспазм, фотопсия, слезотечение, пресбиопия; редко – глаукома, мерцательная скотома, односторонняя слепота, нарушение бинокулярного зрения, ночная слепота, отек век, преходящая слепота, амблиопия, нарушение аккомодации; с неустановленной частотой – макулопатия, закрытоугольная глаукома, нарушение движения глаз;
• нервная система: очень часто – сонливость, парестезии, вертиго; часто – нарушение внимания/памяти, амнезия, седация, нарушение когнитивных/умственных функций, интенционный тремор, нарушение психомоторных навыков, летаргия, тремор, судороги, дисгевзия, нарушение координации движений, гипестезия, нистагм, нарушение равновесия, дизартрия; нечасто – большие судорожные припадки, нарушение речи, угнетение сознания, сужение полей зрения, сложные парциальные припадки, психомоторное возбуждение, обморок, слюнотечение, потеря/нарушение чувствительности, гиперсомния, афазия, низкое качество сна, повторение слов, дискинезия, гипокинезия, постуральное головокружение, чувство жжения, паросмия, мозжечковый синдром, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, дизестезия, периферическая нейропатия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, покалывание, предобморок, дистония; редко – нарушение циркадного ритма сна, акинезия, апраксия, гиперестезия, аносмия, гипосмия, отсутствие реакции на раздражители, потеря обоняния;
• дыхательная система: часто – носовое кровотечение, одышка, ринорея, заложенность носа; нечасто – гиперсекреция околоносовых пазух, одышка при нагрузке, дисфония;
• сердце и сосуды: нечасто – брадикардия (в т. ч. синусовая), вазомоторные нарушения, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, приливы, ощущение сердцебиения; редко – синдром Рейно;
• печень и желчевыводящие пути: редко – печеночная недостаточность, гепатит;
• система пищеварения: очень часто – диарея, тошнота; часто – запор, рвота, боль в эпигастрии/животе, диспепсия, ксеростомия, дискомфорт в животе, гастрит, парестезия слизистой оболочки полости рта; нечасто – неприятный запах изо рта, метеоризм, боли внизу живота, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, гипестезия слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, боль в щеке, раздражение брюшины, дискомфорт в эпигастрии, глоссодиния, гиперсаливация;
• опорно-двигательный аппарат: часто – мышечный спазм, боли в мышцах груди, артралгия, контрактура мышцы, миалгия, мышечная слабость; нечасто – скованность, отек суставов, мышечное утомление, костно-мышечные боли в боку; редко – дискомфорт в конечностях;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, алопеция, зуд; нечасто – аллергические реакции, дерматит, ангидроз, гипестезия лица, эритема, крапивница, макулезная сыпь, генерализованный зуд, изменение цвета кожи, отек лица; редко – очаговая крапивница, неприятный запах кожи, синдром Стивенса – Джонсона, периорбитальный отек, многоформная эритема; с неустановленной частотой – токсический эпидермальный некролиз;
• половые органы и молочная железа: нечасто – нарушение сексуальной функции/эрекции;
• почки и мочевыводящие пути: часто – поллакиурия, нефролитиаз, дизурия; нечасто – недержание мочи, боли в почке, мочевой конкремент, гематурия, почечная колика, императивные позывы к мочеиспусканию; редко – почечный канальцевый ацидоз, конкремент в уретре;
• социальные обстоятельства: нечасто – нарушение обучения;
• лабораторно-инструментальные показатели: очень часто – снижение массы тела; часто – увеличение массы тела; нечасто – повышение активности микросомальных ферментов печени, патологическая лейкопения, кристаллурия; редко – снижение содержания бикарбонатов в сыворотке;
• инфекции и инвазии: очень часто – ринофарингит;
• общие нарушения: очень часто – усталость; часто – астения, лихорадка, нарушение равновесия, раздражительность, недомогание, неприятные ощущения; нечасто – жажда, гипертермия, чувство нервозности, гриппоподобный синдром, похолодание конечностей, астения, ощущение опьянения; редко – кальциноз.

Передозировка

Основные симптомы и признаки передозировки: артериальная гипотензия, метаболический ацидоз, нарушения речи/зрения, сонливость, судороги, диплопия, головокружение, ступор, летаргия, нарушения мышления/координации, боли в животе, депрессия, возбуждение. Клинические последствия передозировки, как правило, не тяжелые, однако зафиксированы смертельные случаи после использования смеси нескольких препаратов, включая Топирамат.

Специфического антидота нет. В случае необходимости показано симптоматическое лечение. Сразу же следует промыть желудок, вызвать рвоту, увеличить потребление воды. Возможен прием активированного угля. Наиболее эффективным способом удаления топирамата из организма является гемодиализ.

Особые указания

Во время терапии очень важно адекватно увеличить объем потребляемой жидкости. Это позволит уменьшить вероятность появления нефролитиаза, а также побочных реакций, которые могут развиваться под воздействием повышенных температур или физических нагрузок.

В период приема Топирамата отмечается повышение частоты развития расстройств настроения (включая повышение агрессивности), депрессии и психотических реакций. Есть данные о случаях, связанных с повышением суицидальной активности. При применении Топирамата должно проводиться обследование пациентов на наличие суицидального поведения/мыслей. В случаях обнаружения суицидальной активности требуется рассмотреть возможность проведения соответствующего лечения.

В особом контроле нуждаются больные с любыми личностными расстройствами, в особенности в начале приема Топирамата.

При наличии предрасположенности к нефролитиазу возрастает вероятность образования камней в почках. Предотвращению этого процесса способствует адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Основные факторы риска развития нефролитиаза: гиперкальциурия, отягощенный анамнез по нефролитиазу (включая семейный), сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые способствуют появлению нефролитиаза.

Есть сведения о случаях развития синдрома, включающего острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое понижение остроты зрения/боль в глазу. При проведении офтальмологического исследования выявляют миопию, уплощение глубины передней камеры, повышенное внутриглазное давление и гиперемию, а также возможно – мидриаз. В большинстве случаев симптомы развиваются через месяц первичной терапии. Связанная с применением Топирамата вторичная закрытоугольная глаукома может возникать как у взрослых, так и у детей. На усмотрение врача возможна отмена терапии Топираматом и проведение мероприятий, направленных на снижение внутриглазного давления. При отсутствии адекватного лечения повышенное внутриглазное давление может привести к развитию серьезных осложнений, вплоть до потери зрения.

Прием Топирамата может стать причиной развития гиперхлоремического, не связанного с дефицитом анионов, метаболического ацидоза. Уменьшение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови в этом случае связано с ингибирующим эффектом топирамата на почечную карбоангидразу. Обычно нарушение возникает в начале приема препарата, хотя не исключена вероятность его развития в любом периоде терапии.

Во время лечения требуется проведение исследований, включая определение сывороточной концентрации гидрокарбонатов в крови. При развитии метаболического ацидоза и его персистировании рекомендовано уменьшить дозу или отменить Топирамат.

Если на фоне терапии отмечается снижение массы тела, должен быть рассмотрен вопрос о целесообразности усиленного питания.

При терапии Топираматом может возникать олигогидроз или ангидроз. Гипертермия и уменьшение потоотделения могут возникнуть у детей, которые подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды. В связи с этим важно потреблять адекватное количество жидкости, что позволит снизить вероятность появления побочных эффектов, включая нефролитиаз.

В период лечения у некоторых пациентов наблюдалось развитие гипокалиемии, определяемой как уменьшение концентрации калия в сыворотке крови до < 3,5 ммоль/л.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за наличия потенциальной угрозы, связанной с вероятностью развития сонливости, нарушений зрения, головокружения, от управления автотранспортными средствами и сложными механизмами пациентам рекомендуется воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Противопоказанием к приему Топирамата является беременность и период грудного кормления, а также детородный возраст у женщин, не использующих эффективные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Терапия противопоказана:

• до 3 лет: применение одновременно с ПЭП при лечении эпилепсии;
• до 6 лет: применение в качестве монотерапии эпилепсии;
• до 18 лет: применение с целью профилактики мигрени.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Топирамат при почечной недостаточности должен применяться под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

Топирамат при печеночной недостаточности должен применяться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия с другими ПЭП:

• фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота, карбамазепин, примидон: на значения их устойчивых концентраций в плазме топирамат обычно не влияет; в исключительных случаях при добавлении топирамата к фенитоину может наблюдаться повышение плазменной концентрации последнего. При появлении клинических признаков или симптомов токсичности нужно контролировать плазменную концентрацию фенитоина. Концентрация топирамата в плазме крови снижается при сочетанном применении с фенитоином, карбамазепином и в меньшей степени с ламотриджином;
• вальпроевая кислота: развивается гипераммониемия с/без энцефалопатии. Признаки нарушения обычно проходят после отмены одного из препаратов. Также может возникать гипотермия (непреднамеренное понижение температуры тела ниже 35 °С). Нарушение может появляться изолировано либо в сочетании с гипераммониемией.

Другие возможные взаимодействия:

• средства, угнетающие центральную нервную систему, алкоголь: сочетание не рекомендовано;
• дигоксин: его AUC снижается; при назначении/отмене топирамата нужно контролировать сывороточную концентрацию дигоксина;
• пероральные контрацептивы: существует вероятность снижения их эффективности; в случаях развития любых изменений в характере и сроках менструации требуется врачебная консультация;
• зверобой продырявленный: не исключено уменьшение плазменной концентрации топирамата в крови, что может стать причиной снижения его эффективности;
• рисперидон: его AUC снижается; клинического значения не имеет;
• литий: его AUC меняется (зависит от дозы топирамата и наличия сопутствующих заболеваний); при необходимости сочетанного применения требуется контроль плазменной концентрации лития в крови;
• метформин: его C max и AUC увеличиваются, клиренс – уменьшается. При добавлении/отмене топирамата у получающих метформин пациентов нужно осуществлять контроль течения сахарного диабета;
• гидрохлоротиазид: может потребоваться коррекция дозы Топирамата;
• глибенкламид (при применении у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в дозе 5 мг в день): его AUC снижается. При проведении сочетанной терапии нужно учитывать возможное фармакокинетическое взаимодействие и осуществлять контроль состояния больных для оценки течения сахарного диабета;
• пиоглитазон: его AUC уменьшается без изменения C max . При необходимости комбинированного применения нужно тщательно контролировать течение сахарного диабета;
• лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза: комбинации рекомендуется избегать.

Аналоги

Аналогами Топирамата являются: Топиромакс, Эпимакс, Топсавер , Топамакс , Ропимат, Макситопир, Торэпимат, Эпитоп, Топалепсин, Тореал.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности –2 года.

Топирамат (Topiramate)

Состав

Таблетки Топирамата изготовлены из основного компонента - топирамата и вспомогательных веществ: МКЦ, прежелатинизированного крахмала, коллоидного диоксида кремния, стеарата магния.

Фармакологическое действие

Противосудорожное действие Топирамата объясняется способностью вещества блокировать каналы натрия в нейронах и подавлять потенциалы повторного действия при деполяризации клеточных мембран длительное время.

Показания к применению

С другими медикаментами Топирамат следует использовать при лечении детей c 3-х лет и взрослых, страдающих парциальными судорогами и судорогами, спровоцированными синдромом Леннокса – Гасто.

Для профилактики мигрени, при отсутствии альтернативы, препарат рекомендован к использованию взрослым пациентам.

Способ применения

Таблетки Топирамат предназначены для перорального употребления независимо от еды.

При монотерапии начинать лечение нужно с минимальных суточных доз: для взрослых 25 мг, для детей 0,5–1 мг/кг перед сном. С интервалом 7–14 дней дозу повышают на 25–50 мг для взрослых и на 0,5–1 мг/кг для детей. Постепенно дозу повышают до оптимальной, которая составляет 0,1–0,2 г/сут. для взрослых и 0,1 г/сут. для детей. Суточный максимум для взрослых составляет 500 мг.

Если препарат назначен в совместной терапии, начальная суточная доза для взрослых составляет 25–50 мг, для детей – 5–9 мг/кг. После недельного приема дозу повышают на 25–50 мг для взрослых и 1–3 мг для детей. Оптимальная суточная доза составляет 200–400 мг препарата для взрослых и 30 мг/кг для детей.

Отмену препарата проводят, постепенно снижая дозу медикамента.

Побочные действия

Очень часто лечение Топираматом сопровождается ринофарингитом, депрессией, снижением аппетита, анорексией, сонливостью, замедлением умственной деятельности, вертиго, нарушением речи, памяти, вкуса, координации и внимания, парестезией, бессонницей, дизартрией, головокружением, гипестезией, нистагмом, тремором, диплопией, тошнотой, повышенной утомляемостью, диареей и раздражительностью.

Реже употребление препарата вызывает у пациента гиперчувствительность, метаболический ацидоз, полидипсию, беспокойство, мозжечковый синдром, спутанность сознания, ажитацию, агрессивность, перепады настроения, дезориентацию, суицидальные мысли, галлюцинации, апатию, психотические расстройства, сужение полей зрения, эйфорию, снижение либидо, нервозность, дисфемию, паранойю, персеверацию, панику, нарушение чтения, эмоциональную холодность, нарушение когнитивных функций, судороги, летаргию, дисгевзию, нарушение равновесия, амнезию, седацию, сложные парциальные припадки, обмороки, слюнотечение, гиперсомнию, дискинезию и гипокинезию, афазию, дизестезию, гипогевзию, агевзию, периферическую нейропатию, дистонию, сухость глаз, слезотечение, светобоязнь, блефароспазм, повышение аппетита, шум в ушах, одышку, носовые кровотечения, снижение слуха, глухоту, нейросенсорную тугоухость, брадикардию, гипотонию, вазомоторные нарушения, приливы, гастрит , панкреатит , кровотечения десен, гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперсаливацию, глоссодинию, алопецию, зуд, артралгию, миалгию, эмоциональную лабильность, нефролитиаз, дизурию, увеличение массы тела, лихорадку, ступор.

Редко прием Топирамата становится причиной развития односторонней слепоты, гиперхлоремического ацидоза, отека Квинке, маний, чувства отчаяния, гипомании, апраксии, гипо- и аносмии, потери обоняния, глаукомы, нарушения аккомодации, ночной слепоты, амблиопии, синдрома Рейно, гепатита, недостаточности работы печени, жажды, ангидроза, крапивницы, эритемы, изменения цвета кожных покровов, аллергического дерматита, синдрома Стивенсона – Джонсона, синдрома Лайелла, скованности мышц и суставов, недержания мочи, почечной колики, гематурии, почечного канальцевого ацидоза, гипертермии, кальциноза, кристаллурии.

При лабораторных исследованиях крови побочное действие медикамента можно выявить в виде нейтропении, анемии, лимфаденопатии, тромбоцитопении, эозинофилии, гипокалиемии, лейкопении.

Противопоказания

Запрещено использовать медикамент людям с аллергией на компоненты фармацевтического средства.

Противопоказано использовать Топирамат в качестве монотерапии эпилепсии детям до 6 лет, в дополнении комплексной терапии – младше 3-х лет.

Запрещено применять препарат для предупреждения мигрени у женщин фертильного возраста без использования эффективной контрацепции и детей.

С повышенной осторожностью лекарственное средство используют для лечения людей, страдающих недостаточностью работы почек и печени, гиперкальциурией, нефроуролитиазом и предрасположенностью к нему.

Беременность

Запрещено использовать Топирамат беременным женщинам и в период грудного кормления.

Лекарственное взаимодействие

С вальпроевой кислотой Топирамат может спровоцировать развитие обратимой гипераммониемии с энцефалопатией и гипотермии.

При приеме Топирамата с карбамазепином, зверобоем продырявленным и фенитоином снижается его фармакологическая эффективность на 40–48%.

Запрещено комбинировать Топирамат с препаратами, угнетающими работу ЦНС, провоцирующими нефролитиаз и алкоголем.

Топирамат в высоких дозах снижает эффективность медикаментов, имеющих в составе литий.

Гидрохлоротиазид и метформин повышают эффективность Топирамата.

Топирамат способен снижать эффективность глибенкламида. При совместном употреблении препаратов следует контролировать уровень сахара в крови.

Передозировка

Превышение рекомендуемой дозы Топирамата проявляется судорогами, возбуждением, нарушением мышления, координации, речи и зрения, головокружением, гипотензией, депрессией и болью в животе. В тяжелых случаях передозировка осложняется летаргией, диплопией, ступором, метаболическим ацидозом.

Форма выпуска

Топирамат производится в таблетках для внутреннего употребления дозировкой в 25 или 100 мг активного компонента. Таблетки запечатаны в блистеры по 5, 7, 10 шт., полимерные баночки по 30, 60, 100 шт. или в полиэтиленовые пакеты по 10, 15, 20 или 25 шт. В упаковке может находиться 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 50 таблеток в блистерах, 1 полимерная баночка или 1 полиэтиленовый пакет с препаратом.

Условия хранения

Таблетки Топирамат нужно хранить при температуре до +25 градусов Цельсия.

Синонимы

Эпитом, Эпимакс, Макситопир, Торэпимат, Топалепсин, Тореал, Топсавер, Топалепсин, Топиромакс, Топамакс.

Смотрите также .

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками (G40.1)

1 таблетка содержит: топирамат 25 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, сорбитол, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II (Серия 85) - поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, титана диоксид E 171, тальк, краситель железа оксид желтый Е 172.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

Показания к применению

Эпилепсия:
- в качестве средства монотерапии для начального лечения у пациентов старше 2 лет - парциальные или первичные генерализованные тонико-клонические припадки;
- в составе комплексной терапии у пациентов старше 2 лет - парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень: профилактика приступов мигрени у взрослых.

Способ применения

Топирамат предназначен для приема внутрь. Делить таблетки не следует. Принимать препарат можно вне зависимости от приема пищи.
С целью оптимального контроля припадков начинать лечение рекомендовано с приема низких доз. Во время применения препарата в качестве монотерапии должно быть учтено влияние отмены сопутствующих ПЭП на частоту припадков. В случаях, если в резкой отмене таких средств нет необходимости, их дозы рекомендовано уменьшать постепенно (каждые 14 дней на 1/3). При отмене препаратов, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, плазменная концентрация топирамата в крови будет увеличиваться.
Рекомендованная схема применения Топирамата при проведении монотерапии: взрослые:
- 1 раз в день (на ночь) по 25 мг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1–2 недели дозу увеличивают на 25–50 мг в день (кратность приема – 2 раза в день). Рекомендуемая начальная целевая суточная доза – 100–200 мг. Максимально – 500 мг в день;
- дети от 6 лет: 1 раз в день (на ночь) по 0,5–1 мг/кг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1–2 недели дозу увеличивают на 0,5–1 мг/кг в день (кратность приема – 2 раза в день). Рекомендуемая суточная доза – 100 мг (у детей 6–16 лет – 2 мг/кг в день).
При плохой непереносимости доза может увеличиваться более медленно. Оптимальной считается доза, обеспечивающая высокую эффективность и хорошую переносимость.
Рекомендованная схема применения Топирамата в составе комбинированного лечения (с другими ПЭП):
- взрослые: 1 раз в день (на ночь) по 25–50 мг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1 неделю дозу увеличивают на 25–50 мг в день. Минимальная эффективная суточная доза – 200 мг, средняя – от 200 до 400 мг. Кратность приема – 2 раза в день. Эффективность/безопасность дозы больше 1600 мг в день не изучена. В некоторых случаях клинический эффект и переносимость достигаются при приеме препарата 1 раз в день;
- дети от 3 лет: 1 раз в день (на ночь) по 25 мг (1–3 мг/кг) на протяжении 7 дней. В дальнейшем дозу увеличивают на 1–3 мг/кг на протяжении 1–2 недель. Кратность приема – 2 раза в день. Средняя суточная доза – 5–9 мг/кг за 2 приема. Препарат обычно хорошо переносится в дозе до 30 мг/кг.
Основной критерий подбора режима дозирования – переносимость и клиническая эффективность. Рекомендуемая суточная доза при профилактике мигрени у взрослых составляет 100 мг в 2 приема. Препарат принимается перед сном. Терапию начинают с дозы 25 мг или меньше на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1 неделю суточную дозу увеличивают на 25 мг. В некоторых случаях положительный результат достигается при приеме Топирамата в суточной дозе 50 мг. Дополнительный эффект при увеличении дозы свыше 100 мг в день не развивается. При умеренной и тяжелой степени почечной недостаточности начальную дозу следует уменьшить в 2 раза. Увеличение дозы должно проводиться на меньшую величину либо через большие временные интервалы. Необходимо принимать во внимание, что после каждого увеличения дозы топирамата для достижения равновесной концентрации требуется большее количество времени (10–15 дней). В дни проведения гемодиализа Топирамат назначается в суточной дозе, увеличенной на 50%. Дополнительную дозу делят на 2 части, одну принимают перед началом гемодиализа, вторую – после его окончания. Дополнительная доза подбирается в зависимости от клинического эффекта, она может отличаться в зависимости от используемого оборудования и характеристик диализа. Из-за сниженного клиренса топирамата при печеночной недостаточности терапия должна проводиться под врачебным наблюдением. Отменять Топирамат следует постепенно, что позволит минимизировать вероятность увеличения частоты припадков. Дозу уменьшают с интервалом в 7 дней: при эпилепсии – на 50–100 мг, при мигрени – на 25–50 мг. Отменять препарат у детей нужно на протяжении 2–8 недель. При необходимости резкой отмены Топирамата за состоянием пациента необходимо установить медицинское наблюдение.

Взаимодействие

При одновременном применении с топираматом фенитоин и карбамазепин снижают его концентрацию в плазме крови. Это связано с индукцией под влиянием фенитоина и карбамазепина ферментов, при участии которых осуществляется метаболизм топирамата. В отдельных случаях при применении топирамата наблюдалось повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении однократной дозы топирамата и дигоксина возможно уменьшение AUC дигоксина.
При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, топирамат не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс этинилэстрадиола значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приеме топирамата с пероральными контрацептивами их эффективность может быть снижена.
У пациентов, принимающих метформин, пиоглитазон, глибенкламид при одновременном применении или отмене топирамата возможны колебания уровня глюкозы в плазме. При данных комбинациях следует контролировать уровень глюкозы в плазме.
При одновременном применении топирамата с препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение внимания, нарушение памяти, амнезия, психомоторные нарушения, судороги, неправильная координация, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, расстройство артикуляции, интенционное дрожание (динамическое), седативный эффект, угнетение сознания, судороги по типу больших судорожных припадков, дефект поля зрения, сложные парциальные припадки, расстройство речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, афазия, повторяющиеся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, чувство жжения, потеря чувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая невропатия, предобморочные состояния, дистония, апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на стимулы, затруднения при обучении.
Нарушения психики: депрессия, замедленное мышление, когнитивные расстройства, бессонница, выраженные нарушения речи, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, лабильность настроения, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, неадекватное поведение, суицидальные идеи или попытки, слуховые и зрительные галлюцинации, психотическое расстройство, апатия, отсутствие спонтанной речи, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плаксивость, дисфемия, эйфория, параноидальные состояния, персеверация мышления, паническая атака, слезливость, нарушение навыков чтения, уплощение эмоций, расстройство засыпания, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, патологически повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, паническая реакция, мания, паническое расстройство, чувство отчаяния, гипоманиакальное состояние.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения, уменьшение остроты зрения, скотома, миопия, патологические ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного восприятия глубины, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, закрытоугольная глаукома, макулопатия, глазодвигательные нарушения.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, ацидоз гиперхлоремический.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, боль в ухе, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, приливы крови, гиперемия, феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель, одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах, дисфония.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, оральная парестезия, гастрит, неприятные ощущения в животе, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, оральная гипестезия, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, болезненность по всему животу, гиперсекреция слюнных желез, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зуд, сыпь, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулезная сыпь, изменение цвета кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, неприятный запах кожи, периорбитальный отек, крапивница локализованная, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли в груди, отечность суставов, скованность мышц, боль в боку, мышечное утомление, дискомфорт в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, мочевые конкременты, недержание мочи при напряжении, гематурия, неотложный болезненный позыв к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек, конкременты мочеточника, почечный канальцевый ацидоз.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.
Общие реакции: усталость, пирексия, астения, раздражительность, нарушение походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, жажда, гриппоподобное состояние, инерционность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение тревоги, отек лица, кальциноз.
Со стороны лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, кристаллурия, аномальный тест тандем-походка, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к топирамату.

Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения топирамата при беременности не проводилось.
Применение топирамата при беременности может вызвать повреждение плода. Данные регистра беременных показывают, что при внутриутробном воздействии топирамата на плод повышается риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевых дефектов, таких как "заячья губа"/"волчья пасть", гипоспадии и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках комбинированной терапии. По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные регистра беременных при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении частоты рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Причинно-следственная связь не установлена.
При лечении женщин детородного возраста следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат применяется при беременности или если беременность наступила в период лечения, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей
Не применять у детей в возрасте до 2 лет.

Передозировка

Во время терапии очень важно адекватно увеличить объем потребляемой жидкости. Это позволит уменьшить вероятность появления нефролитиаза, а также побочных реакций, которые могут развиваться под воздействием повышенных температур или физических нагрузок. В период приема Топирамата отмечается повышение частоты развития расстройств настроения (включая повышение агрессивности), депрессии и психотических реакций. Есть данные о случаях, связанных с повышением суицидальной активности. При применении Топирамата должно проводиться обследование пациентов на наличие суицидального поведения/мыслей. В случаях обнаружения суицидальной активности требуется рассмотреть возможность проведения соответствующего лечения.

Особые указания

Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.
С осторожностью следует применять при почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в личном и семейном анамнезе), гиперкальциурии.
Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе требуется коррекция режима дозирования топирамата.
Отменять топирамат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты судорожных припадков. В клинических исследованиях у взрослых при лечении эпилепсии дозы уменьшали на 50-100 мг с интервалом 1 нед. и на 25-50 мг у взрослых, получающих топирамат в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 нед. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена топирамата, то рекомендуется контролировать состояние пациента.
Для уменьшения риска развития нефролитиаза в период лечения следует увеличить объем потребляемой жидкости.
На фоне применения топирамата возможны уменьшение потоотделения и гипертермия, особенно у детей младшего возраста, в условиях повышенной температуры окружающей среды. Достаточное восполнение потери жидкости до и во время такой деятельности, как физические упражнения или пребывание в условиях высоких температур, может сократить риск обусловленных перегреванием осложнений.
В период лечения необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной идеализации и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной идеализации или суицидального поведения.
При возникновении нарушений со стороны органа зрения, в т.ч. синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить топирамат, как только лечащий врач сочтет это возможным. При необходимости, следует принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.
Во избежание возникновения метаболического ацидоза, в период лечения топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.
Если на фоне лечения уменьшается масса тела, следует скорректировать режим питания.
Не рекомендуется одновременное применение других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС.
В период лечения пациент должен избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью следует применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. топирамат может вызвать сонливость, головокружение, нарушения зрения.

Формула: C12H21NO8S, химическое название: 2,3:4,5-ди-O-изопропилиден-бета-D-фруктопиранозы сульфамат.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства.
Фармакологическое действие: противоэпилептическое.

Фармакологические свойства

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет появление повторных потенциалов действия на фоне продолжительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат увеличивает частоту активации гамма-аминомасляной кислотой ГАМКА-рецепторов. Топирамат увеличивает индуцированный гамма-аминомасляной кислотой поток ионов хлора внутрь нейрона, усиливает тормозную ГАМК-ергическую передачу. Топирамат блокирует активацию каинатом глутаматных рецепторов (подтип каинат/альфа-амино−3-гидрокси−5-метилизоксазол−4-пропионовая кислота) и ингибирует возбуждающую глутаматергическую нейропередачу. Топирамат не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Топирамат снижает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, но этот эффект у него более слабый, чем у ацетазоламида и, вероятно, не является главным в противоэпилептической активности.
Топирамат не проявлял мутагенного и генотоксического действия в тестах in vitro и in vivo.
Данные о возможной канцерогенности топирамата у человека отсутствуют. Исследование канцерогенности при введении мышам 20, 75 и 300 мг/кг на протяжении 21 месяца показало, что при введении дозы 300 мг/кг достоверно увеличивалась частота развития опухолей мочевого пузыря (в основном гладкомышечных, которые являются гистоморфологически уникальными для мышей) у особей обоего пола. Концентрация топирамата в сыворотке крови мышей, которые получали 300 мг/кг, составляла приблизительно 50 – 100% равновесной концентрации, которая наблюдалась у больных при монотерапии топираматом в рекомендованной дозе 400 мг и 150 – 200% равновесной концентрации у больных, которые получали 400 мг топирамата вместе с фенитоином. У крыс, которые получали на протяжении 2 лет дозы до 120 мг/кг (приблизительно в 3 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека при пересчете на мг/м 2), не выявлено канцерогенного действия топирамата.
При проведении исследований на животных (крысы, мыши, кролики) зарегистрировано тератогенное действие топирамата. У кроликов, которые получали препарат в дозах 35 мг/кг и более, повышалась эмбриональная и фетальная смертность; тератогенный эффект (в основном вертебральные и реберные изменения) был выражен при дозах 120 мг/кг. При дозах 35 мг/кг и выше наблюдались признаки токсичности для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела, летальность). При введении 20, 100 и 500 мг/кг препарата беременным мышам в период органогенеза увеличивало частоту развития фетальных уродств (в основном краниофасциальных дефектов). При использовании дозы 500 мг/кг наблюдалось снижение оссификации скелета и массы тела у эмбриона, также снижалась прибавка массы тела беременных самок. При введении препарата в дозах 400 мг/кг и более беременным крысам в период органогенеза возрастала частота появления уродств конечностей (микромелия, эктродактилия, амелия) у потомков. При дозах 100 мг/кг и более наблюдалось снижение прибавки массы тела у самок; при дозах 400 мг/кг и более проявлялись клинические признаки токсичности для материнского организма. При низких дозах (20 мг/кг) проявлялась эмбриотоксичность (увеличение частоты структурных отклонений, снижение массы тела эмбриона). У потомков крыс, которые получали препарат в дозах 200 мг/кг во время последнего периода беременности и грудного вскармливания, показано замедление физического развития и снижение жизнеспособности; при дозах 2 мг/кг и выше выявлено снижение массы тела в период до и/или после прекращения кормления грудью. Исследование эмбрионального и фетального развития и постнатального периода потомков крыс, которые получали препарат, показало продолжающееся (упорное) снижение массы тела при дозах 30 мг/кг и более и замедление физического развития при дозах 400 мг/кг. Топирамат у крыс проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Топирамат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность не зависит от приема пищи и составляет 81%. С белками плазмы крови топирамат связывается на 13 – 17%. Средний объем распределения зависит от пола больных (у женщин в 2 раза меньше, чем у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин) и составляет 0,55 – 0,8 л/кг для однократных доз до 1200 мг. Максимальная концентрация составляет 6,76 мкг/мл (при многократном приема внутрь 2 раза в сутки по 100 мг). Максимальная концентрация достигается через 2 часа при приеме препарата в дозе 400 мг. Равновесная концентрация топирамата в сыворотке крови достигается в течение 4 – 8 дней у пациентов с нормальным функциональным состоянием почек. Равновесная концентрация топирамата в сыворотке крови достигается в течение 10 – 15 дней у пациентов с выраженным нарушением функционального состояния почек. В диапазоне доз 200 – 800 мг в сутки концентрация топирамата в сыворотке крови пропорциональна принимаемой дозе, то есть в диапазоне доз 200 – 800 мг в сутки фармакокинетика топирамата имеет линейный характер. Топирамат метаболизируется примерно на 20% с образованием 6 неактивных метаболитов. Но у пациентов, которые получают сопутствующее лечение другими противоэпилептическими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, которые отвечают за метаболизм лекарственных препаратов, метаболизм топирамата увеличивается до 50%. Топирамат в основном выводится почками (в неизмененном виде 70%). Период полувыведения составляет 21 час. Плазменный клиренс топирамата равен 20 – 30 мл/мин. У детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. У пациентов с нарушениями функционального состояния почек (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс снижаются. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется использование половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы. При нарушении функционального состояния печени снижается плазменный клиренс топирамата.

Показания

Генерализованные или парциальные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и вместе с другими противосудорожными лекарственными препаратами; впервые диагностированная эпилепсия; дополнительное лечение припадков, которые связаны с синдромом Леннокса-Гасто; профилактика приступов мигрени у взрослых.

Способ применения топирамата и дозы

Топирамат принимается внутрь, независимо от приема пищи. Дозы и режим применения топирамата устанавливается врачом индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, переносимости препарата, сопутствующего лечения и других факторов.

Взрослым при монотерапии: начальная доза составляет 25 мг один раз в сутки (на ночь) в течение 7 дней, далее дозу повышают на 25 – 50 мг в сутки (делят на два приема) с интервалом 7 – 14 дней до достижения клинического эффекта; рекомендуемая доза составляет 100 мг в сутки, максимальная суточная составляет 500 мг (для некоторых больных с рефрактерными формами эпилепсии возможно до 1000 мг в сутки). Детям старше 2 лет: в первые 7 дней терапии - 0,5 – 1 мг/кг на ночь, далее дозу повышают на 0,5 – 1 мг/кг в сутки (делят на 2 приема) с интервалом 7 – 14 дней; рекомендуемые дозы составляют 3 – 6 мг/кг в сутки (для детей с недавно диагностированными парциальными припадками - до 500 мг в сутки).

В комбинации с другими противосудорожными лекарственными средствами: взрослые - 25 – 50 мг на ночь в течение 7 дней, далее дозу повышают на 25 – 50 мг с интервалом 7 – 14 дней и принимают в 2 приема; минимальная эффективная доза составляет 200 мг в сутки, средняя суточная равна 200 – 400 мг, максимальная - 1600 мг. Дети старше 2 лет: - 1 – 3 мг/кг в сутки на ночь в течение 7 дней, далее дозу повышают на 1 – 3 мг/кг с интервалом 7 – 14 дней и принимают в 2 приема; рекомендуемая суточная доза составляет 5 – 9 мг/кг.

Лечение начинают с 25 мг препарата один раз в сутки перед сном в течение 7 дней, далее дозу увеличивают с интервалом в 7 дней на 25 мг в сутки, если больной не переносит такого режима увеличения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличить интервалы между увеличениями дозы; рекомендуемая общая суточная доза топирамата составляет 100 мг, у некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг; в клинических исследованиях для профилактики приступов мигрени пациенты получали различные суточные дозы препарата, но не более 200 мг в сутки.
При отмене сопутствующих противосудорожных лекарственных средств для монотерапии топираматом следует учитывать возможное действие этого шага на частоту припадков. Когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные лекарственные средства по соображениям безопасности, то снижать их дозы следует постепенно (на одну треть каждые 14 дней). При отмене препаратов, которые являются индукторами микросомальных печеночных ферментов, будут возрастать плазменные уровни топирамата. В этом случае при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить.
Схема подбора дозы топирамата должна ориентироваться на клинический эффект (отсутствие побочных реакций, степень контроля припадков) и учитывать то, что у пациентов с нарушением функционального состояния почек для установления стабильной плазменной концентрации для каждой дозы может понадобиться более длительный период времени.
Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата. При коррекции дозы следует принимать во внимание: длительность гемодиализа, величину клиренса применяемой системы гемодиализа, эффективный почечный клиренс топирамата у больного, которому проводится на гемодиализ.
Отмену топирамата проводят постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали на 50 – 100 мг с недельными интервалами для взрослых при лечении эпилепсии и на 25 – 50 мг у взрослых при профилактике мигрени. У детей в клинических исследованиях препарат отменяли постепенно в течение 2 – 8 недель. При необходимости по медицинским показаниям быстрой отмены топирамата рекомендован соответствующий контроль состояния пациента.
У некоторых больных, использующих топирамат, могут наблюдаться новые типы припадков или повышение частоты припадков. Это явление может являться последствием снижения уровня совместно используемых противоэпилептических средств, передозировки, парадоксального эффекта или прогрессирования заболевания.
При терапии топираматом возрастает частота развития расстройств настроения и депрессии, также увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения. Необходим контроль состояния больных для выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующую терапию. Необходимо рекомендовать пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) сразу же обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.
При лечении топираматом возможно уменьшение потоотделения (олигогидроз) и развитие ангидроза. Снижение потоотделения и повышение температуры тела (гипертермия) могут возникнуть у детей, которые подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды. Поэтому при лечении топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, которое способно снизить риск развития нефролитиаза и побочных реакций, которые могут возникнуть под действием повышенных температур или физических нагрузок.
У некоторых пациентов, особенно тех, которые имеют предрасположенность к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов (боль в почке, почечная колика, боль в боку). Для уменьшения этого риска рекомендуется адекватное увеличение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются гиперкальциурия, нефролитиаз в анамнезе (в том числе в семейном), сопутствующее лечение препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.
С осторожностью используют топирамат у больных с нарушением функционального состояния печени вследствие возможного понижения клиренса препарата.
С осторожностью используют топирамат у больных с нарушением функционального состояния почек, так как у таких пациентов понижен клиренс препарата.
Во время лечения возможно развитие синдрома, который включает острую миопию и вторичную закрытоугольную глаукому. Симптомы включают боль в глазу или/и острое снижение остроты зрения. При офтальмологическом обследовании можно выявить уплощение передней камеры глаза, миопию, повышение внутриглазного давления, покраснение глазного яблока. Возможен мидриаз. Этот синдром может сопровождаться выделением жидкости, которая приводит к смещению радужной оболочки и хрусталика вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Обычно симптомы появляются через 1 месяц после начала лечения. Вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при использовании топирамата у взрослых и детей, в отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у пациентов до 40 лет. При развитии этого синдрома необходимо проведение соответствующих мероприятий, направленных на снижение внутриглазного давления, и прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным. Как правило, эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любого происхождения при отсутствии адекватной терапии может привести к серьезным осложнениям, включая потерю зрения. При назначении топирамата больным, которые имеют заболевания глаз в анамнезе, следует оценить отношение предполагаемой пользы к возможному риску использования препарата.
У пациентов, которые принимают топирамат, наблюдались дефекты поля зрения вне зависимости от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В большинстве такие случаи имели обратимый характер, и после отмены терапии топираматом дефекты поля зрения исчезали. При появлении проблем со зрением во время использования топирамата необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
У пациентов, которые принимают топирамат, отмечались случаи нарушения когнитивных функций, которые требовали снижения дозы или отмены лечения. Нарушение когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу и может быть вызвано причиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептическим лечением.
При использовании топирамата может развиться гиперхлоремический метаболический ацидоз (например, уменьшение содержания гидрокарбонатов в сыворотке крови менее нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза), который несвязан с недостаточностью анионов. Такое снижение уровня гидрокарбонатов плазмы крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Во многих случаях уменьшение содержания гидрокарбонатов происходит в начале лечения, но этот эффект может развиться в любом периоде терапии топираматом. Степень снижения концентрации обычно слабая или умеренная. В редких случаях у пациентов отмечалась тяжелая степень снижения концентрации гидрокарбонатов. Некоторые способы терапии или заболевания, которые предрасполагают к развитию ацидоза (например, тяжелые респираторные заболевания, кетогенная диета, патология почек, диарея, эпилептический статус, хирургические вмешательства, прием некоторых лекарственных средств), могут стать дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата. Хронический метаболический ацидоз у детей может приводить к замедлению роста. При терапии топираматом следует проводить необходимые исследования, которые включают определение плазменного уровня гидрокарбонатов. При появлении симптомов метаболического ацидоза (например, диспноэ, глубокое куссмаулевское дыхание, анорексия, тошнота, повышенная утомляемость, рвота, аритмия, тахикардия) рекомендуется определить плазменный уровень гидрокарбонатов. При развитии метаболического ацидоза и его персистировании следует снизить дозу или отменить прием топирамата.
При значительной потере массы тела при терапии топираматом необходимо использование пищевых добавок или усиленное питание.
Применение топирамата для терапии острых приступов мигрени не изучено.
Не рекомендуется принимать топирамат совместно с препаратами, которые угнетают центральную нервную систему (включая алкоголь).
Во время лечения топираматом необходимо отказаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление автомобилем и другими механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 2 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), кормление грудью.

Ограничения к применению

Почечная или/и печеночная недостаточность, гиперкальциурия, нефроуролитиаз (включая в прошлом и в семейном анамнезе), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований по использованию топирамата при беременности не проводилось. При использовании у беременных женщин топирамат может причинить вред плоду. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, которые подвергались воздействию топирамата внутриутробно, повышен риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина неба или губы, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Эти пороки развития были зафиксированы при монотерапии топираматом, так и при использовании его совместно с другими препаратами. Также данные учета беременностей при монотерапии топираматом указывают на увеличение вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). При комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами риск развития тератогенных эффектов выше, чем при монотерапии топираматом. Использование топирамата при беременности возможно, если предполагаемый эффект лечения для матери выше возможного риска для плода. При лечении женщин, которые способны забеременеть, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска терапии и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат используется при беременности, или если пациентка забеременела во время приема данного препарата, то ее необходимо предупредить о возможном риске для плода. В период лактации необходимо прекратить кормление грудью на время терапии топираматом или прекратить прием препарата в период грудного вскармливания.

Побочные действия топирамата

Система кровообращения, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: брадикардия, ощущение сердцебиения, синусная брадикардия, гипотензия, приливы, ортостатическая гипотензия, горячие приливы, феномен Рейно, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.
Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.
Метаболизм и питание: понижение аппетита, анорексия, повышение аппетита, гипокалиемия, метаболический ацидоз, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз.
Нервная система, психика и органы чувств: парестезии, депрессия, замедленное мышление, головокружение, бессонница, нарушение памяти, сонливость, нарушения свободной речи, спутанность сознания, тревога, дезориентация, нарушения настроения, агрессивные реакции, возбуждение, депрессивное настроение, эмоциональная лабильность, гнев, нарушение концентрации внимания, когнитивные расстройства, амнезия, нарушение мышления, судороги, психомоторные нарушения, тремор, нарушение координации движений, заторможенность, суицидальные мысли, нарушение поведения, попытки суицида, психотические расстройства, галлюцинации, слуховые галлюцинации, апатия, зрительные галлюцинации, нарушения сна, затрудненная речь, аффективная лабильность, гипестезия, дисгевзия, нистагм, нарушение чувства баланса, интенционный тремор, дизартрия, седация, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», угнетенное сознание, нарушение поля зрения, нарушение речи, обморок, сложные парциальные припадки, психомоторная гиперактивность, сенсорные нарушения, гиперсомния, слюнотечение, афазия, снижение либидо, возбужденное состояние, дисфемия, плач, эйфорическое настроение, персеверация мышления, паранойя, панические атаки, нарушение навыков чтения, плаксивость, нарушение засыпания, патологическое мышление, уплощение эмоций, повторяющаяся речь, дискинезия, гипокинезия, постуральное головокружение, ощущение жжения, психомоторная гиперактивность, вертиго, низкое качество сна, потеря чувствительности, церебральный синдром, паросмия, дизестезия, ступор, гипогевзия, потеря либидо, интрасомническое расстройство, вялость, рассеянность, панические реакции, ранние пробуждения по утрам, неуклюжесть, агевзия, аура, дисграфия, периферическая нейропатия, дисфазия, предобморочное состояние, ощущение “мурашек” дистония, по телу, нарушение циркадного ритма сна, апраксия, гиперестезия, приподнятое настроение, паническое расстройство, мания, чувство безысходности, гипосмия, гипомания, аносмия, акинезия, эссенциальный тремор, отсутствие реакций на раздражители, нарушение способности к обучению, нечеткость зрения, нарушение зрения, диплопия, уменьшение остроты зрения, миопия, скотома, странные ощущения в глазах, светобоязнь, сухость глаз, блефароспазм, фотопсия, повышенное слезотечение, мидриаз, односторонняя слепота, пресбиопия, преходящая слепота, нарушение аккомодации, глаукома, нарушение зрительного пространственного восприятия, отек век, мерцательная скотома, ночная слепота, закрытоугольная глаукома, амблиопия, нарушения подвижности глаза, макулопатия, вертиго, дискомфорт в ухе, боль в ухе, звон в ушах, глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, нарушение слуха.
Дыхательная система: назофарингит, носовое кровотечение, одышка, заложенность носа, кашель, ринорея, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, одышка при физической нагрузке, дисфония.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль в эпигастральной области, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, дискомфорт в животе, гастрит, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, метеоризм, боль в нижней части живота, кровоточивость десен, снижение чувствительности в ротовой полости, вздутие живота, чувствительность в области живота, дискомфорт в эпигастральной области, гиперсаливация, неприятный запах изо рта, боль в ротовой полости, глоссодиния, гепатит, печеночная недостаточность.
Кожа и подкожные ткани: алопеция, зуд, сыпь, ангидроз, крапивница, нарушение чувствительности в области лица, эритема, макулярная сыпь, генерализованный зуд, нарушение пигментации кожи, припухлость лица, аллергический дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, изменение запаха кожи, полиморфная эритема, локализованная крапивница, параорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз.
Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: артралгия, миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, скелетно-мышечная боль в грудной клетке, мышечная слабость, припухлость суставов, боли в боку, скованность мышц, усталость в мышцах, дискомфорт в конечностях.
Мочеполовая система: нефролитиаз, дизурия, поллакиурия, обострение мочекаменной болезни, недержание мочи при напряжении, камни в почках, гематурия, частые позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, боли в области почек, почечная колика, обострение мочекаменной болезни, почечноканальцевый ацидоз, камни в уретре, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.
Общие расстройства: усталость, астения, повышенная температура тела, раздражительность, плохое самочувствие, нарушения походки, беспокойство, гипертермия, гриппоподобный синдром, жажда, медлительность, чувство опьянения, похолодание конечностей, ощущение беспокойства, пирексия, отек лица, кальциноз.
Лабораторные показатели: снижение массы тела, увеличение массы тела, кристаллурия, лейкопения, эозинофилия, аномальный результат теста «тандем-походка», повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Взаимодействие топирамата с другими веществами

Карбамазепин (на 40%) и фенитоин (на 50%) снижают концентрацию топирамата в сыворотке крови.
Топирамат уменьшает на 12% площадь под кривой концентрация - время дигоксина.
Топирамат уменьшает концентрацию фенитоина в сыворотке крови.
Совместное использование топирамата с лекарственными препаратами, которые предрасполагают к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках.
Галоперидол, снижая судорожный порог, ослабляется эффект топирамата; необходима коррекция дозы.
Гидрохлоротиазид увеличивает более чем на 30% максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация - время топирамата.
При совместном использовании топирамата и диазепама при эпилепсии возможно учащение приступов grand mal; может потребовать увеличение дозы топирамата.
Необходима осторожность при совместном использовании топирамата зонисамида, так как отсутствуют данные, которые исключают возможность фармакодинамического взаимодействия.
При совместном использовании топирамата и леветирацетама возрастает риск развития анорексии.
При совместном использовании топирамата и метформина взаимно снижается плазменный клиренс препаратов; топирамат повышает средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация - время метформина.
Топирамат усиливает эффект пропофола.
Перампанел незначительно влияет на клиренс топирамата.
Топирамат, угнетая изофермент цитохрома Р450 - CYP2Cmeph, может увеличивать концентрацию фенитоина в сыворотке крови, в результате чего проявится токсичность фенитоина; необходима осторожность.
Топирамат, индуцируя печеночные ферменты, повышает клиренс половых гормонов, в результате чего могут развиться прорывные кровотечения и/или снизиться контрацептивная эффективность совместно используемых пероральных контрацептивов (дезогестрел, линэстренол, диеногест, этинилэстрадиол, комбинации гестоден + этинилэстрадиол, диеногест + эстрадиола валерат, диеногест + этинилэстрадиол, дроспиренон + этинилэстрадиол + [кальция левомефолинат], левоноргестрел + этинилэстрадиол, норгестрел + эстрадиол, норэлгестромин + этинилэстрадиол, хлормадинон + этинилэстрадиол, ципротерон + эстрадиол, ципротерон + этинилэстрадиол, этинилэстрадиол + этоногестрел).
Совместное использование топирамата и алпразолама, бупренорфина, буспирона, галоперидола, гидроксизина, диазепама, дроперидола, золпидема, изофлурана, кветиапина, кетамина, клозапина, клоназепама, кодеина, лоразепама, метогекситала, мидазолама, морфина, оксазепама, оланзапина, перфеназина, прометазина, ремифентанила, рисперидона, темазепама, тиоридазина, трифлуоперазина, фентанила, флуразепама, флуфеназина, хлордиазепоксида, хлорпромазина, хлорпротиксена, энфлурана, эстазолама взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы.
Совместное использование топирамата и ацетазоламида, дорзоламида увеличивает риск образования камней в почках; не рекомендуется совместное использование.
При совместном использовании топирамата и вальпроевой кислоты взаимно снижается концентрация обоих препаратов в крови.
При совместном использовании топирамата и эсликарбазепина ацетата действие топирамата может снизиться, скорее всего, из-за уменьшения его биодоступности.
При совместном использовании топирамата и препаратов лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.
При совместном использовании топирамата и метформина происходит увеличение площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации метформина на 25% и 18% соответственно, снижение клиренса метформина на 20%, снижение клиренса топирамата; необходим контроль состояния пациентов для оценки течения сахарного диабета.
При совместном использовании топирамата и пиоглитазона происходит уменьшение площади под кривой концентрация - время на 15% пиоглитазона, а также его метаболитов; необходим контроль состояния пациентов для оценки течения сахарного диабета.
При совместном использовании топирамата и глибенкламида происходит уменьшение площади под кривой концентрация - время на 25% глибенкламида; необходим контроль состояния пациентов для оценки течения сахарного диабета.
Совместное использование топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, которые хорошо переносят каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. После отмены одного из препаратов симптомы и признаки исчезают в большинстве случаев. Это явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Также при совместном использовании топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия вместе с гипераммониемией или же без нее. Это явление может возникать после начала совместного применения вальпроевой кислоты и топирамата и при увеличении дневной дозы топирамата.
При совместном использовании топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного концентрация топирамата в сыворотке может уменьшиться, в результате чего эффективность препарата также может снизиться.
При совместном использовании топирамата и амитриптилина происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрация - время нортриптилина (метаболит амитриптилина).
При совместном использовании топирамата и пропранолола происходит увеличение максимальной концентрации 4-ОН пропранолола, топирамата, площади под кривой концентрация - время топирамата.
При совместном использовании топирамата и дилтиазема происходит уменьшение площади под кривой концентрация - время дилтиазема и увеличение площади под кривой концентрация - время топирамата.
При совместном использовании топирамата и флунаризина происходит увеличение площади под кривой концентрация - время флунаризина.

Передозировка

При передозировке топираматом развиваются судороги, нарушения речи и зрения, сонливость, диплопия, нарушения координации, нарушения мышления, ступор, летаргия, головокружение, возбуждение, депрессия, боль в животе, артериальная гипотензия, тяжелый метаболический ацидоз. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки. Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кому, которая продолжалась 20 – 24 часа; через 3 – 4 дня симптомы передозировки разрешились.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля поддерживающее и симптоматическое лечение; адекватное увеличение объема потребляемой жидкости; возможно проведение гемодиализа.

Мы подобрали реальные отзывы о препарате Топирамат, которые публикуют наши пользователи. Чаще всего отзыв пишут мамы маленьких пациентов, но также описывают личную историю применения медицинского препарата на себе.

Показания к применению

В монотерапии у взрослых и детей с 6 лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или первично генерализованными тонико-клоническими судорогами;
- в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 3 лет с парциальными с вторичной генерализацией или без или генерализованными тонико-клоническими судорогами, а также для лечения судорог, обусловленных синдромом Леннокса-Гасто;
- профилактика приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки всех возможных альтернатив. Топирамат не предназначен для лечения острых приступов мигрени.

Обсуждение препарата Топирамат в записях мам

Действия. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, карбамазепин, рифампицин, ритонавир (ингибитор ВИЧ протеазы), рокскарбазепин, топирамат, фелбамата, гризеофульвин и препараты, содержащих зверобой. Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции(презерватив и спермицидные гели). Лекарства, влияющие на кишечно - печеночную циркуляцию Антибиотики пенициллинового ряда(ампициллин) и тетрациклины снижают кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, увеличивается&...

Б мороки падала каждую неделю. Попала наконец к хорошему неврологу с вопросом что со мной- меня обследовали все что могли, поставили наконец диагноз и назначили препарат макситопир (топирамат он же). И все, знаете, как вы описываете- активная жизнь и социальная деятельность, ничего в моей жизни не изменилось- кроме того, что ушли приступы и депрессии (они иногда сопутствуют эпилепсии). Главное не употреблять алкоголь и высыпаться. Не переутомляться. Если упахать себя, что ничего вокруг себя не видишь и ног под собой не чувствуешь, тогда может быть приступ, у меня за три года так было 1 раз- я работала по 15 часов в сутки без выходных и ела у компьютера (вынужденные меры) ...

Действия, покрытые оболочкой Клоназепам таблетки Ламотриджин таблетки Примидон таблетки Топирамат капсулы; таблетки, покрытые оболочкой Фенитоин таблетки Фенобарбитал таблетки Этосуксимид капсулы VIII. Средства для лечения паркинсонизма Бромокриптин таблетки Леводопа + Карбидопа таблетки Леводопа + Бенсеразид капсулы; та...

Диатра, окулиста по месту жительства.2. Направить на МСЭ по м ж!3. Соблюдение режима дня.4. Вальпроевая кислота пролонгированною действия 450 мг утром + 450 мг вечером -постоянно!5. Топирамат 25 мг вечером постоянно!6. Гопантеновая кислота 250 мг - по 1\2 табл. 2 раза в день - 1 месяц - апрель - 2 раза в год.7. Контроль ОАК+тромб. б/х крови (печеночные пробы), УЗИ органов брюшной полости, почек I раз в квартал.8. Гепатопротекторы (урсосан 250мг - по 1 капсуле 1 р/с, внутрь, запивая достаточным количеством воды) - май - курсами 2 раза в год.9. Повторная госпитализация в н\о ИГОДКБ через год.В инвалидности было отказано. Как и на что я могу приобретать лекарства на ребенка? Ч...

Таблетки пролонгированного действия; таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Клоназепам таблетки Ламотриджин таблетки Примидон таблетки Топирамат капсулы; таблетки покрытые оболочкой Фенитоин таблетки Фенобарбитал таблетки Этосуксимид капсулы VIII. Средства для лечения паркинсонизма Бромокриптин таблетки Леводопа + Карбидопа таблетки Леводопа + Бенсеразид капсулы; таблетки диспергируемые; таблетки Пирибедил таблетки с контролируемым высвобождением покрытые оболочкой Толперизон таблетки покрытые оболочкой Циклодол таблетки IX. Анксиолитики...

Па 20 Тригексифенидил 21 Пирибедил б) противоэпилептические препараты 22 Бензобарбитал 23 Вальпроевая кислота 24 Карбамазепин 25 Клоназепам 26 Ламотриджин 27 Леветирацетам 28 Топирамат 29 Фенитоин 30 Фенобарбитал 31 Этосуксимид 2) седативные и анксиолитические средства а) нейролептики (антипсихотические) 32 Галоперидол 33 Клозапин 34 Кветиапин 35 Рисперидон 36 Сульпирид 37 Тиоридазин 38 Хлорпромазин б) анксиолитики (транквилизаторы) 39 Бромдигидро-хлорфенил-бензодиазепин 40 Диазепам 41 Медазепам 3) средства для лечения маниакально-депрессивных (аффективных) состояний а) психоаналептики (антидепрессанты) 42 Амитриптилин 43 Пирлиндол...

Вности препарата Жанин. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицина; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой. Контрацептивная защита снижается при приеме антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины), так как, по некоторым данным, некоторые антибиотики могут снижать внутрипеченочную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола. Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов (в том числе, циклоспорина), что приводит к изменению их концентрации в...

У нас прямо беда - приступы каждый месяц,а к весне и того чаще.Как часто у вас? Приступы со зрительной аурой и онемением руки и щеки.Невролог топирамат (противосудорож) выписывал,но мы не стали давать,очень уж побочек много. А вы только циннаризином лечились? Для нас важна любая информация.

Арбамазепин -таблетки; таблетки пролонгированного действия; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой. Клоназепам -таблетки. Ламотриджин -таблетки. Примидон -таблетки. Топирамат -капсулы; таблетки, покрытые оболочкой. Фенитоин -таблетки. Фенобарбитал -таблетки. Этосуксимид -капсулы. VI. Средства для лечения аллергических реакций Дифенгидрамин -таблетки. Кетотифен -таблетки. Клемастин -таблетки. Левоцетиризин -таблетки, покрытые оболочкой. Лоратадин -таблетки. Мебгидролин -драже. Хифенадин -таблетки. Хлоропирамин -таблетки. Цетиризин -капли для приема внутрь; таблетки, покрытые оболочкой. V. Прочие противовоспалительные средства Меса...