Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике (чаще вызывается Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый и . В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические , и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза . Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека . У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты . Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов . В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения .

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

• выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
• бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
• хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, и другие проявления;
• развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные , назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, и кишечника и др.);
• развитие аутоиммунного заболевания — , и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
• согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ . В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности . Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко — боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций ( , воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие , энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие , лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм ). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом .

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики . У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже — увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики — от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ — это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

• другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
• ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
• онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

• Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
• Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

• Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко — появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

• Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре-шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три-шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй-четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два — четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

• ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

• , в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН — (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
• аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
• иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
• аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
• глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

• Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии . Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы — 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех-шести месяцев. Оптимальные дозы — 4-6 млн. ЕД (по 2—3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства — изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2—5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко — алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты — валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10—15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) — назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

• Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120-180 мг в сутки, или 1,5-3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60-100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

• Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов .
• Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70—80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература

1. Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
2. Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
5. Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела — 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5—7 в мин), ЧСС — 112 в мин, АД — 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и — в несколько большей степени — селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус — повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая ; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; , энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго — через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче — Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).

Обратите внимание!

• ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад.
• Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов.
• Сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ.
• Размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

В силу ослабленного иммунитета, дети болеют различными заболеваниями намного чаще взрослых. Одним изП возбудителей недугов является вирус Эпштейна-Барра, в большинстве случаев он провоцирует мононуклеоз. Инфекция не представляет особой опасности для жизни малыша, специфическое лечение требуется только в запущенных случаях, осложнённых ВИЧ-инфекцией.

Вирус был обнаружен сравнительно недавно, плохо изучен, но медики знают несколько особенностей заболеваний, которые вызваны возбудителем. Молодым родителям необходимо знать характерные симптомы патологии, что нужно предпринять в такой ситуации.

Общая информация

Вирус Эпштейна-Барра был обнаружен в 1964 году. В результате исследований, вирус отнесли к группе герперовируса, он широко распространён среди населения планеты. По статистическим данным около 50% восемнадцатилетних жителей являются носителями вируса. Схожая ситуация обстоит с детками, старше пяти лет. Малыши до года болеют очень редко, вместе с грудным молоком крохе поступают антитела матери (пассивный иммунитет), защищающие детский организм от заражения.

Основную группу риска составляют малыши, старше одного года. Они активно общаются с другими детьми, постепенно переходят с грудного вскармливания на полноценное питание. Стоит отметить, что у детей до трёх лет инфицирование вирусом проходит практически бессимптомно, напоминает обычную простуду.

В результате заражения возбудитель обеспечивает формирование стойкого иммунитета у ребёнка, сам вирус не уничтожается, он продолжает существовать, не доставляя своему обладателю никакого дискомфорта. Впрочем, такая ситуация характерна для всех видов вируса герпеса.

Вирус Эпштейн-Барр вполне устойчив к окружающей среде, но он быстро погибает при воздействии высоких температур, действию дезинфицирующих средств, высыхании. Возбудитель при попадании в тело ребёнка отлично чувствует себя в крови больного, клетках головного мозга, при онкологических заболеваниях – лимфе. Вирус обладает особой склонностью поражать излюбленные клетки (лимфатической системы, иммунной системы, верхних дыхательных путей, пищеварительной системы).

Возбудитель может провоцировать аллергическую реакцию, у 25% больных деток отмечается появление отёка Квинке, высыпаний на теле крохи. Особое внимание нужно уделить особое свойство вируса – пожизненное нахождение в организме. Инфицирование иммунной системы даёт клеткам неограниченную способность к активной жизнедеятельности, постоянному синтезу.

Пути передачи и заражения

Источник вируса – заражённый человек. Больной становится опасным для окружающих в последние дни инкубационного периода. Хотя в небольшом количестве возбудитель выделяется в начале течения заболевания, период его течения, даже спустя полгода после выздоровления. Носителями вируса, который опасен для окружающих, становится около 20% всех пациентов.

Пути передачи вируса Эпштейн-Барра:

• воздушно-капельный. Слизь и слюна, выделяющаяся из носоглотки, представляет опасность для окружающих (посредством кашля, поцелуя, разговора);
• контактно-бытовой. Заражённая слюна может остаться на игрушках, полотенцах, предметах одежды, быта. Нестойкий вирус долго не проживёт окружающей среде, этот путь передачи возбудителя маловероятен;
• во время переливания крови, её препаратов;
• недавние исследования доказали, что возможен путь передачи от матери к плоду, в таком случае у ребёнка диагностируется врождённая Эпштейн-Барра вирусная инфекция.

Несмотря на разнообразие путей передачи возбудителя, среди населения отмечается большая группа людей, имеющая иммунитет к вирусу (около 50% детей, 85% взрослых). Большинство людей заражаются без проявления клинической картины, но антитела вырабатываются, иммунитет становится устойчивым к возбудителю. Именно поэтому недуг считают малозаразным, ведь многие уже сформировали иммунитет к вирусу Эпштейна-Барра.

Чем опасно заболевание

В первую очередь, вирус опасен тем, что имеет целый ряд разнообразных проявлений. Ввиду этого родители, даже опытные медики не всегда сразу понимают, с чем имеют дело, путают с другими заболеваниями. Только при проведении нужных исследований (анализ крови, диагностика ПЦР, ДНК, биохимия, серологические манипуляции) выявить то, что малыш заражён 4 вирусом герпеса.

Заболевание опасно тем, что вирус распространяется вместе с кровью, размножается в костном мозге, со временем может поразить любой орган в детском организме. Педиатры выделяют несколько самых опасных последствий инфицирования вирусной инфекцией Эпштейна-Барра:

• онкологические недуги различных органов;
• пневмония;
• иммунодефицит;
• серьёзные поражения нервной системы, не поддающиеся лечению;
• сердечная недостаточность;
• постепенное увеличение селезёнки, дальнейший её разрыв.

Обратите внимание! Исходом заболевания могут выступать: выздоровление, бессимптомное носительство, хроническая вирусная инфекция Эпштейна-Барра, аутоиммунные заболевания (синдром Шингера, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, онкологические недуги). Некоторые болезни могут привести к летальному исходу.

Характерные признаки и симптомы

Детки с сильным иммунитетом переносят инфицирование в виде лёгкой простуды или вообще бессимптомно. Клиническая картина у малыша, со слабым иммунитетом существенно отличается от ребёнка, имеющего сильные защитные силы организма. Инкубационный период составляет около двух месяцев, по истечении этого периода наблюдается следующая клиническая картина:

• отёк лимфатических узлов (в области шеи), при пальпации ощущается дискомфорт;
• повышенная температура тела, она держится достаточно длительный период времени. Жаропонижающие средства действуют очень мало или вообще не помогают;
• ребёнка постоянно беспокоят головные боли, хроническая усталость и слабость;
• отмечаются волнообразные боли в горле, ощущаются приступами;
• тело крохи покрывается красными высыпаниями невыясненной этиологии;
• существенно увеличивается печень, селезёнка;
• имеются проблемы с пищеварением (диарея, запор, боли в животе,);
• у малыша пропадает аппетит, вес бесконтрольно снижается;
• на полости рта отмечаются высыпания герпетического характера;
• на фоне озноба появляются боли в мышцах, неприятные ощущения во всём теле;
• нарушен сон, отмечается повышенное беспокойство ребёнка.

С течением времени, отсутствием должного лечения каждый симптом провоцирует возникновение различных недугов ( , лимфома, рассеянный склероз, гепатит и другие). Зачастую недуг принимается врачами за другие патологии, течение осложняется, ребёнку становится всё хуже. Если вовремя не выявить проблему, возможен резко негативный исход.

Диагностика

Для дифференциации мононуклеоза от других патологий проводят ряд клинических исследований:

• серологическая диагностика, при которой определяют титр антител, особенно при характерной картине инфекционного мононуклеоза;
• выявление определённых титров антител к возбудителю. Этот способ актуален для детей, которые ещё не имеют гетерофильных антител;
• культуральный метод;
• общий анализ крови;
• полимеразная цепная реакция.

Вышеперечисленные методы помогают найти в отдельных тканях, крови вирусные частицы или его ДНК. Нужный спектр исследований в силах назначить только квалифицированный специалист, самостоятельно бороться с проблемой, ставить диагноз категорически запрещено.

Подборка методов лечения

На сегодняшний день специфического лечения вируса Эпштейна-Барра не существует. Крепкий иммунитет справляется с возбудителем, заболевание проходит бессимптомно, без последствий. Осложнённая острая форма недуга требует комплексной терапии, госпитализации маленького пациента. Для лечения патологии используют следующие медикаменты:

• Зовиракс, Ацикловир. Деткам до двух лет назначают по 200 мг, малышам от двух до шести – 400 мг, старше шести лет – 800 мг четыре раза в сутки. Продолжительность лечения составлять не более 10 дней, индивидуальный курс определяет доктор;
• Виферон используют в виде ректальных свечей (детям до 7 лет), таблеток (малышам старше семи лет);
• используют индукторы интерферона (Циклоферон, Арбидол);
• активно применяют иммуноглобулин человека. Препараты этой группы повышают сопротивляемость организма к вирусу, способствуют выведению токсинов, обладают антибактериальным эффектом;
• дополнительно малышу показаны поливитаминные препараты.

Тактика лечения зависит от сложности ситуации, состояния ребёнка. В период повышения температуры показаны следующие действия:

• обильное питьё (минеральные воды, натуральные соки, морсы, компоты из свежих фруктов);
• постельный режим;
• капли в нос, обладающие сосудосуживающим эффектом (Нафтизин, Санорин, Софрадекс);
• полоскание горла, полости рта антисептическими средствами: отвар ромашки, календулы, Фурацилином, Йодинолом;
• приём жаропонижающих препаратов (Парацетамол, Нурофен, Панадол);
• по необходимости крохе дают антигистаминные медикаменты.

Госпитализация маленького пациента необходима только в отдельных случаях при сильной лихорадке, высокой температуре. По необходимости назначают препараты, поддерживающие нормальную работу печени.

Профилактические меры

Избежать заражения или обезопасить кроху от острого течения заболевания можно с раннего возраста укрепляя иммунитет:

• приучайте грудничка к нахождению в воде, водным процедурам;
• сбалансируйте рацион (исключите острые, солёные блюда, ограничьте потребление сладкого);
• избегайте стрессов;
• с детства приучайте ребёнка к регулярным физическим нагрузкам.

Вирус Эпштейна-Барра – серьёзная проблема, справиться с ней можно только при наличии крепкого иммунитета у малыша. С раннего возраста заботьтесь о защитных силах детского организма, своевременно посещайте доктора.

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) принадлежит к семейству герпесвирусов. Он может инфицировать В-клетки (В-лимфоциты) и эпителиальные клетки.

Вирус Эпштейна-Барра чаще всего передается через жидкости организма, особенно – слюну. Кроме этого, распространяться он может через кровь и сперму во время полового акта, переливания крови и трансплантации органов.

Так же он может распространяться через личные предметы, такие как зубные щетки или стаканы, которые перед этим использовали зараженные люди.

Остается живым на предметах, как минимум, до его полного высыхания.

После попадания в организм человека, может передаваться другим людям еще до развития симптомов заболевания.

После инфицирования ВЭБ остается в организме в неактивной форме всю оставшуюся жизнь.

Диагностика

Выявление заражения основано на лабораторных методах, которые определяют антитела к нему:

• IgM к капсидному антигену – появляются в начале инфицирования и, как правило, исчезают в течение 4-6 недель.
• IgG к капсидному антигену – появляются в острой стадии ВЭБ-инфекции, самые высокие их уровни наблюдаются на 2-4 неделе после заражения, после чего они незначительно снижаются и сохраняются на всю оставшуюся жизнь человека.
• IgG к ранним антигенам – появляются в острой стадии заболевания и снижаются к необнаруживаемым уровням через 3-6 месяцев. У многих людей обнаружение этих антител является признаком активной инфекции. Тем не менее, около 20% здоровых людей могут иметь IgG к ранним антигенам в течение многих лет.
• Антитела к ядерному антигену – не обнаруживаются в острой фазе ВЭБ-инфекции, но их уровень медленно повышается через 2-4 месяца после появления симптомов. Они сохраняются на всю оставшуюся жизнь человека.

Как правило, антитела к Вирусу Эпштейна-Барра не нужны для диагностики инфекционного мононуклеоза – самой частой формы ВЭБ-инфекции. Тем не менее, эти специфические тесты могут понадобиться для выявления причин болезни у людей, не имеющих типических симптомов, или у пациентов с другими заболеваниями, которые могут быть вызваны ВЭБ.

Интерпретация результатов определения антител к Вирусу Эпштейна-Барра дает информацию о:

• Восприимчивости к заражению. Люди считаются восприимчивыми к ВЭБ-инфекции, если у них нет антител к капсидному антигену вируса.
• Первичном (новом или недавнем) заражении. Считается, что люди имеют первичную ВЭБ-инфекцию, если у них есть IgM к капсидному антигену и нет антител к ядерному антигену. Также об первичном заражении говорит обнаружение высоких или повышающихся уровней IgG к капсидному антигену и отсутствие антител к ядерному антигену вируса через 4 недели после начала заболевания.
• Перенесенном в прошлом заражении. Одновременное присутствие антител к капсидному и ядерному антигенам говорит о перенесенной в прошлом инфекции. Так как около 90% взрослых заражены ВЭБ, у большинства из них есть антитела, вследствие перенесенного ранее заражения.

Еще одним способом подтверждения Вирус Эпштейна-Барра-инфекции является обнаружение ДНК вируса в крови или слюне с помощью полимеразной цепной реакции. Однако положительный результат этого анализа не говорит об активном инфекционном процессе, так как может наблюдаться и при латентной форме вирусоносительства.

Лечение инфекции

Около 90% взрослых людей всего мира инфицированы ВЭБ. Тем не менее, симптомы какого-либо заболевания, связанного с ним, развиваются далеко не у каждого зараженного человека.

Самой частой формой ВЭБ-инфекции являются инфекционный мононуклеоз, развивающийся в острой стадии заражения. Его лечение носит не специфический характер, так как противовирусных препаратов, действующих на ВЭБ, не существует.

После того, как вирус попадает в организм человека, он остается в нем на всю жизнь, устранить его невозможно. В подавляющем большинстве случаев Вирус Эпштейна-Барра в организме остается в неактивной или латентной форме, не вызывая никаких симптомов. Периодически у инфицированных людей можно обнаружить выделение вирусных частиц в слюне, то есть даже клинически здоровый человек может быть заразным.

Однако никакого лечения в таких случаях проводить не нужно, так как оно будет совершенно неэффективным.

Считается, что у немногих людей Вирус Эпштейна-Барра-инфекция способствует развитию и других заболеваний – лимфомы Беркитта, карциномы желудка, рака носоглотки, рассеянного склероза. В этих случаях применяется соответствующее каждому конкретному случаю лечение, однако ни в одной из рекомендуемых схем терапии нет препаратов, действие которых направлено на ВЭБ.

Тем не менее, существует еще одна форма заболевания, вызванная им – хроническая активная ВЭБ-инфекция. Это очень редкое заболевание, при котором в организме образуется слишком большое количество лимфоцитов. Оно характеризуется значительным повышением антител к Вирус Эпштейна-Барра в крови и количества вирусной РНК в тканях. Большинство случаев этого заболевания были описаны в Японии.

Критерии хронической активной ВЭБ-инфекции:

1. Тяжелое прогрессирующие течение заболевания дольше 6 месяцев, обычно проявляющееся повышением температуры, увеличением лимфоузлов и селезенки. Эти симптомы обычно появляются после первичной ВЭБ-инфекции или связаны с значительным повышением антител к вирусу или высоким уровнем вирусной РНК в крови.
2. Инфильтрация тканей (лимфатических узлов, легких, печени, центральной нервной системы, костного мозга, глаз, кожи) лимфоцитами.
3. Повышенный уровень РНК или белков вируса в пораженных тканях.
4. Отсутствие любых других заболеваний, подавляющих иммунитет.

Наиболее частыми симптомами и признаками хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекции являются:

• увеличение лимфоузлов (наблюдается у 79% пациентов)
• увеличение селезенки (68%),
• повышение температуры (47%),
• гепатит (47%),
• уменьшение количества клеток крови (42%),
• увеличение печени (32%),
• интерстициальный пневмонит (26%),
• болезни центральной нервной системы (21%),
• периферическая нейропатия (21%).

Существуют различные схемы лечения больных с хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекцией, включающие противовирусные препараты (ацикловир или валацикловир), иммуноглобулины, интерфероны, иммуносупрессивную терапию (кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн), введение цитотоксических лимфоцитов.

Хотя некоторые из этих схем и могут привести к временному улучшению состояния пациентов, ни одна из них не обеспечивала постоянного эффекта.

Единственным известным в настоящее время лечением хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекции является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, во время которой пациенту вводят стволовые клетки подходящего донора. Без этого лечения заболевание почти неизбежно приводит к смерти пациента, и даже проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не гарантирует хорошего прогноза.

Заболевания вызываемые вирусом

Вирус Эпшйтена-Барр (ВЭБ) – один из самых распространенных вирусов, поражающих людей. Примерно 90% взрослых людей инфицированы ВЭБ, большинство из них даже не знают об этом.

Чаще всего он вызывает инфекционный мононуклеоз, но это происходит не у всех людей. Кроме этого, в настоящее время есть обоснованные подозрения о том, что Вирус Эпштейна-Барра играет определенную роль в развитии некоторых видов рака, рассеянного склероза и многих других заболеваний.

Инфекционный мононуклеоз – очень распространенное инфекционное заболевание, вызываемое ВЭБ (около 90% случаев мононуклеоза) или другими вирусами (например, цитомегаловирусом).

Инфекционный мононуклеоз не считается тяжелой болезнью, но его симптомы все равно могут в течение нескольких недель мешать обычной жизнедеятельности человека.

Инкубационный период (время от заражения до развития клинической картины болезни) может длиться 4-6 недель.

Симптомы мононуклеоза, как правило, длятся 1-4 недели, но некоторым больным для улучшения состояния нужно до 2 месяцев.

Наиболее частыми симптомами мононуклеоза является повышение температуры, боль в горле, увеличение лимфоузлов на шее, под мышками и в паху.

Другие симптомы могут включать:

• Усталость.
• Мышечные боли и слабость.
• Белый налет на горле.
• Кожная сыпь.
• Головные боли.
• Ухудшение аппетита.

Кроме этих симптомов, примерно у половины пациентов с инфекционным мононуклеозом увеличивается селезенка.

Самым частым, но обычно не тяжелым, осложнением мононуклеоза является умеренное воспаление печени – . Эта форма гепатита редко бывает тяжелой и чаще всего не требует никакого лечения, она проходит самостоятельно.

Увеличение селезенки повышает риск ее разрыва во время травм. Тяжелый отек тканей горла и миндалин опасен обструкцией дыхательных путей. В редких случаях может развиваться окологлоточный абсцесс.

К счастью, самые тяжелые осложнения мононуклеоза встречаются очень редко. Они могут включать разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия), воспаления перикарда (перикардит) и сердечной мышцы (миокардит), воспаление головного мозга (энцефалит). Как правило, более агрессивно инфекционный мононуклеоз протекает у людей с ослабленным иммунитетом.

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на симптомах у пациента – повышении температуры, боли в горле и увеличении лимфоузлов. Врач может провести анализы крови, определяющие антитела к Вирусу Эпштейна-Барра, но в первые дни заболевания они не информативны.

Можно сделать и общий анализ крови, в котором при мононуклеозе повышается уровень лимфоцитов, что косвенно подтверждает диагноз мононуклеоза. Некоторые из этих лимфоцитов часто имеют необычное строение при изучении под микроскопом – это так называемые мононуклеары, наличие которых также характерно для этого заболевания.

К сожалению, эффективных препаратов для лечения инфекционного мононуклеоза не существует, так как антибиотики и противовирусные средства не действуют на Вирус Эпштейна-Барра.

После установления диагноза пациентам рекомендуют:

• Побольше отдыхать, лучше придерживаться постельного режима, особенно в первые 1-2 недели болезни.
• Употреблять достаточное количество жидкости.
• Принимать жаропонижающие и обезболивающие препараты для борьбы с повышением температуры и болей в мышцах – ибупрофен, парацетамол.
• Для облегчения боли в горле можно использовать леденцы от нее, пить прохладные напитки, есть замороженные десерты (например, фруктовое мороженое).
• Также при боли в горле нужно полоскать его солевым раствором несколько раз в день. Для приготовления этого раствора нужно растворить ½ чайной ложки соли в стакане теплой воды.
• Следует избегать любой интенсивной физической нагрузки, особенно занятий контактными видами спорта, в течение, как минимум, 4-6 недель после установления диагноза инфекционного мононуклеоза. Это помогает предотвратить развитие осложнений – например, разрыва селезенки.

Пациенты продолжают выделять вирусные частицы в слюну в течение 18 месяцев после заражения. Когда симптомы длятся дольше 6 месяцев, это заболевание часто называют хроническим мононуклеозом.

Большинство пациентов с инфекционным мононуклеозом полностью восстанавливаются, у них не наблюдается никаких долгосрочных проблем. Тем не менее, у некоторых из них в течение нескольких месяцев может наблюдаться усталость.

Вирус Эпштейна-Барр и онкологические заболевания

По оценкам ученых, Вирус Эпштейна-Барра каждый год становится причиной 200 000 случаев онкологических заболеваний в мире, включая лимфомы, рак носоглотки и желудка.

Количество онкологических заболеваний в мире за год, связанных с ВЭБ

Лимфома Беркитта – это онкологическое заболевание, поражающее лимфатическую систему человека. Ее развитие тесно связано с Вирусом Эпштейна-Барра.

Лимфома Беркитта сперва проявляется увеличением лимфоузлов на шее, в паху или под мышками. Заболевание может также начинаться в области живота, в яичниках, яичках, головном мозге и спинномозговой жидкости.

Другие симптомы включают:

• Повышение температуры.
• Усиленное потение в ночное время.
• Необъяснимое снижение веса.

Для диагностики лимфомы Беркитта проводят биопсию костного мозга, рентгенографию грудной клетки, компьютерную или магнитно-резонансную томографию груди, живота и таза, биопсию лимфатических узлов, исследование спинномозговой жидкости.

Для лечения этого заболевания используется химиотерапия.

При ее неэффективности может проводиться пересадка костного мозга.

Интенсивная химиотерапия может вылечить примерно половину пациентов с лимфомой Беркитта. Показатели излечения ниже, если рак распространился в костный мозг или спинномозговую жидкость.

Карцинома желудка – это онкологическое заболевание, которое является второй самой распространенной причиной смерти от рака в мире. По оценкам ученых, около 10% всех случаев карциномы желудка, связаны с вирусом Эпштейна-Барр.

На ранних стадиях рак желудка может вызывать:

• Диспепсию.
• Вздутие живота после приема пищи.
• Изжогу.
• Незначительную тошноту.
• Ухудшение аппетита.

По мере прогрессирования болезни и роста опухоли развиваются более тяжелые симптомы:

• Боль в животе.
• Кровь в кале.
• Рвота.
• Необъяснимое снижение веса.
• Трудности с глотанием.
• Пожелтение кожи и склер.
• Запоры или диарея.
• Общая слабость и усталость.

Диагноз устанавливают с помощью фиброэзофагогастродуоденоскопии с биопсией, компьютерной томографии или рентгенконтрастного обследования желудка.

Для лечения карциномы желудка применяются хирургические методы, химиотерапия, лучевая и таргетная терапия.

Рак носоглотки – это редкая форма злокачественных новообразований шеи. По мнению ученых, существует сильная связь между этим онкологическим заболеванием и вирусом Эпштейна-Барр.

Симптомами рака носоглотки являются:

• Размытое зрение или двоение в глазах.
• Нарушения речи.
• Повторяющиеся инфекционные заболевания ушей.
• Боль или чувство онемения в лице.
• Головные боли.
• Нарушения слуха, шум в ушах.
• Опухоль на шее или в носу.
• Носовые кровотечения.
• Заложенность носа.
• Боль в горле.

Для лечения рака носоглотки применяют хирургические методы, химиотерапию и лучевую терапию, таргетную терапию.

Лимфома Ходжкина – это злокачественная опухоль, поражающая лимфатическую систему. Точная роль Вируса Эпштейна-Барра в развитии этого онкологического заболевания до конца не изучена. Тем не менее, считается, что он ответственен за достаточно большое количество случаев лимфомы Ходжкина.

Симптомы этого заболевания включают:

• Безболезненное увеличение лимфатических узлов на шее, под мышками или в паху.
• Повышение температуры тела и озноб.
• Усиленное потение ночью.
• Снижение веса.
• Ухудшение аппетита.
• Кожный зуд.

Для лечения лимфомы Ходжкина применяют:

• Химиотерапию.
• Лучевую терапию.
• Иммунотерапию.
• Интенсивную химиотерапию высокими дозами препаратов и трансплантацию костного мозга

Вирус Эпштейна-Барр и рассеянный склероз

Рассеянный склероз – это тяжелое хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, вызывающее прогрессирующую утрату трудоспособности. Научные данные свидетельствуют о том, что Вирус Эпштейна-Барра является одним из этиологических факторов этого заболевания, хотя механизм этого влияния пока что неизвестен.

Рассеянный склероз имеет очень разнообразную клиническую картину. Самые распространенные симптомы этого заболевания включают:

• Усталость.
• Проблемы со зрением.
• Чувство онемения и покалывания.
• Спазмы, скованность и слабость мышц.
• Проблемы с передвижением.
• Нейропатическая боль.
• Проблемы с мышлением и обучением.
• Депрессия и беспокойство.
• Сексуальные проблемы.
• Проблемы с мочевым пузырем и толстым кишечником.
• Нарушения речи и глотания.

К сожалению, современная медицина не может вылечить рассеянный склероз. Лечение этого заболевания зависит от его клинической картины. Оно может включать:

• Лечение обострения рассеянного склероза кортикостероидами.
• Лечение конкретных симптомов болезни.
• Лечение, направленное на уменьшение количества обострений.

При правильном лечении рассеянного склероза продолжительность жизни этих пациентов почти не укорачивается.

Несмотря на более чем пятидесятилетнее пристальное изучение вируса Эпштейна-Барр, его роль в развитии многих заболеваний остается не до конца понятной. Исследования в этом научном поле продолжаются во всем мире. Можно с уверенностью сказать, что ученых ждет еще много интересных открытий.

История открытия и изучения Вируса Эпштейна-Барра

В марте 1964 года в медицинском журнале The Lancet были опубликованы результаты замечательного исследования, проведенного тремя учеными Энтони Эпштейном, Ивонной Барр и Бертом Ашонг. Они открыли первый человеческий вирус, вызывающий рак, который позже стал носить имя двух из них – вирус Эпштейна-Барр.

История открытия ВЭБ и выяснения его роли в развитии рака началась с работы хирурга Дениса Беркитта. Во время Второй мировой войны он был отправлен в Африку, а после ее окончания в течение нескольких лет работал в Уганде.

1958 первое сообщение о специфическом виде рака

В 1958 году Беркитт впервые сообщил о специфическом виде рака, который был достаточно распространен среди маленьких детей, проживающих в Центральной Африке. Эти агрессивные опухоли – позже названные в его честь лимфомой Беркитта – были вызваны неконтролируемым размножением лейкоцитов.

Эти дети часто поступали в лечебные учреждение с проблемами зубов или отеком на лице и шее. Опухоли быстро увеличивались в размерах и, к сожалению не реагировали на любое лечение, доступное в то время.

ВЭБ географическая привязанность

Беркитт заметил, что это заболевание имело сильную географическую привязанность – оно чаще всего встречалось в дождливых областях с круглогодичной высокой температурой. Эта сильная связь с условиями внешней среды, очень подобна картине с малярией, привела Беркитта и его коллег к мысли, что лимфома вызывается вирусом, передаваемым укусами насекомых. Но у них не было никаких доказательств этой теории.

Открытие канцерогенного вируса у людей

22 марта 1961 года Беркитт посетил Англию и прочитал лекцию в Лондонской медицинской школе, в которой описал свое открытие другим врачам и ученым. Одним из слушателей был молодой доктор Энтони Эпштейн, который интересовался лабораторной диагностикой заболеваний и был экспертом по использованию нового инструмента – электронного микроскопа.

Доктор Эпштейн также работал над вирусом саркомы Рауса, который вызывал опухоли у кур, и понимал, как вир. могут стать причиной рака. Он был полон решимости быть первым ученым, которому удастся открыть канцерогенный вир. у людей, поэтому теория Беркитта о том, что новый вид лимфомы может быть связан с вирусом, очень сильно его заинтересовала.

После лекции ученые договорились о сотрудничестве, образцы опухолей, взятые у детей с лимфомой Беркитта были доставлены из Уганды в лабораторию доктора Эпштейна.

Долгие годы доктор Эпштейн безрезультатно пытался найти вирус в образцах. Интересно, что сделать открытие ему помогла плохая погода. Из-за тумана самолет, перевозящий один из его образцов, был перенаправлен в другой аэропорт. Более длительное путешествие и тряска стали причиной высвобождения некоторых клеток.

Вместе с молодым ученым Ивонной Барр, доктору Эпштейну наконец удалось вырастить эти свободно плавающие клетки для изучения. С помощью коллеги Берта Ашонга и электронного микроскопа ученым удалось увидеть, что некоторые из выращенных клеток были заполнены крошечными вирусными частицами.

Это открытие было только первым шагом в долгой и затруднительной дороге исследований ВЭБ. Доктор Эпштейн и его коллеги создали совместный проект по изучению вируса с супругами Вернером и Гертрудой Генле. В 1965 году удалось подтвердить, что это – совершенно новый человеческий вир., которому дали название вирус Эпштейна-Барр.

Но возникли проблемы. Оказалось, что только 1% клеток из лимфомы Беркитта был инфицирован ВЭБ, а в некоторых образцах этой опухоли вир. не удавалось обнаружить вообще. Это вызвало серьезные сомнения в том, что ВЭБ является причиной рака.

Испугавшись, супруги Генле и их коллеги провели дальнейшие эксперименты. Они обнаружили, что инфицированные В-клетки могут передавать вир. не зараженным В-клеткам, становясь причиной их превращения в злокачественные.

Первая диагностика Эпштейн барра

В конце концов ученые получили необходимые доказательства, когда был создан анализ крови, который мог обнаруживать инфицированные клетки. Все дети с лимфомой Беркитта имели положительный анализ на ВЭБ.

Но ученых повергло в шок то, что у 90% взрослых, проживающих в Америке, этот тест также был положительным, но никто из них не был болен лимфомой Беркитта.

Ответ на этот вопрос был найден после того, как один из работников лаборатории Генле заболела мононуклеозом. До этого у нее всегда результат анализа на ВЭБ был отрицательным, но после перенесенной болезни он стал положительным. Исследования подтвердили, что каждый случай мононуклеоза вызван ВЭБ.

Тем не менее, оставался еще один важный вопрос – ВЭБ является причиной лимфомы Беркитта, или это болезнь создавала прекрасные условия для заражения вирусом, а его присутствие – простое совпадение? И почему только у малой части зараженных африканских детей развивается лимфома?

Для получения окончательных ответов на эти вопросы, ученые из Франции провели исследование, в котором приняли участие тысячи детей из Уганды. К 1972 году в этом исследовании было зарегистрировано 42 000 детей, которым брали образцы крови для изучения того, когда они были заражены ВЭБ.

За следующие 5 лет у некоторых из детей появилась лимфома Беркитта. У них у всех задолго до развития опухолей были признаки необычно тяжелой инфекции ВЭБ. Это было убедительное доказательство того, что ВЭБ принимает участие в развитии лимфомы Беркитта, но было ясно, что и другие факторы также играют определенную роль.

Окончательно все стало на свои места в 1976 году, когда шведские ученые изучили хромосомы в клетках из опухолей лимфомы Беркитта. Они заметили, что одна и та же хромосома разорвана в одном и том же месте во все клетках. Оказалось, что отколовшийся кусок хромосомы содержит онкоген c-myc, который регулирует деление клеток.

Деятельность c-myc жестко контролируется, но в клетках лимфомы Беркита он присоединяется к генам, которые всегда находятся в активном состоянии в лейкоцитах. Это приволо к тому, что c-myc также становился постоянно активным, из-за чего лейкоциты продолжают размножаться.

ВЭБ и другие персистирующие вирусные инфекции заставляют В-клетки быстро делиться в течение достаточно длительного периода времени. Это увеличивает риск появления генетической ошибки, связанной с онкогеном c-myc. Комбинация генетической ошибки и ВЭБ значительно повышает риск развития лимфомы Беркитта.

Но это еще не все. Используя молекулярные методы, ученые обнаружили, что инфекция ВЭБ также сильно связана с раком носоглотки. Как и в случае лимфомы Беркитта, важны также и другие факторы, а именно – комбинация генов, питания и ВЭБ.

Совсем недавно стали появляться доказательства, что ВЭБ также связан с определенной частью злокачественных новообразований желудка. Большой научный анализ, проведенный в 2009 году, пришел к выводу, что примерно 10% злокачественных опухолей желудка содержит ВЭБ.

Кроме онкологических заболеваний, вирус Эпштейна Барр может играть роль в развитии рассеянного склероза, мультиформной эритемы, генитальных язв, волосатой лейкоплакии рта.

По материалам

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112034/

Мы стараемся дать максимально актуальную и полезную информацию для вас и вашего здоровья. Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остается исключительной прерогативой вашего лечащего врача! Мы не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте сайт

Вирус Эпштейна-Барр – одна из разновидной герпесвируса. Попадая в организм человека, ВГЧ 4 типа остается в нем навсегда. Но болезнь проявляется далеко не во всех случаях, поэтому человек, будучи его носителем, может даже не подозревать об этом.

Данный вирус провоцирует заболевания аутоиммунного и лимфопролиферативного характера. Заражение герпесвирусом 4 типа происходит, как правило, еще в детском возрасте. И именно у детей патологии, вызываемые им, проявляются намного чаще, чем у взрослых людей.

Как видно, заразиться ВГЧ 4 типа может каждый без исключения человек. Но проявляются патологии, вызываемые им, только при ослаблении иммунной системы.

Что это такое?

Вирус Эпштейна-Барр передается разными путями, но чаще всего заражения происходит через слюну. Дети могут подхватить ВЧ 4 типа:

• через игрушки и предметы обихода;
• во время вакцинации;
• при инъекциях (особенно внутривенных);
• при попадании слюны зараженного человека на кожу или слизистые оболочки здорового ребенка.

Инфекционный мононуклеоз – заболевание, вызываемое вирусом герпеса 4 типа, – у взрослых часто развивается при заражении герпесвирусом во время поцелуев. Поэтому патологический процесс еще называют «болезнью поцелуев».

Помимо контактного, существуют и другие пути передачи вируса Эпштейна-Барр:

• фекально-оральный;
• контактно-бытовой;
• трансплантационный.

Как видно, подхватить данный вирус можно при любых обстоятельствах, и в любом месте.

После попадания в организм человека клетки ВГ 4 типа начинают активно делиться. Впоследствии они попадают в лимфу и кровоток, и разносятся по всему организму. Вирусные варионы вызывают стремительное клонирование патологических клеток, которые впоследствии заполняют лимфатические узлы. Именно по этой причине у взрослых и детей, страдающих от проявлений патологических процессов, которые вызывает ВГЧ 4 типа, в первую очередь развивается лимфаденопатия.

Однако, как уже отмечалось ранее, не всегда попадание вируса Эпштейна-Барр в кровь является гарантией развития заболевания. Главным предрасполагающим фактором к возникновению характерной симптоматики является значительное ослабление иммунной системы зараженного человека. Это может произойти при:

• переохлаждении;
• бесконтрольном или продолжительном приеме антибактериальных препаратов;
• частых простудах;
• сильных стрессах, эмоциональном или нервном перенапряжении и т. д.

В особенности болезням, вызываемым данным типом герпесвируса, подвержены ВИЧ-инфицированные люди. При СПИДе иммунитет человека находится практически на «нуле», что создает максимально комфортные условия для длительного нахождения и активного размножения клеток ВПЧ 4.

Способы диагностики

Клиническую картину, вызываемую ВГЧ 4 типа, можно спутать с особенностями проявления:

• (ВГЧ 5 типа);
• герпесвируса 6 типа;
• и СПИДа;
• ангинозной формы листероза;
• гепатита вирусной этиологии;
• локализованной дифтерии зева;
• аденовирусной инфекции;
• гематологических заболеваний.

Исходя из этого, подтвердить диагноз или опровергнуть его могут только методы дифференциальной диагностики. Для определения типа герпесвируса необходимо проведения анализа мочи, крови и слюны.

Диагностика вируса Эпштейн-Барр

Серологические тесты помогают определить реакцию организма на вирус. С их помощью определяются специфические антитела к герпесвирусной инфекции 4 типа:

1. Антитела группы М (IgM) – обнаруживаются в том случае, если заболевание протекает в острой фазе, а также при обострении хронической ВЭБ-инфекции.
2. Антитела класса G (IgG) к капсидному антигену. Они выявляются спустя 3 месяца после начала острой фазы заболевания. Также они могут обнаруживаться на протяжении всей жизни пациента, даже после прохождения курса лечения ВЭБ.
3. Антитела класса G (IgG) к раннему антигену. Эта группа антител также продуцируется иммунной системой при остром течении болезни, вызываемой герпесвирусом 4 типа.
4. Поздние антитела класса G к нуклеарному антигену. Они появляются в крови человека после выздоровления. Происходит это приблизительно через 6 месяцев после окончания курса терапии. Их наличие свидетельствует о том, что организм выработал стойкий иммунитет к ВГЧ 4 типа.

При положительном результате уровень этих антител значительно превышает допустимые нормы. При этом таковые устанавливаются каждой лабораторией отдельно. Все зависит от используемого оборудования, технологии и единиц измерения АТ. Как правило, нормальные показатели указаны в специальных графах в бланке с результатами клинического исследования.

Метод ПЦР

Для выявления ДНК вируса ЭБ с помощью метода ПЦР используется биологический материал в виде слюны, слизи из зева или ротовой полости, выделений из гениталий и др. Полимеразная цепная реакция – высокочувствительная диагностическая методика, однако она является информативной только в период активного размножения клеток вируса. Однако при проведении процедуры берется во внимание тот факт, что она дает максимально точные результаты при выявлении вирусов герпеса 1-3 типов. При ВПЧ 4 типа точность теста составляет всего 70%. Как следствие, исследование слюны с помощью ПЦР необходимо лишь для подтверждения наличия вируса ЭБ в организме человека.

Еще одна диагностическая процедура, помогающая подтвердить или опровергнуть заражение ВПЧ 4 – печеночные пробы. Практически в 80% случаев выявляется повышенное количество ферментов печени при проникновении вируса герпеса 4 типа в кровь.

Между моментом заражения и нормализацией уровня печеночных ферментов проходит, как правило, 3 месяца. Но иногда высокие показатели могут сохраняться на протяжении 1 года.

Инфекционный мононуклеоз

Острое течение вируса Эпштейна-Барр называется инфекционным мононуклеозом. Заражение происходит, как правило, через рот, поэтому патология еще называется «болезнью поцелуев».

ВЭБ начинает активное размножение в клетках, образующих лимфоидную ткань. Уже через 7 дней активной деятельности вируса у зараженного человека проявляются первые характерные симптомы заболевания, которые схожи с особенностями проявления ОРВИ. Больные предъявляют жалобы на:

• увеличение и гиперемию слизистых оболочек небных миндалин; параллельно с эти на гландах появляется беловатый налет;
• увеличение лимфатических узлов – шейных, затылочных, паховых, подмышечных;
• лихорадку (фебрильную, а иногда и пиретическую);
• боли за грудиной и в области живота.

При ярко выраженном болевом синдроме в грудине или животе у пациента врачами зачастую отмечается увеличение лимфоузлов в области брюшной полости или средостения. Помимо этого, в размерах увеличиваются и некоторые внутренние органы: в частности, селезенка и печень. При проведении лабораторного исследования крови у пациента обнаруживаются атипичные мононуклеары. Это молодые кровяные клетки, которые схожи с лимфоцитами и моноцитами.

При инфекционном мононуклеозе никакое специфическое лечение не проводится. Во-первых, обыкновенные противовирусные препараты попросту не окажут никакого эффекта. Во-вторых, антибактериальные или противомикозные лекарства тоже использовать нецелесообразно. Они назначаются лишь в случае присоединения вторичной бактериальной или грибковой инфекции.

Пациенту с инфекционным мононуклеозом врачи рекомендуют:

• соблюдать постельный режим;
• употреблять как можно больше теплой жидкости;
• принимать жаропонижающие препараты;
• проводить полоскания горла антисептическими и противовоспалительными растворами или травяными отварами.

Зачастую нормализация температуры тела происходит на 5-7 день с момента проявления заболевания. Лимфаденопатия проходит на 20-30 день, а показатели анализа крови стабилизируются через 4-6 месяцев.

Примечательно. Организм человека, перенесшего инфекционный мононуклеоз, вырабатывает специфические антитела класса G, которые в дальнейшем защищают его от рецидива патологии, вызванной ВГЧ 4 типа.

Хроническая ВЭБ-инфекция

Если иммунная система не столь сильна, чтобы противостоять атаке вируса, может произойти переход острой фазы ВЭБ-инфекции в хроническую. Вторая в свою очередь, делится на:

• стертую;
• активную;
• генерализованную;
• атипичную.

Рассмотрим каждую из форм хронической ВЭБ-инфекции по отдельности.

Стертая

При данной форме ВЭБ-инфекции температура тела достигает субфебрильных или фебрильных отметок. При этом возможны как частые случаи ее повышения, так и стойкая лихорадка. Пациенты жалуются на вялость, сонливость, быструю утомляемость. Возникают мышечные или суставные боли, развивается лимфаденопатия.

Атипичная форма

Для такого вида заболевания характерно частое развитие кишечных заболеваний, патологий мочевыделительной системы, или же постоянные рецидивы ОРЗ. При этом возникшие болезни отличаются персистирующим течением, и плохо поддаются терапии.

Активная форма

При таком состоянии наблюдаются частые рецидивы характерных симптомов инфекционного мононуклеоза. Помимо этого, ангина, гепатомегалия и другие патологические процессы дополняются присоединением вторичной бактериальной и грибковой инфекции. У больных возникает тошнота, расстройство кишечника, нарушение пищеварения, рвота.

Генерализованная форма

Эта форма ВЭБ-инфекции является самой опасной. Она приводит к поражению нервной системы и головного мозга, печени, легких и сердца. Частыми спутниками пациента становятся менингиты, энцефалиты, миокардиты, пневмониты или гепатиты.

Если ВЭБ-инфекция протекает в хронической форме, то с помощью метода ПЦР в слюне пациента обнаруживаются специфические антитела или же сам герпесвирус 4 типа. Как правило, появляются они только спустя 3-4 месяца после заражения. Однако не всегда можно полагаться на данные исследования, поскольку подобные отклонения нередко выявляются и у здорового человека, являющегося носителем ВГЧ 4 типа.

Синдром хронической усталости

Чувство усталости и сонливость – вполне нормальное явление, если оно возникает как реакция организма на интенсивную физическую нагрузку, и проходит после полноценного отдыха. Однако если усталость и упадок сил является повседневным состоянием, никак не связанным с объемом выполненных физических работ, к тому же недомогание имеет тенденцию к прогрессированию, это должно насторожить. Скорее всего, в такой ситуации речь пойдет о синдроме хронической усталости – СХУ.

В ходе недавних исследований было выявлено, что постоянное ощущение усталости часто связано с аномальной активностью герпетической инфекции. Любой из представителей ВГЧ может стать причиной развития синдрома хронической усталости. Однако в большинстве случаев причиной такого отклонения становится именно вирус Эпштейна-Барр. Более всего СХУ подвержены люди молодого возраста – от 20 до 40 лет.

К характерным проявлениям патологического состояния можно отнести:

• быструю утомляемость;
• постоянное ощущение слабости;
• упадок сил;
• ломоту в теле;
• мышечную слабость;
• головные боли;
• субфебрилитет;
• заложенность носа или ринит;
• нарушения сна;
• ночные кошмары;
• депрессивные состояния;
• психоз;
• апатичность;
• неудовлетворенность жизнью;
• снижение концентрации внимания;
• ухудшение памяти;
• рассеянность.

Психологические отклонения при СХУ объясняются отсутствием полноценной эмоциональной разгрузки. Как следствие, мозг постоянно находится в перевозбужденном состоянии.

В чем опасность вируса Эпштейна-Барр?

Ниже приведены опасные последствия ВЭБ-инфекции, которые могут возникнуть при отсутствии своевременной реакции на ранее описанные симптомы.

Генитальные язвы

Это крайне редкое явление, встречающееся, в основном, у представительниц слабого пола. На фоне заражения вирусом ЭБ могут развиться следующие симптомы генитальных поражений:

• появление небольших (поначалу – безболезненных) язвочек на слизистых оболочках половых органов;
• увеличение язв и появление болевого синдрома в области их локализации – симптом, который проявляется по мере прогрессирования патологического процесса;
• повышение температуры тела;
• увеличение паховых или подмышечных лимфоузлов.

Примечательно, что язвы, вызванные активностью ВГЧ 4 типа, не поддаются никакой терапии. Даже высокоэффективный препарат Ацикловир, применяемый при генитальном герпесе, в данной ситуации абсолютно бесполезен. Но со временем язвочки способны исчезать самостоятельно без риска повторного появления.

Это важно! Опасность генитальных язв заключается в том, что к поврежденным слизистым оболочкам легко присоединяется бактериальная или грибковая инфекция. В зависимости от типа микрофлоры пациенту придется пройти курс антибиотикотерапии или противогрибкового лечения.

Онкозаболевания, связанные с ВЭБ

На сегодняшний день к числу онкологических процессов, связанных с активностью вируса герпеса человека 4 типа, относят:

• лимфому Беркитта;
• назофарингеальную карциному;
• развитие лимфогранулематоза;
• лимфопролиферативную болезнь.

Рассмотрим основные особенности каждого из вышеописанных патологических процессов.

Лимфома Беркитта

Данное отклонение встречается зачастую у африканских детей-дошкольников. Опухолевидные новообразования локализуются в лимфатических узлах, верхней или нижней челюсти, яичниках, почках и надпочечниках. Препаратов, способствующих успешному излечению патологии, пока не существует.

Назофарингеальная карцинома

Это опухоль, местом расположения которой является верхний сегмент носоглотки. Пациенты с данным заболеванием жалуются на постоянную заложенность носа, частые и обильные носовые кровотечения, снижение остроты слуха, боли в горле и интенсивную, персистирующую головную боль. Заболевание также часто встречается на Африканском континенте.

Лимфогранулематоз

Данное заболевание характеризуется увеличением целых групп лимфатических узлов. Больные резко теряют в весе и жалуются на частые приступы лихорадки.

Чтобы подтвердить диагноз, проводится биопсия тканей лимфоузла. Если болезнь действительно имеет место, во время исследования обнаруживаются довольно крупные клетки Ходжкина. С помощью лучевой терапии можно добиться стойкой ремиссии в 70% случаев.

Лимфопролиферативная болезнь

Это целая группа заболеваний, при развитии которых происходит патологическое разрастание лимфоидной ткани. Для болезни характерно аномальное увеличение лимфоузлов, а подтверждение диагноза может быть осуществлено только после биопсии. Эффективность проводимой химиотерапии зависит от типа опухоли.

Заболевания аутоиммунного характера

ВЭБ оказывает негативное влияние на функционирование иммунной системы. Зачастую ВГЧ 4 типа приводит к:

• аутоиммунному гепатиту;
• хроническому гломерулонефриту;
• синдрому Шегрена;

Какой-либо единственной терапевтической схемы при ВЭБ-инфекции пока не существует. Несмотря на широкий ассортимент противовирусных препаратов (Ацикловира, Фамвира, Зовиракса и др.), их назначение не является целесообразным. В большинстве случаев они назначаются только в качестве симптоматической терапии.

К какому врачу обратиться?

При проявлении ВЭБ-инфекции необходимо обратиться к инфекционисту. Если болезнь дополнилась осложнениями, пациент может быть направлен на дополнительную консультацию к другим специалистам:

• гематологу;
• невропатологу;
• кардиологу;
• пульмонологу;
• ревматологу.

В отдельных случаях может понадобиться консультация отоларинголога для исключения развития бактериального тонзиллита.

Профилактика ВЭБ у ребенка

Каких-либо специфически мер, направленных на предотвращение заражением ВЭБ, на сегодняшний день не существует. Вакцинация также не проводится, поскольку вакцина пока не разработана. Это связано с тем, что белки вируса часто меняют свою структуру и состав, что значительно влияет на стадийность развития патологии.

Но поскольку заболевания, вызываемые ВЭБ, могут приводить к серьезным осложнениям, все же, необходимо задуматься о возможных методах профилактики. Они заключаются в:

1. Полноценном, сбалансированном питании, обогащенном витаминами, микро- и макроэлементами.
2. Закаливании. Разумный подход к процессу закаливания помогает укрепить иммунную систему и сделать организм более стойким и выносливым к воздействию различных представителей патогенной микрофлоры, вирусов и грибков.
3. Физической активность. Во время выполнения упражнений, прогулок или занятий разными видами спорта улучшается циркуляция крови во всем организме. Его клетки насыщаются кислородом, а, значит, оздоровляются. Поэтому лучше отдать предпочтению движению, чем целыми днями сидеть в закрытом помещении перед монитором компьютера или экраном телевизора.
4. Приеме иммуномодуляторов растительного происхождения – или Иммунорма. Они отпускаются в форме капель. Принимать их необходимо по 20 капель трижды в день. Они не только стимулируют иммунитет, но и способствуют восстановлению клеток и тканей разных органов. Вместо лекарственных препаратов можно использовать травяные сборы.

Профилактика ВЭБ-инфекции у детей заключается не только в стимуляции иммунитета. Она также требует исключения возможности заразиться вирусом от его носителей. Для этого следует ограничить контакты с зараженными детьми, а также следить за тем, чтобы ребенок поменьше контактировал с их игрушками.

Но и это еще не все. Ребенка с раннего детства необходимо приучать к соблюдению санитарных норм. Выполнение правил гигиены – залог здоровья, и дети должны научиться этому от своих родителей!

Из всех вирусов герпеса вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является одним из самых распространённых. Это вирус герпеса 4 типа, им очень легко заразиться, поскольку особенности его передачи от человека к человеку довольно просты. И обычно источниками распространения вируса являются люди, у которых нет симптомов. На планете более половины детей уже заражены вирусом Эпштейна-Барра. А среди взрослых почти всё население имеет вирус Эпштейна в организме. В статье мы подробно рассмотрим вирус Эпштейна-Барр, его симптоматику и лечение, а также поговорим какие он заболевания вызывает и как диагностируется.

Существует четыре варианта заражения Эпштейн-Барр вирусом:

• Воздушно-капельным путём. Герпес 4 типа передаётся воздушно-капельным путём, только в случае, когда источник заражения носит острую форму инфекции Эпштейн-Барр вируса. В этом случае при чихании частицы вируса Эпштейна могут легко переносится по воздуху проникая в новый организм.
• Бытовые контакты. В данном случае в первую очередь идёт речь обо всех бытовых контактах с заражённым, включая рукопожатие. И при этом необязательно чтобы носитель имел острую форму заболевания, поскольку ещё полтора года после острой вирусной инфекции Эпштейна-Барра, носитель легко может заражать других контактным способом.
• Половые контакты и поцелуй. Герпес четвёртого типа легко передаётся через все способы сексуального взаимодействия, а также через поцелуи. Считается что у трети всех инфицированных людей Эпштейна-Барр может жить в слюне до конца жизни, поэтому заразиться им очень легко.
• От беременной к ребёнку. Если у беременной женщины обнаружен Эпштейн-Барр в крови, то он легко может передаться от неё к плоду через плаценту, а в будущем ребёнку.

Конечно, понимая, как легко возможно инфицироваться вирусом Эпштейна-Барра возникает вопрос, а как же переливания крови или пересадка органов. Естественно, при переливании и трансплантации органов тоже легко заполучить Эпштейна-Барр, но вышеперечисленные пути передачи являются самыми распространёнными.

Какие заболевания вызывает вирус Эпштейна-Барр и их симптомы

Давайте рассмотрим какие заболевания вызываются вирусом Эпштейна-Барр и симптомы этих болезней. Самым известным забеливанием, которое вызывает вирус Эпштейна является инфекционный мононуклеоз, но кроме этого герпес Эпштейна-Барр может привести к Назофарингеальной карциноме, Лимфоме Бёркитта, СХУ (синдром хронической усталости) и Лимфогранулематозу. А теперь разберём эти заболевания и их признаки подробнее.

Инфекционный мононуклеоз

Мононуклеоз - это заболевание, которое часто встречается у маленьких детей. Оно сопровождается в первую очередь повышенной температурой тела до 40 градусов, воспалением гланд и увеличением подчелюстных лимфоузлов. Неопытные врачи часто путают мононуклеоз с ангиной. Но на поздних стадиях наблюдается увеличение селезёнки, подобная симптоматика обычно и раскрывает инфекционный мононуклеоз. Реже может увеличиться печень, что может привести к гепатиту.

Инфекционный мононуклеоз ещё называют ОВИЭБ (острой вирусной инфекцией Эпштейна-Барр). Инкубационный период этого заболевания составляет от одной недели до трёх недель, но может длиться до полутора месяцев.

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз - это злокачественная опухоль. Данное заболевание также называют Лимфома Ходжкина. Эту гранулёму по теории связывают с Эпштейна-Барр по нескольким причинам, и одна из них связь Лимфомы Ходжкина с мононуклеозом.

Из симптомов можно выделить увеличение лимфатических узлов не только под челюстью, но и над ключицами. Это происходит в самом начале заболевания и проходит без боли. А затем заболевание начинает поражать внутренние органы.

Лимфома Бёркитта

Лимфома Бёркитта - это неходжкинская лимфома очень высокой степени злокачественности, развивающаяся из B-лимфоцитов и имеющая тенденцию распространяться за пределы лимфатической системы, например, в костный мозг, кровь и спинномозговую жидкость. Источник - Википедия .

Если лимфому не лечить она может очень быстро привести человека к смертельному исходу. Из симптомов необходимо выделить увеличение внутренних органов, как правило, в брюшном отделе. А также Лимфома Бёркитта может приводить к запорам и вызвать кровотечения. Бывает так, что при этом заболевании отекает челюсть и шея.

Назофарингеальная карцинома

Ещё одно опухолевое заболевание, но с необычной локализацией, а именно в области носа. Опухоль укрепляется в носоглотке, а затем даёт метастазы в лимфоузлы. Чаще всего Назофарингеальная карцинома обнаруживается у восточных народов.

Симптомы этого заболевания изначально связаны с затруднённым дыханием через нос, затем начинаются проблемы с ушами, человек будто теряет постепенно слух и чувствует дискомфорт в области ушных раковин.

Синдром хронической усталости

Так называемый синдром хронической усталости очень спорное заболевание. Его связывают с Эпштейн-Барром и другими герпетическими проявлениями в организме. В 80-х годах в Неваде было большое количество людей (около двухсот человек) со схожими депрессивными симптомами и общей слабостью организма. При исследовании у всех людей был обнаружен Эпштейна-Барр или другие герпесвирусы. Но в дальнейшем в Британии всё-таки было доказано что СХУ существует. Кроме вируса Эпштейна-Барра синдром хронической усталости может вызываться и цитомегаловирусом, вирусом Коксаки и другими.

Из симптомов следует выделить постоянную усталость, человек не может выспаться, у него болит голова и он чувствует постоянное угнетение организма и слабость тела.

Диагностика и расшифровка анализов

Проверка иммунной реакции на Эпштейна-Барр делается с помощью серологических анализов крови. При анализе выявляется не ДНК вируса Эпштейн-Барра, а то как иммунная система на него реагирует.

Для того чтобы понять диагностику необходимо разобрать некоторые понятия:

• антитела IgG - это иммуноглобулины класса G;
• а антитела IgM - это иммуноглобулины класса M;
• EA - ранний антиген;
• EBNA - ядерный антиген;
• VCA - капсидный антиген.

В случае выработки определённых иммуноглобулинов к конкретным антигенам диагностируется статус инфицирования ВЭБом.

Чтобы более подробно разобраться в диагностике ВЭБ-инфекции необходимо рассмотреть иммуноглобулины класса M к капсидному антигену, а также иммуноглобулины класса G к капсидному, раннему и ядерному антигенам:

1. IgM к VCA. При выработке иммуноглобулинов класса M к капсидному антигену диагностируется острая стадия инфекции. То есть либо первичное заражение было в течение полугода, либо произошёл рецидив заболевания.
2. IgG к VCA. При выработке иммуноглобулинов класса G к капсидному антигену диагностируется острая форма болезни, которая была перенесена примерно месяц назад. А также этот результат можно получить в дальнейшем, поскольку болезнь уже была перенесена организмом.
3. IgG к EBNA. Выработка иммуноглобулинов класса G к ядерному антигену говорит о том, что у организма присутствует хороший иммунитет к Эпштейна-Барр, а значит человек полностью здоров, это указывает на то, что прошло примерно полгода после инфицирования.
4. IgG к EA. Выработка иммуноглобулина класса G к раннему антигену снова нам говорит об острой стадии болезни. Что указывает на период от 7 до 180 дней пребывания Эпштейна-Барр в организме от начала инфицирования.

Изначально при диагностике Эпштейна-барр делаются серологические анализы. В случае если анализ полностью отрицательный врачи прибегают к ПЦР (полимеразная цепная реакция). Этот анализ направлен на то, чтобы выявить ДНК вируса. Если анализ отрицательный это может говорить не только о том, что человек не сталкивался с Эпштейна-барр, но возможно имеется серьёзный иммунодефицит.

Методы лечения Эпштейна-Барр

Лечение вируса Эпштейна-Барр происходит либо амбулаторно, либо при госпитализации. Всё зависит от того насколько просто будет проходить лечение вируса Эпштейна, а это определяется тяжестью заболевания. Если произошла реактивация Эпштейна-Барр вирусной инфекции, то зачастую лечение Эпштейна-Барр происходит без госпитализации.

Для того чтобы лечить вирус Эпштейна более эффективно, предусмотрена специальная диета, при которой прибегают к механическому или химическому щажению.

Если говорить о том, как лечат Эпштейна-Барр с помощью медикаментов, необходимо выделить три типа препаратов:

1. Противовирусные. Ацикловир - это малоэффективный препарат для борьбы с Эпштейна-Барр и лечение с этого противовирусного средства лучше начинать если нет более эффективных лекарств. Из более хороших противовирусных медикаментов можно выделить Изопринозин, Валтрекс и Фамвир.
2. Индукторы интерферона. Из индукторов интерферона, пожалуй, стоит остановиться на таких препаратах, как Неовир - он хорош тем что его можно принимать с младенческого возраста. А также из хороших препаратов есть и такие как Циклоферон и Анаферон.
3. Препараты Интерферона. Из интерферонов хорошо себя зарекомендовал на рынке Виферон и Кипферон, они также удобны тем что их можно принимать даже новорожденным детям.

Не стоит заниматься самолечением и самостоятельно назначать все вышеперечисленные лекарства. Не забывайте, что все противовирусные лекарства могут вызывать серьёзные побочные эффекты и приводить к последствиям. Кроме этого, любые препараты, включая интерфероны необходимо подбирать индивидуально.

Какие осложнения может дать Эпштейн-Барр и в чём его опасность

Итак, как лечат вирус Эпштейна-Барр мы разобрались, а теперь давайте рассмотрим в чём опасность вируса Эпштейна-Барр. Главной опасностью Эпштейна-Барра являются аутоиммунные воспаления , поскольку при попадании Эпштейна-Барр в кровь, иммунитет начинает выработку антител, те самые иммуноглобулины, о которых было написано выше. Иммуноглобулины, в свою очередь, с клетками Эпштейна-Барр образуют так называемый ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы). И эти комплексы начинают распространяться по всему организму через кровоток и попадая в какой-либо орган вызывают аутоиммунные заболевания, которых довольно много.