Стандартизация лекарственных средств. Реферат: Стандартизация и сертификация лекарственных средств Сборник государственных стандартов качества лекарственных средств
Глава 13. Лекарственные средства. Стандартизация, структура стандартов и порядок утверждения, регистрация, лицензирование и сертификация
В ОСТ 91500.05.001-2000. Стандарты качества лекарственных средств. Общие положения определен единый порядок разработки, изложения, оформления, экспертизы, согласования, утверждения и обозначения стандартов качества лекарственных средств.
Схема реализации требований ОСТа по обеспечению государственного контроля качества лекарственных средств представлена на рис. 13.1.
В этом ОСТе определяется также, что государственные стандарты качества на лекарственные средства носят общее название «Фармакопейная статья» и бывают следующих категорий:
Общая фармакопейная статья (ОФС) - включает в себя перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико- химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
Фармакопейная статья (ФС) разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих положениям ведущих зарубежных фармакопей.
Разработка фармакопейной статьи на оригинальное (патентованное) лекарственное средство в течение срока действия патентной защиты и включение ее в Государственную фармакопею возможна лишь по согласованию с разработчиком лекарственного средства либо осуществляется после окончания срока действия патента.
Рис. 13.1. Схема реализации требований ОСТа по обеспечению государственного контроля качества лекарственных средств (по Багировой В.Л.)
Фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия (ФСП) включает в себя перечень нормируемых показателей и методы контроля качества лекарственных средств, производимых конкретным предприятием с учетом требований Государственной фармакопеи. Причем нормируемые показатели не должны быть ниже требований, установленных Государственной фармакопеей. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня технологического процесса конкретного производства лекарственного средства, но не более 5 лет.
Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи на отдельные лекарственные средства составляют Государственную фармакопею (ГФ), которая должна издаваться соответствующим федеральным органом и переиздаваться каждые пять лет.
В настоящее время в России национальным стандартом является Государственная фармакопея СССР XI издания. Готовится к выпуску ГФ XII издания.
Одним из основных международных стандартов на лекарственные средства является введенная в действие в 1996 г. Европейская фармакопея, которая разработана с целью обеспечения общественного здоровья населения путем создания общественных стандартов, регламентирующих качество лекарственных препаратов.
Члены ВОЗ могут пользоваться Международной фармакопей, которая регламентирует приемлемые стандарты действенности, чистоты и качества фармацевтических товаров, поступающих на международный рынок. Отличительной особенностью этого стандарта от национальных фармакопей является использование для контроля качества лекарственных препаратов методов, разработанных на основе классических методик. Это делает их доступными и для развивающихся стран, т.к. методы просты в исполнении и не требуют больших материальных затрат.
13.1. Структура и содержание стандартов на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье
Как было сказано ранее, стандартами качества на субстанции, лекарственные средства и лекарственное растительное сырье являются фармакопейные статьи. Исключение составляет лекарственное растительное сырье (ангро) на которое исторически принято формулировать стандарты качества в виде ГОСТ.
13.1.1 Общие требования к структуре и содержанию фармакопейных статей
Общие требования к структуре и содержанию фармакопейных статей на субстанции, лекарственные средства и лекарственное растительное сырье расфасованное следующие:
1. В заглавии стандарта дается название товара на русском языке.
В названии товара первым словом должно быть наименование действующего вещества (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими - название лекарственной формы, дозировка (концентрация), объем. Например: Анальгин таблетки 0,5 г или Анальгин раствор для инъекций 25%.
Перечень основных разделов ФС и ФСП и последовательность их изложения определяется конкретной лекарственной формой.
Все показатели качества товара, содержащиеся в ФСП, должны быть представлены в сводной таблице (спецификации). Спецификация является обязательной составляющей частью ФСП.
Нумерация разделов ОФС, ФС и ФСП не обозначается.
Изложение текста должно быть кратким, без повторов и должно исключать возможность различного толкования.
Сокращение слов в тексте и надписях под рисунками, схемами и другими иллюстрациями не допускается, за исключением сокращений, применяемых в законодательстве Российской Федерации.
В текстовой части стандартов требования к качеству товара излагают в повелительной форме.
При изложении обязательных требований, норм и методов в тексте применяются слова должен, следует, необходимо и производные от них.
Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделяются полужирным шрифтом или подчеркиванием.
Если требования, нормы, методы и т.п., распространяемые на лекарственное средство, установлены в Государственной фармакопее, ином государственном или отраслевом стандартах, то вместо повторения их текста следует давать ссылку на источник.
Изложение текста об используемой субстанции при производстве лекарственного средства необходимо сопровождать ссылкой на нормативный документ, по которому она выпускается.
При описании состава лекарственного препарата указываются количественное содержание активных действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ в виде перечня со ссылкой на соответствующую нормативную документацию, содержащую требования к их качеству.
В разделе «Описание » устанавливают органолептические показатели внешнего вида готового лекарственного средства (цвет, запах). Не следует применять определение: лазурный, яичный и т.п. Основной цвет ставится в конце определения.
В разделе «Распадаемость» указывается время полного распада таблетки или капсулы в жидкой среде (в приведенных в Государственной Фармакопее условиях).
Раздел «Подлинность » содержит методы определения подлинности действующего вещества и товара в целом. Для препаратов сложного состава после описания необходимого определения в скобках указывается идентифицируемый ингредиент.
В разделах «Прозрачность» и «Цветность » устанавливают прозрачность (мутность) и окраску товара в сравнении с растворителем или соответствующим эталоном.
Раздел «Кислотность», «Щелочность » или «рН» регламентирует эти показатели.
В разделах «Сухой остаток», «Содержание спирта», «Температура кипения», «Плотность», «Показатель преломлении», «Угол вращения», «Вязкость» указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей в соответствующих единицах измерения.
Раздел «Растворение» устанавливает количество действующего вещества, которое в заданных условиях за определенное время должно перейти в раствор.
В разделе «Количественное определение » дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в лекарственном препарате. В данном разделе указывается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия (ЕД/мг) или микрограммах на миллиграмм (мкг/мг) в пересчете на активное вещество в лекарственном препарате или его лекарственных формах.
Ддя таблеток указываются пределы содержания основного вещества в граммах в одной таблетке, считая на среднюю массу таблетки, в суппозитории - в граммах на одну свечу, в драже - в граммах на одно драже, в растворах для инъекций - в граммах в 1 мл.
Однако структура и содержание ФС и ФСП на каждый вид фармацевтического товара имеет свои особенности. Поскольку в своей деятельности провизор, главная и старшая медицинские сестры должны уметь пользоваться этими стандартами при приемке товара, а студенты факультета Высшего сестринского образования ни в одном курсе не изучают и не работают с этими нормативными документами, то остановимся на их структуре и содержании более подробно.
13.12. Структура и содержание государственных стандартов качества на субстанции
Фармакопейная статья на субстанцию имеет следующую структуру и содержание:
Название субстанции на русском языке
Международное непатентованное название (МНН) на русском языке
Химическое название в соответствии с требованиями Международного союза по теоретической и прикладной химии - ИЮПАК).
Структурная и эмпирическая формулы.
Относительная молекулярная масса.
Описание (показатели внешнего вида субстанции: физическое состояние, цвет, запах, гигроскопичность, свето- и газочувствительность).
Подлинность (характеристики УФ- и ИК-спектров поглощения, специфические качественные реакции и др.).
Растворимость (показатели растворимости в воде, 95%-ном спирте, хлороформе, эфире, др. растворителях, соотношение массы растворенного вещества и объема растворителя).
Температуры плавления, затвердевания, кипения, разложения.
Плотность.
Удельное вращение.
Удельный показатель поглощения.
Показатель преломления.
Прозрачность и цветность раствора (указываются для растворов определенной концентрации; для окрашенных растворов указывается номер эталона цветности и буквы шкалы, характеристики спектров поглощения растворов).
Кислотность и щелочность (рН определяют потенциомет- рическим методом с использованием 0,01-ОДн кислот или щелочей с помощью соответствующих индикаторов).
Механические включения.
Посторонние примеси, показатели чистоты, остаточные органические растворители, сульфатная зола, тяжелые металлы, мышьяк (методики обнаружения, допустимые нормы примесей, попадающих в субстанцию в процессе ее производства или образующихся при хранении).
Потеря массы при высушивании, вода (методика проведения исследования по К. Фишеру, нормы потери в массе при высушивании или содержания влаги).
Токсичность, пирогенность, содержание веществ гистами- ноподобного действия (тест-дозы, способы введения и срок наблюдения для испытуемых субстанций).
Микробиологическая чистота, стерильность (метод определения микроорганизмов, их допустимые пределы).
Количественное определение основного действующего вещества (его % содержание или активность в ЕД/мг).
Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и качество групповой и транспортной упаковки, и пр.).
Маркировка (в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).
Хранение (условия хранения продукции, при необходимости указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).
Срок годности (период, в течение которого субстанция может быть использована).
Фармакологическое, биологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесена субстанция).
Меры предосторожности.
Наименование субстанции.
Вводная часть.
Основная часть.
При этом пункты 1.1 - 1.3, 2.1, 2.3, 3.1-3.3, 3.13, 3.15-3.22 являются обязательными. Включение остальных пунктов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции), технологии его получения и лекарственных форм, которые будут изготавливаться из данной субстанции.
13.1.3. Структура и содержание государственных стандартов качества на лекарственные препараты
Фармакопейная статья на лекарственные препараты имеет следующую структуру и содержание:
Химическое название действующего вещества (для фасованного лекарственного растительного сырья - русское и латинское названия растительного сырья; для экстрактов - растение, из которого произведено сырье, и его семейство.
Состав лекарственного средства с указанием количественного содержания активных действующих веществ.
Состав вспомогательных веществ (качественный).
Описание (органолептические показатели внешнего вида лекарственного препарата).
Подлинность (характеристики УФ- и ИК-спектров поглощения, специфические качественные реакции и др.).
Распадаемость (время полного распада таблетки, капсулы в жидкой среде).
Прозрачность, цветность (прозрачность, мутность, окраска лекарственного препарата по сравнению с растворителем или эталоном).
Кислотность, щелочность (рН, определяют потенциометри- чески, с использованием 0,01-0,1 н кислот или щелочей, с помощью соответствующих индикаторов).
Сухой остаток, содержание спирта, температура кипения, плотность, показатель преломления, удельное вращение, вязкость (верхние и нижние пределы перечисленных показателей).
Растворение (количество действующего вещества, которое должно при соответствующих условиях и за определенное время перейти в раствор).
Количественное определение (метод количественного определения содержащегося в лекарственном препарате основного вещества, %-ное содержание основного вещества или активность в ЕД/мг, мкг/мг в пересчете на активное вещество; предельное содержание основного вещества: для таблеток - в граммах в одной таблетке, для суппозиториев - в граммах на 1 свечу, для драже - в граммах на 1 драже, в растворах для инъекций - в граммах в 1 мл).
Микробиологическая чистота (метод определения микроорганизмов, их допустимые пределы).
Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и качество групповой и транспортной упаковки и пр.).
Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).
Срок годности (период, в течение которого лекарственный препарат может быть использован).
Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесен лекарственный препарат).
Название лекарственного препарата на русском языке.
Вводная часть.
Основная часть.
13.1.4. Структура и содержание стандартов на лекарственное растительное сырье (ангро)
ГОСТ на лекарственное растительное сырье (ангро) имеет следующую структуру и содержание:
Название лекарственного растительного сырья на русском и латинском языках.
Вводная часть.
Включает название и область применения лекарственного растительного сырья, производящее растение и семейство (на русском и латинском языках).
Внешние признаки (краткое описание морфологических признаков цельного и измельченного сырья).
Микроскопия (описание диагностических признаков сырья);
Качественные реакции (методики качественных химических реакций или хроматографических проб).
Количественные показатели (нормы процентного содержания действующих веществ, биологическая активность, нормы влажности, золы общей и нерастворимой 10%-ном растворе соляной кислоты, допустимых примесей и измельченности).
Количественное определение (методики определения содержания действующих веществ).
Микробиологическая чистота (метод определения микроорганизмов, их допустимые пределы).
Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и качество групповой и транспортной упаковки и пр.).
Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).
Хранение (условия хранения продукции, при необходимости указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).
Срок годности (период, в течение которого лекарственное растительное сырье может быть использовано).
Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесено лекарственное растительное сырье).
Основная часть.
Для лекарственных средств, аналогично товарам медицинского назначения, предусмотрены различные виды подтверждения качества продукции требованиям Государственного стандарта, к их числу относится оценка соответствия, которая включает: подтверждение соответствия, регистрацию, аккредитацию, контроль и надзор и пр.
В оценке соответствия участвуют три группы лиц, которые представляют две заинтересованные стороны (например, поставщик и покупатель) и независимую - лицо или орган, выступающий в качестве арбитра.
Основными видами деятельности при оценке соответствия являются подтверждение соответствия продукции или иных объектов, процессов производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации, выполнения работ или оказания услуг требованиям технических регламентов, положениям стандартов или условиям договоров.
Подтверждение соответствия может носить добровольный или обязательный характер. Обязательное подтверждение осуществляется в формах принятия декларации о соответствии и обязательной сертификации.
13.3. Регистрация лекарственных средств
В соответствии со ст. I9 Федерального закона № 86-ФЗ от 22.06.98 «О лекарственных средствах» в России могут быть использованы только те лекарственные средства, которые разрешены для применения и зарегистрированы в соответствии с правилами № 10/29-14 от 01.12.98, определяющими единые требования к документации на отечественные и зарубежные препараты, порядок и сроки их регистрации. В соответствии с этим законом и правилами регистрации подлежат:
новые лекарственные средства;
новые комбинации зарегистрированных ранее лекарственных средств;
лекарственные средства, зарегистрированные ранее, но произведенные в других лекарственных формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ;
воспроизведенные лекарственные средства.
При этом для последних предусмотрена процедура ускоренной регистрации.
Государственную регистрацию лекарственного средства проводит Федеральный орган контроля качества ЛС в срок, не превышающий 6 месяцев (не считая срока клинических испытаний) со дня подачи заявления о государственной регистрации.
Заявителем может выступать организация-разработчик Л С или другое юридическое лицо по поручению разработчика.
Зарегистрированные Л С заносятся в Государственный реестр лекарственных средств.
Срок действия свидетельства о регистрации - 5 лет с последующей возможной перерегистрацией.
Процедура регистрации лекарственных средств в РФ является весьма дорогостоящим и достаточно длительным процессом, особенно при регистрации импортных оригинальных лекарственных препаратов и включает:
Предварительную экспертизу регистрационного досье.
Подготовку регистрационного досье:
перевод ряда официальных, инструктивных и нормативно-технических документов на русский язык;
составление документации по контролю качества и стабильности препарата (контроль конечного продукта) в соответствии с Российской Фармакопеей и национальными стандартами;
размножение материалов для досье в необходимых количествах.
Представление досье в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.
Экспертизу (при участии специализированных комиссий) материалов с точки зрения безопасности и эффективности представленного лекарства, возможности его регистрации в России.
6. Получение разрешительных документов на реализацию.
13.4. Лицензирование деятельности по производству и продаже медицинских и фармацевтических товаров
В соответствии со ст. 15 Федерального закона № 86-ФЗ от 22.06.98 «О лекарственных средствах» и Федерального закона № 128 от 08.08.01 «О лицензировании отдельных видов деятельности» лицензированию подлежат все фармацевтические фирмы, занятые производством или обращением лекарственных средств на отечественном рынке независимо от форм собственности.
Выдача федеральной лицензии на оптовую торговлю и лицензии на производство J1C осуществляется лицензионными комиссиями федерального уровня. Однако в связи с большим количеством субъектов фармацевтического рынка в нашей стране Министерство здравоохранении РФ использовало свои законодательные права и в письмах от 16.07.02 за № 2510/7125-02-32 «О передаче полномочий по лицензированию фармацевтической деятельности» и № 2510/ 7124-02-32 «О передаче части полномочий по лицензированию видов деятельности, связанных с оборотом наркотических и психотропных средств» передало местным (территориальным) лицензионным комиссиям выдачу территориальных лицензий на оптовую и розничную торговлю.
К компаниям, получающим лицензию на производство лекарственных средств, предъявляются наиболее высокие требования.
За период с 1994 года Минздравом России выдано более 500 лицензий на производство лекарственных средств предприятиям и учреждениям различной организационно-правовой формы и ведомственной принадлежности (для сравнения - до 1992 года на территории всего СССР такую деятельность вели всего около 200 заводов и фабрик)
Предоставляемые в лицензионную комиссию документы включают:
информацию о фирме-производителе; перечень лекарственных средств, которые будут производиться; разнообразную технологическую информацию.
Особое внимание при принятии решения о выдаче (или отказе в выдаче) лицензии уделяется соответствию технического уровня производства современному, причем для новых производственных участков обязательно соблюдение отраслевого стандарта ОСТ 42- 510-98 г. «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».
Выданная лицензия на производство лекарственных средств действует на всей территории России. Срок ее действия определяется лицензионной комиссией, но не может превышать 5 лет. Расходы лицензионной комиссии на рассмотрение и выдачу лицензии, а также на связанную с этим экспертизу оплачиваются фирмой, обратившейся с просьбой о выдаче лицензии.
Лицензирование фармацевтической деятельности в сфере оптовой торговли может осуществляться в двух вариантах: с выдачей территориальной и федеральной лицензий. Первая из них дает право на ведение оптовой торговли только на территории, выдавшей лицензию.
Более жесткие требования предъявляются при выдаче федеральной лицензии, позволяющей вести оптовую торговлю (а также связанные с нею виды деятельности, например получение, хранение лекарственных средств) на всей территории России. Федеральная лицензия выдается только фирмам, получившим территориальную лицензию на данный вид фармацевтической деятельности и проработавшим по ним не менее 6 месяцев.
Федеральная лицензия выдается лицензионной комиссией Мин- здравсоцразвития РФ. Среди документов, необходимых для ее получения, предоставляется копия договора о проведении работ по контролю качества лекарственных средств с аккредитованными контрольно-аналитическими органами; справка об участии в выполнении территориальных медицинских программ по обеспечению лекарственными средствами территорий и регионов; характеристика деятельности фирмы, выданная территориальной лицензионной комиссией; показатели объема выполняемой деятельности. Таким образом, лицензионная комиссия Минздрава получает возможность убедиться в том, что фирма хорошо зарекомендовала себя на своей территории и по характеру деятельности объективно нуждается в получении федеральной лицензии.
Лицензирование фармацевтической деятельности аптечных учреждений является способом контроля государства за соблюдением требований законодательства в области фармацевтической деятельности, связанной с реализацией лекарственных средств. Деятельность аптечного учреждения любой формы собственности запрещается без наличия Государственной лицензии. Лицензирование деятельности аптечных учреждений проводится в строгом соответствии с действующим законодательством, а также инструкцией Минздрава РФ от 14.12.92 «О порядке лицензирования фармацевтической деятельности аптечных учреждений и аптечных предприятий в Российской Федерации».
Для получения лицензии аптечное учреждение обращается в лицензионную комиссию, действующую при органах государственного управления, городской и районной местной администрации. Так, выдача лицензий в Москве проводится в Московской лицензионной палате. Для получения государственной лицензии аптечное учреждение предоставляет в лицензионную комиссию следующие документы:
Заявление.
Копию свидетельства о государственной регистрации учреждения (предприятия), заверенную в нотариальном порядке.
Копию Устава или Положения лицензируемого учреждения, утвержденного в установленном порядке (заверенную в нотариальном порядке).
Копию ордера или договора об аренде помещения, оборудования (заверенную в нотариальном порядке).
Список заявляемых на лицензирование видов фармацевтической деятельности, услуг.
Заключение государственного санитарного надзора.
Заключение государственного пожарного надзора.
Аккредитационные сертификаты аптечного учреждения и персонала.
Копию ранее выданной лицензии (для учреждения, ранее прошедшего лицензирование).
Копию платежного поручения об уплате единовременного сбора за выдачу лицензии.
Процедура лицензирования определяется комиссией и предусматривает:
1) изучение представленных аптечным учреждением документов;
проведение экспертизы с выездом на место;
выдачу лицензии.
В случае если поданные аптечным учреждением документы не соответствуют предъявленным требованиям, они возвращаются заявителю. Новый срок рассмотрения исчисляется с момента повторной подачи документов.
Лицензированию подлежит занятие каждым видом фармацевтической деятельности, которые выполняет обратившаяся за лицензией компания, а именно:
изготовление всех видов лекарственных форм по рецептам врачей и требованиям лечебно-профилактических учреждений;
изготовление всех видов лекарственных форм по часто повторяющимся прописям врачей мелкими сериями;
контроль за технологией изготовления, хранения, качеством готовых лекарственных средств и лекарств, изготовленных в аптеках, лекарственного растительного сырья и препаратов из него;
получение, хранение, организация, доставка, отпуск лекарственных средств и изделий медицинского назначения в аптечные и лечебно-профилактические учреждения;
реализация населению и лечебно-профилактическим учреждениям лекарственных средств (как изготовленных в аптеках, так и готовых) и изделий медицинского назначения, разрешенных к применению в Российской Федерации.
Перед получением лицензии аптечное учреждение и физические лица, осуществляющие индивидуальную или коллективную деятельность в системе лекарственного обеспечения должны пройти аккредитацию, заключающуюся в определении соответствия условий и места их деятельности установленным требованиям, предъявляемым к аптекам.
13.5. Сертификация лекарственных средств
Система сертификации лекарственных средств действует в рамках системы обязательной сертификации, образованной Госстандартом РФ и возглавляемой в настоящее время Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии.
Правовая база системы сертификации медицинских и фармацевтических товаров включает следующие правовые акты и приказы:
1. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан.
Постановление правительства Российской Федерации «О лицензировании отдельных видов деятельности» (от 24. 12. 94 № 1418).
Положение о Министерстве здравоохранения Российской Федерации (утверждено постановлением правительства Российской Федерации от 03.06.97 № 659).
Документы, утвержденные Министерством здравоохранения РФ:
Правила по проведению сертификации в Российской Федерации.
Изменение № 1 «Правил по сертификации в Российской Федерации».
Порядок проведения сертификации в Российской Федерации.
Изменение № 1 «Порядка проведения сертификации в Российской Федерации».
Правила применения знака соответствия при обязательной сертификации продукции и др.
ГОСТ Р 40.001-95. Правила по проведению сертификации систем качества в Российской Федерации.
ГОСТ Р 51000.1-95. Государственная система стандартизации Российской Федерации. Система аккредитации органов по сертификации и испытательных и измерительных лабораторий. Общие требования.
ГОСТ Р ИСО/МЭК 65-2000. Общие требования по сертификации продукции и др.
Обязательная и добровольная сертификация проводится по схемам, описанным выше (см. гл. 11, табл. 11.4) и представляет заданную совокупность действий, официально принимаемых в качестве доказательства соответствия лекарственных средств требованиям технического регламента и стандарта. В зависимости от задачи сертификации выбирают схему и по ней осуществляют проверку.
Срок действия сертификата соответствия на лекарственный препарат соответствует сроку годности. В сопроводительной документации, прилагаемой к сертифицированной продукции, делается запись о проведении сертификации, где указываются: номер сертификата, срок действия, орган, его выдавший.
Порадок сертификации лекарственных средств следующий: 1. Заявитель подает заявку в Орган по сертификации. К заявке прилагаются следующие документы:
регистрационное удостоверение Минздрава России с разрешением на применение J1C в медицинской практике;
лицензия на право производства (реализации) J1C;
акт отбора средней пробы (отбор средней пробы проводится в соответствии с требованиями статьи «Отбор проб (выборка) лекарственных средств» Государственной фармакопеи);
протокол анализа изготовителя (для отечественных J1C) или сертификат анализа фирмы и его перевод (для зарубежных Л С) с результатами проверки качества ЛС на соответствие требованиям НД при выпуске.
Заявителем может быть юридическое лицо любой формы собственности (или физическое лицо), получившее в установленном порядке лицензию на производство, реализацию или ввоз на территорию Российской Федерации лекарственных средств.
В настоящее время на всей территории Российской Федерации действуют сертификаты соответствия, выданные:
Центром сертификации лекарственных средств Минздрава России;
Центром сертификации и контроля качества лекарственных средств г. Москвы;
ГУЗ «Северо-Западный центр по контролю качества и сертификации лекарственных средств», г. Санкт-Петербург. Образец заполнения сертификата соответствия на лекарственное средство образца до 6.04.04 приведен на рис. 13.2.
13.6. Экологические аспекты товароведения лекарственных средств
Экология - это наука об отношениях растительных и животных организмов и их сообществ между собой и окружающей средой. Термин предложен Геккелем в 1886 г. Сейчас экология приобрела особое значение как научная основа рационального природопользования и охраны живых организмов.
С 1970-х годов складывается экология человека, или социальная экология, изучающая закономерности взаимодействия общества с окружающей средой, а также практические проблемы ее охраны. При этом представляет интерес:
1. Исследование антропогенного влияния внешней среды на товар:
загрязнение исходного сырья и материалов (базовый этап);
загрязнение в ходе технологического производства (технологический этап);
загрязнение при транспортировании и хранении (этап обращения);
Сксгсна готнЬккавпк ГОСТ Р.МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ДЕПЛГГЛМШТ СОСУДАР(1"»1«ННОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА. >»ФЫа"МВН<К.Ш, Г.КЮНАСИОСГИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ (РЬДСГ» II МЕДИМШСКОЙ ТЕХНИКИ
«м-да -литок г ос ударс твеш юе "наш 1 сертификации минш ггерсгод зд?Авс;пхглш;тш
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ"
Рис. 13.2. Образец заполнения сертификата на лекарственное средство.
СЕРТИФИКАТ СООТВЕТСТВИЯ
" 16 "" iWIi.
Фниг яымк JAO -СИЛ ютгтШИНП ЯТЯ"
"К"шмяй лпяуиен? yAfltroscpai:j. чн> яекгрсгьеинм средство,„
"-Н^ЯШШШЬ
гркк гояиосги 19.W0S
j тайлемкн W JU, N .itf пинуогл
".О^шьтствукг тлойлиияы ШИ"МАТНЧЛОПГ. 1 ДСМСУМЕНТЛ
Itf -" IWWS .....
C^JWjf.j^gaf"iJ» tfm m inis* МП. Тсщмыуия Российской
<":::Щ"|)Ик;1Г Kijffin TtaiXiiuB^BHH Ыч."СЯШ"В"ММЯ..
j^ftirt- tutft/rtorfsm:*ЯЯ fv« 17 GJ _
Cpu*jarteTMW«pt»|ai™iir,TO ^..-"f " „Зкамга 2В£Ях.
Kv tUkCKi К j!
загрязнение при использовании (этап эксплуатации).
2. Исследование влияния товара на экосистему и человека
загрязнение продуктами промышленного производства;
загрязнение упаковкой;
влияние самого товара.
Под термином загрязнение понимают привнесение в какую-либо среду (атмосферу, воду, почву, сырье и т.п.) новых, не характерных для нее неблагоприятных агентов или превышение с естественного среднемноголетнего уровня этих агентов в среде.
Загрязнения бывают химические (газообразными, твердыми, жидкими и др. агентами); физические (тепловые, электромагнитные, радиационные и др.); механические (загрязнение элементами упаковки); биологические (загрязнения микроорганизмами, насекомыми и др).
В 1989 г. при фармацевтическом факультете ММА им. И.М.Сеченова создан Научно-методический центр микроэлементного анализа лекарственных средств и растительного сырья. Изучено около 80% видов лекарственных растений на содержание тяжелых метал
лов самыми современными методами: атомная абсорбционная спектроскопия, атомно-эмиссионная спектроскопия, рентгено-флюо- ресцентная спектроскопия и др.
В июне 1990 г. состоялся Первый международный научный симпозиум «Экологические аспекты в фармации», на котором была принята резолюция о создании государственной программы «Экологическая безопасность лекарственных средств», включающая создание экологически безопасных технологий, комплексную переработку сырья, развитие работ по биотехнологии, выявление и нормирование соединений антропогенного происхождения в природном лекарственном сырье, совершенствование и унификацию методов и систем контроля, создание баз данных и региональных информационных систем. С 2000 года на фармацевтических факультетах введен новый курс «Экология лекарственных средств».
Вопросы для самоконтроля (модуль 4)
Какое значение имеет качество медицинских и фармацевтических товаров?
Какие виды показателей качества вы знаете?
Какие документы регламентируют качество медицинских и фармацевтических товаров?
В чем значение стандартизации как фактора, влияющего на формирование потребительной стоимости фармтоваров?
Каковы цели и задачи стандартизации?
Какие стандарты используются в аптечной сети для работы с фармтоварами, за исключением лекарственных средств? Дайте им характеристику.
Какие стандарты используются для работы с лекарственными средствами? Дайте им характеристику.
Почему сертификация оказывает влияние на потребительную стоимость товаров?
В чем смысл сертификации и для чего она нужна в фармацевтической практике?
Какими документами регулируется сертификация лекарственных средств?
Какова цель лицензирования медицинской и фармацевтической деятельности?
В чем сходство и отличие ГОСТ на медицинские изделия и ФС на лекарственные препараты?
ОСНОВЫ ТОВАРОВЕДЧЕСКОГО АНАЛИЗА
СТАНДАРТИЗАЦИЯ (англ. standart норма, образец, мерило) - процесс установления и применения стандартов, т. е. совокупности нормативно-технических документов, регламентирующих комплекс норм, правил, требований к объекту стандартизации, утверждаемых компетентным органом. С. осуществляется в отношении как материальных объектов (промышленная и сельскохозяйственная продукция, эталоны, образцы веществ), так и не материальных (нормы, правила и требования различного назначения). Объектом С. являются также различные формы услуг, методы и средства обеспечения единства и точности измерения, терминология, типовые формы документов, условные обозначения, охрана окружающей среды и рационального природопользования и т. д. Особой сферой действия С. является медицина, в к-рой объектами С. служат лекарственные средства, другие изделия мед. назначения, безопасность труда (см. ниже).
Характерным примером из области С. могут послужить так наз. стандартные образцы, т. е. вещества, обладающие достаточно точно известными и официально удостоверенными значениями специфических для данного вещества свойствами (параметрами). По своему назначению они относятся к классу метрологических средств (см. Метрология). Они изготавливаются по специальной технологии, а значения свойств (параметров) устанавливаются по результатам исследований, проводимых но заданной программе.
Стандартные образцы широко используются при добыче и переработке минерального сырья, при контроле сырья и материалов, поставляемых в рамках международного экономического сотрудничества, в здравоохранении (для унификации клинико-биохимических анализов), в области охраны окружающей среды (наблюдение и контроль загрязнения окружающей среды) и т. д.
В СССР стандартизация является одним из элементов государственной технической политики, тесно связанным с системой планирования и управления народным хозяйством. Основной задачей С. при этом служит установление единых требований к техническому уровню и качеству продукции, исходного сырья, материалов, комплектующих изделий, а также нормирование требований и методов при проектировании и производстве продукции того или иного назначения. Применение стандартов в^ государственном масштабе способствует улучшению качества продукции, обеспечивает повышение уровня унификации и взаимозаменяемости, создает наилучшие возможности для автоматизации тех или иных производственных процессов, улучшения условий труда.
Государственная система стандартов СССР объединяет работу по С. на всех уровнях управления народным хозяйством. Она представляет собой комплекс правил и положений, объединяющий цели и задачи С.; организацию и методику проведения С.; порядок разработки, внедрения и обращения нормативных документов, а также внесения в них изменений; порядок государственного надзора и ведомственного контроля за их внедрением и соблюдением; объекты С., категории и виды стандартов и т. д. Планирование всех мероприятий в области С. является составной частью государственной системы планирования.
Первым в истории Советской власти документом в области С. стал декрет СНК РСФСР (1918) «О введении международной метрической системы мер и весов». Первый общесоюзный стандарт был введен в СССР в 1926 г.: ОСТ-1 «Пщеница. Селекционные сорта зерен. Номенклатура». В последующие годы были разработаны и утверждены многочисленные стандарты, охватывающие практически все отрасли промышленности и сельского хозяйства Советского Союза. На 1978 г. их насчитывалось уже св. 20 тыс.
Характерной особенностью С. в нашей стране является переход от отдельных С. к разработке и внедрению межотраслевых систем стандартов общегосударственного значения. К ним относятся: Государственная система стандартизации (ГСС), Государственная система измерений (ГСП), Единая система конструкторской документации (ЕСКД), Единая система технологической документации (ЕСТД), Единая система технологической подготовки производства (ЕСТПП), Единая система стандартов безопасности труда (ЕССБТ), Система стандартов по охране окружающей среды и т. д. Разрабатываются также программы комплексной С. на важнейшие виды продукции. В них предусмотрены единые требования к техническому уровню и качеству продукции, комплектующим изделиям, сырью, материалам и оборудованию, к средствам контроля, измерений и испытаний продукции и т. д.
Общее руководство С. в масштабах всей страны с 1954 г. осуществляет Государственный комитет СССР по стандартам (Госстандарт), а в области лекарственных средств, вакцин и сывороток - М3 СССР. В систему органов и служб Госстандарта СССР входят республиканские управления, центры по С. и метрологии, научно-исследовательские институты, лаборатории государственного надзора за соблюдением стандартов. Св. 600 головных, базовых организаций различных отраслей народного хозяйства СССР осуществляют те или иные виды работ, связанных со стандартизацией.
Правом стандартизации, помимо Госстандарта СССР, в области медицины и здравоохранения обладает также М3 СССР. Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники М3 СССР осуществляет С. в отношении лекарственных средств, медицинской техники, аптечного оборудования, медицинских биологических и иммунобиологических препаратов, а также ряда других мероприятий, направленных на сохранение здоровья человека.
Сами стандарты в зависимости от порядка утверждения, а также сферы применения имеют несколько категорий: государственные стандарты (ГОСТ), отраслевые (ОСТ), республиканские (РСТ), стандарты предприятий (объединений) - СТП.
Государственные стандарты (ГОСТы) утверждаются Государственным комитетом СССР по стандартам (Госстандартом), за исключением нек-рых типов стандартов, утверждаемых Советом Министров СССР, Государственным комитетом СССР по строительству (Госстроем) и М3 СССР.
ГОСТы обязательны для всех министерств, государственных комитетов, ведомств СССР, для всех государственных, кооперативных и других общественных организаций.
Отраслевые стандарты (ОСТы) утверждаются общесоюзными и союзно-республиканскими министерствами, госкомитетами и ведомствами СССР. Они обязательны для всех предприятий, организаций и учреждений ведомства, утвердившего соответствующий стандарт. ОСТы на продукцию утверждаются министерствами или ведомствами, к-рые являются головными при проектировании или производстве данного вида продукции, и являются обязательными для других министерств (ведомств), предприятий, организаций и учреждений, связанных с производством, разработкой, транспортировкой, хранением, эксплуатацией соответствующего вида продукции.
Республиканские стандарты (РСТ) утверждаются республиканскими советами министров союзных республик (или, по их поручению, Госпланами или госстроями союзных республик). РСТ обязательны для всех предприятий, организаций, учреждений, расположенных на территории союзной республики, независимо от ведомственной подчиненности.
Стандарты предприятий или объединений (СТП) обязательны только для предприятия (объединения), организации и учреждения, утвердившего данный вид стандарта.
На основе соответствующих стандартов разрабатываются технические условия (ТУ), т. е. нормативнотехнический документ (НТД), устанавливающий комплекс требований к конкретному виду продукции.
В процессе С. стандарты разрабатываются, утверждаются и изменяются специальными государственными органами в порядке, предусмотренном Государственной системой стандартизации. Для каждого стандарта предусматриваются сроки ввода в действие, а сфера применения - категорией стандарта (т. е. общегосударственной, отраслевой, республиканской и т. д.).
Характерной особенностью С. является ее технико-юридическая правомочность. Это свойственно для С. в отношении продукции, технологических процессов, охраны окружающей среды, безопасности труда и т. д. Исполнение и контроль за соблюдением стандартов обеспечивается соответствующими нормами действующего права, в к-ром предусмотрена юридическая ответственность за нарушение стандарта.
В области здравоохранения существует целая система законодательных актов (см. Санитарное законодательство), к-рая обеспечивает соблюдение выполнения стандартов, направленных на сохранение здоровья советского человека (см. Гигиена труда, Нормативы гигиенические, Охрана окружающей среды, Охрана труда и др. аналогичные статьи).
Характерной особенностью современного этапа развития С. в СССР является комплексность С. Это проявляется в том, что при введении в действие тех или иных стандартов предусматривается согласованность показателей взаимосвязанных стандартов и сроков введения их в действие. Комплексность С. обеспечивается разработкой программ С., объединяющей продукцию, полуфабрикаты и материалы, технические средства, организацию производства и т. д. Комплексность С. позволяет эффективнее использовать возможности современного производства, осуществлять межотраслевую координацию, удовлетворять требования заинтересованных сторон.
Стандартизация в рамках СЭВ согласуется с задачами Комплексной программы дальнейшего углубления и совершенствования сотрудничества и развития социалистической экономической интеграции стран - членов Совета Экономической Взаимопомощи (СЭВ). Вопросами С. в СЭВ занимаются Постоянная комиссия по С., отраслевые постоянные комиссии, институт СЭВ по С. и отдел С. секретариата СЭВ. Основные направления работ - создание систем нормативнотехнических документов (система нормативно-технической документации СЭВ по С.; автоматизированная информационно-управляющая система С. и метрологии СЭВ; единая система проектно-конструкторской документации СЭВ; единая система допусков и посадок СЭВ), а также комплексных стандартов на продукцию, являющуюся предметом товарообмена между странами - членами СЭВ. Нормы и требования стандартов СЭВ соответствуют международным стандартам. К 1 января 1975 г. принято 4900 рекомендаций СЭВ по С. и 120 стандартов СЭВ. 28-я Сессия СЭВ (21 июня 1974 г.) утвердила «Положение о стандарте СЭВ (СТ СЭВ)» и одобрила Конвенцию о прямом (непосредственном) применении стандартов СЭВ. Конвенция о применении СТ СЭВ ратифицирована Президиумом Верховного Совета СССР указом от 17 сентября 1974 г. Разработка и применение стандартов СЭВ оказывают решающее влияние на интенсификацию процессов социалистической экономической интеграции, совершенствование международного социалистического разделения труда, повышение уровня производства и качества продукции, на усиление конкурентоспособности продукции социалистических стран на мировых рынках и дают значительный экономический эффект. Использование стандартов СЭВ в народном хозяйстве стран - членов СЭВ обусловливает дальнейшее сближение национальных систем С.
Международная стандартизация связана с развитием многостороннего научно-технического и экономического сотрудничества. Вопросами С., метрологии, повышения качества продукции, кроме национальных организаций, занимаются более 300 международных и региональных организаций (1975). В области С. действуют крупнейшие международные организации: Европейская экономическая комиссия ООН (ЕЭК ООН), Международная организация по стандартизации (ИСО), Международная электротехническая комиссия (МЭК).
Международные стандарты и рекомендации, разрабатываемые этими организациями, устанавливают показатели, соответствующие современным научно-техническим требованиям к качеству, надежности, безопасности, и другие важнейшие свойства и характеристики различных видов продукции, являющейся предметом международной торговли, а также определяют унифицированные методы и средства испытаний и аттестации материалов и товаров. Применение международных стандартов способствует расширению научно-технических, экономических и торговых связей. Международные стандарты широко используются при разработке национальных стандартов, что позволяет значительно сократить сроки и стоимость их разработки и получить большой экономический эффект.
Стандартизация в медицине
Стандартизация в медицине - это разработка и использование единых норм, правил, требований при изыскании и внедрении лекарственных, иммунных и иных лечебных, профилактических и диагностических средств, а также медицинской техники. С. способствует упорядочению указанных процессов с учетом запросов и при участии всех заинтересованных сторон. С. проводитея с учетом достижений науки, техники, передового опыта лечебных, санитарно-эпидемиологических, научно-исследовательских, аптечных и других медицинских учреждений, а также предприятий медицинской и других отраслей промышленности, производящих продукцию для лечебнодиагностических и профилактических целей. Результаты С. находят отражение в нормативно-технических документах - стандартах, обязательных для применения, и нек-рых других аналогичного назначения документах (нормах, методах их контроля, инструкциях, медикотехнических требованиях, правилах, нормативных материалах, методических рекомендациях и указаниях), разрабатываемых в установленном порядке и утверждаемых соответствующими управлениями М3 СССР.
Технические условия - нормативно-технические документы (НТД), устанавливающие комплекс требований к конкретным типам, маркам, артикулам продукции. Технические условия являются неотъемлемой частью комплекса технической документации на продукцию, на к-рую они распространяются. Технические условия, содержащие требования, связанные с обеспечением безопасности труда и охраны здоровья рабочих и служащих, подлежат согласованию с органами здравоохранения в порядке, установленном М3 СССР.
Медико-технические требования (технические задания) разрабатываются на основе изучения и анализа достижений отечественной и зарубежной техники, передовой технологии производства, результатов выполнения научно-исследовательских работ, а также на основе требований заказчика - М3 СССР.
Медико-технические требования (технические задания на изделия медицинской техники и другие изделия медицинского назначения) утверждаются Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники М3 СССР и той инстанцией, к-рой подчиняется организация разработчика.
С. применяется в медицине в отношении лекарственных средств (см. Фармакопея , Реестр государственный , Контроль лекарственных средств), аптечного оборудования (см. Аптека), медицинских изделий и изделий медицинской техники, как то: инструментов, приборов, аппаратов, средств ухода за больными, мед. оборудования и т. д. (см. Медицинская техника), мед. биологических и иммунобиологических препаратов (см. Бактериальный стандарт , Контроль бактерийных препаратов), продуктов питания (см. Питание), специальных видов одежды (см. Одежда специальная), индивидуальных средств защиты (см.). Кроме материальных предметов, С. охватывает в медицине всю систему норм, предписывающих в виде правил, рекомендательных (методических) писем, требований и т. д., порядок использования методов и средств профилактики, диагностики и лечения, проведения конкретных лечебно-профилактических, санитарно-гигиенических и организационных мероприятий, клинических испытаний, лабораторных исследований. Сюда же относятся предписываемые санитарными правилами нормативные требования к условиям труда (см. Гигиена труда , Охрана труда , Предельно допустимые концентрации , Техника безопасности , Труд , Эргономика) и нормам труда, связанного с радиационной или токсической опасностью (см. Радиоактивные вещества , Радиационная гигиена , Радиационная безопасность , Токсикология), к состоянию воздуха в бытовых, спортивных и других помещениях, качеству воды, чистоте почвы, к размерам и качеству жилой площади (см. Коммунальная гигиена), к выбросам промышленных предприятий (см. Охрана окружающей среды) и все прочие нормы, существенно важные для охраны здоровья населения, а также требования к соблюдению этих норм (см. Нормативы гигиенические , Санитарная инспекция , Санитарное законодательство , Санитарно-эпидемиологическая станция , Санитарный надзор). Особое место занимает стандартизация методов измерений, измерительной техники и применяемых единиц измерений (см. Единицы измерения , Международная система единиц , Метрологическая служба здравоохранения , Метрология , Средства измерений медицинского назначения). С. распространяется также на мед. документацию (см. Документация медицинская) и мед. терминологию (см. Терминология медицинская).
Планирование работ по стандартизации в области медицины принадлежит в основном М3 СССР. Вся работа по С. в системе М3 СССР возложена на Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники М3 СССР. Кроме того, в работе по С. принимают участие соответствующие специалисты Главных управлений и управлений М3 СССР: санитарно-эпидемиологического, аптечного, лечебно-профилактической помощи, лечебно-профилактической помощи детям и матерям, карантинных инфекций, по производству бактерийных и вирусных препаратов, Государственной инспекции по контролю за качеством лекарственных средств и изделий медицинской техники.
Подготавливают НТД по стандартизации и стандарты, несут службу стандартизации в системе М3 СССР головные (ГОС) и базовые (БОС) организации по стандартизации, научно-исследовательские институты, выполняющие задачи по стандартизации, и отделения стандартизации и метрологии санитарно-эпидемиологических станций, головные и базовые организации метрологической службы здравоохранения (см. Метрологическая служба здравоохранения).
Библиография: Бабаян Э. А. и Уткин О. Б. Основные положения апробации лекарственных средств в СССР и зарубежных странах, М., 1982; Государственная система стандартизации, М., 1975; Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик, М., 1968; Комитет экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов, Сер. техн. докл. № 645, Женева, 1981; Международная фармакопея, т. 1-2, Женева, 1981; Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова и др., с. 5, М., 1972; Общесоюзный классификатор, Промышленная и сельскохозяйственная продукция, Высшие классификационные группировки, М., 1977; Основы законодательства Союза ССР и союзных республик о здравоохранении, М., 1970; Система стандартов безопасности труда, М., 1978; Скляров А. М. и Серебряный Л. А. Требования системы стандартов безопасности труда и их место в нормативно-технической документации, Гиг. труда и проф. заболев., №12, с. 1, 1979; Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова и др., М., 1979; Сумароков А. А. Анализ научно-методических основ стандартизации вакцин на модели холерогена-анатоксина, Журн. микр., эпид. и иммун., № И, с. 32, 1975; Сумароков А.А., Салмин Л. В. и Xлябич Г. Н. Эпидемиологическая оценка системы показателей, характеризующих качество вакцинных препаратов, там же, № 7, с. 78; Утямышев Р. И. и Гришин А. Н. Перспективы развития комплексной системы управления качеством медицинской техники в сфере здравоохранения, Стандарты и качество, № 1, с. 43, 1983.
Э. А. Бабаян, М. Я. Каабак, В. Я. Максимов; С. Г. Дзагуров, А. А. Сумароков (имм.), Ю. Ф. Крылов, В. Д. Кучеренко (фарм.), Л. А. Потанина, Л. А. Серебряный (гиг.).
Введение
Лекарственные средства (ЛС) - вещества или смесь веществ природного или синтетического происхождения, которые используются для лечения, профилактики и диагностики болезней. В качестве ЛС нередко используются ядовитые и сильнодействующие вещества (препараты мышьяка, ртути, наркотические средства и психотропные вещества), которые при передозировке могут привести к тяжелым отравлениям и даже смерти. Среди ЛС имеются даже потенциально опасные для здоровья лекарственные формы, в частности, инъекции, в которых даже безвредные вещества становятся опасными (механические включения), с нерешенными полностью проблемами пирогенности и стерильности. Эта специфика предъявляет жесткие требования к стандартизации и методам контроля качества ЛС, которые должны гарантировать их безопасность и фармакологическое действие. В связи с этим, а также со сложившимися традициями, стандартизация и контроль качества ЛС во всех странах осуществляются обычно отдельной независимой государственной структурой.
Общие принципы системы стандартизации лекарственных средств
Стандартизация ЛС - разработка и применение унифицированных требований и методов исследования лекарственных форм (стандартов).
Стандарт качества ЛС - нормативный документ, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества лекарственных средств, утверждаемый Министерством здравоохранения Российской Федерации (Минздравом России).
Система стандартизации должна предъявлять такие требования к разработке, клиническим испытаниям, производству и реализации ЛС, которые обеспечивали бы максимальную их безопасность, требуемое фармакологическое действие и гарантированное качество на всех этапах их применения.
В общем случае, такие требования наиболее полно отражены в требованиях GLP (Good Laboratory Practice), GCP (Good Clinical Practice) и GMP (Good Manufacturing Practice), являющиеся частными случаями международных стандартов ИСО 9000 и регламентирующих доклинические и клинические испытания, производство и реализацию ЛС. Отметим, что в USP XXIII также приведены требования GMP для ЛС. В настоящее время в Украине подготовлены отечественные требования GMP.
Переход на требования GLP, GCP и GMP требует достаточно высокой культуры производства и больших материальных затрат. В тех странах, где по каким-то причинам еще не сложились условия для полного перехода на эти требования, при создании системы стандартизации ЛС используются их основные элементы.
Основные принципы стандартизации ЛС:
1. Реализоваться могут только те ЛС, которые разрешены к медицинскому применению и реализации в данной стране.
стандартизация сертификация лекарственное средство
2. Реализовываться могут только те ЛС, на которые имеется утвержденная или согласованная соответствующим государственным органом аналитическая нормативно-техническая документация (НТД).
3. НТД должна обеспечивать объективный контроль качества ЛС, получаемого по данной технологии. В общем случае, конкретная НТД может обеспечивать объективный контроль ЛС, полученного только по конкретной технологии.
4. Уровень производства должен обеспечивать возможность получения ЛС с показателями качества, заложенными в НТД.
5. Система контроля качества реализуемых ЛС должна обеспечивать возможность выявления брака.
Пункт 3 означает, что по одной и той же НТД, в общем случае, нельзя контролировать ЛС, получаемые по разным технологиям. Например, в некоторой технологической схеме получения субстанции парацетамола не используются органические растворители, поэтому в разработанной для данной технологии НТД они не контролируются. Если разрабатывается новая технология получения парацетамола, в которой используется, например, бензол, то очевидно, что по прежней НТД его качество контролировать нельзя. Необходимо добавочно ввести контроль остаточных количеств бензола. Аналогичная ситуация возникает и с контролем технологических примесей, которые могут быть существенно разными для разных технологий. Поэтому действующая НТД, в общем случае, может контролировать только ту технологию, на основе которой она была разработана. Любые изменения технологии могут потребовать корректировки требований НТД.
К сожалению, требования пункта 3 очень часто недопонимаются и недооцениваются. Типичная ситуация: в Украину ввезли импортную субстанцию (парацетамол), технология производства которой была неизвестна, проконтролировали ее по действующей НТД и на основании этого сделали вывод о качестве данной субстанции. Очевидно, этого мало. Поскольку технология неизвестна, то неизвестны остаточные растворители, технологические примеси, которые могут не контролироваться вышеуказанными НТД. Если необходимость в ввозе данной субстанции существует, то обязательно следует провести дополнительные (прежде всего, хроматографические) исследования. Аналогично обстоит дело и с готовыми ЛС.
Пункт 4 означает, что далеко не на каждом фармацевтическом предприятии может производиться данное ЛС. Например, для производства инъекций нужны особые требования к чистоте, оборудованию, персоналу. В противном случае получить качественный препарат в принципе невозможно.
Пункт 5 характеризует взаимоотношения производителей и потребителей. Система контроля качества должна обеспечивать поддержание производителями соответствующего уровня производства, выполнения ими требований НТД и регламентов, а также возможность выявления случайного брака и фальсификации. Последнее особенно важно для сильнодействующих и жизненно важных ЛС.
Система стандартизации в здравоохранении
Основные направления стандартизации
Государственная система стандартизации в нашей стране начала функционировать с 1968 г. Она рассматривается не только как важнейшая экономическая, но социальная и политическая задача. За истекшие годы в соответствии с постановлениями правительства был принят целый ряд программ, позволивших на основе совершенствования стандартов повысить качество продукции и услуг в различных отраслях народного хозяйства.
Разработка нормативно-правовых документов, регламентирующих деятельность в сфере здравоохранения,
осуществляется в соответствии с «Основными положениями стандартизации в здравоохранении», утверждёнными Минздравом РФ, Госстандартом России и Федеральным фондом ОМС в январе 1998 г.
Целью стандартизации в здравоохранении является повышение качества профилактических и лечебно-диагностических мероприятий, решение задач сохранения и улучшения здоровья населения. Основные направления развития стандартизации в здравоохранении: стандартизация медицинских услуг, стандартизация лекарственного обеспечения, регламентация требований к условиям оказания медицинской помощи, стандартизация профессиональной деятельности, стандартизация информационного обеспечения.
Как следует из указанного перечня, лекарственное обеспечение не только является основным самостоятельным направлением стандартизации, но и входит как составная часть в другие направления - например, в стандартизацию медицинских услуг, которые невозможно оказывать без ЛС. Следовательно, лекарственные средства, их производство, качество, условия реализации являются важнейшими объектами стандартизации в здравоохранении, особенно в условиях рыночных отношений. По каждому из указанных объектов и направлений стандартизации разработана и систематически совершенствуется система нормативных документов. Имеющийся в «Основных положениях стандартизации в здравоохранении» раздел «Стандартизация в области лекарственного обеспечения» предусматривает создание нормативной базы по разработке, производству, стандартизации качества и реализации ЛС.
Требования к разработке новых ЛС включают регламентацию процессов создания, доклинических и клинических испытаний, разработки технологии, правил регистрации, нормативов производства, контроля качества продукции. Требования к реализации регламентируют условия хранения, транспортировки, сертификации, правил оптовой и розничной продажи, выдачи ЛС пациентам лечебных учреждений. Конечной целью стандартизации в области лекарственного обеспечения является создание нормативной базы, позволяющей реализовать задачи по обеспечению населения безопасными и качественными лекарственными средствами.
Стандартизация лекарственных средств
Под стандартизацией качества продукции понимают процесс установления и применения стандартов. Стандартом называют эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов. Стандарт как нормативный документ устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации. Применение стандартов способствует улучшению качества продукции.
Проблемы совершенствования стандартизации в нашей стране нашли отражение в постановлении Совета Министров СССР №13 от 7 января 1985 г. «Об организации работы по стандартизации в СССР». Основной задачей стандартизации является определение единой системы показателей качества продукции, методов и средств ее испытания и контроля. Стандартизация позволяет обеспечить единство и правильность измерений во всей стране, создание и совершенствование государственных эталонов единиц измерения, а также методов и средств измерений. Эта задача решается путем создания системы нормативной документации (НД), определяющей требования к изготавливаемой продукции, ее производству и применению. Не менее важен также контроль за правильностью применения НД. В Российской Федерации установлены следующие категории НД: Государственные стандарты (ГОСТ), отраслевые стандарты (ОСТ), республиканские стандарты (РСТ) и технические условия (ТУ). Стандартами на ЛС являются ФС, ТУ, регламентирующие их качество, а также производственные регламенты, нормирующие их технологию. ФС - нормативные документы, определяющие комплекс норм качества и методы их определения. Эти документы обеспечивают одинаковую эффективность и безопасность ЛС, а также постоянство и единообразие их производства независимо от серии. Основным документом, нормирующим качество выпускаемых в нашей стране лекарств, является Государственная фармакопея (ГФ). Нормативными документами, отражающими дополнительные технические требования к производству, контролю, хранению, маркировке, упаковке, транспортировке ЛС, являются отраслевые стандарты (ОСТы).
Все направления стандартизации в здравоохранении, связанные с применением ЛС, предполагают их высокое качество. Поэтому организация производства и контроля качества ЛС - это сфера, в которой стандартизация имеет особую, всё возрастающую роль. Истоки стандартизации ЛС берут своё начало в периоде появления первых руководств по контролю качества лекарств и созданию первых российских фармакопеи. Качество современных ЛС во многом зависит от наличия и строгого соблюдения требований соответствующих стандартов, используемых в процессе производства и контроля качества ЛС. Поэтому в соответствии с Федеральным законом «О лекарственных средствах» разработаны и утверждены новые стандарты.
С июня 2000 г. в России введён в действие отраслевой стандарт «Правила организации производства и контроля качества ЛС». Это стандарт, идентичный международным правилам GMP.
Кроме указанного стандарта, обеспечивающего получение качественных ЛС, введён в действие стандарт,
нормирующий качество ЛС, регламентирующий порядок создания новой и совершенствования действующей нормативной документации на ЛС. Он утвержден МЗ РФ 1 ноября 2001 г. (приказ №388), зарегистрирован Минюстом РФ 16 ноября 2001 г. и представляет собой отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001 -00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». Ранее действовавший стандарт ОСТ 42-506-96 утратил свою силу.
Новый ОСТ 91500.05.001-00 разработан с учётом требований, принципов и правил, установленных в стандартах Государственной системы стандартизации РФ (ГОСТ Р 1.0.92), относится к группе 05 «Требования к лекарственному обеспечению», При его составлении учтён практический опыт отечественной и международной стандартизации в области здравоохранения.
Цель создания отраслевого стандарта - установление категорий и единого порядка разработки, изложения, оформления, экспертизы, согласования, обозначения и утверждения стандартов качества ЛС. Требования данного стандарта являются обязательными для организаций-разработчиков, предприятий-изготовителей ЛС, организаций и учреждений, осуществляющих экспертизу стандартов качества отечественных ЛС, независимо от ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм собственности. Требования стандарта не распространяются на сырьё животного происхождения, кровь и её компоненты, ЛС, изготовленные в аптеках и производимые за рубежом.
Во вновь утверждённом ОСТе произведено изменение категорий стандартов качества ЛС. Стандарт качества лекарственного средства - это нормативный документ (НД), содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества ЛС. Он должен обеспечивать разработку эффективного и безопасного ЛС.
Новый ОСТ предусматривает наличие двух категорий стандартов качества:
I. Государственные стандарты качества лекарственных средств (ГСКЛС), к которым относятся: общая
фармакопейная статья (ОФС) и фармакопейная статья (ФС);
II. Стандарт качества (СКЛС): фармакопейная статья предприятия (ФСП).
Содержание указанных стандартов отличается друг от друга.
ОФС содержит основные общие требования к лекарственной форме или описание стандартных методов контроля ЛС. ОФС включает перечень нормируемых показателей и методов испытаний конкретной ЛФ или описание методов анализа ЛС, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
ФС содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства (с учётом его ЛФ), соответствующим требованиям ведущих зарубежных фармакопеи.
ОФС И ФС разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы^ государственного контроля ЛС, а на иммунобиологические препараты - Национальным органом контроля МИБП.
ОФС и ФС составляют Государственную фармакопею (ГФ), которая издаётся Минздравом РФ и подлежит переизданию каждые 5 лет. Государственная фармакопея - это сборник государственных стандартов качества ЛС, имеющий законодательный характер.
ФСП - это стандарт качества, который содержит перечень показателей и методов контроля качества ЛС, производимого конкретным предприятием, учитывающий особенности технологии данного предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке. Разрабатывается ФСП с учётом требований ОСТ, ГФ и ОФС. Срок действия ФСП устанавливается с учётом уровня технологического процесса на конкретном предприятии, но не более 5 лет. Ответственность за содержание и обоснованность стандартов норм качества в ФСП и их соответствие современному уровню науки и производства несут руководители учреждений-разработчиков и предприятий-производителей данного ЛС.
Организацией-держателем подлинников ОФС, ФС, ФСП является Минздрав РФ. Держателем подлинников ФСП является также соответствующее предприятие-производитель или организация-разработчик.
Лекция № 46
Тема: «Система контроля качества лекарственных средств» .
План лекции
2. Стандартизация в фармации
3. Федеральный уровень системы контроля качества лекарственных средств
7. Фармацевтическая инспекция
8. Формулярная статья
Структура системы контроля качества лекарственных средств,
Ее задачи и функции.
Первоначальная структура системы контроля качества лекарственных средств, утвержденная приказом Минздрава России от 02.09.03 №211, включает разрешительную и контролирующую подсистемы, действующие на федеральном и региональном уровнях. К основной функции разрешительной подсистемы относилось проведение экспертизы материалов, представляемых для регистрации ЛС (оценка данных доклинических испытаний безопасности и эффективности, разрешение клинических испытаний (биоэквивалентности), анализ данных клинических испытаний и пр.) Контрольные функции выполняются на региональном уровне территориальными контрольно-аналитическими лабораториями и центрами контроля качества ЛС. Согласно приказу Минздравмедпрома России №53 от 25.03.94 г., все ЛС, выпускаемые как отечественными предприятиями, так и поступающие по импорту, подлежат государственному контролю по единому порядку в режиме посерийного контроля. Дальнейшая реорганизация КРС связана с принятием основополагающего документа по обеспечению качества ЛС в РФ – Федерального закона «О лекарственных средствах». Закон определяет структуру государственной системы контроля качества ЛС, включающую федеральный орган исполнительной власти и органы исполнительной власти субъектов РФ, которые уполномочены осуществлять государственный контроль качества ЛС, экспертные советы при Правительстве РФ, этические советы при учреждениях здравоохранения, информационную систему по ЛС и т.д. Закон устанавливает широкий круг полномочий федерального органа контроля качества ЛС, определяет порядок государственной регистрации ЛС, регламентирует разработку, доклинические и клинические исследования ЛС.
Принятие закона позволило выстроить вертикаль управления службой контроля по всей стране и придать ее органам особый правовой статус.
Главной задачей системы контроля качества лекарственных средств является защита потребителей от негативных последствий применения лекарств, связанных с недостаточной изученностью на этапе разрешения и внедрения в практику ЛС, выпуском предприятиями или ввозом в страну недоброкачественной продукции, нарушениями условий хранения и реализации.
В настоящее время система контроля качества лекарственных средств представлена действующей государственной системой экспертизы, регистрации, стандартизации, сертификации и государственного контроля качества ЛС и действует на нескольких уровнях: федеральном, межрегиональном, территориальном и производственном.
На федеральном уровне систему контроля качества лекарственных средствпредставляют:
Департамент государственного контроля ЛС, ИМН и медицинской техники МЗРФ;
ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», при котором работают Фармакопейный и Фармакологические комитеты;
Фармацевтическая инспекция и другие организации.
Основными задачами федерального уровня являются :
Государственная регистрация и государственный контроль ЛС;
Подготовка и утверждение научно-методической базы КРС;
Аккредитация и контроль за деятельностью региональных органов по сертификации и контролю ЛС и контрольно-аналитических лабораторий;
Надзор за фармацевтической деятельностью во избежание распространения фальсифицированной продукции.
В соответствии с ФЗ «о лекарственных средствах» ЛС в обязательном порядке проходят регистрацию в Минздраве России с выдачей регистрационного удостоверения государственного образца.
Государственной регистрации подлежат :
1) новые ЛС;
2) новые комбинации зарегистрированных ранее ЛС;
3) ЛС, зарегистрированные ранее, но произведенные в других лекарственных формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ;
4) Воспроизведенные ЛС;
5) ЛС, предназначенные для лечения животных.
Экстемпоральные ЛС государственной регистрации не подлежат. Государственная регистрация проводится в срок не более 6 мес.
Существует также ускоренная процедура государственной регистрации ЛС (не более 3 мес), которая применяется без снижения требований к качеству, эффективности и безопасности только к воспроизведенным ЛС, эквивалентным уже зарегистрированным в России оригинальным ЛС, возможно произведенным по другой технологии или с другим составом вспомогательных веществ. Зарегистрированное ЛС вносится в государственный реестр ЛС, который ежегодно переиздается Минздравом России. Заявителю выдается регистрационное удостоверение.
Срок действия государственной регистрации – 5 лет с последующей возможной перерегистрацией. Подача заявки на перерегистрацию – 3 мес до истечения срока действия предыдущей регистрации. В период перерегистрации применение препаратов на территории РФ разрешено на основании писем, выдаваемых Департаментом государственного контроля ЛС, ИМН и медицинской техники.
Одной из основных задач федерального уровня системы контроля качества лекарственных средств является проведение государственного контроля.
В соответствии с приказом Минздрава России №137 от 04.04.03 государственный контроль осуществляется в следующих видах: предварительный контроль качества ЛС; выборочный контроль качества ЛС; повторный выборочный контроль качества ЛС; контроль качества веществ растительного, животного или синтетического происхождения, обладающих фармакологической активностью и предназначенных для производства ЛС (субстанций); проведение периодических проверок предприятий – производителей ЛС, находящихся на территориях субъектов РФ, с целью инспектирования качества выпускаемых ими ЛС.
Предварительному контролю качества подлежат ЛС, произведенные предприятиями – производителями на территории РФ; впервые производимые предпрятием-производителем; впервые ввозимые на территорию РФ; выпускаемые по именной технологии; выпускаемые после перерыва производства данного ЛС от 3 лет и более; в связи с ухудшением их качества. Выборочному контролю качества ЛС подлежат ЛС отечественного и зарубежного производства, находящиеся в сфере обращения ЛС в РФ. Номенклатура и периодичность обора образцов ЛС регламентируется планом выборочного контроля. Повторному выборочному контролю качества ЛС подлежат ЛС в случае возникновения споров об их качестве между субъектами обращения ЛС. Контроль качества веществ растительного, животного и минерального происхождения, обладающих фармакологической активностью и предназначенных для производства ЛС (субстанций), проводится на этапе их регистрации, а также в рамках предварительного и выборочного контроля их качества.
В задачи Департамента государственного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники входит: экспертиза и стандартизация ЛС; государственный контроль, сертификация и инспектирование производства ЛС; организация испытаний новой медицинской техники; стандартизация, государственный контроль и инспектирование производства медицинской техники.
Задачей ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» является обеспечение научного и методического руководства организации контроля качества, эффективности и безопасности ЛС, совершенствование методов фармацевтической, доклинической и клинической экспертизы ЛС.
Новым подразделением федерального уровня системы контроля качества лекарственных средств является Фармацевтическая инспекция, созданная приказом Минздрава России от 06.12.2001 № 428, целью создания которой является осуществление контроля во избежание распространения фальсифицированных препаратов. В число основных задач Фармацевтической инспекции входят: организация инспекционных проверок и информирование правоохранительных и контролирующих органов о выявленных фактах нарушений, проведение мероприятий по выявлению признаков правонарушений в сфере обращения ЛС; участие в разработке нормативных правовых актов, регулирующих вопросы контроля качества ЛС; создание информационно-аналитической базы данных об участниках и определение на ее основе тенденций возникновения и развития негативных явлений в сфере обращения ЛС.
Основной задачей Фармакопейного комитета является подготовка и издание Государственной фармакопеи РФ. Фармакологический комитет занимается рассмотрением вопросов эффективности и безопасности ЛС.
К межрегиональному уровню КРС отнесены профильные научно-исследовательские институты, осуществляющие проверку качества медицинских препаратов, требующих специальных методов анализа, например Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича.
Территориальный уровень КРС (уровень субъектов РФ) представлен территориальными контрольно-аналитическими лабораториями, органами по сертификации и центрами контроля качества ЛС. Задачей этого уровня является обеспечение единого порядка контроля качества ЛС, поступающих в аптечные организации и лечебные учреждения от аптечных складов или баз, предприятий различных форм собственности и ведомственной подчиненности.
Производственный уровень представлен отделами технического контроля (ОТК) или лабораториями предприятий и контрольно-аналитической службой аптек. Задачей этого уровня является контроль качества готовой продукции заводов-изготовителей перед ее реализацией и проведение внутриаптечного контроля качества ЛС.
Методология обеспечения контроля качества предполагает использование двух взаимосвязанных инструментов: стандартизации и сертификации.
Стандартизация в фармации.
Стандартизация – это деятельность по установлению норм, правил, характеристик, отражающих требования государства к безопасности и качеству товаров и создающих необходимое нормативное поле, которым можно руководствоваться производителям и потребителям продукции и услуг.
В 1998 – 2003 гг. разработан и введен в действие ряд нормативных документов в области стандартизации лекарственного обеспечения, соответствующих мировым стандартам. Это правила организации качественных клинических исследований (GCP) и Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP), Правила оптовой торговли лекарственными средствами (GDP), Правила отпуска (реализации) ЛС в аптечных организациях (GPP).
Приказом Минздрава России № 88 от 26.03.2001 г. введен в действие Государственный информационный стандарт лекарственного средства (ГИСЛС), который устанавливает требования к официальной информации о ЛС и ее структуру. ГИСЛС состоит из следующих элементов: фармакопейной статьи ЛС, формулярной статьи ЛС, клинико-фармакологической статьи лекарственного препарата и паспорта лекарственного препарата. Три последних элемента являются новыми для российской фармацевтической практики.
Формулярная статья – это нормативный документ, содержащий стандартизированные по форме и содержанию сведения о применении ЛС при определенном заболевании.
Клинико-фармакологическая статья подразделяется: на типовую клинико-фармакологическую статью (ТКФС) ЛС и клинико-фармакологическую статью лекарственного препарата (КФС). ТКФС – это официальный документ, который содержит сведения об основных свойствах ЛС или часто используемых его комбинаций, определяющих эффективность и безопасность ЛС, разрабатывается экспертным органом и утверждается Минздравом России. КФС – это официальный документ, который отражает совокупность клинико-фармакологических данных, характеризующих эффективность и безопасность лекарственного препарата. КФС утверждается на конкретный препарат с определенным торговым наименованием и разрабатывается на основе соответствующей типовой клинико-фармакологической статьи ЛС. Проект КФС представляется предприятием-производителем, проходит экспертизу при регистрации и утверждается Минздравом России.
Паспорт лекарственного препарата – это официальный документ, содержащий обобщенную информацию о лекарственном препарате, имеющий юридическое значение в сфере обращения ЛС, в том числе идентифицирующую отличительные свойства упаковки.
На основе информации, содержащейся в ГИСЛС, разрабатываются такие нормативные документы, как: Государственный реестр лекарственных средств; инструкции по применению лекарственного препарата; перечень жизненно-необходимых и важнейших ЛС; список льготного отпуска ЛС; список ЛС, отпускаемых без рецепта врача; обязательный ассортимент ЛС для аптечных организаций, обслуживающих амбулаторных больных; Федеральное руководство для врачей по использованию ЛС.
Благодаря ГИСЛС впервые определяется приоритет официальной информации о ЛС как основополагающей в системе обращения ЛС. Кроме того, официальная информация о ЛС в нашей стране гармонизируется с аналогичной информацией в зарубежных странах.
Приказом Минздрава России от 01.11.2001 г. № 388 утвержден ОСТ 91500.05.0001 – 2000 «Стандарт качества лекарственных средств. Основные положения», который устанавливает порядок разработки, оформления, экспертизы, согласования, утверждения, присвоения обозначения, регистрации государственных стандартов качества ЛС и внесения в них изменений. Действие его распространяется на готовые лекарственные средства (ГЛС) отечественного производства. Определены виды государственных стандартов качества ЛС: общая фармакопейная статья (ОФС); фармакопейная статья (ФС); фармакопейная статья на ЛС конкретного предприятия (ФСП). Последний документ является новым для российской фармации. ФСП содержит перечень показателей и методов контроля качества ЛС, произведенных конкретным предприятием, и разрабатывается с учетом требований Государственной фармакопеи (ГФ) и данного ОСТа. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня технологического процесса конкретного производства ЛС, но не превышает 5 лет.
Контрольные вопросы для закрепления:
1. Структура системы контроля качества лекарственных средств, ее задачи и функции.
2. Стандартизация в фармации
3. Федеральный уровень КРС
4. Межрегиональный уровень системы контроля качества лекарственных средств
5. Территориальный уровень системы контроля качества лекарственных средств
6. Департамент государственного контроля лекарственных средств
7. Фармацевтическая инспекция
8. Формулярная статья
9. Паспорт лекарственного препарата
- обязательная;
1. Учебник «Организация и экономика фармации». Москва 2002 год. Под редакцией И.В. Косовой.
- электронные ресурсы.
http://www.consultant.ru/
Похожая информация.
Последние материалы сайта
Лекарственные препараты
Значение, история и происхождение фамилии петров Что обозначает фамилия петрова
Основой фамилии Петров послужило церковное имя Петр. Фамилия Петров восходит к каноническому мужскому имени Петр (в переводе с др.греч. камень, скала). Фамилия Петров - одна из 10 самых частых в России (на некоторых территориях до 6-7 человек на тысячу).
Травмы
Как испечь воздушный бисквит на сметане: рецепты со сгущенкой, белым шоколадом и какао Бисквит из сгущенки быстро и вкусно
Достаточно уметь хорошо готовить бисквит на сметане, чтобы регулярно баловать близких потрясающими выпечками. Готовое угощение можно подавать, как самостоятельное сладкое дополнение к молоку или чаю или же использовать в качестве основы составного торта.
Наследственные
«Прекрасный фонтан» на центральной площади Нюрнберга
Фотографии Антона Дергачева (кроме первой), комментарий Владимира Дергачева Идеальная супружеская пара на лебедях, которая вот-вот поцелуются. Фонтан «Супружеская или Брачная карусель» создан по мотивам немецкого средневекового поэта и композитора Ганс
Симптомы
Карта-схема комплексного обследования
Логопедическое обследование детей с церебральным параличом Логопедическое обследование детей, страдающих церебральным параличом, строится на общем системном подходе, который опирается на представление о речи как о сложной функциональной системе, структ
Методы диагностики
Пять компотов из вишни на зиму
Александр Гущин За вкус не ручаюсь, а горячо будет:) Содержание Яркая, красивая ягода вишня содержит в себе огромное количество полезных микроэлементов и витаминов. Ее универсальность в кулинарии позволяет приготовить массу хороших, вкусных, уникаль
Болевые синдромы
Готовим изумительную пшенную кашу на молоке в мультиварке редмонд Как сварить пшенную кашу скороварке
Ни одна кастрюля в мире не сварит пшенную кашу на молоке так вкусно, как это сделает мультиварка. И ни одна плита не справится с ее приготовлением так быстро, как мультиварка-скороварка. Простой и здоровый завтрак – сладкая пшенная каша на молоке, сдобрен