фармакодинамика. Механизм действия . Галоперидола деканоат — это сложный эфир галоперидола и декановой кислоты, антипсихотический препарат пролонгированного действия, который относится к производным бутирофенона. После инъекции галоперидола деканоат постепенно высвобождается из мышечной ткани и медленно гидролизуется, превращаясь в свободный галоперидол, который попадает в системный кровоток.

Галоперидол является мощным центральным антагонистом рецепторов дофамина 2-го типа, в рекомендуемых дозах обладает низкой α 1 -антиадренергической активностью и не оказывает антигистаминного или холиноблокирующего действия.

Фармакодинамические эффекты . Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ганглиях (нигростриарные узлы). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Влияние на базальные ганглии, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных нарушений движения (дистония, акатизия, паркинсонизм).

Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза вызывают гиперпролактинемию, которая возникает вследствие устранения тонического ингибирования секреции пролактина, опосредованного дофамином.

Клинические исследования . Сообщалось, что в клинических исследованиях пациенты получали лечение пероральным галоперидолом перед переходом на галоперидола деканоат. Иногда пациенты предварительно получали другое пероральное антипсихотическое лекарственное средство.

Фармакокинетика

Абсорбция . После инъекции галоперидола деканоата происходит медленное и постоянное высвобождение свободного галоперидола из депо. Концентрация галоперидола в плазме крови повышается постепенно, достигая максимума, как правило, через 3-9 дней после инъекции.

При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в плазме крови достигается через 2-4 мес.

Распределение . Связывание с белками плазмы крови у взрослых пациентов в среднем составляет около 88-92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межсубъектной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется в различных тканях и органах, о чем свидетельствует большой объем распределения (среднее значение 8-21 л/кг после в/в ведения). Галоперидол легко проникает через ГЭБ. Он также проникает через плаценту и определяется в грудном молоке.

Биотранформация . Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека является глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола существенно не влияют на его деятельность, но около 23% препарата метаболизируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP 3A4 и CYP 2D6. Ингибирование или индукция фермента CYP 3A4 или ингибирование фермента CYP 2D6 могут влиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Выведение . Конечный T ½ галоперидола после введения галоперидола деканоата составляет в среднем 3 нед. Это больше, чем при применении других лекарственных форм, где T ½ галоперидола составляет в среднем 24 ч после приема и 21 ч после введения.

Воображаемый клиренс галоперидола после экстраваскулярного введения составляет 0,9-1,5 л/ч/кг и уменьшается у медленных метаболизаторов CYP 2D6. Сниженная активность фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межсубъектная вариабельность (коэффициент вариации,%) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией составляла 44% в популяционном фармакокинетическом анализе. После введения галоперидола 21% дозы выводится с калом и 33% — мочой. Менее 3% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность . Фармакокинетика галоперидола после в/в инъекций галоперидола деканоата носит дозозависимый характер. При введении доз <450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста . Концентрация галоперидола в плазме крови пациентов пожилого возраста выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста при применении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований свидетельствуют о низком клиренсе и более длительном T ½ галоперидола у пациентов пожилого возраста. Эти результаты соответствуют диапазону наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. Рекомендуется коррекция дозы галоперидола при применении у пациентов пожилого возраста (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Почечная недостаточность . Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Около трети дозы галоперидола выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов. Менее 3% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Метаболиты галоперидола существенно не влияют на активность галоперидола, хотя невозможно полностью исключить обратное преобразование восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол. Несмотря на то что нарушение функции почек не должно влиять на выведение галоперидола в клинически значимой степени, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным T ½ галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Из-за большого объема распределения галоперидола и его связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно вывести крайне незначительное количество препарата.

Печеночная недостаточность . Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Однако нарушение функции печени может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, потому что он активно метаболизируется в печени. Для пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется корректировать дозу и принимать меры безопасности (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Терапевтические концентрации . Согласно опубликованным данным многочисленных клинических исследований терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формой шизофрении достигается при концентрации препарата в плазме крови 1-10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации препарата из-за высокой межсубъективной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении, получавших галоперидол в лекарственных формах короткого действия, терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях как минимум 0,6-3,2 нг/мл. Связывание на 60-80% D 2 -рецепторов лучше обеспечивает достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем концентрацию галоперидола в этом диапазоне можно получить, применяя дозы 1-4 мг/сут.

Из-за высокой межсубъективной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола и зависимости эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола деканоата, исходя из реакции пациента на лечение. Необходимо учитывать время после изменения дозы для достижения новой стабильной концентрации галоперидола в плазме крови и дополнительное время для проявления терапевтического ответа. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Сердечно-сосудистые эффекты . Риск удлинения интервала Q-Tc возрастает с повышением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика . Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

ПОКАЗАНИЯ

поддерживающая терапия шизофрении и шизоаффективных расстройств у взрослых пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне приема перорального галоперидола.

ПРИМЕНЕНИЕ

начало лечения и титрование дозы следует проводить под пристальным контролем.

Дозировка . Индивидуальная доза будет зависеть как от тяжести симптомов, так и от текущей дозы приема галоперидола. Всегда следует применять самую низкую эффективную дозу.

Начальную дозу галоперидола деканоата устанавливают, исходя из кратного повышения суточной дозы приема галоперидола; особых рекомендаций по переходу с других антипсихотических препаратов не разработано (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Взрослые (в возрасте от 18 лет)

Таблица 1. Рекомендации по дозированию галоперидола деканоата для взрослых пациентов (от 18 лет)

Доза галоперидола деканоата для большинства пациентов составляет 25-150 мг

Продолжение лечения Наиболее эффективная доза, как правило, колеблется в диапазоне 50-200 мг. При необходимости введения доз 200 мг 1 раз в 4 нед рекомендуется оценить индивидуальное соотношение пользы и риска. Нельзя превышать максимальную дозу 300 мг 1 раз в 4 нед, поскольку проблемы безопасности перевешивают клиническую пользу лечения

Интервал дозирования

Суммарная общая доза галоперидола в двух лекарственных формах не должна превышать соответствующую максимальную дозу приема перорального галоперидола 20 мг/сут

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таблица 2. Рекомендации по дозированию галоперидола деканоата для пациентов пожилого возраста

Переход с приема галоперидола

Продолжение лечения Наиболее эффективная доза, как правило, составляет 25-75 мг. Дозы, превышающие 75 мг 1 раз в 4 нед, можно назначать только пациентам, которые переносили более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента

Интервал дозирования Обычно интервал между инъекциями составляет 4 нед. Может потребоваться коррекция интервала дозирования (в зависимости от индивидуальной реакции пациента)

Дополнительное применение галоперидола в другой лекарственной форме Дополнительное лечение галоперидолом в другой лекарственной форме может потребоваться при переходе на лечение галоперидола деканоатом, для подбора дозы или при обострении эпизодов психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). Суммарная общая доза галоперидола в двух лекарственных формах не должна превышать соответствующую максимальную дозу приема галоперидола 5 мг/сут или предварительно назначенную дозу перорального приема галоперидола, которую получал пациент во время длительной терапии пероральным галоперидолом

Почечная недостаточность . Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали.

Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Печеночная недостаточность . Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали.

Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется снизить начальную дозу в 2 раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем у пациентов с нормальной функцией печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Применение у детей . Безопасность и эффективность применения галоперидола деканоата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения . Препарат предназначен только для в/м введения! Запрещается вводить в/в!

Галоперидол деканоат применяют в виде однократной в/м инъекции глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется чередовать ягодичные мышцы. Нежелательно вводить препарат в дозе, объем которой превышает 3 мл, чтобы избежать неприятного ощущения распирания в месте инъекции.

Дети . Парентеральное применение галоперидола деканоата у детей (до 18 лет) противопоказано!

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата;
• коматозное состояние;
• угнетение деятельности ЦНС;
• болезнь Паркинсона;
• деменция с тельцами Леви (ДТЛ);
• прогрессирующий супрануклеарный паралич;
• удлиненный интервал QT-с или врожденный синдром удлинения интервала Q-T ;
• недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
• некомпенсированная сердечная недостаточность;
• желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая тахикардия типа пируэт;
• некорректированная гипокалиемия;
• сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q-T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

по результатам сводных данных по безопасности, полученных в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировали такие нежелательные явления: экстрапирамидные расстройства (14%), тремор (8%), паркинсонизм (7%), ригидность мышц (6%) и сонливость (5%).

В табл. 3 приведены побочные реакции:

• выявленные в клинических исследованиях галоперидола деканоата;
• выявленные в клинических исследованиях галоперидола (в других лекарственных формах) и связанные с действующим веществом;
• выявленные в послерегистрационный период применения галоперидола деканоата и галоперидола.

Частоту побочных реакций оценивали в клинических или эпидемиологических исследованиях галоперидола деканоата согласно такой классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Побочные реакции представлены по системам органов и в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 3

Класс системы органов	Побочные реакции
	Частота
	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Кровь и лимфатическая система					Панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Иммунная система					Анафилактические реакции, гиперчувствительность
Эндокринная система					Нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемия
Обмен веществ и питание					Гипогликемия
Психические нарушения		Депрессия, бессонница			Психотические нарушения, возбуждение, спутанность сознания, потеря либидо, снижение либидо, беспокойство
Нервная система	Экстрапирамидные симптомы	Акатизия, паркинсонизм, маскообразное лицо, тремор, сонливость, седация	Акинезия, дискинезия, дистония, ригидность по типу «зубчатого колеса», гипертонус, головная боль		Злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия, судороги, брадикинезия, гиперкинезия, гипокинезия, головокружение, непроизвольное сокращение мышц, нарушение координации движений, нистагм
Орган зрения			Окулогирный криз, помутнение зрения, нарушение зрения
Нарушения со стороны сердца			Тахикардия		Фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа пируэт, желудочковая тахикардия, экстрасистолия
Сосудистые нарушения					Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения					Отек гортани, бронхоспазм, ларингоспазм, одышка
ЖКТ		Запор, сухость во рту, повышенное выделение слюны			Тошнота, рвота
					Острая печеночная недостаточность, гепатит, холестаз, желтуха, отклонения в результатах функциональных печеночных тестов
Кожа и подкожная клетчатка					Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, сыпь, повышенное потоотделение
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей		Ригидность мышц			Рабдомиолиз, кривошея, тризм, мышечный спазм, мышечная судорога, скованность опорно-двигательного аппарата
Почки и мочевыводящие пути					Задержка мочи
Влияние на течение беременности, послеродовой и перинатальный период					Синдром отмены у новорожденного (см. )
Репродуктивная система и молочные железы		Половая дисфункция			Приапизм, аменорея, галакторея, дисменорея, меноррагия, нарушение эрекции, гинекомастия, нарушения менструального цикла, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах
Общие нарушения или нарушения в месте введения		Реакция в месте введения			Внезапная смерть, отек лица, отек, гипертермия, гипотермия, нарушение походки, абсцесс в месте введения
Лабораторные показатели		Увеличение массы тела			Удлинение интервала Q-T на ЭКГ, уменьшение массы тела

Удлинение интервала Q-T , желудочковая тахикардия типа пируэт; желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков, желудочковая тахикардия и внезапная смерть были зарегистрированы у пациентов, принимавших галоперидол.

Специфические эффекты антипсихотических препаратов . При применении антипсихотических препаратов были выявлены случаи остановки сердца, венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Частота их возникновения неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях . Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией . У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические средства, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, которые получают антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 нед) при участии пациентов, принимавших атипичные антипсихотические средства, показал, что риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6-1,7 раза выше, чем риск смерти у пациентов, получавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летального исхода у пациентов, получавших лечение, составила около 4,5%, а в группе плацебо — около 2,6%. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например пневмония). Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражена при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов, отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 мес. Насколько это зависит от применяемого лекарственного средства, а в какой степени — от характеристик пациента, еще не выяснено.

Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.

Действие на сердечно-сосудистую систему . При применении галоперидола были зарегистрированы единичные случаи пролонгации интервала Q-Tс и/или желудочковой аритмии, кроме редких сообщений о внезапной смерти (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Риск указанных нарушений возрастает при применении высоких доз препарата, в случае высоких концентраций в плазме крови, если у пациента есть склонность к таким расстройствам, а также при в/в введении.

Галоперидол деканоат нельзя вводить в/в.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала Q-Tс в семейном анамнезе или с тяжелым злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Осторожность также необходима при лечении пациентов с потенциально высокой концентрацией препарата в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: медленные метаболизаторы фермента CYP 2D6).

Перед лечением галоперидолом рекомендуется сделать ЭКГ. Во время лечения следует оценить необходимость регулярного проведения ЭКГ с целью выявления удлинения интервала Q-Tс и желудочковых аритмий у всех пациентов. Рекомендуется снизить дозу при удлинении интервала Q-Tс во время лечения. Если продолжительность Q-Tс превышает 500 мс, галоперидол следует отменить.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть откорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентрации электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Назначая галоперидол пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией, рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные нарушения . В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечалось примерно 3-кратное повышение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений.

В надзорных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлена повышенная частота инсульта в 1-й группе. Риск инсульта возрастает при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска в других группах пациентов. Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром . Применение галоперидола связывают с развитием злокачественного нейролептического синдрома — редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Ранним признаком этого синдрома часто является гипертермия. Необходимо немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия . Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмическими движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может маскироваться при возобновлении курса терапии, повышении дозы или переходе на другой антипсихотический препарат. Если появляются признаки поздней дискинезии, терапию антипсихотическими препаратами, включая галоперидол, следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы . При применении антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью все время быть в движении, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Чаще всего акатизия развивается в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть кривошея, лицевая гримаса, спазм жевательных мышц (тризм), выпячивание языка и ненормальные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может требовать отмены препарата.

Если необходимо, можно назначать противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактического мероприятия не рекомендуется. В случае необходимости проведения сопутствующего антипаркинсонического лечения его следует продолжить после отмены препарата Галоперидол деканоат, поскольку выведение противопаркинсонических средств происходит быстрее, чем выведение галоперидола деканоата во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При сочетанном применении с галоперидола деканоатом антихолинергических препаратов, включая противопаркинсонические средства, необходимо помнить о возможном повышении внутриглазного давления.

Приступы/судороги . Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги. Лечение больных эпилепсией или пациентов с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например синдром отмены при алкоголизме или травма головного мозга) требует осторожности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей . Так как метаболизм препарата происходит в печени, рекомендуются коррекция дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Сообщалось об отдельных случаях нарушений функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Со стороны эндокринной системы . Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост опухолевых клеток молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с ранее существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями препарат Галоперидол деканоат необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции АДГ (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Венозная тромбоэмболия . При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения галоперидолом следует установить все возможные факторы риска развития ВТЭ и принять профилактические меры.

Начало лечения . Пациенты, которым планируют назначить лечение галоперидола деканоатом, сначала должны принимать перорально галоперидол, чтобы снизить вероятность непредсказуемой нежелательной чувствительности к галоперидолу.

Пациенты с депрессией . Не рекомендуется применять препарат Галоперидол деканоат в качестве монотерапии у пациентов с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Медленные метаболизаторы фермента CYP 2D6 . Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью у пациентов с замедленным метаболизмом цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и при одновременном применении ингибиторов CYP 3A4.

Вспомогательные вещества Галоперидола деканоата . Галоперидол деканоат, р-р для инъекций, содержит 15 мг/мл бензилового спирта, который может вызвать анафилактические реакции.

Галоперидол деканоат, р-р для инъекций, содержит кунжутное масло. Кунжутное масло очень редко вызывало тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность . Согласно данным о применении галоперидола у беременных (более 400 результатов беременности с известным результатом) нет подтверждений тератогенного действия или фето-/неонатальной токсичности. Однако есть отдельные сообщения о случаях врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в комбинации с другими лекарственными средствами в период беременности. В исследованиях на животных установлено токсическое действие на репродуктивную функцию. Рекомендуется избегать применения галоперидола деканоата в период беременности.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические препараты (в том числе галоперидол) в III триместр беременности, отмечен риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены после родов, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось об ажитации, гипертензии, гипотензии (повышение или снижение тонуса мышц), тремор, сонливость, респираторный дистресс или нарушения пищеварения. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление грудью . Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. Небольшое количество галоперидола было выявлено в плазме крови и моче новорожденных, матери которых получали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии галоперидолом деканоатом необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность . Галоперидол повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, который высвобождает гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, приводит к снижению секреции гонадотропина. Это может подавлять репродуктивную функцию в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах женщин и мужчин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами . Галоперидол деканоат оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при употреблении алкоголя. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, связанной с повышенным риском травматизма, в период лечения галоперидолом, пока не будет известна их реакция на препарат.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему . Галоперидола деканоат противопоказан в комбинации с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал Q-Tс (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Примерами таких препаратов являются:

• антиаритмические препараты класса IА: (дизопирамид, хинидин);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);
• другие антипсихотические средства (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);
• некоторые противогрибковые средства (пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (галофантрин);
• некоторые препараты, влияющие на ЖКТ (доласетрон);
• некоторые лекарственные средства, применяемые при лечении рака (торемифен, вандетаниб);
• некоторые другие лекарственные средства (бепредил, метадон).

Одновременное применение препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, требует осторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови . Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Основной путь — глюкуронидация и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома Р450, особенно CYP 3A4 и в меньшей степени CYP 2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности CYP 3A4 и снижение активности фермента CYP 2D6. Учитывая ограниченную и иногда противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора фермента CYP 3A4 и/или CYP 2D6 может достигать 20-40%, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100%. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межлекарственного взаимодействия), являются:

• ингибиторы фермента CYP 3A4: альпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;
• ингибиторы фермента CYP 2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;
• комбинированные ингибиторы изоферментов CYP 3A4 и CYP 2D6: флуоксетин, ритонавир;
• препараты с неустановленным механизмом действия — буспирон.

Этот список не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может повысить риск развития нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала Q-Tc (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Удлинение интервала Q-Tc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма — кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола и при необходимости снизить дозу галоперидола деканоата.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови . Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP 3A4 может постепенно привести к снижению концентрации галоперидола в плазме крови до такой степени, что может снизиться эффективность галоперидола. Примерами таких препаратов являются карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов возможна уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается примерно через 2 нед и может сохраняться в течение такого же времени после прекращения терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов фермента CYP 3A4 рекомендуется наблюдать пациента и при необходимости повысить дозу препарата Галоперидол деканоат. После отмены приема индуктора изофермента CYP 3A4 концентрация галоперидола может постепенно повыситься, следовательно, может возникнуть необходимость в снижении дозы Галоперидола деканоата.

Известно, что вальпроат натрия подавляет глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие препараты . Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и сильнодействующих анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.

Галоперидол может проявлять антагонизм к действию эпинефрина (адреналина) и других симпатомиметиков лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины) и приводить к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором CYP 2D6. Галоперидола деканоат угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия . В редких случаях при одновременном применении лития и галоперидола наблюдались следующие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство из этих симптомов обратимы. Являются ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, не выяснено.

Сообщалось об антагонизме галоперидола относительно антикоагулянта фениндиона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

при парентеральном применении галоперидола передозировка наблюдается реже, чем при пероральном приеме препарата. Следующие данные базируются на приеме перорального галоперидола.

Симптомы . В целом проявлением передозировки галоперидола является развитие его известных фармакологических эффектов и побочных реакций в более выраженной форме. Наиболее выраженные — тяжелые экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общего или локализованного тремора. Чаще может наблюдаться АГ вместо гипотензии.

В исключительных случаях возможно развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензии, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Следует учитывать риск развития желудочковой аритмии, возможно, связанной с удлинением интервала Q-Tс .

Лечение . Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим.

Проходимость дыхательных путей больного в коме обеспечивают с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

При сниженном АД и недостаточности кровообращения необходимы введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также применение вазопрессорных средств — допамина или норэпинефрина. Не следует применять эпинефрин, так как в результате взаимодействия с галоперидолом может вызвать экстремальную гипотензию.

При тяжелых экстрапирамидных нарушениях рекомендуется применять противопаркинсонические средства, действие которых продолжается в течение нескольких недель. Антипаркинсонические средства следует отменять очень осторожно, поскольку возможно возобновление экстрапирамидных симптомов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Дата добавления: 27.01.2020 г.

© Компендиум 2019

Цены на ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ в городах Украины

Винница 328.34 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ ..... 283.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ » Винница, шоссе Хмельницкое, 108А, тел.: +380981858361

Днепр 309.08 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ р-р д/ин. 50 мг/мл амп. 1 мл № 5, Gedeon Richter ..... 242.85 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ » Днепр, просп. Гагарина Юрия, 8А, тел.: +380563769472

Житомир 333.74 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ р-р д/ин. 50 мг/мл амп. 1 мл № 5, Gedeon Richter ..... 300.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК » Житомир, ул. Леси Украинки, 14, тел.: +380981696139

Запорожье 335.72 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ р-р д/ин. 50 мг/мл амп. 1 мл № 5, Gedeon Richter ..... 304.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ » Запорожье, ул. Чаривная, 68

Gedeon Richter Гедеон Рихтер А.О. Гедеон Рихтер ОАО

Страна происхождения

Венгрия

Группа товаров

Нервная система

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Формы выпуска

• 1 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные. 1 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Раствор для в/м введения масляный прозрачный, желтого или зеленовато-желтого цвета

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, обусловленное блокадой деполяризации или уменьшением степени возбуждения допаминовых нейронов (снижение высвобождения) и блокадой постсинаптических допаминовых D2-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Оказывает умеренное седативное действие, обусловленное блокадой?-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; выраженное противорвотное действие, обусловленное блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея, обусловленная блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза повышается продукция пролактина и снижается продукция гонадотропных гормонов. Блокада допаминовых рецепторов в допаминовых путях черно-полосатой субстанции способствует развитию экстрапирамидных двигательных реакций; блокада допаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системе вызывает уменьшение высвобождения СТГ. Практически не оказывает холиноблокирующего действия. Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Эффективен у пациентов, резистентных к другим нейролептикам. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затрудненную концентрацию внимания, агрессивность). В отличие от галоперидола галоперидола деканоат характеризуется пролонгированным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ на 60%. Cmax в плазме при приеме внутрь достигается через 3-6 ч, при в/м введении - через 10-20 мин, при в/м введении галоперидола деканоата - 3-9 дней. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Связывание с белками составляет 92%. Vd при равновесной концентрации - 18 л/кг. Активно метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором изофермента CYP2D6. Активных метаболитов нет. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Выделяется с грудным молоком T1/2 при приеме внутрь - 24 ч, при в/м введении - 21 ч, при в/в введении - 14 ч. Галоперидола деканоат выводится в течение 3 нед. Выводится почками - 40% и с желчью через кишечник - 15%.

Особые условия

Не рекомендуется парентеральное применение у детей. С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (в т.ч. гипокалиемия, одновременное применение с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT); при эпилепсии; закрытоугольной глаукоме; печеночной и/или почечной недостаточности; при тиреотоксикозе; легочно-сердечной и дыхательной недостаточности (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях); при гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи; при хроническом алкоголизме; одновременно с антикоагулянтами. В случае развития поздней дискинезии необходимо постепенно снизить дозу галоперидола и назначить другой препарат. Имеются сообщения о возможности появления на фоне терапии галоперидолом симптомов несахарного диабета, обострения глаукомы, тенденции (при длительном лечении) к развитию лимфомоноцитоза. Пациентам пожилого возраста обычно требуется меньшая начальная доза и более постепенный подбор дозы. Для этого контингента больных характерна большая вероятность развития экстрапирамидных нарушений. Для выявления ранних признаков поздней дискинезии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. На фоне лечения нейролептиками развитие ЗНС возможно в любое время, но наиболее часто он возникает вскоре после начала терапии или после перевода пациента с одного нейролептического средства на другое, во время комбинированного лечения с другим психотропным препаратом или после увеличения дозы. В период лечения не допускать употребления алкоголя. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период применения галоперидола следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Состав

• галоперидола деканоат 70.52 мг, что соответствует содержанию галоперидола 50 мг Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, масло кунжутное.

Галоперидол деканоат показания к применению

• - хроническая шизофрения и другие психозы, особенно, когда лечение галоперидолом быстрого действия было эффективно и необходим действенный нейролептик умеренно седативного действия; - другие нарушения умственной деятельности и поведения, протекающие с психомоторной ажитацией и требующие длительного лечения.

Галоперидол деканоат противопоказания

• - коматозное состоние; - угнетение ЦНС, вызванное лекарственными средствами или алкоголем; - болезнь Паркинсона; - поражение базальных ганглиев; - детский возраст; - повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью: декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости, удлинение интервала QT или предрасположенность к этому - гипокалиемия, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT), эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с являениями тиреотоксикоза), легочно-сердченая и дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм.

Галоперидол деканоат дозировка

• 50 мг 50 мг/мл

Галоперидол деканоат побочные действия

• Побочные эффекты, развивающиеся во время лечения, обусловлены действием галоперидола. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница или сонливость (особенно в начале лечения), беспокойство, тревожность, возбуждение, страхи, акатизия, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, развитие парадоксальной реакции - обострение психоза и галлюцинации; при длительном лечении - экстрапирамидные расстройства, в т.ч. поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) и злокачественный нейролептический синдром (затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, гипертермия, повышение или снижение АД, повышенное потоотделение, недержание мочи, ригидность мышц, эпилептические припадки, потеря сознания). Со стороны сердечно-сосудистой системы: при использовании в высоких дозах - снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков). Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС, угнетения дыхания и гипотензивного действия. При одновременном применении препаратов, вызывающих экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении лекарственных средств, обладающих антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов. При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови; с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с дезипрамином) - уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, повышается риск развития судорог. При одновременном применении галоперидол потенцирует действие антигипертензивных средств.

Условия хранения

• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона.
Препарат: ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ
Активное вещество препарата: haloperidol
Кодировка АТХ: N05AD01
КФГ: Антипсихотический препарат (нейролептик)
Регистрационный номер: П №015065/01
Дата регистрации: 21.10.05
Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}

Форма выпуска Галоперидол деканоат, упаковка препарата и состав.

Раствор для в/м введения (масляный) прозрачный, желтого или зеленовато-желтого цвета.

1 мл
галоперидола деканоат
70.52 мг,
что соответствует содержанию галоперидола
50 мг

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, сезамовое масло.

1 мл — ампулы темного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Галоперидол деканоат

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, обусловленное блокадой деполяризации или уменьшением степени возбуждения допаминовых нейронов (снижение высвобождения) и блокадой постсинаптических допаминовых D2-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Оказывает умеренное седативное действие, обусловленное блокадой -адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; выраженное противорвотное действие, обусловленное блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея, обусловленная блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.

Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза повышается продукция пролактина и снижается продукция гонадотропных гормонов.

Блокада допаминовых рецепторов в допаминовых путях черно-полосатой субстанции способствует развитию экстрапирамидных двигательных реакций; блокада допаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системе вызывает уменьшение высвобождения СТГ.

Практически не оказывает холиноблокирующего действия.

Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Эффективен у пациентов, резистентных к другим нейролептикам. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затрудненную концентрацию внимания, агрессивность).

В отличие от галоперидола галоперидола деканоат характеризуется пролонгированным действием.

Фармакокинетика препарата.

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ на 60%. Cmax в плазме при приеме внутрь достигается через 3-6 ч, при в/м введении — через 10-20 мин, при в/м введении галоперидола деканоата — 3-9 дней. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень.

Связывание с белками составляет 92%. Vd при равновесной концентрации — 18 л/кг. Активно метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором изофермента CYP2D6. Активных метаболитов нет.

Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Выделяется с грудным молоком

T1/2 при приеме внутрь — 24 ч, при в/м введении — 21 ч, при в/в введении — 14 ч. Галоперидола деканоат выводится в течение 3 нед.

Выводится почками — 40% и с желчью через кишечник — 15%.

Показания к применению:

Острые и хронические психотические расстройства (в т.ч. шизофрения, маниакально-депрессивный, эпилептический, алкогольный психозы), психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации различного генеза, хорея Гентингтона, олигофрения, ажитированная депрессия, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в т.ч. гиперреактивность у детей и детский аутизм), психосоматические нарушения, болезнь Туретта, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота, профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении химиотерапии.

Дозировка и способ применения препарата.

При приеме внутрь для взрослых начальная доза — по 0.5-5 мг 2-3 раза/сут, для пациентов пожилого возраста — по 0.5-2 мг 2-3 раза/сут. Далее, в зависимости от реакции пациента на лечение, дозу постепенно увеличивают в большинстве случаев до 5-10 мг/сут. Высокие дозы (более 40 мг/сут) применяют в редких случаях, в течение короткого времени и при отсутствии сопутствующих заболеваний. Для детей — 25-75 мкг/кг/сут в 2-3 приема.

При в/м введении взрослым начальная разовая доза составляет 1-10 мг, интервал между повторными инъекциями — 1-8 ч; при применении депо-формы доза составляет 50-300 мг 1 раз в 4 нед.

Для в/в введения разовая доза — 0.5-50 мг, частота введения и доза при повторном введении зависят от показаний и клинической ситуации.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых — 100 мг/сут; в/м — 100 мг/сут, при применении депо-формы — 300 мг/мес.

Побочное действие Галоперидол деканоат:

Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, состояние беспокойства, чувство тревоги и страха, эйфория, возбуждение, сонливость (особенно в начале лечения), акатизия, депрессия или эйфория, летаргия, приступ эпилепсии, развитие парадоксальной реакции (обострение психоза, галлюцинации); при длительном лечении — экстрапирамидные расстройства (в т.ч. поздняя дискинезия, поздняя дистония и злокачественный нейролептический синдром).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.

Со стороны системы кроветворения: редко — легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела.

Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия.

Дерматологические реакции: макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи; редко — фотосенсибилизация, алопеция.

Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.

Противопоказания к препарату:

Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных расстройств, депрессия, истерия, кома различной этиологии; тяжелое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами. Беременность, лактация. Детский возраст до 3 лет. Повышенная чувствительность к галоперидолу и другим производным бутирофенона.

Применение при беременности и лактации.

Галоперидол противопоказан при беременности и в период лактации.

В экспериментальных исследованиях в ряде случаев обнаружено тератогенное и фетотоксическое действие. Галоперидол выделяется с грудным молоком. Показано, что концентрации галоперидола в грудном молоке достаточны для того, чтобы вызвать седативный эффект и нарушение двигательных функций у грудного ребенка.

Особый указания по применению Галоперидол деканоат.

С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (в т.ч. гипокалиемия, одновременное применение с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT); при эпилепсии; закрытоугольной глаукоме; печеночной и/или почечной недостаточности; при тиреотоксикозе; легочно-сердечной и дыхательной недостаточности (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях); при гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи; при хроническом алкоголизме; одновременно с антикоагулянтами.

В случае развития поздней дискинезии необходимо постепенно снизить дозу галоперидола и назначить другой препарат.

Имеются сообщения о возможности появления на фоне терапии галоперидолом симптомов несахарного диабета, обострения глаукомы, тенденции (при длительном лечении) к развитию лимфомоноцитоза.

Пациентам пожилого возраста обычно требуется меньшая начальная доза и более постепенный подбор дозы. Для этого контингента больных характерна большая вероятность развития экстрапирамидных нарушений. Для выявления ранних признаков поздней дискинезии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом.

На фоне лечения нейролептиками развитие злокачественного нейролептического синдрома возможно в любое время, но наиболее часто он возникает вскоре после начала терапии или после перевода пациента с одного нейролептического средства на другое, во время комбинированного лечения с другим психотропным препаратом или после увеличения дозы.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения галоперидола следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие Галоперидол деканоат с другими препаратами.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС, угнетения дыхания и гипотензивного действия.

При одновременном применении препаратов, вызывающих экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении лекарственных средств, обладающих антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови; с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с дезипрамином) — уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, повышается риск развития судорог.

При одновременном применении галоперидол потенцирует действие антигипертензивных средств.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом) возможна выраженная артериальная гипотензия. При одновременном применении галоперидола и пропранолола описан случай тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца.

При одновременном применении наблюдается уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с солями лития возможно развитие более выраженных экстрапирамидных симптомов в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, а при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжелая энцефалопатия.

При одновременном применении с венлафаксином возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с гуанетидином — возможно уменьшение гипотензивного действия гуанетидина; с изониазидом — имеются сообщения о повышении концентрации изониазида в плазме крови; с имипенемом — имеются сообщения о транзиторной артериальной гипертензии.

При одновременном применении с индометацином возможны сонливость, спутанность сознания.

При одновременном применении с карбамазепином, который является индуктором микросомальных ферментов печени, возможно повышение скорости метаболизма галоперидола. Галоперидол может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Возможно проявление симптомов нейротоксичности.

При одновременном применении возможно снижение терапевтического действия леводопы, перголида вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.

При одновременном применении с метилдопой возможны седативное действие, депрессия, деменция, спутанность сознания, головокружение; с морфином — возможно развитие миоклонуса; с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом — возможно уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови.

При одновременном применении с флувоксамином имеются ограниченные сообщения о возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, что сопровождается токсическим действием.

При одновременном применении с флуоксетином возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии; с хинидином — повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с цизапридом — удлинение интервала QT на ЭКГ.

При одновременном применении с эпинефрином возможно «извращение» прессорного действия эпинефрина, и в результате этого — развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии.

Галоперидол деканоат относится к числу антипсихотических средств. Его можно отнести к производной форме бутирофенона. Он способен оказать выраженное антипсихотическое действие. Происходит это благодаря блокаде деполяризации или же уменьшению степени возбуждения допаминовых нейронов. Данный медикамент широко применяется при психических расстройствах.

, , ,

Код по АТХ

N05AD01 Haloperidol

Действующие вещества

Галоперидол

Фармакологическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакологическое действие

Противорвотные препараты

Нейролептические препараты

Антипсихотические препараты

Показания к применению Галоперидол деканоат

Показания к применению Галоперидол деканоат заключаются в том, что медикамент применяется при выраженной шизофрении. Он назначается в качестве поддерживающей терапии. Особенно в тех случаях, когда ранее применялся обыкновенный галоперидол в качестве терапевтического действия.

Данная форма медикамента является усиленной и способна поддерживать человека в периоды проявления серьезных припадков. Полностью избавиться от заболевания невозможно, но частично улучшить состояние пациента вполне.

Медикамент назначается в тех случаях, когда человек страдает сильными психическими расстройствами. Зачастую они сопровождаются галлюцинациями, повышенной агрессией и возбудимостью.

Медикамент относится к числу нейролептиков пролонгированного действия. Он способен оказать мощное антипсихотическое действие и умеренное седативное действие. Ему под силу блокирование допаминовых рецепторов в ЦНС. Галоперидол деканоат способен оказать анальгезирующее, противосудорожное, противорвотное и антигистаминное действие.

Форма выпуска

Форма выпуска представлена таблетками белого и почти белого цвета. Они имеют округлую форму с фаской. Запах практически отсутствует. На одной стороне таблетки есть гравировка "I|I". В таблетке содержится 1,5 мг галоперидола. Вспомогательными веществами медикамента являются крахмал кукурузный, желатин, лактоза, крахмал картофельный и тальк.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения бесцветный, либо слегка желтоватый. В одной ампуле содержится 5 мг активного вещества. В качестве вспомогательных компонентов выступает молочная кислота и вода.

Клинико-фармакологическая группа медикамента – нейролептик. Средство эффективно в обоих случаях. Оно оказывает положительное действие, как в виде таблеток, так и раствора для введения. В данном случае стоит самостоятельно определиться, какой форме выпуска отдавать предпочтение.

Важно ознакомиться с основными характеристиками медикамента. Это позволит определять годно средство или нет и понять когда перед человеком находится подделка. Как использовать медикамент Галоперидол деканоат должен решить лечащий врач.

, , ,

Фармакодинамика

Фармакодинамика препарата представлена тем, что он относится к числу нейролептиков пролонгированного действия. Он способен оказать выраженное антипсихотическое действие. Кроме того, медикамент помогает успокоиться и обладает хорошими седативными свойствами.

Медикамент активно блокирует допаминовые рецепторы, которые находятся в центральной нервной системе. Медикамент способен оказать мощное противорвотное действие. Он также устраняет жар и сужает сосуды.

Данный медикамент можно отнести к числу тех, которые оказывает широкое действие. Ведь он помогает не только облегчить состояние человека, но и избавить его от неприятных симптомов, вызванных психическими расстройствами.

Чтобы медикамент действительно помог, нужно правильно его применять. В противном случае ситуация может значительно усугубиться. Поэтому консультация врача является вынужденной мерой. Чтобы принимать Галоперидол деканоат, нужно достаточно знать об этом медикаменте и что самое главное, правильно его применять.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата заключается в том, что полной равновесной концентрации он достигает только лишь через 2-3 месяца. При этом медикамент должен вводиться повторно.

Галоперидол деканоат относится к числу нейролептиков, которые обладают пролонгированным действием. Благодаря своим активным компонентам он оказывает выраженное антипсихотическое действие. Человек начинает чувствовать облегчение через короткое время. Главное постоянно поддерживать пациента с помощью медикамента.

Возможность блокирования допаминовых рецепторов в центральной нервной системе приводит к тому, что лекарство может оказать выраженное противорвотное действие. Кроме того, он обладает жаропонижающими, антигистаминными, анальгезирующими и противосудорожными функциями. Этого вполне достаточно чтобы человек начал чувствовать себя лучше.

Периодические приступы приносят пациенту и окружающим его людям массу неудобств. Поэтому принимать Галоперидол деканоат необходимо, он поможет перенести данные процессы, намного легче.

, , , ,

Использование Галоперидол деканоат во время беременности

Использование Галоперидол деканоат во время беременности не допустимо. Дело в том, что такое воздействие может негативно сказаться на развитии плода. Особенно опасно принимать средство на ранних сроках беременности. Организм матери значительно ослаблен, иммунная система не выполняет защитных функций. Это благоприятная среда для проникновения различных инфекций.

Поэтому прием сильных препаратов находится под запретом. Это способно усугубить ситуацию. Если женщина должна принимать лекарство во время беременности, нужно консультация врача.

В период кормления грудью рекомендуется отменить использование лекарства. Ведь вместе с молоком активные компоненты могут проникать в организм малыша. На первых месяцах жизни это просто недопустимое вмешательство. Это может привести к развитию проблем со здоровьем, которые необратимы. Прием Галоперидол деканоат должен проводится под присмотром врача. Но все, же рекомендуется найти альтернативный путь решения проблемы.

Противопоказания

Противопоказания к применению Галоперидол деканоат заключаются в наличии некоторых проблем со здоровьем. Так, к их числу относят неврологические заболевания, которые могут сопровождаться пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой.

К группе риска относятся беременные женщины и молодые мамы которые кормят ребенка грудью. Проникновение активных компонентов в организм в этот период является недопустимым.

Данные факторы стоит учитывать при необходимости принятия лекарства. В некоторых случаях с помощью корректировки дозы, получается, продолжить или начать использование лекарства. Но это возможно только лишь в исключительных моментах.

Пренебрегать основными правилами не стоит. Ведь самостоятельное увеличение дозы, прием лекарства при его запрете может привести к развитию серьезных проблем. Именно поэтому человеку, страдающему психическими расстройствами, стоит использовать Галоперидол деканоат под чьи-то руководством. Это может спасти ему жизнь и обезопасить от неправильных действий.

Побочные действия Галоперидол деканоат

Побочные действия Галоперидол деканоат представлены различными проявлениями со стороны центральной нервной системы. В основном страдает она. Так, возможно появление экстрапирамидные нарушений. Проявляют они себя в виде повышения мышечного тонуса, акинезии и тремора.

Не исключено появление поздней дискинезии, она возникает только лишь на фоне длительного применения лекарства. Выраженный седативный эффект также относится к числу побочных действий. Может развиться сильная депрессия.

К прочим негативным действиям относят обратимое повышение содержания пролактина в сыворотке. Обычно возникает это на фоне приема большого количества лекарства. Данный фактор изменится в лучшую сторону самостоятельно.

Если делать все так, как написано в инструкции, и не принимать средство в повышенных дозах, то никаких побочных действий и быть не может. В таком случае лекарство окажет необходимое действие и не навредит организму. Поэтому консультация касательно Галоперидол деканоат является главным критерием.

, , , ,

Способ применения и дозы

Для достижения правильного эффекта, важно знать способ применения и дозы Галоперидол деканоат. Итак, лекарство назначается перорально и внутримышечно. Длительность лечения зависит от индивидуальных особенностей организма и того, как прогрессирует заболевание.

Дозировка выбирается аналогичным способом. Во время расчета данного момента нужно учитывать дозы самого лекарства и других медикаментов, которые используются в качестве дополнительного средства. Желательно чтобы сочетание было одинаковым. Многое зависит и от того, какой препарат принимался до Галоперидол деканоат. Ведь скорее всего концентрация предыдущего лекарства в плазме крови еще сохранилась.

Данное средство вводится в дозе 50-200 мг один раз в 4 недели. Это препарат который предназначен для поддержания состояния человека, после своевременно оказанной терапии. Его не нужно принимать постоянно. Но, опять же, многое зависит от состояния человека. В целом же, Галоперидол деканоат способен оказать помощь, но не решить проблему полностью.

, , , , , ,

Передозировка

Возникает ли передозировка Галоперидол деканоат и чем это обусловлено? Просто так данное явление никогда не встречается. Скорее всего, дело обстоит в увеличении дозы или неправильном приеме препарата.

Основным симптомы передозировки заключаются в проявление ригидности мышцы и локальном треморе. В некоторых случаях проявляет себя артериальная гипотензия, иногда артериальная гипертензия и сонливость. При крайне сложной передозировке возможно развитие коматозного состояния, шок и угнетение дыхания.

Лечение проводится на основании выполнения процедуры ИВЛ. Чтобы улучшить кровообращение необходимо внутривенно ввести плазму, раствор альбумина и норэпинефрон.

Адреналин в данном случае принимать нельзя! Это может привести к возникновению серьезных проблем. Чтобы уменьшить выраженность экстрапирамидальных нарушений стоит в течение нескольких недель использовать антипаркинсонические средства. Это позволит снять все неприятные симптомы, которые может вызвать Галоперидол деканоат.

, , ,

Взаимодействия с другими препаратами

Естественно, взаимодействия с другими препаратами возможно, но для этого нужно знать некоторые правила. Так, не рекомендуется применять Галоперидол деканоат вместе с антигипертензивными препаратами. Это может привести к усиленному действию последних.

Галоперидол деканоат: инструкция по применению и отзывы

Галоперидол деканоат – нейролептик, антипсихотический препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора масляного для внутримышечного (в/м) введения: прозрачная жидкость зеленовато-желтого или желтого цвета (по 1 мл в стеклянных ампулах темного цвета; по 5 ампул в пластиковых поддонах, в картонной пачке 1 поддон и инструкция по применению Галоперидол деканоат).

В 1 мл раствора содержится:

• действующее вещество: галоперидола деканоат – 70,52 мг, что эквивалентно содержанию 50 мг галоперидола;
• вспомогательные компоненты: масло кунжутное, спирт бензиловый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Галоперидол деканоат – сильный нейролептик, производное бутирофенона, антипсихотический препарат пролонгированного действия. Его активное вещество представляет собой эфир декановой кислоты и галоперидола, который является выраженным антагонистом центральных дофаминовых рецепторов. После введения галоперидол высвобождается в результате медленного гидролиза и попадает в системный кровоток.

Благодаря прямой блокаде центральных дофаминовых рецепторов при лечении галлюцинаций и бреда, проявляется высокая эффективность галоперидола. Предполагается, что это происходит в результате его действия на мезокортикальные и лимбические структуры. Он оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении, мании и других ажитациях.

Активность препарата в отношении лимбической системы проявляется в седативном эффекте. Галоперидол показан в качестве дополнительного средства пациентам с хронической болью.

Вещество воздействует на базальные ганглии, вызывая экстрапирамидные реакции в виде дистонии, акатизии, паркинсонизма.

При расстройствах, характеризующихся социальной замкнутостью, после приема Галоперидол деканоат у больных наблюдается нормализация социального поведения.

Выраженная антидофаминовая активность оказывает раздражающее действие на хеморецепторы, вызывая развитие тошноты и рвоты. Кроме этого, сопровождается расслаблением гастродуоденального сфинктера, блокирует в аденогипофизе пролактин-ингибирующий фактор, что приводит к повышенному высвобождению пролактина.

Фармакокинетика

После в/м инъекции максимальная концентрация (Cmax) галоперидола достигается через 3–9 дней. В плазме стадия насыщения наступает на фоне ежемесячного введения после 2–4 инъекций. Фармакокинетика носит дозозависимый характер, при применении доз ниже 450 мг наблюдается прямая зависимость между плазменной концентрацией и дозой. Терапевтический эффект наступает после достижения концентрации галоперидола в плазме 20–25 мкг/л.

Связывание с белками плазмы – 92%.

Галоперидол легко преодолевает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), выделяется с грудным молоком.

Период полувыведения (T 1/2) – примерно 21 день. Через кишечник экскретируется до 60%введенного вещества, через почки – 40%, из них около 1% в неизмененном виде.

Показания к применению

• психозы, включая хроническую шизофрению, особенно у пациентов с положительным ответом на терапию галоперидолом быстрого действия, которым показано назначение действенного нейролептика с умеренным седативным эффектом;
• нарушения умственной деятельности и поведения, сопровождающиеся психомоторной ажитацией, которые требуют длительного лечения.

Противопоказания

Абсолютные:

• коматозное состояние различного генеза;
• угнетение центральной нервной системы (ЦНС), возникшее на фоне приема лекарственных средств или употребления алкоголя;
• болезнь Паркинсона, другие заболевания ЦНС, которые сопровождаются пирамидной или экстрапирамидной симптоматикой;
• поражение базальных ганглиев;
• депрессия, истерия;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Галоперидол деканоат при эпилепсии, декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы (включая стенокардию, удлинение интервала QT, нарушения внутрисердечной проводимости, гипокалиемию или сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут способствовать удлинению интервала QT), закрытоугольной глаукоме, печеночной недостаточности, гипертиреозе (с явлениями тиреотоксикоза), почечной недостаточности, гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи, легочно-сердечной и дыхательной недостаточности (включая хроническую обструктивную болезнь легких, острые инфекционные заболевания), алкоголизме.

В период беременности допускается назначение Галоперидол деканоат только в тех случаях, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Галоперидол деканоат, инструкция по применению: способ и дозировка

Галоперидол деканоат является масляным раствором, поэтому категорически противопоказано его внутривенное введение.

Раствор предназначен для парентерального введения путем глубокой в/м инъекции в ягодичную область.

Следует учитывать, что введение раствора в дозе, превышающей 3 мл, сопровождается неприятным ощущением распирания в месте инъекции.

При назначении начальной дозы Галоперидол деканоат учитывают симптоматику заболевания, степень его тяжести, предшествующую дозу галоперидола или других нейролептиков.

Дозу необходимо подбирать индивидуально под строгим врачебным наблюдением за пациентом, из-за существенных отличий в реакциях на лечение у разных больных.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – по 0,5–1,5 мл, что соответствует 25–75 мг галоперидола, 1 раз в 28 дней. Начальная доза Галоперидол деканоат должна быть в 10–15 раз выше пероральной формы галоперидола, но не должна превышать 100 мг. С учетом оказываемого эффекта начальную дозу можно повышать с шагом в 50 мг, до получения желаемого оптимального эффекта. Поддерживающая разовая доза обычно составляет 20 суточных доз галоперидола для приема внутрь. Если в период подбора дозы возобновляются симптомы основного заболевания, лечение можно дополнить пероральными формами.

При необходимости, с учетом индивидуальных особенностей влияния препарата, возможно более частое в/м введение раствора (1 раз в 14 дней).

Для больных олигофренией и пациентов в пожилом возрасте начальная доза должна составлять от 12,5 до 25 мг препарата 1 раз в 28 дней. В зависимости от индивидуального ответа на терапию производится увеличение дозы.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: сонливость или бессонница (особенно в начале терапии), страхи, беспокойство, возбуждение, тревожность, головная боль, акатизия, депрессия, эйфория, приступы эпилепсии, летаргия, парадоксальные реакции – галлюцинации и обострение психоза; на фоне длительного лечения – экстрапирамидные расстройства, включая позднюю дискинезию (сморщивание губ, причмокивание, надувание щек, червеобразные быстрые движения языка, неконтролируемый характер жевательных движений, движений рук и ног), поздняя дистония (спазмы век, учащенное моргание, необычное выражение лица или положение тела, изгибающиеся неконтролируемые движения шеи, рук, туловища и ног), злокачественный нейролептический синдром [учащенное или затрудненное дыхание, повышение или снижение артериального давления (АД), гипертермия, повышенное потоотделение, тахикардия, аритмия, ригидность мышц, недержание мочи, потеря сознания, эпилептические припадки];
• со стороны сердечно-сосудистой системы: на фоне применения высоких доз – понижение АД, аритмии, тахикардия, ортостатическая гипотензия, признаки трепетания и мерцания желудочков, удлинение интервала QT;
• со стороны пищеварительной системы: на фоне применения высоких доз – сухость во рту, понижение аппетита, тошнота, рвота, гипосаливация, диарея или запоры, функциональные нарушения печени, включая развитие желтухи;
• со стороны системы кроветворения: редко – агранулоцитоз, преходящий лейкоцитоз или лейкопения, тенденция к моноцитозу, эритропения;
• со стороны мочевыделительной системы: периферические отеки, при гиперплазии предстательной железы – задержка мочи;
• со стороны половой системы и молочной железы: нарушение менструального цикла, боль в грудных железах, гиперпролактинемия, гинекомастия, повышение либидо, снижение потенции, приапизм;
• со стороны органа зрения: нечеткость зрения, катаракта, ретинопатия;
• со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипергликемия, гипогликемия;
• дерматологические реакции: макулопапулезная сыпь, акне, фотосенсибилизация;
• аллергические реакции: редко – ларингоспазм, бронхоспазм;
• местные реакции: возможно – развитие нежелательных явлений, связанных с введением Галоперидол деканоат;
• прочие: увеличение веса тела, алопеция.

Передозировка

Передозировка галоперидола проявляется значительной выраженностью установленных побочных фармакологических эффектов с развитием нежелательных реакций. К числу наиболее опасных симптомов относятся понижение АД, экстрапирамидные реакции в виде общего или локализованного тремора и ригидности мышц, седативный эффект, иногда – коматозное состояние с артериальной гипотензией и угнетением дыхания, переходящее в шок. Существует риск удлинения интервала QT, приводящего к развитию желудочковых аритмий.

Лечение: специфический антидот отсутствует. При терапии предполагаемой передозировки следует учитывать, что Галоперидол деканоат действует длительно. Для обеспечения проходимости дыхательных путей необходимо использовать орофарингеальный или эндотрахеальный зонд, при выраженном угнетении дыхания проводят искусственную вентиляцию легких. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за состоянием больного, мониторинг жизненно важных функций и электрокардиограммы (ЭКГ). Противоаритмическую терапию продолжают до полной нормализации ЭКГ. В случае низкого АД и остановки кровообращения в качестве вазопрессорных средств рекомендуется применение концентрированного альбумина и норэпинефрина или допамина, внутривенное введение жидкости, плазмы. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов требуется регулярное введение антипаркинсонических средств с антихолинергическим действием в течение нескольких недель. Следует учитывать, что после отмены этих препаратов экстрапирамидные симптомы могут возобновиться.

Противопоказано применение эпинефрина. Его взаимодействие с галоперидолом может вызвать существенное повышение АД и потребовать немедленной коррекции дозы.

Особые указания

Уколы Галоперидол деканоат следует начинать вводить после положительного ответа на предварительную терапию галоперидолом для приема внутрь, это позволит снизить риск развития непредвиденных побочных реакций.

На фоне применения антипсихотических средств у психиатрических больных в редких случаях наблюдались эпизоды внезапной смерти.

Продолжительную терапию необходимо сопровождать проведением регулярных исследований на предмет контроля картины крови и функции печени.

Из-за риска возникновения у больных судорог, при эпилепсии, травмах головы, отмене алкоголя или других состояниях, располагающих к судорогам, требуется соблюдение особой осторожности.

Применение Галоперидол деканоат у больных, страдающих гипертиреозом, допускается только на фоне одновременно проводимой соответствующей тиреостатической терапии.

Показано сочетание с антидепрессантами при лечении пациентов с депрессией и психозом или при доминировании депрессии.

При сопутствующей противопаркинсонической терапии после отмены препарата Галоперидол деканоат ее рекомендуется продолжить в течение нескольких недель ввиду более быстрого выведения противопаркинсонических средств. Прекращать применение галоперидола следует постепенно, что позволит не допустить возникновения синдрома отмены.

На фоне начальной терапии или применения высоких доз препарата возможно появление седативного эффекта со снижением внимания. Степень выраженности успокоительного действия Галоперидол деканоат может усугубить употребление алкоголя, поэтому запрещено принимать спиртные напитки в период лечения.

Из-за увеличенного риска фотосенсибилизации необходимо воздерживаться от пребывания под прямыми солнечными лучами с незащищенными участками кожи.

Без консультации врача не следует принимать лекарственные средства от простуды, поскольку они могут усилить антихолинергический эффект, что повышает риск развития теплового удара.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В начале инъекционного применения раствора Галоперидол деканоат пациентам запрещено управление транспортными средствами и выполнение каких-либо видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и/или сопряженных с высоким риском травматизма.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано вводить Галоперидол деканоат в период вынашивания и лактации.

При беременности допускается назначение препарата только в тех случаях, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Применение Галоперидол деканоат в период лактации вызывает развитие экстрапирамидных симптомов у младенцев. При необходимости назначения терапии препаратом матери, грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение галоперидола для лечения детей.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Галоперидол деканоат пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С особой осторожностью следует назначать уколы Галоперидол деканоат больным с печеночной недостаточностью, поскольку его метаболизм осуществляется в печени.

Применение в пожилом возрасте

Начальная доза для пациентов пожилого возраста должна составлять 12,5–25 мг галоперидола 1 раз в 28 дней. Увеличение дозы следует производить постепенно с учетом индивидуального ответа на производимую терапию.

Лекарственное взаимодействие

• трициклические антидепрессанты, этанол, опиоидные анальгетики, снотворные препараты, барбитураты, средства для общей анестезии: повышается выраженность их угнетающего влияния на ЦНС;
• периферические м-холиноблокаторы, гипотензивные средства: усиливается действие большинства гипотензивных препаратов и периферических м-холиноблокаторов;
• трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы: замедляется метаболизм этих средств, происходит одновременное увеличение седативного эффекта и токсичности указанных препаратов и галоперидола;
• бупропион: повышается риск возникновения значительных эпилептических припадков на фоне снижения эпилептического порога бупропиона;
• противосудорожные средства: галоперидол вызывает снижение судорожного порога, снижая их эффективность;
• допамин, эфедрин, эпинефрин, фенилэфрин, норэпинефрин: ослабляется сосудосуживающее действие указанных препаратов; возможно парадоксальное снижение АД при сочетании галоперидола с эпинефрином;
• противопаркинсонические средства: Галоперидол деканоат клинически значимо снижает их эффективность;
• антикоагулянты: возможно повышение или снижение их терапевтического эффекта;
• бромокриптин: из-за уменьшения действия бромокриптина может потребоваться коррекция его дозы;
• метилдопа: у больных, принимающих метилдопу, увеличивается риск возникновения дезориентации в пространстве, замедления или затруднения процессов мышления, развития других психических нарушений;
• амфетамины: происходит уменьшение психостимулирующего эффекта амфетаминов и антипсихотического действия галоперидола;
• препараты лития: возможно усиление экстрапирамидной симптоматики, развитие необратимой нейроинтоксикации (энцефалопатия), особенно при высоких дозах лития;
• антихолинергические, противопаркинсонические, антигистаминные (первого поколения) лекарственные средства: взаимодействие с указанными препаратами может вызывать усиление м-холиноблокирующего влияния галоперидола, понижая его антипсихотическую активность. В этом случае следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции дозы Галоперидол деканоат;
• карбамазепин, барбитураты: на фоне длительной терапии индукторами микросомального окисления снижается концентрация галоперидола в плазме;
• флуоксетин: возрастает вероятность развития экстрапирамидных реакций и других побочных явлений со стороны ЦНС при сочетании галоперидола с флуоксетином;
• препараты, вызывающие экстрапирамидные реакции: повышается частота и тяжесть экстрапирамидных расстройств;
• чай, кофе: следует учитывать, что употребление этих напитков способствует понижению терапевтического действия галоперидола.

Аналоги

Аналогами Галоперидол деканоат являются Галоперидол , Галоперидол-Рихтер, Галоперидол-ратиофарм, Сенорм, Бенперидол, Мелперон, Галомонд, Галоприл и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 5 лет.