ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, слегка выпуклые, с гравировкой «75» на одной стороне и «1171» — на другой; ядро таблетки белого цвета.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.875 мг,
что эквивалентно содержанию клопидогрела основания 75 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержание воды, 90 мкм), масло касторовое гидрированное, гипромеллоза низкозамещенная.

Состав оболочки: Opadry 32K14834 (лактоза, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид, железа оксид красный), воск карнаубский.

14 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов усиливается и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень подавления агрегации тромбоцитов при применении суточной дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Препарат оказывает коронарорасширяющее действие. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации процесса (сосуды головного мозга, сердца или периферические поражения).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание и распределение

После повторного приема внутрь Плавикса в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.25 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).

Метаболизм

Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, является неактивным, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами CYP2B6 и CYP3А4, и в меньшей степени — CYP1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 до 150 мг.

Выведение

Около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом в течение 120 ч после введения. T1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс в дозе 75 мг/сут.

У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика атеротромботических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом, в т.ч.:

После перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или при диагностированном заболевании периферических артерий;

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста) назначают 75 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда с образованием патологического зубца Q и от 7 дней до 6 мес — после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 г. Курс лечения — до 1 года.

При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях более, чем на 42 000 больных, включая свыше 9000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более длительный срок. Клинически важные побочные эффекты, наблюдавшиеся в испытаниях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT, обсуждаются ниже. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в испытании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности больных.

Со стороны свертывающей системы крови: в испытании CAPRIE — общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты — 1.6%. У больных, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% случаев, и в 0.7% случаев требовали госпитализации. У больных, которых лечили ацетилсалициловой кислотой, соответствующая частота составляла 2.7% и 1.1 %. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (7.3 и 6.5% соответственно). Однако частота тяжелых случаев была в обеих группах одинаковой (0.6 и 0.4% соответственно). Наиболее часто отмечали в обеих группах пурпуру/синяки/гематомы и носовые кровотечения. Менее часто встречались гематомы, гематурия и глазные кровотечения (в основном конъюнктивные). Частота внутричерепных кровотечений составила 0.4% у больных, получавших клопидогрел, и 0.5% у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В испытании CURE — применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% по сравнению с 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% по сравнению с 0.2% соответственно), но риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 1.0% — плацебо + ацетилсалициловая кислота), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 2.4% — плацебо + ацетилсалициловая кислота). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (200 мг: 4.9%), так же, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (200 мг: 4.0%). В ходе испытания риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, крупных, малых, прочих) снижался: 0-1 месяц [клопидогрел: 599/6259 (9.6%); плацебо: 413/6303 (6.6%)], 1-3 месяца [клопидогрел: 276/6123 (4.5%); плацебо: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев [клопидогрел: 228/6037 (3.8%); плацебо: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев [клопидогрел: 162/5005 (3.2%); плацебо: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев [клопидогрел: 73/3841 (1.9%); плацебо: 40/3844 (1.0%)].

У больных, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до хирургического вмешательства, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + ацетилсалициловая кислота). У больных, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% — в случае плацебо + ацетилсалициловая кислота.

В испытании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + АСК (17.4%) по сравнению с группой плацебо + АСК (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% и 1.1% в гpyппax клопидогрел + АСК и плацебо + АСК соответственно). Эта величина была устойчивой во всех подгруппах больных, определенных по исходным характеристикам и типу фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% и 0.7% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК соответственно) была низка и аналогична в обеих гpyппax.

В испытании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК соответственно).

Со стороны системы кроветворения: в испытании CAPRIE — тяжелая нейтропения (В испытаниях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в испытаниях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: частые (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, парестезии; редко - вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда - удлинение времени кровотечения.

Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.

Дерматологические реакции: иногда - сыпь и зуд.

Постмаркетинговые данные

Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто - кровотечения (в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Термин "очень редко" соответствует частоте

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

Со стороны ЦНС: очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит, увеличение креатинина крови.

Дерматологические реакции: очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко - повышение температуры.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Печеночная недостаточность тяжелой степени;

Острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);

Беременность;

Период лактации (грудное вскармливание);

Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (в т.ч. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), травмах, предоперационных состояниях.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При применении Плавикса анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или фибринолитиками, а также у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции.

Клопидогрел должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.

Были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела. Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).

Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.

Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

У больных с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактазы и дефицитом лактазы не следует принимать клопидогрел.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плавикса обнаружено не было.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.

Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение Плавикса и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС совместно с Плавиксом требует осторожности.

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 3 года.

Плавикс – антиагрегант, средство, снижающее агрегационные свойства тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, слегка двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне гравировка «75», на другой – «I I7I» (по 7, 10 или 14 шт. в блистере, в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера).

Действующее вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата II), в 1 таблетке – 75 мг.

Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды), макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное, маннитол.

Состав пленочной оболочки: воск карнаубский, опадрай розовый (триацетин, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (Е172)).

Показания к применению

Плавикс – препарат, применяемый для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с такими заболеваниями:

• Ишемический инсульт (давностью от 7 дней до 6 месяцев) или инфаркт миокарда (давностью до 35 дней) с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
• Острый коронарный синдром без подъема ST-сегмента (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе у пациентов, перенесших стентирование путем чрескожного коронарного вмешательства (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при проведении медикаментозного лечения и возможности проведения тромболитической терапии (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Также Плавикс в комбинации с ацетилсалициловой кислотой применяется для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют хотя бы один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут получать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск кровотечения.

Противопоказания

Абсолютные:

• Острое кровотечение (к примеру, внутричерепное кровоизлияние или кровотечение из пептической язвы);
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации;
• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные:

• Умеренная печеночная недостаточность с предрасположенностью к кровотечению;
• Почечная недостаточность;
• Заболевания с риском развития кровотечения (в частности внутриглазного и желудочно-кишечного) или одновременное применение препаратов, которые могут повредить оболочку желудочно-кишечного тракта (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота (АСК));
• Наличие факторов риск развития кровотечений (вследствие хирургического вмешательства, травм или патологических состояний) или одновременное применение таких препаратов, как АСК и другие НПВС, варфарин, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы ЦОГ-2;
• Низкая активность изофермента CYP2C19;
• Анамнестические данные о гематологических или аллергических реакциях на тиенопиридины (празугрел, тиклопидин);
• Период после недавно перенесенного ишемического инсульта или иного нарушения мозгового кровообращения.

Способ применения и дозировка

Плавикс следует принимать внутрь независимо от приема пищи, каждый день примерно в одно и то же время.

• Диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий, ишемический инсульт, инфаркт миокарда: по 75 мг 1 раз в сутки;
• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: начальная нагрузочная доза – 300 мг, далее по 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с АСК в суточной дозе 75-323 мг, но рекомендуется не превышать дозу 100 мг). Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Оптимальная длительность терапии не определена, однако, согласно данным клинических исследований, допускается прием продолжительностью до 12 месяцев;
• Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: лечение рекомендуется начинать с однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК, а иногда и с тромболитиками (дозы определяются индивидуально), далее препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Пожилым пациентам (старше 75 лет) лечение проводят без нагрузочной дозы. Терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать минимум 4 недели;
• Фибрилляция предсердий: по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК в суточной дозе 75-100 мг.

В случае пропуска очередного приема, если прошло меньше 12 часов, необходимо незамедлительно принять пропущенную дозу, а затем продолжить прием препарата в обычное время. Если же прошло больше 12 часов, следующую дозу нужно принять в обычное время, не принимая двойную дозу.

У пациентов с генетически сниженной активностью изофермента CYP2C19 отмечается уменьшение антиагрегантного действия клопидогрела. При применении более высоких доз Плавикса (нагрузочная – 600 мг, поддерживающая – 150 мг 1 раз в сутки) увеличивается антиагрегантный эффект клопидогрела у этой группы больных, однако в настоящий момент в исследованиях, учитывающих клинические исходы, оптимальный режим дозирования клопидогрела не установлен.

Побочные действия

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований:

• Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1% и <10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Геморрагические нарушения: нечасто – увеличение времени кровотечения, желудочно-кишечное кровотечение, носовое кровотечение, кровоподтеки/пурпура; редко (≥0,01% и <0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
• Со стороны системы кроветворения: нечасто – лейкопения, эозинофилия, снижение количества тромбоцитов или нейтрофилов в периферической крови;
• Со стороны нервной системы: нечасто – парестезия, головная боль; редко – головокружение.

Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований (частота неизвестна):

• Геморрагические нарушения: серьезные подкожные кровотечения, скелетно-мышечные, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в сетчатку и ткани глаза), носовые кровотечения, кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье), кровотечения из послеоперационных ран, гематурии, кровотечения с летальным исходом (в т.ч. внутричерепные и забрюшинные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения);
• Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия/панцитопения, гранулоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, приобретенная гемофилия А;
• Со стороны нервной системы: нарушения вкусового восприятия;
• Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания;
• Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, бронхоспазм, эозинофильная пневмония;
• Со стороны пищеварительной системы: стоматит, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), неинфекционный гепатит, острая печеночная недостаточность;
• Со стороны мочевыделительной системы: гломерулонефрит;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, васкулит;
• Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артралгия, миалгия;
• Дерматологические реакции: эксфолиативная, эритематозная или макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, буллезный дерматит (синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, плоский лишай, экзема, лекарственная сыпь с эозинофилией и DRESS-синдромом, синдром лекарственной гиперчувствительности;
• Аллергические реакции: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестные гематологические и аллергические реакции с другими тиенопиридинами;
• Прочие: лихорадка;
• Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации креатинина в крови, отклонение от нормы лабораторных показателей печеночной функции.

Особые указания

В течение всего периода лечения Плавиксом, особенно в первые недели терапии и после инвазивных кардиологических процедур/хирургических вмешательств, следует тщательно следить за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить признаки возможного кровотечения, в том числе скрытого.

В случае появления симптомов, на основании которых можно заподозрить кровотечение, необходимо срочно сделать клинический анализ крови пациента, определить количество тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, показатели функциональной активности тромбоцитов и другие исследования при необходимости.

С особой осторожностью следует применять клопидогрел в комбинации с варфарином, поскольку увеличивается риск кровотечения.

При назначении планового хирургического вмешательства и отсутствии при этом необходимости антитромбоцитарного эффекта, за 5-7 дней до даты операции необходимо прекратить применение Плавикса.

Каждого пациента нужно предупредить, что в случае возникновения необычного (по продолжительности или локализации) кровотечения следует сообщить об этом лечащему врачу.

Перед назначением любого нового препарата или предстоящей операцией также необходимо сообщать врачу (в том числе стоматологу) о приеме клопидогрела.

В период лечения необходимо контролировать состояние функции печени. При тяжелых поражениях этого органа следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Плавикс не оказывает существенного влияния на скорость реакций, способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием клопидогрела с варфарином увеличивает риск кровотечения, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации.

С осторожностью применяют клопидогрел одновременно с блокаторами GPIIb/IIIа-рецепторов у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при хирургических вмешательствах, травмах или других патологических состояниях).

Под постоянным наблюдением должны находиться пациенты, получающие клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Между Плавиксом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, вследствие которого возрастает риск кровотечения, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

С осторожностью клопидогрел следует применять в комбинации с другими НПВС, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, а также с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Клопидогрел метаболизируется частично при участии изофермента CYP2C19, поэтому его не рекомендуется применять одновременно с сильными или умеренными ингибиторами этого фермента, такими как ципрофлоксацин, тиклопидин, циметидин, флуконазол, карбамазепин, вориконазол, окскарбазепин, флувоксамин, эзомепразол, флуоксетин, хлорамфеникол, моклобемид. То же самое касается ингибиторов протоновой помпы (омепразола и эзомепразола), которые также являются ингибиторами изофермента CYP2C19. Если есть необходимость одновременного применения ингибитора протоновой помпы, следует использовать препарат с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, например лансопразол или пантопразол.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Показания
Профилактика атеротромботических событий:
у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или имеющих диагностированные заболевания периферических артерий.
у пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение в т.ч. тромболитическую терапию.

Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству или его компонентам;
тяжелая печеночная недостаточность;
острое кровотечение, например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии;
беременность (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»);
период лактации (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»);
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью:
заболевания печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность);
травмы;
предоперационные состояния.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антиагрегационное.

Действующее вещество
›› Клопидогрел* (Clopidogrel*)

Латинское название
Plavix

АТХ:
›› B01AC04 Клопидогрел

Фармакологическая группа
›› Антиагреганты

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› I21 Острый инфаркт миокарда
›› I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
›› I63 Инфаркт мозга
›› I67.2 Церебральный атеросклероз
›› I70.2 Атеросклероз артерий конечностей
›› I70.9 Генерализованный и неуточненный атеросклероз

Состав и форма выпуска
в блистере 14 шт.; в коробке картонной 1 или 2 блистера.

Описание лекарственной формы
Розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «75» на одной стороне и «1171» — на другой. Ядро таблетки имеет белый цвет.

Фармакокинетика
После повторного перорального приема доз в 75 мг/сут, клопидогрел быстро всасывается. Однако, концентрация основного соединения в плазме весьма невелика и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит, карбоксильное производное, является неактивным, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Cmax данного метаболита в плазме (около 3 мг/л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдается приблизительно через час после приема.
Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450: 2B6 и ЗА4, и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от дозы) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогрела.
Около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом в течение 120 ч после введения. Т1/2 главного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема.
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме клопидогрела в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина от 5 до 15 мл/мин), по сравнению с больными, у которых Cl креатинина составляет 30-60 мл/мин и здоровыми лицами. При этом ингибирующй эффект в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, время кровотечения было удлинено в той же мере, как и у здоровых лиц, получивших 75 мг клопидогрела в день. У больных циррозом печени прием в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц.

Фармакодинамика
Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом в среднем уровень подавления агрегации под действием суточной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Оказывает коронародилатирующее действие. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Применение при беременности и кормлении грудью
Ввиду отсутствия данных не рекомендуется.

Побочные действия
Клинические испытания
Безопасность клопидогрела была исследована более чем на 42000 больных, включая свыше 9000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более длительный срок. Клинически важные побочные эффекты, наблюдавшиеся в испытаниях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT, обсуждаются ниже. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в испытании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности больных.
Геморрагические нарушения:

В испытании CAPRIE: общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9,3%. Частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1,4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты — 1,6%. У больных, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2,0% случаев и в 0,7% случаев требовали госпитализации. У больных, которых лечили ацетилсалициловой кислотой, соответствующая частота составляла 2,7 и 1,1%.
Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (7,3 и 6,5% соответственно). Однако частота тяжелых случаев была в обеих группах практически одинаковой (0,6 и 0,4% соответственно). Наиболее часто отмечали в обеих группах пурпуру/синяки/гематомы и носовые кровотечения. Менее часто встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные).
Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,4% — у больных, получавших клопидогрел, и 0,5% — у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.
В испытании CURE: применение клопидогрела + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота — 2,2% по сравнению с 1,8%) или летальных кровотечений (частота — 0,2% по сравнению с 0,2% соответственно), но риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении клопидогрела + ацетилсалициловая кислота: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1,6% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 1,0% — плацебо + ацетилсалициловая кислота), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте укола, а также малые кровотечения (5,1% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 2,4% — плацебо + ацетилсалициловая кислота). Частота внутричерепных кровоизлияний составляла в обеих группах 0,1%.
Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 мг — 4,9%), так же, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 мг — 4,0%). В ходе испытания риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, крупных, малых, прочих) снижался:
0-1 мес — клопидогрел: 599/6259 (9,6%), плацебо: 413/6303 (6,6%);
1-3 мес — клопидогрел: 276/6123 (4,5%), плацебо: 144/6168 (2,3%);
3-6 мес — клопидогрел: 228/6037 (3,8%), плацебо: 99/6048 (1,6%);
6-9 мес — клопидогрел: 162/5005 (3,2%), плацебо: 74/4972 (1,5%);
9-12 мес — клопидогрел: 73/3841 (1,9%), плацебо: 40/3844 (1,0%).
У больных, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до хирургического вмешательства, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции коронарного шунтирования (4,4% — в случае клопидогрела + ацетилсалициловая кислота и 5,3% — в случае плацебо + ацетилсалициловая кислота). У больных, продолжавших принимать препарат в течение 5 дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9,6% — в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6,3% — в случае плацебо + ацетилсалициловая кислота.
В испытании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота (17,4%) по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловая кислота (12,9%). Частота крупных кровотечений была в обеих группах аналогичной (1,3% и 1,1% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно). Эта величина была устойчивой во всех подгруппах больных, определенных по исходным характеристикам и типу фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кровотечений (0,8 и 0,6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота, соответственно) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 и 0,7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и аналогична в обеих группах.
В испытании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровоизлияний была низкой и аналогичной в обеих группах (0,6 и 0,5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота, соответственно).
Гематологические нарушения:
В испытании CAPRIE: тяжелая нейтропения (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Частота тяжелой тромбоцитопении (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
В испытаниях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.
Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в испытаниях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥0,1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: часто — >1/100, <1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Центральная и периферическая нервная система: иногда — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго.
ЖКТ: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Гемостаз: иногда — удлинение времени кровотечения.
Кроветворение: иногда — лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.
Дерматологические реакции: иногда — сыпь и зуд.
Пост-маркетинговый опыт: сообщения о кровотечении были наиболее частыми. Большинство случаев происходило в течение первого месяца лечения.
Кровотечения и кровоизлияния (известно несколько случаев с летальным исходом): внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные.
Есть сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровоизлияний (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечений, кровохаркания, легочных кровотечений, гематурии и кровотечений из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой, или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
В дополнение к данным клинических испытаний, были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Термин «очень редко» соответствует частоте <1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Кровь и лимфатическая система: очень редко — тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 на 200000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Иммунная система: очень редко — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Психические нарушения: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
Органы чувств: очень редко — изменение вкусовых ощущений.
Сосудистая система: очень редко — васкулит, снижение АД.
Респираторная система: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Пищеварительная система: очень редко — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.
Гепатобилиарная система: очень редко — гепатит, острая печеночная недостаточность.
Дерматологические реакции: очень редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.
Опорно-двигательная система: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.
Почки и мочевыводящая система: очень редко — гломерулонефрит.
Общее состояние: очень редко — повышенная температура.
Лабораторные анализы: очень редко — аномальные результаты печеночной функции, увеличение креатинина крови.

Взаимодействие
Варфарин: совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикc усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности (см. «Особые указания»). Однако у больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).
Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изменяет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности. (cм. «Особые указания»).
Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
НПВС: назначение НПВС совместно с клопидогрелом требует осторожности (увеличение риска кровотечения).
Комбинированное применение с другими ЛС: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Передозировка
Симптомы: передозировка клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям.
Лечение: при обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела не был обнаружен.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.
Взрослым и пожилым людям
Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий: лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — у больных после ишемического инсульта.
У больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q-зубца), лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сутки). Поскольку применение высоких дозировок ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 г.
У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед.

Особые указания
Анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или фибринолитиками, а также у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.
В случае хирургических вмешательств курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопидогрел должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры после приема клопидогрела. Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.
Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).
Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.
Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
Больным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы и дефицитом лактазы не следует назначать клопидогрел.
Влияние на способность управления транспортом и работе с механизмами: никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема клопидогрела обнаружено не было.

Срок годности
3 года

Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Клопидогрел (INN — Clopidogrelum) (метил (+)-(S)-б-(о-хлорофенил)-6,7-дигидротиено -пиридин-5-(4Н)-ацетата гидросульфат) относится к группе антитромботических средств. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов . Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов , вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците. Следовательно, тромбоциты , вступившие с ним во взаимодействие, оказываются поврежденными в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов .
После перорального приема в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысока и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00 025 мг/л). На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела можно утверждать, что всасывание составляет не менее 50%. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит — карбоксильное производное — фармакологической активностью не обладает, составляет 85% циркулирующего в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после повторного перорального приема в дозе 75 мг) достигается приблизительно через 1 ч после приема. Клопидогрел является пролекарством. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительный этап регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиольный метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов . Этот метаболит в плазме крови не выявляют. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови в зависимости от доз) в пределах 50-150 мг клопидогрела. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Период полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема, 50% выделяется почками, 46% — через кишечник.

Показания к применению препарата Плавикс

Профилактика атеротромбоза — у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения возможно от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения возможно от 7 дней до 6 мес после возникновения), или с диагностированным заболеванием периферических артерий; у больных с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S-T Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Применение препарата Плавикс

Внутрь, взрослым — 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S-T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) лечение Плавиксом начинают с однократной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут). Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 мес, максимальный эффект отмечают через 3 мес после начала лечения.
Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте до 18 лет не установлены.

Противопоказания к применению препарата Плавикс

Повышенная чувствительность к клопидогрелу или другим компонентам препарата, тяжелые заболевания печени, острые кровотечения (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

Побочные эффекты препарата Плавикс

Частота побочных эффектов определена следующим образом: распространенные (1/100, ≤1/10), нераспространенные (1/1000, ≤1/100), редкие (1/10 000, ≤1/1000), очень редкие (≤1/10 000).
Со стороны ЦНС
Нераспространенные: головная боль , головокружение , парестезия.
Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны ЖКТ
Распространенные: диспепсия, боль в животе, диарея.
Нераспространенные: тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Очень редко: колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), панкреатит.
Со стороны системы крови
Нераспространенные: лейкопения , уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, увеличение времени кровотечения и уменьшение количества тромбоцитов .
Очень редко: тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТТП) (1 случай на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30.109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз , анемия и апластическая анемия/панцитопения. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения. Зафиксировано несколько случаев с летальным исходом (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в опорно-двигательный аппарат (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.
Со стороны кожи и ее придатков
Нераспространенные: сыпь и зуд.
Очень редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема), эритематозная сыпь, крапивница, плоский лишай.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактоидные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: васкулит, гипотензия.
Со стороны респираторной системы
Очень редко: бронхоспазм.
Со стороны гепато-билиарной системы
Очень редко: гепатит; повышение активности трансаминаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Прочие
Очень редко: лихорадка.

Особые указания по применению препарата Плавикс

У больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента S-T лечение Плавиксом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда. Ввиду отсутствия клинических данных Плавикс не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови с определением клеточного состава.
Подобно другим антитромботическим препаратам, Плавикс следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения Плавикса с ацетилсалициловой кислотой, НПВП, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или тромболитиками. Отмечали тяжелые случаи кровотечений у больных, принимавших Плавикс одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции.
Необходим тщательный контроль состояния больных для выявления признаков кровотечений, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.
Плавикс увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения Плавикса (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Ограничен терапевтический опыт применения Плавикса у больных с нарушенной функцией почек, поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Плавикс также необходимо назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно развитие геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортными средствами и не снижает скорость психомоторных реакций.

Взаимодействия препарата Плавикс

Варфарин. Совместное применение Плавикса с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов , однако Плавикс потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов , индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикса. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Плавикса не установлена, однако Плавикс и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до 1 года.
Гепарин. По данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение Плавикса и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плавикса, однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения Плавикса с тромболитиками в настоящее время не установлена, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
НПВП. В клиническом испытании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение Плавикса и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия испытаний взаимодействия препарата с другими НПВП в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы. Таким образом, комбинированное применение НПВП и Плавикса требует осторожности.
Другие комбинации препаратов. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено. Фармакодинамическая активность Плавикса практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Плавиксом. Антацидные средства не изменяют абсорбцию Плавикса.
Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что Плавикс может ингибировать активность одного из энзимов цитохрома P450 (CYP 2С9). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, может быть повышен в плазме крови, поскольку они метаболизируются посредством CYP 2С9. Результаты исследования CAPRIЕ свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с Плавиксом.
За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию Плавикса с лекарственными средствами, обычно применяемыми для лечения больных с атеротромбозом, не проводились. Однако больные, участвовавшие в клинических испытаниях Плавикса, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронаролитики, антидиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормональные средства и антагонисты GP IIb/IIIa, без признаков клинически значимых побочных взаимодействий.

Передозировка препарата Плавикс, симптомы и лечение

Могут отмечать увеличение времени кровотечения. Специфического антидота нет. При необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект Плавикса может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы.

Условия хранения препарата Плавикс

При комнатной температуре не выше 25 °С.

Список аптек, где можно купить Плавикс:

• Санкт-Петербург

Плавикс относят к группе антиагрегантных препаратов , которые влияют на процесс торможения агрегации тромбоцитов, что способствует уменьшению тромбообразования.

Лекарственный продукт пользуется популярностью у пациентов, врачи часто назначают медикамент ввиду его высокой эффективности, наличии относительно небольшого количества противопоказаний и побочных эффектов.

Самостоятельно начинать курс терапии категорически запрещено. Перед лечением проконсультируйтесь со специалистом, безукоризненно придерживайтесь его указаний, прописанной дозировки.

В случае возникновения побочных эффектов обратитесь к доктору, прекратите принимать Плавикс.

Инструкция по применению

Положительный эффект Плавикса достигается благодаря наличию активного компонента – клопидогрел. Вещество является антитромбоцитарным средством , оно избирательно способствует подавлению связывания аденозиндифосфата с поверхностными рецепторами тромбоцитов в крови пациента. Этот процесс приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов.

Дополнительно вещество вызывает другие реакции, которые положительно влияют на самочувствие пациента: действие медикамента – необратимое, «обработанные» тромбоциты на протяжении всей дальнейшей жизни будут неспособны вырабатывать агрегаты. Эта способность восстанавливается только при образовании новых клеток.

При однократном/повторном употреблении Плавикса в дозировке 75 миллиграммов в сутки активные компоненты лекарства быстро абсорбируются.

В ходе исследований было выяснено, что абсорбция с мочой составляет около 50%. Активный компонент Плавикса метаболизируется в печени. Спустя 120 часов после приёма медикамента его активные вещества выводятся с мочой и калом почти в равных количествах.

Форма выпуска, состав

Плавикс выпускается в виде таблеток, которые покрыты оболочкой.

Каждая пилюля включает активный компонент – клопидогреля гидросульфат , к вспомогательным веществам относят: магнитол, микрокристаллическую целлюлозу, макрогол, касторовое масло, порошок для покрывающей суспензии (лактоза, целлюлоза, титана диоксид, железа оксид красный).

Таблетки обладают розовым цветом, слегка выпуклые, на одной стороне имеется гравировка – 75, на другой – 1171. Пилюли запакованы в блистеры (7/10/14 штук в каждом). Блистеры помещены в картонную упаковку, каждая может насчитывать 1/2/3 блистера.

Видео: "Как выглядит препарат Плавикс?"

Показания к применению

Лекарственный продукт предназначен для предотвращения атеротромботических осложнений у нескольких групп пациентов:

• для людей, перенёсших инфаркт миокарда (допустимый срок давности – от нескольких дней до одного месяца), ишемическим инсультом (срок давности составляет: от недели до шести месяцев);
• наличие у пациента окклюзионной болезни периферических артерий;
• для взрослых пациентов, в анамнезе которых имеется острый коронарный синдром без подъема сегмента ST, этот аспект относится к людям, перенёсшим чрескожное коронарное вмешательство;
• пациенты с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST;
• для людей с фибрилляцией предсердий, которые имеют хотя бы один фактор риска наличия осложнений, в анамнезе – отсутствие кровотечений, даже предрасположенности к таким явлениям.

Плавикс предназначен для предотвращения у пациентов тромбоэмболических, атеротромботических серьёзных осложнений, включая фибрилляцию предсердий, инфаркт.

Для предотвращения появления любых побочных эффектов перед началом терапии препаратом проконсультируйтесь с опытным доктором. Исходя из клинической картины, особенностей пациента врач назначит необходимую продолжительность лечения, дозировку.

Способ применения

Плавикс принимают не зависимо от трапезы, таблетки запивают небольшим количеством жидкости. Классическая дозировка медикамента составляет 75 мг в сутки. Лечение препаратом специалисты рекомендуют начинать таким образом: с однократного приёма в дозировке 300 мг, затем принимайте по 75 мг в сутки. Использование ацетилсалициловой кислоты увеличивает риск возникновения кровотечений, поэтому суточная рекомендуемая доза 100 мг.

Оптимальная продолжительность терапии Плавиксом не определена, в каждом отдельном случае медик подбирает необходимый курс лечения, дозировку исходя из анализов и состояния пациента. Клинические исследования настаивают на том, что курс в 12 месяцев – самый эффективный. Положительные сдвиги наблюдаются после третьего месяца приёма лекарственного продукта.

Важно! Для пожилых пациентов начинать лечение нужно с обычной дозировки, пропуская однократный приём 300 мг. Комбинированная терапия начинается только после 4 недель употребления обычной суточной дозы. Совмещать Плавикс и ацетилсалициловую кислоту пожилым пациентам рекомендуется не более одного месяца.

Видео: "Применение Плавикса при атеротромбозе"

Взаимодействие с другими препаратами

Медикамент не рекомендуется совмещать с варфарином , потому что возрастает риск возникновения кровотечения. Также не рекомендуется принимать длительным курсом Плавикс и Аспирин по этой же причине. В ходе многих клинических испытаний была доказана эффективность терапии Плавикса с Фенитоином, Толбутамидом.

Побочные эффекты

Несоблюдение указанной доктором дозировки может привести к серьёзным нежелательным явлениям со стороны различных систем и органов:

• патологии со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются чаще всего: диарея, боли в животе, метеоризм, гепатит, колит (иногда встречается язвенный колит), панкреатита, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки;
• центральная нервная система: отмечается спутанность сознания, голов кружения, головные боли, изменение вкусовых ощущений, очень редко – галлюцинации;
• кровеносная система страдает реже, побочные эффекты возникают зачастую на фоне передозировки/длительного приёма медикамента: тяжелая тромбоцитопения, увеличенное время кровотечения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия, значительное уменьшение уровня тромбоцитов;
• кожные покровы реагируют в первую очередь: крапивница, кожный зуд, высыпания на коже, эритема, ангионевротический отек;
• система дыхания почти никогда не страдает, очень редко наблюдаются бронхоспазмы;
• костно-мышечная ткань: развитие артроза, постоянные боли в мышцах, суставах;
• сердечно-сосудистая система: у пациентов наблюдается повышение артериального давления, васкулит.

В случае индивидуальной непереносимости отдельных компонентов медикаментов возникают анафилактоидные реакциями. Также можно заметить изменения в показаниях мочи. В любом случае при обнаружении неприятных симптомов обратитесь к доктору, прекратите принимать Плавикс.

Важно! Активные компоненты Плавикс незначительно влияют на скорость реакции, приём медикамента разрешен во время управления транспортными средствами.

Передозировка

При чрезмерном употреблении медикамента наблюдается увеличенная длительность кровотечения, что приводит к серьёзным осложнениям.

В случае появления кровотечения немедленно вызовите медиков на дом, самостоятельно остановить его опасно для жизни.

Специфического фармакологического антидота к Плавиксу не существует.

При возникновении непредвиденной ситуации кровотечении останавливают путём переливания тромбоцитарной массы.

Противопоказания

• при наличии гиперчувствительности пациента к отдельным компонентам лекарства;
• во время беременности, на протяжении всего периода лактации;
• в педиатрии медикамент не используется;
• наличие острого кровотечения (пептическая язва, внутричерепное кровоизлияние);
• дефицит лактазы в организме пациента, нарушение мальабсорбции глюкозы/галактозы;
• наличие у пациента тяжёлых патологий печени;
• наследственная непереносимость пациентом галактозы.

Избежать печальных последствий поможет следование рекомендациям доктора, предварительная консультация со специалистом перед началом терапии Плавиксом.

Использование во время беременности

Активные компоненты медикамента способны проникать в плаценту, грудное молоко, что приводит к нарушениям развития плода, негативным последствиям для матери. Исходя из этих данных, использовать Плавикс во время вынашивания ребёнка/кормления грудью категорически запрещено. Данные подтверждены исследованиями на животных.

Видео: "Результаты применения препарата Плавикс"

Условия и сроки хранения

Плавикс рекомендуется хранить в затемнённом месте, подальше от детей. Температурный режим не должен превышать двадцать пять градусов. Продолжительность хранения составляет три года. Медикамент отпускается только по рецепту доктора.

Ценовая политика

Плавикс в России стоит примерно 2700 руб. за 28 таблеток, в Украине аналогичный медикамент 677 гривен. В зависимости от города покупки, наценки конечного продавца стоимость лекарства варьируется.

Аналоги

Фармакологическая индустрия выпускает массу медикаментов , которые схожи по действию, способу применения.

Аналог подбирает врач, самостоятельно заниматься выбором категорически запрещено:

• Агренокс;
• Анопирин;