В составе препарата содержатся вещества: леводопа – 250 мг и карбидопа – 25 мг.
Выпускается Карбидопа / Леводопа в форме таблеток, упакованных по 10 штук в ячейки контурные, по 10 ячейковых упаковок в пачке.
Препарат обладает противопаркинсоническим действием .
Противопаркинсонический комбинированный препарат направлен на устранение гипокинезии, ригидности, и слюнотечения . Внутри организма леводопа превращается в , что происходит именно в центральной нервной системе, восполняя недостаток этого вещества. , который образуется в периферических тканях, не способствует проявлению противопаркинсонического действия леводопы, так как он не проникает в ЦНС. Поэтому он отвечает за основные побочные эффекты леводопы.
Ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы – карбидопа, способен понижать выработку дофамина в периферических тканях, повышая количество леводопы, которая поступает в ЦНС. Оптимальным считается соотношение леводопы и карбидопы 10/1 или 4/1. Препарат начинает действовать в течение суток с начала лечения. Достижение полного эффекта происходит через 7 суток.
Попадая в организм, леводопа быстро всасывается в ЖКТ. При этом абсорбция вещества составляет 20-30%, терапевтический эффект ощущается спустя 2-3 часа. Одновременное употребление еды влияет на всасывание препарата, как и приём определённых продуктов. В результате образуется несколько , например: , норэпинефрин и . Выведение вещества происходит через почки и кишечник – часть в метаболитах, остальное в неизменном виде.
Назначается Карбидопа / Леводопа при:
Препарат не назначают при:
Осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с , нарушениями сердечного ритма , тяжёлыми заболеваниями сердца и лёгких, эпилептическими и судорожными припадками, эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ , и прочими декомпенсированными эндокринными заболеваниями , открытоугольной глаукомой , тяжёлой печёночной или , и .
При приёме Карбидопы и Леводопы могут возникать различные побочные эффекты, затрагивающие работу практически всех систем организма. Поэтому сердечно-сосудистая система может прореагировать развитием: , учащённого сердцебиения, ортостатических реакций – нарушение давления, обмороки и так далее.
Отклонения в пищеварительной системе могут проявиться: рвотой, анорексией, сухостью во рту, изменением вкуса, кровотечением из ЖКТ и другими симптомами.
Также не исключено развитие побочных эффектов, затрагивающих деятельность органов кроветворения, нервной, дыхательной и мочевыделительной систем.
Кроме того, нередко возникают , нежелательные проявления на кожных покровах, изменения лабораторных показателей и прочих побочных эффектов.
В инструкции к препарату указано, что принимать таблетки нужно внутрь в целом виде, запивая жидкостью, одновременно или после еды. Установлено, что при всасывании леводопа способна конкурировать с ароматическими аминокислотами, поэтому в период лечения нужно сократить потребление белков.
Средняя суточная дозировка карбидопы, которая необходима для подавления периферического преобразования леводопы, составляет примерно 70-100 мг. Если доза выше 200 мг, то это только усиливает терапевтический эффект. При этом суточная дозировка леводопы не должна быть больше 2000 мг.
Начинают лечение с дозы в полтаблетки, которую принимают ежедневно по 2 раза. Постепенно дозировка повышается.
Обычно суточная доза при заместительном лечении не превышает 3 таблетки, то есть 1 штука к 3-х разовому приёму. Такую дозировку назначают при лечении тяжёлых случаев паркинсонизма. При монотерапии согласно назначению специалиста возможно повышение суточной дозы. Однако приём 6 таблеток в сутки требует осторожности и контроля со стороны врача.
В случаях передозировки отмечают значительное усиление симптомов, которые относятся к побочным эффектам.
При этом выполняют лечение в виде промывания желудка , тщательного контроля работы сердца и общего состояния пациента, при необходимости проводят антиаритмическую терапию.
Одновременный приём леводопы и бета-адреностимуляторов , дитилина и средств, предназначенных для ингаляционной анестезии , повышает вероятность возникновения нарушений в ритме сердца. Трициклические антидепрессанты могут снизить биодоступность леводопы.
Сочетание леводопы и , Фенитоина, , М-холиноблокаторов, антипсихотических препаратов, Дифенилбутилпиперидина, Тиоксантена, Фенотиазина, часто понижает её противопаркинсонический эффект. В то время как, препараты лития повышают вероятность проявления дискинезий и , а усиливает побочные действия.
Комбинации леводопы и ингибиторов МАО – кроме ингибиторов МАО-В , могут привести к нарушениям кровообращения, поэтому интервал между приёмами этих препаратов должен составлять не менее 2 недель. Причина этого кроется в накоплении под влиянием леводопы норэпинефрина и дофамина, инактивация которых затормаживают ингибиторы МАО, повышая вероятность развития возбуждения, повышенного давления, и покраснения лица.
Выраженное понижение давления отмечается при сочетании леводопы и Тубокурарина.
Метоклопрамид увеличивает биодоступность леводопы, способствуя ускорению опорожнения желудка, но это может оказывать неблагоприятное влияние на течение заболевания из-за антагонизма с основными дофаминовыми рецепторами и так далее.
Прекращение приёма леводопы следует выполнять постепенно, так как резкая отмена приводит к развитию симптомокомплекса, который напоминает злокачественный нейролептический синдром, с мышечной ригидностью, повышением температуры тела, нарушением психики и повышением активности в составе сыворотки крови. Поэтому при снижении дозировки требуется контроль состояния пациентов.
Карбидопа / Леводопа не назначается, когда нужно устранить экстрапирамидные реакции, вызванные другими лекарствами.
Кроме того, во время лечения данным препаратом требуется контроль психического состояния пациента и его периферической
Основные аналоги представлены препаратами: Допар 275, Дуэллин, Зимокс, Изиком, Изиком мите, Тидомет, и так далее.
Употребление алкоголя одновременно с противопаркинсонической терапией противопоказано.
Леводопа представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где леводопа превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма. Действие леводопы развивается через 1 нед. и более и достигает максимума примерно через 1 мес. Дозу увеличивают постепенно. Из ЖКТ препарат всасывается быстро. Однако значительная его часть метаболизируется в слизистой оболочке кишечника. В организме превращается в дофамин и другие метаболиты. Это происходит под влиянием ДОФА-кабоксилазы, КОМТ и МАО. Побочные эффекты (нарушение аппетита, тошнота рвота, ортостатическая гипотензия, психические расстройства, двигательные нарушения, сердечные аритмии) обратимы и могут быть нивелированы снижением доз. Многие побочные эффекты связаны с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях. Их можно уменьшить, комбинируя леводопу с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы, не проникающими через гематоэнцефалический барьер.
Леводопа (левовращающий изомер ДОФА) предшественник дофамина. Превращается в дофамин, чем и обусловлен противопаркинсонический эффект (восполняет его дефицит в ЦНС). Устраняет гипокинезию, ригидность мышц, тремор, дисфагию, слюнотечение. Однако большая часть леводопы превращается в дофамин в периферических тканях и не оказывает лечебного эффекта.
Бенсеразид - ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС - с одной стороны и к уменьшению проявлений побочного действия - с другой. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6–8 дней, максимальный - через 25–30 сут. Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система) - новая лекарственная форма - обеспечивает более стабильное и продолжительное поддержание терапевтически эффективной концентрации.
Данные о фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 20–30% дозы, Tmax при пероральном приеме - 2–3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от значений внутрижелудочного pH. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1–3% проникает в головной мозг. T1/2 - 3 ч. Выведение: почками, через кишечник - 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - дофамин, норэпинефрин, эпинефрин - выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.
Вопрос 31. Почему для устранения симптомов паркинсонизма используют селегинин , а не ингибиторы МАО неизбирательного действия? Селегинин является селективным ингибитором МАО-В.Неизбирательные ингибиторы МАО угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов этой группы блокируют МАО необратимо. В связи с этим для восстановления МАО она должна быть синтезирована заново, что требует значительного времени (до 2 нед). Максимальное ее угнетение происходит через несколько часов, однако антидепрессивный эффект развивается через 7-14 дней. Не исключено, что определенную роль может играть влияние этих препаратов на обмен ГАМК.Ингибиторы МАО характеризуются выраженными психостимулирующими свойствами (вызывают эйфорию, возбуждение, бессонницу).Эти препараты подавляют,активность не только МАО, но и ряда других ферментных систем. Так, вследствие угнетения микросомальных ферментов печени ингибиторы МАО пролонгируют действие средств для неингаляционного наркоза, антипсихотических препаратов фенотиазинового ряда, опиоидных анальгетиков, противоэпилептических и ряда других средств.
Вопрос 32. Опишите механизмы действия и эффекты бромокриптина при паркинсонизме , побочные эффекты. Обладает отчетливой противопаркинсоничекой активностью, а также способен тормозить продукцию пролактина и гормона роста.Механизм действия:стимулирует дофаминовые рецепторы неостриатума.Вызывает рвотный эффект, снижает температуру тела, снижает АД.Выпускается в таблетках (2,5 мг) и капсулах (5 и 10 мг). Принимают внутрь. Из ЖКТ всасывается около 30%. Значительная часть препарата подвергается биотрансформации, особенно при первом прохождении через печень. Как правило, бромкриптин принимают вместе с леводопой. Переносимость хорошая. Иногда возникают запоры, тошнота, рвота (на первых этапах), снижение АД. Противопоказан беременным в первом триместре беременности.
Вопрос 33. Опишите механизм действия и эффекты мидаинтана при паркинсонизме , побочные эффекты. Механизм действия: усиливает высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний, повышает чувствительность дофаминовых рецепторов к дофамину и задерживает его инактивацию.Реализация данных механизмов уменьшает клинические проявления болезни Паркинсона - ригидность, тремор, гипокинезию. мидантан обладает нейропротекторным действием в отношении нейронов черной субстанции. Это связывают с блокадой ГАМК-ергических рецепторов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция.Мидантан оказывает и некоторое М-холиноблокирующее действие.Выпускают препарат в таблетках (100 мг) для приема внутрь. Мидантан показан в тех случаях, когда леводопа противопоказана или малоэффективна. В большей степени мидантан устраняет или уменьшает гипокинезию, в меньшей степени влияет на тремор и ригидность. Действует препарат быстро: улучшение наступает через 1-2 дня.Препарат обычно переносится хорошо, иногда возникает головная боль, бессонница, общая слабость, диспепсия.
Вопрос 34. Опишите механизм действия и эффекты циклодиола при паркинсонизме , побочные эффекты. Механизм действия:подавляет стимулирующее влияние на базальные ядра за счёт блокады М1-хр.Наиболее эффективно препарат устраняет тремор, слабо влияет на ригидность и гипокинезию, а также симптомы, связанные с перевозбуждением парасимпатической нервной системы. Эффективен при болезни Паркинсона, а также при патологических состояниях, сопровождающихся экстралирамидными расстройствами, включай паркинсонизм, вызванный антипсихотическими средствами.Назначают внутрь (таблетки по 1,2 и 5 мг). Из ЖКТ всасывается хорошо. Из организма быстро выводится, кумуляции не наблюдается. При длительном применении развиваетс-я привыкание. Побочные эффекты циклодола объясняются его периферическим М-холиноблокирующим эффектом: сухость слизистой ротовой полости, тахикардия, нарушение саливации, гипотония кишечника и др.). Возможны возбуждение и галлюцинации.
Вопрос 35. Приведите классификацию противоэпилептических препаратов по применению при определённых типах эпилепсии.
Противоэпилептические средства можно также классифицировать в соответствии с показаниями к их применению при различных формах эпилепсии и типов припадков:
Средства для предупреждения больших судорожных припадков: Карбамазепин, Вальпроевая кислота, Фенитоин, Ламотриджин, Фенобарбитал, Топирамат, Вигабатрин, Примидон, Бензобарбитал
Средства для предупреждения малых припадков эпилепсии: Этосуксимид, Вальпроевая кислота, Клоназепам, Ламотриджин
Средства для предупреждения миоклонус - эпилепсии: Вальпроевая кислота, Клоназепам, Ламотриджин
Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков): Карбамазепин, Фенитоин, Вальпроевая кислота, Фенобарбитал, Клоназепам, Ламотриджин, Топирамат, Габапентин, Вигабатрин
Средства для купирования эпилептического статуса: Диазепам, Лоразепам, Клоназепам, Фенитоин, Фенобарбитал
Торговое название: Карбидопа/Леводопа
МНИ или группировочное название: Леводопа+Карбидопа
Состав
активные вещества:
250 мг леводопы 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата)
вспомогательные вещества:
повидон, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель солнечный закат желтый Е110, динатрия эдетат, глицерол.
Описание
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.
КодАТХ: Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.
Фармакокинетика
а./Леводопа
ВСАСЫВАНИЕ: Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ: Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть.
МЕТАБОЛИЗМ: Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект "первого прохождения"). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
ВЫДЕЛЕНИЕ: В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов - ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
б./Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе угарным газом или марганцем).
Противопоказания
Препараты леводопы можно разделить на две группы в зависимости от содержащегося в них ингибитора периферической ДОФА-декарбоксилазы (ДДК) - карбидопы и бенсеразида. К препаратам содержащим карбидопу относят наком, синемет, тидомет, дуэдллин, синдопа, тремонорм. Бенсеразид входит в состав единственного препарата мадопар.
Леводопа + карбидопа
препарат | содержание леводопы, мг | ||
Наком | 250 | 25 | 10: 1 |
Синемет | 250 | 25 | 10: 1 |
Синдопа | 250 | 25 | 10: 1 |
Тремонорм | 250 | 25 | 10: 1 |
Леводопа/карбидопа | 250 | 25 | 10: 1 |
Дуэллин, Тидомет | 250 100 100 |
25 10 25 |
10:1 10:1 4: 1 |
Cинемет CR
| 200 | 50 | 4: 1 |
Леводопа + бенсеразид
препарат | содержание леводопы, мг | содержание ингибитора ДДК, мг | отношение леводопа: ингибитор ДДК |
Мадопар
(капсулы) |
50 100 200 |
12,5 25 50 |
4: 1 4: 1 4: 1 |
Мадопар
(таблетки) |
100 200 |
25 50 |
4: 1 4: 1 |
Мадопар ГСС
(с замедленным высвобождением) |
100 | 25 | 4: 1 |
Мадопар
Д
(быстрорастворимый, диспергируемый) |
100 | 25 | 4: 1 |
Леводопа + карбидопа + энтакапон 200мг
Как правило, лечение препаратами леводопы начинают с минимальной дозы, постепенно повышая дозировку до эффективной. Обычно средняя доза дофасодержащих препаратов колеблется от 300 до 750 мг/сут. Кратность приема на начальных этапах составляет 3 - 4 раза в день. Результаты клинических исследований показывают, что риск развития моторных флуктуаций и дискинезий зависит от принимаемой дозы леводопы, поэтому суточная дозировка обычно не должна превышать 1000 мг/сут.
Обычно рекомендуют прием леводопы до или после еды с интервалом 45 - 60 минут, чтобы уменьшить возможность конкурентного всасывания с белковыми аминокислотами пищи. Лучше принимать леводопу с небольшим количеством углеводной пищи. Это улучшает переносимость препарата и снижает выраженность периферических побочных эффектов.
Дополнительно для снижения желудочно-кишечных осложнений можно рекомендовать домперидон (мотилиум) 10 мг за 20 - 25 минут до приема леводопы. Сердечные аритмии можно контролировать назначением бета-блокаторов. Для коррекции ортостатической гипотензии рекомендуют увеличить потребление жидкости и соли, а также назначение синтетического кортикостероида флудрокортизона.
Центральные побочные эффекты препаратов леводопы проявляются возбуждением, спутанностью сознания, галлюцинациями, бредом, гиперсексуальнстью, депрессией, нарушением сна. При их возникновении рекомендуют снизить суточную дозу леводопы, а также других противопаркинсонических средств, прежде всего агонистов дофаминовых рецепторов, амантадина, холинолитиков ингибиторов МАО-В. Если в течение 2-х дней побочные эффекты сохраняются, назначают атипичные нейролептики (клозапин, ондасетрон, оланзапин, кветиапин), поскольку они воздействуют на психические побочные эффекты, не усиливая основных симптомов паркинсонизма.
Наряду со стандартными препаратами леводопы используются препараты пролонгированного действия и быстродействующие препараты. К числу препаратов пролонгированного действия относятся мадопар HBS (ГСС) и синемет CR. Особенностью действия этих препаратов является отсроченное, по сравнению со стандартными препаратами, время начала действия и постепенное высвобождение действующего вещества. Если при приеме обычных форм препаратов леводопы пик концентрации наблюдается через 30 - 60 минут после приема, то всасывание пролонгированных форм растягивается на несколько часов. Вместе с тем биодоступность пролонгированных форм ниже, что требует повышения разовой дозы на 25 - 30%. Обычно пролонгированные формы назначают на ночь с целью облегчения ночной скованности, а также в случае возникновения моторных флуктуаций по типу «истощения» дозы. Для обеспечения более быстрого «включения», особенно в утренние часы, к пролонгированной форме добавляется стандартная форма препарата.
Быстродействующий диспергируемый мадопар обеспечивает более быстрое включение - в среднем через 15 - 20 минут (стандартная форма - через 30 - 45 минут). Препарат предназначен для применения в случаях, когда необходимо обеспечить быстрое включение пациента - утренняя или ночная акинезия, акинезия в период «выключения» и т.д. Препарат может быть незаменим у больных с нарушением глотания.
На российском рынке имеется форма леводопы в виде трехкомпонентного препарата - леводопа + карбидопа + энтакапон («Сталево»). Препарат выпускается в трех дозировках: сталево-50, сталево-100, сталево-150. В каждой таблетке независимо от дозировки содержится фиксированное количество энтакапона - 200 мг, поэтому таблетки не могут делиться при приеме. Основными показаниями к назначению Сталево являются моторные флуктуации - феномен «истощения дозы», «включения-выключения» и др.
Переход с одной комбинации «леводопа + ДОФА-декарбоксилаза» на другой. Следует учитывать, что в дофасодержащих препаратах может быть различное содержание леводопы, поэтому при переходе с препарат с большим содержанием леводопы на препарат с меньшим ее содержанием нужно несколько повышать дозировку. Переход осуществляется на следующий день после ночного перерыва. Кратность приема остается прежней.
При переводе с препаратов леводопы на Сталево, выбирают форму Сталево с эквивалентным содержанием леводопы.. Допускается некоторое снижение дозы леводопы на 5 - 10%. При переходе на Сталево с препарата с замедленным высвобождением дозу леводопы снижают на 20 - 30%. Для обеспечения стабильности концентрации леводопы кратность приема Сталево не должна быть меньше 3-х раз в сутки. Перевод производят также после ночного сна. Если разовая доза стандартного препарата у пациента превышала 200 мг, то при переводе на Сталево возможна комбинация Сталево с небольшим количеством стандартного препарата.
Источник : методические рекомендации «Эпидемиологические исследования паркинсонизма» д.м.н., доцент кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава Е.А. Катунина, врач кабинета экстрапирамидной патологии окружного неврологического отделения СВАО Москвы к.м.н. Ю.Н. Бездольный.
© Laesus De Liro
Уважаемые авторы научных материалов, которые я использую в своих сообщениях! Если Вы усматривайте в этом нарушение «Закона РФ об авторском праве» или желаете видеть изложение Вашего материала в ином виде (или в ином контексте), то в этом случае напишите мне (на почтовый адрес: [email protected] ) и я немедленно устраню все нарушения и неточности. Но поскольку мой блог не имеет никакой коммерческой цели (и основы) [лично для меня], а несет сугубо образовательную цель (и, как правило, всегда имеет активную ссылку на автора и его научный труд), поэтому я был бы благодарен Вам за шанс сделать некоторые исключения для моих сообщений (вопреки имеющимся правовым нормам). С уважением, Laesus De Liro.
Болезнь Паркинсона была диагностирована у боксера Мохаммеда Али, поэта Андрея Вознесенского, модельера Вячеслава Зайцева, художника Сальвадора Дали, политических деятелей Мао Цзэдуна, Ясира Арафата, Франциско Франко, Папы Римского Иоанна Павла Второго и многих других известных личностей. Симптомы этого заболевания были описаны еще в древнеиндийской медицинской книге Аюрведа . В те времена целители для его лечения применяли порошок, полученный из семян бобов растения мукуна жгучая (mucuna pruriens ), который содержал леводопу.
Черная субстанция головного мозга является частью экстрапирамидной системы, ответственной за выполнение неосознанных движений. Гибель нейронов в ней приводит к снижению синтеза и содержания дофамина. Дофамин – это нейромедиатор или вещество, с помощью которого осуществляется передача импульса (команды ) между образованиями головного мозга. При снижении уровня дофамина механизм передачи нарушается, и при выполнении разнообразных двигательных актов происходят сбои. Движения замедляются, нарушается тонус мышц, появляется тремор в покое.
В формировании правильной программы движений наряду с дофамином участвуют нейромедиаторы ацетилхолин, норадреналин, серотонин . Возникновение дисбаланса в системе нейромедиаторов также вызывает нарушения в выполнении движений и их неадекватное проявление. Дофамин, к тому же является одним из главных медиаторов удовольствия. Поэтому у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, не только нарушаются двигательные функции, но и ухудшается настроение, появляется склонность к депрессии .
Поступая в организм и перерабатываясь, леводопа превращается в дофамин, оказывает лечебное действие и улучшает состояние пациента. Однако при ее использовании в чистом виде часто возникают токсические эффекты, связанные с особенностями ее усвоения в организме человека. Поэтому в настоящее время ее используют в комбинации с веществами, снижающими эти эффекты - карбидопой (препараты наком, синемет, тремонорм и другие ) или бенсеразидом (мадопар и другие ).
Предотвратить образование дофамина в периферических тканях помогают специальные вещества - ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы. К ним относятся карбидопа, бенсеразид, которые не проникают через ГЭБ и не влияют на процесс образования дофамина из леводопы в головном мозге. Комбинированными препаратами, содержащими леводопу и ингибитор ДОФА-декарбоксилазы, являются мадопар, синемет, наком и другие. Мадопар ГСС, Синемет СР – это препараты пролонгированного действия с постепенным высвобождением леводопы. Данная лекарственная форма позволяет избежать значительных колебаний уровня леводопы в крови, так как ее значительное повышение может спровоцировать появление дискинезий (непроизвольных движений ) и психических расстройств. Эти лекарства пролонгированного действия позволяют сократить кратность приема леводопы в течение дня.
Медикаментозное лечение препаратами леводопы болезни Паркинсона увеличивает период трудоспособности пациентов, замедляет развитие двигательных нарушений, уменьшает проявление имеющихся патологий и, в целом, отдаляет период наступления инвалидности . В настоящее время продолжительность жизни больных, получающих постоянное лечение такими лекарствами, практически не отличается от таковой среди остального населения. Использование препаратов леводопы играет главную роль в продлении периода активной жизни пациентов с таким тяжелым неврологическим заболеванием как болезнь Паркинсона.
Они вызваны нестабильностью уровня леводопы в крови, синдромом нечувствительности к леводопе, развивающимся при длительном использовании таких лекарств. Несмотря на это, леводопе как активному действующему веществу в каждом из них, несомненно, принадлежит главная роль в уменьшении симптомов этого тяжелого неврологического заболевания. Ученые постоянно работают над разработкой оптимальной лекарственной формы леводопы, позволяющей добиться стойкого длительного улучшения без развития любых осложнений.
Комбинированными лекарствами, в состав которых входит леводопа и карбидопа, являются:
Мадопар выпускается в следующих лекарственных формах:
Мадопар в виде капсул предназначен для приема внутрь. Капсулы имеют твердый непрозрачный желатиновый корпус розовато-телесного цвета со светло-голубой непрозрачной крышечкой. На капсуле имеется надпись «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул представляет собой мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, с легким запахом. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 30 градусов в сухом месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 3 года.
Мадопар в виде таблеток предназначен для приема внутрь. Таблетки имеют цилиндрическую форму, они плоские со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с легким запахом. На одной стороне таблетки имеется надпись «ROCHE», крестообразная риска и шестиугольник. На другой стороне находится только крестообразная риска. Диаметр таблетки составляет 12,6 – 13,4 мм, толщина 3 – 4 мм. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 25 градусов в сухом месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 4 года.
Мадопар в виде капсул с модифицированным высвобождением предназначен для приема внутрь. Капсулы имеют твердый непрозрачный желатиновый корпус светло-голубого цвета, с темно-зеленой непрозрачной крышечкой. На капсуле имеется надпись «ROCHE» ржаво-красного цвета. Содержимое капсул представляет собой мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, с легким запахом. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 30 градусов в сухом месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 3 года.
Данное лекарство выпускается в виде таблеток, в которых содержится 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы. Они предназначены для приема внутрь. Таблетки имеют овальную двояковыпуклую форму. Они голубого цвета с белыми и темно-голубыми вкраплениями. На одной стороне таблетки нанесена насечка. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 25 градусов в сухом месте, защищенном от света месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 3 года.
Сталево выпускается в следующих лекарственных формах:
Медикаментозная терапия при этом заболевании имеет два направления – она воздействует на причину развития болезни Паркинсона (что достигается применением леводопы или ее аналогов
) и влияет на отдельные симптомы (боль, бессонницу , депрессию, снижение внимания, памяти, нарушения работы желудочно-кишечного тракта и других
).
Лечение данного заболевания в начальной стадии отличается от такового на поздних стадиях. При постановке этого диагноза пациенту, у которого наблюдаются минимальные двигательные нарушения, медикаменты не назначаются. При возникновении у него затруднений при самообслуживании или выполнении трудовой деятельности назначают наиболее подходящее лекарственное средство. По мере развития болезни препараты заменяют, комбинируют и добавляют леводопу как наиболее эффективное средство. Ее применение стараются отложить, так как эффективность данного препарата при использовании на протяжении длительного времени падает. Однако при возникновении болезни Паркинсона у пациентов в возрасте более 70 лет лечение начинают именно с леводопы.
Препараты АДР назначаются в качестве монотерапии на начальных стадиях болезни Паркинсона. Они не только уменьшают двигательные нарушения, но и улучшают эмоциональное состояние пациентов. Также они улучшают внимание, память, интеллектуальные способности. На более поздних стадиях лечение леводопой дополняют этими препаратами, что позволяет снизить ее дозу и продлить время ее действия. АДР проявляют побочные эффекты схожие с таковыми у леводопы. К ним относятся сонливость , тошнота, внезапные обмороки , галлюцинации, двигательные нарушения, отеки и некоторые другие. Иногда их использование вызывает такие нарушения поведения как неконтролируемая склонность к азартным играм, покупкам, повышенное сексуальное влечение.
Лекарственная терапия при лечении болезни Паркинсона включает большое количество медикаментов (леводопа, АДР и другие ), которые оказывают побочные эффекты и токсическое действие. Ноотропы являются вспомогательным средством при лечении болезни Паркинсона. Они нейтрализуют действие вредных веществ на клетки головного мозга, препятствуют ухудшению умственных и психических способностей пациентов. Так, например, препарат мексидол (в таблетках или в виде инъекций ) оказывает антиоксидантное и ноотропное действие. Он улучшает память, настроение. Его назначают на ранних стадиях этой болезни.
Однако ноотропы способны оказывать возбуждающее действие. Так действует, например, пирацетам . При наличии у пациента депрессии, тревоги, злобности ноотропы могут усилить эти качества. Поэтому назначаются данные препараты с учетом индивидуальных особенностей пациента. Такие препараты как фенибут , гинкго билоба оказывают ноотропное действие более мягко, без перевозбуждения нервной системы. Австрийский препарат церебролизин , полученный из тканей мозга свиней, оказывает восстанавливающее действие на ЦНС. Он также применяется в комплексном лечении болезни Паркинсона.
Антидепрессанты назначаются больным на любой стадии этого заболевания. Их выбор должен производить психиатр (записаться ) , а не семейный врач, так как их употребление при болезни Паркинсона имеет свои особенности и ограничения. Их применение носит длительный характер (до полугода ), а лечебный эффект проявляется только спустя месяц с момента начала приема. Доза препаратов наращивается постепенно, и также постепенно препарат отменяется. Самостоятельно изменять схему лечения данными препаратами нельзя, так как это может привести к ухудшению состояния пациента.
При лечении этого заболевания для уменьшения тревожности, страха, снятия мышечного напряжения могут применяться более безопасные успокоительные препараты , такие как афобазол , адаптол . Они не вызывают привыкания, действуют мягко, уменьшают тревожность, помогают уснуть.
Мягким успокаивающим действием без привыкания обладает препарат глицин . Его можно принимать по 2 таблетки 3 – 4 раза в день. У пациентов, страдающих этой болезнью, часто возникает бессонница. Употребление глицина перед сном способствует более легкому засыпанию. Преодолению бессонницы также способствует употребление настоев успокоительных трав перед сном.
Препарат, форму, дозу и время использования такого лекарства должен определять врач, так как НПВП при длительном применении вызывают побочные эффекты, и злоупотреблять их применением нельзя. Расслабить мышцы также помогает массаж , лечебные ванны, физиотерапевтические процедуры . Их выполнение не только снимает мышечное напряжение у пациента, но и улучшает настроение.
Использование препаратов леводопы эффективно на любой стадии болезни Паркинсона и в любой возрастной категории. Однако в настоящее время при лечении пациентов в возрасте младше 60 - 70 лет назначение этих лекарств стараются отложить, так как при длительном применении они вызывают побочные эффекты и нечувствительность. Резко прекращать лечение этими препаратами или прерывать его на продолжительный срок нельзя, так как возможны тяжелые, необратимые нарушения двигательной активности. В случае особой необходимости отменяют данные лекарства с осторожностью и постепенно, заменяя их другими.
Дозу этого лекарства нельзя увеличивать быстро. В этом случае возрастает риск развития побочных эффектов в виде тошноты, рвоты, нарушений работы сердечно-сосудистой системы, обусловленных преждевременным преобразованием леводопы в дофамин, норадреналин и адреналин в крови и в желудочно-кишечном тракте. Лишь 1/5 часть принятой дозы препаратов «чистой» леводопы проникает в головной мозг и преобразуется в дофамин, норадреналин и адреналин. Если уровень этих нейромедиаторов превысит порог развития побочных эффектов, то у пациента возникнут неврологические (дискинезии
) и психические (возбуждение, бред, галлюцинации, спутанность
) побочные реакции.
Поэтому лекарства с «чистой» леводопой в настоящее время применяются редко. При появлении побочных эффектов дозу препарата уменьшают или прекращают прием препарата. Его отменяют постепенно, для предотвращения возникновения синдрома отмены, сопровождающегося резким усилением симптомов болезни Паркинсона и ухудшением состояния пациента.
Так, например, если больному назначено в день принимать 3 г (3000 мг ) «чистой» леводопы, то ее количество в сутки в составе комбинированных препаратов должно быть в 5 раз меньше (600 мг ). Это количество содержится приблизительно в 2,5 таблетках препарата наком (625 мг леводопы ) или в 5 капсулах препарата мадопар 125 (625 мг ).
Карбидопа или бенсеразид не проникают в головной мозг и не влияют на образование в мозге дофамина, норадреналина и адреналина. Поэтому неврологические и психические побочные реакции у пациентов все же возникают, особенно при приеме леводопы в течение долгого времени. Не рекомендуется принимать данные препараты в дозах превышающих 750 мг леводопы в сутки.
Исследования ученых свидетельствуют, что своевременное начало терапии леводопой позволяет более чем в 3 раза удлинить третью стадию болезни Паркинсона. В этот период препараты леводопы вызывают значительное уменьшение двигательных нарушений по сравнению с терапией препаратами АДР. Такого эффекта не наблюдается при их назначении в первую, вторую, четвертую или пятую стадии этой болезни. Поэтому врачи считают целесообразным и своевременным открытие «терапевтического окна» для начала применения леводопы именно в начале третьей стадии этой болезни.
Однако начало лечения леводопой должно определяться врачом индивидуально и не зависеть от возраста, стадии и длительности заболевания. Если использование других лекарственных средств не позволяет пациенту заниматься трудовой деятельностью или обслуживать себя в необходимой степени, рекомендуется назначить наиболее эффективный препарат в этом случае – леводопу, вне зависимости от прочих факторов. Улучшение двигательных функций в этом случае само по себе способствует стабилизации и приостановке течения заболевания.
При возникновении у пациента двигательных нарушений, мешающих его активной деятельности, врачи назначают ему медикаменты. Симптомы этого заболевания на ранних стадиях удается эффективно купировать с помощью препаратов АДР (агонистов дофаминовых рецепторов ), ингибиторов МАО-Б, амантадинов. Начинают лечение с монотерапии этими препаратами. По мере прогрессирования заболевания лекарства комбинируют. При неэффективности такого лечения добавляют леводопу в маленьких дозах. У пациентов моложе 50 лет для лечения этого заболевания на ранних стадиях также используют антихолинергические препараты.
Препараты леводопы назначаются первыми в качестве монотерапии или в комбинации с АДР или ингибитором МАО-В, если у пациента среднего возраста развились двигательные нарушения, ограничивающие его трудоспособность или мешающие вести нормальный образ жизни.
Леводопу можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина, бромокриптином, селегилином ). Однако такое взаимодействие усиливает не только лечебный эффект, но и побочное действие этих препаратов. Перед началом лечения любым лекарственным препаратом следует проконсультироваться с врачом, чтобы не вызвать осложнение течения болезни Паркинсона, вызванного таким лекарственным взаимодействием.
Фотографии Антона Дергачева (кроме первой), комментарий Владимира Дергачева Идеальная супружеская пара на лебедях, которая вот-вот поцелуются. Фонтан «Супружеская или Брачная карусель» создан по мотивам немецкого средневекового поэта и композитора Ганс
Логопедическое обследование детей с церебральным параличом Логопедическое обследование детей, страдающих церебральным параличом, строится на общем системном подходе, который опирается на представление о речи как о сложной функциональной системе, структ
Александр Гущин За вкус не ручаюсь, а горячо будет:) Содержание Яркая, красивая ягода вишня содержит в себе огромное количество полезных микроэлементов и витаминов. Ее универсальность в кулинарии позволяет приготовить массу хороших, вкусных, уникаль
Ни одна кастрюля в мире не сварит пшенную кашу на молоке так вкусно, как это сделает мультиварка. И ни одна плита не справится с ее приготовлением так быстро, как мультиварка-скороварка. Простой и здоровый завтрак – сладкая пшенная каша на молоке, сдобрен
Название: Рыцарь пентаклей, Рыцарь денариев, Рыцарь монет, Воин монет, Рыцарь бубен, Путешественник, Завоеватель Дел, Всадник, Кавалер, Полезный человек, Повелитель Земель Диких и Плодородных. Значение по Папюсу: Выгода, Прибыль, Польза, Интерес. Важное
Томный август у многих Тельцов станет благоприятным временем для развития личных отношений. В этот период у представителей данного знака Зодиака возникает возможность использовать на полную катушку свое природное обаяние для успеха в сердечных делах. Чтоб