действующее вещество: amiodarone;
1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида;
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободная от суспендированных частиц.
Антиаритмические препараты III класс. Код АТХ С01В D01.
Фармакодинамика.
Антиаритмические свойства. Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения тока калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.
Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого действия.
Неконкурентно блокирует альфа - и бета-адренорецепторы.
Замедляет синоатриальную, передсердну и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.
Не влияет на желудочковую проводимость.
Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на передсердному, узловом и желудочковому уровне.
Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Отрицательный инотропный эффект отсутствует.
Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца через желудочковую фибрилляцию, резистентную к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.
Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, которые выжили к моменту госпитализации для стационарного лечения.
После поправки на другие прогностические факторы исхода лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95 % доверительный интервал: 1,1 - 2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59 % против 48 %, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25 %, р=0,004).
Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации в 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8 % в группе амиодарона (41 пациент из 180) и 12 % в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, что влияли на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95 % доверительный интервал: 1,28 - 4,85; р=0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий в отношении количества пациентов, которые нуждались в терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий в отношении количества пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в рамках исследования). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9 %) была статистически значимо большей, чем в группе амиодарона (18,4 %), р=0,04.
Фармакокинетика.
Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.
Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Кордарон ® для внутривенного введения предназначен только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие способы лечения, или в случае, когда иные средства лечения не могут быть использованы.
Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковая, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.
Кордарон ® для внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.
Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата.
Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Синдром слабости синусового узла при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).
Нарушения атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора.
Нарушение функции щитовидной железы.
Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).
Тяжелая артериальная гипотензия.
Детский возраст до 3 лет (наличие в составе бензилового спирта).
Беременность, кроме исключительных обстоятельств.
Период кормления грудью.
Бифасцикулярни и трифасцикулярни нарушения проводимости, кроме случаев, когда установлено ендокардиальний кардиостимулятор, который функционирует постоянно.
Внутривенное введение препарата противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности.
Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes»:
Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Антиаритмические препараты . Много антиаритмических препаратов угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижения благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» (амиодарон, дизопирамид, хинидинови соединения, соталол, бепридил и другие), противопоказано.
Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.
Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.
Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes». Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия, так же, как брадикардия или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.
К лекарственных средств, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа « torsade de pointes», относятся, в частности, антиаритмические средства класса Иа, класса III и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицину и винкамину это взаимодействие реализуется лишь при применении внутривенных лекарственных форм.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes», обычно противопоказано.
Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:
Средства, вызывающие брадикардию Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Иа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.
Риск развития выраженной брадикардии (дополнительный эффект).
Эти противопоказания не касаются применения амиодарона во время проведения сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при неэффективности наружного применения электрического шока.
С циклоспорином. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция дозы во время лечения амиодароном.
Фторхинолоны. Во время лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.
С инъекционной формой дилтиазема.
С инъекционной формой верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.
С нейролептиками, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол, тиоридазин, трифлуоперазин, вералиприд, флуфеназин. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes».
С метадоном. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
Комбинации, которые требуют принятия мер предосторожности во время применения
С антикоагулянтами для перорального применения. Усиление действия антикоагулянтов и увеличение риска кровотечения из-за повышения уровня антикоагулянтов в плазме крови. Необходим чаще контроль уровня протромбина в крови и контроль МЧС. Следует корректировать дозу антикоагулянта для перорального применения как во время лечения амиодароном, так и в течение 8 дней после отмены препарата.
С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация). Нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
С бета-блокаторами при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости сердца с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes». Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинического наблюдения.
С дабигатраном. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше чем 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.
С препаратами наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровня в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости − корректировки доз дигоксина.
С дилтиаземом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности среди больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). « torsade de pointes». Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение на фоне одновременного применения этих препаратов.
С верапамилом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), слабительные средства стимулирующего действия, амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes» (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо скорректировать гипокалиемию, а во время лечения − обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.
С лидокаином. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызывать неврологические и кардиологические побочные реакции, через угнетение амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ при необходимости - контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
С орлистатом. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и при необходимости - ЭКГ.
С фенитоином (путем экстраполяции - также с фосфенитоїном). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение и контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.
С симвастатином. Повышенный риск развития побочных реакций (зависит от концентрации), таких как рабдомиолиз (из-за угнетения метаболизма симвастатина в печени, уменьшает уровень холестерина). Не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки. Если эта доза не дает возможности достичь терапевтической цели, нужно назначить другой статин, не вступающий в этот тип взаимодействия.
С такролимусом. Повышение концентрации такролимуса в крови путем угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекция дозы такролимуса в течение одновременном применении с амиодароном и после его отмены.
С флекаїнидом . Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.
Субстраты цитохрома P450 3A4 . Когда такие лекарственные средства назначают на фоне применения амиодарона, являющегося ингибитором CYP 3A4, возможны более высокие плазменные концентрации этих препаратов, что может привести к росту их токсичности.
Фентанил. Комбинация с амиодароном может обусловить усиление фармакологических эффектов фентанила и увеличивать риск проявления его токсичности.
Статины. Риск проявления токсичности этих препаратов в отношении мышц повышается при условии одновременного назначения амиодарона со статинами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин.
При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, которые метаболизируются CYP 3A4.
Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes». Клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Субстраты CYP 2C9 . Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.
Комбинации, которые требуют особого внимания.
С пилокарпином. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).
Предостережение относительно способа применения .
Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Инъекционный амиодарон необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.
Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. В другом случае препарат можно вводить через периферические вены - самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.
Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.
Следует как можно быстрее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.
Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.
Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии, что поддается лечению, которые иногда были летальными (см. раздел «Побочные реакции»).
Аритмогенний эффект амиодарона слабый или даже менее выражен, чем аритмогенний эффект большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется при применении определенных комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при нарушениях электролитного равновесия.
Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальная пневмопатия, как правило, является обратимой при условии ранней отмене амиодарона.
Кроме того, у некоторых пациентов, леченных амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.
Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона. В течение 24 часов после начала применения амиодарона для инъекционного введения может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем на протяжении всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярное мониторирование функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в три раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.
Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия . Важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенни эффекты. Гипокалиемию следует устранить к применению амиодарона.
За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).
Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.
Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует предостережения при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковым аритмиям, угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения превышает риск, связанный с ним.
Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме женщины. Через риск развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Согласно информации по безопасности применения амиодарона, нет подтверждений, что амиодарон может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Кордарон ® можно вводить только на изотоническом (5 %) растворе глюкозы.
Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.
Кордарон ® для внутривенного введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудования для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.
Кордарон ® для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.
Стандартная рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение времени от 20 минут до 2 часов. Препарат должен вводиться в виде раствора, разведенного в 250 мл 5% раствора глюкозы. После этого может быть применена повторная инфузия препарата в дозе до 1200 мг (приблизительно 15 мг/кг массы тела) в 5% растворе глюкозе объемом до 500 мл в течение 24 часов, при этом скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от клинического ответа пациента (см. раздел «Особенности применения»).
В чрезвычайно неотложных клинических ситуациях лекарственное средство, на усмотрение врача, может быть введен в виде медленной инъекции в дозе 150-300 мг в 10-20 мл 5% раствора глюкозы в течение не менее 3 минут. После этого повторное введение препарата можно осуществлять не ранее, чем через 15 минут. За пациентами, которым Кордарон ® для внутривенного введения вводится таким способом, необходимо осуществлять тщательный присмотр − например, в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).
Перевод с внутривенной терапии препаратом на пероральную терапию . Сразу же после получения ответа на лечение необходимо одновременно начать пероральную терапию препаратом в обычной нагрузочной дозе (то есть 200 мг трижды в сутки). После этого Кордарон ® для внутривенного введения должен быть постепенно отменен путем пошагового снижения дозы.
Педиатрическая популяция . Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта для внутривенного введения амиодарон противопоказан у новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет.
Пациенты пожилого возраста . Как и у всех других пациентов, важно применять минимальную эффективную дозу препарата. Хотя доказательные данные в пользу особых требований относительно дозирования препарата в этой группе пациентов отсутствуют, эти пациенты могут быть более склонными к развитию брадикардии и нарушений проводимости при применении слишком высокой дозы. Особое внимание следует уделять мониторированию функции щитовидной железы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Сердечно-легочная реанимация . Рекомендуемая доза препарата при фибрилляции желудочков / желудочковой тахикардии с отсутствием пульса, резистентной к дефибрилляции, составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводится разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить внутривенное введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.
Дети. Безопасность и эффективность амиодарона для детей на сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержит бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома», gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, которые содержат этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.
Информации относительно передозировки амиодарона при внутривенном введении не существует.
Возможно возникновение синусовой брадикардии, остановки сердца, желудочковой тахикардии, особенно пароксизмальной тахикардии типа « torsade de pointes», циркуляторной недостаточности и поражения печени.
Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %; < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); редкие (< 0,01 %).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
У пациентов, которые принимают амиодарон, случайно обнаруживались гранулемы костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.
Нарушения со стороны сердца.
Часто: брадикардия.
Редко: возникновение новой или ухудшению течения существующей аритмии, иногда с последующей остановкой сердца. Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующая отмены амиодарона, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.
Частота не известна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа « torsade de pointes»
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: тошнота.
Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.
Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, включая боль, эритема, отек, некроз, екстравазация, образование инфильтрата, воспаление, индурация кожи, тромбофлебит, целлюлит, инфекции и нарушения пигментации.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Сообщалось о поражении печени диагностировались с повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующие побочные явления.
Редко: обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, что требует отмены препарата.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.
Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным): сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке).
Эндокринные расстройства.
Очень часто: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, определенная "несоответствие" уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень ТС) не требует отмены препарата.
Часто: гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.
Гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика является менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения.
Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и через его влияние на впечатлительную равновесие миокарда), то учитывая непостоянную эффективность антитиреоидных синтетических препаратов можно однозначно рекомендовать лечение высокими дозами кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, которые возникали на протяжении нескольких месяцев после отмены амиодарона.
Нарушения со стороны нервной системы.
Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.
Редкие: острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Интерстициальная пневмопатия.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Одиночные: чрезмерное потоотделение.
Частота неизвестна: крапивница.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Поступали сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии или сосудистого коллапса, в частности, в случае передозировки или после слишком быстрого введения.
Редко: приливы жара.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Частота неизвестна: боль в спине.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Применять только разрешенные растворители (см. раздел «Способ применения и дозы»).
№ 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.
По рецепту.
Санофи Винтроп Индастриа, Франция.
1, ру де ля Вирж АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 - КАРБОН БЛАНК Седекс, Франция.
Раствор для внутривенного введения 150 мг/3 мл
3 мл раствора содержат
активное вещество амиодарона гидрохлорид 150 мг,
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.
Прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, без видимых механических включений.
Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.
Код АТХ С01BD01
Фармакологические свойства" type="checkbox">
Фармакокинетика
Как правило, амиодарон метаболизируется цитохромом CYP3A4 и цитохромом CYP2С8. Амиодарон и его метаболит дезэтил-амиодарон являются потенциальными in vitro ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтил-амиодарон могут также ингибировать транспортные белки, такие как P-гп и транспортёр органических катионов 2(OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).
Данные исследований in vivo демонстрируют взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и субстратами P-гп.
Пациенты детского возраста
Не проводилось контролируемых исследований в педиатрии. В ограниченных доступных литературных данных не было отмечено различий фармакокинетических параметров в педиатрической популяции по сравнению с взрослыми.
Фармакодинамика
Антиаритмические свойства Кордарона:
Удлинение 3-й фазы потенциала сердечной активности без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3-й фазы потенциала активности обусловлено замедлением активности калиевых каналов, без изменений в натриевых или кальциевых каналах - эффект брадикардии в результате снижения автоматизма синусового узла. Этот эффект не снимается атропином.
Неконкурентного типа альфа- и бета-антиадренергический эффект
Замедленная синоатриальная, атриальная (предсердная) и узловая проводимость, которая тем более выражена, чем быстрее ритм.
Отсутствие изменений в желудочковой проводимости
Увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда на атриальном, узловом и желудочковом уровнях
Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в вспомогательных атриовентрикулярных путях
Отсутствие отрицательных инотропных эффектов.
Лечение тяжёлых типов аритмии в случае невозможности лечения пероральным путём:
Аритмия предсердий с учащенным желудочковым ритмом
Тахиаритмия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта
Документально подтвержденная симптоматическая и инвалидизирующая желудочковая аритмия
Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Строго в стационаре под наблюдением врача
Для внутривенного введения не следует использовать концентрации меньше, чем 2 ампулы в 500 мл 5% раствора глюкозы. Следует применять только изотонический раствор глюкозы. Не добавляйте другие препараты в готовый инфузионный раствор.
Кордарон® нужно вводить через центральную вену (центральный венозный доступ), за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков резистентной к электроимпульсной терапии. В таких случаях, если введение через центральную вену невозможно, можно воспользоваться периферическим венозным доступом.
Тяжелые аритмии, когда лечение пероральным путём не подходит, за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии:
Инфузия через центральный венозный доступ
Нагрузочная доза: в среднем 5 мг/кг в растворе глюкозы, предпочтительно используя электрический шприц, вводить на протяжении от 20 минут до 2 часов; введение повторить 2 или 3 раза в течение 24-часового периода времени. Короткая продолжительность действия лекарственного препарата требует беспрерывности инфузии.
Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг/день (в среднем 600-800 мг/24 часа, может быть увеличена до 1,2 г/24 часа) в 250 мл раствора глюкозы, в течение нескольких дней.
К переходу на лечение пероральным путем (3 таблетки по 200 мг в день) приступают, начиная с первого дня инфузии. Эту дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в день.
Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии
При приеме лекарственного препарата в этой ситуации рекомендуется использование центрального венозного катетера при его немедленной доступности; в противном случае, лекарственный препарат можно вводить через периферический венозный доступ, используя самую крупную периферическую вену с самым сильным кровотоком.
Начальная внутривенная доза - 300 мг (или 5 мг/кг), разведённая в 20 мл 5% раствора глюкозы, вводить быстро.
Добавочная доза 150 мг (или 2,5 мг/кг), введенная внутривенно, может быть использована в случае, если фибрилляция желудочков сохраняется.
Не добавляйте в шприц никаких других лекарственных средств.
Побочные действия" type="checkbox">
Очень часто (³ 10%), часто (³ 1% - < 10%), нечасто (³ 0,1% - < 1%), редко (³ 0,01% - < 0,1%), очень редко (< 0,01%)
Очень часто
Тошнота
Приливы крови
Заболевания щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, «диссоциированный» уровень тиреоидных гормонов (повышенный T4, нормальный или немного сниженный T3) не должен быть причиной завершения лечения с применением данного препарата
Брадикардия
Воспалительные реакции, такие как поверхностный флебит при введении непосредственно через периферическую вену, реакции в месте введения (боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, флебит и целлюлит)
Обычно умеренное и преходящее снижение артериального давления, случаи тяжёлой гипотензии или коллапса, в частности, после передозировки или после слишком быстрого введения препарата
Гипотиреоз (снижение активности щитовидной железы), как правило, сопровождающийся такими симптомами как набор веса, чувствительность к холоду, апатия, сонливость, явное увеличение уровня тиреотропного гормона (функция щитовидной железы приходит в норму в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения); отмена препарата не является обязательной, если лечение Кордароном необходимо, в таком случае возможно продолжение применение препарата в комбинации с заместительной терапией гормонов щитовидной железы с применением L-тироксина, используя уровень тиреотропного гормона для определения дозировки
Гипертиреоз (повышение активности щитовидной железы), как правило, сопровождающийся слабо выраженной симптоматикой: необъяснимая потеря веса, снижение антиангинальной и/или антиаритмической эффективности, психические симптомы у пожилых пациентов, тиреотоксикоз. Снижение уровня тиреотропного гормона подтвердит диагноз. Следует прекратить применение Кордарона до восстановления клинической картины в течение 3-4 недель. В тяжелых случаях возможен смертельный исход, в срочном порядке необходимо назначить соответствующее лечение. При тиреотоксикозе может быть рекомендована кортикостероидная терапия (1 мг/кг) на протяжении около 3 месяцев. Случаи гипертиреоза были зарегистрированы в периоде до нескольких месяцев после прекращения применения амиодарона.
Очень редко
Выраженная брадикардия и еще реже остановка синусового узла, в особенности у больных пожилого возраста
Проаритмический эффект
Острое поражение печени с высоким уровнем трансаминаз в сыворотке крови и/или желтуха (иногда со смертельным исходом); лечение Кордароном должно быть прекращено
Умеренное, изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1.5-3.0 раза выше нормального диапазона), приходит в норму после снижения дозировки или самопроизвольно
Хроническое поражение печени в течение длительного лечения (перорально). Гистологические данные соответствуют данным по псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку лабораторные и клинические признаки непостоянны (непостоянная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 1,5 - 5 раз выше нормы), оправдан регулярный мониторинг функции печени. Диагноз хронического поражения печени следует рассматривать в случае, если наблюдается повышение, даже умеренное, уровня трансаминаз в крови в течение периода лечения, превышающего 6 месяцев. Клинические и лабораторные отклонения от нормы х, как правило, приходят в норму после отмены лечения. Было зарегистрировано несколько случаев необратимых изменений.
Анафилактический шок
Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга)
Синдром острого респираторного дистресса, как правило, связанного с интерстициальной пневмопатией, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда непосредственно после хирургического вмешательства (предполагается возможность взаимодействия с высоким дозами кислорода); следует рассмотреть вопрос об отмене Кордарона и целесообразности лечения кортикостероидами
Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжёлой дыхательной недостаточности, в частности у больных астмой
Усиленная потливость, выпадение волос
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Приливы
Не известно
Отек Квинке, крапивница, лохорадка
Боль в пояснице, боль в спине
Желудочковая тахикардии типа «пирует» (torsades de pointes)
Случаи ангионевротического отека и/или аллергической сыпи
Экзема, тяжелые, иногда со смертельным исходом, кожные реакции: эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона
Буллезный дерматит
Синдром DRESS (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями)
Панкреатит, острый панкреатит
Нейтропения, агранулоцитоз
Состояние спутанности сознания, заблуждения, галлюцинации
Потеря либидо
Тяжелая дыхательная недостаточность, острая дыхательная недостаточность, иногда со смертельным исходом
Синусовая брадикардия или синоатриальная блокада у пациентов без искусственного водителя ритма
Синдром слабости синусового узла у пациентов без искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла)
Высокая степень нарушения атриовентрикулярной проводимости у пациентов без искусственного водителя ритма
Гипертиреоз вследствие возможного обострения, спровоцированного Кордароном
Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или какому-либо из вспомогательных веществ
Циркуляторный коллапс
Сердечная недостаточность, кардиомиопатия
Тяжелая дыхательная недостаточность
Тяжёлая гипотензия
Недоношенные и доношенные новорожденные, дети младше 3-летнего возраста из-за наличия бензилового спирта
Беременность и период лактации
Антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,
дизопирамид)
Антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид)
Другие лекарственные препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цисаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прусалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в (см. «Лекарственные взаимодействия»)
Телапревир
Кобицистат
Данные противопоказания не применимы для использования Кордарона у пациентов в целях реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, в случаях, когда применение дефибриллятора не остановило фибрилляцию желудочков.
Антиаритмические препараты
Многие антиаритмические препараты оказывают подавляющий эффект на автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Совместное использование антиаритмических препаратов различных классов может быть полезным, но этот терапевтический подход часто оказывается проблематичным и требует ЭКГ и тщательного клинического контроля. Совместное использование антиаритмических препаратов, вызывающих двунаправленную тахикардию (тахикардию типа «пируэт») (амиодарон, дизопирамид, хинидины, соталол и т.д.), противопоказано.
Совместное использование антиаритмических агентов одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, из-за более высокого риска неблагоприятных побочных эффектов на сердце.
Использование амиодарона в сочетании с лекарственными препаратами с отрицательными инотропными свойствами, вызывающими брадикардию и/или медленную атриовентрикулярную проводимость, проблематично, и требует клинического и ЭКГ мониторинга.
Лекарственные препараты, способные вызывать тахикардию типа «пируэт»
Эта серьёзная аритмия может быть вызвана многими лекарственными препаратами, независимо от того, являются ли они антиаритмическими препаратами или нет. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия, а также врождённый или приобретённый, предшествующий синдром удлиненного интервала QT.
Такие лекарственные препараты, включают, антиаритмические средства классов Ia и III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритомицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие происходит только с внутривенными формами препарата. В целом использование двух торсадогенных лекарств, способных вызывать тахикардию типа «пируэт», одновременно противопоказано.
Однако, это не применимо по отношению к некоторым из этих агентов, которые считаются абсолютно необходимыми и, вместо противопоказания, просто не рекомендуется их применение в сочетании с другими торсадогенными лекарственными препаратами, способными вызывать тахикардию типа «пируэт». Они включают:
Метадон
Нейролептики.
Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию, в частности, антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые антагонисты кальция, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства.
Эффект амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит, дезетил-амиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут усилить воздействие их субстратов.
Учитывая эффект длительного действия амиодарона, эти взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.
Эффект других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 могут потенциально ингибировать метаболизм амиодарона, и, таким образом, увеличить воздействие.
Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и определенные лекарственные препараты) предпочтительно не должны использоваться во время лечения амиодароном.
Противопоказанные комбинации
Антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
Антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)
Другие лекарственные препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цисаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в.
Повышается риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа «пируэт».
Телапревир
Нарушения проводимости и автоматизма сердца с риском усиления брадикардии.
Кобицистат
Повышение риска побочных эффектов, вызванных амиодароном, из-за сниженного метаболизма.
Софосбувир
Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатазвир / софосбувир или ледипазвир / софосбувир возможно развитие брадикардии, симптоматической или даже смертельной.
Если использование данных сочетаний нельзя избежать, необходимы клинический контроль и ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.
CYP3A4 субстраты
Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и увеличивает плазменные концентрации субстратов CYP3A4, потенциально увеличивая токсичность данных субстратов.
Циклоспорин
Повышение концентрации циклоспорина в крови, обусловленное снижением метаболизма в печени, с риском развития нефротоксических эффектов.
Должен проводиться анализ концентрации циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и корректирование дозировки циклоспорина во время лечения Кордароном.
Инъекционный дилтиазем
Финголимод
Потенцирование вызывающих брадикардию эффектов с возможным летальным результатом. В особенности это относится к бета-блокаторам, которые ингибируют адренергические механизмы компенсации.
Необходим контроль клинических показателей и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после приёма первой дозы.
Инъекционный верапамил
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады сердца. Если нельзя избежать применения этой комбинации, необходимы строгое клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт». По возможности необходимо отменить одно из двух видов лечения. Если нельзя избежать применения этой комбинации, необходимы предварительное измерение интервала QT и мониторинг ЭКГ в ходе лечения.
Нейролептики, способные спровоцировать тахикардию типа «пируэт»:
амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт».
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа «пируэт».
Фторхинолоны кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации):
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт». Стимулирующие слабительные средства
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Перед приёмом лекарственного препарата необходима коррекция любой гипокалиемии, снять ЭКГ, провести клинический контроль вместе с контролем электролита.
Фидаксомицин
Увеличение концентрации фидоксомицина в плазме крови.
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании
P- гликопротеиновые субстраты
Амиодарон является ингибитором P-гликопротеина (P-гп). Комбинированное назначение с субстратами P-гп может привести к повышенному воздействию данных субстратов.
Препараты наперстянки
Подавление автоматизма (значительная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.
При использовании дигоксина, его уровень в крови может увеличиваться по причине медленного выведения дигоксина из организма, требуется проведение ЭКГ и клиническое наблюдение.
При необходимости, можно контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозировку дигоксина.
Дабигатран
Увеличение концентраций дабигатрана в плазме, высокий риск кровотечения.
Если дабигатран используется в послеоперационный период, следует проводить клиническое наблюдение и, при необходимости, корректировать дозировку дабигатрана; дозировка не должна превышать 150 мг/сутки.
Субстраты CYP2C9
Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2C9 в плазме крови, таких как антагонисты витамина K и фенитоин.
Антагонисты витамина K
Повышенное действие антагониста витамина K и высокий риск кровотечения.
Следует чаще проверять международный коэффициент нормализации (INR). Дозировка агониста витамина К должна быть скорректирована в течение периода лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения.
Фенитоин (и с экстраполяцией, фосфенитоин)
Увеличение концентрации фенитоина в плазме с проявлением симптомов передозировки, в частности, неврологических симптомов (снижение метаболизма фенитоина в печени).
Следует проводить клиническое наблюдение и контролировать концентрацию фенитоина в плазме и, при необходимости, скорректировать дозировку фенитоина.
Субстраты CYP2D6
Флекаинид
Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме посредством ингибирования цитохрома CYP2D6. Дозировку флекаинида следует скорректировать.
Субстраты CYP3A4
Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и увеличивает концентрацию субстратов данного цитохрома в плазме, что потенциально повышает токсичность данных субстратов.
Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин)
Риск мышечной токсичности (например, рабдомиолиз) повышается по причине совместного назначения амиодарона, так как статины распадаются под воздействием CYP3A4. Рекомендуется применение другого статина, который не подвергается воздействию данного взаимодействия.
Другие препараты, метаболизирующиеся под воздействием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам)
Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и увеличивает концентрации данных молекул в плазме, потенциально повышая риск токсичности данных веществ.
Лидокаин
Риск повышенной концентрации лидокаина в плазме, что может привести к неврологическим и кардиологическим побочным эффектам по причине сниженного амиодароном печеночного метаболизма.
Необходимо провести клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, наблюдение за концентрацией лидокаина в плазме. При необходимости, следует скорректировать дозировку лидокаина в течение периода лечения и после завершения применения амиодарона.
Такролимус
Увеличение концентрации такролимуса в крови по причине ингибирования амиодароном его метаболизма.
В течение периода комбинированного лечения с применением амиодарона и после завершения лечения данным препаратом следует проводить анализ на уровень концентрации такролимуса в крови, наблюдать за почечной функцией, скорректировать дозировку такролимуса.
Бета-блокаторы (за исключением эсмолола и соталола)
Нарушения автоматизма и проводимости сердца (компенсаторные симпатические механизмы подавлены). Клинический и ЭКГ мониторинг.
Бета-блокаторы (кроме эсмолола и соталола)
Нарушения автоматизма и сердечной проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и ЭКГ мониторинг.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском значительной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, тахикардии типа «пируэт». Клинический и регулярный ЭКГ мониторинг.
Нарушение сократительной способности, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клинический мониторинг необходимы.
Дилтиазем для перорального приема
Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, особенно у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Пероральный верапамил
Риск возникновения брадикардии или атриовентрикулярной блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)
Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности, тахикардия типа «пируэт». Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ в течение комбинированного лечения с применением амиодарона.
Гипокалиемические средства: гипокалиемические диуретики (отдельно или в комбинации), амфотерицин В (в/в), глюкокортикостероиды (системный путь), тетракозактид
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, тахикардия типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Привести уровень калия в крови в норму до назначения лекарственного препарата, проводить ЭКГ и клиническое наблюдение, а также контролировать содержание электролитов.
Средства, вызывающие брадикардию
Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардия типа «пируэт». Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ.
Орлистат
Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме.
Следует проводить клиническое наблюдение, и, при необходимости, ЭКГ.
Тамсулозин
Риск неблагоприятных воздействий, вызванных тамсулозином, по причине ингибирования (замедления) печеночного метаболизма.
Следует проводить клиническое наблюдение и скорректировать дозировку тамсулозина в течение периода лечения с применением ингибитора фермента и после завершения применения, при необходимости.
Вориконазол
Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардии типа «пируэт», так как метаболизм амиодарона может быть снижен.
Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, скорректировать дозировку амиодарона.
Следует обратить внимание на следующие комбинации
Пилокарпин
Риск значительной брадикардии (общие неблагоприятные эффекты, вызванные брадикардией).
Особые указания" type="checkbox">
Предостережения, касающиеся способа введения
Инфузия через центральный венозный доступ: при тяжёлых видах аритмии, когда лечение пероральным путем не применимо, за исключением случаев кардиопульмональной реанимации при фибрилляции желудочков резистентной к электроимпульсной терапии у пациентов с остановкой сердца.
Кордарон®, раствор для инъекций нужно вводить через центральный венозный путь, потому что введение через периферическую вену может вызывать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Кордарон®, раствор для инъекций нужно вводить исключительно в виде инфузии. Даже очень медленная инъекция непосредственно в вену может усилить гипотензию, сердечную недостаточность и тяжёлую дыхательную недостаточность (см. «Побочные действия»).
Кардиопульмональная реанимация при фибрилляции желудочков резистентной к электроимпульсной терапии у пациентов с остановкой сердца
Введение через периферическую вену, как правило, не рекомендуется вследствие гемодинамического риска (тяжёлая гипотензия, сосудистый коллапс); инфузию нужно вводить через центральную вену, всегда, когда это возможно
Рекомендовано применение центрального венозного катетера, если он доступен незамедлительно; в противном случае лекарственный препарат можно ввести через периферическую вену, используя самую крупную периферическую вену с максимально возможным кровотоком
Как можно скорее должен быть установлен контроль в отделении интенсивной терапии с непрерывным мониторингом артериального давления и ЭКГ
Не добавляйте в шприц никаких других лекарственных средств
Если лечение Кордароном должно быть продолжено, тогда его нужно вводить в виде инфузии через центральную вену при непрерывном мониторинге артериального давления и ЭКГ.
Расстройства сердечной деятельности
Сообщались случаи развития новой аритмии и ухудшение ранее существовавшей аритмии (см. «Побочные действия»)
Проаритмогенный эффект амиодарона может возникнуть, особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервал QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия») и/или при гипокалиемии. Риск тахикардии типа «пируэт» ниже у амиодарона по сравнению с другими противоаритмическими средствами у пациентов с таким же уровнем удлинения интервала QT.
Серьезные нарушения кожного покрова
Могут возникнуть угрожающие жизни или даже смертельные кожные реакции, такие как синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае признаков или симптомов, указывающих на такие состояния (например, развивающаяся кожная сыпь с волдырями или поражения слизистой), прием амиодарона следует немедленно прекратить.
Тяжелая брадикардия
Сообщалось о тяжелой, возможно угрожающей жизни брадикардии и серьезных нарушениях проводимости сердца у пациентов, принимающих амиодарон в сочетании с софосбувиром или другими противовирусными препаратами прямого действия (DAA), предназначенными для лечения гепатита С, такими как даклатазвир, симепревир или ледипазвир. Совместное применение данных препаратов с амиодароном не рекомендуется.
Если сопутствующего приема данных препаратов с амиодароном невозможно избежать, необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с начала его приема с софосбувиром или в сочетании с другими DAA. После начала приема софосбувира пациенты с высоким риском брадиаритмии должны быть под соответствующим, непрерывным наблюдением в течение минимум 48 часов после начала приема софосбувира. Ввиду длительного действия амиодарона необходимо вести соответствующее наблюдение за пациентами, которые прекратили его прием в течение последних нескольких месяцев до начала лечения исключительно софосбувиром или в сочетании с другими DAA.
Необходимо предупредить пациентов, принимающих данные лекарственные препараты для лечения гепатита С в сочетании с амиодароном, а также с или без других лекарственных средств, снижающих сердечный ритм, о симптомах брадикардии и тяжелых нарушениях проводимости сердца. Также необходимо предупредить пациентов незамедлительно обращаться к врачу в случае обнаружения таких симптомов.
Нарушения со стороны лёгких
Известно несколько случаев развития интерстициального пневмонита после внутривенного введения препарата Кордарон. Развитие одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния, указывает на возможность лёгочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, и требует рентгенологического обследования (см. «Побочные действия»).
Кроме того, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс синдрома непосредственно после хирургической операции у больных, лечившихся амиодароном. В связи с этим, во время искусственной вентиляции лёгких рекомендуется проводить строгий мониторинг таких больных.
Нарушения со стороны печени
Тяжёлое гепатоцеллюлярное поражение, иногда летальное, может развиться в течение 24 часов после начала лечения инъекционным амиодароном (см. «Побочные действия»). Регулярный контроль функции печени рекомендован в начале лечения и далее, регулярно на протяжении всего лечения Кордароном (см. «Побочные действия»).
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле объемом 3 мл. Бензиловый спирт может вызвать токсические или анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3-летнего возраста.
При приеме лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт, недоношенными и доношенными новорожденными возможно развитие синдрома фатальной асфиксии у новорождённых с летальными случаями (с признаками внезапного появление синдрома одышки, гипотонии, брадикардии и сердечно-сосудистого коллапса).
Особые меры предосторожности при использовании
Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать состояния, связанные с риском гипокалиемии, гипокалиемия может способствовать проявлению проаритмического эффекта. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона.
Не считая экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон следует вводить только в специализированных стационарных условиях и при непрерывном мониторинге (ЭКГ, АД).
Анестезия
Перед хирургической операцией анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной находится на лечении Кордароном.
Длительное лечение амиодароном увеличивает риск нарушения гемодинамики, связанный с общей или местной анестезией. К нежелательным реакциям относятся, в частности, брадикардия, гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости сердца.
Комбинация Кордарона (см. «Лекарственные взаимодействия») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при использовании), верапамила и дилтиазема, возможна только для профилактики желудочковых аритмий, представляющих угрозу для жизни, и при проведении кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Беременность
В результате исследований на животных не было выявлено тератогенных воздействий, таким образом, не ожидается появление пороков развития у человека. До настоящего времени, исследования на животных показали, что вещества вызывающие пороки развития у человека являются тератогенными для животных.
На данный момент отсутствуют достаточные клинические данные для оценки возможного тератогенного воздействия амиодарона при его назначении человеку в первом триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели от начала аменореи, не ожидается эффекта амиодарона на щитовидную железу плода, в случае его применения до этого периода.
Избыток йода при применении амиодарона после этого периода может привести к гипотериозу, что может быть видно по лабораторным анализам или даже по клиническому проявлению зоба.
Таким образом, применение данного лекарственного препарата противопоказано со второго триместра беременности.
Следует соблюдать меры предосторожности при применении растворов для инъекций с содержанием бензилового спирта во время беременности, так как бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер.
Лактация
Амиодарон и его метаболит в сочетании с йодом выводятся в грудное молоко в более высоких концентрациях, чем в материнской плазме. В виду риска гипотериоза у младенца при применении данного лекарственного препарата грудное вскармливание противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не применимо.
Симптомы: отсутствует какая-либо информация о передозировке внутривенного Кордарона. Имеется очень мало информации об острой передозировке пероральным Кордароном. Было зарегистрировано несколько случаев синусной брадикардии, желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа «пируэт» и поражение печени.
Лечение: симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности его сердечную деятельность. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Раствор для инъекций предназначен для применения только в стационаре.
1 таблетка содержит 200 мг действующего вещества амиодарона гидрохлорида . Дополнительными компонентами являются: повидон, крахмал, диоксид кремния, моногидрат лактозы, стеарат магния.
1 мл раствора содержит 50 мг действующего вещества амиодарона гидрохлорида . Дополнительными компонентами являются: полисорбат, инъекционная вода, спирт бензиловый.
Выпускается в таблетированной форме, в виде раствора.
Антиаритмическое средство , ингибитор реполяризации.
Основное вещество – амиодарон . Оказывает коронародилатирующее, антиангинальное, гипотензивное, альфа-адреноблокирующее, бета-адреноблокирующее воздействия. Под действием лекарственного средства снижается потребность сердечной мышцы в кислороде, что объясняет антиангинальный эффект . Кордарон тормозит работу альфа-, бета-адренорецепторов сердечно-сосудистой системы, не блокируя их.
Амиодарон снижает чувствительность симпатической нервной системы к гиперстимуляции, снижает тонус коронарных артерий, улучшает кровоток, уряжает пульс, усиливает энергетические запасы миокарда, снижает .
Антиаритмический эффект достигается влиянием на течение электрофизиологических процессов в миокарде, удлинением потенциала действия миокардиоцитов, увеличением рефрактерного, эффективного периода предсердий, пучка Гиса, АВ узла, желудочков.
Кордарон способен тормозить диастолическую, медленную деполяризацию мембраны клеток синусового узла, угнетать атриовентрикулярное проведение, вызывать брадикардию . Структура основного компонента лекарственного средства схожа с тиреоидным гормоном.
Препарат назначают при пароксизмальных нарушениях ритма (лечение, профилактика). Показаниями к применению Кордарона являются: фибрилляция желудочков , фатальные желудочковые , суправентрикулярные аритмии, трепетание предсердий, пароксизм предсердий , желудочковая аритмия у пациентов с миокардитом Шагаса , аритмии при коронарной недостаточности, парасистолия .
Кордарон не назначают при синусовой брадикардии , непереносимости йода, амиодарона, при кардиогенном шоке , коллапсе, гипокалиемии, , артериальной гипотонии, интерстициальных заболеваниях легких, приеме ингибиторов МАО, гипокалиемии, 2-3 степени.
Лицам пожилого возраста, при патологии печени, сердечной недостаточности, пациентам до 18 лет, при патологии печеночной системы назначают с осторожностью.
Нервная система: нарушения сна, нарушения памяти, периферическая невропатия , парестезии, слуховые галлюцинации, ощущение усталости, головокружения, слабость, головные боли, неврит зрительного нерва, атаксия, экстрапирамидные проявления .
Органы чувств: микроотслойка сетчатки, отложение липофусцина в роговичном эпителии, увеит.
Сердечно-сосудистая система: падение кровяного давления, тахикардия, прогрессирование ХСН, атривентрикулярная блокада, синусовая брадикардия. Обмен веществ: , гипотиреоз, повышение уровня Т4.
Дыхательная система : , бронхоспазм , плеврит, антерстициальная пневмония, одышка, кашель.
Пищеварительная система: , желтуха, холестаз, токсический гепатит, повышение уровня ферментов печени, потеря, притупление вкусового восприятия, снижение аппетита, рвота, тошнота.
Длительное применение вызывает апластическую анемию , гемолитическую анемию, тромбоцитопению, аллергические реакции, дерматит. При парентеральном введении развивается флебит.
Кордарон может стать причиной следующих побочных эффектов: , снижения потенции, миопатии, васкулита, эпидидимита, фотосенсибилизации, пигментации кожных покровов, повышенного потоотделения.
Раствор вводят внутривенно по схеме 5 мг/кг для купирования острых нарушений ритма, пациентам с ХСН рассчитывают по схеме 2,5 мг/кг. Вливания проводят в течение 10-20 минут.
Таблетки принимают до еды: 0,6-0,8 грамм на 2-3 приема; дозировку уменьшают через 5-15 дней до 0,3-0,4 грамм в сутки, после чего переходят на поддерживающую терапию 0,2 грамма в день на 1-2 приема.
Для профилактики кумуляции лекарственное средство принимают 5 дней, после чего делают перерыв на 2 дня.
Характеризуется падением артериального давления, атривентрикулярной блокадой, брадикардией.
Требуется назначение колестирамина , промывание желудка, установка кардиостимулятора. признан неэффективным.
Кордарон вызывает повышение уровня прокаинамида, фенитоина, хинидина, дигоксина, флекаинида в плазме крови.
Лекарственное средство вызывает усиление эффектов непрямых антикоагулянтов (аценокумарола и варфарина).
При назначении его дозировку уменьшают до 66%, при назначении аценокумарола – на 50%, обязателен контроль протромбинового времени.
«Петлевые» диуретики , астемизол, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, тиазиды, соталол, глюкокортикостероиды, слабительные препараты, пентамидин, тетракозактид, антиаритмические средства первого класса, могут спровоцировать аритмогенный эффект.
Сердечные гликозиды , бета-адреноблокаторы повышают вероятность угнетения атривентрикулярной проводимости, развития брадикардии.
Лекарственные средства, которые вызывают фотосенсибилизацию, могут спровоцировать аддитивное фотосенсибилизирующее воздействие.
Артериальная гипотония, брадикардия, нарушения проводимости могут развиться при проведении оксигенотерапии, при проведении общей анестезии с использованием препаратов для ингаляционной анестезии.
Кордарон способен подавлять поглощение пертехнетта натрия , щитовидной железой.
При одновременном применении препаратов лития повышается риск формирования гипотиреоза. Циметидин повышает период полувыведения основного компонента, а колестирамин уменьшает его всасывание в плазме крови.
Требуется рецепт.
В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.
Не более двух лет.
Накануне назначения антиаритмической терапии проводят обследование печеночной системы, оценивают работу щитовидной железы, проводят рентгенологическое исследование легочной системы, определяют уровень электролитов в плазме.
Во время лечения обязательно проводят контроль над уровнем ферментов печени, ЭКГ. Функцию внешнего дыхания исследуют раз в полгода, рентгенологическое исследование легких проводят один раз в год, уровень гормонов щитовидной железы определяют раз в 6 месяцев. При отсутствии клинической картины дисфункции щитовидной железы антиаритмическое лечение продолжают.
Рекомендуется использовать специальные солнцезащитные кремы, избегать прямых солнечных лучей для профилактики развития фотосенсибилизации . Требуется периодическое наблюдение у офтальмолога для диагностики отложений в роговице.
Отмена лекарственного средства может вызвать рецидив нарушения ритма.
Парентеральное введение препарата Кордарон возможно исключительно в условия стационара под контролем кровяного давления, пульса, ЭКГ.
Назначение при грудном кормлении и беременности возможно лишь в случаях, угрожающих жизни женщины.
После прекращения лечения фармакодинамическое действие сохраняется в течение 10-30 дней.
Кордарон в своем составе содержит , что может спровоцировать ложнопложительные тесты на определение радиоактивного йода в щитовидной железе.
При хирургических вмешательствах бригада должна быть проинформирована о применение лекарственного средства из-за возможности развития дистресс-синдрома острой формы.
Амиодарон влияет на управление автотранспортом, внимание.
МНН: Амиодарон.
После насыщения препаратом (обычно в течение недели), переходят на поддерживающую терапию, которая может длиться довольно долго. Следует производить терапию под контролем лечащего врача.
Препарат несовместим с алкоголем.
Чем можно заменить средство? Аналогами можно назвать лекарства: , Амиокордин , Аритмил , Кардиодарон , Ротаритмил .
Catad_pgroup Антиаритмические препараты
ИНСТРУКЦИЯ
По медицинскому применению препарата
Торговое название препарата: Кордарон ® .
Состав
В одной ампуле содержится:
Описание
Прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Код АТХ: С01BD01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-блокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмические свойства:
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Кордарон ®
Торговое название
Кордарон ®
Международное непатентованное название
Амиодарон
Лекарственная форма
Раствор для внутривенных инъекций 150 мг/3 мл
Состав
3 мл раствора содержат
активное вещество амиодарона гидрохлорид 150 мг,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная жидкость бледно-желтого цвета.
Ф армакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца.
Антиаритмические препараты III класса
Код АТС С01BD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Амиодарон хорошо связывается с белками и обычно период полувыведения в плазме составляет примерно 50 дней. Однако может отмечаться значительная межиндивидуальная вариабельность; имелись сообщения о том, что у одних пациентов отмечались периоды полувыведения менее 20 дней, а у других более 100 дней. Необходимо первоначальное назначение высоких доз Кордарона, например, 600 мг/сутки для более ускоренного достижения достаточного уровня в тканях. Вследствие длительного периода полувыведения лекарственного средства, обычно необходима поддерживающая доза 200 мг/сутки или менее. Необходимо достаточное время для достижения нового уровня равномерного распределения при корректировке дозы. Длительный период полувыведения является важным с точки зрения безопасности для пациентов с потенциально летальными аритмиями, так как случайный пропуск доз оказывает незначительное влияние. Содержание введенного амиодарона быстро снижается в крови, так как достигается насыщение тканей и препарат поступает в рецепторные зоны. Эффекты достигают своего максимума, приблизительно, через 15 минут и ослабевают в течение 4 часов. Не проводилось контролируемых исследований в педиатрии. В ограниченных доступных опубликованных данных не было отмечено различий в педиатрической популяции по сравнению с взрослыми.
Фармакодинамика
Антиаритмические свойства Кордарона :
Удлинение 3-й фазы потенциала сердечной активности без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3-й фазы потенциала активности обусловлено замедлением активности калиевых каналов, при этом изменений в функции каналов натрия или кальция не происходит
Брадикардизирующий эффект в результате снижения автоматизма синусового узла. Этот эффект не снимается атропином.
Неконкурентного типа альфа- и бета-антиадренергический эффект
Замедленная синоатриальная, атриальная (предсердная) и узловая проводимость, которая тем более выражена, чем быстрее ритм.
Отсутствие изменений в желудочковой проводимости
Увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда на атриальном, узловом и желудочковом уровнях
Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в атриовентрикулярных вспомогательных путях
Отсутствие отрицательных инотропных эффектов.
Показания к применению
Тяжёлые аритмии, в случае неприемлемости лечения пероральным путём:
Аритмия предсердий с учащенным желудочковым ритмом
Тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта
Документально подтвержденная симптоматическая и
инвалидизирующая желудочковая аритмия
Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Способ применения и дозы
Для внутривенного введения не следует использовать концентрации, меньше, чем 2 ампулы в 500 мл. Следует применять только изотонический раствор глюкозы. Не добавляйте другие препараты в готовый инфузионный раствор.
Кордарон ® нужно вводить через центральный венозный доступ, за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии: в таких случаях, при отсутствии центрального венозного доступа можно воспользоваться периферическим венозным доступом (см. «Особые предостережения и особые меры предосторожности при использовании»).
Тяжелые аритмии, когда лечение пероральным путём не подходит, за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии.
Инфузия через центральный венозный доступ
- первоначальное лечение : в среднем, 5 мг/кг в растворе глюкозы вводить на протяжении от 20 минут до 2 часов, можно повторить 2-3 раза в течение 24-часового периода времени. Короткая продолжительность действия лекарственного препарата требует беспрерывности инфузии.
- поддерживающее лечение : 10-20 мг/кг/день (в среднем 600-800 мг/24 часа, до 1,2 г/24 часа) в 250 мл раствора глюкозы, в течение нескольких дней. К переходу на лечение пероральным путем (3 таблетки в день) приступают, начиная с первого дня инфузии. Эту дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в день.
Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии.
Что касается способа введения, и, принимая во внимание ситуацию, к которой относится это показание, использование центрального венозного катетера рекомендуется, если он имеется под рукой без промедления; в противном случае лекарственный препарат можно вводить через периферический венозный доступ, используя самую крупную периферическую вену с самым сильным кровотоком.
Начальная внутривенная доза - 300 мг (или 5 мг/кг), разведённая в 20 мл 5% раствора глюкозы, вводить быстро.
Дополнительное внутривенное введение 150 мг (или 2,5 мг/кг) возможно, если фибрилляция желудочков сохраняется.
Не добавляйте в шприц никаких других лекарственных средств.
Побочные действия
очень часто (³ 10%), часто (³ 1% - < 10%), нечасто (³ 0,1% - < 1%), редко (³ 0,01% - < 0,1%), очень редко (< 0,01%).
Очень часто
Тошнота
Часто
Обычно, умеренное и преходящее снижение артериального давления. Случаи тяжёлой гипотензии и сосудистой недостаточности, в частности, после передозировки или после слишком быстрого введения.
Очень редко
Выраженная брадикардия и еще реже остановка синусного узла, в особенности у больных пожилого возраста
Проаритмический эффект
Поражения печени, диагностированные на основании повышения активности трансаминаз:
Умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5 - 3 раза выше нормы) и их снижение после уменьшение дозы или даже спонтанно
Острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой (иногда летальным исходом), требующее прекращения лечения
Хроническое поражение печени во время длительного лечения (пероральным способом). Гистология соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку лабораторные признаки неопределённы (непостоянная гепатомегалия, повышение в крови трансаминаз в 1,5 - 5 раз выше нормы), оправдан регулярный мониторинг функции печени. Следует заподозрить хроническое поражение печени даже в случае умеренного повышения трансаминаз в крови, наблюдавшегося после лечения длительностью более 6 месяцев. Клинические и биологические изменения, обычно, регрессируют после отмены лечения. Было зарегистрировано несколько случаев необратимых изменений.
- анафилактический шок
- доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга)
Синдром острого респираторного дистресса, как правило, связанного с интерстициальной пневмопатией, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда непосредственно после хирургического вмешательства (предполагается возможность взаимодействия с высоким дозами кислорода).
Следует рассмотреть вопрос об отмене Кордарона и изучить целесообразность лечения кортикостероидами.
Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжёлой дыхательной недостаточности, в частности у больных астмой
Противопоказания
Синусовая брадикардия или синоатриальная блокада у пациентов без искусственного водителя ритма
Синдром слабости синусового узла у пациентов без искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла)
Высокая степень нарушения атриовентрикулярной проводимости у пациентов без искусственного водителя ритма
Гипертиреоз вследствие возможного обострения, спровоцированного Кордароном
Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или какому-либо из вспомогательных веществ
Циркуляторный коллапс
Тяжёлая гипотензия
Дети младше 3-летнего возраста из-за наличия бензилового спирта
Беременность и период лактации
Комбинация с лекарственными препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа пируэт:
- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,
дизопирамид)
- антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид)
- другие лекарственные препараты , такие как бепридил, цисаприд,
дифеманил, эритромицин в/в, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин
в/в, винкамин в/в (см. «Лекарственные взаимодействия»)
- сультоприд
Эти противопоказания не касаются случаев использования Кордарона в целях кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные препараты, способные вызывать тахикардию типа пируэт
Эту серьёзную аритмию может вызывать ряд лекарственных препаратов, как антиаритмических так и не антиаритмических. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия либо врождённое или приобретённое существующее уже удлинение интервала QT.
Лекарственными препаратами, способными вызывать тахикардию типа пируэт, являются, в частности, антиаритмические средства класса Ia, антиаритмические средства класса III и некоторые нейролептики.
Средства, вызывающие брадикардию
Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию, в частности антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства.
Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты).
Противопоказанные комбинации
Лекарственные препараты, способные вызывать тахикардию типа пируэт:
- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
Антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)
Другие лекарственные препараты, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, спирамицин в/в
Сульптоприд
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт.
Эти противопоказания не касаются случаев использования Кордарона в целях кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии.
Циклоспорин
Повышение концентрации циклоспорина в крови, обусловленное снижением метаболизма в печени, с риском нефротоксических эффектов.
Анализ концентраций циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и корректирование дозировки во время лечения Кордароном и после прекращения лечения.
Инъекционный дилтиазем
Инъекционный верапамил
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, тогда необходимы строгое клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа пируэт. При возможности необходимо отменить азольные противогрибковые средства. Если нельзя избежать применения этой комбинации, необходимы предварительное измерение интервала QT и мониторинг ЭКГ.
Нейролептики, способные спровоцировать тахикардию типа пируэт:
некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) и другие нейролептики (пимозид)
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа пируэт.
Метадон
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт. Клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании
Оральные антикоагулянты
Усиление антикоагулянтного действия и повышение риска кровотечения вследствие увеличения концентрации антикоагулянта в плазме.
Более частый контроль протромбинового времени и мониторинг международного нормализованного отношения. Дозирование орального антикоагулянта следует корректировать во время лечения Кордароном и после отмены терапии.
Бета-блокаторы, отличные от соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности)
Нарушения сократительной способности, автоматизма и проводимости (компенсаторные симпатические механизмы подавлены). Клинический и ЭКГ мониторинг.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Нарушения автоматизма и сердечной проводимости (синергизм эффектов) с риском чрезмерной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, тахикардии типа пируэт. Клинический и регулярный ЭКГ мониторинг.
Препараты наперстянки
Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушения атрио-вентрикулярной проводимости. Если применяется дигоксин, то возрастает содержание дигоксина в крови вследствие сниженного клиренса дигоксина.
ЭКГ и клинический мониторинг, контроль уровней дигоксина в крови и корректирование дозы дигоксина, если необходимо.
Оральный дилтиазем
Оральный верапамил
Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно, у субъектов пожилого возраста. ЭКГ и клинический мониторинг.
Эсмолол
Нарушение сократительной способности, автоматизма и проводимости (компенсаторные симпатические механизмы подавлены). ЭКГ и клинический мониторинг.
Гипокалиемические средства: гипокалиемические диуретики (самостоятельно или в комбинации), стимулирующие слабительные средства, амфотерицин В (в/в способ введения), глюкокортикоидные средства (системное введение), тетракозактид.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). ЭКГ, лабораторные анализы и клинический мониторинг.
Лидокаин
Риск повышения концентрации лидокаина в плазме с возможными неврологическими и кардиальными нежелательными реакциями, обусловленного снижением амиодароном его метаболизма в печени. Клинический и ЭКГ мониторинг и, если необходимо, то контроль плазменных концентраций лидокаина. При необходимости корректирование дозировки лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
Орлистат
Риск снижения плазменной концентрации амиодарона и его активных метаболитов. Клинический мониторинг и если необходимо мониторинг ЭКГ.
Фенитоин (с экстраполяцией на фосфенитоин)
Повышение плазменной концентрации фенитоина с признаками передозировки, в частности с неврологическими признаками (снижен метаболизм фенитоина в печени). Клинический мониторинг, контроль плазменных концентраций фетиноина и, возможно, корректирование дозы.
Симвастатин
Повышенный риск нежелательных реакций (дозозависимых), таких как рабдомиолиз (снижение печёночного метаболизма холестеринпонижающих средств). Не превышайте дозировку симвастатина, составляющую 20 мг/день.
Если при такой дозировке терапевтической цели не добиваются, используют другой статин, не участвующий во взаимодействии этого типа.
Такролимус
Повышение уровней такролимуса в крови вследствие подавления амиодароном его метаболизма. Измерение содержания такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректирование дозы такролимуса во время комбинирования и после отмены Кордарона.
Особые указания
Предостережения , касающиеся способа введения
Инфузия через центральный венозный доступ: тяжёлые аритмии, когда лечение пероральным путем неприемлемо, за исключением кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Инъекционный Кордарон ® нужно вводить через центральный венозный доступ, потому что введение через периферический венозный доступ может вызывать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Инъекционный Кордарон ® нужно вводить исключительно в виде инфузии. Даже очень медленная инъекция, производимая непосредственно в вену, может усилить гипотензию, сердечную недостаточность и тяжёлую дыхательную недостаточность (см. «Побочные действия»).
Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии
Введение через периферическую вену, как правило, не рекомендуется вследствие гемодинамического риска (тяжёлая гипотензия, сосудистая недостаточность); инфузию нужно вводить через центральную вену, когда это возможно
Применение центрального венозного катетера рекомендовано в том случае, если он имеется под рукой незамедлительно, в противном случае лекарственный препарат можно ввести через периферический венозный доступ, используя самую крупную периферическую вену с наиболее сильным кровотоком
К наблюдению в отделении интенсивной терапии с непрерывным мониторингом давления крови и ЭКГ нужно приступать как можно скорее
Не добавляйте в шприц никаких других лекарственных средств
Если требуется непрерывное лечение Кордароном, тогда его нужно вводить в виде инфузии и через центральный венозный доступ при непрерывном мониторинге давления крови и ЭКГ.
Предостережения , связанные с амиодароном
Сердечные эффекты
Развитие новой аритмии и ухудшении ранее существовавшей, леченой аритмии (см. «Побочные действия»).
Аритмогенный эффект амиодарона слаб или даже ниже эффекта большинства антиаритмических лекарственных средств; обычно он проявляется в случае некоторых лекарственных комбинаций (см. «Лекарственные взаимодействия») и при нарушении электролитного баланса.
Симптомы со стороны лёгких
Известно несколько случаев интерстициальной пневмопатии связанных с инъекционным амиодароном. Развитие одышки или сухого кашля, в том числе вместе с ухудшением общего состояния, указывает на возможность лёгочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, и требует рентгенологического обследования (см. «Побочные действия»).
Кроме того, наблюдалось несколько случаев синдрома острого респираторного дистресса непосредственно после хирургической операции у больных, лечившихся амиодароном. В связи с этим, во время искусственной вентиляции лёгких рекомендуется проводить строгий мониторинг таких больных.
Симптомы со стороны печени
Тяжёлое гепатоцеллюлярное поражение, иногда летальное, может развиться в течение 24 часов после начала лечения инъекционным амиодароном (см. «Побочные действия»). Регулярный контроль функции печени рекомендован в начале лечения и далее, регулярно на протяжении всего лечения Кордароном (см. «Побочные действия»).
Особые меры предосторожности при использовании
Нарушения электролитного равновесия, в частности гипокалиемия: важно учитывать состояния, связанные с гипокалиемией, которые могут благоприятствовать проявлению проаритмического эффекта. Гипокалиемию следует корректировать до того, как вводить амиодарон.
Не считая экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон следует вводить только в специализированном стационаре и при непрерывном мониторинге (ЭКГ, АД).
Анестезия
Перед хирургической операцией анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной находится на лечении Кордароном.
Длительное лечение амиодароном увеличивает риск нарушения гемодинамики, связанный с общей и местной анестезией и проявляющийся в виде нежелательных реакций. К нежелательным реакциям относятся, в частности, брадикардия, гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости.
Комбинация (см. «Лекарственные взаимодействия») с бета-блокаторами, отличными от соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности), с верапамилом и дилтиаземом возможна только для профилактики желудочковых аритмий, представляющих угрозу для жизни, и для проведения кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не применимо.
Передозировка
Симптомы: отсутствует какая-либо информация о передозировке Кордарона внутривенным путём. Что касается пероральной лекарственной формы, то приём за один раз высоких доз недостаточно документирован. Было зарегистрировано несколько случаев синусной брадикардии, желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт и поражение печени.
Лечение: симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности его сердечную деятельность. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.
Форма выпуска и упаковка
По 3 мл раствора в ампулы из бесцветного стекла в форме бутылки с номинальным объемом 5 мл с точечной меткой для вскрытия.
По 6 ампул вкладывают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Раствор для инъекций предназначен для применения только в стационаре.
Наименование и страна организации-производителя
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Санофи-авентис Франция, Франция
Наименование и страна организации-упаковщика
Санофи Винтроп Индустрия, Франция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
050016 г. Алматы, ул. Кунаева 21Б
телефон: 8-727-244-50-96
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
Фотографии Антона Дергачева (кроме первой), комментарий Владимира Дергачева Идеальная супружеская пара на лебедях, которая вот-вот поцелуются. Фонтан «Супружеская или Брачная карусель» создан по мотивам немецкого средневекового поэта и композитора Ганс
Логопедическое обследование детей с церебральным параличом Логопедическое обследование детей, страдающих церебральным параличом, строится на общем системном подходе, который опирается на представление о речи как о сложной функциональной системе, структ
Александр Гущин За вкус не ручаюсь, а горячо будет:) Содержание Яркая, красивая ягода вишня содержит в себе огромное количество полезных микроэлементов и витаминов. Ее универсальность в кулинарии позволяет приготовить массу хороших, вкусных, уникаль
Ни одна кастрюля в мире не сварит пшенную кашу на молоке так вкусно, как это сделает мультиварка. И ни одна плита не справится с ее приготовлением так быстро, как мультиварка-скороварка. Простой и здоровый завтрак – сладкая пшенная каша на молоке, сдобрен
Название: Рыцарь пентаклей, Рыцарь денариев, Рыцарь монет, Воин монет, Рыцарь бубен, Путешественник, Завоеватель Дел, Всадник, Кавалер, Полезный человек, Повелитель Земель Диких и Плодородных. Значение по Папюсу: Выгода, Прибыль, Польза, Интерес. Важное
Томный август у многих Тельцов станет благоприятным временем для развития личных отношений. В этот период у представителей данного знака Зодиака возникает возможность использовать на полную катушку свое природное обаяние для успеха в сердечных делах. Чтоб