Дивигель – это гормональный препарат, действующим веществом которого является эстрадиол.

Показания к использованию

Дивигель – это серьезное гормональное средство, которое имеет ряд противопоказаний и может вызывать побочные эффекты.

опасно Необоснованное применение препарата может привести к серьезным осложнениям, поэтому он должен применяться только по назначению доктора при наличии показаний.

Показанием к использованию Дивигеля при является гипоплазия внутреннего слоя матки . С первых дней менструального цикла под влиянием женских половых гормонов эстрогенов эндометрий начинает развиваться и расти, достигая нужных размеров к моменту зачатия. При его недостаточной толщине вероятность успешной беременности значительно снижается в связи с невозможностью прикрепления эмбриона к стенке матки. Так, при эндометрии 5 мм и менее вероятность беременности составляет около 1 %. В такой ситуации неоценимую помощь могут оказать гормональные препараты, содержащие эстрогены. Одним из таких лекарственных средств и является Дивигель.

Сроки приема и дозировка

информация Дозировка и сроки приема препарата назначаются индивидуально для каждой женщины с учетом уровня эстрогенов в организме и толщины эндометрия. В ходе лечения возможна коррекция суточной дозы препарата.

Наиболее часто применяемой является следующая схема: Дивигель используют 1-2 раза в сутки с 4 по 18 дни менструального цикла. Возможно проведение лечения совместно с другими , кроме лекарственных средств, содержащих эстрогены.

Препарат наносят тонким слоем на чистую кожу нижней части передней брюшной стенки, плеч, поясницы, предплечий и ягодиц, ежедневно чередуя место нанесения (площадь нанесения не должна превышать 1-2 ладоней). После нанесения Дивигеля следует подождать 2-3 минут, пока гель подсохнет, место нанесения нельзя смачивать в течение 1 часа.

Препарат не следует наносить на пораженный участки тела, а также на лицо, молочные железы и область половых органов.

Противопоказания

1. Рак молочный железы (в анамнезе или существующий в настоящее время);
2. Доброкачественные образования молочных желез;
3. Эстрогензависимый рак тела матки, эндометрия, яичников (подозреваемый или подтвержденный);
4. Доброкачественные или злокачественные образования женских половых органов;
5. Кровотечения из половых путей неясной этиологии;
6. Опухоли гипофиза;
7. Воспалительные заболевания половых органов;
8. Гиперплазия эндометрия;
9. Нарушения жирового обмена;
10. Сахарный диабет с ангиопатией и ретинопатией;
11. Нарушения мозгового кровообращения (геморрагический и ишемический инсульты);
12. Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
13. Отосклероз;
14. Холестатическая желтуха, холестатический зуд;
15. Серповидно-клеточная анемия;
16. Доброкачественные и злокачественные опухоли печени;
17. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Ротора, Жильбера и Дубина-Джонсона);
18. Тромбофлебит в анамнезе и в настоящее время;
19. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии в анамнезе и в настоящее время.

Дивигель следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

1. Эпилепсия;
2. Мигрень;
3. Бронхиальная астма;
4. Ишемическая болезнь сердца;
5. Сердечная недостаточность;
6. Почечная недостаточность;
7. Печеночная недостаточность;
8. Порфирия;
9. Эндометриоз;
10. Отечный синдром;
11. Фиброзно-кистозная мастопатия.

Побочные эффекты

Группы побочных эффектов	Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная системы	Головная боль Головокружение Депрессия
Пищеварительная система	Тошнота, рвота Боль в эпигастральной области Метеоризм Желудочные колики Желчнокаменная болезнь Холестатическая желтуха
Сердечно-сосудистая система	Повышение артериального давления тромбофлебит
Эндокринная система	Увеличение массы тела Нагрубание молочных желез Снижение толерантности к глюкозе
Аллергические реакции	Сыпь Раздражение кожи Гиперемия кожи Контактный дерматит
Репродуктивная система	Метроррагии Скудные кровянистые выделения Изменения либидо Гиперплазия эндометрия Изменение размеров миомы матки
Обмен веществ	Склонность к отекам за счет задержки натрия, кальция и воды Порфирия
Прочие	Кандидоз влагалища Нарушения зрения Меланодермия

Проблема женского бесплодия в наше время стоит достаточно остро. Причины могут быть разными - от различных воспалительных заболеваний органов половой сферы и до проблем в работе эндокринной системы. Одна из часто встречающихся причин - это недостаточное количество женских эстрогенов. Основная их задача - подготовить внутренний слой матки к принятию яйцеклетки.

Чтобы ликвидировать этот недостаток, врачи назначают женщинам лекарства, содержащие указанный гормон. Одним из таких препаратов является «Дивигель» для роста эндометрия, отзывы у пациенток о нем положительные, и многим женщинам удается благополучно забеременеть.

Состав препарата

«Дивигель» выпускается производителями в виде трансдермального геля, служащего для устранения Он представляет собой однородный состав и упакован в алюминиевые пакеты.

В своем составе гель имеет:

• Эстрадиол в количестве 500 мг или 1 г.
• Карбомер 974Р.
• Триэтаноламин.
• Пропиленгликоль.
• 96% этиловый спирт.
• Очищенную воду.

Фармакологическое действие препарата

«Дивигель» относится к группе лекарственных средств, которые используют для коррекции нарушений, вызванных климактерическим периодом в жизни женщины. Он обладает эстрогенным действием.

Лечебный эффект после применения достигается в результате активности эстрадиола. Это эстрогенное средство, которое содержит «Дивигель» для роста эндометрия, по своим биологическим, химическим и фармакологическим свойствам идентично эндогенному эстрадиолу, синтезируемому яичниками в женском организме.

Если посмотреть классификацию лекарственных средств, то эстрадиол относят к нескольким фармакологическим группам:

1. Эстрогены, гестагены, их антогонисты и гомологи.
2. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.

Действующее вещество препарата восполняет недостаток женских гормонов и стимулирует активность эстрогеновых рецепторов, расположенных в клетках-мишенях.

Фармакокинетика

Эстрадиол, содержащийся в геле, посредством диффузии свободно проникает в клетки-мишени, где транспортируется в ядро и образует связь с эстрогенными рецепторами. Такие рецепторы обнаруживаются в разных тканях. Но больше всего их содержится в матке, печени, яичниках, костях и грудных железах.

Активный компонент геля - 17-бета-эстрадиол - оказывает следующее воздействие:

• Стимулирует развитие женской половой системы.
• Вызывает пигментацию в области сосков.
• Обеспечивает отторжение эндометрия, который выстилает матку.

• Обеспечивает регулярный менструальный цикл.
• Прекращает выработку грудного молока.
• Оказывает прокоагулянтное воздействие.
• Влияет положительно на восстановление количества лейкоцитов после радиационного поражения.

У эстрадиола еще много важных качеств, к которым можно отнести:

• Предупреждение развития атеросклероза.
• Повышение в крови уровня ЛПВП.
• Снижение показателей ЛПНП.
• Снижение количества холестерина.

После наступления климакса в организме женщины яичники прекращают вырабатывать эстрадиол, эта функция остается у печени и жировой ткани. Снижение уровня эстрогенов приводит к тому, что наблюдается сосудодвигательная нестабильность, выражающаяся в приливах крови к лицу, проблемах со сном.

Еще одним негативным последствием нехватки эстрогенов является развитие остеопороза. Это обменное заболевание захватывает в первую очередь позвоночник.

При приеме эстрадиола внутрь в виде таблеток, инъекций происходит постепенное накопление в организме этого вещества, что приводит к существенному скачку артериального давления. «Дивигель» для роста эндометрия отзывы в этом плане имеет положительные, пациентки во время приема не отмечают артериальной гипертензии.

Гель изготавливается на спиртовой основе, но после попадания на кожу этанол быстро улетучивается, а действующее вещество проникает через покровы и всасывается в кровь. Небольшое количество эстрадиола задерживается в кожных покровах, а потом постепенно высвобождается в кровяное русло.

Во время курса лечения «Дивигелем» соотношение между эстрадиолом и эстроном составляет от 0,4 до 0,7. Биологическая доступность препарата - 82%. Эффективность терапии будет напрямую зависеть от того, как применять «Дивигель» для роста эндометрия.

Показания

Гель отлично зарекомендовал себя в качестве профилактического средства, предупреждающего развитие остеопороза. Положительные отзывы имеет «Дивигель» для роста эндометрия при ЭКО как препарат, который поддерживает нормальное течение беременности.

Препарат назначается в индивидуальной дозировке, которая подбирается лечащим врачом в клинике, где осуществлялась процедура оплодотворения. Начинать его использовать лучше за пару недель до оплодотворения и продолжать после него еще около месяца.

После наступления беременности прекращение применения нельзя производить резко, так как в этом случае есть опасность самопроизвольного выкидыша.

Если назначается «Дивигель» для роста эндометрия, дозировка подбирается в каждом конкретном случае отдельно. В период врач обязательно должен убедиться в наличии гипоплазии эндометрия, для целесообразно использование геля сочетать с другими гормональными препаратами. В каждом из этих случаев схема лечения будет отличаться.

Противопоказания к применению

Прежде чем выяснять, как принимать «Дивигель» для роста эндометрия, необходимо убедиться, что нет к этому противопоказаний, а их у препарата достаточное количество. Среди них чаще всего выделяют следующие:

1. Повышенная чувствительность к компонентам.
2. Наличие рака молочной железы или если он был в анамнезе.
3. Злокачественные образования в яичниках, матке.
4. Наличие доброкачественных опухолей в половых органах, в груди.
5. Предрасположенность к маточным кровотечениям.
6. Гиперпластические процессы эндометрия.
7. Гипофизарные опухоли.
8. Воспалительные заболевания половых органов.
9. Повышенное содержание эстрогенов.
10. Тромбофлебит.
11. Наличие опухолей в печени.
12. Признаки нарушения мозгового кровообращения.
13. Серповидноклеточная анемия.
14. Нарушение жирового обмена.
15. Сахарный диабет.
16. Заболевания среднего уха.

Особую осторожность во время использования геля необходимо соблюдать женщинам, у которых наблюдаются:

• Бронхиальная астма.
• Приступы мигрени.
• Повышенное давление.
• Сердечная, почечная или печеночная недостаточность.
• Заболевания сердца.
• Склонность к отекам.
• Фиброзно-кистозная мастопатия.

Наличие всех этих противопоказаний и предупреждений свидетельствует, что перед выяснением вопроса о том, как мазать «Дивигель» для роста эндометрия, необходимо в обязательном порядке посетить специалиста и с ним обсудить этот вопрос.

Нежелательные последствия

Каждый организм индивидуален, по-своему воспринимает воздействие лекарственных препаратов, поэтому даже отсутствие противопоказаний к применению не говорит о том, что не возникнут побочные явления. В процессе лечения гелем они могут быть следующими:

1. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, приступы мигрени, депрессия.
2. Со стороны работы сердца и сосудов: тромбофлебит и стойкое повышение артериального давления.
3. Пищеварительная система может отозваться тошнотой, рвотой, болями в желудке, метеоризмом.
4. Со стороны половой системы могут наблюдаться: влагалищные кровотечения, постоянные выделения, разрастание эндометрия, изменение либидо, рак тела матки.
5. Эндокринная система может проявить следующие симптомы: появление лишнего веса, нагрубание молочных желез.

При длительном применении геля может происходить накопление жидкости в организме, что приводит к отекам. Учитывая, что препарат используется наружно, на коже могут появиться аллергические высыпания, зуд.

Некоторые пациентки, которые используют «Дивигель» для роста эндометрия, отзывы оставляют отрицательные из-за частого проявления таких побочных эффектов, как нарушение зрения и сильный вагинальный кандидоз.

Чтобы избежать всех нежелательных последствий, применять препарат необходимо строго по назначению врача.

Как принимать «Дивигель» для роста эндометрия

Препарат при хорошей переносимости и отсутствии противопоказаний можно использовать для длительной терапии. На начальном этапе лечения дозировка составляет 1 г геля. После нескольких курсов с учетом изменения картины у пациентки дозировка может быть увеличена или уменьшена.

Очень важно выяснить у врача не только, куда мазать «Дивигель» для роста эндометрия, но и в какой день месячного цикла это надо начинать делать.

Согласно необходимо наносить на чистую кожу в области нижней части живота, поясницы, плеч, предплечий или ягодиц. Делать это желательно в одно и то же время каждый день, области нанесения необходимо чередовать.

Наиболее оптимальной площадью для нанесения считается размер 1-2 ладоней. Место обработки нельзя в течение часа после использования геля мыть.

Если женщина забывает нанести гель, то это надо сделать не позднее 12 часов с момента применения препарата по расписанию. Если прошло уже больше времени, то стоит отложить это до следующего раза.

Если доза превышена

Многие считают, что если принимать препарат в большей дозировке, то наступление положительного эффекта произойдет быстрее, но это совсем не так. При нарушении рекомендаций врача по использованию «Дивигеля» и превышении дозировки могут наблюдаться следующие признаки:

• Болезненность в груди.
• Вздутие живота.
• Появление чувства тревоги.
• Раздражительность.
• Приступы тошноты.
• Рвота.

При появлении данных симптомов необходимо обсудить с лечащим врачом и поменять дозировку или отменить применение препарата.

«Дивигель» в сочетании с другими средствами

Если врач назначает «Дивигель», то обязательно предварительно выясняет, какие лекарственные препараты принимает пациентка. Эстрадиол может оказывать следующее влияние:

• Повышать эффективность гиполипидемических лекарств.
• Ослаблять воздействие препаратов, в состав которых входят мужские половые гормоны.
• Ослаблять эффект лекарств, используемых при сахарном диабете.
• Снижать эффективность препаратов против гипертонии.
• Ослаблять терапевтический эффект антикоагулянтов.

Ускоряет метаболизм эстрадиола совместный прием:

• Барбитуратов.
• Наркотических анальгетиков.
• Средств, используемых для наркоза.
• Некоторых противоэпилептических лекарств.

Эффективность «Дивигеля» существенно снизится, если его применять совместно с некоторыми антибиотиками, а также с «Фенилбутазоном». Для усиления эффекта можно совместно с ним принимать препараты фолиевой кислоты и для щитовидной железы.

«Дивигель» для роста эндометрия отзывы врачей получает больше положительное, только специалисты рекомендуют назначать его после тщательного обследования пациентки и подробной беседы с ней.

Чтобы избежать нежелательных последствий, женщина должна пройти полное обследование органов малого таза и грудных желез. Его необходимо регулярно проходить и на всем протяжении лечения.

Мы рассмотрели, «Дивигель» для роста эндометрия где мазать, на каком участке. Важно потом вымыть руки с мылом и не касаться глаз.

Нельзя наносить гель на область грудных и половых желез, а также на места, где имеется раздражение. Использование «Дивигеля» может нарушать процесс овуляции. Синтез гормонов напрямую зависит от концентрации эстрогенов в крови, и при поступлении их извне он может нарушаться, поэтому принимать препарат при планировании зачатия стоит с особой осторожностью.

Применение препарата во время беременности и кормления грудью

Несмотря на то что «Дивигель» для роста эндометрия отзывы при ЭКО получает хорошие, при наступлении беременности стоит обсудить тактику дальнейшего его применения с врачом. Если диагностирование интересного положения у женщины не вызывает сомнения, то, скорее всего, врач примет решение о прекращении использования препарата.

Различные исследования показывают, что разовое и случайное применение геля во время беременности не вызывает тератогенного эффекта, но рисковать здоровьем будущего малыша не стоит.

В период грудного вскармливания применять гель запрещено.

Здоровье женщины - хрупкая штука, оно может давать сбои в самые неподходящие моменты жизни. Никому не хочется пичкать свой организм химическими препаратами, но бывают ситуации, когда просто необходим «Дивигель» для роста эндометрия, отзывы, тем более, он получает отличные. Положительно этот препарат характеризуют не только врачи, но и пациентки, особенно в климактерический период.

Не лишним еще раз будет напомнить, что любое лечение должен назначать только грамотный специалист, не стоит принимать такие серьезные препараты по совету подруги или увидев рекламу по телевидению. Берегите свое здоровье!

Дивигель является противоклимактерическим эстрогенным препаратом, применяемым при симптомах нехватки эстрогена. Активный компонент препарата, синтетический эстрадиол, способен стимулировать развитие маточных труб и матки. В период менопаузы из-за недостаточного количества эстрогена отмечают расстройство сна, остеопороз позвоночника и атрофию органов мочеполовой системы. Наружное использование средства не вызывает повышения АД, как это происходит в случае приема пероральных препаратов.

Показания:

Назначают в качестве заместительной гормональной терапии в случае присутствия симптомов нехватки эстрогена. Также препарат используют для лечения климактерического синдрома на фоне естественной или искусственной менопаузы, которая получила развитие после хирургического вмешательства.

Схема приема:

Используют в качестве длительной и циклической терапии. Стартовая дозировка обычно равна 1 грамму геля в течение суток. Зачастую дозировку рассчитывают в зависимости от выраженности симптомов. Она может быть изменена от 500 мг до 1,5 грамм геля. Наносят средство на чистую кожу живота (его передней стенки в нижней части). Также гель следует наносить на область поясницы, плеч и предплечий. Места нанесения необходимо ежедневно чередовать. Площадь нанесения препарата не должна быть более одной-двух ладоней. После нанесения ждут высыхания геля, а кожу не ополаскивают в течение часа. Руки необходимо сразу же вымыть.

Противопоказания:

Лекарственное средство имеет солидный перечень противопоказаний, среди которых можно выделить рак молочной железы и опухоли половых органов (как доброкачественные, так и злокачественные). Не допускается использование геля относительно пациенток с гиперплазией матки и вагинальными кровотечениями.

Дивигель(гель наруж.0,1%-0,5 N28) Финляндия Orion Corporation

Состав и форма выпуска

Гель для наружного применения 0.1%

эстрадиола гемигидрат 500 мкг

эстрадиола гемигидрат 1 мг

Пакетики (28) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат для наружного применения, представляет собой гель на спиртовой основе, содержащий 17b-эстрадиол. На фоне лечения Дивигелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч. приливов, потоотделения, сухости влагалища, подавленного настроения). Клиническая эффективность Дивигеля при лечении симптомов менопаузы сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.

Применение препарата способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП. Применение препарата тормозит уменьшение плотности костной ткани в период менопаузы. Эффективность применения Дивигеля с целью профилактики постменопаузного остеопороза такая же, как и при приеме эстрогенных препаратов внутрь.

Показания

Купирование симптомов климактерического синдрома (в т.ч. при искусственной менопаузе);

Профилактика постменопаузного остеопороза.

Режим дозирования

Дивигель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Гель назначают в начальной дозе 1 г (1 мг эстрадиола) в сутки. В дальнейшем при необходимости дозу можно скорректировать. Средняя доза геля составляет 0.5-1.5 г/сут, что соответствует 0.5-1.5 мг эстрадиола в сутки.

У пациенток в постменопаузе продолжительность непрерывного применения Дивигеля может составлять до 3 мес.

Препарат наносят 1 раз/сут на кожу нижней части передней стенки живота либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 ч. Если прошло более 12 ч, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, перемены настроения.

Со стороны половой системы: нагрубание молочных желез, нерегулярные менструации, изменения либидо.

Со стороны пищеварительной системы: явления диспепсии, тошнота, рвота, спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ.

Прочие: отеки, увеличение массы тела, повышение АД, кожные реакции.

Побочные эффекты, как правило, выражены слабо, отмечаются преимущественно в первые месяцы терапии и очень редко приводят к отмене препарата.

Противопоказания

Тромбоэмболии или острый тромбофлебит;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Эстрогенозависимый рак молочной железы, яичников или матки;

Тяжелые заболевания печени;

Синдром Дубина-Джонсона;

Синдром Ротора;

Беременность;

Лактация;

Повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Перед началом терапии следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год.

С осторожностью следует назначать препарат пациенткам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также церебро-васкулярными нарушениями, артериальной гипертензией, указаниями в анамнезе на тромбоэмболии, нарушениями липидного обмена, выраженными нарушениями функции почек, раком молочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе). При необходимости проведения такой терапии эти категории пациенток должны находиться под постоянным медицинским контролем.

При нерегулярном применении препарата могут возникнуть прорывные маточные кровотечения.

Во время лечения эстрогенами возможно возникновение обострения следующих заболеваний и состояний: мигрень и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестаз, холелитиаз, порфирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. При необходимости проведения терапии Дивигелем у предрасположенных пациенток следует проводить тщательный медицинский контроль.

При длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на поврежденные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет.

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см 2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) C max в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация - 112 пмоль/л, минимальная концентрация - 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Форма выпуска

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная - до 0.5 г.

0.5 г - пакетики многослойные (28) - пачки картонные.
0.5 г - пакетики многослойные (91) - пачки картонные.

Дозировка

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения - сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Показания

• заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
• лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

• рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
• диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
• доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
• доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
• вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
• гиперплазия эндометрия;
• опухоли гипофиза;
• диффузные заболевания соединительной ткани;
• воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
• гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
• спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
• тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
• тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
• опухоли печени (гемангиома, рак печени);
• нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
• сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
• серповидно-клеточная анемия;
• нарушения жирового обмена;
• холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
• отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
• повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают при почечной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем - 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем - 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем - 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.