Беременность - желанное состояние для многих женщин, но ее наступление естественным путем не всегда возможно. Современной медициной разработаны репродуктивные технологии, которые помогают забеременеть, выносить и родить ребенка. Диферелин -препарат, который часто используется для искусственного оплодотворения. Для чего он нужен и есть ли у него побочные эффекты?

Механизм действия Диферелина

Состояниями для назначения Диферелина 3,75 являются:

• рак простаты;
• преждевременное половое созревание;
• эндометриоз;

В большой дозировке 11,25 мг препарат используют для терапии гормончувствительной опухоли предстательной железы с метастазами, для лечения эндометриоза генитальной и экстрагенитальной локализации.

Диферелин в протоколах ЭКО

Укол Диферелина перед ЭКО предназначен для стимуляции яичников.

Диферелин в коротком протоколе:

• Препарат необходим в минимальной дозе.
• Со второго дня менструального цикла под кожу ежедневно вводится раствор, приготовленный из сухого порошка одного флакона.
• В тот же день назначают хорионический гонадотропин человека.
• На курс используется 10-12 доз Диферелина.
• Через сутки после отмены вводят последнюю дозу хорионического гонадотропина.

Диферелин 0,1 в длинном протоколе:

• Первый флакон вводят на 21 день менструального цикла, далее ежедневно по одному, контролируя уровень эстрогенов Е2.
• После достижения их концентрации ниже 50 пг/мл, проводят стимуляцию гонадотропином. Часто это 3-5 день нового менструального цикла.
• Заканчивают использование за 1 день до прекращения введения гонадотропина, когда фолликул увеличится до 17-19 мм по показаниям УЗИ.

Если женщина пропустила один укол Диферелина, это не критично. Следующую инъекцию делают в обычное время.

Состояние яичников и их ответ на стимуляцию регулярно оценивают с помощью ультразвука. При чрезмерном ответе препарат отменяют, т.к. имеется риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Возможно использование Диферелина 3,75 при ЭКО в длинном протоколе:

• Препарат вкалывают однократно под кожу передней брюшной стенки на 21 день цикла.
• Формиуется депо, которое высвобождает гормон в кровь на протяжении 20 дней.
• Стимуляция проводится по той же схеме, что и при ежедневном введении препарата.

После проведения ЭКО (непосредственно подсадки эмбриона) Диферелин вводят на 2-3 сутки для подавления функции яичников.

Диферелин и эндометриоз

Если процедура ЭКО запланирована на фоне имеющегося эндометриоза, то используют длинный или сверхдлинный протокол. Цель - уменьшить патологические очаги и в период ремиссии добиться беременности. Диферелин при вводят в течение 2-6 месяцев. Каждые 28 дней подкожно вкалывают Диферелин-депо. Глубоко подавляется работа яичников. После значительного уменьшения эндометриоза начинают стимуляцию овуляции.

Частота наступления беременности на фоне эндометриоза невелика. Объясняется это иммунными нарушениями, изменениями в эндометрии, которые не позволяют имплантироваться эмбриону.

Диферелин: побочные реакции

Побочные реакции от Диферелина 3,75 при ЭКО заключаются в появлении аменореи при сверхдлинном протоколе.

Для Диферелина 0,1 характерны следующие побочные реакции:

• сухость влагалища;
• уменьшение либидо;
• приливы;
• аллергические реакции - зуд кожи, крапивница, отек Квинке;
• диспепсические явления - тошнота, рвота, боль в животе;
• подъем артериального давления;
• головная боль, нарушения зрения;
• эмоциональная лабильность, смена настроения;
• мышечные, суставные боли, остеопороз.

Даже в коротких протоколах ЭКО возможна задержка месячных до 5-15 дней, это не считается патологией. В некоторых случаях они вообще прекращаются. Побочные реакции исчезают после нормализации гормонального фона.

Применение препарата запрещено при индивидуальной непереносимости, уже имеющейся беременности, кормлении грудью. С большой осторожностью назначают у пациенток с остеопорозом, синдромом поликистозных яичников и артериальной гипертензией.

Использование Диферелина при ЭКО имеет положительные отзывы, высокую частоту наступления беременности. Если препарат применяется на фоне эндометриоза, побочные реакции приносят беспокойство многим женщинам.

Отсутствие беременности после лечения вызывает негативные отклики со стороны пациенток, которые не всегда осознают, что проблема эндометриоза заключается не только в наличии патологических очагов, но и глубоких иммунных нарушениях.

Если применение Диферелина не привело к излечению, повторно его не используют, а переходят на аналогичные препараты.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для сайт

Полезное видео

Задать вопрос!

У вас есть вопросы? Не стесняйтесь, задавайте любые! И наш штатный специалист поможет вам.

Препарат «Диферелин» при ЭКО назначается многим женщинам и помогает увеличить вероятность наступления беременности. Эффективность и действие средства зависят от дозировок и способов использования. Узнайте показания к применению и схемы лечения.

Активным веществом препарата является трипторелин, относящийся к категории аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Компонент влияет на функционирование гипофиза и подавляет выработку фолликулостимулирующего (ФГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, участвующих в процессах созревания яйцеклеток, формирования доминантного фолликула и его разрыва.

Нормализация уровня ЛГ и ФГ позволяет привести в порядок общий гормональный фон, наладить и стабилизировать работу репродуктивной системы, ускорить выздоровление при некоторых заболеваниях, остановить патологические процессы и повысить шансы на успешное зачатие.

«Диферелин» назначается не только девушкам и женщинам, но и девочкам-подросткам и даже мужчинам. Препарат рекомендуется в следующих случаях:

• миомы и фибромиомы матки;
• эндометриоз;
• рак простаты у представителей мужского пола (при комплексной терапии онкологического заболевания);
• преждевременное половое созревание у девочек;
• применение вспомогательных репродуктивных методик – экстракорпорального оплодотворения.

К сведению! Препарат выпускается в разных дозировках, и концентрация действующего вещества составляет 0,1 мг, 3,75 или 11,25. При ЭКО обычно назначается дозировка 0,1 миллиграмма, но в некоторых случаях применяется 3,75. «Диферелин», содержащий 11,25 мг трипторелина, применяется при серьёзных патологиях.

Зачем «Диферелин» назначается при ЭКО?

«Диферелин» назначается для подготовки к экстракорпоральному оплодотворению и выполняет ряд функций:

• повышение активности яичников;
• стимулирование функционирования гипофиза;
• снижение уровня синтезируемых в женском организме андрогенов, эстрогенов (они мешают зачатию и имплантации плодного яйца);
• блокировка выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов;
• стимуляция наступления овуляции – созревания яйцеклетки и её выхода из фолликула (это необходимо для забора собственных ооцитов женщины);
• имплантация эмбриона после его переноса.

Применение «Диферелина» при ЭКО

Препарат «Диферелин» может включаться в схемы короткого и длинного протоколов ЭКО.

Короткий или длинный протокол ЭКО?

Особенности применения при коротком протоколе:

1. Назначается минимальная дозировка препарата – 0,1 мг.
2. Инъекции делаются со второго дня менструального цикла.
3. Один курс включает 10-12 инъекций, уколы обычно делаются ежедневно.
4. Вместе с препаратом назначается ХГЧ – хорионический гонадотропин человека. Этот гормон вводится на день дольше, то есть необходима ещё одна инъекция после отмены «Диферелина».

Схема лечения при прохождении длинного протокола:

1. Доза 0,1 вводится на 21-ый день менструального цикла, затем ежедневно делается по одной инъекции.
2. Параллельно отслеживается уровень эстрогенов: после его снижения до 50 пг/мл или меньше начинается применение гонадотропина. Первая инъекция, как правило, приходится на третий, четвёртый или пятый день нового начавшегося менструального цикла.
3. «Диферелин» прекращают вводить за день до отмены гонадотропина. Но доминантный фолликул должен достичь диаметра от 17 до 19 миллиметров, и его размеры определяются с помощью УЗИ.
4. После терапии производится забор яйцеклеток посредством пункции яичников.

Другой допустимый вариант длинного протокола – назначение средней концентрации активного вещества – 3,75 мг. Дозировка позволяет создать в организме женщины так называемое депо: компонент высвобождается постепенно, проникая в кровь и выполняя свои функции в течение трёх недель. Овуляция стимулируется так же, как при длинном протоколе ЭКО, предполагающем ежедневное введение минимальных доз «Диферелина».

Когда осуществлён перенос эмбрионов, спустя 2-3 суток «Диферелин» вводится однократно для блокировки активности яичников и повышения шансов на имплантацию плодного яйца. В этом случае назначается депо-доза (3,75 мг).

Применение «Диферелина» при ЭКО, если диагностирован эндометриоз

Если планируется ЭКО при эндометриозе, то назначается либо длинный, либо супердлинный протокол. Сначала необходимо устранить очаги патологического разрастания эндометрия и восстановить структуру выстилающего слоя матки, чтобы эмбрион смог зафиксироваться в нём.

При диагностированном эндометриозе «Диферелин» при ЭКО назначается в депо-дозе и вводится однократно через каждые двадцать восемь дней. Курс терапии может длиться порядка трёх-шести месяцев, в течение которых происходит подавление активности яичников. Когда эндометрий приобретает нормальную структуру, начинается стимуляция овуляции.

Инъекции «Диферелина» делаются таким образом:

1. Вскрывается ампула с растворителем, открывается шприц, на него надевается игла.
2. Вводится игла в ампулу, набирается растворитель.
3. С флакона, заполненного лиофилизатом с активным веществом, снимается крышка, пробка прокалывается иголкой. Растворитель вводится внутрь.
4. Игла приподнимается, но не вынимается (она не касается раствора). Флакон встряхивается для растворения содержимого. Переворачивать ёмкость вверх дном не следует.
5. Из шприца выпускается оставшийся в нём воздух.
6. Поверхность готовится к инъекции – обрабатывается спиртовой салфеткой. Укол делается внутримышечно в живот, под лопатку, в плечо или в бедро (зона выбирается врачом или пациенткой).
7. Участок кожи захватывается пальцами свободной руки.
8. После введения иглы начинается перемещение раствора под кожу посредством медленного нажатия на поршень шприца.
9. Зона повторно обрабатывается антисептиком.

Препарат противопоказан при наступившей беременности, в период грудного вскармливания, при индивидуальной гиперчувствительности к компонентам. С осторожностью «Диферелин» применяется у женщин и девушек, страдающих остеопорозом, гипертонией и синдромом поликистозных яичников.


К возможным побочным эффектам относятся такие:

• аллергические реакции: от крапивницы до отёка Квинке;
• повышение уровня артериального давления;
• приливы;
• уменьшение сексуального влечения;
• боли в голове;
• болевые ощущения в мышцах или суставах;
• снижение плотности костей, повышение их ломкости;
• нарушения зрения;
• повышенная нервная возбудимость, перепады настроения, эмоциональная неустойчивость;
• тошнота;
• изменения массы тела;
• дискомфорт при половых контактах;
• сухость влагалища;
• гиперемия и болевой синдром, локализующиеся в месте инъекции.

При длинных протоколах и назначении дозировки 3,75 мг часто возникает аменорея – отсутствие менструаций. Месячные начинают идти после нормализации гормонального фона. Но даже при коротком протоколе вероятны задержки критических дней на срок от пяти до десяти-пятнадцати суток, и это считается нормой.

Цена

Стоимость упаковки «Диферелина» 0,1 мг, включающей семь ампул препарата, составляет порядка 2500-2700 рублей. 1 ампула, содержащая 3,75 миллиграмма действующего вещества, может стоить от 5-6 до 10 тысяч рублей и больше, в зависимости от аптечной сети, в которой совершается покупка.

Отзывы

Отзывы о применении препарата «Диферелин» при прохождении протокола ЭКО:

• «Моей знакомой при ЭКО кололи «Диферелин», при этом у неё ещё эндометриоз был. И она забеременела, так что препарат действительно помогает, если применять грамотно и под контролем врача».
• «Мне назначали шесть уколов при эндометриоидной кисте. Побочных явлений было куча, как будто климакс переживаешь раньше срока. Полгода организм восстанавливался, но в итоге я смогла забеременеть и родить. Большой минус – высокая цена».
• «Применяла «Диферелин», побочных явлений почти не было. И препарат помог мне».
• «Начала лечение, но пришлось его прекратить, так как чувствовала себя ужасно. Жаль».

Аналоги препарата

Единственным аналогом «Диферелина» с таким же активным веществом является препарат «Декапептил». Аналогичное воздействие на женский организм и репродуктивную систему оказывают средства «Бусерелин», «Золадекс», «Люкрин Депо», «Элигардт». Но для экстракорпорального оплодотворения они назначаются реже и имеют не такой выраженный эффект.

«Диферелин» назначается при ЭКО, но применяется строго по показаниям и под контролем врача. Если вам рекомендовали препарат, остаётся только пожелать положительных результатов и наступления беременности.

В одном флаконе содержится трипторелина ацетат . В качестве вспомогательного вещества выступает . В состав растворителя входит хлорид натрия и вода.

• Лиофилизат для изготовления раствора для подкожного введения – 1 фл. Трипторелин (трипторелина ацетат) – 0,1 мг . Маннитол – 10 мг. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, натрия хлорид.
• Лиофилизат для суспензии для в/м введения 3,75 мг . Вещества вспомогательные: кармеллоза натрия, сополимер гликолевой и DL-молочной кислот, полисорбат-80, маннитол. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, маннитол. Учитывая особенности данной лекарственной формы, в препарате активный компонент содержится в избытке. Цель – обеспечение введения оптимальной дозы.
• Лиофилизат для готовки суспензии для в/м введения пролонгированного действия – 1 фл. Трипторелин (трипторелина ацетат) – 11,25 мг . Вещества вспомогательные: кармеллоза натрия, сополимер гликолевой и DL-молочной кислот, полисорбат-80, маннитол. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, маннитол. Учитывая особенности данной лекарственной формы, в препарате активный компонент содержится в избытке. Цель – обеспечение введения оптимальной дозы.

Форма выпуска

Диферелин – 0,1 мг

Выпускается во флаконах. В комплект входят ампулы с растворителем. В ячейковой контурной упаковке находится 7 комплектов. В картонной пачке находится одна упаковка. Вводится п/к.

Диферелин – 3,75 мг

Диферелин – 11,25 мг

Выпускается во флаконах. В комплект входят ампулы с растворителем, шприц, две иглы. В картонной пачке находится один комплект. Вводится в/м.

Фармакологическое действие

Гормональный препарат, являющийся аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Является декапептидом синтетическим , аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона , который высвобождает гонадотропин . Препарат после введения быстро всасывается. При внутримышечном введении быстро высвобождается действующее вещество.

Показания к применению

Диферелин 0,1 мг

Редко: повышение АД, тошнота, рвота, лабильность эмоциональная, увеличение массы тела, нарушение зрения, болевые ощущения в области введения препарата.

Очень редко: боль в суставах и мышцах, головная боль.

Дополнительно, Диферелин 3,75 мг

При продолжительном приеме возможно появление гипогонадотропной аменореи .

После окончания лечения происходит восстановлении функции яичников. Овуляция наступает приблизительно на 58-й день от последней инъекции. Первая менструация – на 70-й день. Важно для планирования контрацепции.

Дополнительно, Диферелин 11,25 мг

Мужчины: в начале приема возможны дизурические нарушения , боли в костях. Симптомы проходят в течение одной – двух недель.

На протяжении лечения: снижение либидо, импотенция , гинекомастия , к лицу приливы крови.

Женщины: в начале приема препарата возможны , тазовые боли. Исчезают в течение одной – двух недель.

Возможно возникновение метроррагии через месяц от начала инъекций.

Мужчины и женщины: усталость, , нарушенное настроение, раздражительность, нарушение сна, ухудшение зрения, парестезии , профузный пот, увеличение массы тела.

Инструкция на Диферелин (Способ и дозировка)

Инструкция на Диферелин 0,1 мг содержит короткий и длинный протокол. Препарат вводится п/к.

Короткий протокол : Прием препарата начинают со второго дня цикла. При этом проводится одновременно стимуляция яичников. Лечение заканчивают за один день до введения гонадотропина . Общий курс лечения 10-12 дней.

Длинный протокол на Диферелин : Препарат начинают вводить на второй день цикла. Вводится ежедневно. Приблизительно на 15-й день приема препарата параллельно проводят стимуляцию гонадотропинами. Длительность лечения индивидуальна и корректируется врачом.

Приготовление раствора : Перед введением препарата растворитель вводят во флакон с лиофилизатом. Полностью растворить.

Диферелин 3,75. В/м . При заболевании раком предстательной железы — вводится в соответственной дозе – 3,75 мг на протяжении длительного времени каждые 4 недели. При преждевременном половом созревании – 3,75 мг вводят каждые 28 дней. При заболевании эндометриозом диферелин депо препарат вводится в первые пять дней цикла каждый месяц. При женском бесплодии препарат вводится на второй день цикла.

Диферелин 11,25 вводят в объеме 11,25 мг каждые три месяца.

Приготовление раствора : Непосредственно перед введением препарата растворитель вводят во флакон с лиофилизатом. Полностью растворить, осторожно взбалтывая содержимое флакона.

Передозировка

До настоящего времени о передозировках информация не поступала.

Взаимодействие

Случаи взаимодействия не описаны.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 25°С в недоступном месте для детей.

Срок годности

Диферелин и алкоголь

При приеме любого препарата не желательно употреблять алкоголь . При совмещении возможно снижение эффекта лечения. Если речь идет о женском бесплодии , то в таком случае совмещать препарат с алкоголем запрещено.

В каждом флаконе содержится:

Активный компонент

Трипторелин в виде трипторелина ацетата ………… 0,1мг

Вспомогательные вещества

Маннит ………………………………………………… 10 мг

Растворитель (ампула)

Натрия хлорид ………………………………………… 9 мг

Вода для инъекций …………………………… q. s. до 1 мл

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные средства. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТС: L02AE04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом натурального GnRH (гонадотропин-рилизинг гормона).

Исследования, проведенные на людях и животных, показали, что после начальной стимуляции продолжение приема трипторелина приводит к подавлению секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций.

Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действия: прямой эффект на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Женское бесплодие

Продолжительная терапия трипторелином подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Таким образом, подавляется интеркуррентный пик эндогенного ЛГ, что делает возможным повышение качества фолликулогенеза и ускорение восстановления фолликулов.

Фармакокинетика

У здоровых взрослых пациентов

После подкожного введения трипторелина (0,1мг) наблюдается быстрое всасывание препарата (tmax = 0,63 ± 0,26 ч) с достижением максимальной концентрации в плазме (Cmax = 1,85 ± 0,23 нг/мл). Выведение препарата происходит в соответствии с биологическим периодом полувыведения (7,6 ± 1,6 ч) после фазы распределения, которая продолжается от 3 до 4 часов.

Общий клиренс плазмы составляет: 161 ±28 мл/мин.

Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.

Данные доклинических исследований безопасности

По результатам токсикологических исследований на животных данный препарат не продемонстрировал какого-либо токсического действия. Наблюдаемые эффекты были связаны с воздействием активного вещества на эндокринную систему.

Показания к применению

Женское бесплодие

Одновременно с приемом гонадотропных гормонов.

Одна подкожная инъекция Диферелина 0,1 мг, начиная со второго дня менструального цикла (одновременно с началом стимуляции яичников), до запланированного дня введения эмбриона, в среднем период введения препарата составляет 10–12 дней для каждой попытки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (GnRH) и его аналогам, а также к любому из компонентов препарата.

Беременность и кормление грудью.

Побочное действие

Общий анализ данных о побочном действии лекарственного средства, полученных как при изучении безопасности в пострегистрационном периоде, так и при проведении клинических испытаний, включал нежелательные реакции, обусловленные гипогонадотропным гипогонадизмом и, в редких случаях в начале лечения, гипофизарно-гонадной стимуляцией, что характерно для данной фармакологической группы препаратов.

Побочные реакции оценивались как для лекарственной формы с немедленным высвобождением (0,1 мг), так и для лекарственных форм с пролонгированным высвобождением (в течение 1 и 3 месяцев).

Распространение нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000).

Побочные эффекты, выявленные в ходе проведения клинических испытаний препарата

Общая переносимость

Нарушения со стороны сосудов

Очень частоПриливы (от легкой до тяжелой степени выраженности)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень частоГипергидроз

Указанные состояния обычно не требуют прекращения терапии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редкоПокраснение, воспаление, боль в месте инъекции

Нечасто в ходе краткосрочного лечения

Депрессия

В ходе лечения бесплодия вместе с гонадотропными гормонами

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень частоСиндром гиперстимуляции яичников (гипертрофия яичников, диспноэ, тазовые боли / боли в области живота).

Очень часто в начале лечения лекарственными препаратами пролонгированного действия (формы одно- и трехмесячного действия):

Генитальные кровотечения, включая меноррагию или метроррагию, могут возникать в течение месяца после первой инъекции препарата.

Очень часто при лечении лекарственными формами пролонгированного действия (формы одно- и трехмесячного действия):

Существует общая тенденция к развитию гипоэстрогенных состояний, связанных с гипофизарной блокадой яичников, таких как расстройства сна, перепады настроения, головные боли, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния.

Часто (оцениваются совместно две лекарственные формы: немедленного и одномесячного действия):

Боль в груди, мышечные спазмы, боли в суставах, увеличение массы тела, тошнота, боли в животе / дискомфорт, астения.

Часто в ходе длительного лечения:

Депрессия.

Информация, полученная в пострегистрационном периоде

В ходе наблюдения в пострегистрационном периоде у пациенток были выявлены дополнительные нежелательные эффекты при назначении трипторелина в рамках проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения. Нежелательные эффекты классифицированы по категориям систем органов и расположены в порядке убывания частоты выявления:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Реакции гиперчувствительности, такие как зуд, уртикарная сыпь, высыпания, ангионевротический отек Квинке

Нарушения со стороны нервной системы:

Головная боль

Нарушения со стороны органов зрения:

Эпизоды расфокусировки зрения или нарушения зрения

Длительное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормонов может приводить к потере костной массы, что является фактором риска для развития остеопороза. Данный эффект не наблюдался при использовании Диферелина краткосрочного действия (0,1 мг).

Особого внимания, с целью постоянного мониторинга соотношения риск/польза лекарственного средства, заслуживают данные о возможных побочных реакциях при использовании препаратов совместно с наркотическими средствами.

Особые указания и предосторожности при применении

Женское бесплодие

Особые предостережения

Перед назначением Диферелина 0,1 мг необходимо удостовериться, что пациентка не беременна.

При применении агонистов GnRH существует высокий риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1 % в месяц за время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10 % повышает риск перелома костей в 2–3 раза.

Согласно существующим данным, снижение плотности костной ткани у женщин прекращается после завершения терапии.

В данный момент не существует конкретной информации о состоянии плотности костей у пациенток, получающих лечение агонистами GnRH, в случаях установленного у них диагноза остеопороза или с наличием факторов риска развития остеопороза. К факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем, курение, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания, в том числе нейрогенная анорексия, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани (противосудорожные препараты или кортикостероиды). Так как снижение минеральной плотности костной ткани у таких пациенток может значительно ухудшить их состояние здоровья, решение о назначении трипторелина должно приниматься индивидуально. Терапию нужно начинать, только если польза превосходит риск, согласно тщательно проведенной оценке рисков. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

Введение трипторелина с гонадотропинами у некоторых предрасположенных пациенток, особенно с поликистозом яичников, может вызвать резкое увеличение числа созревших фолликулов.

При применении гонадотропинов с трипторелином, как и с другими аналогами GnRH, может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников.

Реакция яичников на комбинацию трипторелина с гонадотропинами может быть различной при одной и той же дозе у разных пациенток и, в некоторых случаях, в различных циклах у одной и той же пациентки.

В исключительных случаях терапия агонистами GnRH может выявить ранее недиагностированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Были зафиксированы случаи изменения настроения, в том числе развитие депрессии. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, должны быть под пристальным наблюдением в течение всего курса терапии.

Диферелин 0,1 мг в каждой дозе содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. препарат является фактически «безнатриевым».

Инъекция препарата пациентам, которые получают антикоагулянты, должна проводиться с осторожностью из-за риска образования гематомы в месте введения.

Меры предосторожности

Индуцированная овуляция должна находиться под строгим медицинским наблюдением с регулярным биологическим и клиническим контролем: быстрое определение эстрогенов плазмы и УЗИ.

При чрезмерной реакции яичников на овуляцию рекомендуется прервать цикл стимуляции гонадотропинами.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью период полувыведения трипторелина составляет 7–8 часов. Средний его показатель у здоровых пациентов составляет 3–5 часов. Несмотря на удлинение периода полувыведения, к моменту пересадки эмбриона трипторелин уже не должен находиться в крови пациентки.

Взаимодействие с другими медикаментами

В случае применения трипторелина совместно с наркотическими средствами, которые изменяют секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, необходим тщательный контроль уровня гормонов в крови.

Беременность и период лактации

Беременность

Не следует применять трипторелин во время беременности, так как сопутствующее использование агонистов GnRH связано с теоретическим риском выкидыша или развитием нарушений у плода. Перед началом терапии у женщин фертильного возраста необходимо исключить наличие беременности. При проведении курса лечения агонистами GnRH методы гормональной контрацепции должны быть исключены до восстановления менструального цикла.

При применении трипторелина по существующим показаниям данных о связи между приемом препарата и формированием каких-либо нарушений в созревании ооцитов, течении и исходе беременности отсутствуют. Тем не менее исследования по изучению влияния трипторелина на течение беременности необходимо продолжать.

Благодаря ЭКО многие семейные пары, у которых было диагностировано бесплодие, осуществили свою мечту – стали родителями. Методика экстракорпорального оплодотворения эффективна в том случае, если гормональный фон женщины стабилен, а определить, так ли это, позволяют лабораторные исследования. В том случае, если без гормональной терапии не обойтись, доктор подбирает индивидуальную ее схему. Одним из часто назначаемых препаратов в этом случае является Диферелин. Помогает ли в действительности Диферелин при ЭКО, какое действие он оказывает на женский организм, и имеются ли противопоказания к его применению? Обо всем по порядку.

Диферелин очень качественный препарат, имеющий достаточно широкий спектр применения.

Диферелин: состав и механизм действия

Регуляция функций эндокринных желез человека осуществляется, главным образом, гипоталамо-гипофизарной системой. В гипофизе вырабатываются половые гормоны – гонадотропины. В процессе оплодотворения важнейшую роль играют гонадотропные гормоны – фолликулостимулирующие и лютеинизирующие. Они ответственны за созревание яйцеклетки и за овуляцию.

Диферелин – это синтетическим методом созданный аналог гонадотропина-рилизинг-гормона трипторелина. Он выпускается в форме лиофилизата (подвергнутого особой сушке активного вещества) трипторелина для изготовления инъекционного раствора. Диферелин после инъекционного введения в организм женщины сначала провоцирует усиление синтеза гонадотропных гормонов, но это действие носит кратковременный характер. Затем наступает угнетение (глубокое, вплоть до полной остановки) продуцирования этих гормонов. Происходит это в результате воздействия активного компонента препарата на рецепторы гипофиза.

Зачем это нужно, ведь, казалось бы, для успешного оплодотворения, напротив, необходимо стимулировать выработку гонадотропинов? К тому же подавляя секрецию половых гормонов, Диферелин приостанавливает работу яичников. Но фолликулы внутри них продолжают созревать, и их качество и количество становятся заметно выше, что увеличивает шансы успешной беременности.

На начальном этапе стимуляции яичников Диферелин вводится однократно подкожно в минимальной концентрации 0,1 мг, как на фото.

В дальнейшем препарат может быть показан и после . В более высокой концентрации Диферелин используется при патологиях репродуктивной системы, в частности, при эндометриозе. Подавляя при длительной терапии активность , синтетический трипторелин останавливает рост эктопий эндометрия. Кроме того, Диферелин показан к применению при:

• миоме матки как противоопухолевое средство;
• раннем половом созревании у подростков;
• аменорее, вызванной гиперактивностью гонадотропинов;
• развитии рака простаты у мужчин.

Каждая упаковка лиофилизата «Диферелин» содержит и растворитель маннитол и воду для инъекций в необходимых дозированных концентрациях.

Диферелин в разных протоколах ЭКО

Отмена Диферелина возможна и гораздо раньше, если УЗИ устанавливает преждевременный рост фолликула, во избежание гиперстимуляции яичников.

Длительный ЭКО-протокол предусматривает и однократную инъекцию Диферелином в дозировке 3,75 мг. Укол назначают на 21 день цикла. Так создается трипторелиновое депо, и на протяжении 20 суток гормон постепенно проникает в кровь. Поэтому и используют инъекции Диферелином после переноса эмбрионов в матку. Это необходимо для улучшения условий для имплантации. Блокируется функция яичников, и шансы на приживание зародышей увеличиваются.

Как ставить укол самостоятельно?

Иногда врач может назначить самостоятельные инъекции. Это оправдано, если клиника находится далеко от места проживания пациентки или предвидятся праздничные выходные, а прерывать инъекции нельзя. Естественно у будущей мамы возникает логичный вопрос, как делать этот укол правильно и не навредить. Если укол сделать неправильно, может образоваться гематома, которая будет долго болеть и потом делать следующий укол будет еще больнее.

В этом полезном видео девушка рассказывает и показывает, как колоть самой себе укол Диферелина в живот:

Делать укол несложно:

1. Следуя указаниям инструкции, готовят раствор. Растворяют лиофилизат в прилагаемой к нему жидкости.
2. Далее надлежит обработать участок кожи, куда делается инъекция, спиртом.
3. Затем нужно удалить с флакончика с Диферелином колпачок, забрать раствор шприцем, используя иглу с розовым колпачком.
4. Далее снять розовую иглу, надеть на шприц иглу с зеленым колпачком.
5. Удалить из шприца воздух.
6. Аккуратно сделать подкожную инъекцию в обработанный участок кожи.

Все необходимое для введения препарата находится в упаковке, нет нужды приобретать дополнительные шприцы. Флакончик и иглу утилизируют, не допуская повторного использования.

Бесплодие, вызванное недостаточностью эндометрия

Частой причиной бесплодия является истонченность эндометрия – внутреннего слоя тканей матки. При этом снижаются шансы на успешную имплантацию эмбриона. Главная задача в этом случае – добиться снижения площади тонких участков, и достичь ее можно по длинному протоколу.

Перед ЭКО для наращивания эндометрия Диферелин может применяться до полугода.

Используется метод депо – введения препарата один раз в цикл. В результате функция яичников подавляется, а эндометрий начинает рост. Происходит своеобразный его «обман», создаются условия, похожие на наступление беременности. А при беременности эндометрий значительно разрастается, ведь это необходимо не только для закрепления эмбриона, но и для его питания до тех пор, пока не сформируется и начнет функционировать плацента.

При достижении нужной толщины эндометрия начинается стимуляция овуляции по выбранной врачом схеме.

Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям применения Диферелина относятся:

• В любом триместре беременность (исключение – этап после подсадки эмбрионов при ЭКО).
• Период лактации.
• Повышенная чувствительность организма к компонентам лекарственного средства.

У Диферелина есть немало противопоказаний и побочных эффектов

Побочные эффекты носят индивидуальный характер, проявляются в зависимости от дозировки и этапа терапии. Так, на начальном этапе стимуляционной терапии у пациенток возможны следующие неприятные осложнения:

Приливы;
дискомфорт и сухость во влагалище;
болезненность при половом контакте;
покраснение кожи, зуд, сыпь;
проявление симптомов остеопороза или обострение уже имеющегося заболевания;
повышение температуры тела;
расстройства стула (запор, иногда понос);
снижение либидо;
нервозность, чувство тревожности, нарушения сна.

При продолжительной терапии возможны: повышение давления, мигрени, прирост массы тела. Если отмечаются боли в животе на фоне приема Диферелина, вероятно развитие гиперстимуляции яичников. В этом случае необходим лабораторный и УЗИ-контроль.

С осторожностью препарат применяется у пациенток с диагностированными поликистозом яичников или остеопорозом.

Развитие аменореи – нормальная реакция организма на прием этого гормонального препарата . Наиболее проявима она при лечении эндометриоза. В среднем, менструация восстанавливается в течение двух месяцев после последнего укола Диферелина.

Независимо от того, какой протокол по длительности был избран, Диференил увеличивает шансы наступления беременности при ЭКО. Однако если после курса терапии этого не случилось, то повторный прием Диференила считается нецелесообразным. В повторный протокол препарат не включается, подбираются его аналоги.