N,N-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид

Химические свойства

Циклофосфамид относится к группе цитостатических противоопухолевых лекарственных средств, обладающих алкилирующего типа действием. Вещество – производное оксафосфорина, диамидофосфата и бис-бета-хлорэтил амина .

Свою противоопухолевую активность вещество начинает проявлять в клетках злокачественного новообразования, где, под действием ферментов-фосфатаз оно подвергается биологической трансформации.

Молекулярная масса соединения = 261.09 грамм на моль. Средство выпускают в виде таблеток, раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Само по себе синтезированное вещество – белый кристаллический порошок, растворяется в воде, мало растворяется в спирте, этиленгликоле, диоксане, бензоле, четыреххлористом углероде , практически не растворимо в ацетоне и эфире .

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После проникновения в организм, вещество подвергается реакциям биотрансформации в тканях печени, в результате чего образуются активные метаболиты. Метаболиты оказывают алкилирующее действие на опухоль. Они атакуют нуклеофильные центры в белковых молекулах, нарушают процессы синтеза ДНК , блокирую поперечные сшивки этой молекулы и митоз клеток опухоли. Угнетение проявляется в ингибировании процессов пролиферации В-лимфоцитов , которые принимают активное участие в иммунном ответе.

Есть сведения о том, что при длительном использовании (несколько лет) действующее вещество может спровоцировать развитие вторичных злокачественных новообразований, таких как: рак мочевого пузыря , почечной лоханки , лимфопролиферативные заболевания , миелопролиферативные опухоли .

Также имеются сообщения в том, что вещество Циклофосфамид угнетает функции половых желез, в зависимости от дозировки, прочими лекарствами, продолжительности лечения, иногда бесплодие носит необратимый характер. При назначении препарата в препубертатном возрасте у девочек в последствии половое развитие проходило нормально, вторичные половые признаки также развивались нормально. Редко возникал фиброз яичников , вплоть до полного исчезновения половых клеток. Однако у мальчиков, наблюдались атрофия яичек , олигоспермия , повышение уровня гормона и азооспермия . Использование лекарства до зачатия ребенка может привести к порокам развития плода, отсутствию пальцев на руках или ногах, грыжам, порокам сердца, уменьшению массы тела новорожденных детей. Циклофосфамид – канцерогенное средство. Также вещество обладает тератогенными свойствами.

После приема внутрь препарат хорошо усваивается организмом. Его биологическая доступность достигает 75%. Степень ввязывания с белками плазмы маленькая (до 15%), но у некоторых активных метаболитов данный параметр может достигать значения 60%. Метаболизируется вещество в печени. Средство преодолевает плацентарный барьер , выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет от 3 до 12 часов.

После введения внутривенно максимальная концентрация активных метаболитов в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. Выводится из организма лекарство с мочой (неизменный вид, акролеин , кислота хлоруксусная ).

Показания к применению

Лекарство назначают:

• для проведения химиотерапии при раке яичников , молочных желез , легких;
• при лимфоме , лимфосаркоме , ;
• пациентам с миеломой , остеогенной саркомой ;
• при рассеянной склерозе , нефротическом синдроме , грибовидном микозе ;
• в качестве профилактического средства чтобы избежать отторжения трансплантата;
• при хроническом или остром лимфобластном лейкозе ;
• для проведения химиотерапии при семиноме яичка , опухоли Вильямса , саркоме Юинга ;
• для лечения различных аутоиммунных заболеваний ( , системных васкулитов , ).

Противопоказания

Средство противопоказано:

• лицам с на Циклофосфамид;
• при серьезных заболеваниях почек;
• больным гипоплазией костного мозга ;
• при лейкопении или тромбоцитопении ;
• беременным женщинам;
• при выраженной анемии или кахексии ;
• на терминальных стадиях онкологических заболеваний ;
• во время лактации.

С осторожностью препарат используют:

• при , и прочих системных заболеваниях;
• у больных , или другим недугом, характеризующимся нарушениями в работе почек;
• при , гиперурикемии , адреналэктомии ;
• у пожилых лиц и детей;
• у пациентов с печеночной или сердечной недостаточностью;
• при заболеваниях костного мозга;
• если ранее проводилась или .

Побочные действия

Во время лечения данным средством могут возникнуть следующие побочные реакции:

• , рвота , боли в эпигастральной области, кровотечения в ЖКТ , желтуха ;
• тошнота, головокружение, головная боль, интерстициальный пневмонекроз ;
• пневмонит , (обратима после прохождения курса), одышка, кровоизлияния, высыпания на коже, гиперпигментация на ладонях и пальцах рук;
• усиленное сердцебиение, перикардит , сердечная недостаточность, геморрагический перикардит ;
• , нечеткость зрения, астения , анемия ;
• , гематурия , фиброз мочевого пузыря , частое и болезненное мочеиспускание;
• лейкопения , тромбоцитопения , покраснение и прилив крови к лицу, ;
• воспаление почек, некроз почечных канальцев , отсутствие регулярных менструаций, ;
• , анафилактические и анафилактоидные реакции , отечность и боли в месте введения препарата;
• , озноб, вторичные инфекции, гипергликемия , повышение активности ферментов печени.

Циклофосфамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от заболевания и его течения используют различные дозировки и схему лечения. Также на суточную дозировку оказывается влияние состояние системы кроветворения пациента и вид опухоли.

В зависимости от лекарственной формы препарат назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно, введение в плевральную или внутрибрюшную полость.

Стандартная курсовая дозировка составляет от 7 до 14 грамм. Далее, в зависимости от состояния больного производят коррекцию дозировки. При поддерживающем лечении используют от 0,2 до 0,4 грамм в сутки, распределенных на 2 приема в течение 7 дней.

Для развития иммунодепрессивного эффекта назначают по 1-1,5 мг на кг веса в день. Максимальная суточная дозировка при хорошей переносимости вещества пациентом составляет 3-4 мг на кг веса.

Передозировка

Симптомы передозировки: рвота, тошнота, лихорадка , геморрагический цистит , кардиомиопатия .

В случае передозировки больного необходимо госпитализировать, осуществлять контроль жизненно важных показателей, использовать поддерживающую и симптоматическую терапию. Показаны: переливание крови, противорвотные препараты, стимуляторы кроветворения, внутримышечное введение (0,05 грамм).

Взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени увеличивают концентрацию активных метаболитов в крови и усиливают воздействие лекарства на организм.

Новорожденным

Во время приготовления раствора для инъекций для новорожденных детей нельзя использовать в качестве растворителя бензиловый спирт . Может развиться метаболический ацидоз , снижение АД , кровоизлияния в мозг, угнетение функций ЦНС .

С алкоголем

Чтобы снизить риск развития кровотечений, рекомендуется не употреблять алкоголь во время терапии.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Циклофосфамида)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Ледоксин, Цитоксан, Быстрорастворимый Циклофосфан-ЛЭНС, Эндокан .

Действующее вещество лекарственного средства Циклофосфамид относится к клинико-фармакологической классификации цитостатических средств, противоопухолевых препаратов, алкирующих соединений.

Циклофосфамид
Инструкция к применению

Торговое название
Циклофосфамид (в зависимости от производителя может называться Циклофосфан или Эндоксан)

Международное название
Cyclophosphamide

Латынь
Cyclophosphamideum

П​олная химическая формула вещества
С7Н15Cl2N2О2Р

Активное действующее вещество

Действующим веществом медицинского препарата является Циклофосфамид, препарат представляет собой белый или с желтизной порошок кристаллического типа с имеющейся молекулярной массой 279.1. Порошок практически не растворяется ацетоне или эфире, трудно разводится в растворах диоксана, четырех валентного хлористого углерода, этиленгликля, спирта или чистого бензола. Хорошо растворяется в воде, в том числе и в воде для инъекций.

Фармакологическая классификация
Действующее вещество лекарственного средства Циклофосфамид относится к клинико-фармакологической классификации цитостатических средств, противоопухолевых препаратов, алкирующих соединений

Фармакология
Активное вещество препарата Циклофосфамид оказывает сильное цитостатическое действие, направленное на ингибирование или полное прекращение деления опухолевых клеток, параллельно оказывая иммунодепрессивную помощь организму алкируя структурные элементы ДНК. Клетки злокачественных новообразований делятся и развиваются быстрее, чем клетки обычных тканей, в связи с этим первые гораздо сильнее реагируют на различные повреждения ДНК, особенно на алкирование. Таким образом, активное вещество имеет сильно выраженное противоопухолевое действие.
Химическое превращение активного действующего вещества в печени выражается в получении двух основных метаболитов, именно они являются основными организаторами алкирующих процессов. Действие алкирующих метаболитов направлено на белковые молекулы. в частности, на их нуклеофильные ядра, соединяющие нити ДНК поперечными мембранами по всей их длине и препятствующие репродукции митозного характера опухолевых клеток.
Свойства действующего вещества направлены на подавление разрастания онкологических клеток. Причем противоопухолевая активность обладает широким спектром действия.
Иммунодепрессивная активность выражается в селективном ингибировании бетта-лимфоцитов, не задевая пролиферацию остальных лимфоцитарных клонов, задействованных в иммунной отдаче. Но следует учитывать, что длительное применение препарата, насчитывающее два года и более, может привести к развитию отдаленного эффекта, т. е. к возникновению злокачественных новообразований вторичного характера, таких как лимфо и миелопролиферативные онкологические заболевания, карценомы почечной лоханки или карценомы мочевого пузыря. В особенности такие явления наблюдались у пациентов с признаками геморрагического цистита. А рак почечной лоханки наблюдался в единичном случае у пациента с васкулитом церебрального типа. Чаще отмечаются описываемые случаи угнетения нормальной работы половых желез, в основном обратимого характера, но были единичные прецеденты зафиксированного бесплодия. В основном это зависит от дозы принимаемого препарата и длительности его применения.
В случае терапии медицинским препаратом Циклофосфамид детей в возрасте, предшествующим половому созреванию (препубертатном периоде), в дальнейшем у пациенток женского пола половое созревание проходит в нормальном режиме с циклическими менструациями, без изменений и патологий с возможностью дальнейшей беременности. У пациентов мужского пола отмечались признаки азооспермии или олигоспермии, увеличение выработки гонадотропина и атрофия почек.

В единичных случаях имеются записи развития фиброза яичников у пациенток женского пола и абсолютное уничтожение половых клеток в препубертатном периоде после долговременного применения препарата. При проведении цитостатической терапии мужчинам перед временем зачатия плода отражалось на новорожденном в виде врожденных патологий таких как порок развития сердечной мышцы и порок развития конечностей младенца. У женщин в таких случаях рождались как здоровые дети, так и с перечисленными пороками, в том числе и с отсутствием пальчиков на ногах и/или руках и различных грыжах. Кроме того, рождались младенцы с существенной потерей веса.

Опыты на животных выявили свойства канцерогенного характера во время беременности. В частности, введение препарата беременным крольчихам, обезьянам, крысам и мышам дали еще и результаты тератогенного характера при введении доз, при пересчете соответствующих терапевтическим у людей.

Активное действующее вещество при пероральном (внутрь) приеме хорошо абсорбируется достигая общей биодоступности до 77%, но мало связывается с белками кровяной плазмы, не более, чем на 15%, хотя для неосновных метаболитов этот показатель может составлять и более 65%. Биотрансформация полностью происходит в печени, как в стадии начальной активации, так и при последующих процессах метаболизма, образуя в конечном результате активные метаболиты.

Обладает свойством преодоления плацентарного препятствия и попадания в грудное молоко. Период полужизни в кровяной плазме длится от 2.5 до 12.5 часов. в случае внутривенного введения препарата максимальная концентрация метаболитов активного вещества в кровяной плазме составляет несколько часов, в среднем от двух до трех.
Выводится активное действующее вещество преимущественно почками с мочой в качестве основных и неосновных метаболитов в виде кислоты хлоруксусной, акролеина и прочих. В неизменном виде выводится при помощи диализа почек от 3 до 26%. Характерно, что при дополнительном диагнозе у онкологического больного почечной недостаточности, не наблюдается усиление токсичных свойств препарата.
В последние десятилетия описаны случаи весьма эффективного лечения препаратом Циклофосфамид пациентов, имеющих в диагнозе гломерулонефрит, системную красную волчанку, а так же наличие неспецифического аортоартериита, дерматомиозита, гранулемы Вегенера и даже рассеянного склероза.

Циклофосфамид применение

Применяется медикаментозное средство Циклофосфамид при тяжелых онкологических заболеваниях людей: мелкоклеточным раком легких, раком яичников, карценомой шейки матки и самого тела матки, раком молочной железы, карценомой мочевого пузыря, у мужчин раком предстательной железы, при семиноме яичников.
Применяется так же при диагностированной ретино- и нейро- бластомах, ангио, ретикуло и лимфатической саркомах, при лимфолейкозе и миелолейкозе хронического характера, при острых лейкозах лимфобластного, миелобластного или монобластного типа. Так же эффективен цитостатик при лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах различной этиологии, при миеломных заболеваниях, опухоли Вильмса, злокачественной опухоли Юинга, при саркомах мягких тканей и остеогенного типа. Эффективно лекарственное средство и при нокологических герминогенных новообразованиях, при микозах грибовидных.
Отмечается высокая эффективность препарата при различных аутоиммунных заболеваниях, в которые входят все возможные системные болезни соединительной ткани с учетом суставных заболеваний типа ревматоидного артрита, псориатического и подагрического артритов, при аутоиммунной анемии гемолитического типа, при нефротическом синдроме (как иммуносупрессор), а так же в случае риска отторжения трансплантата как профилактическое и подавляющее реакцию этого отторжения.

Противопоказания
В силу тяжести заболеваний, для лечения которых предназначается медицинского препарата Циклофосфамид применение, противопоказаний практически не имеется, за исключением индивидуальной непереносимости активного действующего вещества или любого из вспомогательных веществ ЛС и некоторых тяжелых заболеваний почек, связанных с нарушением их деятельности, гипоплазии костного мозга, при лейкопении, если число лейкоцитов ниже показателя 3.5*109/л, либо при тромбоцитопении, в случае, если показатели числа тромбоцитов ниже 120*109/л, так же противопоказано лекарство при выраженной анемии, выраженной кахексии и терминальных стадиях любых онкологических заболеваний, так как препарат может усугубить состояние.
Противопоказано медикаментозное средство при беременности в любом триместре и при кормлении младенца грудным молоком.

Циклофосфамид применение беременным и кормящим женщинам
В пункте Применение Циклофосфамид инструкция предупреждает, что вещество противопоказано как беременным, так и кормящим женщинам, в случае оправданного риска во время вскармливания младенца необходимо перевести ребенка на искусственное питание. Во время лечения цитостатическим средством женщинам необходимо тщательно предохраняться, используя самые надежные контрацептивы. Проводимые на беременных животных исследования показали эмбрионотоксичность и тератогенность активного вещества на плод.

Побочные действия
Желудок и кишечник. Со стороны жкт вероятность возникновения стоматита, сухости слизистых оболочек ротовой полости, приливы тошноты. позывы рвоты, приступы диареи, возникновение болей в желудке, возможные кровотечения в любом из сегментов желудка или кишечника, редко наблюдались случаи гемморагического колита, желтухи или токсического гепатита. Возможно снижение аппетита вплоть до его полной потери и анорексии.
Сердце, сосуды, органы кроветворения и гемостаз. Со стороны этих органов возможно проявление миелодепрессии, миелосупрессии, лейкопении или агранулоцитоза, возможно возникновение анемии, реже - тромбоцитопении. Так же наблюдались случаи кровоизлияний и кровотечений, приливов крови к голове, признаки кардиотоксичности. Вероятны случаи сердечной недостаточности, перикардита, миоперикардита гемморагического характера, учащенного сердцебиения.
Нервная система и органы чувств. Возможны случаи снижения зрения, нарушения слуха, астении. внезапных головокружений и приступов сильной головной боли. В редких случаях возможны признаки спутанности сознания.
Органы дыхания. Возможно появление внезапной одышки, пневмонита, интерстициального пневмосклероза.
Мочеполовая система. Случаются заболевания геморрагическим циститом, уретритом или фиброзом мочевого пузыря, иногда случаются приступы гематурии, возникают затруднения при мочеиспускании, болезненные приступы. описывались случаи отечности конечностей, особенно ног, нефропатии, гиперурикозурии или гиперурикемии. Редко описывали случаи возникновения некроза канальцев почечных, аменореи, угнетения нормальной работы яичников или азооспермии.
Кожный покров. Часто наступление алопеции, реже - гиперпигментация на ногтях и ладонях, случаи микрокровоизлияний, аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, зуда или болевых ощущений в местах проведения инъекции.
Так же отмечались отдельные случаи болевых синдромов в различных частях тела и суставах, отечности губ, симптомы анафилактических реакций.

Взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействие с препаратом Алопуринол при комплексной терапии повышает риск ингибирования головного мозга со стороны обоих лекарственных средств, поэтому прием сразу двух этих лекарств возможен только после согласования со специалистом и учета всех возможных рисков.
Совместная терапия с препаратом Бусульфан (Милеран купить) может привести к взаимному усилению уже проявляющихся побочных эффектов, либо к возникновению новых, в том числе и веноокклюзивной болезни или даже тампонады сердечной мышцы.
Взаимодействие с препаратом Колхицин (Колхицин купить ) может привести к серьезному риску возникновения или развития нефропатии со стороны первого и к повышению концентрации солей мочевой кислоты в крови пациента как влияние со стороны препарата Циклофосфамид.
Меркаптопурин (Пури-Нетол купить ) ведет к увеличению риска возникновения вторичных опухолей, как следствие усиления иммунодепрессивного влияния. Так же вероятно усиление риска возникновения или развития инфекций различного характера.
Рекомендовано одновременное применение лекарства Месна (Уромитексан купить ) с действующим активным веществом Циклофосфамид, так как их взаимодействие существенно уменьшает риск нарушения функций мочевыводящей системы пациента.
Взаимодействие с препаратом Метотрексат (Метотрексат купить ) носит двоякий характер. С одной стороны усиливается концентрация свободного действующего вещества в кровяной плазме, увеличивается положительный эффект от цитостатической терапии, а с другой стороны усиливается и токсический эффект.
Комплексная терапия с препаратом Метформин (Метформин купить ) приводит к усилению гипогликемического эффекта метформина, что положительно влияет на терапию суставных ревматоидных заболеваний и аналогичных им.
Препарат, при взаимодействии с которым возможны риски возникновения вторичных инфекций или опухолей - Хлорамбуцил (Лейкеран купить ), комплексное применение с которым возможно только в случае оправданных причин.

Дозировка и применение
Применяется строго по назначению и под наблюдением лечащего врача, являющегося специалистом в области лечения цитостатическими медикаментами. Доза на курс составляет от 7 до 14 мг/кг, а метод применения зависит от всей схемы лечения.

Хранение
Хранить препарат в герметически укупоренной таре при плюсовых температурах до 30 градусов Цельсия в строго защищенном от детей месте.

Состав

Каждый флакон содержит: активное вещество: циклофосфамид - 200 мг.

Описание

белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химической структуре близкое к азотным аналогам иприта. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Показания к применению

Лейкозы: острые или хронические лимфобластные / лимфоцитарные и миелоидные / миелогенные лейкозы;

Злокачественные лимфомы, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинские лимфомы, плазмоцитома;

Большие злокачественные опухоли с наличием метастазов или без них: рак яичника, рак яичек, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, нейробластома, саркома Юинга, рабдомиосаркома у детей, остеосаркомы;

Прогрессирующе «аутоиммунные заболевания»: ревматоидный артрит, псориатическая артропатия, системная красная волчанка, склеродермия, системный васкулит (например, с нефротическим синдромом), определенные типы гломерулонефрита (например с нефротическим синдромом), миастения гравис, аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь холодовых агглютининов, гранулематоз Вегенера.

Циклофосфан применяется также как средство подавления иммунитета при трансплантации органов и для кондиционирования перед пересадкой костного мозга при тяжелой апластической анемии, остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе, хронической миелоидной лейкемии.

Способ применения и дозы

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии.

Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно. Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом ин дивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Следующие рекомендации по дозировке можно применять для монотерапии циклофосфамидом. При совместном назначении других цитостатиков аналогичной токсичности может понадобиться снижение дозы или увеличение пауз при лечении препаратом.

Для непрерывного лечения взрослых и детей - от 3 до 6 мг / кг массы тела, ежедневно (эквивалентно от 120 до 240 мг/м 2 площади поверхности тела);

Для прерывистого лечения взрослых и детей - от 10 до 15 мг / кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м 2 площади поверхности тела), с интервалами от 2 до 5 дней;

Для прерывистого лечения взрослых и детей с высокой дозой - от 20 до 40 мг / кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м 2 площади поверхности тела), или с еще большей дозой (например при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), с интервалами от 21 до 28 дней. ,

Приготовление раствора

Непосредственно перед применением к содержимому флакона с дозировкой 200 мг добавляют 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу и полностью, рекомендуется дать флакону постоять несколько минут. Раствор пригоден для внутривенного применения, при этом лучше производить введение в виде внутривенной инфузии. При кратковременном введении раствор Циклофосфана добавляют к раствору Рингера, 0,9 % раствору натрия хлорида или 5 % раствору декстрозы до общего объема приблизительно 500 мл. Продолжительность инфузии - от 30 минут до 2 часов, в зависимости от объема.

Лечебные циклы при прерывистой терапии могут повторяться каждые 3-4 недели. Продолжительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, примененной комбинации химиотерапевтических препаратов, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей и восстановления количества форменных элементов крови.

Лейкоцитов > 4000 мкл, а тромбоцитов > 100000 мкл - 100 % от запланированной дозы

Лейкоцитов 4000-2500 мкл, а тромбоцитов 100000-50000 мкл - 50 % дозы Лейкоцитов <2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации

показателей или принятия отдельного решения.

Применение в комбинации с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования дозы цитотоксических препаратов по количественному составу форменных элементов крови в начале цикла и регулировкой дозы за низким уровнем цитостатических веществ. Рекомендации по подбору дозы пациентам с печеночной недостаточностью Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. Общей рекомендацией является снижение дозы на 25 % при содержании в сыворотке билирубина от 3,1 до 5мг/100мл. ,

Рекомендации по подбору дозы пациентам с почечной недостаточностью Рекомендуется снижение дозы на 50 % при скорости клубочковой фильтрации на уровне менее 10 мл / мин. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа. Дети и подростки

Дозировка - согласно принятому плану лечения; рекомендации по подбору дозы и применения препарата у детей и подростков такие же как и для взрослых пациентов. Пациенты пожилого возраста и физически ослабленные пациенты В общем, учитывая повышенную частоту случаев снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний и применение другой лекарственной терапии, подбор дозы для этой группы пациентов следует осуществлять с осторожностью.

Побочное действие

У пациентов, которые получают Циклофосфан, в зависимости от дозировки могут возникать следующие побочные реакции, в большинстве случаев являющиеся обратимыми.

Инфекции и инвазии. Обычно тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадке и вторичным инфекциям вроде пневмонии, могут прогрессировать в сепсис (инфекции, угрожающие жизни), которые в отдельных случаях могут заканчиваться летально.

Со стороны иммунной системы. Редко могут иметь место реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся высыпаниями, ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, отеком, притоком крови и снижением артериального давления. В редких случаях анафилактоидные реакции могут прогрессировать до анафилактического шока.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. В зависимости от дозировки могут отмечаться различные формы угнетения костного мозга, такие как лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с повышенным риском кровотечения и анемия. Следует учитывать, что тяжелое угнетение костного мозга может приводить к агранулоцитарной лихорадке и к развитию вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций. Минимальное количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-го и 2-й недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а картина крови нормализуется, как правило,

через 20 дней после начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Наиболее тяжелое угнетение функции костного мозга следует ожидать у пациентов, которых перед этим лечили с помощью химио-и / или лучевой терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Одновременное лечение с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования доз для цитотоксичности лекарственных средств по количественному составу крови в начале цикла лечения и регулировкой дозирования низким уровнями цитостатических веществ. Со стороны нервной системы. В редких случаях сообщалось о нейротоксических реакциях, таких как парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, а также о невропатической боли, нарушении вкуса и судорогах.

Со стороны пищеварительного тракта. Такие побочные реакции как тошнота и рвота очень часты и зависят от дозы. Средние и тяжелые формы их проявлений отмечаются примерно у 50% пациентов. Анорексия, диарея, запор и воспаление слизистых оболочек от стоматита к образованию язв отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагическом колите, остром панкреатите. В отдельных случаях сообщалось о желудочно-кишечном кровотечении. В случае тошноты и рвоты иногда может развиться дегидратация. Сообщалось о единичных случаях абдоминальной боли из-за желудочно-кишечных расстройств.

Со стороны пищеварительной системы. Редко сообщалось о нарушении функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, гаммаглутамилтранспептидазы транспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина).

Облитерирующий эндофлебит печеночных вен отмечался примерно в 15-50% пациентов, получавших высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела при аллогенной трансплантации костного мозга. Но наоборот, данное осложнение отмечалось у пациентов с апластической анемией, получавших только высокие дозы Циклофосфана. Синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации и проявляется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией и портальной гипертензией. Очень редко может развиться печеночная энцефалопатия. Известными факторами риска, которые способствуют развитию у пациента облитерирующего эндофлебита печеночных вен, является наличие нарушения функции печени, терапия гепатотоксичными препаратами в сочетании с химиотерапией высокими дозами, и особенно если элементом коиндуцированной терапии является алкилирующие соединение бусульфан.

Со стороны почек и мочевыделителъной системы. После выделения в мочу метаболиты циклофосфамида вызывают изменения в мочевыделительной системе, а именно в мочевом пузыре. Геморрагический цистит, микрогематурия и макрогематурия являются наиболее распространенными дозозависимы осложнениями при лечении Циклофосфаном и требуют отмены терапии. Циститы развиваются очень часто, сначала они стерильны, но может возникнуть вторичное инфицирование. Также отмечались отек стенок мочевого пузыря, кровотечения из клеточного слоя, интерстициальные воспаления с фиброзом, а иногда - склероз мочевого пузыря. Дисфункция почек (особенно в случаях нарушения функции почек в анамнезе) является нечастой побочной реакцией при применении в высоких дозах. Лечение уромитексаном или обильное питье могут снизить частоту и тяжесть уротоксичних побочных реакций.

В отдельных случаях сообщалось о геморрагических циститах с летальным исходом. Могут отмечаться острая или хроническая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, особенно у пациентов со сниженной функцией почек в анамнезе.

Со стороны репродуктивной системы. Через анкилирующее действие циклофосфамид редко может вызвать нарушение сперматогенеза (иногда необратимое) и привести к азооспермии и / или стойкой олигоспермии. Редко отмечались нарушения овуляции. В отдельных случаях сообщалось об аменорее и снижение уровня женских половых гормонов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксичность от незначительных изменений артериального давления, изменений ЭКГ, аритмии, к вторичной кардиомиопатии со сниженной функцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, которые в отдельных случаях могут вызвать летальный исход. Клинические симптомы кардиотоксичности могут проявляться, например, в виде боли в груди и приступами стенокардии. Иногда сообщалось о желудочковой суправентрикулярной аритмии. Очень редко при терапии циклофосфаном могут развиваться фибрилляция предсердий или желудочков, а также остановка сердца. В очень редких случаях сообщалось о миокардите, перикардите и инфаркте миокарда. Кардиотоксичность особенно усиливается после применения препарата в высоких дозах (120-240 мг / кг массы тела) и / или при комбинированном его применении с другими кардиотоксическими препаратами, например, антрациклинами или пентостатином. Усиление кардиотоксичности может также возникать после предварительной радиотерапии области сердца.

Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, одышка или кашель, что приводит к гипоксии. Очень редко может развиться облитерирующий эндофлебит легких, иногда как осложнения фиброза легких. Очень редко сообщалось о токсическом отеке легких, легочной гипертензии, эмболии легких и плевральном выпоте. В отдельных случаях

могут развиваться пневмонит и интерстициальная пневмония, переходящие в хронический интерстициальный пневмофиброз, также сообщалось о респираторном дистресс-синдроме и респираторной недостаточности с летальным исходом. Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Как и всегда при цитостатическом лечении, применение Циклофосфана сопровождается риском развития вторичных опухолей и их предшественников как поздних осложнений. Повышается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластических изменений, частично могущих прогрессировать в острые лейкозы. Исследования на животных показали, что угрозу рака мочевого пузыря можно значительно уменьшить путем соответствующего применения уромитексана. В редких случаях сообщалось о синдроме распада опухоли вследствие быстрой ответной реакции больших, чувствительных к химиотерапии опухолей.

Со стороны кожи и ее производных / аллергические реакции. Очаговая алопеция, что является частой побочной реакцией (может прогрессировать до полного облысения), носит, как правило, обратимый характер. Сообщалось о случаях изменения пигментации кожи ладоней, ногтей и пальцев рук, а также подошв; дерматиты, выражающиеся воспалением кожи и слизистых оболочек. Синдром еритродизестии (ощущение покалывания в ладонях и подошвах, до сильной боли). Очень редко, после радиационной терапии и последующего лечения циклофосфамидом сообщалось об общем раздражении и эритеме на облученной области (лучевой дерматит). В единичных случаях - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, шок.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ. Очень редко - СНСАГ (синдром неадекватной секреции АДГ), синдром Шварц-Барттера с гипонатриемией и задержкой выведения жидкости, а также соответствующими симптомами (спутанность сознания, судороги). В отдельных случаях сообщалось об анорексии, редко об обезвоживании и очень редко - о задержке вывода жидкости и гипонатриемии.

Со стороны органов зрения. Ухудшение зрения. Вследствие реакции повышенной чувствительности очень редко сообщалось о таких симптомах как конъюнктивит и припухлость век.

Сосудистые нарушения. Основное заболевание может вызывать определенные очень редкие осложнения, такие как тромбоэмболия и периферическая ишемия, ДВС или гемолитический уремический синдром, частота этих осложнений может возрастать при химиотерапии циклофосфамидом.

Общие расстройства. Лихорадка при лечении циклофосфаном - очень частая побочная реакция в условиях развития гиперчувствительности и нейтропении (ассоциированной с инфекцией). Астенические состояния, недомогание - частые осложнения у онкологических больных. Очень редко в результате экстравазации могут отмечаться реакции в месте введения препарата в виде эритемы, воспаления или флебита. Передозировка

Поскольку ни один специфический антидот циклофосфамида неизвестен, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа, поэтому при передозировке показан быстрый гемодиализ. Клиренс диализа 78 мл / мин был вычислен по концентрации циклофосфамида, не метаболизировался в диализатах (нормальный почечный клиренс составляет примерно 5-11 мл / мин). Другие источники сообщают о величине 194 мл / мин. После 6:00 диализа 72% введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще лейкопения. Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависит от степени передозировки. Необходим тщательный контроль показателей крови и состояния пациента. При развитии нейтропении следует

принять меры по профилактике инфекций, инфекции следует лечить с помощью соответствующих антибиотиков. При возникновении тромбоцитопении следует обеспечить пополнение тромбоцитов. С целью предотвращения уротоксичных явлений необходимо принять меры по профилактике цистита с помощью уромитексана. Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к циклофосфамиду;

Тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед этим проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией);

Воспаление мочевого пузыря (цистит);

Задержка мочеиспускания;

Активные инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает действие суксаметония (длительное подавление активности холинэстеразы), снижает или замедляет метаболизм кокаина, усиливая и/или увеличивая продолжительность его действия, повышая риск токсичности. Циклофосфамид подавляет активность холинэстеразы, чем потенцирует действие ацетилхолина. Усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Индукторы микросомального окисления печени повышают образование алкилирующих метаболитов циклофосфосфамида, снижают период его полувыведения и усиливают его активность. Миелотоксичные лекарственные средства, в т.ч. аллопуринол, лучевая терапия вызывают усиление миелотоксического действия циклофосфосфамида. Урикозурические лекарственные средства повышают риск развития нефропатии (может

потребоваться коррекция дозы урикозурических JTC). Грейпфрутовый сок нарушает активацию и тем самым действие циклофосфамида. Другие иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей. Одновременный прием ловастатина у пациентов при трансплантации сердца повышает риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Одновременный прием цитарабина в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга приводит к повышению частоты развития кардиомиопатии с последующим летальным исходом.

Особенности применения

При применении Циклофосфана и приготовлении раствора необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с цитотоксическими веществами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Во время лечения препаратом необходимо воздерживаться от занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания. Особенности применения.

Применять только по назначению и под контролем врача!

Перед началом лечения необходимо устранить возможные препятствия для вывода мочи из мочевыводящих путей, нарушение электролитного баланса, санировать возможные инфекции (циститы).

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Следует ожидать серьезного угнетения функции костного мозга, особенно у пациентов, которых перед этим лечили с помощью химио- и / или радиотерапии, а также у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому для всех пациентов во время лечения показан постоянный гематологический контроль с регулярным подсчетом форменных элементов крови. Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов и определение содержания гемоглобина следует осуществлять перед каждым введением препарата, а также с определенными интервалами. В процессе лечения необходимо систематически контролировать количество лейкоцитов: при начальном лечении - с интервалом 5-7 дней, если их количество снижается до <3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан

нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и / или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и / или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Со стороны иммунной системы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например, больные сахарным диабетом, хронической почечной или печеночной

недостаточностью также требуют особого ухода. Циклофосфан, как и другие цитостатики, следует применять с осторожностью при лечении ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста, а также после проведения радиотерапии.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Перед началом лечения следует обратить внимание на состояние мочевыводящей системы.

Соответствующее лечение уропротектором уромитексаном, а также прием достаточного количества жидкости может заметно снизить частоту и тяжесть влияния препарата. Важно регулярное высвобождение мочевого пузыря.

Если при лечении Циклофосфаном наблюдается появление цистита с микро-или макрогематурией, терапию препаратом следует прекратить до нормализации состояния. Пациенты с заболеваниями почек при лечении Циклофосфаном требуют тщательного ухода.

Кардиальные нарушения. Есть свидетельство усиления кардиотоксического эффекта Циклофосфана у пациентов после предварительной радиотерапии области сердца и / или сопутствующего лечения антрациклинами или пентостатином. Следует помнить о необходимости регулярных проверок электролитного состава крови, уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.

ЖКТ. Для уменьшения частоты и тяжести таких эффектов как тошнота и рвота необходимо с целью профилактики назначать противорвотные препараты. Алкоголь может усиливать эти побочные явления, поэтому пациентам, которые получают лечение Циклофосфаном, следует рекомендовать отказаться от приема алкоголя.

Для снижения частоты появления стоматита следует уделять внимание гигиене полости рта.

Со стороны пищеварительной системы. Применять препарат для лечения пациентов с нарушением функции печени следует только после тщательной оценки в каждом конкретном случае. Такие пациенты нуждаются в тщательном уходе. Злоупотребление алкоголем может повысить риск развития печеночной дисфункции.

Расстройства репродуктивной системы /Генетические расстройства. Лечение Циклофосфаном может вызвать у мужчин и женщин генетические аномалии. Поэтому во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания следует избегать беременности. В течение этого времени половоактивным мужчинам и женщинам необходимо применять эффективные методы контрацепции.

У мужчин лечение может повысить риск развития необратимого бесплодия, поэтому им. следует сообщить о необходимости сохранения спермы до начала лечения.

Общие расстройства /Нарушения в месте введения. Поскольку цитостатический эффект Циклофосфана оказывается после его биоактивирования, что происходит в печени, риск повреждения тканей при непреднамеренном паравенном введении раствора препарата незначителен.

У больных сахарным диабетом, необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для того, чтобы вовремя откорректировать противодиабетическую терапию.

Меры предосторожности

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Во время основного курса лечения необходимо контролировать 2 раза в неделю общую картину крови (особенно количество нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии), при поддерживающей терапии 1 раз в неделю, а также анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, а также при снижении числа лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 тыс./мкл лечение препаратом следует прекратить.

В случае возникновения инфекций лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога. После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана. Может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Для профилактики геморрагического цистита рекомендуют назначение адекватного количества жидкости и уропротекторов (месна). Гематурия обычно прекращается через несколько дней после окончания лечения циклофосфаном. При тяжелых формах геморрагического цистита необходимо отменить циклофосфан.

По данным ЭКГ и ЭХО-КГ у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию. Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.

После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у

пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или незлокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

В одном флаконе порошка для изготовления раствора для парентерального введения Циклофосфана содержится 200 мг .

Форма выпуска

• 200 мг порошка во флаконе, один флакон в пачке из картона;
• 200 мг порошка во флаконе, пять, десять либо пятьдесят флаконов в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цитостатик из химической группы оксазафосфоринов . Активация циклофосфамида происходит при участии микросомных ферментов в клетках печени, где он трансформируется в метаболит 4-гидрокси-циклофосфамид . Цитотоксическое действие препарата в основном базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с дезоксирибонуклеиновой кислотой . Это приводит к разрыву и нарушению сцепления поперечных химических связей между нитями ДНК. В результате в клеточном цикле замедляется G2 фаза.

Фармакокинетика

Циклофосфамид практически полностью всасывается из кишечника. После одиночной инъекции препарата в течение суток происходит значительное понижение его концентрации и концентрации его производных в крови.

Период полувыведения составляет в среднем семь часов для взрослых и четыре часа для детей. Эвакуация циклофосфамида и его метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Показания к применению

• рак яичников, рак легкого, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, остеогенная саркома, ретикулосаркома, множественная миелома, острый лимфобластный , хронический , саркома Юинга, опухоль Вильмса, семинома яичка;
• предупреждение возникновения реакции отторжения трансплантата;
• , рассеянный склероз, нефротический синдром (как иммунодепрессант ).

Противопоказания

• к циклофосфамиду ;
• тяжелые поражения работы костного мозга (особенно у лиц, подвергавшихся лечению цитотоксическими средствами или лучевой терапией);
• задержка мочеиспускания;
• активные инфекции.

Побочные действия

• Инфекционные реакции . Обычно тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и возникновению вторичных инфекций по типу , которые прогрессируют в сепсис (угрожающие жизни инфекции) и в редких случаях способны заканчиваться летально.
• Реакции со стороны иммунной системы . Достаточно редко имеют место реакции повышенной чувствительности , сопровождающиеся ознобом, высыпаниями, , бронхоспазмом, одышкой, приливами , отеками и резким понижением артериального давления. Еще реже анафилактоидные реакции прогрессируют до .
• Реакции со стороны системы кроветворения и лимфатической системы . Разные формы подавления костного мозга могут отмечаться в зависимости от дозировки: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения с увеличенным риском возникновения кровотечения и анемии . Необходимо учитывать, что тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и к появлению вторичных инфекций. Минимальная концентрация лейкоцитов и тромбоцитов отмечается на первой и второй неделе терапии. Костный мозг регенерирует относительно быстро, а состав крови нормализуется обычно в течении 20 дней. Анемия развивается лишь после нескольких подряд циклов лечения. Самое тяжелое подавление работы костного мозга ожидаемо у пациентов, которые проходили непосредственно перед лечением курсы лучевой терапии или химиотерапии, а также у лиц с .
• Реакции со стороны нервной системы . В очень редких случаях есть сообщения о возникновении , нейротоксических реакций, полинейропатии, периферической нейропатии , невропатической боли, извращении вкуса и судорогах .
• Совместное лечение с другими средствами, угнетающими кроветворение, обычно требует изменения дозы. Следует использовать соответствующие таблицы коррекции доз для цитотоксических лекарственных препаратов.
• Реакции со стороны системы пищеварения . Такие нежелательные реакции, как рвота и тошнота являются очень частыми и напрямую зависят от принимаемой дозы. Анорексия, запор, воспаление слизистых от стоматита до язвообразования фиксируются с гораздо меньшей частотой. В ряде случаев сообщалось о развитии геморрагического , острого , желудочного или кишечного кровотечения. Также редко регистрировались нарушения работы печени (повышение содержания сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы, билирубина ). Облитерирующий эндофлебит печеночных сосудов (вен) отмечался приблизительно у 15-50% больных, получавших большие дозы циклофосфамида вместе с Бусульфаном или облучением тела при аллогенной пересадке костного мозга. Факторами этому способствующими, являются нарушение работы печени, лечение гепатотоксичными средствами в сочетании курсами химиотерапии в больших дозах. Очень редко возможно появление печеночной .
• Реакции со стороны мочеполовой системы . После проникновения в мочу метаболиты препарата вызывают изменения в мочевом пузыре. Микрогематурия, геморрагический цистит, макрогематурия дозозависимы и являются наиболее распространенными осложнениями при терапии препаратом и требуют отмены лечения. развиваются также достаточно часто. Реже отмечается отек стенок пузыря, кровотечение, интерстициальное воспаление, склероз стенок мочевого пузыря. При использовании в высоких дозах нечасто развивается дисфункция почек. Лечение Уромитексаном или потребление большого объема жидкости могут существенно снизить частоту и выраженность уротоксичних побочных явлений. Встречаются отдельные сообщения о развитии геморрагических циститов со смертельным исходом. Возможно появление токсической нефропатии, почечной недостаточности по острому или хроническому типу. Редко выявляется нарушения сперматогенеза (азооспермия и олигоспермия ), нарушения овуляции, и понижение содержания .
• Реакции со стороны системы кровообращения . Кардиотоксичность проявляется появлением незначительных колебаний артериального давления, изменений в ЭКГ, вторичной кардиомиопатии с ухудшением работы левого желудочка и недостаточностью сердца. Клинические признаки кардиотоксичности проявляются в виде торакалгии или приступов . Очень редко при лечении Циклофосфаном возможно развитие фибрилляции желудочков или предсердий , миокардита, перикардита и и даже остановки сердца.
• Реакции со стороны органов дыхания . Бронхоспазм , кашель и одышка – наиболее частые токсические реакции. Очень редко возможно развитие облитерирующего эндофлебита легких, легочной гипертензии, отека легких, пневмонита или интерстициальной , также сообщалось о появлении респираторного дистресс-синдрома и тяжелой дыхательной недостаточности со смертельным исходом.
• Злокачественные и доброкачественные новообразования. Применение Циклофосфана сопровождается повышенным риском развития дополнительных (вторичных) опухолей и их предшественников. Повышается риск появления рака органов мочеполовой системы, миелодиспластический изменений , в ряде случаев прогрессирующих в острые . Применение Уромитексана в исследованиях на животных доказали, что угрозу появления рака мочевого пузыря возможно значительно уменьшить благодаря его применению.
• Реакции со стороны кожи , аллергические реакции . Очаговая (вплоть до полного облысения) носит обратимый характер и является частой нежелательной реакцией. Также сообщалось о нарушении пигментации кожи рук и стоп, , эритродизестии . В редких случаях возникает токсический эпидермальный некролиз либо синдром Стивенса-Джонсона , лихорадка и шок.
• Реакции со стороны гормональной системы и метаболизма . Очень редко фиксируется синдром неадекватного выделения антидиуретического гормона , обезвоживание, синдром Шварц-Барттера, гипонатриемия.
• Реакции со стороны зрения . Возможны ухудшение зрения, и отек век.
• Сосудистые реакции . Частота появления этих осложнений возрастает при химиотерапии Циклофосфамидом: периферическая ишемия, тромбоэмболия, ДВС-синдром, гемолитический синдром.
• Реакции общего характера . Недомогание, лихорадка , астенические состояния – очень частые побочные реакции у онкологических больных. Редко могут отмечаться воспаление, эритемы или флебит в месте введения средства.

Циклофосфан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Циклофосфана указывает, что средство может назначать лишь опытный онколог. Дозировка подбирается индивидуально, препарат вводится внутривенно медленно капельно лечащим врачом.

Следующие схемы по дозировке могут применяться для монотерапии. При политерапии несколькими цитостатиками подобной токсичности необходимо снижение дозы либо удлинение пауз между циклами лечения.

• для лечения с перерывами взрослых и детей вводят 10-15 мг/кг с интервалами от двух до пяти суток;
• для беспрерывной терапии взрослых и детей препарат вводится из расчета 3-6 мг/кг ежедневно;
• для лечения с перерывами взрослых и детей в больших дозах вводится 20-40 мг/кг с перерывами в три-четыре недели.

Передозировка

Неизвестен ни один избирательный антидот циклофосфамида , поэтому следует соблюдать большую осторожность при его использовании. Выводится из организма при . При передозировке предполагается возникновение дозозависимого подавления костного мозга и лейкопении . Необходим внимательный контроль показателей анализов крови и общего состояния пациента. При возникновении тромбоцитопении необходимо обеспечить восполнение тромбоцитов.

Взаимодействие

При совместном применении с гипогликемическими препаратами усиливается их действие.

При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами нарушается антикоагулянтная активность крови.

Применение с приводит к усилению миелотоксичности.

При использовании с Д аунорубицином, Цитарабином, возможно развитие кардиотоксического действия .

Применение с иммунодепрессантами увеличивает риск появления вторичных опухолей и инфекций.

При одновременном приеме циклофосфамида и увеличивается риск развития некроза мышц и , Ифосфамид, Лейкеран, Рибомустин, Холоксан.

Детям

При беременности и лактации

Противопоказан при . По жизненным показаниям в первые три месяца возможно прерывание беременности.

Поскольку препарат проникает в молоко, во время терапии следует прекратить.